Симдакс концентрат 2.5 мг/мл

Бір мл концентраттың құрамында белсенді зат - 2,5 мг левосимендан, қосымша заттар: повидон, сусыз лимон қышқылы, сусыз этанол. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Сарыдан, қызғылт-сарыдан қызғылт сары түске дейінгі мөлдір ерітінді.

- дәстүрлі емдеу нәтижесіз болғанда және инотропты қолдау көрсету қажет болған жағдайда жедел декомпенсацияланған созылмалы ауыр дәрежедегі жүрек жеткіліксіздігін қысқа мерзімде емдеу

Симдакс кальций-тәуелді фазасында миокардтың С тропинімен байланыса отырып, жиырылғыштық ақуыздардың кальцийге сезімталдығын күшейтеді. Симдакс жүректің жиырылу күшін ұлғайтады, бірақ қарыншаның босаңсуына әсер етпейді. Левосимендан тамырлардың тегіс бұлшықетінде АТФ тәуелді калий өзекшелерін ашады және вена және артерияға (коронарлық тамырды қоса) вазодилатациялаушы әсер етеді. Симдакс in vitro фосфодиэстераза - III селективті тежегіші болып табылады. Мұның терапиялық концентрациядағы өзектілігі анық емес. Оң инотропты және вазодилатациялаушы әсерлерінің арқасында, жүрек жеткіліксіздігінде жүректің жиырылу күшін артырады және алдынғы жүктемені және кейінгі жүктемені төмендетуге әкеледі. Левосимендан коронарлық ангиопластика немесе тромболизистен кейін пациенттердің ишемияланған миокардын белсенділендіреді. Дені сау еріктілер мен тұрақты және тұрақсыз жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттердегі гемодинамикалық зерттеулер жүктеме дозасы (3-тен 24 микрограмм / кг-ға дейін) және үздіксіз инфузия (дене салмағының 1 кг / минутына 0,05-тен 0,2 микрограмм/ кг-ға дейін) ретінде вена ішіне енгізілетін левосименданның дозаға тәуелді әсерін көрсетті. Симдакс жүрекке хирургиялық операция жасалған пациенттердің коронарлық қан айналымын ұлғайтады және жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттердің миокард пифузиясын жақсартады. Бұл оң нәтижелер миокардтың оттегіні тұтынуын шамалы арттыру арқылы қол жеткізіледі. Симдакс созылмалы жүрек жеткіліксіздігі кезінде айналымдағы эндотелин-1-дің деңгейін едәуір төмендетеді. Левосимендан ұсынылатын енгізу жылдамдығын сақтай отырып, қан плазмасындағы катехоламиндердің концентрациясын арттырмайды. Клиникалық зерттеулер Симдакс 2800-ден астам жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттердің қатысуымен клиникалық сынақтардан өтті. ЖЖДЖ - жүректің жедел декомпенсацияланған жеткіліксіздігін емдеудегі Симдакс тиімділігі мен қауіпсіздігі келесі рандомизацияланған салыстырмалы жасырын халықаралық клиникалық зерттеулерде бағаланды: REVIVE бағдарламасы REVIVE I ЖЖДЖ бар 100 пациенттің қатысуымен жүргізілген салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын пилоттық зерттеуде Симдакс препаратының 24-сағаттық инфузиясын қабылдаған пациенттер қосымша стандартты емі бар плацебо тобымен салыстырғанда біріктірілген клиникалық соңғы нүктемен өлшенген қолайлы жауапқа ие болды. REVIVE II Салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеу 6-12 мкг/кг 10 минуттық қанығу дозасын алған 600 пациентте, одан кейін хаттамаға сәйкес левосимендан дозасын кезең-кезеңімен 0,05-0,2 мкг / кг / мин дейін титрленді. 