Стелара® раствор 45 мг

Бір шприцтің ішінде белсенді зат - устекинумаб 45.0 мг немесе 90.0 мг, қосымша заттар: сахароза, L-гистидин (оның ішінде L-гистидин моногидрохлориді моногидраты), полисорбат 80, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Түссізден ашық сары түске дейінгі бозаңданатын ерітінді. Ерітіндінің құрамында ақуыздың бірлі-жарым мөлдір бөлшектері болуы мүмкін.

- жауабы болмаған немесе қарсы көрсетілімдері болған немесе циклоспоринді, метотрексатты (МТХ) немесе PUVA (Псорален және Ультракүлгін А) қоса, емдеудің басқа да жүйелі әдістерінің жақпаушылығы болған, түйіндақты псориаздың орташа және ауыр дәрежесі бар ересек пациенттерді емдеу үшін - биологиялық емес ауру-модификациялайтын ревматизмге қарсы препараттармен алдыңғы емге жеткілікті жауап болмаған кезде монотерапия ретінде немесе метотрексатпен біріктіріп, псориаздық артриті бар ересек пациенттерді емдеу үшін - ересек пациенттердегі ауырлығы орташа немесе ауыр дәрежедегі Крон ауруын емдеу үшін: - стандартты емге және/немесе ісік некрозы факторы (ІНФ-α) тежегіштерімен емге жауабы талапқа сай емес, әрі тиімділігі болмағанда немесе жақпаушылығында; - стандартты емдеу препараттарына немесе ісік некрозы факторы (ІНФ-α) тежегіштері тобының препараттарына қарсы көрсетілімдері болғанда - ересек пациенттерде ауырлығы орташа немесе ауыр дәрежедегі ойық жаралы колитті емдеу үшін: - стандартты емге және/немесе биологиялық емге жауабы талапқа сай емес, әрі тиімділігі болмағанда немесе жақпаушылығында; - стандартты емдеу препараттарына немесе биологиялық емдеу препараттарына қарсы көрсетілімдері болғанда

Биологиялық препарат. Әсер ету механизмі Устекинумаб толығымен адамнан алынған, IgG1к моноклональді антиденелер болып табылады, олар адамдағы ИЛ-12 (интерлейкина-12) және ИЛ-23 цитокиндерінің р40 ақуыздық суббірліктерімен жоғары аффинділікпен және ерекшелікпен байланысады. Устекинумаб адамнан алынған ИЛ-12 және ИЛ-23 биологиялық белсенділігін тежейді, бұл цитокиндердің ИЛ-12R1-рецепторлы ақуызбен, иммундық жасушалардың бетінде экспрессияланатын байланыстырылуына кедергі жасайды. Устекинумаб жасушалардың бетінде ИЛ-12R1 рецепторларымен байланысты ИЛ-12 немесе ИЛ-23-пен байланыса алмайды. Осылайша, устекинумаб осы рецепторларды экспрессиялайтын жасушаларда комплементарлық немесе антиденеге тәуелді цитоуыттылықты күшейтуге бейім емес. ИЛ-12 және ИЛ-23 белсендірілген антиген-презентациялайтын жасушалармен, мысалы макрофагтармен және дендритті жасушалармен секрецияланатын гетеродимерлі цитокиндер болып табылады. ИЛ-12 және ИЛ-23 табиғи киллерлерді (NK-жасушаларды) белсендіруге және т-Хелпер 1 (Th1) фенотипі бойынша CD4+ Т-жасушаларды дифференциациялауға/белсендіруге қатыса отырып, иммундық функцияға қосылады, ал ИЛ-23 17 (Th17) типті т-Хелпердің белсенділігін индукциялайды. Дегенмен, ИЛ-12 және ИЛ-23 аномалиялық реттелуі псориаз, псориаздық артрит, Крон ауруы және ойық жаралы колит сияқты иммундық-шартты аурулармен байланысты болды. Устекинумаб p40 интерлейкиндердің ИЛ-12 және ИЛ-23 суббірліктерін байланыстыру және Th1 және Th17 цитокиндері түзілуінің бұзу арқылы псориазға, псориаздық артритке, Крон ауруы мен ойық жаралы колитке клиникалық әсер етеді, бұл осы аурулардың патогенезінде негізгі буын болып табылады. Крон ауруы бар пациенттерде устекинумабпен емдеу индукция фазасы кезінде С-реактивті ақуыз (CRP) бен нәжістегі кальпротектинді қоса, қабыну маркерлерінің азаюына алып келді, ол содан кейін демеуші фаза бойында сақталады. Зерттеудің кеңеюі кезінде С-реактивті ақуыз деңгейі бағаланды және демеуші фаза кезінде байқалған төмендеу 252-ші аптаға дейін сақталды. Ойық жаралы колиті бар пациенттерде устекинумабпен емдеу индукция фазасы кезінде нәжістегі С-реактивті ақуыз (CRP) мен кальпротектинді қоса, қабыну маркерлерінің азаюына әкелді, ол кейін демеуші фаза бойы және зерттеуді 200-ші аптаға дейін ұзарту кезінде сақталады. Иммунизация Псориаз 2 (PHOENIX 2) ұзақ мерзімді қосымша зерттеу процесінде Стелара препаратын қабылдаған ересек пациенттер, кем дегенде 3.5 жыл бойы псориаздың жүйесіз емінің бақылау тобының жауабына ұқсас пневмокококкты полисахаридті және сіреспе вакциналарына иммундық жауап көрсетті. Ересек пациенттердің ұқсас санында пневмококқа қарсы және сіреспеге қарсы антиденелердің қорғағыш деңгейлері анықталды және антиденелердің титрлары Стелара препаратын қабылдаған пациенттер мен бақылау тобының пациенттерінде ұқсас болды. Клиникалық тиімділігі Түйіндақты псориаз (ересектер) Стелара препаратын қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі псориаздың орташа және ауыр түрі бар 1996 пациентте, екі рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеулерде бағаланды. Зерттеуге жүйелік ем немесе фототерапия көрсетілген пациенттер қатысты. Сонымен қатар, белсенді-бақыланатын зерттеуде рандомизацияланған жасырын сарапшы псориаздың орташа және ауыр түрі бар пациентерге устекинумабтың және этанерцепттің әсерін салыстырды, оларда циклоспоринге, метотрексатқа немесе PUVA-ға талапқа сай емес жауабы жоқ, көтере алмаушылық немесе қарсы көрсетілімдері бар. Псориазды емдеу кезінде 1-зерттеуге (PHOENIX 1) 766 пациент қатысты, олардың 53% - ы не емдеуге жауап бермейді немесе жүйелік емнің басқа түрін қолдануға көтере алмаушылық немесе қарсы көрсетілімдері бар. Устекинумаб қабылдауға рандомизацияланған пациенттер 0 аптада, 4 аптада препараттың 45 мг және 90 мг дозасын қабылдады, содан кейін әр 12 апта сайын осындай дозада қабылдады. Плацебо қабылдауға 0 аптада және 4-аптада рандомизацияланған пациенттер устекинумабқа (45мг немесе 90 мг доза) 12-ші және 16-шы аптада ауыстырылып, кейіннен әрбір 12 апта сайын дозаланады. Бастапқыда устекинумаб қабылдауға рандомизацияланған және 28-ші және 40-шы аптада псориаздың (PASI) 75 (индекске сәйкес сауығу деңгейі аурудың бастапқы деңгейіне қатысты кем дегенде 75% құрайды) таралуы мен ауырлығының индексін берген пациенттер 12 апта сайын устекинумаб қабылдауға немесе плацебо қабылдауға (яғни емдеуді тоқтатуға) қайта рандомизацияланған. 40-шы аптада плацебо қабылдауға қайта рандомизацияланған пациенттер PASI 50% көрсеткішінде бастапқы дозалау сызбасы бойынша устекинумабқа өтеді. Барлық пациенттерге зерттелетін емді алғаш енгізгеннен кейін 76 аптаға дейін емделуде сүйемелдеу қамтамасыз етілді. Псориазды емдеу кезінде 2-зерттеуге (PHOENIX 2) 1230 пациент қатысты, олардың 61% - ы не емдеуге жауап бермейді немесе жүйелік емнің басқа түрін қолдануға көтере алмаушылығы немесе қарсы көрсетілімдері бар. Устекинумаб қабылдауға рандомизацияланған пациенттер аптаның басында, 4 аптада препараттың 45 мг және 90 мг дозасын қабылдады, содан кейін 16 аптада қосымша доза қабылдады. Плацебо қабылдауға аптаның басында және 4-аптада рандомизацияланған пациенттер устекинумабқа (45мг немесе 90 мг доза) 12-ші және 16-шы аптада ауыстырылды. Барлық пациенттерге зерттелетін емді алғаш енгізгеннен кейін 52 аптаға дейін емдеуде қатар жүру қамтамасыз етілді. Псориазды емдеу кезінде 3 зерттеуге (ACCEPT) псориаздың орташа және ауыр түрлері бар 903 пациент қатысты, оларда жүйелі емнің басқа түрлеріне талапқа сай емес жауап, көтере алмаушылық немесе қарсы көрсетілімдер байқалды, бұл ретте устекинумаб пен этанерцептті қабылдаудың тиімділігі мен қауіпсіздігі салыстырылды. Зерттеудің 12 апталық белсенді-бақыланатын бөлігі кезінде пациенттер этанерцепт (аптасына екі рет 50 мг), 0 аптада және 4 аптада 45 мг дозада устекинумаб немесе 0 аптада және 4 аптада 90 мг дозада устекинумаб қабылдауға рандомизацияланған. Аурудың негізгі сипаттамасы PASI 17-18 индексінің орташа базалық мәні бар, Дене беткейі ауданының орташа базалық мәні (BSA) ≥ 20, Тері аурулары кезіндегі өмір сапасының орташа индексі (DLQI) 10-нан 12-ге дейінгі 1 және 2 зерттеулеріндегі псориазды емдеудің барлық зерттеу топтарында жалпы бірдей. Пациенттердің шамамен үштен бірінде (1-зерттеу) және төрттен бірінде (2-зерттеу) қатар жүретін псориаздық артрит болды. Аурудың ұқсас ауырлығы 3-зерттеуге қатысқан пациенттерде де атап өтілді. 12-ші аптадағы бастапқы деңгеймен салыстырғанда PASI 75% индекс деңгейіне жеткен пациенттердің үлесі осы зерттеулердегі бастапқы соңғы нүкте болды (2 және 3 кестені қараңыз). 2 кесте. 