Револейд™ таблетки 50 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді зат - 31,9 мг және 63,8 мг элтромбопаг оламині, тиісінше, 25 мг және 50 мг элтромбопагқа шаққанда, қосымша заттар: маннитол, микрокристалды целлюлоза, повидон К30, натрий крахмал гликоляты (А типі), магний стеараты; қабықтың құрамы: Опадрай® ақ YS-1-7706-G (дозасы 25 мг таблеткалар): гипромеллоза, титанның қостотығы (Е171), макрогол 400, полисорбат 80, Опадрай® қоңыр 03В26716 (дозасы 50 мг таблеткалар): гипромеллоза, титанның қостотығы (Е171), макрогол 400, темірдің сары тотығы бояғышы (Е 172), темірдің қызыл тотығы бояғышы (Е 172). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы 25 мг таблеткалар: Екі беті дөңес, бір жағында «GS NX3» және «25» деген өрнегі бар ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған дөңгелек таблеткалар. 50 мг таблеткалар: Екі беті дөңес, бір жағында «GS UFU» және «50» деген өрнегі бар қоңыр түсті үлбірлі қабықпен қапталған дөңгелек таблеткалар.

- кортикостероидтарға және иммуноглобулиндерге рефрактерлі болғанда, ауру диагноз қойылған сәттен 6 айға және одан ұзақ уақытқа созылғанда бастапқы иммундық тромбоцитопениясы (БИТ) бар 1 жастағы және одан үлкен пациенттерді емдеу. - тромбоцитопения дәрежесі интерферондармен оңтайлы ем жүргізілуін бөгейтін немесе шектейтін негізгі фактор болып табылатын созылмалы вирустық С гепатиті бар ересек пациенттердегі тромбоцитопенияны емдеу. - алдыңғы иммуносупрессиялық емге сезімтал емес немесе қарқынды ем алған және қан түзетін дің жасушаларын трансплантациялауға жарамайтын ересек пациенттерде жүре пайда болған ауыр апластикалық анемияны (ААА) емдеу.

ATХ коды B02BX05 Әсер ету механизмі Тромбопоэтин (TPO) — мегакариопоэзді реттеу процесіне және тромбоциттер өндірісіне қатысатын негізгі цитокин және TPO-R тромбопоэтин рецепторына арналған эндогендік лиганд. Элтромбопаг адамның TPO-R рецепторының жарғақша-аралық доменімен әрекеттеседі және эндогендік тромбопоэтин (TPO) үшін ұқсас, бірақ бірдей емес сигнал беру каскадын бастайды, оған қоса сүйек кемігінің прогениторлық жасушаларынан пролиферация мен дифференциацияны индукциялау. Клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі Бастапқы (иммундық) тромбоцитопенияны (ИТП) зерттеу Екі рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо бақыланатын III фазадағы зерттеулерде RAISE (TRA102537) және TRA100773b және екі ашық зерттеу, REPEAT (TRA108057) және EXTEND (TRA105325) бұрын созылмалы ИТП кезінде ем алмаған ересек пациенттерде элтромбопагтың қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалады. Жалпы алғанда, элтромбопаг кем дегенде 6 ай бойы итп бар 277 пациентке және кем дегенде 1 жыл ішінде 202 пациентке қолданылды. II фазадағы TAPER зерттеуі (CETB115J2411) элтромбопагтың қауіпсіздігі мен тиімділігін, сондай-ақ қайталанатын немесе бірінші желідегі кортикостероидты емдеуге жауап бере алмаған ИТП бар 105 ересек пациентте емдеуді тоқтатқаннан кейін тұрақты жауап беру қабілетін бағалады. Салыстырмалы-жасырын плацебо-бақыланатын зерттеулер RAISE: ИТП бар 197 пациент 2:1, элтромбопаг (n=135) плацебоға (n=62) қатынасында рандомизацияланды және рандомизация спленэктомия статусын, бастапқы деңгейдегі ИТП арналған препараттарды қолдануды және бастапқы деңгейдегі тромбоциттер санын ескере отырып стратификацияланды. Элтромбопагтың дозасы жеке-жеке пациенттің тромбоциттер санына негізделген 6 айлық емдеу кезеңінде түзетілді. Барлық пациенттерде емдеу элтромбопагтың 50 мг дозасын қолданудан басталды. 29-шы күннен бастап емнің соңына дейін элтромбопагпен ем алған пациенттердің 15-28%-ы ≤25 мг дозаны жалғастырды және пациенттердің 29-53%-ы 75 мг қабылдады. Осыған қосымша, пациенттер ИТП арналған қатарлас дәрілік препараттарды азайтып, жергілікті медициналық қызмет көрсету стандарттарына сәйкес резервтік ем ала алады. Әрбір терапиялық топтағы пациенттердің жартысынан көбінде ИТП алдын ала емдеудің ≥3 түрі болды және 36%-да спленэктомия жасалды. Бастапқы деңгейдегі тромбоциттердің орташа саны екі терапиялық топта да 16000/мкл құрады және элтромбопаг тобында 15-ші күннен бастап емдеу процесінде барлық визиттер кезінде 50 000/мкл-ден жоғары деңгей сақталды; керісінше, зерттеу барысында плацебо тобындағы тромбоциттердің орташа саны <30 000/мкл деңгейінде қалды. Резервтік терапия болмаған кезде 50 000-400 000/мкл диапазонындағы тромбоциттер санының терапиясына жауап 6 ай емдеу кезеңінде элтромбопагпен ем алатын топтағы пациенттердің біршамасында қол жеткізілді, p<0,001. Элтромбопагпен ем алған пациенттердің елу төрт пайызында және плацебо қабылдаған пациенттердің 13 пайызында бұл жауап деңгейі 6 апталық емдеуден кейін қол жеткізілді. Емдеу кезеңінің 6 айының соңында терапияға жауап беретін 52% және 16% пациент болғанда тромбоциттердің терапияға осындай жауап зерттеу барысында сақталды. 4-кесте. RAISE зерттеуіндегі екінші тиімділік нәтижелері Элтромбопаг N=135 — Плацебо N=62 Негізгі екінші соңғы нүктелер тромбоциттер саны ≥50 000-400 000/мкл деңгейдегі жалпы апталар саны, орташа мәні (СО) — 11,3 (9,46) — 2,4 (5,95) Берілген шектерде ≥75% бағалауы бар пациенттер (50 000-нан 400 000/мкл-ге дейін), n (%) p-мәніа — 51 (38) — 4 (7) <0,001 Қан кетуге шалдыққан пациенттер (Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының (ДДҰ) жіктемесіне сәйкес 1-4 дәрежелер) 6 ай ішінде кез келген уақытта, n (%) p-мәніа — 106 (79) — 56 (93) 0,012 6 ай ішінде кез келген уақытта қан кетуге шалдыққан пациенттер (ДДҰ сәйкес 2-4 дәреже), n (%) p-мәніа — 44 (33) — 32 (53) 0,002 Резервтік терапияны қажет ететін адамдар n (%) p-мәніа — 24 (18) — 25 (40) 0,001 Бастапқы деңгейде (n) ИТП кезінде ем алған пациенттер — 63 — 31 Бастапқы терапияны қысқартуға немесе тоқтатуға тырысқан пациенттер, n (%)b p-мәніа — 37 (59) — 10 (32) 0,016 • Рандомизацияның стратификациялық айнымалыларын ескере отырып, регрессиялық логистикалық модель. • Элтромбопагпен ем алған 63 (33%) пациенттердің 21-і бастапқы деңгейде ИТП кезінде дәрілік препаратты қабылдаған, ИТП кезінде барлық бастапқы дәрілік препараттарды қолдануды біржола тоқтатты. Бастапқы деңгейде әрбір терапиялық топтағы ИТП бар пациенттердің 70%-дан астамы тиісінше кез келген қан кету туралы хабарлады (ДДҰ сәйкес 1-4 дәреже) және 20%-дан астамы клиникалық маңызды қан кету туралы хабарлады (ДДҰ сәйкес 2-4 дәреже). Кез келген қан кетуге (1-4 дәреже) және клиникалық маңызды қан кетуге шалдыққан (2-4 дәреже) элтромбопагпен ем алған пациенттердің пайызы емдеудің 6 ай кезеңі ішінде 15-ші күннен бастап емдеудің соңына дейін бастапқы деңгейдегі пайыздан шамамен 50%-ға төмендеді. TRA100773B зерттеуі. Тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі тромбоциттер санының бастапқы <30 000/мкл деңгейінен тәулігіне ≥50 000/мкл 43 деңгейіне дейін көтерілген ИТП бар пациенттер ретінде анықталған емдеуге жауап берген адамдардың пайызы болды; тромбоциттер санының >200 000/мкл деңгейіне байланысты зерттеуден ерте шығарылған пациенттер емдеуге жауап беретін адамдар ретінде қарастырылды, кез келген басқа себептермен емдеуді тоқтатқан адамдар тромбоциттер санына қарамастан клиникалық жауабы жоқ адамдар ретінде қарастырылды. Бұрын созылмалы ИТП кезінде ем алған 114 пациент элтромбопагтың (N=76) плацебоға (n=38) 2:1 арақатынасында рандомизацияланған. 5-кесте. TRA100773B зерттеуіндегі тиімділік нәтижелері Элтромбопаг N=74 — Плацебо N=38 Негізгі бастапқы соңғы нүктелер Тиімділік талдауға жататын, n — 73 — 37 Тромбоциттер саны дозаны қабылдағаннан кейін 42 күннен соң ≥50 000/мкл деңгейіндегі пациенттер (бастапқы деңгейдегі <30 000/мкл мөлшерімен салыстырғанда), n (%) p-мәніа — 43 (59) — 6 (16) <0,001 Негізгі екінші соңғы нүктелер Күніне шаққанда қан кетуі бағаланған пациентер 43, n — 51 — 30 Қан кету (ДДҰ сәйкес 1–4 дәрежелер) n (%) p-мәніа — 20 (39) — 18 (60) 0,029 a Рандомизацияның стратификациялық айнымалыларын ескере отырып, регрессиялық логистикалық модель. RAISE және TRA100773B зерттеулерінің екеуінде де плацебоға қатысты элтромбопаг терапиясына жауап рандомизация кезінде препаратты ИТП кезінде, спленэктомия статусы және рандомизация кезінде бастапқы деңгейдегі тромбоциттер санында (≤15 000/мкл, >15 000/мкл) қолдануға қарамастан ұқсас болды. RAISE және TRA100773B зерттеулерінде тромбоциттер саны бастапқы деңгейде ≤15 000/мкл болған ИТП бар пациенттердің қосалқы тобында екі зерттеуде де элтромбопагпен ем алған осындай пациенттердің 43%-ы 6 аптадан кейін терапияға жауап бергеніне қарамастан тромбоциттердің орташа саны белгіленген деңгейге жеткен жоқ (>50 000/мкл). Осыған қосымша, RAISE зерттеуінде элтромбопаг қолданылған емді қабылдаған бастапқы деңгейде тромбоциттер саны ≤15 000/мкл пациенттердің 42%-ы емнің 6 айлық кезеңінің соңында терапияға жауап берді. RAISE зерттеуінде элтромбопаг қолданылған емді алған пациенттердің 42-60%-ы 29-шы күннен бастап емдеудің соңына дейін 75 мг алды. Ашық бақыланбайтын зерттеулер REPEAT (TRA108057): Бұл қайталанатын дозаларды ашық зерттеу (емдеудің 6 аптасындағы 3 цикл, содан кейін емдеу үзілісінің 4 аптасы) элтромбопагтың көп реттік курстарын эпизодтық қолдану терапияға жауаптың жоқтығын растамағанын көрсетті. EXTEND (TRA105325): Элтромбопаг ашық кеңейтілген зерттеуде (TRA105325) ИТП бар 302 пациентте қолданылды, 218 пациент 1 жылда, 180-і 2 жылда, 107-і 3 жылда, 75-і 4 жылда, 34-і 5 жылда және 18-і 6 жылда зерттеуді аяқтады. Элтромбопагты қолдануға дейін бастапқы деңгейдегі тромбоциттердің орташа саны 19000/мкл құрады. Тромбоциттердің орташа саны зерттеудің 1, 2, 3, 4, 5, 6 және 7 жылы тиісінше 85000/мкл, 85000/мкл, 105000/мкл, 64000/мкл, 75000/мкл, 119000/мкл және 76000/мкл құрады. TAPER (CETB115J2411): Бұл диагноз қойылғаннан кейінгі уақытқа қарамастан, бірінші қатардағы кортикостероидтардың тиімсіздігінен кейін элтромбопагпен емделген ИТП бар пациенттерді қамтитын бір топтық II фазадағы зерттеу болды. Зерттеуге күніне бір рет 50 мг элтромбопагпен емдеуді бастаған 105 пациент қатысты (шығыс/оңтүстік-шығысазиялық пациенттер үшін күніне бір рет 25 мг). Элтромбопаг дозасы тромбоциттер санын ≥100 000/мкл жеткізу үшін тромбоциттердің жекелей санына байланысты емдеу кезеңінде түзетілді. Зерттеуге енгізілген және элтромбопагтың кем дегенде бір дозасын қабылдаған 105 пациенттің 69-ы (65,7%) емдеуді аяқтады және 36 пациент (34,3%) емдеуді мерзімінен бұрын тоқтатты. Емдеуге тұрақты жауапты талдау Бастапқы соңғы нүкте 12 айға дейін емделуге тұрақты реакциясы бар пациенттердің үлесі болды. Тромбоциттер саны ≥100,000/мкл-ге жеткен және 2 ай бойы шамамен 100,000/мкл-де сақталған пациенттер (70,000/мкл-ден төмен сан жоқ), элтромбопаг дозасын біртіндеп төмендетуге және емдеуді тоқтатуға құқылы болды. Емдеуге тұрақты жауапқа қол жеткізілді деп санау үшін пациентте қан кетуі болмаған кезде немесе емдеу курсының төмендеуі кезінде де, емдеуді тоқтатқаннан кейін де 12 айға дейін емдеуге тұрақты жауап берілгенге дейін құтқару терапиясын қолданғанда да ≥30 000/мкл тромбоциттер саны сақталуы керек еді. Дозаны төмендету ұзақтығы пациенттің бастапқы дозасы мен реакциясына байланысты жекелендірілді. Дозаны азайту кестесі тромбоциттер саны тұрақты болса, 2 апта сайын 25 мг дозаны төмендетуді ұсынды. 