24 сағатқа дейін ұзағырақ кезең, венаішілік диуретиктермен емделуден кейін тұрақты ентігу, жүректің жедел декомпенсацияланған жеткіліксіздігі бар пациенттерде клиникалық жағдайдың жақсаруын қамтамасыз етті. REVIVE клиникалық бағдарламасы екі жағдайда да стандартты терапиямен біріктірілген жүректің жедел декомпенсацияланған жеткіліксіздігін емдеудегі левосимендан мен плацебо тиімділігін салыстыруға арналған. Критерийлерге сәйкес жүректің жедел декомпенсацияланған жеткіліксіздігі соңғы 12 айда сол жақ қарыншаның шығарылымы 35%-дан аз немесе оған тең және тыныштықтағы ентігумен ауруханаға жатқызылған пациенттер енгізілген. Милринонды көктамыр ішіне енгізуден басқа, алдыңғы терапияны жалғастыру мақұлданды. Шығарудың критерийлеріне қарыншалық шығарылым жүйесінің обструкциясы, кардиогендік шок, систолалық қан қысымы ≤ 90 мм сын.бағ. немесе жүрек соғу жиілігі минутына ≥ 120 соққы (5 минуттан астам) немесе өкпенің жасанды вентиляциясы қажеттілігі. Нәтижелер пациенттердің көпшілігінің жақсарғанын, аз пациенттердің нашарлағанын көрсетті (p-мәні 0,015), біріктірілген клиникалық соңғы нүктемен өлшенеді, бұл үш уақыт нүктесінде тұрақты клиникалық жақсаруды көрсетеді: 6 сағат, 24 сағат және 5 күн. В типті натрийуретикалық пептид 24 сағат және 5 күнде стандартты терапияны қосып плацебомен салыстырғанда айтарлықтай төмендеді (p-мәні = 0,001). Симдакс препаратымен емделген пациенттер тобында бақылау тобымен салыстырғанда (тиісінше 15% және 12%) 90 күн ішінде өлім-жітім көрсеткішінің аздап жоғарылауы байқалды. Систолалық қан қысымының бастапқы деңгейі <100 мм сын.бағ. немесе диастолалық қан қысымы <60 мм сын.бағ. өлім қаупін арттырады. SURVIVE Жүректің жедел декомпенсацияланған жеткіліксіздігі бар және бұрын диуретиктер мен вазодилататорлармен емделмеген 1327 пациентте левосимендан мен добутаминді салыстырмалы жасырын, көп орталықты зерттеуде 180 күндік өлім көрсеткіштері салыстырылды. Зерттеуге анамнезінде жүрек жеткіліксіздігі (мысалы, жедел миокард инфарктісі бар), сондай-ақ өкпе вентиляциясы қажет ететін пациенттер қамтылды. Зерттеуде пациенттердің шамамен 90% тыныштықта ентігу болған. Пайыздық қатынаста левосимендан 5-ші күні жоғары болды (4% левосимендан, 6% добутамин). Бұл пайда 31 күн бойы сақталды (12% левосимендан, 14% добутамин), әсіресе бастапқыда бета-адреноблокаторларды қабылдаған пациенттерде. Бастапқыда қан қысымы төмен пациенттерде өлім деңгейі екі топта да нашар болды. LIDO Левосимендан жүрек лықсуының дозаға тәуелді ұлғаюына және екпінді көлемге, сондай-ақ өкпе капиллярының кептелу қысымының дозаға тәуелді төмендеуіне, орташа артериялық қысымға және жалпы шеткері кедергіге әкелетіні көрсетілген. Салыстырмалы жасырын көп орталықты зерттеуде 203 ауыр созылмалы жүрек жеткіліксіздігімен ауыратын жүрек жеткіліксіздігі төмен (шығарылым фракциясы <0,35, жүрек индексі <2,5 л/мин/м, өкпе капиллярлық сына қысымы > 15 мм сын.бағ.), инотропты емді қажет ететін левосимендан (10 минут бойы 24 мкг / кг жүктеме дозасы, содан кейін 24 сағат бойы 0,1-0,2 мкг / кг/мин үздіксіз инфузия) немесе добутамин 5-10 мкг / кг / мин қабылдаған. Жүрек жеткіліксіздігінің этиологиясы пациенттердің 47%-ында ишемиялық болды; 45% идиопатиялық дилатациялық кардиомиопатиядан зардап шекті. Пациенттердің 76%-ында тыныштық кезінде ентігу байқалды. Алып тастаудың негізгі критерийлеріне 90 мм с.б. төмен систолалық артериялық қысым және минутына 120 соққыдан жоғары жүрек жиырылуының жиілігі қосылды. 24 сағат ішінде левосимендан қабылдаған пациенттердің 28%-ында және добутамин қабылдаған пациенттердің 15%-ында жүрек шығысының ≥ 30% артуы және 24 сағаттан кейін өкпе капиллярларындағы сына қысымының 25% немесе одан да көп төмендеуіне қол жеткізілді (p) = 0,025). Пациенттердің 68% және 59% -ында ентігу төмендеді, тиісінше шаршау - 63 және 47%. 