1 зерттеуде (PHOENIX 1) және 2 зерттеуде (PHOENIX 2) псориазды емдеу кезіндегі клиникалық тиімділік бойынша түйіндеме 12 апта 2 доза (0 апта және 4 апта) — 28 апта 3 доза (0 апта, 4 апта және 16 апта) Плацебо — 45 мг — 90 мг — 45 мг — 90 мг Псориазды емдеу 1 зерттеу Рандомизацияланған пациенттердің саны — 255 — 255 — 256 — 250 — 243 PASI 50, N (%) — 26 (10%) — 213 (84%)a — 220 (86%) a — 228 (91%) — 234 (96%) PASI 75, N (%) — 8 (3%) — 171 (67%) a — 170 (66%) a — 178 (71%) — 191 (79%) PASI 90, N (%) — 5 (2%) — 106 (42%) a — 94 (37%) a — 123 (49%) — 135 (56%) Теңдестірілген немесе ең төменгі PGAb үшін, N (%) — 10 (4%) — 151 (59%) a — 156 (61%) a — 146 (58%) — 160 (66%) Дене салмағы ≤ 100 кг пациенттердің саны — 166 — 168 — 164 — 164 — 153 PASI 75, N (%) — 6 (4%) — 124 (74%) — 107 (65%) — 130 (79%) — 124 (81%) Дене салмағы ˃ 100 кг пациенттердің саны — 89 — 87 — 92 — 86 — 90 PASI 75, N (%) — 2 (2%) — 47 (54%) — 63 (68%) — 48 (56%) — 67 (74%) Псориазды емдеу 2 зерттеу Рандомизацияланған пациенттердің саны — 410 — 409 — 411 — 397 — 400 PASI 50, N (%) — 41 (10%) — 342 (84%) a — 367 (89%) a — 369 (93%) — 380 (95%) PASI 75, N (%) — 15 (4%) — 273 (67%) a — 311 (76%) a — 276 (70%) — 314 (79%) PASI 90, N (%) — 3 (1%) — 173 (42%) a — 209 (51%) a — 178 (45%) — 217 (54%) Теңдестірілген немесе ең төменгі PGAb үшін, N (%) — 18 (4%) — 277 (68%) a — 300 (73%) a — 241 (61%) — 279 (70%) Дене салмағы ≤ 100 кг пациенттердің саны — 290 — 297 — 289 — 287 — 280 PASI 75, N (%) — 12 (4%) — 218 (73%) — 225 (78%) — 217 (76%) — 226 (81%) Дене салмағы ˃ 100 кг пациенттердің саны — 120 — 112 — 121 — 110 — 119 PASI 75, N (%) — 3 (3%) — 55 (49%) — 86 (71%) — 59 (54%) — 88 (74%) • p < 0.001 устекинумаб үшін 45 мг немесе 90 мг плацебомен (ПБО) салыстырғанда. • PGA = Дәрігердің жалпы бағасы 3 кесте. Псориазды емдеудің 12-аптасындағы клиникалық тиімділігі бойынша түйіндеме 3 зерттеу (ACCEPT) Псориазды емдеу 3 зерттеуЭтанерцепт 24 доза (аптасына екі рет 50 мг)Устекинумаб 2 доза (0 апта және 4 апта)45 мг90 мгРандомизацияланған пациенттердің саны347209347PASI 50, N (%)286 (82%)181 (87%)320 (92%) aPASI 75, N (%)197 (57%)141 (67%)b256 (74%) aPASI 90, N (%)80 (23%)76 (36%) a155 (45%) aТеңдестірілген немесе ең төменгі үшін PGAb, N (%)170 (49%)136 (65%) a245 (71%) aДене салмағы ≤ 100 кг пациенттердің саны251151244 PASI 75, N (%)154 (61%)109 (72%)189 (77%)Дене салмағы ˃ 100 кг пациенттердің саны9658103 PASI 75, N (%)43 (45%)32 (55%)67 (65%)p < 0.001 устекинумаб үшін 45 мг немесе 90 мг плацебомен (ПБО) салыстырғанда.p = 0.012 этанерцептпен салыстырғанда 45 мг устекинумаб үшін.Псориазды емдеу 3 зерттеуЭтанерцепт 24 доза (аптасына екі рет 50 мг)Устекинумаб 2 доза (0 апта және 4 апта)45 мг90 мгРандомизацияланған пациенттердің саны347209347PASI 50, N (%)286 (82%)181 (87%)320 (92%) aPASI 75, N (%)197 (57%)141 (67%)b256 (74%) aPASI 90, N (%)80 (23%)76 (36%) a155 (45%) aТеңдестірілген немесе ең төменгі үшін PGAb, N (%)170 (49%)136 (65%) a245 (71%) aДене салмағы ≤ 100 кг пациенттердің саны251151244 PASI 75, N (%)154 (61%)109 (72%)189 (77%)Дене салмағы ˃ 100 кг пациенттердің саны9658103 PASI 75, N (%)43 (45%)32 (55%)67 (65%)p < 0.001 устекинумаб үшін 45 мг немесе 90 мг плацебомен (ПБО) салыстырғанда.p = 0.012 этанерцептпен салыстырғанда 45 мг устекинумаб үшін. 1 зерттеу нәтижелері бойынша емдеуді тоқтатқан пациенттермен салыстырғанда емдеуді тоқтатпаған пациенттерде PASI индексінің мәні айтарлықтай жоғары болды (p < 0.001). Осындай нәтижелер устекинумабтың әрбір дозасы үшін алынды. 1 жыл өткеннен кейін (52-ші апта), пациенттердің 89% – PASI 75% индексі бар пациенттер демеуші емге қайта рандомизацияланған, бұл ретте плацебо (емді тоқтату) қабылдаған және демеуші емге қайта рандомизацияланған пациенттердің саны 63% (p <0.001) құрады. 18 ай өткеннен кейін (76-ші апта), PASI 75% индексі бар пациенттердің 84% плацебо қабылдауға (емдеуді тоқтату) рандомизацияланған пациенттердің 19%-мен салыстырғанда демеуші емге қайта рандомизацияланған. 3 жыл өткеннен кейін (148-ші апта) PASI 75% индексі бар пациенттердің 82% демеуші емге қайта рандомизацияланған. 5 жыл өткеннен кейін (244-ші апта) PASI 75% индексі бар пациенттердің 80% демеуші емге қайта рандомизацияланған. Плацебо қабылдауға қайта рандомизацияланған пациенттерде немесе устекинумабпен емдеу курсын қайта бастаған пациенттерде PASI индексі 50% - дан артық төмендегеннен кейін 85% жағдайда ем қайта басталғаннан кейін 12 апта ішінде Индекс деңгейінің 75% - ға дейін жақсарғаны және қалпына келтірілгені байқалды. 1-ші зерттеу нәтижелері бойынша, 2-ші және 12-ші аптада, устекинумаб қабылдаған пациенттердің әрбір тобында плацебо қабылдаған пациенттер тобымен салыстырғанда, бастапқы деректерге қатысты DLQI көрсеткішінің айтарлықтай жақсарғаны байқалды. Жақсару 28-ші апта өткеннен кейін де сақталды. Сонымен қатар, 4-ші және 12-ші аптадағы 2-ші зерттеу нәтижелері бойынша айтарлықтай жақсарулар байқалды, ол 24 аптаға дейін сақталды. 1 зерттеу нәтижелері бойынша устекинумаб қабылдаған пациенттер тобында плацебо қабылдаған пациенттер тобымен салыстырғанда тырнақ псориазын емдеу көрсеткіштерінде (тырнақ псориазымен зақымдану индексі), физикалық және психикалық денсаулық индексінде (көрсеткіш SF-36-ға тең), сондай-ақ қышынудың Визуалды аналогтық шкаласының көрсеткіштерінде (VAS) айтарлықтай жақсару байқалды. 2 зерттеу нәтижелері бойынша, устекинумаб қабылдаған пациенттер тобында плацебо қабылдаған пациенттер тобымен салыстырғанда, Ауруханалық үрейлену және депрессия (HADS) шкаласы көрсеткіштерінің және Еңбек қызметіне шектеулердің біліну сауалнамасының (WLQ) жақсарғаны байқалды. Псориаздық артрит (ПА) (ересектер) Устекинумаб аурудың клиникалық белгілері мен симптомдарын, денсаулық жағдайына байланысты физикалық қызметі мен өмір сапасын жақсартады, сондай-ақ белсенді ПА бар ересек пациенттерде шеткері буындардың зақымдану жылдамдығын төмендетеді. Стероидты емес қабынуға қарсы (СЕҚҚ) және ауруды түрлендіретін ревматизмге қарсы препараттармен (АТРҚП) емдеуге қарамастан, устекинумабты қабылдаудың қауіпсіздігі мен тиімділігі белсенді ПА бар 927 пациентте (≥5 пациентте буындары ісіген болды, және ≥5 пациентте буындардың ауырсынуы орын алды) екі рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеулерде бағаланды. Осы зерттеулердегі пациенттерде кемінде 6 ай бойы ПА диагнозы болған. Зерттеулерге аурудың әртүрлі қосалқы түрлері бар пациенттер, оның ішінде: ревматоидты түйіндер белгілерінсіз полиартикулярлы артрит (39%), шеткері артриті бар спондилит (28%), асимметриялық шеткері артрит (21%), дистальді фалангаралық зақымдану (12%) және мутиляциялайтын артрит (0.5%). Пациенттердің 70% - дан астамы мен 40% - дан астамында екі зерттеуде де, тиісінше, зерттеу басында энтезит пен дактилит анықталды. Пациенттер әрбір 12 апта сайын әрі қарай дозалаумен, тері астына 45 мг және 90 мг устекинумаб немесе плацебо қабылдауға 0 аптада және 4-аптада рандомизацияланған. Пациенттердің шамамен 50%-ы метотрексаттың тұрақты дозасын (≤ 25 мг/аптасына) қабылдауды жалғастырды. 1 зерттеуде (PSUMMIT I) және 2 зерттеуде (PSUMMIT II), 80% және 86% пациент, тиісінше, алдын ала БМАРП-препараттарымен емделді. 1 зерттеуде ісік некрозы факторының (ІНФ-α) тежегіштерімен алдыңғы емге жол берілген жоқ. 2-зерттеуде пациенттердің көпшілігі (58%, n= 180) алдын ала бір немесе бірнеше анти - ІНФ-α агенттермен емдеуден өтті, олардың 70% - дан астамы емнің кез келген кезеңінде препараттың жеткіліксіз тиімділігіне немесе көтере алмауына байланысты анти-ІНФ-α агентпен емдеуді тоқтатқан. Белгілері мен симптомдары Устекинумабпен емдеу 24-ші аптада плацебо қабылдаумен салыстырғанда аурудың белсенділік көрсеткіштерінде айтарлықтай жақсартуға әкелді. Емнің тиімділігін бағалаудың алғашқы соңғы нүктесі 24-ші аптада Америкалық ревматология алқасының (ACR) жүйесі бойынша 20 балл қабылдаған пациенттердің пайызы болды. Тиімділіктің негізгі нәтижелері төменде 4-кестеде келтірілген. 