2 апта ішінде тәуліктік дозаны 25 мг-ға дейін төмендеткеннен кейін, 25 мг дозаны емдеуді тоқтатқанға дейін 2 апта ішінде бір күннен кейін ғана тағайындады. Дозаны төмендету Шығыс/Оңтүстік-Шығысазиялық пациенттер үшін апта сайын 12,5 мг аз мөлшерде жүзеге асырылды. Қайталану жағдайында (тромбоциттер саны <30,000/мкл ретінде анықталады) пациенттерге тиісті бастапқы дозада жаңа элтромбопаг курсы ұсынылды. Сексен тоғыз пациент (84,8%) толық жауапқа қол жеткізді (тромбоциттер саны ≥100 000/мкл) (1-Қадам, 6-кесте) және 65 пациент (61,9%) тромбоциттер саны 70 000./мкл-нан төмен болмаса, кем дегенде 2 ай бойы толық жауап берді (2-қадам, 6-кесте). Қырық төрт пациент (41,9%) тромбоциттер саны ≥30 000/мкл сақталып, қан кету болмаған кезде немесе құтқару терапиясын қолданғанда, емдеуді тоқтатқанға дейін элтромбопаг дозасын біртіндеп төмендете алды (3-қадам, 6-кесте). Зерттеу негізгі мақсатқа қол жеткізді, бұл элтромбопаг 105 пациенттің 32-сінде (30,5%; p<0,0001; 95% СА: 21,9, 40,2) 12-ші айға дейін қан кетпегенде немесе құтқару терапиясын қолданғанда емдеуге тұрақты жауап бере алатынын көрсетті (4-қадам, 6-кесте). 24 айға қарай 105 пациенттің 20-сы (19,0%; 95% СА: 12,0, 27,9) қан кетпесе немесе құтқару терапиясын қолданғанда емдеуге тұрақты жауап берді (5-қадам, 6-кесте). Емдеуді тоқтатқаннан кейінгі тұрақты жауаптың орташа ұзақтығы 12 айға дейін 33,3 (мин-макс: 4,51) аптаны құрады, ал емдеуді тоқтатқаннан кейінгі тұрақты жауаптың орташа ұзақтығы 24 айға дейін 88,6 (мин-макс: 57,107) аптаны құрады. Дозаны төмендетіп, элтромбопагпен емдеуді тоқтатқаннан кейін 12 пациентте жауаптың жоғалуы байқалды, олардың 8-де элтромбопаг қайта қабылданды, ал 7-де қалпына келу әсері байқалды. Бақылаудың 2 жылында 105 пациенттің 6-да (5,7%) тромбоэмболиялық құбылыстар байқалды, олардың 3 пациентте (2,9%) - терең веналар тромбозы, 1 пациентте (1,0%) - беткейлік веналар тромбозы, 1 пациентте (1,0%) кавернозды синус тромбозы, 1 пациентте (1,0%)% )- ми қан айналымының бұзылуы және 1 пациентте (1,0%) - өкпе артериясының тромбоэмболиясы. 6 пациенттің ішінде 4 пациентте тромбоэмболиялық құбылыстар байқалды, олар 3 немесе одан жоғары деңгейде тіркелді, ал 4 пациентте тромбоэмболиялық оқиғалар байқалды, олар күрделі ретінде бағаланды. Өлім жағдайлары хабарланған жоқ. 105 пациенттің 20-да (19,0%) емдеу кезінде дозаны біртіндеп төмендету басталғанға дейін жеңілден ауырға дейін қан кету байқалды. Дозаны біртіндеп төмендете бастаған 65 пациенттің бесеуінде (7,7%) дозаны біртіндеп төмендету кезінде жеңіл және орташа қан кетулер байқалды. Ауыр қан кету дозасын біртіндеп төмендету кезінде байқалмады. Дозаны төмендеткен және элтромбопагпен емдеуді тоқтатқан 44 пациенттің екеуінде (4,5%) емдеуді тоқтатқаннан кейін 12 айға дейін жеңіл және орташа қан кету байқалды. Осы кезеңде ауыр қан кету жағдайлары байқалмады. Элтромбопагпен емдеуді тоқтатқан және бақылаудың екінші жылына өткен пациенттердің ешқайсысында екінші жылы қан кету байқалған жоқ. 2 жылдық бақылау барысында бассүйекішілік қан құйылудың екі өлімге әкеп соқтырған жағдайы тіркелді. Екі оқиға да дозаны төмендету контекстінде емес, емдеу кезінде орын алды. Оқиғалар зерттелетін емдеуге байланысты деп саналмады. Қауіпсіздіктің жалпы талдауы бұрын жарияланған мәліметтерге сәйкес келеді және ИТП бар пациенттерде элтромбопагты қолдану кезіндегі қауіп пен пайданы бағалау өзгеріссіз қалды. 6-кесте TAPER-де 12 және 24 айдан кейін емделуге тұрақты жауап беретін пациенттердің үлесі (талдаудың толық жинағы) Барлық пациенттер N=105 — Гипотезаны тексеру n (%) — 95% CI — p-мәні — H0 ауытқуы 1-қадам:Тромбоциттер саны кем дегенде бір рет ≥100 000/мкл жеткен пациенттер. — 89 (84.8) — (76.4, 91.0) 2-қадам:100 000/мкл жеткеннен кейін 2 ай бойы тұрақты тромбоциттер санын сақтаған пациенттер (<70 000/мкл саны жоқ) — 65 (61.9) — (51.9, 71.2) 3-қадам:Қан кету болмаған кезде немесе қандай да бір құтқару терапиясын қолданған кезде тромбоциттер санын ≥30 000/мкл сақтай отырып емдеуді тоқтатқанға дейін элтромбопаг дозасын біртіндеп төмендете алған пациенттер — 44 (41.9) — (32.3, 51.9) 4-қадам:12-ші айға дейін емделуге тұрақты реакциясы бар, тромбоциттер саны ≥30 000/мкл сақталатын, қан кетуі болмаған кезде немесе қандай да бір құтқару терапиясын қолданатын пациенттер. — 32 (30.5) — (21.9, 40.2) — <0.0001* — Иә 5-қадам:12-ден 24 айға дейін емделуге тұрақты реакциясы бар, қан кету немесе қандай да бір құтқару терапиясын қолдану болмаған кезде тромбоциттер санын ≥30 000/мкл ұстап тұратын пациенттер. — 20 (19.0) — (12.0, 27.9) N: Емдеу тобындағы пациенттердің жалпы саны. Бұл пайыздарды (%) есептеуге арналған бөлгіш. n: Тиісті санаттағы пациенттер саны. Жиіліктің таралуына арналған 95% СА дәл Клоппер-Пирсон әдісімен есептелген. Клоппер-Пирсон тесті жауап берушілердің үлесі >15% екенін тексеру үшін пайдаланылды. CI және p мәндері хабарланады. * 0,05 деңгейінде статистикалық маңыздылығын (біржақты) көрсетеді . ИТП диагнозы қойылған сәттен бастап уақыт бойынша емдеу талдауына жауап нәтижелері ИТП төрт түрлі санаттағы элтромбопаг реакциясын бағалау үшін ИТП диагнозы қойылғаннан бері n = 105 пациентте арнайы талдау жүргізілді (жаңадан диагноз қойылған ИТП <3 ай, ИТП 3 айдан <6 айға дейін тұрақты, ИТП 6 ай тұрақты). ≤12 айға дейін және созылмалы ИТП >12 ай). Пациенттердің 49%-да <(n=51) ИТП диагнозы <3 ай, 20%-да (n=21) 3-тен < 6 айға дейін, 17%-да (n=18) 6-дан 12 айға дейін және 14%-да (n=18) 6-дан 12 айға дейін =15) >12 ай болды. Соңғы күнге дейін (2021 ж. 22 қазан) пациенттер элтромбопагты орташа ұзақтығы (Q1 Q3) 6,2 ай (2,3–12,0 ай) ішінде қабылдады. Тромбоциттердің орташа саны (Q1 Q3) бастапқы деңгейде 16000/мкл (7800-28000/мкл) құрады. Тромбоциттер санына жауап (тромбоциттер саны ≥50,000/мкл ретінде анықталады, құтқару терапиясынсыз 9-шы аптада кемінде бір рет) алғаш рет ИТП диагнозы қойылған пациенттердің 84%-да (95% СА: 71-93%) қол жеткізілді, 91% ( 95% СА: 70%-дан 99%-ға дейін тұрақты ИТП бар пациенттердің 94%-ы (95% СА: 73%-дан 100%-ға дейін) (яғни, ИТП диагнозы тиісінше 3 айдан <6 айға дейін және 6 айдан ≤12 айға дейін), сондай-ақ созылмалы ИТП бар пациенттердің 87% (95% СА: 60-98%). Құтқару терапиясынсыз 9 аптаға дейін кемінде бір рет ≥100 000/мкл тромбоциттер саны ретінде анықталған толық жауап жиілігі алғаш рет ИТП диагнозы қойылған пациенттерде 75% (95% СА: 60%-дан 86%-ға дейін), 76% (95% СА: 53%-дан 86%-ға дейін 92%) және 72% (95% СА: 47%-дан 90%-ға дейін) тұрақты ИТП бар пациенттерде тиісінше 3 айдан <6 айға дейін және 6 айдан <12 айға дейін ITP диагнозы) және созылмалы ИТП бар пациенттерде 87% (95% СА: 60%-дан 98%-ға дейін). Зерттеудің алғашқы 6 айында құтқару терапиясынсыз қатарынан 8 бағалаудың кем дегенде 6-да ≥50,000/мкл тромбоциттер саны ретінде анықталған тромбоциттер санына тұрақты жауап беру жиілігі алғаш рет ИТП диагнозы қойылған пациенттерде 71% (95% СА: 56%-дан 83%-ға дейін), тұрақты ИТП бар пациенттерде 81 % (95% СА: 58%-дан 95%-ға дейін) және 72% (95% СА: 47%-дан 90,3%-ға дейін) (ИТП диагнозы 3-тен <6 айға және 6 айға дейін) тиісінше ≤12 айға дейін) және созылмалы ИТП бар пациенттерде 80% (95% СА: 52%-дан 96%-ға дейін) құрады. ДДҰ қан кету шкаласы бойынша бағаланған кезде, 4-ші аптада қан кетусіз ИТП бар алғаш рет диагноз қойылған және тұрақты пациенттердің үлесі бастапқы деңгейдегі 37% -57% салыстырғанда 88%-дан 95%-ға дейін ауытқиды. Созылмалы ИТП бар пациенттер үшін бұл көрсеткіш бастапқы деңгейдегі 73%-бен салыстырғанда 93% құрады. Элтромбопаг қауіпсіздігі барлық ИТП санаттары үшін бірдей болды және оның белгілі қауіпсіздік бейініне сәйкес келді. Элтромбопагты басқа емдеу әдістерімен (мысалы, спленэктомия) салыстырған клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Емдеуді бастағанға дейін элтромбопагты ұзақ уақыт қолданудың қауіпсіздігін ескеру қажет. Балалар мен жасөспірімдер (1 жастан 17 жасқа дейін) Балалардағы элтромбопагтың қауіпсіздігі мен тиімділігі екі зерттеуде зерттелген. TRA115450 (PETIT2). Бастапқы соңғы нүкте болып расталған жауап табылды, ол салыстырмалы жасырын рандомизацияланған кезеңдегі 5‒12 апта аралығында 8 аптаның кем дегенде 6-да (резервтік терапия болмаған жағдайда) тромбоциттер саны ≥50 000/мкл деңгейіне қол жеткізген плацебомен салыстырғанда элтромбопаг қабылдайтын пациенттердің пайызы ретінде анықталған. Пациенттерде кем дегенде 1 жыл бойы созылмалы ИТП диагнозы болды және оларды емдеу қиын болды немесе кем дегенде бір рет ИТП терапиясында қайталанды немесе медициналық себептер бойынша ИТП емдеудің басқа түрлерін жалғастыра алмады және тромбоциттер саны <30 000/мкл деңгейінде болды. Тоқсан екі пациент элтромбопаг (N=63) немесе плацебо (n=29) қолдану үшін үш жас тобына (2:1) рандомизацияланды. Элтромбопаг дозасын әрбір жеке пациенттегі тромбоциттер санына қарай реттеуге болады. Жалпы алғанда, элтромбопагпен ем алған пациенттердің едәуір жоғары пайызы (40%), плацебомен ем алған пациенттермен салыстырғанда (3%) бастапқы соңғы нүктеге жетті (мүмкіндіктер қатынасы: 18,0 [95% СА: 2,3; 140,9] p<0,001), бұл үш жас тобында ұқсас болды (7-кесте). 