31 күндік өлім көрсеткіші левосимендандар тобында 7.8% және добу-амин тобында 17% құрады. RUSSLAN Негізгі мақсаты қауіпсіздікті зерттеу болатын салыстырмалы жасырын, көп орталықты зерттеуде инотропты емді қажет ететін жедел миокард инфарктісінен кейін декомпенсацияланған жүректің созылмалы жеткіліксіздігі бар 504 пациент 6 сағат бойы левосимендан немесе плацебо қабылдады. Топтар артериялық гипотензия мен миокард ишемиясының жиілігі бойынша айтарлықтай ерекшеленбеді. LIDO және RUSSLAN екі зерттеу нәтижелерін ретроспективті талдау левосименданның 6 айлық өмір сүруге жағымсыз әсерін анықтаған жоқ. Кардиохирургиядағы клиникалық зерттеулер Төменде екі ең үлкен плацебо-бақыланатын зерттеулер берілген. LEVO-CTS Салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуінде жүрегіне операция жасалған 882 пациенттердің қатысуымен левосимендан инфузиясы (0,2 мкг/кг/мин 60 мин ішінде, кейіннен 23 сағат ішінде 0,1 мкг/кг/мин енгізу) операция алдындағы сол жақ қарыншаның лықсу фракциясы 35%-дан аз немесе оған тең пациенттерде анестезия индукциясы кезінде басталатын. Зерттеу біріктірілген бастапқы соңғы нүктелерге жете алмады. 4 компоненттен тұратын (30 күндік өлім, 30 тәулік ішінде бүйрек алмастыру терапиясы, 5 тәулік ішінде периоперациялық миокард инфарктісі немесе 5 тәулік ішінде қан айналымын механикалық қолдауға арналған құрылғыны қолдану) бастапқы соңғы нүктеге левосимендан тобындағы пациенттердің 24,5% -ында және плацебо тобындағы (түзетілген МҚ, 1,00; 99% CА, 0,66-дан 1,54-ке дейін) пациенттердің 24,5% -ында қол жеткізілген. 2 компоненттен тұратын (30 күндік өлім немесе 5 тәулік ішінде қан айналымын механикалық қолдауға арналған құрылғыны қолдану) бастапқы соңғы нүктеге левосимендан тобындағы пациенттердің 13,1% - ында және плацебо тобындағы пациенттердің 11,4%-ында (түзетілген МҚ , 1,18; 96% CА, 0,76-дан 1,82-ге дейін) қол жеткізілген. 90 күндік өлім левосимендан тобындағы пациенттердің 4,7%-ында және плацебо тобындағы 7,1%-ында (түзетілген МҚ, 0,64; 95% CА, 0,37-ден 1,13-ке дейін) тіркелген. Гипотензия левосимендан тобындағы пациенттердің 36%-ында және плацебо тобындағы 33%-ында байқалған. Жүрекшелердің фибрилляциясы левосимендан тобындағы пациенттердің 38%-ында және плацебо тобындағы 33%-ында байқалған. LICORN Сол жақ қарыншаның лықсу фракциясы ≤ 40%, коронарлық артерия шунттау (клапандарда операциямен немесе онсыз) жоспарланған 336 ересек пациенттердің қатысуымен зерттеуші бастамашылық еткен көп орталықты плацебо-бақыланатын салыстырмалы жасырын клиникалық зерттеу. Жүктеме дозасыз левосимендан инфузиясы 0,1 мкг/кг/мин анестезия индукциясыннан кейін 24 сағат бойы жалғастырылған. Бастапқы нәтиже, 48 сағаттан астам уақытқа созылған, катехоламин инфузиясының қажеттілігінің, операциядан кейінгі кезеңде механикалық қан айналымын қолдау құрылғыларының қажеттілігінің немесе бүйрек алмастыратын терапияның қажеттілігінің жиынтығы ретінде бағаланған. Левосимендан қабылдаған пациенттердің 52%-ында және плацебо қабылдаған пациенттердің 61%-ында бастапқы соңғы нүктеге қол жеткізілген (абсолютті қауіп айырмашылығы, -7%; 95% CА, -17%-дан 3%-ға дейін). Қауіптің есептік 10%-ға төмендеуі негізінен 48 сағаттан кейін катехоламин инфузиясының қажеттілігіне байланысты. 180 күннен кейін өлім левосименданмен емдеу тобында 8% және плацебо тобында 10% құрған. Гипотензия левосимендан тобындағы пациенттердің 57%-ында және плацебо тобындағы 48%-ында байқалған. Жүрекшелердің фибрилляциясы левосимендан тобындағы пациенттердің 50%-ында және плацебо тобындағы 40%-ында байқалған.

