СИБРАВА, тері астына енгізуге арналған ерітінді, 284 мг/1.5 мл раствор 284 мг/1.5 мл

Алдын ала толтырылған 1.5 мл бір шприцтің құрамында белсенді зат - 284 мг инклизиран (300 мг натрий инклизираны түрінде), қосымша заттар: инъекцияға арналған су, натрий гидроксиді (рН түзету үшін), фосфор қышқылы (рН түзету үшін). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Тері астына енгізуге арналған ерітінді. Түссізден ашық сары түске дейінгі, іс жүзінде көрінетін бөлшектерден бос мөлдір ерітінді.

Сибрава препараты ересектерге диетамен бірге аралас дислипидемияда немесе бастапқы гиперхолестеринемияда (гетерозиготалы отбасылық және отбасылық емес) көрсетілген: • тығыздығы төмен липопротеиндер холестеринінің (ТТЛП-ХС) мақсатты деңгейлерге жетпейтін пациенттерде, статиндердің ең жоғары көтере алатын дозаларын қоса, басқа гиполипидемиялық терапиямен біріктірілімде • монотерапияда немесе статиндкер жақпаушылығы бар немесе оларды қолдануға болмайтын жағдайлары бар пациенттерде басқа гиполипидемиялық терапиямен біріктірілімде.

Әсер ету механизмі Инклизиран - холестерин концентрациясын төмендету үшін екі тізбекті шағын интерференциялаушы РНҚ, ол гепатоциттермен қармауды жеңілдету үшін N-ацетилгалактозаминді (GalNAc) кодтайтын жіппен конъюгацияланған. Гепатоциттерде инклизиран РНҚ кедергі механизмін қолданады және мРНҚ-ның катализдік ыдырауын бастайды, ол жаңа 9 типті субтилизин-кексин пропротеинконвертазаларына әсер етеді. Бұл ХС-ТТЛП рецепторының рециркуляциясын және оның гепатоциттер бетіндегі көрінісін арттыруға көмектеседі, бұл бұл ХС-ТТЛП қармауының жоғарылауына және оның қан плазмасындағы концентрациясының төмендеуіне әкеледі. Фармакодинамикалық әсерлері 284 мг Сибрава препаратын бір рет тері астына енгізгеннен кейін ХС-ТТЛП деңгейінің төмендеуі препарат енгізілгеннен кейін 14 күн ішінде байқалды. Препаратты қолданғаннан кейін 30-60 күннен кейін ХС-ТТЛП деңгейінің 49-51%-ға орташа төмендеуі байқалды. 180-ші күні ХС-ТТЛП деңгейі шамамен 53%-ға төмендеді. Клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі Клиникалық зерттеулерде және кейбір жарияланымдарда инклизиранның 284 мг дозасы инклизиранның натрий тұзына 300 мг баламалы ретінде көрсетілген. Инклизиранның тиімділігін атеросклеротикалық жүрек-қантамырлар аурулары (AЖҚA) (жүректің ишемиялық ауруы, цереброваскулярлық ауру немесе шеткері артериялар ауруы) бар пациенттердің қатысуымен III фазадағы үш зерттеуде, AЖҚA қаупі эквиваленттерімен (II типті қант диабеті, отбасылық гиперхолестеринемия немесе Фрамингем қауіпті бағалау шкаласы немесе баламалы шкала бойынша бағаланатын жүрек-қантамырлар жағдайларының 20% немесе 10 жылдан астам қаупі) және (немесе) отбасылық гиперхолестеринемиямен (ОГ) бағалады. Пациенттер басқа гиполипидемиялық еммен біріктіріп немесе онсыз ең жоғары көтерілетін дозада статиндермен ем алды, бұл ретте пациенттерге ХС-ТТЛП концентрациясының қосымша төмендеуі (емдеу мақсаттарына қол жеткізу мүмкін болмады) талап етілді. Пациенттердің шамамен 17%-ы статиндермен емге көтере алмады. Пациенттерге тері астына 284 мг дозада инклизиран немесе 