7-кесте. Созылмалы ИТП бар кәмелетке толмаған пациенттерде жас топтары бойынша тромбоциттер реакциясының расталған жиілігі Элтромбопаг n/N (%) [95% СА] — Плацебо n/N (%) [95% СА] 1-топ (12 жастан 17 жасқа дейін) 2-топ (6 жастан 11 жасқа дейін) 3-топ (1 жастан 5 жасқа дейін) — 9/23 (39%) [20%, 61%] 11/26 (42%) [23%, 63%] 5/14 (36%) [13%, 65%] — 1/10 (10%) [0%, 45%] 0/13 (0%) [деректер жоқ] 0/6 (0%) [деректер жоқ] Рандомизацияланған кезеңде элтромбопагпен ем алған пациенттердің статистикалық аз саны плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда резервтік терапияны қажет етті (19% [12/63] 24% [7/29], p=0,032). Бастапқы деңгейде элтромбопаг тобындағы пациенттердің 71% және плацебо тобындағы 69% кез келген қан кету туралы хабарлады (ДДҰ сәйкес 1–4 дәрежелер). Аптасына кез келген қан кету туралы хабарлаған элтромбопагпен ем алған пациенттердің 12 пайызы бастапқы деңгейдің жартысына (36%) азайды. Салыстыру үшін, аптасына плацебо қабылдаған пациенттердің 12,55%-ы қан кету туралы хабарлады. Пациенттерге зерттеудің ашық кезеңінде ғана бастапқы ИТП терапиясын қысқартуға немесе тоқтатуға рұқсат етілді және пациенттердің 53% (8/15) резервтік терапияны қажет етпестен бастапқы ИТП терапиясын, негізінен кортикостероидтарды қысқартуға (N=1) немесе тоқтатуға (n=7) қол жеткізді. TRA108062 (PETIT). Бастапқы соңғы нүкте болып тромбоциттер саны рандомизацияланған кезеңнің 1 және 6 апталары арасында кемінде бір рет ≥50 000/мкл деңгейіне жеткен пациенттердің пайызы табылды. Пациенттерге емнің әсері нашар болды немесе кем дегенде бір рет ИТП терапиясында қайталанды, тромбоциттер саны <30 000/мкл (n=67) деңгейінде болды. Рандомизацияланған зерттеу кезеңінде пациенттер элтромбопаг (n=45) немесе плацебо (n=22) алу үшін үш жас тобына (2:1) рандомизацияланды. Элтромбопаг дозасын әрбір жеке пациенттің тромбоциттер санына қарай реттеуге болады. Жалпы алғанда, элтромбопагпен ем алған пациенттердің едәуір жоғары пайызы (62%), плацебомен емделген пациенттермен салыстырғанда (32%) бастапқы соңғы нүктеге жетті (мүмкіндіктер қатынасы: 4,3 [95% СА: 1,4; 13,3], p=0,011). Расталған жауап емдеуге бірінші жауап берген адамдардың 50%-да PETIT 2 зерттеуіндегі 24 аптаның 20-сы кезінде және PETIT зерттеуіндегі 24 аптаның 15-де байқалды. Тромбоцитопениямен астасқан созылмалы С гепатитін зерттеу СГВ бар пациенттердегі тромбоцитопенияны емдеуге арналған элтромбопагтың тиімділігі мен қауіпсіздігі екі рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо бақыланатын зерттеулерде бағаланды. ENABLE 1 зерттеуінде антивирустық ем ретінде пегинтерферон альфа-2а плюс рибавирин, ал ENABLE 2 зерттеуінде пегинтерферон альфа-2b плюс рибавирин қолданылды. Пациенттер тікелей әсер ететін антивирустық препараттарды қабылдаған жоқ. Екі зерттеуде де тромбоциттер саны <75,000/мкл деңгейдегі пациенттер зерттеуге енгізілді және тромбоциттер саны (<50,000/мкл және ≥50,000/мкл-ден <75,000/мкл дейін), скрининг кезінде С гепатиті вирусының РНҚ (<800,000 ХБ/мл және ≥800,000 ХБ/мл) және СГВ генотипі (генотип 2/3 және генотип 1/4/6) бойынша стратификацияланды. Екі зерттеуде де аурудың сипаттамалары бастапқыда ұқсас болды және компенсацияланған циррозға байланысты СГВ бар пациенттер тобына сәйкес келді. Пациенттердің көпшілігінде 1 СГВ генотипі (64%) және көпір тәрізді фиброз/цирроз болды. Пациенттердің отыз бір пайызы СГВ алдын-ала ем алды, негізінен пегилирленген интерферон плюс рибавирин. Бастапқы деңгейдегі тромбоциттердің орташа саны екі емдік топта да 59 500/мкл болды: зерттеуге енгізілген 0,8%, 28% және 72% пациенттерде тиісінше тромбоциттер саны <20 000/мкл, <50 000/мкл және ≥50 000/мкл деңгейінде болды. Зерттеулерге екі фаза кірді — алдын ала антивирустық емдеу фазасы және антивирустық емдеу фазасы. Алдын ала антивирустық емдеу фазасында пациенттер тромбоциттер санын ENABLE1 зерттеуі үшін ≥90 000 мкл және ENABLE2 зерттеуі үшін ≥100 000/мкл деңгейіне дейін арттыру мақсатында элтромбопагты ашық түрде қабылдады. Тромбоциттердің берілген санына жетудің орташа уақыты ≥90,000/мкл (ENABLE 1) немесе ≥100,000/мкл (ENABLE 2) 2 аптаны құрады. Екі зерттеу үшін де тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі жоспарланған емдеу кезеңі аяқталғаннан кейін 24-ші аптада СГВ-РНҚ анықталмаған пациенттердің пайызы ретінде анықталған тұрақты вирусологиялық жауап (ТВЖ) болды. СГВ зерттеулерінің екеуінде де элтромбопагпен ем алған пациенттердің едәуір көп пайызы (n=201, 21%) плацебомен ем алған адамдармен салыстырғанда ТВЖ-ға қол жеткізді (n=65, 13%) (8-кестені қараңыз). ТВЖ-ға қол жеткізген пациенттер пайызының жақсаруы рандомизация қабаттарының барлық қосалқы топтарында салыстырмалы болды (тромбоциттер саны бастапқы деңгейде (<50,000 >50,000-мен салыстырғанда), вирустық жүктеме (<800,000 ХБ/мл, ≥800,000 ХБ/мл-мен салыстырғанда) және генотип (2/3 салыстырмалы 1/4/6)). 8-кесте. СГВ бар пациенттердегі вирусологиялық жауап ENABLE 1 және ENABLE 2 зерттеуінде Біріктірілген деректер — ENABLE 1a — ENABLE 2b Тромбоциттердің берілген санына жететін және антивирустық терапия басталатын пациенттерс — 1 439/1 520 (95%) — 680/715 (95%) — 759/805 (94 %) Элтромбопаг — Плацебо — Элтромбопаг — Плацебо — Элтромбопаг — Плацебо Антивирустық терапия фазасына енгізілген пациенттердің жалпы саны — n=956 — n=485 — n=450 — n=232 — n=506 — n=253 вирусологиялық жауапқа қол жеткізген пациенттердің % Жалпы ТВЖd — 21 — 13 — 23 — 14 — 19 — 13 СГВ-РНҚ генотипі 2/3 генотипі — 35 — 25 — 35 — 24 — 34 — 25 1/4/6 генотипіe — 15 — 8 — 18 — 10 — 13 — 7 Альбумин деңгейі f ≤35 г/л — 11 — 8 >35 г/л — 25 — 16 БАССМ көрсеткіші f ≥10 — 18 — 10 <10 — 23 — 17 • Элтромбопаг пегинтерферон альфа-2а (180 мкг аптасына бір рет 1/4/6 генотиптері үшін 48 апта; 2/3 генотипі үшін 24 апта) плюс рибавиринмен (тәулігіне 800-ден 1200 мг-ға дейін, 2 дозаға бөлінген пероральді дозада) бірге тағайындалады. • Элтромбопаг альфа-2b пегинтерферонмен (1/4/6 генотипі үшін 48 апта ішінде аптасына бір рет 1,5 мкг/кг; 2/3 генотипі үшін 24 апта) плюс рибавиринмен (2 дозаға бөлінген пероральді дозада 800-ден 1400 мг-ға дейін) бірге тағайындалады. • Берілген тромбоциттер саны ENABLE 1 зерттеуінде 90 000/мкл және ENABLE 2 зерттеуінде 100 000/мкл құрады. Антивирустық емдеу кезеңінде ENABLE 1 зерттеуіндегі 682 пациент рандомизацияланған; дегенмен, содан кейін 2 пациент антивирустық терапия басталғанға дейін келісімін қайтарып алды. • плацебомен салыстырғанда элтромбопаг үшін р-мәні < 0,05. • ENABLE 1 және ENABLE 2 зерттеуіне қатысқан пациенттердің 64%-да 1 генотипі болды. • Ретроспективті талдаулар. Басқа қайталама зерттеу деректері мыналарды қамтыды; элтромбопагпен ем алған пациенттер плацебомен салыстырғанда антивирустық терапияны мерзімінен бұрын тоқтатты (60%-бен салыстырғанда 45%, p=<0,0001). Элтромбопагпен ем алған пациенттердің көп пайызы плацебомен салыстырғанда антивирустық дозаны төмендетуді қажет етпеді (27%-бен салыстырғанда 45%). Элтромбопаг қолданылған ем пегинтерферон дозасын төмендету эпизодын ұзартты немесе пегинтерферон дозасын төмендету жағдайларын азайтты. Ауыр апластикалық анемия Элтромбопаг кем дегенде бір алдын ала иммуносупрессиялық терапиядан (ИСТ) кейін тромбоцитопениямен емделуі қиын ауыр апластикалық анемиясы бар 43 пациенттің қатысуымен салыстырмалы емес бір орталықты ашық зерттеуде зерттелді және тромбоциттер саны ≤30 000/мкл құрады. Пациенттердің көпшілігі, 33 (77%), кез келген ИСТ-ға алдыңғы адекватты жауаптың болмауы ретінде анықталған «бастапқы резистентті ауруы» бар ретінде қарастырылды. Қалған 10 пациентте тромбоциттер терапияның алдыңғы түрлеріне жеткіліксіз жауап берді. Барлық 10-ы кем дегенде 2 алдыңғы ИСТ режимін алды, ал 50%-ы кем дегенде 3 алдыңғы ИСТ режимін алды. Тиісті терапияға жауап бермейтін инфекция Фанкони анемиясы диагнозы қойылған, нейтрофилдердегі ПГН-клонның мөлшері ≥50% пациенттер зерттеуге қатысуға жіберілмеді. Бастапқы деңгейде тромбоциттердің орташа саны 20 000/мкл, гемоглобин деңгейі 8,4 г/дл, нейтрофилдердің абсолютті саны (НАС) 0,58x109/л және ретикулоциттердің абсолютті саны 24,3x109/л болды. Пациенттердің сексен алты пайызы эритроциттердің трансфузиясын алды, ал 91%-ы тромбоциттердің трансфузиясын алды. Пациенттердің көпшілігі (84%) бұрын жасалған кем дегенде 2 иммуносупрессиялық ем қабылдады. Үш пациенттің бастапқы деңгейінде цитогенетикалық бұзылулар болды. Бастапқы соңғы нүкте элтромбопагпен емдеудің 12 аптасынан кейін бағаланған гематологиялық жауап болды. Гематологиялық жауап мынадай бір немесе бірнеше критерийлерге сәйкестік ретінде айқындалды: 1) тромбоциттер санының бастапқы деңгейден 20 000/мкл дейін ұлғаюы немесе трансфузияларға қажеттілік болмаған кезде тромбоциттер санының кем дегенде 8 апта бойы тұрақтануы; 2) гемоглобиннің >1,5 г/дл дейін көтерілуі немесе эритроциттер трансфузияларының ≥4 бірлікке төмендеуі қатарынан 8 апта; 3) нейтрофилдердің абсолютті санының (НАС) 100% артуы немесе НАС >0,5x10 9/л ұлғаюы. Гематологиялық жауап көрсеткіші 40% құрады (17/43 пациент; 95% СА 25, 56), жауаптардың көпшілігі бір линиялы (13/17, 76%), аптасына 1 үш линиялы жауап және 3 екі линиялы жауап 12 болды. Егер терапияға гематологиялық жауап болмаса немесе трансфузияға қажеттілік болмаса, элтромбопагты қолдану 16 аптадан кейін тоқтатылды. Емдеуге жауап берген пациенттер терапияны зерттеуді жалғастыру кезеңінде жалғастырды. Зерттеуді жалғастыру кезеңіне барлығы 14 пациент енгізілді. Осы пациенттердің тоғызында көп линиялы жауап болды, 9-дан 4-і емдеуді жалғастырды, ал 5-де элтромбопаг қолданылған емдеу төмендеді және терапияға жауап сақталды (орташа бақылау кезеңі: 20,6 ай, диапазон: 5,7-ден 22,5 айға дейін). Қалған 5 пациент емдеуді тоқтатты, үшеуі 3 айға ұзартылған фазада визиттің нашарлауы себебінен. Элтромбопагпен емдеу кезінде 59%-да (23/39) тромбоциттер трансфузиясына қажеттіліктің жоқтығын көрсетті (тромбоциттер трансфузиясынсыз 28 күн) және 27%-да (10/37) эритроциттер трансфузиясына қажеттіліктің жоқтығын көрсетті (эритроциттер трансфузиясынсыз 56 күн). Терапияға жауап болмаған адамдарда тромбоциттер трансфузиясының болмауымен ең ұзақ кезең 27 күнді құрады (орта есеппен). Емдеуге жауап берген адамдарда тромбоциттер трансфузиясының болмауымен ең ұзақ кезең 287 күнді құрады (орта есеппен). Емдеуге жауапсыз адамдарда эритроциттер трансфузиясының болмауымен ең ұзақ кезең 29 күнді құрады (орта есеппен). Емдеуге жауап берген адамдар үшін эритроциттер трансфузиясының болмауымен ең ұзақ кезең 266 күнді құрады (орта есеппен). Бастапқы деңгейде трансфузияға мұқтаж болған емдеуге жауап берген адамдардың шамамен 50%-ы бастапқы деңгеймен салыстырғанда тромбоциттер мен эритроциттерді трансфузиялау қажеттілігінің >80% төмендегенін көрсетті. Емделуі қиын ААА бар пациенттерді қамтитын рандомизацияланбаған, салыстырмалы емес II фазадағы ашық зерттеуді жалғастыратын демеуші зерттеудің (ELT116826 зерттеуі) алдын ала нәтижелері қарама-қайшы нәтижелер көрсеткен жоқ. Деректер емделуге гематологиялық жауаптары бар жоспарланған 60 пациенттің 21-не дейін шектелген, мұны 6 айдағы пациенттердің 52%-ы хабарлаған. Пациенттердің 45%-да көп линиялы жауаптар туралы хабарланды.