Дозалау режимі Емдеу дозасы мен ұзақтығы пациенттің клиникалық күйіне және емдеу нәтижесіне сәйкес жеке анықталуы тиіс. Емдеуді 6-12 мкг/кг қанығу дозасынан бастау керек, ол кемінде 10 минут бойы енгізіледі, соңынан 0.1 мкг/кг/мин жылдамдықта үздіксіз енгізіледі. Инфузияның басында тамырды кеңейтуші және/немесе инотропты дәрілермен қосымша вена ішіне ем қабылдайтын пациенттерге қанығу дозасын 6 мкг/кг-ға дейін төмендетуге болады. Пациенттердің емдеуге деген клиникалық айқын әсері қанығу дозасын енгізу кезінде немесе доза түзетілген сәттен бастап 30 - 60 минут ішінде бағаланады. Егер пациенттің енгізуге деген клиникалық жауабы шектен тыс күшті деп саналса гипотензия, тахикардия, ерітінді енгізу жылдамдығын 0.05 мкг/кг/минутқа дейін төмендетуге немесе енгізуді тоқтатуға болады. Егер бастапқы доза жақсы көтеріліп, гемодинамикалық әсерін күшейту қажет болса, енгізу жылдамдығын 0.2 мкг/кг/минутқа дейін ұлғайтуға болады. Жедел қалпына келмейтін ауыр созылмалы жүрек жеткіліксіздігі жағдайында ұсынылатын енгізу ұзақтығы 24 сағатты құрайды. Препаратты енгізуді тоқтатқан соң дағдылану немесе кері әсер ету феномені байқалған жоқ. Гемодинамикалық әсерлер кемінде 24 сағат сақталады және инфузия тоқтатылғаннан кейін 9 күнге дейін байқалуы мүмкін. Симдаксты қайталап қолдану және дигоксинді қоспағанда, вазобелсенді препараттарды, соның ішінде инотропты препараттарды бір мезгілде қолдану тәжірибесі шектеулі. REVIVE бағдарламасына сәйкес вазобелсенді препараттарды бір мезгілде қолданумен қанығудың төмен дозасын (6 мкг/кг) енгізу туралы ақпарат бар. Емдеу мониторингі Емдеу кезінде ЭКГ, қан қысымын, жүрек соғу жиілігін, зәр шығаруды бақылау қажет. Параметрлерді препаратты қабылдау аяқталғаннан кейін 3 күн ішінде немесе пациенттің клиникалық жағдайы тұрақты болғанша бақылаған жөн. Жеңіл және орташа ауырлық дәрежесіндегі бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде кемінде 5 күн бойы бақылау ұсынылады. Инфузия үшін 0,05 мг/мл концентрациядағы ерітіндіні дайындау үшін 10 мл концентратты 500 мл 5 % глюкоза ерітіндісімен араластыру керек. Демеуші дозаны және қанығу дозасы үшін 0,05 мг/мл концентрациялы ерітіндіге арналған инфузия жылдамдығы 1-кестеде көрсетілген. 1-кесте Пациенттің дене салмағы, кг — Қанықтыру дозасы кемінде 10 минут жылдамдықпен енгізіледі (мл / сағ) — Демеуші инфузияның жылдамдығы (мл/сағ) 6 мкг / кг — 12 мкг/кг — 0,05 мкг/кг/мин — 0,1 мкг/кг/мин — 0,2 кг/кг / мин 40 — 29 — 58 — 2 — 5 — 10 50 — 36 — 72 — 3 — 6 — 12 60 — 43 — 86 — 4 — 7 — 14 70 — 50 — 101 — 4 — 8 — 17 80 — 58 — 115 — 5 — 10 — 19 90 — 65 — 130 — 5 — 11 — 22 100 — 72 — 144 — 6 — 12 — 24 110 — 79 — 158 — 7 — 13 — 26 120 — 86 — 173 — 7 — 14 — 29 0,025 мг/мл концентрациясында инфузияға арналған ерітінді дайындау үшін 5 мл концентратты 500 мл 5% глюкоза ерітіндісімен араластырыңыз. 2-кестеде қанықтыру дозасы мен демеуші доза үшін 0,025 мг/мл концентрациядағы ерітінді үшін инфузия жылдамдығы көрсетілген. 