1-ші, 90-шы, 270-ші және 450-ші күндері плацебо енгізілді. Пациенттерге 540 күн бақылау жүргізілді. Инклизиранның жүрек-қантамырлар асқынулары даму жиілігіне әсері және сәйкесінше өлім-жітім әлі анықталмаған. III фаза зерттеулерінің біріктірілген талдау деректері бойынша инклизиран тері астына енгізу кезінде 90-шы күннен бастап ХС-ТТЛП концентрациясының 50-55%-ға төмендеуін қамтамасыз етті (1-сурет), бұл ретте ұзақ мерзімді ем кезінде әсер сақталды. ХС ТТЛП концентрациясының барынша төмендеуіне препараттың екінші дозасын енгізгеннен кейін 150-ші күні жетті. ХС ТТЛП концентрациясының 65%-ға аз, бірақ статистикалық маңызды неғұрлым айқын төмендеуі ХС ТТЛП бастапқы деңгейі неғұрлым төмен болған кезде (шамамен <2 ммоль/л немесе 77 мг/дл), PCSK9 анағұрлым жоғары бастапқы деңгейі және жоғарылау доза мен статин қарқындылығы қарқындылығында байқалды. 1-сурет.Плацебо қолданумен салыстырғанда инклизиранмен ем қабылдаған бастапқы гиперхолестеринемиясы және аралас дислипидемиясы бар пациенттерде бастапқы деңгейге қатысты ХС ТТЛП концентрациясының орташа пайыздық өзгеруі (біріктірілген талдау) ПлацебоПлацебоИнклизиранИнклизиранБастапқы деңгейге қатысты орташа пайыздық өзгерісБастапқы деңгейге қатысты орташа пайыздық өзгеріс Айлар Пациенттер саны Плацебо — 1827 — 1796 — 1768 — 1733 — 1721 — 1695 — 1634 — 1651 Инклизиран — 1833 — 1788 — 1792 — 1755 — 1741 — 1726 — 1646 — 1679 АЖҚА және АЖҚА қаупі баламалары АЖҚА және АЖҚА қаупі баламалары (ORION-10 және ORION-11) бар пациенттердің қатысуымен екі зерттеу жүргізілді. Пациенттер басқа гиполипидемиялық препаратпен біріктіріп ең жоғары жағымды дозада статиндермен ем алды, мысалы, эзетимиб немесе онсыз, бұл ретте пациенттерге ХС ТТЛП концентрациясын төмендету үшін (емдеу мақсаттарына қол жеткізу мүмкін болмады) қосымша ем қажет болды. ХС ТТЛП концентрациясының төмендеуі жүрек-қантамыр асқынуларының нәтижелерін жақсартады деп болжанатындықтан, әрбір зерттеуде біріктірілген бастапқы соңғы нүктелер ретінде ХС ТТЛП концентрациясының пайыздық өзгерісі таңдалды, бұл динамикадағы ХС ТТЛП концентрациясына жиынтық әсерін есептеу үшін 90-шы күннен кейін 540-шы күнге дейінгі кезеңдегі бастапқы деңгейге қатысты ХС ТТЛП концентрациясының плацебомен және уақыт бойынша түзетілген пайыздық өзгерісі 510-шы күнгі бастапқы деңгейге қатысты. ORION-10 көп орталықты, салыстырмалы жасырын, рандомизацияланған, плацебо бақыланатын 18 айлық зерттеу болды, ол АЖҚА бар п1561 ациенттің қатысуымен өтт. Бастапқы деңгейде пациенттердің орташа жасы 66 жасты құрады (ауқымы: 35-90 жас); пациенттердің 60% - ы 65 жастан асқан; пациенттердің 31%-ы әйелдер; 86% - еуропалық нәсіл өкілдері; 13% - қара нәсіл өкілдері; 1% - моңғолоидтық нәсілдің өкілдері; 14% - испан тілді немесе Латын Америкасынан шыққан пациенттер болды. Бастапқы деңгейде ХС ТТЛП орташа концентрациясы 2,7 ммоль/л (105 мг/дл) құрады. Пациенттердің алпыс тоғыз пайызы (69 %) статиндермен жоғары қарқынды ем алды; 19%-ы орташа қарқынды статиндермен ем алды; пациенттердің 1%-ы статиндермен төмен қарқынды ем алды; 11%-ы статиндермен емделмеген. Көбінесе статиндер тобының аторвастатин және розувастатин сияқты препараттары тағайындалды. 