Сутент® капсулы 25 мг

12.5 мг бір капсуланың құрамында: белсенді зат - 16.7 мг сунитиниб малаты (12.5 мг сунитинибке баламалы), қосымша заттар: маннитол, натрий кроскармеллозасы, повидон К-25, магний стеараты, капсула қабығының құрамы (корпусы мен қақпағы): титанның қостотығы (Е171), темірдің (III) қызыл тотығы (Е172), желатин Ақ сия (SB-6018): шеллак, сусыз этанол, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрий гидроксиді, повидон, титанның қостотығы (Е 171) 25 мг бір капсуланың құрамында: белсенді зат - 33.4 мг сунитиниб малаты (25 мг сунитинибке баламалы), қосымша заттар: маннитол, натрий кроскармеллозасы, повидон К-25, магний стеараты, капсула қабығының құрамы: корпусы: титанның қостотығы (Е171), темірдің (III) қызыл тотығы (Е172), желатин қақпағы: темірдің (II, III) қара тотығы (Е172), темірдің (III) қызыл тотығы (Е172), темірдің (III) сары тотығы (Е172), титанның қостотығы (Е171), желатин Ақ сия (SB-6018): шеллак, сусыз этанол, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрий гидроксиді, повидон, титанның қостотығы (Е 171) 50 мг бір капсуланың құрамында: белсенді зат - 66.8 мг сунитиниб малаты (50 мг сунитинибке баламалы), қосымша заттар: маннитол, натрий кроскармеллозасы, повидон К-25, магний стеараты, капсула қабығының құрамы (корпусы мен қақпағы): темірдің (II, III) қара тотығы (Е172), темірдің (III) қызыл тотығы (Е172), темірдің (III) сары тотығы (Е172), титанның қостотығы (Е171), желатин Ақ сия (SB-6018): шеллак, сусыз этанол, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрий гидроксиді, повидон, титанның қостотығы (Е 171) Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Өлшемі №4, корпусы мен қақпағы қызыл сары–қызыл түсті, ақ сиямен жазылған «Pfizer/STN 12.5 mg» таңбасы бар, мөлдір емес қатты желатин капсулалар. Капсулалардың ішіндегісі – сарыдан қызыл-сары түске дейінгі түйіршіктер (12.5 мг дозасы). Өлшемі №3, корпусы қызыл сары–қызыл түсті, қақпағы мөлдір емес карамель түсті, ақ сиямен жазылған «Pfizer/STN 25 mg» таңбасы бар, мөлдір емес қатты желатин капсулалар. Капсулалардың ішіндегісі – сарыдан қызыл-сары түске дейінгі түйіршіктер (25 мг дозасы). Өлшемі №2, корпусы мен қақпағы мөлдір емес карамель түсті, ақ сиямен жазылған «Pfizer/STN 50 mg» таңбасы бар мөлдір емес қатты желатин капсулалар. Капсулалардың ішіндегісі – сарыдан қызыл-сары түске дейінгі түйіршіктер (50 мг дозасы).

• ересектердегі асқазан-ішектің операция жасалмайтын және/немесе метастаздық стромалық ісіктерінде (АІСІ) резистенттіліктің немесе жақпаушылығының салдарынан иматиниб мезилатымен емдеу тиімсіз болған жағдайда • ересектердегі бүйрек жасушасының жайылған және/немесе метастаздық обырында (БЖмО) • ересектердегі ұйқы безінің операция жасалмайтын немесе метастаздық, жоғары дифференциациялы, үдей беретін нейроэндокриндік ісіктерінде (ұйқы безінің НЭІ)