2-кесте Пациенттің дене салмағы, кг — Қанықтыру дозасы кемінде 10 минут жылдамдықпен енгізіледі (мл / сағ) — Демеуші инфузияның жылдамдығы (мл/сағ) 6 мкг / кг — 12 мкг/кг — 0,05 мкг/кг/мин — 0,1 мкг/кг/мин — 0,2 кг/кг / мин 40 — 58 — 115 — 5 — 10 — 19 50 — 72 — 144 — 6 — 12 — 24 60 — 86 — 173 — 7 — 14 — 29 70 — 101 — 202 — 8 — 17 — 34 80 — 115 — 230 — 10 — 19 — 38 90 — 130 — 259 — 11 — 22 — 43 100 — 144 — 288 — 12 — 24 — 48 110 — 158 — 317 — 13 — 26 — 53 120 — 173 — 346 — 14 — 29 — 58 Енгізу әдісі мен жолы Венаішілік. Симдакс орталық және шеткергі тамырларға енгізуге арналған. Барлық парентеральді дәрілік заттар сияқты сұйылтылған ерітіндіде қатты заттардың бар-жоғын және түсінің өзгеруін мұқият тексеру керек. Дайын ерітіндіні 24 сағат бойы 25ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Микробиологиялық көзқараспен ерітіндіні дайындағаннан кейін тез арада пайдалану керек.

- препараттың қандай да бір компонентіне аса жоғары сезімталдық - ауыр артериялық гипотензияда және тахикардияда - бүйрек функциясының ауыр бұзылуында (креатинин клиренсі < 30 мл/мин) - бауыр функциясының ауыр бұзылулары - жүрек қарыншаларына қанның толуын және/немесе олардан қанның шығуын қиындататын айтарлықтай механикалық обструкцияда - анамнезінде «пируэт» типті қарыншалық тахикардия - 18 жасқа дейінгі балалар және жасөспірімдер - алкоголизмнен зардап шегетін адамдар - эпилепсия - жүктілік және бала емізу кезеңі

Жағымсыз реакциялардың жиілігін анықтау мынадай критерийлерге сәйкес жүргізіледі: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100-ден < 1/10-ға дейін), жиі емес (≥ 1/1000-нан < 1/100-ге дейін), сирек (≥ 1/10000-нан < 1/1000-ға дейін), өте сирек (< 1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес Өте жиі (≥ 1/10) - бас ауыруы - қарыншалық тахикардия - артериялық гипотензия Жиі (≥1/100- ден < 1/10-ға дейін ) - гипокалиемия - ұйқысыздық - бас айналуы - жүрек айнуы, құсу, іш қату, диарея - жүрекше фибрилляциясы, тахикардия, қарыншалық экстрасистолиясы, жүрек жеткіліксіздігі, миокард ишемиясы, экстрасистолия - гемоглобин деңгейінің төмендеуі Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаны қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей жүгіну қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симдакс препаратымен артық дозалануы артериялық гипотензия мен тахикардияны тудыруы мүмкін. Клиникалық зерттеулерде гипотензия вазопрессорлармен сәтті емделді (мысалы, декомпенсацияланған жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерді дофаминмен және кардиохирургиялық операциядан кейінгі пациенттерді норадреналинмен). Жүректің толтыру қысымының шамадан тыс төмендеуімен емдеу жауабы шектеулі болады, оны парентеральды ерітінділермен емдеуге болады. Жоғары дозалар (кемінде 0,4 мкг/кг/мин) және 24 сағат бойы инфузия жүрек соғу жиілігін арттырады және кейбір жағдайларда QTc аралығының ұзаруымен байланысты. Левосименданның артық дозалану жағдайында ЭКГ үздіксіз мониторингін, қан сарысуындағы электролиттердің қайталама анықтамаларын және гемодинамиканың инвазиялық мониторингін жүргізген жөн. Симдакс препаратымен артық дозалануы қан плазмасындағы белсенді метаболит концентрациясының жоғарылауына әкеледі, бұл жүрек соғу жиілігіне неғұрлым айқын және ұзақ әсер етуі мүмкін, бақылау кезеңін ұзартады. Дәрілік препаратты қолдану әдісін түсіндіру үшін медицина қызметкерінен кеңес алу бойынша ұсыныстар Симдакс тек мамандандырылған медициналық мекемелерде қолдануға арналған. Оны пациенттің жағдайын бақылау және бағалау үшін қажетті жабдықтар бар, сондай-ақ инотропты препараттарды қолдану тәжірибесі бар ауруханаларда қолдануға болады.