4 кесте. Клиникалық жауапқа жеткен пациенттердің саны псориаздық артритті емдеудің 24 аптасында 1 зерттеуде (PSUMMIT I) және 2 зерттеуде (PSUMMIT II) Псориаздық артрит зерттеу 1 — Псориаздық артрит зерттеу 2 Плацебо — 45 мг — 90 мг — Плацебо — 45 мг — 90 мг Рандомизацияланған пациенттердің саны — 206 — 205 — 204 — 104 — 103 — 105 ACR 20, N (%) — 47 (23%) — 87 (42%)а — 101 (50%) а — 21 (20%) — 45 (44%) а — 46 (44%) а ACR 50, N (%) — 18 (9%) — 51 (25%) а — 57 (28%) а — 7 (7%) — 18 (17%)b — 24 (23%) а ACR 70, N (%) — 5 (2%) — 25 (12%) а — 29 (14%) а — 3 (3%) — 7 (7%) c — 9 (9%)c BSAd ≥ 3% бар пациенттер саны — 146 — 145 — 149 — 80 — 80 — 81 PASI 75, N (%) — 16 (11%) — 83 (57%) а — 93 (62%) а — 4 (5%) — 41 (51%) а — 45 (56%) а PASI 90, N (%) — 4 (3%) — 60 (41%) а — 65 (44%) а — 3 (4%) — 24 (30%) а — 36 (44%) а PASI 75 және ACR 20 біріктірілімі, N (%) — 8 (5%) — 40 (28%) а — 62 (42%) а — 2 (3%) — 24 (30%) а — 31 (38%) а Дене салмағы ≤ 100 кг пациенттердің саны — 154 — 153 — 154 — 74 — 74 — 73 ACR 20, N (%) — 39 (25%) — 67 (44%) — 78 (51%) — 17 (23%) — 32 (43%) — 34 (47%) BSAd ≥ 3% бар пациенттер саны — 105 — 105 — 111 — 54 — 58 — 57 PASI 75, N (%) — 14 (13%) — 64 (61%) — 73 (66%) — 4 (7%) — 31 (53%) — 32 (56%) Дене салмағы ˃ 100 кг пациенттердің саны — 52 — 52 — 50 — 30 — 29 — 31 ACR 20, N (%) — 8 (15%) — 20 (38%) — 23 (46%) — 4 (13%) — 13 (45%) — 12 (39%) BSAd ≥ 3% бар пациенттер саны — 41 — 40 — 38 — 26 — 22 — 24 PASI 75, N (%) — 2 (5%) — 19 (48%) — 20 (53%) — 0 — 10 (45%) — 13 (54%) ap < 0.001 bp < 0.05 • p = NS • Бастапқы деңгейде тері псориазының зақымдану көрсеткіші бар пациенттердің саны BSA ≥ 3% ACR 20, 50 және 70 көрсеткіштерінің жақсаруы жалғасты немесе сол деңгейде 52-ші аптаға дейін (ПА 1 зерттеу және ПА 2 зерттеу) және 100-ші аптаға дейін (ПА 1 зерттеу) сақталды. ПА 1 зерттеуінде 100 аптада ACR 20 көрсеткішіне 57% және 64% пациентте 45мг және 90 мг дозаны қабылдаған кезде сәйкесінше қолжеткізілді. ПА 2 зерттеуінде, ACR 20 көрсеткішіне 52-ші аптада 47% және 48% пациентте, 45мг және 90 мг дозаны қабылдаған кезде қол жеткізілді. ПА (PsARC) жауабының модификацияланған өлшеміне қол жеткізген пациенттердің үлесі де 24 аптада плацебомен салыстырғанда устекинумабты қабылдаған топтарда айтарлықтай жоғары болды. PsARC жауаптары 52 және 100 апта бойы қолдау тапты. Устекинумаб қабылдаған және аурудың негізгі көрінісі ретінде шеткері артриті бар спондилит болған пациенттердің жоғары үлесі 24-ші аптада плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда шорбуынданатын спондилит (BASDAI) ауруының белсенділік индексі көрсеткіштерінде 50% және 70%-ға жақсарды. Устекинумаб қабылдаған топтарда бақыланатын жауаптар метотрексатпен қатар ем қабылдаған немесе қабылдамаған пациенттерде бірдей болды және 52 және 100 апта бойы қолдау тапты. Анти - ІНФ-α агенттермен алдын ала емдеуден өткен және устекинумаб қабылдаған пациенттер плацебо қабылдаған пациенттерге қарағанда 24-ші аптада ең жақсы нәтиже көрсетті (ACR 20 көрсеткіші плацебо қабылдаған пациенттерде 15% салыстырғанда 45 мг және 90 мг дозада препаратты қабылдаған пациенттердің 37% және 34%-ға қолжеткізді; р <0.05) және нәтижелерді 52-ші емдеу аптасына дейін сол деңгейде сақтап қалды. Энтезиті және/немесе дактилиті бар пациенттер үшін зерттеу басында ПА 1 мәнді жақсару энтезит пен дактилит көрсеткіші 24-аптада плацебомен салыстырғанда устекинумаб қабылдаған топтарда байқалды. ПА 2 зерттеуде энтезиттің таралу көрсеткішінің айтарлықтай жақсаруы және дактилиттің таралу көрсеткішінің сандық жақсаруы (статистикалық тұрғыдан елеусіз) 24 аптада плацебомен салыстырғанда 90 мг устекинумаб тобында байқалды. Энтезит пен дактилит көрсеткіштерінің жақсаруы 52 және 100 аптадан кейін сақталды. Рентгенографиялық жауап Екі қол мен аяқтың құрылымдық зақымдануы бастапқы көрсеткішпен салыстырғанда қолдың дистальді фалангааралық буындарын қосу жолымен ПА үшін модификацияланған Ван-дер-Хейде-Шарпу (vdH-S) бойынша жалпы балдың өзгеруінде байқалды. Екі зерттеулерде 927 пациенттен алынған деректерді қамтитын алдын ала анықталған интеграцияланған талдау жүргізілді (ПА 1 зерттеуі және ПА 2 зерттеуі). Устекинумаб плацебо қабылдаумен салыстырғанда құрылымдық зақымданулардың үдеуі жылдамдығының статистикалық елеулі төмендеуін көрсетті, бұл бастапқы деңгейден 24 аптаға дейін vdH-S жалпы көрсеткішінің өзгеруімен өлшенеді (плацебо қабылдаған пациенттер тобындағы көрсеткіштің орташа мәні 0.40 ± 2.11-мен салыстырғанда 0.97 ± 3.85 болды, 45 мг (р <0.05) дозада устекинумаб препаратын қабылдаған пациенттер тобы үшін және 90 мг (р<0.001) дозада қабылдаған пациенттер тобы үшін 0.39 ± 2.40. Бұл әсер ПА 1 зерттеуіне байланысты болды. Пациенттің метотрексатпен ілеспелі емін жүргізгеніне немесе өткізілмегеніне қарамастан, әсері көрсеткіш болып саналады және 52-ші аптаға (интеграцияланған талдау) және 100-ші аптаға (ПА1 зерттеуі) дейін сол деңгейде сақталды. Денсаулық жағдайына байланысты функционалдық статусы және өмір сапасы Устекинумаб қабылдаған пациенттерде 24-аптада денсаулық жағдайын бағалау (мүгедектік индексі) (HAQ-DI) нәтижесі бойынша физикалық функцияда айтарлықтай жақсару байқалды. Бастапқы деңгеймен салыстырғанда HAQ-DI бағалауы бойынша ≥ 0.3 клиникалық елеулі жақсартуға қол жеткізген пациенттердің үлесі устекинумаб препаратын қабылдаған пациенттердің топтарымен салыстырғанда плацебо қабылдаған пациенттер тобынан айтарлықтай көп болды. Мұндай жақсарту 52 және 100 апта бойы сақталған. 24 аптада плацебомен салыстырғанда устекинумаб топтарында DLQI көрсеткіштерінің айтарлықтай жақсаруы байқалды, ол 52 және 100 апта бойы сақталған. ПА 2 зерттеуі 24-ші аптада плацебо қабылдаған пациенттер топтарымен салыстырғанда устекинумаб қабылдаған пациенттер топтарындағы созылмалы ауру терапиясының (FACIT-F) функционалдық бағалауының сауалнамасы бойынша нәтиженің едәуір жақсарғанын көрсетті. Осы сауалнама бойынша клиникалық елеулі жақсартуға қол жеткізген пациенттердің үлесі (FACIT-F сауалнамасы бойынша 4 бала) плацебо қабылдаған пациенттердің топтарымен салыстырғанда устекинумабты қабылдаған пациенттер тобынан да айтарлықтай жоғары болды. Мұндай жақсару 52-ші аптаға дейін сақталды. Балалар популяциясы Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттік ювенильді идиопатиялық артриті бар балалардың бір немесе бірнеше қосалқы тобында устекинумаб зерттеулерінің нәтижелерін ұсыну міндеттемесін кейінге қалдырды (балаларда қолдану туралы ақпаратты 4.2-бөлімнен қараңыз). Балалардағы түйіндақты псориаз Устекинумаб 6 және одан жоғары жастағы түйіндақты псориазы бар балалардың белгілері мен симптомдарын, сондай-ақ денсаулық жағдайына байланысты өмір сапасын жеңілдетеді. Жасөспірімдер (12-17 жас) Устекинумабты қолдану тиімділігі көп орталықты, рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеудің (CADMUS) 3 фазасындағы орташа ауырлық дәрежесінен ауырлық дәрежесіне дейінгі Түйіндақты псориазы бар 12 жастан 17 жасқа дейінгі 110 пациентте зерттелді. Пациенттер плацебо (n = 37), немесе устекинумабтың ұсынылатын дозасын (n = 36), немесе устекинумабтың ұсынылатын дозасының (n = 37) жартысын тері астына инъекция арқылы 0 аптада және 4-аптада, кейіннен әрбір 12 апта сайын дозалау арқылы алу үшін рандомизацияланған. 12 аптада плацебо қабылдаған пациенттер үстекинумаб қабылдауға көшті. Зерттеуге аудан индексі және псориаз (PASI) ≥ 12, дәрігердің жалпы бағасы индексі (PGA) ≥ 3 және жүйелі емге немесе фототерапияға кемінде 10% тері зақымдануы бар пациенттер қатысты. Пациенттердің шамамен 60% - ы бұрын жүйелі емнен немесе фототерапиядан өтті. Пациенттердің шамамен 11% - ы бұрын биологиялық препараттармен емделген. Алғашқы соңғы нүкте 12 аптада (0)-ге тең немесе ең төменгі (1) PGA көрсеткішіне қол жеткізген пациенттердің үлесі болды. Екінші соңғы нүктелер PASI 75, PASI 90, тері аурулары кезінде балалардың өмір сүру сапасы индексінің бастапқы көрсеткішімен салыстырғанда (CDLQI) өзгеруі, 12-ші аптада PedsQL шкаласы бойынша базалық деңгейден қорытынды көрсеткішке дейін (педиатриядағы өмір сүру сапасын бағалау құралдары) өзгеруін қамтыды. 12-ші аптада устекинумаб қабылдаған пациенттерде плацебомен салыстырғанда денсаулыққа байланысты аурудың және өмір сүру сапасының айтарлықтай жақсаруы байқалды (5-кесте). Барлық пациенттер зерттелетін препаратты алғаш енгізгеннен кейін 52 аптаға дейін жүргізілген емнің тиімділігі тұрғысынан бақыланды. 0 (0) немесе ең төменгі (1) тең PGA индексі бар пациенттердің бір бөлігі және PASI 75 көрсеткішіне қол жеткізген пациенттердің бір бөлігі үстекинумаб қабылдаған топ пен 4 аптада бірінші рет болған плацебо тобы арасындағы бөлуді көрсетті. PGA, PASI, CDLQI және PedsQL жақсарту көрсеткіштері 52 аптаға дейін сақталған (5-Кесте). 5 кесте. 12 және 52 аптадағы бастапқы және қайталама соңғы нүктелердің деректері Псориазы бар балалардағы устекинумабтың тиімділігін зерттеу (CADMUS) (12-17 жас) 12 апта — 52 апта Плацебо — Устекинумабтың ұсынылатын дозасы — Устекинумабтың ұсынылатын дозасы N (%) — N (%) — N (%) Рандомизацияланған пациенттер — 37 — 36 — 35 PGA PGA (0) тең немесе ең төменгі (1) — 2 (5.4%) — 25 (69.4%)а — 20 (57.1%) PGA тең (0) — 1 (2.7%) — 17 (47.2%) — 13 (37.1%) PASI PASI 75 — 4 (10.8%) — 29 (80.6%) а — 28 (80.0%) PASI 90 — 2 (5.4%) — 22 (61.1%) а — 23 (65.7%) PASI 100 — 1 (2.7%) — 14 (38.9%) а — 13 (37.1%) CDLQI CDLQI 0 немесе 1b — 6 (16.2%) — 18 (50.0%)с — 20 (57.1%) PedsQL Бастапқы желіден өзгеруі орташа (SD)d — 3.35 (10.04) — 8.03 (10.44)е — 7.26 (10.92) а р <0.001 b CDLQI: CDLQI-бұл педиатриялық популяциядағы денсаулыққа байланысты тері мәселелерінің өмір сапасына әсерін бағалауға арналған дерматологиялық құрал. CDLQI 0 немесе 1 баланың өмір сүру сапасына әсер етпейтінін көрсетеді. с р = 0.002 d PedsQL: PedsQL жалпы шкаласы-бұл балалар мен жасөспірімдерде пайдалану үшін әзірленген денсаулыққа байланысты өмір сапасының жалпы көрсеткіші. Плацебо тобы үшін 12 аптада N = 36 е р = 0.028 Плацебо-бақыланатын кезең ішінде 12 аптаға дейінгі тиімділік ұсынылған топта да, ұсынылған дозаның жартысы тобында да алғашқы соңғы нүктеде (тиісінше 69.4% және 67.6%) салыстырмалы болды, бірақ неғұрлым жоғары деңгейдегі тиімділік критерийлері үшін дозалық реакцияның дәлелдемелері болған (мысалы, PGA (0), PASI 90). 