Әсер ету механизмі Сунитиниб малаты ісіктердің өсуі, неоангиогенез процестеріне және метастаздардың түзілуіне қатысатын тирозинкиназалардың көптеген рецепторларын тежейді. Сунитиниб тромбоциттік өсу факторы рецепторларының (PDGFR және PDGRF), қантамыр эндотелийінің өсу факторы рецепторларының (VEGFR1, VEGFR2 және VEGFR3), дің жасушаларының өсу факторы рецепторының (KIT), Fms-тәрізді тирозинкиназа-3 (FLT3) рецепторының, 1 типті колония стимуляциялайтын фактор (CSF-1R) рецепторының және глиялық жасушалардың нейротропты факторы рецепторының (RET) тежегіші болып табылады. Негізгі метаболитінің белсенділігі сунитинибтегі осындаймен ұқсас болды. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Сунитинибтің клиникалық қауіпсіздігі мен тиімділігі АІЖСІ және иматинибке резистенттілігі бар (яғни, иматинибпен емдеу кезінде немесе емдеуден кейін аурудың үдеуін бастан өткерген) немесе иматиниб жақпайтын (яғни, иматинибпен емдеу кезінде ары қарай емдеуді шектейтін айқын уыттылықты бастан өткерген) пациенттерді емдеуде, БЖмО бар пациенттерді емдеуде және операция жасалмайтын ұНЭІ бар пациенттерді емдеуде зерттелді. Тиімділігі ісіктің үдеуіне дейінгі уақытқа (ҮДУ) және АІЖСІ кезінде тірі қалу көрсеткішінің артуына, бұрын емделмеген және цитокиндерге рефрактерлі БЖмО жағдайында сәйкесінше үдеуінсіз тірі қалуға (ҮТҚ) және емге объективті жауаптың жиілігіне (ОЖЖ), сондай-ақ, ұНЭІ кезіндегі ҮТҚ негізделген. Асқазан-ішек жолының стромалық ісіктері Дозасы арттырылған бастапқы зерттеу АІЖСІ бар пациенттерде резистенттілігіне немесе жақпаушылығына байланысты иматинибпен емдеу сәтсіз болғаннан кейін (медианалық ең жоғарғы тәуліктік дозасы 800 мг) жүргізілді. Тоқсан жеті пациент түрлі дозалар мен сызбалар топтарына кірістірілді; 55 пациент емнің ұсынылған — препаратты 4 апта бойы қабылдау/2 апта үзіліс сызбасы (4/2 сызбасы) бойынша 50 мг-ден қабылдады. Бұл зерттеуде ҮДУ медианасы 34,0 аптаны құрады (95%-дық СА: 22,0; 46,0). АІЖСІ бар, иматиниб жақпайтын немесе иматинибпен емдеу кезінде немесе емдеуден кейін аурудың үдеуіне ұшыраған пациенттердегі сунитинибтің (медианалық ең жоғарғы тәуліктік дозасы 800 мг) 3 фазадағы салыстырмалы жасырын, плацебо бақыланатын рандомизацияланған зерттеуі. Бұл зерттеуде 312 пациент 50 мг дозадағы сунитинибті немесе плацебоны тәулігіне бір рет пероральді 4/2 сызбасы бойынша ауру үдегенге дейін немесе зерттеуден басқа бір себеппен шығып қалғанға дейін қабылдаған топтарға (207 пациент сунитинибті қабылдаған және 105 пациент плацебо қабылдаған) рандомизацияланды (2 : 1). Бұл зерттеуде тиімділігін бағалаудың бастапқы ақырғы нүктесі ісіктің объективті үдеуі тіркелген күнге дейінгі уақыт ретінде анықталған ҮДУ болды. Алдын ала жоспарланған аралық талдау сәтінде сунитиниб үшін медианалық ҮДУ зерттеушінің бағалауы бойынша 28,9 аптаны (95%-дық СА: 21,3; 34,1) және тәуелсіз сараптау деректері бойынша 27,3 аптаны құрады (95%-дық СА: 16,0; 32,1) және плацебо қабылдаған кездегі, зерттеушінің бағалауы бойынша 5,1 аптаны (95%-дық СА: 4,4; 10,1) және тәуелсіз сараптау деректері бойынша 6,4 аптаны құраған (95%-дық СА: 4,4; 10,0) ҮДУ қарағанда статистикалық тұрғыдан едәуір көп болды. Жалпы тірі қалудағы (ЖТҚ) айырмашылық сунитинибтің пайдасына статистикалық тұрғыдан маңызды болды (қауіптердің қатынасы (ҚҚ): 0,491 (95%-дық СА: 0,290; 0,831)); өлім қаупі сунитиниб тобымен салыстырғанда плацебо тобындағы пациенттерде 2 есе жоғары болды. Қауіпсіздік жөніндегі деректерді