510-шы күні инклизиранды қолдану кезінде плацебо қолданумен салыстырғанда бастапқы деңгейге қатысты ХС ТТЛП концентрациясының орташа пайыздық өзгерісінің 52%-ға елеулі төмендеуі байқалды (95% СА: -56%-дан 49%-ға дейін; p <0,0001) (2-кесте). Бұдан басқа, инклизиранды қолдану кезінде плацебо қолданумен салыстырғанда 90-шы күннен бастап 540-шы күн аралығындағы кезеңде бастапқы деңгейге қатысты уақыт бойынша түзетілген ХС ТТЛП концентрациясы пайыздық өзгеруінің 54%-ға айтарлықтай төмендеуі байқалды (95% СА: -56%-дан -51%-ға дейін; p <0,0001). Қосымша нәтижелер 2-кестеде келтірілген. 2-кесте.ORION-10 зерттеуіндегі плацебоға қарағанда бастапқы деңгейге қатысты орташа пайыздық өзгеріс және 510-шы күнгі липидтер алмасуының айырмашылығы Емдеу тобы — ХС ТТЛП — Жалпы холестерин — ХC -ТТЛП емес — Аполипопротеин В — Липопротеин (а)* орташа бастапқы мәні мг/дл ** — 105 — 181 — 134 — 94 — 122 510-шы күн (бастапқы деңгейге қатысты орташа пайыздық өзгеріс) Плацебо (n = 780) — 1 — 0 — 0 — −2 — 4 Инклизиран (n = 781) — −51 — −34 — −47 — −45 — −22 Плацебомен салыстырғанда айырмашылық (ең кіші квадраттар әдісімен есептелген орташа мән) (95% СА) — −52 (-56-дан -49-ға дейін) — −33 (-35-тен -31-ге дейін) — −47 (-50-ден -44-ке дейін — −43 (-46-дан -41-ге дейін) — −26 (-29-дан -22-ге дейін) * 540-шы күні; липопротеин (a) концентрациясы пайыздық өзгеруінің медианасы ** Липопротеиннің (a) нмоль/л орташа бастапқы концентрациясы 510-шы күнге қарай ХС ТТЛП мақсатты деңгейіне <1,8 ммоль/л (70 мг/дл) инклизиранды қолдану тобындағы АЖҚА бар пациенттердің 84%-ында және плацебо қолдану тобындағы 18%-да қол жеткізілді. Аурудың бастапқы демографиялық сипаттамаларына, бастапқы сипаттамаларына (жынысын, жасын, дене салмағының индексін, нәсіліне тиесілігін және бастапқы деңгейде статиндерді қолдануды қоса), қатар жүретін аурулардың болуы және тұратын аймақ, барлық кіші топтардағы бастапқы деңгейге қатысты 90-нан 540-шы күнге дейінгі кезеңде бастапқы деңгейге қатысты бастапқы деңгейге және уақыт бойынша түзетілген бастапқы деңгейге қатысты ХС ТТЛП концентрациясы пайыздық өзгеруінің тұрақты және статистикалық маңызды (p < 0,0001) төмендеуі байқалды. ORION-11 — АЖҚА қаупінің баламалары бар 1617 пациенттің қатысуымен ұзақтығы 18 ай халықаралық көп орталықты салыстырмалы жасырын рандомизацияланған плацебо-бақыланатын зерттеу. Пациенттердің 75%-дан астамы статиндермен базистік жоғары қарқынды ем алды. Пациенттердің 87 % — ында АЖҚА , 13%-да — АЖҚА қаупінің баламасы болған. Бастапқы деңгейде пациенттердің орташа жасы 65 жасты құрады (ауқымы: 20-88 жас); пациенттердің 55% - ы 65 жас және одан асқан; пациенттердің 28%-ы әйелдер; 98% - еуропалық нәсіл өкілдері; 1% - қара нәсіл өкілдері; 1% - моңғолоидтық нәсілдің өкілдері; 1% - испантілді немесе шығу тегі латынамерикалық пациенттер. Бастапқы деңгейде ХС ТТЛП орташа концентрациясы 2,7 ммоль/л (105 мг/дл) құрады. Пациенттердің жетпіс сегіз пайызы (78 %) статиндермен жоғары қарқынды ем алды; 16%-ы орташа қарқынды статиндермен ем алды; пациенттердің 0,4 %-ы статиндермен төмен қарқынды ем алды; 5 %-ы статиндермен емделмеген. Көбінесе статиндер тобының аторвастатин және розувастатин сияқты препараттары тағайындалды. 