12 аптадан кейін тиімділігі жалпы жоғары болды және ұсынылған дозаның жартысын қабылдайтын топпен салыстырғанда ұсынылатын доза тобында жақсы сақталды, онда тиімділіктің орташа жоғалуы әрбір 12 апталық аралықтың соңында жиі байқалды. Ұсынылатын дозаның қауіпсіздік бейіндері мен ұсынылатын дозаның жартысы салыстырмалы болды. Крон ауруы Устекинумабтың қауіпсіздігі мен тиімділігін үш рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын, Крон ауруының орташа немесе ауыр түрі бар ересек пациенттердің көп орталықты зерттеулерінде бағаланды (Крон ауруы белсенділігінің индексі [CDAI] ≥ 220 және ≤ 450). Клиникалық әзірлеу бағдарламасы 8 апталық венаішілік енгізумен (UNITI -1 және UNITI -2) екі зерттеуден тұрады, кейіннен препаратты теріастылық енгізу жолымен (IM-UNITI) рандомизацияланған алып тастау кезінде демеуші дозаны 44 апталық зерттеуден тұрады, бұл жалпы 52 апта емдеуді береді. Индукциялық терапияны зерттеу 1409 пациентті қамтыды (UNITI-1, n = 769; UNITI-2 n = 640). Индукциялық терапияның екі зерттеуі үшін бастапқы соңғы нүкте 6 аптада клиникалық жауабы бар пациенттердің үлесі болды (CDAI ≥ 100 балдың азаюы ретінде анықталады). Тиімділік бойынша деректер екі зерттеу үшін 8 аптадан кейін жиналып, талданды. Пероральді кортикостероидтарды, иммуномодуляторларды, аминосалицилаттарды және антибиотиктерді қатар қолдануға рұқсат етілді және пациенттердің 75% - ы осы препараттардың кем дегенде біреуін алуды жалғастырды. Екі зерттеуде де пациенттер шамамен 6 мг/кг ұсынылатын дозаның бір рет венаішілік инъекциясын, устекинумабтың тіркелген 130 мг дозасын немесе 0 аптада плацебо қабылдау үшін рандомизацияланған. UNITI-1 зерттеу пациенттерінде бастапқы жауабы болған жоқ немесе анти-ІНФа еміне төзе алған жоқ. Пациенттің шамамен 48% алдын ала анти-ІНФа емінің 1 курсынан өте алмады және 52% анти-ІНФа емінің 2 немесе 3 курсынан өте алмады. Бұл зерттеуде пациентің 29.1% - ында талапқа сай емес бастапқы жауабы болды (клиникалық жауабы жоқ бастапқы пациенттер), 69.4% - ында жауап болды, бірақ кейіннен оны жоғалтқан (клиникалық жауабы жоқ екіншілік пациенттер), ал 36.4%-ы анти-ІНФа еміне көтере алмаушылықты көрсетті. UNITI-2 зерттеу пациенттері, кем дегенде, алдыңғы базистік емнің 1-ші курсына, оның ішінде кортикостероидтармен немесе иммуномодуляторлармен жауап бермеген немесе анти-ІНФа емін алмаған (68.6%), немесе бұрын анти-ІНФа емін қабылдаған, бірақ әсерсіз (31.4%) болды. UNITI-1 және UNITI-2 екі зерттеулерде де плацебо-топпен салыстырғанда устекинумаб қабылдаған топта клиникалық жауабы немесе ремиссиясы едәуір көп болды (6-кесте). Устекинумаб қабылдаған пациенттерде клиникалық жауап пен ремиссия 3-ші аптада елеулі болды және 8-ші аптаға дейін жақсаруды жалғастырды. Индукциялық емнің осы зерттеулерінде тиімділігі 130 мг тіркелген дозамен салыстырғанда деңгейлік дозалық топта жоғары және жақсы қолдау тапты, сондықтан деңгейлік дозалау вена ішіне инъекция үшін ұсынылған болып табылады. 6 кесте. UNITI - 1 және UNITI 2-де клиникалық жауап пен ремиссияға қол жеткізу UNITI-1* — UNITI-2** Плацебо N = 247 — Устекинумабтың ұсынылған дозасы N = 249 — Плацебо N = 209 — Устекинумабтың ұсынылған дозасы N = 209 Клиникалық ремиссия, 8 апта — 18 (7.3%) — 52 (20.9%)a — 41 (19.6%) — 84 (40.2%)a Клиникалық жауап (100 балл), 6 апта — 53 (21.5%) — 84 (33.7%)b — 60 (28.7%) — 116 (55.5%)a Клиникалық жауап (100 балл), 8 апта — 50 (20.2%) — 94 (37.8%)a — 67 (32.1%) — 121 (57.9%)a 70 балдық жауап, 3 апта — 67 (27.1%) — 101 (40.6%)b — 66 (31.6%) — 106 (50.7%)a 70 балдық жауап, 6 апта — 75 (30.4%) — 109 (43.8%)b — 81 (38.8%) — 135 (64.6%)a Клиникалық ремиссия CDAI < 150 баллы ретінде анықталады; клиникалық жауап CDAI балының кем дегенде 100 балға төмендеуі ретінде немесе ремиссияда бола отырып анықталады 70 балдық жауап CDAI баллының кем дегенде 70 баллға төмендеуі ретінде анықталады * Анти-ІНФа емінің қолайсыз нәтижесі ** Стандартты емнің қолайсыз нәтижесі a p < 0.001 b p < 0.01 Қолдау фазасына зерттеу жүргізу кезінде (IM-UNITI) CL/F-1 және UNITI-2 зерттеулерінде устекинумабты енгізудің 8-аптасында 100 балдық клиникалық жауабына жеткен 388 пациент бағаланды. Пациенттер әрбір 12 апта сайын 90 мг устекинумаб немесе 44 апта бойы плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда 8 апта сайын 90 мг устекинумабтың демеуші емін тері астына енгізу режимін тағайындаумен кездейсоқ түрде іріктелді. 44 аптада плацебо тобымен салыстырғанда устекинумабты қабылдайтын топтарда пациенттердің едәуір үлкен үлесі клиникалық ремиссияны және жауапты сақтаған (7 кестені қараңыз). 7 кесте. IM-UNITI-де клиникалық жауап пен ремиссияны қолдау (44 апта; индукциялық дозаны инициациялау енгізілген сәттен бастап 52 апта) Плацебо* N = 131† — 90 мг ұсынылған доза әр 8 апта сайын N = 128† — 90 мг ұсынылған доза әр 12 апта сайын N = 129† Клиникалық ремиссия — 36% — 53%a — 49%b Клиникалық жауап — 44% — 59%b — 58%b Кортикостероидтары жоқ клиникалық ремиссия — 30% — 47%a — 43%c Пациенттердегі клиникалық ремиссия: Демеуші емнің басындағы ремиссия кезеңінде — 46% (36/79) — 67% (52/78)a — 56% (44/78) CRD3002 зерттеуінен аударылғандар‡ — 44% (31/70) — 63% (45/72)c — 57% (41/72) анти-ІНФа терапия алмағандар — 49% (25/51) — 65% (34/52)c — 57% (30/53) CRD3001 зерттеуінен аударылғандар§ — 26% (16/61) — 41% (23/56) — 39% (22/57) Клиникалық ремиссия CDAI < 150 балы ретінде анықталады; клиникалық жауап CDAI кем дегенде 100 балға төмендеуі ретінде немесе клиникалық ремиссияда бола отырып анықталады * Плацебо тобы устекинумабқа клиникалық жауап берген пациенттерден тұрды және демеуші емінің басында плацебо қабылдау үшін кездейсоқ бөлінген. Демеуші ем басталған сәтте устекинумабқа 100 баллдық клиникалық жауап көрсеткен пациенттер ‡ анти-ІНФа терапиясынан ерекшеленетін базистік терапия көмектеспеген пациенттер § Анти-ІНФа терапиясымен емделмейтін пациенттер a p < 0.01 b p < 0.05 c номиналды маңызды (p < 0.05) IM-UNITI зерттеуінде 129 пациенттің 29-ы әр 12 апта сайын емдеу кезінде устекинумабқа жауап берген жоқ және оларды әр 8 апта сайын устекинумаб енгізу аралығына ауыстырған. Жауаптың жоғалуы CDAI ≥ 220 балдарының саны ретінде және CDAI ≥ 100 ұпайлардың бастапқы деңгейіне қатысты артуы анықталды. Бұл пациенттерде клиникалық ремиссия енгізу аралығы өзгергеннен кейін 16 аптадан кейін 41.4% жағдайға жетті. UNITI-1 және UNITI-2 (476 пациент) индукциялық фазасын зерттеудің 8-аптасында устекинумабпен емдеуге клиникалық жауабы жоқ пациенттер қолдау фазасын зерттеудің (IM-UNITI) рандомизацияланбаған бөлігіне енді және осы уақытта 90 мг устекинумабты тері астына инъекция түрінде алды. Сегіз аптадан кейін пациенттердің 50.5% клиникалық жауапқа қол жеткізіп, әрбір 8 апта сайын демеуші ем алуды жалғастырды; демеуші ем алуды жалғастырушы пациенттердің арасында көпшілігі клиникалық жауабы болды (68.1%) және устекинумаб индукциясына бастапқы жауабы бар пациенттер көрсеткен пропорцияларға ұқсас 44 аптада ремиссияға жетті (50.2%). Демеуші емді зерттеудің басында устекинумабтың индукциясына жауап берген және плацебо тобына рандомизацияланған 131 пациенттің 51-і кейіннен клиникалық жауапты жоғалтты және одан әрі 90 мг устекинумабты тері астына әр 8 апта сайын қабылдады. Жауабын жоғалтқан және устекинумабпен емдеуді қайта бастаған пациенттердің көпшілігінде бұл индукциядан кейін 24 апта ішінде байқалды. Осы 51 пациенттің 70.6% клиникалық жауапқа қол жеткізді және 39.2% устекинумабтың алғашқы тері асты дозасын қабылдағаннан кейін 16 аптадан кейін клиникалық ремиссияға жетті. IM-UNITI зерттеуінде 44 аптаға дейін зерттеуді аяқтаған пациенттер зерттеуді кеңейту шеңберінде емдеуді жалғастыруға құқылы. Кеңейтілген зерттеуге қатысқан және устекинумабпен ем қабылдаған 567 пациенттің ішінде клиникалық ремиссия және жауап 252 апта бойы, анти-ФНОа терапиясына жауап бермеген пациенттерде де, базистік терапияға жауап бермеген пациенттерде де сақталды. Кеңейтілген зерттеуде (5 жылға дейін емдеу) Крон ауруы бар Пациенттер арасында қауіпсіздікке қатысты жаңа жанама құбылыстар анықталған жоқ. Эндоскопия Крон ауруының шырышты қабығы жағынан эндоскопиялық көріністері қосымша зерттеуде эндоскопиялық аурудың бастапқы белсенділігі қолайлы 252 пациентте бағаланды. Бастапқы соңғы нүкте Крон ауруы белсенділігінің қарапайым эндоскопиялық индексінде (SES-CD) бастапқы сызықтан, жараның болу/өлшемінің 5 жіңішке және жуан ішек сегменті бойынша, жарамен жабылған шырышты қабық бетінің үлесі, кез келген басқа зақымданулармен зақымданған шырышты қабық бетінің үлесі және тарылу/стриктур болуы/түрі бойынша кешенді көрсеткішінде өзгеріс болды. 