мониторингілеу жөніндегі тәуелсіз комитеттің (ҚДМК) нұсқауы бойынша тиімділігі мен қауіпсіздігіне жүргізілген аралық талдаудан кейін зерттеу ашық жүргізілді және плацебо қабылдаған пациенттерге сунитинибпен ашық түрде емделу ұсынылды. Зерттеудің ашық емдеу фазасында сунитинибті жалпы саны 255 пациент, соның ішінде, бастапқыда плацебо қабылдаған 99 пациент қабылдады. Зерттеудің ашық фазасында бастапқы және екінші ақырғы нүктелерді талдаудан, төмендегі 1-кестеде көрсетілгендей, аралық талдау кезінде алынған нәтижелер расталды. 1-кесте. АІЖСІ кезіндегі тиімділігін бағалаудың ақырғы нүктелері бойынша деректерді шолу («ем тағайындалған пациенттер» іріктемесі) Салыстырмалы жасырын ема Медианасы (95%-дық СА) — Қауіптер қатынасы — Плацебоны айқаспалы қолдану тобыб Ақырғы нүкте — Сутент — Плацебо — (95%-дық СА) — p-мәні Бастапқы ҮДҚ (апта) Аралық талдау — 27,3 (16,0; 32,1) — 6,4 (4,4; 10,0) — 0,329 (0,233; 0,466) — < 0,001 — - Ақырғы талдау — 26,6 (16,0; 32,1) — 6,4 (4,4; 10,0) — 0,339 (0,244; 0,472) — < 0,001 — 10,4 (4,3; 22,0) Екінші ҮТҚ (апта)в Аралық талдау — 24,1 (11,1; 28,3) — 6,0 (4,4; 9,9) — 0,333 (0,238; 0,467) — < 0,001 — - Ақырғы талдау — 22,9 (10,9; 28,0) — 6,0 (4,4; 9,7) — 0,347 (0,253; 0,475) — < 0,001 — - ОЖЖ (%)г Аралық талдау — 6,8 (3,7; 11,1) — 0 (-) — ҚЖ — 0,006 — - Ақырғы талдау — 6,6 (3,8; 10,5) — 0 (-) — ҚЖ — 0,004 — 10,1 (5,0; 17,8) ЖТҚ (апта)д Аралық талдау — - — - — 0,491 (0,290; 0,831) — 0,007 — - Ақырғы талдау — 72,7 (61,3; 83,0) — 64,9 (45,7; 96,0) — 0,876 (0,679; 1,129) — 0,306 — - Қысқартылған сөздер: СА — сенімді аралық, ITT — «ем тағайындалған пациенттер» іріктемесі, ҚЖ — қатысы жоқ, ОЖЖ — объективті жауаптың жиілігі, ЖТҚ — жалпы тірі қалу көрсеткіші, ҮТҚ — үдеуінсіз тірі қалу көрсеткіші, ҮДУ — ісік үдегенге дейінгі уақыт. а.Салыстырмалы жасырын емдеудің нәтижелері «Ем тағайындалған пациенттер» іріктемесі үшін және қажеттілігіне қарай, орталық зертхана рентгенологының бағалауын пайдаланып алынды. бЕмдеу кодтары анықталғаннан кейін плацебодан Сутент препаратына ауысқан 99 пациент үшін тиімділігі жөніндегі нәтижелер. Бастапқы деңгейі ауысқан кезде қайтадан анықталған, және тиімділігін талдаулар зерттеушінің бағалауына негізделген. вҮТҚ аралық көрсеткіштері бастапқы деректерді қайта есептеудің негізінде жаңартылып отырған. гОЖЖ бойынша нәтижелер 95%-дық СА-мен жауабы расталған пациенттердің пайызы түрінде көрсетіледі. дМедианасына қол жеткізілмеген, өйткені деректер әлі де жеткіліксіз. «Ем тағайындалған пациенттер» іріктемесіндегі медианалық ЖТҚ сунитиниб және плацебо топтарында сәйкесінше 72,7 аптаны және 64,9 аптаны құрады (ҚА 0,876; 95%-дық СА: 0,679; 1,129, р = 0,306). Бұл талдауда, плацебо тобына рандомизацияланып, кейіннен сунитинибпен ашық түрде ем қабылдаған пациенттер плацебо тобына кірістірілді. Бүйрек жасушасының бұрын емделмеген метастаздық обыры Сунитинибтің α-ІФТ-мен салыстырғандағы тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалауға арналған, 3 фазадағы, рандомизацияланған көп орталықтық халықаралық зерттеу БЖмО бар, бұрын ем қабылдамаған пациенттерде жүргізілді. Жеті жүз елу пациент емдеу топтарына 1 : 1 арақатынаста