510-шы күні инклизиранды қолдану кезінде плацебо қолданумен салыстырғанда бастапқы деңгейге қатысты ХС ТТЛП концентрациясының орташа пайыздық өзгерісінің 50%-ға елеулі төмендеуі байқалды (95% СА: -53%-дан -47%-ға дейін; p <0,0001) (3-кесте). Бұдан басқа, инклизиранды қолдану кезінде плацебо қолданумен салыстырғанда 90-шы күннен бастап 540-шы күн аралығындағы кезеңде бастапқы деңгейге қатысты уақыт бойынша түзетілген ХС ТТЛП концентрациясы пайыздық өзгеруінің 49%-ға айтарлықтай төмендеуі байқалды (95% СА: -52%-дан -47%-ға дейін; p <0,0001). Қосымша нәтижелер 3-кестеде келтірілген. 3-кесте.ORION-11 зерттеуіндегі плацебоға қарағанда бастапқы деңгейге қатысты орташа пайыздық өзгеріс және 510-шы күнгі липидтер алмасуының айырмашылығы Емдеу тобы — ХС ТТЛП — Жалпы холестерин — ХC -ТТЛП емес — Аполипопротеин В — Липопротеин (а)* орташа бастапқы мәні мг/дл ** — 105 — 185 — 136 — 96 — 107 510-шы күн (бастапқы деңгейге қатысты орташа пайыздық өзгеріс) Плацебо (n = 807) — 4 — 2 — 2 — 1 — 0 Инклизиран (n = 810) — −46 — −28 — −41 — −38 — −19 Плацебомен салыстырғанда айырмашылық (ең кіші квадраттар әдісімен есептелген орташа мән) (95% СА) — −50 (-53-тен -47-ге дейін) — −30 (-32-ден -28-ге дейін) — −43 (-46-дан -41-ге дейін) — −39 (-41-ден -37-ге дейін) — −19 (-21-ден -16-ға дейін) * 540-шы күні; липопротеин (a) концентрациясы пайыздық өзгеруінің медианасы ** Липопротеиннің (a) нмоль/л орташа бастапқы концентрациясы 510-шы күнге қарай ХС ТТЛП мақсатты деңгейіне <1,8 ммоль/л (70 мг/дл) инклизиранды қолдану тобындағы АЖҚА бар пациенттердің 82%-ында және плацебо қолдану тобындағы 16% пациенттерде қол жеткізілді. АЖҚА қаупінің баламалары бар пациенттерде ХС ТТЛП <2,6 ммоль/л (100 мг/дл) нысаналы деңгейіне инклизиранды қолдану тобындағы пациенттердің 78%- ында және плацебо қолдану тобындағы пациенттің 31%- ында қол жеткізілді. Аурудың бастапқы демографиялық сипаттамаларына, бастапқы сипаттамаларына (жынысын, жасын, дене салмағының индексін, нәсіліне тиесілігін және бастапқы деңгейде статиндерді қолдануды қоса), қатар жүретін аурулардың болуы және тұратын аймақ, барлық кіші топтардағы бастапқы деңгейге қатысты 90-нан 540-шы күнге дейінгі кезеңде бастапқы деңгейге қатысты бастапқы деңгейге және уақыт бойынша түзетілген бастапқы деңгейге қатысты ХС ТТЛП концентрациясы пайыздық өзгеруінің тұрақты және статистикалық маңызды (p < 0,05) төмендеуі байқалды. Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия ORION-9 - бұл гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиясы бар (ОГХ) 482 пациенттің қатысуымен 18 айға созылатын халықаралық көп орталықты салыстырмалы жасырын рандомизацияланған плацебо бақыланатын зерттеу. Пациенттер басқа гиполипидемиялық препаратпен біріктіріп ең жоғары жағымды дозада статиндермен ем алды, мысалы, эзетимиб немесе онсыз, бұл ретте пациенттерге ХС ТТЛП концентрациясын төмендету үшін қосымша ем қажет