8-ші аптада, бір реттік венаішілік дозадан кейін SES-CD индексіндегі өзгеріс устекинумаб (n = 155, орташа өзгеріс = -2,8) қабылдайтын пациенттер тобында плацебо тобына қарағанда (n = 97, орташа өзгеріс = -0,7, р = 0.012) көп болды. Жыланкөз ауруы болған кездегі клиникалық жауап Устекинумаб қабылдаған пациенттердің кіші тобында (8.8%; n = 26), 12/15 (80%) жыланкөз аймағында клиникалық жауапқа плацебо қабылдайтын топта 5/11 (45.5%) салыстырғанда 44 апта ішінде жетеді (жазылмаған жыланкөз ауруының санын индукциялық емін зерттеудің бастапқы сызығынан 50% қысқару ретінде анықталады). Денсаулық жағдайына байланысты өмір сапасы Денсаулық жағдайына байланысты өмір сүру сапасын ішектің қабыну ауруларын (IBDQ) және SF-36 бағалау үшін сауалнамалар арқылы бағаланды. 8-ші аптада устекинумаб қабылдаған пациенттер UNITI-1 және UNITI-2 зерттеулерінде екі психикалық денсаулық индексі IBDQ және SF-36 жалпы балы бойынша, сондай-ақ плацебо тобымен салыстырғанда UNITI-2 зерттеуде SF-36 физикалық денсаулық индексі бойынша статистикалық жағынан анағұрлым көп және клиникалық маңызды жақсартуларды көрсетті. Бұл нәтижелер, әдетте, плацебо тобымен салыстырғанда, IM-UNITI зерттеулерінде 44 аптаға дейін устекинумаб қабылдаған пациенттер тобында жақсы қолдау тапты. Денсаулық жағдайына байланысты өмір сүру сапасының жақсаруы, әдетте, 252 аптаға дейін қолдау тапты. Ойық жаралы колит Устекинумабты қабылдаудың қауіпсіздігі мен тиімділігі екі рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын, ойық жаралы колитінің ауырлығы орташа ересек пациенттерде көп орталықтық зерттеулерде бағаланды (Мейо шкаласы бойынша бағалау 6-дан 12-ге дейін; Мейо ≥ 2 шкаласының эндоскопиялық бөлігі бойынша көрсеткіш). Клиникалық зерттеулер бағдарламасы препаратты вена ішіне енгізумен индукциялық фазадан (UNIFI-I), препаратты тері астына енгізу жолымен (UNIFI-M) кейіннен 44 апталық рандомизацияланған қолдау фазасын зерттеумен 16 аптаға дейінгі терапия, кемінде 52 апта емнен тұрады. UNIFI-I және UNIFI-M зерттеулерінде ұсынылған тиімділік нәтижелері эндоскопия нәтижелерін орталықтандырылған бағалауға негізделген. UNIFI-I зерттеуі 961 науқасты қамтыды. Венаішілік индукцияны зерттеу үшін бастапқы соңғы нүкте 8-ші аптадағы клиникалық ремиссиясы бар субъектілердің үлесі болды. Пациенттер шамамен 6 мг/кг ұсынылатын көп деңгейлі дозаны вена ішіне бір рет енгізу және 0 аптада 130 мг устекинумаб немесе плацебо тіркелген дозасын алу үшін рандомизацияланған. Оральді кортикостероидтарды, иммуномодуляторлар мен аминосалицилаттарды бір мезгілде қолдануға рұқсат етілген және пациенттердің 90% - ы осы препараттардың ең болмағанда біреуін қолдануды жалғастырды. Тіркелген пациенттер базистік емнен (кортикостероидтар немесе иммуномодуляторлар) немесе басқа биологиялық препараттармен (ІНФа антагонисі және/немесе ведолизумаб) емнен бас тартуы тиіс. Пациенттердің 49% базистік терапияға жауап берген жоқ, бірақ биологиялық препараттармен емес (олардың 94% бұрын биологиялық препараттармен ем алмаған). Пациенттердің 51% - ы биологиялық препараттарға жауап бермеген немесе төзімсіз болған. Пациенттердің шамамен 50% - ы ІНФа тежегішімен (оның 48% - ы жауаптың бастапқы болмауымен) алдын ала емдеудің кемінде 1 курсына жауап берген жоқ және 17% - ы ІНФа тежегішімен және ведолизумабпен алдын ала емдеудің кемінде 1 курсына жауап берген жоқ. UNIFI-I зерттеуінде пациенттердің басым бөлігі 8-ші аптада плацебомен салыстырғанда устекинумаб қабылдаған топта клиникалық ремиссия сатысында болды (8-кесте). 2-ші аптада, ең бастапқы жоспарланған сапарда және кейіннен әрбір пациенте устекинумаб тобында ректальді қан кету болған жоқ немесе олар плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда нәжістің қалыпты жиілігіне қолжеткізді. Мейо ішінара шкаласы бойынша бағалау мәндерінің және симптоматикалық ремиссия мәндерінің айтарлықтай айырмашылықтары үстекинумаб пен плацебо тобы арасында 2-ші аптада байқалды. Емнің тиімділігі жеке соңғы нүктелерде 130 мг дозамен салыстырғанда көп деңгейлі дозасы бар топта (6 мг/кг) жоғары болды, сондықтан вена ішіне енгізудің ұсынылатын дозасы көп деңгейлі болып табылады. 8 кесте: Зерттеудегі тиімділіктің негізгі нәтижелері UNIFI-I (8 апта) Плацебо тобы N = 319 — Устекинумабтың ұсынылатын дозасы £ N=322 Клиникалық ремиссия* — 5% — 16%a Биологиялық препараттармен емдеуге емес, базистік терапияға жауап бермеген пациенттер — 9% (15/158) — 19% (29/156)c Биологиялық препараттармен емдеуге жауап бермеген пациенттер¥ — 1% (2/161) — 13% (21/166)b Анти-ІНФамен де, ведолизумабпен де емдеуге жауап бермеген пациенттер — 0% (0/47) — 10% (6/58)c Клиникалық жауап§ — 31% — 62%a Биологиялық препараттармен емдеуге емес, базистік терапияға жауап бермеген пациенттер — 35% (56/158) — 67% (104/156)b Биологиялық препараттармен емдеуге жауап бермеген пациенттер¥ — 27% (44/161) — 57% (95/166)b Анти-ІНФамен де, ведолизумабпен де емдеуге жауап бермеген пациенттер — 28% (13/47) — 52% (30/58)c Шырышты қабықты емдеу† — 14% — 27%a Биологиялық препараттармен емдеуге емес, базистік терапияға жауап бермеген пациенттер — 21% (33/158) — 33% (52/156)c Биологиялық препараттармен емдеуге жауап бермеген пациенттер — 7% (11/161) — 21% (35/166)b Симптоматикалық ремиссия‡ — 23% — 45%b Біріктірілген симптоматикалық ремиссия және шырышты қабықтық жазылуы 􀀀 — 8% — 21%b £ Салмаққа негізделген дозалау режимін пайдалана отырып, устекинумабтың инфузиялық дозасы 1-кестеде көрсетілген. * Клиникалық ремиссия Mейo ≤2 балл шкаласы бойынша анықталады, жеке көрсеткішсіз> 1. § Клиникалық жауап ≥30% және ≥3 Мейо шкаласы бойынша бастапқы көрсеткішпен салыстырғанда көрсеткіштердің төмендеуі немесе ректальді қан кетудің ≥1, немесе 0 немесе 1 бастапқы деңгейімен салыстырғанда көрсеткіштердің төмендеуі ретінде анықталады ¥ ІНФα және/немесе ведолизумаб тежегіші. † Шырышты қабықтың жазылуы Мейо шкаласының эндоскопиялық бөлігі бойынша 0 немесе 1-ге тең көрсеткіш ретінде анықталады. ‡ Симптоматикалық ремиссия Мейо шкаласы бойынша нәжістің жиілігінің көрсеткіші ретінде анықталады, 0 немесе 1 тең және ректальді қан кету көрсеткіші 0 тең. 􀀀 Біріктірілген симптоматикалық ремиссия және шырышты қабықтың жазылуы 0 немесе 1 нәжістің жиілік көрсеткіші, ректальді қан кету көрсеткіші 0 және Мейо 0 немесе 1 эндоскопиялық шкаласы бойынша көрсеткіш ретінде анықталады. a p < 0.001 b Номиналды маңызды (p < 0.001) c Номиналды маңызды ( (p < 0.05) UNIFI-M зерттеуінде 523 пациент бағаланды, олар UNIFI-I зерттеуінде устекинумабты бір рет вена ішіне енгізгенде клиникалық жауапқа қол жеткізді. Пациенттер демеуші дозасын тері астына алу үшін рандомизацияланған: Әрбір 8 апта сайын 90 мг устекинумаб, әрбір 12 апта сайын 90 мг устекинумаб немесе 44 апта бойы плацебо (демеуші емнің ұсынылған режимін қарау үшін ОХЛП алдын ала толтырылған шприцтеріндегі тері астына енгізуге арналған ерітінді Стелара дәрілік препаратының жалпы сипаттамасының 4.2-бөлімін қараңыз). Пациенттердің басым бөлігі 44 аптада плацебо қабылдаған топпен салыстырғанда устекинумабты қабылдаған екі топта клиникалық ремиссия сатысында болды. (9 кестені қараңыз). 9 кесте. UNIFI-M-де тиімділіктің негізгі көрсеткіштері (индукциялық дозаны енгізуден бастап 44 апта; 52 апта) Плацебо* N=175 — әр 8 апта сайын 90мг устекинумаб N = 176 — әр 12 апта сайын 90мг устекинумаб N=172 Клиникалық ремиссия** — 24% — 44%a — 38%b Биологиялық препараттармен емдеуге емес, базистік терапияға жауап бермеген пациенттер — 31% (27/87) — 48% (41/85)d — 49% (50/102)d Биологиялық препараттармен емдеуге жауап бермеген пациенттер¥ — 17% (15/88) — 40% (36/91)c — 23% (16/70)d Анти-ІНФамен де, ведолизумабпен де емдеуге жауап бермеген пациенттер — 15% (4/27) — 33% (7/21)e — 23% (5/22)e 44 аптадан кейін клиникалық жауапты сақтау§ — 45% — 71%a — 68%a Биологиялық препараттармен емдеуге емес, базистік терапияға жауап бермеген пациенттер — 51% (44/87) — 78% (66/85)c — 77% (78/102)c Биологиялық препараттармен емдеуге жауап бермеген пациенттер¥ — 39% (34/88) — 65% (59/91)c — 56% (39/70)d Анти-ІНФамен де, ведолизумабпен де емдеуге жауап бермеген пациенттер — 41% (11/27) — 67% (14/21)e — 50% (11/22)e Шырышты қабықты емдеу† — 29% — 51%a — 44%b 44 аптадан кейін клиникалық жауапты сақтау £ — 38% (17/45) — 58% (22/38) — 65% (26/40)c Кортикостероидтары жоқ клиникалық ремиссия € — 23% — 42%a — 38%b Ұзақ ремиссияl — 35% — 57%c — 48%d Симптоматикалық ремиссия‡ — 45% — 68%c — 62%d Біріктірілген симптоматикалық ремиссия және шырышты қабықтық жазылуы □ — 28% — 48%c — 41%d * Устекинумабты