Дозалау режимі Револейд™ препаратымен емдеуді гематологиялық патологиясы бар пациенттерді басқару тәжірибесі, сондай-ақ созылмалы С гепатиті мен оның асқынуларын емдеу тәжірибесі бар дәрігер жүргізуі және қарап отыруы тиіс. Револейд™ препаратының дозалау режимі тромбоциттер саны негізінде жекелей тағайындалады, бірақ тромбоциттер санын қалпына келтіру емдеудің мақсаты болып табылмайды. Пациенттердің көпшілігінде тромбоциттер санының артуы емдеудің 1-2 аптасынан кейін пайда болады. Револейд™ препаратын антацидтерді, сүт өнімдерін немесе құрамында поливалентті катиондар (алюминий, кальций, темір, магний, селен және мырыш) бар минералды қоспаларды қабылдаудан кемінде 4 сағат бұрын немесе 4 сағаттан кейін қабылдануы тиіс. Револейд™ препаратын құрамында аз мөлшерде кальций (50 мг-нан аз) бар тағаммен немесе кальцийсіз қабылдауға болады, бұл дұрысырақ болып табылады. Иммундық (бастапқы) тромбоцитопения Тромбоциттердің кем дегенде 50 000/мкл деңгейіне жету және демеу үшін ең төменгі тиімді дозаны қолданыңыз. Препараттың дозасын түзету тромбоциттер санымен анықталатын жүргізілетін терапияға жауап негізінде жүзеге асырылуы тиіс. Препаратты тромбоциттер саны қалыпты болған кезде қолданбаңыз. Тромбоциттер деңгейі препаратты қабылдағаннан кейін орта есеппен 1-2 аптадан соң жоғарылайды және оны тоқтатқаннан кейін 1-2 апта ішінде төмендейді. Ересектер, балалар және 6 жастан 17 жасқа дейінгі жасөспірімдер Револейд™ препаратының ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 50 мг құрайды. Шығыс/Оңтүстік-Шығысазиялық нәсілді пациенттер үшін препараттың бастапқы дозасы 25 мг болуы тиіс. 1 жастан 5 жасқа дейінгі балалар Револейд™ препаратының ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 25 мг құрайды. Дозаны бақылау және түзету Револейд™ препаратымен емдеуді бастағаннан кейін қан кету қаупін азайту үшін тромбоциттер деңгейін кемінде 50 000/мкл ұстап тұру үшін оңтайлы дозаға қол жеткізу қажет. Тәулігіне 75 мг дозаны асырмаңыз. Гематологиялық талдаулар мен бауыр функциясын бақылау Револейд™ препаратымен емдеу курсы бойы жүйелі түрде жүргізілуі тиіс. Препараттың дозасын түзету 1-кестенің деректеріне сәйкес жүзеге асырылады. Револейд™ препаратымен емдеу кезінде тромбоциттер саны тұрақтанғанға дейін (кем дегенде 4 апта бойы 50 000/мкл) апта сайын тромбоциттерді қоса, қанның формалық элементтерінің толық бейнесін және шеткері қан алуды бағалау қажет. Тұрақтанғаннан кейін бұл талдаулар айына 1 рет жүргізілуі керек. 1-кесте. Тромбоциттер саны — Дозаны түзету <50,000/мкл терапияның 2 аптасынан кейін — Тәуліктік дозаны 25 мг арттыру керек, бірақ тәулігіне 75 мг-нан аспауы керек ≥50 000/мкл-ден 150 000/мкл-ге дейін — Қан кетуге жол бермеу немесе қан кетуді азайту үшін тромбоциттер санын ұстап тұруға ең төменгі дозасын және/немесе ИТП қатар емдеуді қолданыңыз. ≥150,000/мкл-ден /мкл-ге дейін — Тәуліктік дозаны 25 мг төмендету керек. Пациенттің тромбоциттер деңгейінің жауабын дозаны төмендеткеннен кейін кем дегенде 2 апта ішінде күту керек. >250,000/мкл — Препаратпен емдеуді тоқтатып, тромбоциттер санын бақылау жиілігін аптасына 2 ретке дейін арттыру керек. Тромбоциттер саны 100 000/мкл-ден азайған кезде емдеуді 25 мг-ға дейін төмендетілген тәуліктік дозада қайта бастау керек. Дозаны төмендету немесе арттыру бағытында стандартты түзету күніне 25 мг болуы керек. Дегенмен, кейбір пациенттер әртүрлі күндерде әртүрлі дозаларды біріктіруді қажет етуі мүмкін. Револейд™ препаратының дозасын кез келген түзетуден кейін тромбоциттер санын кем дегенде апта сайын 2-3 апта бойы бақылау керек. Дозаны одан әрі түзетуді қарастыру үшін пациенттің тромбоциттер деңгейі тарапынан дозаны түзеткеннен кейін кемінде 2 апта ішінде, ал бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде 3 апта ішінде жауап күту керек. Препаратты тоқтату Егер 75 мг дозамен емдеудің 4 аптасынан кейін тромбоциттер санының қанағаттанарлық өсуі байқалмаса, Револейд™ препаратын қабылдауды тоқтату керек. Пациенттер мезгіл-мезгіл физикалық тексеруден өтуі керек және емдеуді қалпына келтіру туралы шешімді емдеуші дәрігер жеке қабылдауы мүмкін. Препаратты тоқтатқан кезде тромбоцитопения қалпына келуі мүмкін. Созылмалы С гепатиті кезіндегі тромбоцитопения Револейд™ препаратын әртүрлі вирусқа қарсы препараттармен біріктіріп тағайындаған кезде олардың мақсаты мен қолдану тәсіліне қатысты мәліметтерді жан-жақты бағалау үшін осы препараттардың нұсқаулығымен мұқият танысу қажет. Вирусқа қарсы терапияны бастау және оңтайландыру үшін тромбоциттердің оңтайлы санына қол жеткізу және қолдау үшін қажетті Револейд™ препаратының ең аз тиімді дозасын пайдаланыңыз. Антивирустық терапия кезінде емдеудің мақсаты тромбоциттер санын қан кетудің асқыну қаупін болдырмайтын деңгейде ұстау болуы тиіс, олар әдетте шамамен 50 000-75 000/мкл. Тромбоциттер санының >75 000/мкл болуына жол бермеу керек. Препараттың дозасын түзету тромбоциттер санымен анықталатын жүргізілетін терапияға жауап негізінде жүзеге асырылуы тиіс. Тромбоциттер санын қалпына келтіру үшін препаратты қолданбаңыз. Тромбоциттер деңгейі препаратты қабылдағаннан кейін орта есеппен 1 аптадан кейін жоғарылайды. Револейд™ препаратының ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 25 мг құрайды. Шығыс Азиялық пациенттерде (жапондықтар, қытайлықтар, тайлар, Тайвань тұрғындары және корейлер) немесе бауыр жеткіліксіздігінің жеңіл дәрежесі бар пациенттерде дозаны түзету қажет емес. Дозаны бақылау және түзету Препараттың дозасын 25 мг қадаммен түзету вирусқа қарсы терапияны бастау үшін қажетті тромбоциттер санына жеткенге дейін 2 апта сайын жүзеге асырылады (2-кесте). Вирусқа қарсы препараттармен терапия басталғанға дейін апта сайын тромбоциттер деңгейін бақылау қажет. Вирусқа қарсы терапияны жүргізу кезінде жеткізілетін пегинтерферон дозасын төмендетпеу үшін Револейд™ препаратының дозасын қажетіне қарай түзету қажет. Вирусқа қарсы терапияны жүргізу кезінде тромбоциттер саны тұрақтанғанға дейін апта сайын тромбоциттерді қоса, қанның формалық элементтерінің толық бейнесін және шеткері қан алуды бағалау қажет. Тұрақтанғаннан кейін бұл талдаулар айына 1 рет жүргізілуі керек. Ең жоғары тәуліктік дозаны 100 мг-ден асырмау керек. Пегинтерферон альфа немесе рибавиринді дозалау бойынша спецификалық нұсқаулар үшін осы препараттарды қолдану жөніндегі нұсқаулықты мұқият оқып шығыңыз. 2-кесте. Тромбоциттер саны — Дозаны түзету < 50,000/мкл терапияның 2 аптасынан кейін — Тәуліктік дозаны 25 мг арттыру керек, бірақ тәулігіне 100 мг-нан аспауы керек ≥50,000/мкл дейін ≤100 000/мкл — пегинтерферон дозасын төмендетпеу үшін элтромбопагтың ең аз дозасын қолданыңыз ≥100,000/мкл-ден 150,000/мкл-ге дейін — Тәуліктік дозаны 25 мг төмендету керек. Пациенттің тромбоциттер деңгейінің жауабын дозаны төмендеткеннен кейін кем дегенде 2 апта ішінде күту керек. >150,000/мкл — Препаратпен емдеуді тоқтатып, тромбоциттер санын бақылау жиілігін аптасына 2 ретке дейін арттыру керек. Тромбоциттер саны азайған кезде 100000/мкл емдеуді күнделікті дозаны 25 мг* төмендету арқылы қалпына келтіру керек. * - 25 мг элтромбопагтың тәуліктік дозасын қабылдайтын пациенттер үшін келесі барлық күндері 25 мг дозаны қалпына келтіру мүмкіндігін қарастыру қажет * - вирусқа қарсы терапия басталған кезде тромбоциттер деңгейі төмендеуі мүмкін, сондықтан элтромбопаг дозасын дереу өзгертуден аулақ болу керек Препаратты тоқтату Егер 100 мг дозадағы элтромбопагпен емдеудің 2 аптасынан кейін вирусқа қарсы терапияны бастау үшін қажетті тромбоциттер деңгейіне жетпесе, элтромбопагпен емдеуді тоқтата тұру керек. Егер қарсы көрсетілімдер болмаса, вирусқа қарсы терапия аяқталған кезде элтромбопагпен емдеуді тоқтата тұру керек. Тромбоциттер деңгейінің жоғарылауы және бауыр функциясының бұзылуы да препаратты тоқтатудың көрсетілімі болып табылады. Ауыр апластикалық анемия Бастапқы дозалау режимі Револейд™ препаратының бастапқы дозасы тәулігіне 1 рет 50 мг құрайды. Шығыс/Оңтүстік-Шығысазиялық нәсілді пациенттерде Револейд™ препаратымен емдеуді тәулігіне 1 рет 25 мг дозадан бастау керек. Емдеу пациенттерде 7 хромосоманың цитогенетикалық аномалиялары болған жағдайда басталуы тиіс. Мониторинг және дозаны түзету Гематологиялық жауапқа қол жеткізу үшін әдетте 150 мг-ға дейінгі дозаны титрлеу қажет, бұл Револейд™ препаратымен емдеуді бастағаннан кейін 16 аптаға дейін созылуы мүмкін. Револейд™ препаратының дозасын тромбоциттердің мақсатты санына ≥50000/мкл жету үшін қажетті дозаға дейін 2 апта сайын 50 мг-ға тең ұлғайту қадамымен таңдау керек. Доза тәулігіне 150 мг аспауы керек. Револейд™ препаратымен емнің бүкіл курсы кезінде клиникалық гематологиялық көрсеткіштер мен бауыр сынақтарын үнемі мониторингтеу және 3-кестеде көрсетілген ережелерге сәйкес тромбоциттер санына қарай Револейд™ препаратының дозасын түзету қажет. 