болды. ОГХ диагнозы генотиптеу нәтижелері негізінде немесе клиникалық критерийлер (Саймон Брум немесе ДДҰ/Голландиялық липидті клиникалардың желісі (WHO/Dutch Lipid Network) критерийлері бойынша «белгілі ОГХ» диагнозы) негізінде қойылды. Әрбір зерттеуде біріктірілген бастапқы соңғы нүктелер ретінде ХС ТТЛП концентрациясының пайыздық өзгерісі таңдалды, бұл динамикадағы ХС ТТЛП концентрациясына жиынтық әсерін есептеу үшін 90-шы күннен кейін 540-шы күнге дейінгі кезеңдегі бастапқы деңгейге қатысты ХС ТТЛП концентрациясының плацебомен және уақыт бойынша түзетілген пайыздық өзгерісі 510-шы күнгі бастапқы деңгейге қатысты. Негізгі қайталама соңғы нүктелер бастапқы деңгейге қатысты 510-шы күні ХС ТТЛП концентрациясының абсолюттік өзгеруі, бастапқы деңгейге қатысты 90-шы күннен бастап 540-шы күнге дейінгі кезеңде ХС ТТЛП концентрациясының уақыт бойынша түзетілген абсолютті өзгеруі және PCSK9 концентрациясының, холестериннің жалпы концентрациясының, B аполипопротеині концентрациясының және ХС ТТЛП емес пайыздық өзгеруі болды. Қосымша қайталама соңғы нүктелер ретінде инклизиранмен емге жекелей жауап және АЖҚА даму қаупінің тиісті деңгейі үшін липидтердің ауқымды нысаналы көрсеткіштеріне қол жеткізген пациенттердің үлесі бағаланды. Бастапқы деңгейде пациенттердің орташа жасы 55 жасты құрады (ауқымы: 21-80 жас); пациенттердің 22 % - ы 65 жастан асқан; пациенттердің 53 %-ы әйелдер; 94 % - еуропалық нәсіл өкілдері; 3 % - қара нәсіл өкілдері; 1 % - моңғолоидтық нәсілдің өкілдері; 3 % - испан тілді немесе Латын Америкасынан шыққан пациенттер болды. Бастапқы деңгейде ХС ТТЛП орташа концентрациясы 4,0 ммоль/л (153 мг/дл) құрады. Пациенттердің жетпіс төрт пайызы (74 %) статиндермен жоғары қарқынды ем алды; 15%-ы орташа қарқынды статиндермен ем алды; 10%-ы статиндермен ем алмады. Пациенттердің елу екі пайызы (52 %) эзетимибпен ем алды. Көбінесе статиндер тобының аторвастатин және розувастатин сияқты препараттары тағайындалды. 510-шы күні инклизиранды қолдану кезінде плацебо қолданумен салыстырғанда бастапқы деңгейге қатысты ХС ТТЛП концентрациясының орташа пайыздық өзгерісінің 48%-ға елеулі төмендеуі байқалды (95% СА: -54%-дан -42%-ға дейін; p <0,0001) (4-кесте). Бұдан басқа, инклизиранды қолдану кезінде плацебо қолданумен салыстырғанда 90-шы күннен бастап 540-шы күн аралығындағы кезеңде бастапқы деңгейге қатысты уақыт бойынша түзетілген ХС ТТЛП концентрациясы пайыздық өзгеруінің 44%-ға айтарлықтай төмендеуі байқалды (95% СА: -48%-дан -40%-ға дейін; p <0,0001). Қосымша нәтижелер 4-кестеде келтірілген. 4-кесте.ORION-9 зерттеуіндегі плацебоға қарағанда бастапқы деңгейге қатысты орташа пайыздық өзгеріс және 510-шы күнгі липидтер алмасуының айырмашылығы Емдеу тобы — ХС ТТЛП — Жалпы холестерин — ХC -ТТЛП емес — Аполипопротеин В — Липопротеин (а)* орташа бастапқы мәні мг/дл ** — 153 — 231 — 180 — 124 — 121 510-шы күн (бастапқы деңгейге қатысты орташа пайыздық өзгеріс) Плацебо (n=240) — 8 — 7 — 7 — 3 — 4 Инклизиран (n = 242) — −40 — −25 — −35 — −33 — −13 Плацебомен салыстырғанда айырмашылық (ең кіші квадраттар әдісімен есептелген