в/і енгізуге кейінгі жауап. ** Клиникалық ремиссия жеке көрсеткішсіз > 1, Мейо <2 шкаласының көрсеткіші ретінде анықталады. § Клиникалық жауап ≥30% және ≥3 Мейо шкаласы бойынша бастапқы көрсеткішпен салыстырғанда көрсеткіштердің төмендеуі немесе ректальді қан кетудің ≥1, немесе 0 немесе 1 бастапқы деңгейімен салыстырғанда көрсеткіштердің төмендеуі ретінде анықталады ¥ ІНФα және/немесе ведолизумаб тежегіші. † Шырышты қабықтың жазылуы Мейо шкаласының эндоскопиялық бөлігі бойынша 0 немесе 1-ге тең көрсеткіш ретінде анықталады . £ 44 аптаға дейін клиникалық ремиссияны қолдау емдеу басталған сәтте клиникалық ремиссиясы бар пациенттер арасында 44 аптаға дейін клиникалық ремиссиясы бар пациенттер ретінде анықталады. € Кортикостероидтарсыз клиникалық ремиссия 44 аптада кортикостероидтар қабылдамайтын және клиникалық ремиссиясы бар пациенттер ретінде анықталады. l Ұзақ ремиссия 44-ші аптаға дейін барлық келудің >80% кезінде Майо шкаласы бойынша ішінара ремиссия ретінде және соңғы келу кезінде Мейо шкаласы бойынша ішінара ремиссия (44-ші апта) ретінде анықталады. ‡ Симптоматикалық ремиссия Мейо шкаласы бойынша нәжістің жиілігінің көрсеткіші ретінде анықталады, 0 немесе 1 тең және ректальді қан кету көрсеткіші 0 тең. □ Біріктірілген симптоматикалық ремиссия және шырышты қабықтың жазылуы 0 немесе 1 нәжістің жиілік көрсеткіші, ректальді қан кету көрсеткіші 0 және Мейо 0 немесе 1 эндоскопиялық шкаласы бойынша көрсеткіш ретінде анықталады. a p <0.001 b p <0.05 c Номиналды маңызды (p < 0.001) d Номиналды маңызды (p < 0.05) e Статистикалық маңызды емес Устекинумабтың клиникалық жауапқа, шырышты қабықтың жазылуына және клиникалық ремиссияға қолайлы әсері биологиялық препараттармен емдеуге емес, базистік терапияға жауап бермеген пациенттерде, ІНФ тежегішімен емдеуге бастапқы жауабы жоқ пациенттерді қоса алғанда, ІНФ тежегішімен алдын ала емдеудің кемінде 1 курсына жауап бермеген пациенттерде индукциялық және демеуші ем кезінде байқалды. Қолайлы әсер, сондай-ақ индукциялық ем кезінде байқалды, олар кем дегенде, ІНФ тежегіші мен ведолизумабпен алдын ала емнің 1-ші курсына жауап бермеген пациенттерде, алайда, осы қосалқы топтағы пациенттердің саны демеуші ем кезінде осы топта қолайлы әсер туралы түпкілікті қорытынды жасау үшін өте аз болды. Устекинумабпен индукциялық емге жауап беретін 16 апта Устекинумаб қабылдаған, UNIFI-I зерттеуінің 8-аптасында жауап бермеген пациенттер 90 мг устекинумабты 8-аптада (36% пациент) тері астына қабылдады. Осы пациенттердің 9% - ы бастапқыда ұсынылған индукциялық дозаға рандомизацияланған, клиникалық ремиссияға қол жеткізген және 58% - ы 16 аптада клиникалық жауапқа қол жеткізген. UNIFI-I зерттеуінің 8-аптасында устекинумабтың индукциялық еміне клиникалық жауабы болмаған, бірақ 16-аптада (157 пациент) жауап көрсеткен пациенттер, UNIFI-M зерттеуінің рандомизацияланбаған бөлігіне енді және әрбір 8 апта сайын демеуші дозаны алуды жалғастырды; осы пациенттердің арасында көпшілігі (62%) жауапты қолдады, ал 30% 44 аптада ремиссияға қолжеткізді. Зерттеуді кеңейту UNIFI зерттеуінде 44 аптаға дейінгі зерттеуді аяқтап шыққан пациенттер емделуді кеңейтілген зерттеу аясында жалғастыруға құқылы болды. Қатысқан және устекинумабпен ем қабылдаған, кеңейтілген зерттеуде әр 12 немесе 8 апта сайын енгізілген 400 пациенттің арасынан, симптоматикалық ремиссия әдетте, стандартты емге (бірақ биологиялық емес емге) жауап болмаған пациенттерде, және, биологиялық емге жауап болмаған, соның ішінде, анти-ІНФа еміне де, ведолизумабпен емдеуге де емнің тиімділігі болмаған пациенттерде 200-інші аптаға дейін сақталған. Устекинумабпен 4 жыл емделген, және демеуші емнің 200 аптасында Мейо шкаласы бойынша толық бағасын алған пациенттер арасынан, 74.2% (69/93) және 68.3% (41/60) пациентте, сәйкесінше шырышты қабықтың жазылуы мен клиникалық ремиссия сақталды. 220 аптаға дейін байқалған 457 пациентті (1289,9 пациент-жас) қамтитын қауіпсіздік талдауы 44-ші және 220-шы апталар арасындағы қауіпсіздік бейінін көрсетті, оны 44-ші аптаға дейін байқалған бейінімен салыстыруға болады Кеңейтілген зерттеуде (4 жылға дейін емдеу) ойық жаралы колиті бар пациенттер арасында қауіпсіздікке қатысты жаңа жағымсыз құбылыстар анықталған жоқ. Эндоскопиялық жазылу Эндоскопиялық емдеу Мейо шкаласы бойынша 0-ге тең эндоскопиялық бағалау көрсеткіші ретінде анықталды және UNIFI-I зерттеудің 8 аптасында байқалды. UNIFI-M зерттеулерінің 44 аптасында эндоскопиялық емдеу плацебо тобындағы пациенттердің 18%-мен салыстырғанда, әрбір 12 немесе 8 апта сайын устекинумаб қабылдаған пациенттердің 24% және 29% - да қол жеткізілді. Шырышты қабықтың гистологиялық және гисто-эндоскопиялық жазылуы Гистологиялық жазылуды (безді құрылымның бұзылуынсыз, эрозиясыз, жараларсыз немесе түйіршіктелген тіндердің<5% нейтрофилдердің инфильтрациясы ретінде анықталатын) UNIFI-I зерттеудің 8-ші аптасында және UNIFI-m зерттеудің 44-ші аптасында бағаланды. 8-ші аптада бір рет венаішілік индукциялық дозадан кейін ұсынылатын доза тобындағы пациенттердің саны плацебо тобындағы пациенттермен (22%) салыстырғанда гистологиялық жазылуға (36%) жетті. 44 аптада бұл әсердің сақталуы устекинумабты әрбір 12 апта сайын қабылдайтын (54%) және плацебомен (33%) салыстырғанда әрбір 8 апта сайын (59%) қабылдайтын пациенттердің едәуір көп санында байқалды. Шырышты қабықтың жазылуы және гистологиялық жазылуы бар пациенттер ретінде анықталатын шырышты қабықтың гистоэндоскопиялық жазылуының біріктірілген соңғы нүктесі UNIFI-I зерттеуінің 8-аптасында және UNIFI-М зерттеуінің 44-аптасында бағаланды. Ұсынылатын дозада устекинумаб қабылдаған пациенттер плацебо тобымен (9%) салыстырғанда устекинумаб тобында (18%) 8 аптада шырышты қабықтың гистоэндоскопиялық жазылуының соңғы нүктесінің едәуір жақсарғанын көрсетті. 44-ші аптада бұл әсерді сақтап тұру әрбір 12 апта сайын (39%) устекинумаб қабылдайтын шырышты қабықтың гистоэндоскопиялық емі бар және плацебомен (24%) салыстырғанда әрбір 8 апта сайын (46%) қабылдайтын пациенттердің едәуір көп санында байқалды. Денсаулық жағдайына байланысты өмір сапасы Денсаулық жағдайына байланысты өмір сапасы ішектің қабыну аурулары (IBDQ), SF-36 және EuroQoL-5D (EQ-5D) мәселелерімен сауалнама арқылы бағаланды. 8-ші аптада устекинумаб қабылдаған пациенттер IBDQ, VAS EQ-5D және EQ-5D жалпы балының, сондай-ақ SF-36 психологиялық компонентінің жиынтық балының және плацебомен салыстырғанда SF-36 физикалық компонентінің қорытынды балының едәуір клиникалық маңызды жақсаруын көрсетті. Бұл жақсартулар устекинумаб қабылдаған пациенттерде UNIFI-M-де 44 аптаға дейін сақталған. IBDQ және SF-36 өлшемдері бойынша денсаулық жағдайына байланысты өмір сүру сапасының жақсаруы жалпы 200 аптаға дейін зерттеудің кеңеюі кезінде сақталды. Устекинумаб қабылдаған пациенттерде еңбек өнімділігі едәуір жақсарды, бұл плацебо қабылдаған пациенттерге қарағанда WPAI-GH сауалнамасы бойынша бағаланған, жұмысқа қабілеттілігінің жалпы нашарлауының айтарлықтай төмендеуі және белсенділігінің нашарлауы сияқты бағаланды. Ауруханаға жатқызу және ойық жаралы колитке (ОЖК) байланысты операциялар UNIFI-I зерттеуінің 8-ші аптасында ЖК байланысты ауруханаға жатқызылған пациенттердің бір бөлігі плацебо тобымен (4.4%, 14/319) салыстырғанда устекинумабтың ұсынылатын дозасы тобында (1.6%, 5/322) айтарлықтай төмен болды және плацебо тобымен салыстырғанда устекинумабты ұсынылатын индукциялық дозада қабылдаған пациенттердің ешқайсысы 0.6% (2/319) плацебо тобымен салыстырғанда ОЖК байланысты операцияларды көтере алмаған. 44-ші аптада UNIFI-M зерттеуінің плацебо тобындағы пациенттермен салыстырғанда (5.7%, 10/175) устекинумабпен біріктірілген емдеу тобындағы пациенттерде ОЖК байланысты емдеуге жатқызудың айтарлықтай аз мөлшері байқалды. 44 аптада устекинумаб (0.6%, 2/348) тобындағы пациенттердің саны плацебо (1.7%, 3/175) тобындағы пациенттермен салыстырғанда ОЖК-мен байланысты операцияларды бастан кешірді. Иммуногендігі Устекинумабқа антиденелер устекинумабпен емдеу кезінде жасалуы мүмкін және олардың көпшілігі бейтараптандырушы сипатқа ие. Устекинумабқа қарсы антиденелердің пайда болуы Крон ауруы немесе ойық жаралы колиті бар пациенттерде устекинумабтың жоғары клиренсіне байланысты. Иммуногендігі салдарынан тиімділіктің төмендеуі байқалған жоқ. Устекинумабқа қарсы антиденелердің болуы мен инъекция орнында реакциялардың пайда болуы арасында айқын өзара байланысты емес. Балалар Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттік Крон ауруы және ойық жаралы колиті бар балалардың бір немесе бірнеше кіші тобына устекинумаб зерттеулерінің нәтижелерін беру міндеттемесін кейінге қалдырды (4.2-бөлімді балаларда қолдану туралы ақпарат алу үшін қараңыз).