рандомизацияланды; олар не 6 апталық циклдермен қайталанатын, 4 апта бойы тұратын препаратты тәулігіне 50 мг дозада пероральді қабылдап, кейіннен 2 апта үзіліс жасудан тұратын (4/2 сызбасы) сунитинибті, не болмаса, бірінші аптада 3 миллион бірлік (ХБ), екінші аптада 6 ХБ және үшінші аптада 9 ХБ дозада, содан соң әр апта сайын қатарынан 3 күн бойы тері астына инъекция түрінде енгізілген α-ІФТ қабылдаған. Ем ұзақтығының медианасы сунитинибпен ем үшін 11,1 айды (ауқымы: 0,4–46,1) және α-ІФТ емі үшін 4,1 айды (ауқымы: 0,1–45,6) құрады. Емдеумен байланысты ауыр жағымсыз құбылыстар (ЕБАЖҚ) сунитинибті қабылдаған 23,7 % пациентте, және α-ІФТ қабылдаған 6,9 % пациентте тіркелді. Алайда, жағымсыз құбылыстарға байланысты зерттеуге қатысу тоқтатылған жағдайлардың жиілігі сунитиниб үшін 20 % және α-ІФТ үшін 23 % құрады. Сунитинибті қабылдаған 202 пациентке (54 %) және αІФТ қабылдаған 141 пациентте (39 %) препаратты қолдануды тоқтата тұру қажет болды. Доза сунитинибті қабылдаған 194 пациентте (52 %) және α-ІФТ қабылдаған 98 пациентте (27 %) төмендетілген. Пациенттер ауруы үдегенге дейін немесе зерттеуден шығарылғанға дейін ем қабылдады. Тиімділігін бағалаудың бастапқы ақырғы нүктесі ҮТҚ болды. Жоспарлы аралық талдау бұл зерттеуде сунитинибтің α-ІФТ қарағанда артықшылығы статистикалық тұрғыдан елеулі болғанын көрсетті: сунитиниб тобында ҮТҚ медианасы α-ІФТ тобындағы 22,0 аптамен салыстырғанда 47,3 аптаны құрады; ҚА 0,415 құрады (95%-дық СА: 0,320; 0,539, p-мәні < 0,001). Басқа ақырғы нүктелері ОЖЖ, ЖТҚ және қауіпсіздігін қамтыды. Негізгі рентгенографиялық бағалауларды жүргізу бастапқы ақырғы нүктеге қол жеткізілгеннен кейін тоқтатылды. Қорытынды талдауда зерттеушінің бағалауы бойынша анықталған ОЖЖ сунитиниб тобы үшін 46 % (95%-дық СА: 41 %; 51 %) және α-ІФТ тобы үшін 12,0 % (95%-дық СА: 9 %; 16 %) құрады (р < 0,001). Сунитинибпен емдеу α-ІФТ емімен салыстырғанда тірі қалу мерзімінің ұзақтау болуымен қатар жүрген. Медианалық ЖТҚ сунитиниб тобы үшін 114,6 аптаны (95%-дық СА: 100,1; 142,9) және α-ІФТ тобы үшін 94,9 аптаны құрады (95%-дық СА: 77,7; 117,0) қауіптердің 0,821 қатынасымен (95%-дық СА: 0,673; 1,001, стратификацияланаған логарифмдік рангілік критерий бойынша р = 0,0510). «Ем тағайындалған пациенттер» іріктемесінде байқалған, рентгенологиялық зертхананың бағалауы бойынша анықталған ҮТҚ және ЖТҚ көрсеткіштері төмендегі 2 кестеде келтірілген. 2-кесте. Бұрын емделмеген БЖмО кезіндегі тиімділігін бағалаудың ақырғы нүктелері бойынша деректерді шолу («ем тағайындалған пациенттер» іріктемесі) Үдеуінсіз тірі қалу деректерін шолу — Сунитиниб (N = 375) — -ІФТ (N = 375) Пациентте үдеуі немесе өлім болмаған [n (%)] — 161 (42,9) — 176 (46,9) Пациентте үдеуі немесе өлім болған [n (%)] — 214 (57,1) — 199 (53,1) ҮТҚ (апта) Квартиль (95%-дық СА) 25 % — 22,7 (18,0; 34,0) — 10,0 (7,3; 10,3) 50 % — 48,3 (46,4; 58,3) — 22,1 (17,1; 24,0) 75 % — 84,3 (72,9; 95,1) — 58,1 (45,6; 82,1) Стратификацияланбаған талдау Қауіптердің қатынасы (сунитиниб және -ІФТ) — 0,5268 Қауіптердің қатынасы үшін 95%-дық СА — (0,4316; 0,6430) p-мәніа — < 0,0001 a 2 жақты логарифмдік рангілік критерийдің негізінде. Жалпы