орташа мән) (95% СА) — −48 (−54-тен −42-ге дейін) — −32 (−36-дан −28-ге дейін) — −42 (−47-ден −37-ге дейін) — −36 (-40-тан -32-ге дейін) — −17 (-22-ден -12-ге дейін) * 540-шы күні; липопротеин (a) концентрациясы пайыздық өзгеруінің медианасы ** Липопротеиннің (a) нмоль/л орташа бастапқы концентрациясы 510-шы күнге қарай инклизиранды қолдану тобындағы АЖҚА бар пациенттердің 52,5%-ы плацебо қолдану тобындағы АЖҚА бар пациенттердің 1,4%-ымен салыстырғанда ХС ТТЛП <1,8 ммоль/л (70 мг/дл) нысаналы деңгейіне жетті, онда ХС ТТЛП <2,6 ммоль/л (100 мг/дл) нысаналы деңгейінің АСЗ қаупінің баламалары бар пациенттер арасында инклизиранды қолдану тобындағы пациенттердің 66,9%-ына және плацебо қолдану тобындағы пациенттердің 8,9%-ына жетті. Аурудың бастапқы демографиялық сипаттамаларына, бастапқы сипаттамаларына (жынысын, жасын, дене салмағының индексін, нәсіліне тиесілігін және бастапқы деңгейде статиндерді қолдануды қоса), қатар жүретін аурулардың болуы және тұратын аймақ, барлық кіші топтардағы бастапқы деңгейге қатысты 90-нан 540-шы күнге дейінгі кезеңде бастапқы деңгейге қатысты бастапқы деңгейге және уақыт бойынша түзетілген бастапқы деңгейге қатысты ХС ТТЛП концентрациясы пайыздық өзгеруінің тұрақты және статистикалық маңызды (p < 0,05) төмендеуі байқалды.

Дозалау режимі Ұсынылатын бір реттік доза 284 мг құрайды. Бірінші инъекциядан кейін препарат 3 айдан кейін, содан кейін әр 6 айда қайта енгізіледі. Енгізу әдісі мен жолы Сибрава препараты іш аймағына тері астына инъекция жасауға арналған. Иыққа немесе жамбасқа енгізуге рұқсат етіледі. Белсенді тері ауруы немесе зақымдануы бар аймақтарға, мысалы, күнге күйіп қалуы, терінің қышуы, қабыну немесе тері инфекцияларында, инъекция жасамау керек. Қолданар алдында Сибрава препаратын механикалық қосындылардың бар-жоғын көзбен шолып қарау керек. Егер ерітіндіде көрінетін механикалық қосындылар болса, оны пайдалануға болмайды. Көлемі 284 мг болатын әрбір доза бір алдын ала толтырылған шприцпен енгізіледі. Алдын ала толтырылған әрбір шприц тек бір реттік қолдануға арналған. Сибрава препараты медициналық қызметкердің енгізуіне арналған. PCSK9 моноклональді антидене-тежегішпен емдеуден кейін Сибрава препаратымен емдеуге көшу (субтилизин-кексин түріндегі пропротеин конвертазасы 9) Сибрава препаратын PCSK9 моноклональді антидене-тежегішінің соңғы дозасын енгізу аяқталғаннан кейін бірден енгізуге болады. ТТЛП ХС мәнен төмен деңгейде ұстау үшін PCSK9 моноклональді антидене-тежегішінің соңғы дозасын қабылдағаннан кейін 2 апта ішінде Сибрава препаратын енгізу ұсынылады. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған кезде қажетті шаралар Егер Сибрава препаратының дозасын енгізудің жоспарланған күнінен бастап 3 айдан аз уақыт өтсе, Сибрава препаратын енгізу және одан әрі дозалаудың бастапқы режимін сақтау керек. Егер Сибрава препаратының дозасын енгізудің жоспарланған сәтінен бастап 3 ай немесе одан да көп уақыт өтсе, препаратты енгізуді қайтадан бастау керек: бірінші дозаны, келесі дозаны – 3 айдан кейін, содан кейін 6 айда бір рет енгізу керек. Пациенттердің ерекше топтары Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер Препаратты бауыр функциясының бұзылуы жеңіл (Чайлд — Пью жіктемесі бойынша А класы) немесе орташа (Чайлд — Пью жіктемесі бойынша В класы) пациенттерде қолданған кезде дозаны түзету талап етілмейді. Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде препаратты қолдану туралы деректер (Чайлд — Пью жіктемесі бойынша С класы) жоқ. Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде Сибрава препаратын қолданған кезде сақ болу керек. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Сибрава препаратын бүйрек функциясының жеңіл, орташа немесе ауыр бұзылулары немесе созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысы бар пациенттерде қолданған кезде дозаны түзету талап етілмейді. Бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде препаратты қолдану туралы деректер шектеулі. Пациенттердің осы тобында Сибрава препаратын қолданған кезде сақ болу керек. Гемодиализдегі пациенттерде препаратты қолдану кезіндегі сақтық шаралары "Арнайы ескертулер" бөлімінде сипатталған. Егде жастағы пациенттер 65 жастағы және одан үлкен пациенттерде препараттың дозасын түзету талап етілмейді. Балалар 18 жасқа толмаған пациенттерде Сибрава препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерге жүгіну керек Алдын ала толтырылған шприцте СИБРАВА препаратын қолдану жөніндегі нұсқаулық Бұл бөлімде Сибрава препаратымен инъекцияны қалай жүргізу керектігі туралы ақпарат бар. ПоршеньЖарамдылық мерзіміИненің қорғаныс қалпақшасыПоршеньЖарамдылық мерзіміИненің қорғаныс қалпақшасы СИБРАВА препаратымен инъекция алдында білу қажет маңызды ақпарат • Қорапшаның немесе блистердің тұтастығы бұзылған кезде алдын ала толтырылған шприцті пайдаланбаңыз. • Препаратты енгізгенге дейін иненің қалпақшасын шешпеңіз. • Егер шприц инеден қалпақшаны алып тастағаннан кейін құлап кетсе, препаратты пайдаланбаңыз. • Алдын ала толтырылған шприцті қайта пайдалануға немесе бөлшектеуге тырыспаңыз. 1-қадам. Алдын ала толтырылған шприцті тексеріңіз Сұйықтықта ауа көпіршіктерін көруге болады, бұл қалыпты жағдай. Ауаны шығаруға тырыспаңыз. • Егер ол зақымдалған болып көрінсе немесе инъекцияға арналған ерітіндінің бір бөлігі ағып кетсе, алдын ала толтырылған шприцті пайдаланбаңыз. 2-қадам. Иненің қалпақшасын шешіп алыңыз. Алдын ала толтырылған шприцтің инесінен қалпақшаны шешіп алу үшін тіке қатты тартыңыз. Сіз иненің ұшында бір тамшы сұйықтықты көре аласыз. Бұл қалыпты жағдай. Иненің қалпақшасын қайтадан кигізбеңіз. Оны тастаңыз. Ескерту: Инъекция жасауға дайын болғанша иненің қалпақшасын шешпеңіз. Инъекция алдында иненің қалпақшасын мерзімінен бұрын шешіп алу иненің ішіндегі дәрілік препараттың кебуіне әкелуі мүмкін, бұл иненің бітелуіне әкелуі мүмкін. 3-қадам. Инені енгізіңіз Инъекция орнында саусақтарыңыздың арасына тері қатпарын ақырын жинап, оны бүкіл инъекция бойы ұстап тұрыңыз. Екінші қолыңызбен инені теріге суретте көрсетілгендей шамамен 45 градус бұрышпен енгізіңіз. 