Стелара® препаратын Стелара® препараты қолданылатын ауруларды диагностикалау және емдеуде тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен және қадағалауымен пайдалану қажет. Бұл препаратты дәрігеріңіз айтқандай дәлдікпен қабылдаңыз. Егер Сіз сенімсіз болсаңыз, дәрігермен кеңесіңіз. Препараттың кезекті дозасын қашан енгізетіні және келесі кеңестер қашан болатыны туралы дәрігеріңізбен сөйлесіңіз. Дозалау режимі Сіздің дәрігеріңіз дозаны есептейді және емдеу режимін анықтайды. 18 жастағы және одан үлкен ересектер Псориаз немесе псориаздық артрит • Стелара® препаратының ұсынылатын бастапқы дозасы 45 мг құрайды. Дене салмағы 100 кг-нан артық пациенттер үшін бастапқы доза 45 мг-ның орнына 90 мг құрауы мүмкін. • Бастапқы дозаны енгізгеннен кейін, препаратты келесі енгізу 4 аптадан кейін, содан кейін әрбір 12 аптадан кейін болады. Препараттың демеуші дозасы әдетте бастапқы дозамен сәйкес келеді. Крон ауруы немесе ойық жаралы колит • Крон ауруын немесе ойық жаралы колитті Стелара® препаратымен емдеуді 130 мг Стелара® препаратының венаішілік бір жолғы инфузиясынан бастау керек. Дәрігер сіздің дене салмағыңызға байланысты вена ішіне енгізу үшін қажетті дозаны есептейді. Бастапқы венаішілік дозадан кейін сізге Стелара® 90 мг препаратының келесі дозасы тері астына инъекция (тері астына инъекция) жолымен 8 аптадан кейін, содан кейін әрбір 12 аптадан кейін тағайындалады. • Кейбір пациенттерге препараттың демеуші дозасын алғашқы тері астына инъекциядан кейін әрбір 8 апта сайынғы аралықпен 90 мг Стелара® тағайындауы мүмкін. Препараттың келесі дозасын қабылдау керек болған кезде, шешімді тек дәрігеріңіз қабылдай алады. Енгізу әдісі және жолы - Стелара® тері астына инъекция түрінде енгізіледі ("тері астына"). Емнің басында дәрігер немесе медбике Стелара®препаратының инъекциясын жасайды. - Алайда, егер дәрігер мұны мүмкін деп есептесе, Сіз Стелара® препаратының инъекциясын өзіңіз жасай аласыз. Бұл жағдайда сіз тері астына инъекция техникасын міндетті түрде оқып-үйренуіңіз қажет. - Препаратты енгізу жөніндегі нұсқаулықты төменде "Препаратты енгізу жөніндегі нұсқаулар" бөлімін қараңыз. • Препаратты енгізу бойынша нұсқаулар Емдеудің басында Стелара® препаратының инъекциясын тек медициналық персонал ғана жасауы тиіс, алайда кейіннен дәрігер мұны мүмкін деп есептесе, пациент барлық қажетті сақтық шараларын сақтай отырып және тері астына инъекция жасау техникасын үйренуге алдын ала міндетті оқытудан өте отырып, Стелара® препаратының инъекциясын өз бетінше жасай алады. Егер Стелара® препаратын өз бетінше енгізу туралы қандай да бір сұрақтарыңыз болса, дәрігеріңізбен кеңесіңіз. • Стелара® препаратын инъекцияға арналған басқа ерітінділермен араластыруға болмайды • Препаратты сілкімеңіз. Ұзақ қатты сілку препараттың қасиеттерін өзгертуі мүмкін. Препаратты қатты сілкісеңіз, пайдаланбаңыз. 1 сурет. Стелара® препараты бар шприц 1-поршень ұштығы 5-корпус 2-поршень 6-жарамдылық мерзімі көрсетілген орын 3-ине сақтандырғышын іске қосу клипсалары 7-қарау терезесі 4-ине сақтандырғышының қанаттары 8-ине 9-иненің қорғағыш қалпақшасы • Алдын ала толтырылған шприцтердің санын тексеріңіз және қажетті материалдарды дайындаңыз: Алдын ала толтырылған шприцті пайдалануға дайындау. • Тоңазытқыштан препаратты шығарыңыз. Картон қорапшасынан препараты бар шприцті суырып алып, бөлме температурасында 30 минутқа қалдырыңыз. Препараттың температурасы бөлме температурасына жеткенге дейін иненің қорғағыш қалпақшасын шешпеңіз. • Алдын ала толтырылған шприцті жабық инесін жоғары қаратып корпусынан ұстаңыз. • Шприцті поршеннің ұштығынан, поршеннен, иненің қорғаныш "қанаттары" немесе иненің қорғағыш қалпақшасынан ұстамаңыз. • Бүкіл емшара бойы поршеньді кері тартпаңыз. • Препаратты енгізгенге дейін алдын ала толтырылған шприцтен иненің қорғағыш қалпақшасын шешпеңіз. • Иненің сақтандырғышпен мерзімінен бұрын жабылуына жол бермеу үшін, иненің сақтандырғышының активация клипсаларына қол тигізбеңіз (1 суретте *белгіленген). Төмендегіге көз жеткізу үшін шприцті тексеріңіз: • препараттың дозасы дұрыс - Егер препараттың қажетті дозасы 45 мг құраса, онда Стелара® препаратының 45 мг дозасын пайдаланыңыз. - Егер препараттың қажетті дозасы 90 мг болса, онда Стелара® препаратының 90 мг дозасын пайдаланыңыз. • Сіз Стелара® препаратын пайдалансаңыз • жарамдылық мерзімін тексеріңіз • алдын ала толтырылған шприц зақымданбаған болса • ерітінді мөлдір немесе түссізден сәл ашық сарғыш түске дейін сәл бозаңданатын (інжу тәрізді жылтыр) болса. • ерітіндінің түсі өзгермеген болса немесе бұлыңғырланбаса және құрамында бөгде бөлшектер болмаса • ерітінді мұздатып қатырылмаса Инъекцияны орындау үшін қажет болатын қосымша материалдарды дайындаңыз (спирттік сүрткі, шарик мақта немесе дәке және өткір заттарға арналған контейнер). 2. Инъекцияға арналған орынды таңдау және дайындау Стелара® препараты тері астына инъекция түрінде қолдануға арналған. Инъекция үшін қолайлы орын - жамбастың жоғарғы бөлігі немесе кіндіктен 5 см-ге төмен іш аумағы. Псориазбен зақымданған аумаққа инъекция жасауға болмайды. Сондай-ақ, препаратты иыққа енгізуге болады. 2 сурет. Инъекция үшін ұсынылған орындар Қолыңызды сабындап жылы сумен мұқият жуыңыз. Инъекцияға арналған жерді спиртті сүрткімен сүртіңіз. Инъекцияны орындағанға дейін бұл аумаққа тиіспеңіз. 3. Иненің қорғағыш қалпақшасын шешу Препаратты енгізгенге дейін алдын ала толтырылған шприц инесінен қорғағыш қалпақшасын шешпеңіз. Шприцтің қаптамасын шприцтің корпусынан ұстап, қаптамасын бұрамай тартып алып тастаңыз. Иненің қорғағыш қалпақшасын шешіп алып, лақтырыңыз. Иненің қорғағыш қалпақшасын шешіп алу кезінде, поршеньге қол тигізбеңіз. 3 сурет. Иненің қорғағыш қалпақшасын шешу Сіз шприцте ауа көпіршігін немесе иненің ұшында сұйықтық тамшысын көре аласыз. Бұған жол беріледі, оны жоюға тырыспаңыз. Иненің бөгде заттармен жанасуына жол бермеңіз. Шприцті қалпақшасы шешіп алынған күйінде түсіріп алсаңыз, пайдаланбаңыз. Бұл жағдайда дәрігерге немесе фармацевтке кеңес алу үшін хабарласыңыз. Препарат қалпақшасы шешіп алынғаннан кейін бірден енгізілуі керек. 4. Препаратты енгізу Алдын ала толтырылған шприцтің корпусын бір қолыңызбен ортаңғы және сұқ саусақтардың арасында ұстап тұрып, бас бармақты поршень ұштығының үстінен салыңыз. Қолыңыздың бас бармағы мен сұқ саусақтарының арасына алдын ала тазартылған теріні қатпарлап жинау үшін екінші қолыңызды пайдаланыңыз. Қатты қыспаңыз. Бүкіл емшара бойы поршеньді кері тартпаңыз. Жылдам бір қимылмен инені тері арқылы барынша терең енгізіңіз (4 суретті қараңыз). 4 сурет. Поршеньнің ұштығы ине сақтандырғышының қанаттары арасында толық орналасқанға дейін поршеньге басу арқылы препаратты толық енгізіңіз (5 суретті қараңыз). 5 сурет. Поршень тірелгенге дейін жылжыған кезде поршеньнің ұштығына басуды жалғастырыңыз, инені теріден алып тастаңыз және теріні қысуды тоқтатыңыз (6 суретті қараңыз.). 6 сурет. 7-суретте көрсетілгендей, ине сақтандырғышпен толық жабылғанға дейін бос шприц жоғары көтерілу үшін, бас бармағыңызды поршеннің ұштығынан баяу алыңыз: 7 сурет. 5. Инъекциядан кейін Инъекция орнына спирт сүрткісін салыңыз. Инъекция орнында қанның немесе сұйықтықтың біраз мөлшері пайда болуы мүмкін. Бұған жол беріледі. Инъекция орнына антисептикпен суланған мақта тампонын салып, 10 секунд ұстаңыз. Инъекция орнын уқаламаңыз. Қажет болған жағдайда бұласырмен жапсырыңыз. 6. Утилизациялау Пайдаланылған шприцті өткір заттарға арналған контейнерге салыңыз (8 суретті қараңыз). Сіздің қауіпсіздігіңіз бен денсаулығыңыз үшін және айналадағылардың қауіпсіздігі үшін инелер мен бос шприцтер қайта пайдаланылмауы тиіс. Өткір заттарға арналған контейнерді осындай қалдықтарды жою жөніндегі жергілікті талаптарға сәйкес утилизациялаңыз. Антисептикалық сүрткілер мен басқа да материалдар әдеттегі қоқысы бар жерде утилизациялануы мүмкін. 8 сурет. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын жіберіп алған кезде қажетті шаралар Егер сіз препараттың кезекті дозасын ұмытып немесе жіберіп алсаңыз, дәрігерге немесе фармацевтке хабарласыңыз. Жіберіп алған дозаның орнын толтыру үшін қосарлы дозаны қабылдамаңыз. Тоқтату симптомдары қаупінің бар екендігі жөніндегі нұсқау Стелара® препаратын қолдануды тоқтату қауіпті емес. Алайда, егер сіз қабылдауды тоқтатсаңыз, сіздің ауруыңыздың симптомдары қайта пайда болуы мүмкін Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерге кеңес алу үшін жүгіну бойынша ұсыныстар Егер осы препаратты қолдану бойынша сұрақтарыңыз қалса, дәрігерге немесе фармацевтке хабарласыңыз.

• егер устекинумабқа немесе осы препараттың кез-келген басқа компонентіне аллергия болса (Қосымша мәліметтер бөлімінде атап көрсетілген); • егер дәрігер күрделі деп есептейтін белсенді инфекция болса. • Егер жоғарыда аталғанның Сізге қатысты екеніне сенімді болмасаңыз, Стелара® препаратын қолданудан бұрын дәрігермен немесе фармацевтпен кеңесіңіз.

Барлық дәрілік препараттар сияқты, бұл препарат жағымсыз әсерлерді тудыруы мүмкін, бірақ олар әркімде пайда болмайды. Күрделі жағымсыз реакциялар Кейбір пациенттерде шұғыл емдеуді қажет ететін күрделі жағымсыз реакциялар туындауы мүмкін. Аллергиялық реакциялар шұғыл емдеуді қажет етуі мүмкін. Келесі белгілердің кез келгенін байқасаңыз, дәрігерге хабарлаңыз немесе жедел жәрдемге жүгініңіз: Күрделі аллергиялық реакциялар ("анафилаксия") Стелара® препаратын қабылдайтын адамдарда сирек кездеседі. Симптомдар мыналарды қамтиды: - тыныс алудың немесе жұтудың қиындауы - бас айналуды немесе естен тану алдындағы жай- күйді тудыруы мүмкін төмен қан қысымы - беттің, еріннің, ауыздың немесе тамақтың ісінуі. Аллергиялық реакцияның жиі симптомдары тері бөртпелері мен есекжем болып табылады. Сирек жағдайларда устекинумаб қабылдаған пациенттерде өкпенің аллергиялық реакциялары және өкпенің қабынуы тіркелді. Егер сізде жөтел, ентігу және қызба сияқты симптомдар пайда болса, дереу дәрігерге хабарлаңыз. Егер сізде күрделі аллергиялық реакция пайда болса, дәрігеріңіз Стелара® препаратын қолдануды тоқтату туралы шешім қабылдай алады. Инфекциялар шұғыл емдеуді талап етуі мүмкін. Келесі симптомдардың кез-келгені болса, дәрігеріңізге дереу хабарлаңыз: - жиі-мұрын немесе тамақ инфекциялары, сондай-ақ суық тию - жиі емес - кеуде қуысы ағзаларының инфекциялары - жиі емес - теріасты тіндерінің қабынуы ("целлюлит") - жиі емес - белдемелік герпес (күлдіреуігі бар ауыртатын бөртпе түрі) Стелара® сіздің организміңіздің инфекциялармен күресуге қабілеттілігін төмендетуі мүмкін, және кейбір инфекциялар күрделі болуы мүмкін және зеңдерден, бактериялардан (туберкулезді қоса), немесе паразиттерден туындаған инфекцияларды, соның ішінде негізінен, иммундық жүйесі әлсіз адамдарда туындайтын инфекцияларды (оппортунистік инфекцияларды) қамтуы мүмкін. Устекинумабпен емделген пациенттерде мидың (энцефалит, менингит), өкпенің және көздің оппортунистік инфекциялары дамығаны туралы хабарланды. Сіз Стелара® препаратын қолданғанда инфекция симптомдарының туындауын мұқият қадағалауға тиіссіз. Симптомдары келесілерді қамтиды: - қызба, тұмау тәрізді симптомдар, түнгі тершеңдік - шаршау немесе ентігу сезімі; басылмайтын жөтел - температура жоғарылауын сезіну, қызарудың және терінің ауыруының пайда болуы немесе терідегі күлбіреуіктермен, ауырсынатын бөртпе - несеп шығару кезіндегі ашыту - диарея - көру қабілетінің бұзылуы немесе көрмей қалу. - бас ауыруы, шүйде бұлшықеттерінің сіресуі, жарыққа сезімталдық, жүрек айнуы немесе сананың шатасуы Егер осы инфекция симптомдарының қандай да бірін байқасаңыз, дереу дәрігерге хабарлаңыз. Бұл симптомдар кеуде қуысының инфекциялары, тері инфекциялары, белдемелік герпес немесе оппортунистік инфекциялар сияқты инфекция симптомдары болуы мүмкін, олардың салдары ауыр асқынуларға соқтыруы мүмкін. Егер сізде жазылмайтын немесе тұрақты қайталанатын қандай да бір инфекция болса, дәрігеріңізге хабарлаңыз. Дәрігеріңіз инфекциядан емделгенге дейін Стелара® препаратын қолдануды тоқтату туралы шешім қабылдай алады. Сондай-ақ, ашық тіліктер немесе ойық жара болса, дәрігерге хабарлаңыз, себебі оған инфекция түсуі мүмкін. Терінің қабыршақтануы - терінің үлкен бөлігінде терінің қызаруы және қабыршақтануы күрделі тері аурулары болып табылатын эритродермалық псориаз немесе эксфолиативті дерматит симптомдары болуы мүмкін. Осы белгілердің қандай да бірін байқасаңыз, дереу дәрігерге хабарлауыңыз керек. Басқа жағымсыз реакциялар Жиі (≥1/100, <1/10) - диарея - жүрек айнуы - құсу - шаршау сезімі - бас айналуы - бас ауыруы - қышыну ('прурит') - арқаның, бұлшықеттің немесе буындардың ауыруы - тамақтың қабынуы - инъекция енгізілген жердің қызаруы және ауыруы - синусит Жиі емес (≥1/1000, <1/100) - тіс инфекциялары - қынаптық зеңдік инфекциясы - депрессия - мұрынның бітелуі немесе суық тию - инъекция орнында қан кету, көгеру, қатаю, ісіну және қышыну - әлсіздік сезімі - үстіңгі қабақтың төмен түсуі және беттің бір жағында бұлшықеттердің салдануы ("беттің салдануы" немесе "Белла салдануы"), бұл әдетте уақытша құбылыс болып табылады - терінің қызаруымен және жаңа шағын, сары немесе ақ күлдіреуігі бар псориаздың өзгеруі, кейде қызбамен (пустулезді псориазбен) қатар жүреді - терінің қабыршақтануы - безеулі бөртпе Сирек (≥1/10000, <1/1000) - қышыну немесе ауырсынумен (эксфолиативті дерматит) қатар жүруі мүмкін дененің үлкен бөлігінде терінің қызаруы және қабыршақтануы. Мұндай симптомдар кейде псориаз симптомдарының табиғи өзгеруі ретінде дамиды (эритродермалық псориаз) - ұсақ қызыл немесе күлгін күлдіреуіктер тері бөртпелеріне, қызба немесе буындардың ауыруына (васкулит) әкелуі мүмкін ұсақ қан тамырларының қабынуы Өте сирек (<1/10 000) - терідегі күлдіреуіктер, ол қызаруы, қышуы және ауыруы мүмкін (буллезді пемфигоид). - терідегі жегі немесе жегі тәрізді синдром (дене беткейінің күн сәулесі әсріне ұшыраған бөліктеріндегі, буындардың ауыруымен қатар жүруі мүмкін, тері беткейінен көтеріліп тұратын қызыл түсті қабыршақты бөртпе). Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Егер Стелара® препаратын қарастырылғаннан артық өзіңіз енгізсеңіз немесе сізге енгізсе, дереу дәрігерге немесе фармацевтке хабарласыңыз. Бос болса да, препараттың қаптамасын өзіңізбен алып жүріңіз.