тірі қалу деректерін шолу — Сунитиниб (N = 375) — -ІФТ (N = 375) Пациенттің өлімі белгісіз [n (%)] — 185 (49,3) — 175 (46,7) Пациенттің өлімі байқалған [n (%)] — 190 (50,7) — 200 (53,3) ЖТҚ (апта) Квартиль (95%-дық СА) 25 % — 56,6 (48,7; 68,4) — 41,7 (32,6; 51,6) 50 % — 114,6 (100,1; 142,9) — 94,9 (77,7; 117,0) 75 % — ҚЖ (ҚЖ-дан ҚЖ дейін) — ҚЖ (ҚЖ-дан ҚЖ дейін) Стратификацияланбаған талдау Қауіптердің қатынасы (сунитиниб және -ІФТ) — 0,8209 Қауіптердің қатынасы үшін 95%-дық СА — (0,6730; 1,0013) p-мәніа — 0,0510 Қысқартылған сөздер: СА — сенімді аралық, α-ІФТ — интерферон-альфа, ITT — «ем тағайындалған пациенттер» іріктемесі, n — пациенттер саны, ҚЖ — қатысы жоқ, ЖТҚ — жалпы тірі қалу, ҮТҚ — үдеуінсіз тірі қалу. Бүйрек жасушасының цитокиндерге рефрактерлі метастаздық обыры Сунитинибтің 2 фазадағы зерттеуі аурудың осының алдында интерлейкин-2-мен бірге цитокиндермен немесе -ІФТ емдеуге рефрактерлілігі болған пациенттерде жүргізілді. Алпыс үш пациент сунитинибтің 50 мг бастапқы дозасын қатарынан 4 апта бойы тәулігіне бір рет пероральді қабылдап, артынан 2 апта үзіліс жасаған. Осылайша, толық емдеу циклі 6 аптағы құрады (4/2 сызбасы). Тығыз ісіктердің емге жауабының критерийлеріне (Response Evaluation Criteria in Solid Tumour — RECIST) сәйкес, тиімділігін бағалаудың бастапқы ақырғы нүктесі ОЖЖ болды. Бұл зерттеуде объективті жауаптың жиілігі 36,5 % (95%-дық СА: 24,7; 49,6 %) және ҮДУ медианасы 37,7 аптаны құрады (95%-дық СА: 24,0; 46,4). Сунитинибтің тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау мақсатындағы бір топта растаумен жүргізілген, көп орталықтық ашық зерттеу осының алдындағы цитокиндермен емге рефрактерлілігімен БЖмО бар пациенттерде жүргізілді. Жүз алты пациент 50 мг сунитинибтің кемінде бір дозасын 4/2 сызбасы бойынша қабылдаған. Бұл зерттеуде тиімділігін бағалаудың бастапқы ақырғы нүктесі ОЖЖ болды. Екінші ақырғы нүктелер ҮДУ, жауаптың ұзақтығы (ЖҰ) мен ЖТҚ қамтыды. Бұл зерттеуде ОЖЖ 35,8 % құрады (95%-дық СА: 26,8; 47,5 %). ЖҰ және ЖТҚ медианаларына әлі де қол жеткізілмеген. Ұйқы безінің нейроэндокриндік ісіктері 2 фазадағы ашық, көп орталықтық демеуші зерттеуде операция жасалмайтын ұНЭІ бар пациенттердегі 4/2 сызбасы бойынша тәулігіне 50 мг дозадағы сунитинибпен монотерапияның тиімділігі мен қауіпсіздігі бағаланды. Ұйқы безі аралшықтары жасушаларынан болған ісігі бар 66 пациенттен тұратын когортада бастапқы ақырғы нүкте, жауаптар жиілігі 17 % құрады. Операция жасалмайтын ұНЭІ бар пациенттерде сунитинибпен монотерапияны бағалау үшін негізгі, көп орталықтық, халықаралық, рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо бақыланатын, 3 фазадағы зерттеу жүргізілді. Пациенттерде RECIST критерийлерінің негізінде, алдыңғы 12 ай ішіндегі, құжат түрінде расталған үдеуі болуы тиіс болды, және олар (1 : 1) не сунитинибті тәулігіне бір рет, жоспарлы үзіліссіз 37,5 мг дозадағы (N = 86), не болмаса плацебо (N = 85) қабылдаған топтарға рандомизацияланды. Негізгі мақсаты сунитинибті қабылдаған пациенттердегі ҮТҚ, плацебо қабылдаған пациенттердегі ҮТҚ-мен салыстыруға негізделген. Басқа ақырғы нүктелері ЖТҚ, ОЖЖ, РПАП және қауіпсіздігін қамтыды. Демографиялық