3-кесте. ААА бар пациенттер үшін Револейд™ препаратының дозасын түзету Тромбоциттер саны — Дозаны түзету немесе жауап < 50000/мкл терапияның кем дегенде 2 аптасында — Тәуліктік дозаны 50 мг-ға арттыру, бірақ тәулігіне 150 мг-нан жоғары емес. Азиялық нәсілді немесе бауыр функциясы бұзылған пациенттер препаратты тәулігіне 1 рет 25 мг дозада қабылдауы, дозаны 50 мг-ға арттыру алдында тәуліктік дозаны 50 мг-ға дейін көтеруі тиіс. ≥50000/мкл-ден ≤150000/мкл-ге дейін — Тромбоциттер санын сақтау үшін ең аз тиімді дозаны қолданыңыз ≥150000/мкл-ден ≤250000/мкл-ге дейін — Тәуліктік дозаны 50 мг төмендетіңіз. 2 аптадан кейін жаңа дозаның әсерін бағалаңыз және дозаны одан әрі түзету туралы шешім қабылдаңыз. >250000/мкл — Револейд™ препаратын қабылдауды кем дегенде 1 аптаға тоқтатыңыз. Тромбоциттер саны <100000/мкл жеткеннен кейін емдеуді 50 мг төмендетілген дозада жалғастырыңыз. Терапияға үш желілі реакциясы бар адамдарда (лейкоциттер, эритроциттер және тромбоциттер) дозаны біртіндеп төмендету Тромбоциттер саны >50 000/мкл деңгейіне жеткенде, гемоглобин концентрациясы эритроциттік масса трансфузиясынсыз >10 г/дл-ге жетеді және нейтрофилдердің абсолютті саны (НАС) >1x109/л-ге жетеді және бұл көрсеткіштер кемінде 8 апта бойы сақталады, Револейд™ препаратының дозасын 50%-ға төмендету керек. Егер дозаны төмендеткеннен кейін 8 аптадан соң көрсеткіштер тұрақты болып қалса, Револейд™ препаратын қабылдауды тоқтатып, қан көрсеткіштерін бақылау қажет. Егер тромбоциттер саны <30 000/мкл дейін төмендесе, гемоглобин концентрациясы <9 г/дл немесе НАС дейін төмендесе <0, 5x109/л құрайды, Револейд™ препаратымен емдеуді бұрынғы дозада қайта бастауға болады. Препаратты тоқтату 16 аптадан кейін гематологиялық жауап болмаған жағдайда Револейд™ препаратымен терапияны тоқтату керек. Жаңа цитогенетикалық ауытқулар пайда болған жағдайда Револейд™ препаратымен терапияны тоқтату мүмкіндігін қарастыру қажет. Сондай-ақ, тромбоциттер санының шамадан тыс реакциясы (кестеде көрсетілгендей) немесе бауыр функциясының сынама нәтижелерінің маңызды ауытқулары болған жағдайда Револейд™ препаратымен терапияны тоқтату қажет. Пациенттердің ерекше топтары Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер Созылмалы ИТП бар бір жасқа дейінгі балаларда Револейд™ препаратын қолдану қауіпсіздік пен тиімділік туралы мәліметтер жеткіліксіз болғандықтан ұсынылмайды. Тромбоцитопениямен немесе ААА-мен байланысты созылмалы СГВ бар балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде Револейд™ препаратын қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. Егде пациенттер 65 жастағы және одан үлкен пациенттерде Револейд™ препаратын қолдану бойынша деректер шектеулі және 85 жастан асқан ИТП бар пациенттерде препаратты қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ. Жас пациенттермен салыстырғанда 65 жастан асқан пациенттерде препарат қауіпсіздігінің клиникалық маңызды айырмашылықтары байқалмады. 75 жастан асқан СГВ және АAA бар пациенттерде Револейд™ препаратын қолдану бойынша деректер шектеулі. Мұндай пациенттерде сақтық таныту керек. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде дозаны түзету қажет емес. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде Револейд™ препаратын сақтықпен қолдану және мұқият бақылау қажет, мысалы, қан сарысуындағы креатининді бақылау және/немесе несеп талдауын жүргізу арқылы. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер Револейд™ препаратын тағайындау бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде идиопатиялық тромбоцитопениялық пурпурасы (ИТП) бар пациенттерде сақтықпен жүргізілуі тиіс (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 5-тен астам). Мұндай пациенттерде препаратты қабылдау қажет болғанда, Револейд™ препаратының бастапқы дозасы күніне бір рет 25 мг құрайды. Дозаны ұлғайту жағына қарай түзету терапия басталғаннан кейін 3 аптадан ерте жүргізілмеуі тиіс. Созылмалы С гепатиті вирусы және бауыр функциясының жеңіл бұзылуымен жүретін тромбоцитопениясы бар пациенттерде дозаны түзету қажет емес (Чайлд-Пью шкаласы бойынша жіктеуге сәйкес ауырлық баллы ≤6). Созылмалы С гепатиті вирусы және бауыр функциясы бұзылған ауыр апластикалық анемиясы бар пациенттерде Револейд™ препаратын қолдану тәулігіне бір рет 25 мг дозада басталуы тиіс. Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде Револейд™ препаратын қолдануды бастағаннан кейін дозаны ұлғайтпас бұрын 2 апта аралықты сақтау қажет. Инвазиялық процедураға дайындық жағдайында Револейд™ препаратымен ем алатын үдемелі созылмалы бауыр жеткіліксіздігімен жүретін тромбоцитопениясы бар пациенттерде немесе антивирустық терапиядан өтіп жатқан СГВ бар пациенттерде бауыр жеткіліксіздігі мен тромбоэмболиялық құбылыстарды қоса, жағымсыз құбылыстардың қаупі жоғары. Шығыс/Оңтүстік-Шығысазиялық нәсілді пациенттер Шығыс/Оңтүстік-Шығысазиялық нәсілді пациенттерде ИТП және созылмалы С гепатиті кезінде тромбоцитопения жағдайында препаратты тәулігіне бір рет төмендетілген бастапқы дозада 25 мг тағайындау ұсынылады. Ұқсас доза (тәулігіне 25 мг) екі жағдайда да бауыр функциясы бұзылған пациенттерде бастапқы доза ретінде тағайындалады. Пациенттің тромбоциттер санына мониторинг жүргізу және дозаны одан әрі түзету үшін стандартты критерийлер мен ұсыныстарды қолдану қажет.

- элтромбопагқа немесе препараттың кез келген басқа компонентіне жоғары сезімталдық

Жағымсыз құбылыстардың пайда болу жиілігі келесідей жіктелді: өте жиі (), жиі (, <1/10), жиі емес (, <1/100), сирек ( 000, <1/1000), өте сирек (<1/10 000), белгісіз (жиілікті қолда бар деректермен бағалау мүмкін емес). ИТП терапиясы Ағзалар жүйесінің класы — Жиілігі — Жағымсыз реакция Инфекциялық және паразиттік аурулар — Өте жиі — Назофарингит♦, жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциясы♦ Жиі — Фарингит, тұмау, ауыз қуысының герпесі, пневмония, синусит, тонзиллит, тыныс алу жолдарының инфекциясы, гингивит Жиі емес — Тері инфекциясы Қатерсіз, қатерлі және анықталмаған жаңа түзілімдер (кисталар мен полиптерді қоса) — Жиі емес — Ішектің ректосигмоидты бөлігінің обыры Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — Жиі — Анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, гемоглобин деңгейінің төмендеуі, лейкоциттер деңгейінің төмендеуі Жиі емес — Анизоцитоз, гемолиздік анемия, миелоцитоз, таяқша ядролы нейтрофилдер деңгейінің жоғарылауы, миелоциттердің болуы, тромбоциттер деңгейінің жоғарылауы, гемоглобин деңгейінің жоғарылауы Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — Жиі емес — Жоғары сезімталдық Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — Жиі — Гипокалиемия, тәбеттің төмендеуі, қандағы несеп қышқылының жоғарылауы Жиі емес — Анорексия, подагра, гипокальциемия Психиканың бұзылуы — Жиі — Ұйқының бұзылуы, депрессия Жиі емес — Апатия, көңіл-күйдің өзгеруі, жылағыштық Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — Жиі — Парестезия, гипестезия, ұйқышылдық, бас сақинасы Жиі емес — Тремор, тепе-теңдіктің бұзылуы, сезімталдық бұзылысы, гемипарез, аурасы бар бас сақинасы, шеткері нейропатия, шеткері сенсорлық нейропатия, сөйлеудің бұзылуы, уытты нейропатия, тамырлы бас ауыруы Көру мүшесі тарапынан бұзылулар — Жиі — Көздің құрғауы, бұлыңғыр көру, көздің ауыруы, көру өткірлігінің төмендеуі Жиі емес — Көз бұршағының бұлыңғырлануы, астигматизм, кортикальді катаракта, көп жас ағу, торқабыққа қан құйылу, ретинальді пигментті эпителиопатия, көру қабілетінің бұзылуы, көру өткірлігін тексеру нәтижелерінің нормадан ауытқуы, блефарит, құрғақ кератоконьюнктивит Есту және тепе-теңдік мүшелері тарапынан бұзылулар — Жиі — Құлақтың ауыруы, вертиго Жүрек тарапынан бұзылулар — Жиі емес — Тахикардия, жедел миокард инфарктісі, жүрек-қантамыр жүйесінің аурулары, цианоз, синустық тахикардия, электрокардиограммадағы QT аралығының ұзаруы Қантамыр тарапынан бұзылулар — Жиі — Терең вена тромбозы, гематома, бетке және дененің жоғарғы жартысына ыстық тебу Жиі емес — Эмболия, беткейлік веналардың тромбофлебиті, гиперемия Тыныс алу жүйесі, көкірек қуысы ағзалары және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Жөтел♦ Жиі — Орофарингеальді ауырсыну, ринорея♦ Жиі емес — Өкпе артериясының эмболиясы, өкпе инфарктісі, мұрындағы жайсыздық, жұтқыншақтың ауыздағы бөлігінде көпіршіктердің пайда болуы, мұрын қуысының аурулары, ұйқы кезіндегі апноэ синдромы Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Жүрек айнуы, диарея♦ Жиі — Ойық жаралы стоматит, тіс ауыруы♦, құсу, іштің ауыруы♦, ауыздан қан кету, метеоризм * ИТП бар балаларда өте жиі Жиі емес — Ауыздың құрғауы, глоссодиния, іш аймағындағы сезімталдық, нәжіс түсінің өзгеруі, тамақтан улану, жиі дәретке бару, қан құсу, ауыз қуысындағы жайсыздық Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Аланинаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы† Жиі — Аспартатаминотрансфераза† деңгейінің жоғарылауы, гипербилирубинемия, бауыр функциясының бұзылуы Жиі емес — Холестаз, бауырдың ошақтық зақымдануы, гепатит, бауырдың дәрілік зақымдануы Тері және тері асты шелінің тарапынан бұзылу — Жиі — Бөртпе, алопеция, көп терлеу, жайылған қышыну, петехиальді қан