Симдакс препаратының бастапқы гемодинамикалық әсері систолалық және диастолалық қысымды төмендетуі мүмкін, соған орай Симдакс систолалық және диастолалық қысым деңгейі төмен немесе гипотензия көріністерінің пайда болу қаупі бар пациенттерге сақтықпен қолданған жөн. Бұл пациенттерге препараттың төмен дозаларын қолдану ұсынылады. Пациенттің жағдайына және оның терапияға жауабына байланысты дозаны, енгізу жылдамдығын және терапия ұзақтығын таңдау қажет. Симдакс инфузиясының алдында ауыр гиповолемияны түзету керек. Егер артериялық қысым немесе жүрек ырғағы көрсеткіштерінің шектен тыс өзгерісі байқалса, инфузия жылдамдығын азайту немесе оны тоқтату керек. Гемодинамикалық әсерлердің нақты ұзақтығы анықталмаған, бірақ олар әдетте 7-10 күн ішінде байқалады. Бұл белсенді метаболиттің айналымына байланысты, оның қан плазмасындағы концентрациясы инфузия аяқталғаннан кейін шамамен 48 сағаттан кейін ең жоғары деңгейге жетеді. Инфузия аяқталғаннан кейін кем дегенде 4-5 күн ішінде инвазивті емес бақылау ұсынылады. Мониторингті артериялық қысымның төмендеуі максимумға жеткенше және артериялық қысым қайтадан көтеріле бастағанға дейін жалғастыру ұсынылады, егер артериялық қысымның төмендеуінің қандай да бір белгілері болса, 5 күннен артық уақыт кетуі мүмкін, бірақ пациенттің клиникалық жағдайы тұрақты болса, 5 күннен аз болуы мүмкін. Бүйрек жеткіліксіздігі жеңілден орташа дәрежеге дейінгі немесе бауыр жеткіліксіздігі жеңілден орташа дәрежеге дейінгі пациенттерде бақылаудың анағұрлым ұзақ кезеңі талап етілуі мүмкін. Симдакс жеңіл және ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен қолдану керек. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде белсенді метаболиттердің элиминациясы туралы шектеулі деректер бар. Бүйрек функциясының бұзылуы белсенді метаболиттер концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл анағұрлым айқын және ұзақ гемодинамикалық әсерге әкелуі мүмкін. Симдакс жеңіл және ауырлығы орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Бауыр функциясының бұзылуы белсенді метаболиттердің ұзақ әсер етуіне әкелуі мүмкін, бұл анағұрлым айқын және ұзаққа созылған гемодинамикалық әсерге әкелуі мүмкін. Симдакс инфузиясы қан сарысуындағы калий концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін; инфузия алдында гипокалиемияны түзету және емдеу кезінде сарысудағы калий деңгейін бақылау керек. Гемоглобин мен гематокрит концентрациясының төмендеуі мүмкін, жүректің ишемиялық ауруы және қатар жүретін анемия бар пациенттерде сақтық таныту керек. Препарат инфузиясын тахикардия, тахисистолалық түрдегі жыбырлақ ырғақсыздық немесе өмірге қауіпті аритмиясы бар пациенттерде сақтықпен енгізу керек. Препаратты қайталап қолдану тәжірибесі шектеулі. Вазоактивті дәрілерді, оның ішінде инотропты дәрілерді (дигоксиннен басқа) Симдакс препаратымен бір мезгілде қолдану тәжірибесі шектеулі. Әрбір жеке пациент үшін пайда мен қауіпті бағалау керек. Коронарлы ишемиясы бар пациенттерге, этиологиясына байланыссыз QTс аралығының ұзаруымен, ЭКГ – мониторингін мұқият жүргізе отырып, немесе егер препарат QTс