Стелара® препаратын қолдануды бастамас бұрын, бұны дәрігермен немесе фармацевтпен талқылаңыз. Дәрігер емдеу басталғанға дейін сіздің денсаулық жағдайыңызды бағалау керек. Емдеу басталғанға дейін кез-келген ауру туралы дәрігерге міндетті түрде хабарлаңыз. Сондай-ақ, егер сіз туберкулезбен ауруы мүмкін біреумен тығыз байланыста болсаңыз, дәрігерге хабарлаңыз. Дәрігеріңіз Стелара® препаратымен емдеуді бастаудан бұрын сізді тексеріп, туберкулездің болуына тексеру жүргізеді. Егер дәрігеріңіз туберкулезбен ауыру қаупі бар деп есептесе, Стелара® препаратын қабылдағанға дейін туберкулезге қарсы ем тағайындалуы мүмкін. Күрделі жағымсыз реакцияларға назар аударыңыз Стелара® аллергиялық реакциялар мен инфекцияларды қоса, күрделі жағымсыз реакцияларды тудыруы мүмкін. Сіз Стелара® препаратымен емдеу кезінде аурудың белгілі бір белгілерін бақылауыңыз керек. Осы жағымсыз реакциялардың толық тізімі туралы ақпарат алу үшін Жағымсыз реакциялар сипаттамасы бөліміндегі «Күрделі жағымсыз реакциялар» бөлімін қараңыз. Стелара® препаратын қолданудан бұрын дәрігеріңізге төмендегі туралы хабарлаңыз: - Бұрын Сізде Стелара® препаратына аллергиялық реакция болған жағдайда. Егер сенімді болмасаңыз, дәрігермен кеңесіңіз. - егер Сізде бұрын обырдың қандай да бір түрі болса – себебі Стелара® сияқты иммунодепрессанттар иммундық жүйенің бір бөлігін әлсіретуі мүмкін. Бұл обырдың даму қаупін арттыруы мүмкін. - егер псориазға қарсы басқа, шығу тегі биологиялық препараттармен (әдетте инъекция жолымен енгізілетін) ем қабылдап жүрсеңіз, қатерлі жаңа түзілімдердің даму қаупі жоғарылауы мүмкін. - егер Сізде инфекция болса немесе сіз жақында инфекциямен ауырған болсаңыз. - егер псориазбен зақымданған тері бөлігінде немесе сау теріде жаңа немесе түрі өзгеретін зақымданулар болса. - егер Сізде бұрын латекске немесе Стелара® препаратына аллергиялық реакция болса - осы дәрілік заттың шприцінің құрамында латекске сезімтал адамдарда ауыр аллергиялық әсер тудыруы мүмкін латексті резеңке бар. Аллергиялық реакциялардың белгілері туралы ақпарат алу үшін Жағымсыз әсерлер сипаттамасы бөліміндегі «Күрделі жағымсыз реакцияларды» қараңыз. - егер Сіз псориаз және/немесе псориаздық артриттің қандай да бір басқа емін - мысалы, басқа иммунодепрессант немесе фототерапияны қолдансаңыз (зақымданған бөліктер ультракүлгін (УК) жарықтың әсеріне ұшыраған кезде). Бұл емшаралар иммундық жүйенің бір бөлігін әлсіретуі мүмкін. Стелара® препаратымен бірге осындай емдеу әдістерін қолдану зерттелмеген. Дегенмен, бұл иммундық жүйенің әлсіреуіне байланысты аурулардың ықтималдығын арттыруы мүмкін. - егер сіз аллергияны емдеу үшін инъекция қабылдаған немесе қабылдап жүрген болсаңыз, Стелара® препаратының қалай әсер етуі мүмкін екені белгісіз - егер сіз 65 жаста немесе одан үлкен болсаңыз - инфекцияны қабылдау қаупі айтарлықтай жоғары. Егер Сіз жоғарыда аталғанның қайсыбірі сізге қатысты болатынына сенімді болмасаңыз, Стелара® препаратын қолданудан бұрын дәрігеріңізбен немесе фармацевтіңізбен кеңесіңіз. Кейбір пациенттерде устекинумабпен емдеу кезінде терідегі жегі және жегі тәрізді синдром сияқты жегі тәрізді реакциялар дамыған. Егер күннің әсеріне ұшыраған тері бөліктерінде, немесе буындардың ауыруымен қатар жүретін, тері беткейінен көтеріліп тұратын, кейде жиектері күңгірттеу қызыл түсті қабыршақты бөртпе пайда болса, дереу дәрігерге жүгініңіз. Миокард инфарктісі және инсульт Псориазы бар, Стелара® препаратымен емделген пациенттердегі зерттеуде миокард инфарктісі немесе инсульт дамыған жағдайлар анықталды. Сіздің дәрігеріңіз сіздегі жүрек аурулары мен инсульттің тиісінше емделуін қамтамасыз ету үшін, олардың дамуының қауіп факторларын жүйелі түрде анықтап отырады. Егер сізде кеуде қуысының ауыруы, бұлшықеттің әлсіздігі немесе дененің бір жақ бөлігінде сезімталдықтың бұзылуы, беттің салбырауы, сөйлеудің немесе көру қабілетінің бұзылуы пайда болса, дереу медициналық көмекке жүгініңіз. Арнайы ескертулер Педиатрияда қолдану Стелара® препаратын 6 жасқа дейінгі псориазы бар балаларға, псориаздық артриті, Крон ауруы және ойық жаралы колиті бар балаларға және 18 жасқа дейінгі балаларға қолдануға болмайды, себебі осы жас тобында препаратты қолдану зерттелмеген. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Препарат көлік құралын немесе әлеуетті қауіптілігі зор аса қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе елеусіз әсер етеді. Полисорбат 80 мөлшері Стелара құрамында әр доза бірлігінде 0,04 мг (90 мг/1,0 мл) немесе 0,02 мг (45 мг/0,5 мл) полисорбат 80 (E433) бар, ол 0,40 мг/мл-ге баламалы. Полисорбаттар аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін. Егер сізде қандай да бір белгілі аллергия болса, дәрігерге айтыңыз.

Стелара® препаратын жүктілік кезінде қолданбаған жөн. Стелара® препаратының жүкті емес әйелдерге әсері белгісіз. Егер бала тууға қабілетті жастағы әйел болсаңыз, жүктілікке жол бермеу ұсынылады және Стелара® препаратымен емдеу кезінде және емдеу аяқталғаннан кейін кем дегенде 15 апта ішінде контрацепцияның тиімді әдістерін пайдалану керек. • Егер жүкті болсаңыз, жүктімін деп ойласаңыз немесе жүктілікті жоспарласаңыз, дәрігермен кеңесіңіз • Стелара® препараты шарананың организміне плацента арқылы өтуі мүмкін. Егер сіз жүктілік кезінде Стелара® препаратын қабылдасаңыз, сіздің балаңызда инфекцияларды жұқтыру қаупі жоғарырақ болуы мүмкін. • егер сіз жүктілік кезінде Стелара® препаратын қабылдасаңыз, өз балаңыздың педиатрына Стелара® препаратын қабылдағаныңыз туралы, сіздің балаңызға кез келген вакцина енгізілгенге айтыңыз, атап айтқанда, бұл тірі вакциналарға, мысалы, БЦЖ (туберкулездің профилактикасына арналған) қатысты. Егер сіз жүктілік кезінде Стелара® препаратын қабылдасаңыз, сіздің балаңызға мұны педиатр ұсынған жағдайлардан басқасында, туғаннан кейінгі алғашқы 12 ай ішінде тірі вакциналарды енгізу ұсынылмайды. • Устекинумаб емшек сүтіне өте азғантай мөлшердерде өтуі мүмкін. Егер бала емізсеңіз немесе емізуді жоспарласаңыз, дәрігермен кеңесіңіз. Сіз және сіздің дәрігеріңіз бала емізу керек пе немесе Стелара® препаратын қабылдау керек пе деген шешім қабылдауларыңыз тиіс.

Төмендегі жағдайда дәрігеріңізге немесе фармацевтіңізге хабарлаңыз: • егер сіз қандай да басқа дәрі-дәрмектерді қабылдап жүрсеңіз, жақын арада қабылдасаңыз немесе қабылдауыңыз мүмкін болса. • егер сіз жақын арада вакцинациядан өткен болсаңыз немесе өткелі жүрсеңіз. Вакциналардың кейбір түрлерін (тірі вакциналарды) Стелара® препаратын қолданған кезде енгізуге болмайды. • егер сіз жүктілік кезінде Стелара® препаратын қабылдасаңыз, өз балаңыздың педиатрына Стелара® препаратын қабылдағаныңыз туралы, сіздің балаңызға кез келген вакцина енгізілгенге айтыңыз, атап айтқанда, бұл тірі вакциналарға, мысалы, БЦЖ (туберкулездің профилактикасына арналған) қатысты. Егер сіз жүктілік кезінде Стелара® препаратын қабылдасаңыз, сіздің балаңызға мұны педиатр ұсынған жағдайлардан басқасында, туғаннан кейінгі алғашқы 12 ай ішінде тірі вакциналарды енгізу ұсынылмайды.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Түпнұсқалық қаптамасында, ж , 2 °С °Су керекып қатыруға болмайдыСілкуге болмайды Препараттың пайдаланылатын қаптамасы 30 °C-ден аспайтын температурада 30 күн ішінде сақталуы мүмкін. Егер препарат осы кезеңнің соңына дейін пайдаланылмаса, оны утилизациялау қажет. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.