құйылу Жиі емес — Есекжем, дерматоз, суық тер, эритема, меланоз, пигментацияның бұзылуы, тері түсінің өзгеруі, терінің қабыршықтануы Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Арқаның ауыруы Жиі — Миалгия, бұлшықет түйілуі, қаңқа-бұлшықет аппаратының ауыруы, сүйек ауыруы Жиі емес — Бұлшықет әлсіздігі Бүйрек және несеп шығару жолының тарапынан бұзылулар — Жиі — Протеинурия, қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы, бүйрек жеткіліксіздігі бар тромбоздық микроангиопатия† Жиі емес — Бүйрек жеткіліксіздігі, лейкоцитурия, жегілік нефрит, никтурия, қандағы мочевина деңгейінің жоғарылауы, несептегі ақуыз-креатинин қатынасының жоғарылауы Жыныс мүшелері мен сүт безі тарапынан бұзылулар — Жиі — Меноррагия Жалпы бұзылыстар және препарат енгізу орнындағы бұзылулар — Жиі — Қызба*, көкірек қусының ауыруы, астения*, ИТП бар балаларда өте жиі Жиі емес — Қызу сезімі, тамыр тесілген жерде қан кету, үрей сезімі, жаралардың қабынуы, жалпы дімкәстік сезімі, бөгде денені сезіну Зертханалық көрсеткіштердегі өзгерістер — Жиі — Қандағы сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы Жиі емес — Қандағы альбумин деңгейінің жоғарылауы, қандағы жалпы ақуыздың жоғарылауы, қандағы альбуминнің төмендеуі, несеп рН төмендеуі Жарақаттар, улану және процедуралардың асқынулары — Жиі емес — Күнге күю ♦ Балалардағы (1 жастан 17 жасқа дейін) зерттеулерде қосымша жағымсыз реакциялар байқалды. †Аланинаминотрансфераза мен аспартатаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы жиілігі төмен болса да, бір уақытта болуы мүмкін. ‡Қолданылуы дұрыс деп танылған терминдермен топтық термин: жедел бүйрек жеткіліксіздігі және бүйрек жеткіліксіздігі. С гепатиті вирусы бар пациенттер популяциясында (интерферон және рибавиринмен біріктірілген элтромбопаг) Ағзалар жүйесінің класы — Жиілігі — Жағымсыз реакция Инфекциялық және паразиттік аурулар — Жиі — Несеп шығару жолдарының инфекциясы, жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциясы, бронхит, назофарингит, тұмау, ауыз қуысының герпесі Жиі емес — Гастроэнтерит, фарингит Қатерсіз, қатерлі және анықталмаған жаңа түзілімдер (кисталар мен полиптерді қоса) — Жиі — Бауырдағы қатерлі жаңа түзілімдер Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Анемия Жиі — Лимфопения Жиі емес — Гемолиздік анемия Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Тәбеттің төмендеуі Жиі — Гипергликемия, дене салмағының шамадан тыс азаюы Психиканың бұзылуы — Жиі — Депрессия, үрей сезімі, ұйқының бұзылуы Жиі емес — Сананың шатасуы, қозу Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Бас ауыруы Жиі — Бас айналуы, зейін қоюдың бұзылуы, дәм сезудің бұрмалануы, бауыр энцефалопатиясы, тежелу, есте сақтаудың бұзылуы, парестезия Көру мүшесі тарапынан бұзылулар — Жиі — Катаракта, торқабық астындағы экссудаттың жиналуы, көздің құрғауы, аққабықтың сарғаюы, торқабыққа қан құйылу Жиі — Вертиго Жүрек тарапынан бұзылулар — Жиі — Жүректің жиі қағуы Тыныс алу жүйесі, көкірек қуысы ағзалары және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Жөтел Жиі — Ентігу, орофарингеальді ауырсыну, физикалық жүктеме кезіндегі ентігу, сұйық жөтел Асқазан-ішек жолы ағзалары тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Жүрек айнуы, диарея Жиі — Құсу, асцит, іштің ауыруы, іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну, диспепсия, ауыздың құрғауы, іш қату, іштің кебуі, тіс ауыруы, стоматит, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, геморрой, іштегі жайсыздық сезімі, өңеш веналарының варикоздық кеңеюі Жиі емес — Өңеш варикоздық кеңейген веналарынан қан кету, гастрит, афтозды стоматит Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар — Жиі — Гипербилирубинемия, сарғаю, бауырдың дәрілік зақымдануы Жиі емес — Қақпалық вена тромбозы, бауыр жеткіліксіздігі Тері және тері асты шелінің тарапынан бұзылу — Өте жиі — Қышыну Жиі — Бөртпе, терінің құрғауы, экзема, қышымалы бөртпе, эритема, қатты тершеңдік, жайылған қышыну, алопеция Жиі емес — Терінің зақымдануы, тері түсінің өзгеруі, тері гиперпигментациясы, түнде терлеу Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Миалгия Жиі — Артралгия, бұлшықет түйілуі, омыртқаның ауыруы, аяқ-қолдың ауыруы, қаңқа-бұлшықет ауыруы, сүйек ауыруы Бүйрек және несеп шығару жолының тарапынан бұзылулар — Жиі емес — Бүйрек жеткіліксіздігі бар тромбоздық микроангиопатия*, дизурия Жалпы бұзылыстар және препарат енгізу орнындағы бұзылулар — Өте жиі — Қызба, қатты қажу, тұмауға ұқсас ауру, астения, қалтырау Жиі — Ашушаңдық, ауырсыну, жалпы дімкәстік сезімі, препаратты енгізу орнындағы реакция, кеудедегі экстракардиальді ауырсыну, ісінушілік, шеткері ісіну Жиі емес — Инъекция орнында қышыну, инъекция аймағындағы бөртпе, кеуде аймағындағы жайсыздық Зертханалық көрсеткіштердегі өзгерістер — Жиі — Қандағы билирубин деңгейінің жоғарылауы, дене салмағының төмендеуі, қандағы лейкоциттер деңгейінің төмендеуі, гемоглобин деңгейінің төмендеуі, қандағы нейтрофилдер деңгейінің төмендеуі, халықаралық қалыптасқан қатынастың (ХҚҚ) жоғарылауы, белсендірілген ішінара тромбопластин уақытының (БІТУ) ұзаруы, қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауы, қандағы альбумин деңгейінің төмендеуі Жиі емес — Электрокардиограммадағы QT аралығының ұзаруы † Қолданылуы дұрыс деп танылған терминдермен топтық термин: олигурия, бүйрек жеткіліксіздігі және бүйрек функциясының бұзылуы ААА бар пациенттер популяциясында Ағзалар жүйесінің класы — Жиілігі — Жағымсыз реакция Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — Жиі — Нейтропения, көкбауыр инфарктісі Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — Жиі — Темірмен шамадан тыс қанығу, тәбеттің төмендеуі, гипогликемия, тәбеттің жоғарылауы Психика тарапынан бұзылулар — Жиі — Үрей сезімі, депрессия Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Бас ауыруы, бас айналуы Жиі — Синкопе Көру мүшесі тарапынан бұзылулар — Жиі — Көздің құрғауы, катаракта, аққабықтың сарғаюы, бұлыңғыр көру, көру өткірлігінің төмендеуі, шыны тәрізді денеде қалқымалы бұлыңғырлану Тыныс алу жүйесі, көкірек қуысы ағзалары және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Жөтел, орофарингеальді ауырсыну, ринорея Жиі — Мұрыннан қан кету Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Диарея, жүрек айнуы, қызыл иектің қанағыштығы, іштің ауыруы Жиі — Ауыз қуысының шырышты қабығында көпіршіктердің пайда болуы, ауыз қуысының ауыруы, құсу, іштегі жайсыздық сезімі, іш қату, іш кебу, дисфагия, нәжіс түсінің өзгеруі, тілдің ісінуі, асқазан-ішек жолы моторикасының бұзылуы, метеоризм Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Трансаминазалар деңгейінің жоғарылауы Жиі — Қандағы билирубин деңгейінің жоғарылауы (гипербилирубинемия), сарғаю Белгісіз — Бауырдың дәрілік зақымдануы* *ИТП және СГВ бар пациенттерде бауырдың дәрілік зақымдану жағдайлары туралы хабарланды Тері және тері асты шелінің тарапынан бұзылу — Өте жиі — Петехиальді қан құйылу, бөртпе, қышыну, есекжем, терінің зақымдануы, макулезді бөртпе Белгісіз — Тері түсінің өзгеруі, тері гиперпигментациясы Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — Өте жиі — Артралгия, аяқ-қолдың ауыруы, бұлшықет түйілуі Жиі — Омыртқа ауыруы, миалгия, сүйек ауыруы Бүйрек және несеп шығару жолының тарапынан бұзылулар — Жиі — Хроматурия Жалпы бұзылыстар және препарат енгізу орнындағы бұзылулар — Өте жиі — Шаршау, қызба, қалтырау Жиі — Астения, шеткері ісіну, жалпы дімкәстік сезімі Зертханалық көрсеткіштердегі өзгерістер — Жиі — Қандағы креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы Күдікті жағымсыз реакциялар туралы есептілік Жағымсыз реакциялар туралы есептілік Револейд™ препаратының пайдасы мен қаупін одан әрі бағалау үшін өте маңызды, осыған байланысты компания медицина қызметкерлерінен барлық күдікті жағымсыз реакциялар туралы хабарлауды сұрайды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз (жағымсыз реакциялар бойынша ақпараттық дерекқорды көрсету) Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті РММ «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдары: кең таралмаған бөртпе, өтпелі брадикардия, қажу және трансаминазалар деңгейінің жоғарылауы. Тромбоциттер саны көрсетілген дозаны қабылдағаннан кейін 18-ші күні 672,000/мкл-ге, ең жоғары 929,000/мкл жетті. Бұл өзгерістер қайтымды болды. Емі: артық дозаланғанда тромбоциттер санының едәуір артуы мүмкін, бұл тромбоздық/тромбоэмболиялық асқынуларға әкелуі мүмкін. Артық дозаланған жағдайда элтромбопагтың сіңуін байланыстыру және азайту үшін құрамында кальций, алюминий немесе магний сияқты металл катиондары бар препараттарды ішке қабылдау туралы ойлану керек. Тромбоциттер санын мұқият бақылау керек. Револейд™ препаратымен емдеу дозалау режимі бойынша ұсынымдарға сәйкес жаңартылады. Бүйрек экскрециясы қан плазмасы ақуыздарымен белсенді байланысатын элтромбопагты жоюдың негізгі жолы болмағандықтан, гемодиализ элтромбопагтың организмнен шығарылуын едәуір жеделдетудің тиімді әдісі емес.