4-қадам. Инъекция Теріні қысып тұруды жалғастырыңыз. Поршеньді соңына дейін баяу басыңыз. Бұл толық дозаны енгізуді қамтамасыз етеді. Ескерту: егер сіз инені енгізгеннен кейін поршеньді баса алмасаңыз, алдын ала толтырылған жаңа шприцті пайдаланыңыз. 5-қадам. Инъекцияны аяқтаңыз және алдын ала толтырылған шприцті жойыңыз. Алдын ала толтырылған шприцті инъекция орнынан алып шығыңыз. Қалпақшаны инеге қайта кигізбеңіз. Алдын ала толтырылған шприцті жергілікті талаптарға сәйкес жойыңыз. Дәрілік препаратты стандартты қолданған кезде байқалатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдауға тиісті шаралар Жиі - енгізу орнындағы реакция, енгізу орнындағы ауырсыну, терінің қызаруы және енгізу орнындағы бөртпе Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаны қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей жүгіну қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

- инклизиранға немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Сибрава препаратын дені сау еріктілерде терапевтік дозадан үш есе асатын дозаларда қолданған кезде клиникалық маңызды жағымсыз реакциялар байқалмады. Сибрава препаратымен артық дозаланғанда спецификалық ем жоқ. Артық дозаланған жағдайда пациентті тексеріп қарап, тиісті симптоматикалық және демеуші ем тағайындау керек.

Жоқ. Арнайы ескертулер Гемодиализ Гемодиализдің инклизиран фармакокинетикасына әсері зерттелмеген. Инклизиран бүйрек арқылы шығарылатынын ескере отырып, гемодиализді препарат енгізілгеннен кейін 72 сағаттан ерте емес жүргізу керек. Натрий құрамы Сибрава препаратының құрамында 284 мг-де 1 ммольден (23 мг) аз натрий бар, яғни іс жүзінде натрий жоқ. Педиатрияда қолдану Қауіпсіздік пен тиімділік туралы деректердің болмауына байланысты препаратты 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде қолдану ұсынылмайды. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Сибрава препараты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе маңызды емес әсер етеді.

Жүктілік Жүкті әйелдерде инклизиранды қолдану туралы деректер іс жүзінде жоқ. Сақтық шарасы ретінде жүктілік кезінде инклизиранды қолдану ұсынылмайды. Бала емізу Инклизиран емшек сүтімен бөлініп шығатыны белгісіз. Осылайша, балаға әсер ету қаупін жоққа шығаруға болмайды. Бала емізуді тоқтату немесе Сибрава препаратымен емдеуді тоқтату / бас тартату туралы шешім бала үшін емшек сүтімен емізудің пайдасы мен ана үшін терапияның пайдасы негізінде қабылдануы керек.

Сибрава препараты дәрілік препараттардың жайылған тасымалдаушы-ақуыздарға арналған субстрат болып табылмайды. In vitro зерттеулер жүргізілмегенімен, бұл P450 цитохромы үшін субстрат болып табылмайды деп болжануда. Инклизиран P450 цитохромы ферменттерінің немесе дәрілік препараттардың жайылған тасымалдаушы-ақуыздардың тежегіші немесе индукторы болып табылмайды. Осылайша, инклизиран басқа дәрілік препараттармен клиникалық маңызды өзара әрекеттесуге кірмейді деп болжануда. Аторвастатинмен, розувастатинмен және басқа статиндермен клиникалық маңызды өзара әрекеттесудің жоқтығын көрсететін шектеулі дәлелдер бар.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 25 °С-ден төмен температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!