аралығын ұзартатын дәрілік заттармен бір мезгілде енгізілетін болса, Симдакс препаратын сақтықпен қолдану қажет. Симдакс препаратын кардиогендік шок кезінде қолдану зерттелмеген. Симдакс препаратын келесі бұзылуларда қолдану туралы деректер жоқ: рестриктивті кардиомиопатия, гипертрофиялық кардиомиопатия, ауыр дәрежедегі митральді клапан жеткіліксіздігі, миокард жарылуы, жүрек тампонадасы, оң жақ қарынша инфаркті. Жүрегін ауыстырып салуды күтіп жатқан пациенттердегі ауыр жүрек жеткіліксіздігінде қолдану бойынша шектеулі тәжірибе ғана бар. Арнайы ескертулер Дәрілік препараттың құрамында 98 көл.% этанол (алкоголь), яғни бір дозада 3925 мг-ға дейін, бұл бір дозада 99,2 мл сыраға, 41,3 мл шарапқа тең. Препарат басқа препараттардың әсеріне әсер етеді және әсерін өзгертеді. Препаратты енгізу 24 сағатқа созылатындықтан, алкогольдің әсері төмендеуі мүмкін. Опалесценция және тұнба пайда болуы мүмкін болғандықтан, оны 0,05 мг/мл-ден асатын концентрацияға дейін сұйылтуға болмайды. Педиатрияда қолдану Симдаксты балаларға тағайындауға болмайды, өйткені оны балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде қолдану тәжірибесі өте шектеулі. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Көлік құралдарын басқару және қауіптілігі зор механизмдерді басқару кезінде дәрілік заттың жағымсыз әсерлерін ескеріп сақтық таныту керек.

Левосименданды жүкті әйелдерге қолдану тәжирибесі жоқ. Левосименданды жүкті әйелдерге ана үшін пайдасы шаранаға деген қауіптен жоғары болған жағдайда ғана қолдануға болады. Бала емізетін әйелдерде препаратты тіркеу кейінгі қолдану левосименданның кейбір белсенді метаболиттерінің сүтпен бөлінетінін және препаратты енгізу басталғаннан кейін 14 күн ішінде сүтте кездесетінін көрсетті, сондықтан, балада жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан ықтимал жағымсыз реакцияларды алдын алу үшін, левосимендан қабылдайтын әйелдерге емшек емізуді тоқтатуы керек.

Артериялық гипотензияның даму қаупі жоғары болуына байланысты левосимендан басқа да венаішілік вазоактивті препараттармен бір мезгілде сақтықпен қолданылуы қажет. Популяциялық фармакокинетикалық талдауда дигоксинмен левосимендан арасындағы өзара әрекеттесу белгілері болмады. Левосимендан β-адреноблокаторларды қабылдайтын пациенттерге тиімділігін төмендетпей-ақ енгізуге болады. Дені сау еріктілерде изосорбид мононитраты мен левосименданды біріктіріп қолдану ортостатикалық гипотензиялық белсенділіктің айтарлықтай жоғарылауын анықтады. In vitro зерттеулер левосименданның CYP2C8 тежегіші болып табылатынын көрсетті, сондықтан левосимендан негізінен CYP2C8 метаболизденетін бір мезгілде қолданылатын препараттардың әсерін арттыруы мүмкін екенін жоққа шығаруға болмайды. Сондықтан левосименданды лоперамид, пиоглитазон, репаглинид және энзалутамид сияқты CYP2C8 сезімтал субстраттармен бір мезгілде қолданудан мүмкіндігінше аулақ болу керек.

Сақтау мерзімі 2 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 2 C-ден 8 C-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға бомайды. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!