СГВ тромбоцитопениясы және бауырдың үдемелі созылмалы ауруы бар пациенттерде өлімге әкелетін бауыр декомпенсациясы және құбылыстар тромбоэмболиялық оқиғаларды қоса, жағымсыз реакциялар қаупі жоғары, бұл интерферон негізіндегі терапиямен біріктіріп Револейд™ препаратымен емдегенде альбуминнің төмен ≤35 г/л деңгейімен немесе бауыр ауруының терминальді сатысының ≥ 10 моделімен (БАТСМ) анықталады. Пациенттерде (әсіресе бастапқы альбумин деңгейі <35 г/л пациенттер үшін) тұрақты вирусологиялық жауапқа (ТВЖ) қол жеткізу тұрғысынан емдеудің пайдасы шамалы. Револейд™ препаратымен емдеу мұндай пациенттерге үдемелі сатысында С гепатитін емдеу тәжірибесі бар дәрігерлер ғана және тромбоцитопения немесе вирусқа қарсы терапиядан бас тарту қаупі араласуды қажет етсе ғана тағайындауы тиіс. Егер терапия клиникалық қажет деп саналса, пациенттерді бақылау қажет. Тікелей әсер ететін вирусқа қарсы дәрілермен біріктіру Созылмалы С гепатитін емдеуге мақұлданған тікелей әсер ететін вирусқа қарсы препараттармен бірге қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Гепатоуыттылық қаупі Револейд™ препаратын қолдану бауыр функциясының бұзылуына және өмірге қауіп төндіретін ауыр гепатоуыттылыққа әкелуі мүмкін. АЛТ, АСТ және билирубиннің сарысу деңгейін Револейд™ препаратымен емдеу басталғанға дейін бағалау керек, содан кейін дозаны титрлеу кезінде 2 апта сайын, сондай-ақ тұрақты дозаны тағайындағаннан кейін ай сайын бақылау қажет. Револейд™ препараты уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазаны (UGT1A1) және OATP1B1 органикалық аниондарын транспортер-ақуызды тежейді, бұл тікелей емес гипербилирубинемияға әкелуі мүмкін. Билирубин деңгейі жоғарылаған жағдайда билирубин фракцияларын сандық анықтау қажет. Бауырдың сарысулық сынамаларының ауытқуы анықталғаннан кейін қайта зерттеу 3-5 күн ішінде жүргізіледі. Ауытқу расталған жағдайда мониторинг осы құбылыс жойылған, оны тұрақтандырған немесе көрсеткіштер бастапқы деңгейге қайтарылған сәтке дейін жалғасады. АЛТ деңгейінің жоғарылауы жағдайында Револейд™ препаратын қабылдауды тоқтату керек: бауыр функциясы қалыпты пациенттерде 3 есе ұлғаю немесе бастапқы деңгейден 3 есе ұлғаю (немесе қандай шаманың аз болуына байланысты қалыптың жоғарғы шегінен >5 есе артық) жоғары мәндері бар пациенттерде АЛТ және АСТ емдеуді бастамас бұрын, сондай-ақ келесі белгілер болған кезде: - АЛТ деңгейінің жоғарылауының үдеуі - 4 апта және одан да көп уақыт бойы АЛТ деңгейінің жоғарылауы - АЛТ деңгейінің тікелей билирубин деңгейінің жоғарылауымен үйлесуі - АЛТ деңгейінің жоғарылауының бауыр зақымдануының клиникалық симптомдарымен немесе бауыр функциясының декомпенсация белгілерімен үйлесуі Бауыр функциясы бұзылған пациенттерге Револейд™ препаратын сақтықпен тағайындау керек. ИТП және АAA бар пациенттерде Револейд™ препаратының төменгі бастапқы дозасын қолдану керек. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер қолданған жағдайда мұқият бақылау қажет. Бауыр декомпенсациясы (интерферонмен бірге қолданғанда) Созылмалы С гепатиті бар пациенттерде бауыр жеткіліксіздігі: альбумин деңгейі төмен (≤35 г/л) немесе бастапқы деңгейде БАССМ ≥10 көрсеткіші бар пациенттерде бақылау қажет. Созылмалы С гепатиті және ілеспе бауыр циррозы бар пациенттер альфа интерферонын қолданған жағдайда бауыр жеткіліксіздігінің даму қаупі бар. СГВ бар тромбоцитопениясы бар пациенттерде бауыр жеткіліксіздігі (асцит, бауыр энцефалопатиясы, варикоздық қан кету, спонтанды бактериялық перитонит) жиі кездеседі. Альбумин деңгейі төмен (≤35 г/л) немесе БАССМ көрсеткіші ≥10 пациенттерде бастапқы деңгейде бауыр жеткіліксіздігінің қаупі үш есе жоғары және бауыр ауруының үдеуі аздау пациенттермен салыстырғанда өліммен аяқталатын жағымсыз құбылыстың қаупі жоғары болады. Бұл пациенттерде емдеудің пайдасы шамалы (әсіресе альбумин деңгейі бастапқы деңгейінде ≤35 г/л болған адамдар үшін). Осы пациенттердегі Револейд™ препаратын қауіптермен салыстырғанда болжамды пайданы мұқият қарастырғаннан кейін ғана қолдану керек. Бауыр жеткіліксіздігінің белгілері мен симптомдары үшін осындай сипаттамалары бар пациенттердің жағдайын мұқият бақылау қажет. Интерферонды жою критерийлері туралы ақпарат алу үшін оны қолдану жөніндегі нұсқаулықты мұқият оқып шығу керек. Егер вирусқа қарсы ем бауыр жеткіліксіздігі себебінен тоқтатылса, Револейд™ препаратын қолдануды тоқтату керек. Тромбоздық/тромбоэмболиялық асқынулар Интерферон негізінде ем қабылдайтын және Револейд™ препаратын қолдана отырып ем қабылдайтын СГВ-мен жүретін тромбоцитопениясы бар пациенттерде ТЭҚ жағдайлары болды. Бұл тромбоздық/тромбоэмболиялық асқынуларға веноздық және артериялық құбылыстар жатады. ТЭҚ көпшілігі ауыр емес және қолданудың соңына дейін басылады. Қақпалық вена тромбозы элтромбопагпен емделетін пациенттерде ең көп таралған ТЭҚ болып табылады. Емдеудің басталуы мен ТЭҚ құбылысы арасында арнайы уақытша байланыс байқалмайды. Альбумин деңгейі төмен (≤35 г/л) немесе БАССМ ≥10 пациенттерде альбумин деңгейі жоғары адамдарға қарағанда ТЭҚ қаупі екі есе жоғары болды; ≥60 жастағы адамдарда жас пациенттермен салыстырғанда ТЭҚ қаупі 2 есе жоғары болады. Револейд™ препараты мұндай пациенттерге қауіптермен салыстырғанда болжамды артықшылықтарды мұқият қарастырғаннан кейін ғана қолдануы керек. ТЭҚ белгілері мен симптомдары үшін пациенттердің жағдайын мұқият бақылау қажет. Инвазиялық процедураларға дайындық кезінде тәулігіне екі апта бойы 75 мг Револейд™ препаратымен ем қабылдаған созылмалы бауыр жеткіліксіздігі (СБЖ) бар пациенттерде ТЭҚ қаупі жоғарылады. ТЭҚ (барлық қақпалық вена жүйелері және миокард инфарктісі) Револейд™ препаратын қабылдайтын СБЖ бар ересек пациенттерде кездеседі. Револейд™ препаратымен ем алатын пациенттер тромбоциттер саны >200 000/мкл деңгейінде және Револейд™ препаратының соңғы дозасынан кейін 30 күн ішінде тромбоздық асқынуды бастан кешіреді. Револейд™ препараты инвазиялық процедураларға дайындық кезінде созылмалы бауыр жеткіліксіздігімен жүретін тромбоцитопениясы бар пациенттерді емдеуге арналмаған. ИТП бар пациенттерде тромбоэмболиялық құбылыстар тромбоциттердің төмен және қалыпты мөлшерінде байқалады. Егде жастағы пациенттерде тромбоэмболияның белгілі қауіп факторлары, оған қоса тұқым қуалайтын (мысалы, Лейденнің V факторы) немесе жүре пайда болған қауіп факторлары (мысалы, антитромбин III (ATIII) тапшылығы, антифосфолипидті синдром) бар; ұзақ уақыт бойы қозғалыссыз жатқан пациенттерде, қатерлі жаңа түзілімдер, контрацепция және гормон орнын басатын терапия, хирургиялық араласу/жарақат, семіздік және темекі шегу кезіндегі пациенттерде Револейд™ препаратын қолдану кезінде сақтық таныту қажет. Егер тромбоциттер саны белгіленген деңгейден асып кетсе, тромбоциттер санын мұқият бақылап, дозаны азайтуды немесе Револейд™ препаратымен емдеуді тоқтатуды қарастыру қажет. Кез келген этиологиядағы тромбоэмболиялық құбылыстар (ТЭҚ) қаупі бар пациенттерде қауіп-пайда арақатынасын қарастыру қажет. Рефрактерлі ААА кезінде пациенттерде ТЭҚ даму қаупі бар. ААА бар пациенттер үшін ең жоғары рұқсат етілген доза жеткілікті жоғары (тәулігіне 150 мг) болғандықтан және реакция сипатына байланысты пациенттердің бұл тобында ТЭҚ дамуын күтуге болады. Болжамды пайда қақпалық вена тромбозының анықталған қаупінен асып кетсе, бауыр функциясы бұзылған (Чайлд-Пью шкаласы бойынша жіктеуге сәйкес ауырлық баллы ≥5) ИТП бар пациенттерге Револейд™ препаратын қолдануға болмайды. Емдеу орынды деп есептелген жағдайда бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде Револейд™ препаратын қолданғанда сақтық таныту қажет. Элтромбопагпен емдеуді тоқтатқаннан кейін қан кету Револейд™ препаратын қолдану арқылы емдеуді тоқтатқаннан кейін, ИТП бар пациенттерде қайтадан тромбоцитопения пайда болады. Револейд™ препаратымен емдеуді тоқтатқаннан кейін пациенттердің көпшілігінде тромбоциттер деңгейі 2 апта ішінде бастапқы деңгейіне оралады, бұл қан кету қаупін арттырады және кейбір жағдайларда қан кетуге әкелуі мүмкін. Егер антикоагулянттар немесе антиагреганттар болған кезде Револейд™ препараты қолданылған емдеу тоқтатылса, бұл қауіп жоғарылайды. Револейд™ препараты қолданылған емдеуді тоқтатқан жағдайда, ИТП емдеу қолданыстағы емдеу нұсқаулығына сәйкес қайта басталуы ұсынылады. Қосымша консервативті емдеу антикоагулянтты және/немесе тромбоциттерге қарсы терапияны тоқтатуды, антикоагуляцияны тежеуді немесе тромбоциттерді демеуді қамтуы мүмкін. Тромбоциттер санын Револейд™ препаратын тоқтатқаннан кейін 4 апта бойы апта сайын бақылау керек. Пегинтерферон, рибавирин, Револейд™ препаратын қабылдауды тоқтатқаннан кейін асқазан-ішектен қан кету жағдайларының, оған қоса ауыр және өлімге әкелетін жағдайлардың көбеюі тіркелді. Емдеуді тоқтатқаннан кейін пациенттердің жағдайын асқазан-ішектен қан кетудің кез келген белгілері немесе симптомдарына қатысты бақылау қажет. Сүйек кемігі ретикулинінің түзілуі және сүйек кемігі фиброзының қаупі Револейд™ препараты сүйек кемігінде ретикулин талшықтарының даму немесе үдеу қаупін арттыруы мүмкін. Тромбопоэтин рецепторларының (TPO-R) басқа агонистері сияқты мұндай деректердің маңыздылығы әлі анықталған жоқ. Револейд™ препаратымен емдеуді бастар алдында жасушалардың морфологиялық өзгерістерінің бастапқы деңгейін анықтау үшін шеткері қан жағындыларын бағалау керек. Револейд™ препаратының тұрақты дозасына жеткеннен кейін ай сайын лейкоциттік формуланы есептей отырып, жалпы клиникалық қан талдауын жүргізу қажет. Жетілмеген немесе дисплазиялық жасушаларды анықтаған кезде, бұрыннан бар морфологиялық өзгерістердің артуы немесе жаңалардың пайда болуына (мысалы, тамшы тәрізді және ядролық эритроциттердің, жетілмеген лейкоциттердің пайда болуы) немесе цитопенияны анықтауға арналған шеткері қан жағындысын зерттеу керек. Егер пациентте жаңа немесе бұрыннан бар морфологиялық ауытқулар немесе цитопения пайда болса, Револейд™ препаратымен емдеуді тоқтатып, фиброзды анықтау мақсатында жағынды бояуын қоса, сүйек кемігінің биопсиясын қарастыру керек. Бұрыннан бар миелодисплазиялық синдромының (МДС) үдеуі Тромбопоэтин рецепторларының агонистері (TPO-R) MДС сияқты қан жүйесінің қатерлі ауруларының дамуын стимуляциялауы мүмкін деген алаңдаушылық бар. Тромбопоэтин рецепторларының агонистері – тромбопоэтиндік жасушалар ізашарлары мен тромбоциттердің өсуіне, дифференциациясына және өндірілуіне әкелетін өсу факторлары. Тромбопоэтин рецепторлары шығу тегі миелоидты жасушалардың беткейіне экспрессияланады. Миелодисплазиялық синдромы бар пациенттерде бластты жасушалардың қысқа мерзімді ұлғаюы және миелодисплазиялық синдромның жедел миелоидты лейкозға (ЖМЛ) дейін дамуы байқалады. Ересектер мен егде жастағы пациенттерде ИТП немесе АAA диагнозы тромбоцитопениямен бірге жүретін басқа клиникалық проблемаларды, әсіресе миелодисплазиялық синдромды жоққа шығаруы керек. Ауру мен емдеу кезінде сүйек кемігінің биопсиясын, әсіресе 60 жастан асқан, жүйелі көріністері бар немесе шеткері бластты жасушалардың ұлғаюы сияқты бұзылулары бар пациенттерде қарастыру қажет. МДС тудырған тромбоцитопенияны емдеу үшін Револейд™ препаратының клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған. МДС тудырған тромбоцитопенияны емдеу үшін Револейд™ препаратын клиникалық зерттеулерден тыс қолдануға болмайды. ААА бар пациенттерде цитогенетикалық бұзылулар және МДС/ЖМЛ дейін үдеу ААА бар пациенттерде цитогенетикалық бұзылулар болатыны белгілі. Револейд™ препараты АAA бар пациенттерде цитогенетикалық ауытқулар қаупін арттыратыны белгісіз. Револейд™ препаратын тәулігіне 50 мг бастапқы дозада қолданатын пациенттерде рефрактерлі ААА кезінде (тәулігіне 150 мг ең жоғары дозаға дейін 2 апта сайын артады) цитогенетикалық бұзылулар байқалады. Цитогенетикалық бұзылуларды зерттеудің орташа ұзақтығы 2,9 айды құрайды. Тәулігіне 150 мг дозада (пациенттің ұлты мен жасына байланысты) Револейд™ препаратын қолданатын ААА бар пациенттерде цитогенетикалық ауытқулардың пайда болуы байқалады. Револейд™ препаратын қолданған кезде ААА бар пациенттердің 4%-да МДС диагнозы қойылады. Диагноз қойылғанға дейінгі орташа уақыт Револейд™ препаратымен емдеуді бастағаннан бастап 3 айды құрайды. Иммунитеті жоқ немесе қарқынды алдын ала иммуносупрессиялық ем алған ААА бар пациенттерге Револейд™ препаратымен емдеуді бастар алдында, емдеудің 3 айында немесе одан кейін 6 айдан соң цитогенетикалық зерттеумен сүйек кемігінің аспирациялық биопсиясын жасау ұсынылады. Егер жаңа цитогенетикалық бұзылулар анықталса, Револейд™ препаратымен емдеуді жалғастыру қаншалықты орынды екенін бағалау қажет. Көздің өзгеруі Интерферонмен ем қабылдайтын СГВ-мен жүретін тромбоцитопениясы бар пациенттерде бастапқы деңгейде бұрыннан бар катаракта (катаракталар) үдеуінің жағдайлары немесе катаракта жағдайлары хабарланады. Торқабыққа қан құйылу, негізінен 1 немесе 2 дәрежеде, интерферон, рибавирин және Револейд™ препаратын қабылдайтын СГВ бар пациенттерде хабарланады. Геморрагиялар торқабықтың бетінде (преретинальді), торқабықтың астында (субретинальді) немесе көз торқабығы тіндерінің шегінде байқалды. Емдеу процесінде пациенттердің торқабығы жағдайын күнделікті бақылау қажет. QT/QTc аралығының ұзаруы Тәулігіне 150 мг Револейд™ препаратын қолдану жүрек реполяризациясына клиникалық маңызды әсерін көрсетпейді. Револейд™ препаратын қабылдаған кезде созылмалы гепатит және ИТП бар пациенттерде QT/QTc аралығының ұзаруы байқалады. Мұндай QTc аралығының ұзару құбылыстарының клиникалық маңыздылығы белгісіз. Терапияға жауаптың төмендеуі Жүргізіліп жатқан терапияға жауаптың төмендеуі немесе дозалау режимін сақтай отырып, тромбоциттер санын қажетті деңгейде ұстай алмау себепші факторларды іздеуді, оған қоса сүйек кемігінің ретикулин деңгейінің жоғарылауын бағалауды талап етеді. Балалар мен жасөспірімдер Жоғарыда аталған ИТП ескертулері мен сақтық шаралары балалар мен жасөспірімдер тобына да қолданылады. Зертханалық сынақтарға араласу Револейд™ препараты қатты боялған, сондықтан кейбір зертханалық сынақтарға кедергі келтіруі мүмкін. Револейд™ препаратын қабылдаған пациенттерде сарысу түсінің өзгеруі және билирубин мен креатининнің жалпы тестілеуіне араласу туралы хабарланды. Егер зертханалық зерттеулер мен клиникалық бақылаулардың нәтижелері үйлесімді болмаса, басқа әдісті қолданып қайта тестілеу нәтиженің дұрыстығын анықтауға көмектеседі. Натрий мөлшері Осы дәрілік препараттың құрамында үлбірлі қабықпен қапталған таблеткаға 1 ммольден (23 мг) аз натрий бар, яғни іс жүзінде натрий жоқ. Арнайы ескертулер Фертильділік Еркек және әйел фертильділігіне әсер етпейді. Клиникаға дейінгі зерттеулерде Револейд™ препараты фертильділікке әсер етпейді, алайда пациенттердің фертильділігіне әсер ету қаупін жоққа шығаруға болмайды. Бала туатын жастағы әйелдер/еркектер мен әйелдердегі контрацепция. Контрацепцияны қолданбайтын бала туатын жастағы әйелдерге Револейд™ препаратын қолдану ұсынылмайды. Жүктілік Жүкті әйелдерде Револейд™ препаратын қолдану бойынша деректер шектеулі немесе жоқ. Клиникаға дейінгі зерттеулерде репродуктивті уыттылық байқалады. Адамдар үшін потенциалды қаупі белгісіз. Револейд™ препаратын жүктілік кезінде қолдану ұсынылмайды. Лактация кезеңі Элтромбопаг/метаболиттердің емшек сүтімен бөлінетіні белгісіз. Клиникаға дейінгі зерттеулерде Револейд™ препараты сүтпен шығарылатыны көрсетілген. Емшек емізудің балаға пайдасы мен Револейд™ препаратымен емдеудің әйелге пайдасын ескере отырып, емшек емізуді жалғастыру немесе тоқтату туралы шешім қабылдау қажет. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Револейд™ препараты көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне шамалы әсер етеді. Пациенттің моторлық және когнитивті дағдыларын сыни бағалауды қажет ететін тапсырмаларды орындау қабілетін қарастырған кезде пациенттің клиникалық статусын және бас айналуы мен зейін қоюдың жоқтығына қоса, Револейд™ препаратының жағымсыз реакцияларының бейінін ескеру қажет.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Револейд™ препаратының басқа препараттарға әсері Гидроксиметилглутарил-А-редуктаза коэнзимі (ГМГ-КоА-редуктаза) тежегіштері Револейд™ препаратын 5 күн бойы күніне бір рет 75 мг дозада OATR1V1 және СБОРА үшін субстрат - 10 мг розувастатиннің бір реттік дозасымен қабылдау плазмадағы розувастатин Сmax мөлшерін 103%-ға дейін арттырды (90% CI: 82%, 126%), AUC 0-∞ 55% (90% CI: 42%, 69%). Правастатин, симвастатин, ловастатин, аторвастатин және флувастатинді қоса, басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен өзара әрекеттесу де қабылданады. Револейд™ препаратымен бір мезгілде қолданғанда статиндердің дозасын азайтуды және статиндерге ықтимал жағымсыз әсерлерге мұқият мониторинг жүргізуді қарастыру қажет. OATP1B1 және СБОРА субстраттары Револейд™ препаратын және OATP1B1 (мысалы, метотрексат) және СБОРА субстраттарын (топотекан және метотрексат сияқты) бір мезгілде қабылдауды сақтықпен жүргізу керек. Р450 цитохромына арналған субстраттар Револейд™ препараты (100 μМ дейін) CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 3E1, 3A4/5, 4A9/11 ферменттерін in vitro тежемейді және паклитаксел мен диклофенакты маркерлік субстраттар ретінде пайдалануды өлшейтін CYP2С8 және CYP2С9 тежегіші болып табылады. Револейд™ 75 мг препаратын 7 күн бойы тәулігіне бір рет қолдану 1А2 (кофеин), 2с19 (омепразол), 2С9 (флурбипрофен) немесе 3А4 (мидозалам) үшін маркерлік субстраттардың метаболизмін тежемейді және индукцияламайды. Револейд™ препаратын және CYP450 субстраттарын қатар қолданған жағдайда клиникалық маңызды өзара әрекеттесу көзделмейді. С гепатитінің протеаза тежегіштері Револейд™ препаратын телапревирмен немесе боцепревирмен бір мезгілде қолданған кезде дозаны түзету талап етілмейді. Револейд™ препаратының 200 мг бір реттік дозасын және 750 мг телапревирді бір мезгілде қабылдау 8 сағат сайын плазмадағы телапревирдің экспозициясын өзгертпейді. Револейд™ препаратының 200 мг бір реттік дозасын және 800 мг боцепревирді қатар қолдану AUC(0-τ) әсер етпейді, бірақ Сmax 20% -ға жоғарылатады және Сmin 32%-ға төмендетеді. Сmin төмендеудің клиникалық маңыздылығы анықталған жоқ. HCV супрессиясына клиникалық және зертханалық мониторинг жүргізу ұсынылады. Револейд™ препаратына басқа препараттардың әсері Циклоспорин Револейд™ препараты экспозициясының төмендеуі 200 мг және 600 мг циклоспоринді (СБОРА тежегіштері) қатар қолдану кезінде байқалды. 200 мг циклоспоринді біріктіріп қолданған кезде Револейд™ препаратының Cmax және AUC0- тиісінше 25% және 18% төмендеуі байқалады. 600 мг циклоспоринді біріктіріп қолданған кезде Револейд™ препаратының Cmax және AUC0- тиісінше 39% және 24% төмендеуі байқалады. Емдеу кезінде Револейд™ препаратының дозасын түзетуге пациенттің тромбоциттер саны негізінде рұқсат етіледі. Циклоспоринмен Револейд™ препаратын қатар қолданған жағдайда тромбоциттер санын кем дегенде апта сайын 2-3 апта бойы бақылау қажет. Осы тромбоциттер санына сүйене отырып, Револейд™ препаратының дозасын арттыру қажет болуы мүмкін. Поливалентті катиондар (хелатты кешендердің түзілуі) Револейд™ препараты темір, кальций, магний, алюминий, селен және мырыштың поливалентті катиондары бар хелатты кешендер түзеді. Құрамында поливалентті катиондары бар антацидтері (1524 мг алюминий гидроксиді және 1425 мг магний карбонаты) бар Револейд™ 75 мг препаратының бір реттік дозасын қолдану Револейд™ препаратының плазмалық концентрациясын AUС0-∞ 70% (90% CI: 64%, 76%) және Сmax 70% төмендетеді (90% CI: 62%, 76%). Револейд™ препаратын хелаттардың пайда болуына байланысты Револейд™ препараты сіңуінің айтарлықтай төмендеуін болдырмау үшін антацидтер, сүт өнімдері немесе құрамында поливалентті катиондары бар минералды қоспалар сияқты кез келген препараттардан кем дегенде екі сағат бұрын немесе төрт сағаттан кейін қабылдау керек. Лопинавир/ритонавир Револейд™ препаратын лопинавирмен/ритонавирмен қатар қолдану Револейд™ препараты концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. 400/100 мг дозадағы лопинавир/ритонавирдің қайталама дозасымен 100 мг дозада Револейд™ препаратының бір реттік дозасын қатар қолдану Револейд™ препаратының фармакокинетикалық қисығы (AUC0-) астындағы аудан көрсеткішін 17% (СА 90%: 6.6%, 26.6%), осыған байланысты осы препараттар біріктірілімін сақтықпен тағайындау керек. Лопинавир/ритонавирді тағайындау немесе тоқтату кезінде Револейд™ препаратының оңтайлы дозасын таңдау үшін тромбоциттер санын мұқият мониторинг қажет. CYP1A2 және CYP2C8 тежегіштері мен индукторлары Револейд™ препараты CYP1A2 және CYP2С8, UGT1A1, UGT1A3 сияқты әртүрлі жолдармен метаболизденеді. Құрамында 1 ферменті бар немесе оны индукциялайтын препараттар Револейд™ препаратының концентрациясына айтарлықтай әсер етуі екіталай, ал құрамында көптеген ферменттер бар немесе оны индукциялайтын медициналық препараттар оны арттыруы (мысалы, флувоксамин) немесе төмендетуі (мысалы, рифампицин) мүмкін. С гепатитінің протеаза тежегіштері Револейд™ 200 мг препаратының бір реттік дозасымен 8 сағат сайын 800 мг боцепревирдің немесе 750 мг телапревирдің қайталама дозаларын қатар қолдану Револейд™ препаратының плазмадағы экспозициясын клиникалық маңызды дәрежеде өзгертпейді. ИТП емдеуге арналған дәрілік препараттар Револейд™ препаратымен бірге ИТП емдеуге арналған дәрілік препараттарға кортикостероидтар, даназол, және/немесе азатиоприн, венаішілік иммуноглобулин және антирезустық иммуноглобулин жатады. Ұсынылған диапазоннан тыс деңгейде тромбоциттер санын болдырмау үшін Револейд™ препаратын және ИТП емдеуге арналған басқа да препараттарды қолданған кезде тромбоциттер санын бақылау қажет. Тамақпен өзара әрекеттесуі Револейд™ препаратын кальций мөлшері жоғары тағаммен (мысалы, сүт өнімдері бар тағам) бірге қабылдау плазмадағы Револейд™ препараты ҚАА0–∞ және Cmax айтарлықтай төмендетеді. Керісінше, Револейд™ препаратын кальций мөлшері жоғары тағамнан 2 сағат бұрын немесе 4 сағаттан кейін қабылдау немесе Револейд™ препаратын кальцийі төмен тағаммен бірге қабылдау [<50 мг кальций] Револейд™ препаратының қан плазмасындағы экспозициясын клиникалық маңызды дәрежеде өзгерткен жоқ. Таблетка түріндегі Револейд™ препаратының бір реттік дозасын (50 мг) сүт өнімдерін қамтитын әдеттегі жоғары калориялы, майы жоғары таңғы аспен бірге қабылдау қан плазмасындағы ҚАА0-v орташа мәнінің 59%-ға және Cmax орташа мәнінің 65%-ға төмендеуіне әкелді. Жемістерді, майсыз ветчинаны, сиыр етін және байытылмаған (кальций, магний немесе темір қосылмаған) жеміс шырынын, байытылмаған соя сүтін және байытылмаған дақылдарды қоса, кальций мөлшері төмен (<50 мг кальций) тағамның калориясы мен майлылығына қарамастан қан плазмасындағы Револейд™ препаратының әсеріне айтарлықтай әсер еткен жоқ.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды Сақтау шарттары 30 С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!