сипаттамалары сунитиниб және плацебо топтары арасында салыстырымды болды. Бұдан өзге, сунитинибті қабылдаған пациенттер тобында белсенді емес ісік плацебо тобындағы 52 %-бен салыстырғанда 49 %-ында байқалды, және екі топтағы 92 % пациентте бауырда метастаздар болды. Зерттеуде соматостатин аналогтарын пайдалануға рұқсат берілген. Плацебо тобындағы 72 % пациентпен салыстырғанда сунитиниб тобында жалпы саны 66 % пациент осының алдындағы жүйелі ем қабылдаған. Бұдан өзге, плацебо тобындағы 22 % пациентпен салыстырғанда сунитиниб тобындағы 24 % пациент соматостатин аналогтарын қабылдаған. Зерттеушінің бағалауы бойынша, плацебомен салыстырғанда, сунитиниб үшін ҮТҚ клиникалық тұрғыдан маңызды артықшылығы байқалды. Медианалық ҮТҚ плацебо тобындағы 5,5 аймен салыстырғанда сунитиниб тобында 11,4 айды құрады (қауіптердің қатынасы: 0,418 (95%-дық СА: 0,263; 0,662), рмәні = 0,0001). Осыған ұқсас нәтижелер, 4-кестеде көрсетілгендей, аурудың үдеуін анықтау үшін зерттеушінің ісіктерді бағалауларына RECIST критерийлерінің қолданылуына негізделген ісік жауабын бағалаулар пайдаланылғанда алынды. Сунитинибтің пайдасына шешілген қауіптер арақатынасы осының алдындағы жүйелі емдеу курстарының саны бойынша талдауды қоса, бастапқы сипаттамалары бағаланған барлық қосалқы топтарда байқалды. Сунитиниб тобында жалпы саны 29 пациент және плацебо тобында 24 пациент осының алдында жүйелі ем қабылдамаған; бұл пациенттер арасында ҮТҚ үшін қауіптердің арақатынасы 0,365 (95%-дық СА: 0,156; 0,857) құрады, р = 0,0156. Дәл сол сияқты, сунитиниб тобындағы 57 пациентте (соның ішінде, 28-і осының алдында жүйелі емдеудің 1 курсын және 29-ы жүйелі емдеудің 2 немесе одан көп курсын қабылдаған) және плацебо тобындағы 61 пациентте (соның ішінде 25-і осының алдында жүйелі емдеудің 1 курсын және 36-сы жүйелі емдеудің 2 немесе одан көп курсын қабылдаған) ҮТҚ үшін қауіптердің қатынасы 0,456 құрады (95%-дық СА: 0,264; 0,787), р = 0,0036. ҮТҚ сезімталдығын талдау үдеуі зерттеуішінің ісікті бағалауына негізделген және барлық пациенттер үшін зерттеудің аяқталуынан өзге себеп бойынша цензураланған деректері ҮТҚ құбылыстары ретінде талданған жағдайлар үшін жүргізілді. Бұл талдау сунитинибпен емдеудің әсерін дағдылы бағалау түрінде болды және бастапқы талдауды растап, қауіптердің 0,507 қатынасын көрсетті (95%-дық СА: 0,350; 0,733), р = 0,000193. Ұйқы безінің НЭІ негізгі зерттеуі деректерді мониторингілеу жөніндегі тәуелсіз комитеттің нұсқауы бойынша мерзімінен бұрын тоқтатылды, және бастапқы ақырғы нүктесі зерттеушінің бағалауына негізделді, сонымен қатар екі параметр де емнің әсерін бағалауға әсер етуі мүмкін болды. Зерттеушінің бағалауына негізделген ҮТҚ көрсеткішінде жүйелі түрде қате кетпеуі үшін тәуелсіз орталық зертхана суреттерге жасырын талдау жүргізіп, онда 3-кестеде көрсетілгендей, зерттеушінің берген бағасы расталды. 3-кесте. 3 фазадағы зерттеуде ұНЭІ емдеудің тиімділігі бойынша нәтижелер Тиімділік параметрі — Сутент (N = 86) — Плацебо (N = 85) — Қауіптердің қатынасы (95%-дық СА) — p-мәні Зерттеушінің бағалауы бойынша үдеуінсіз тірі қалу көрсеткіші (медианасы, айлар (95%-дық СА)) — 11,4 (7,4; 19,8) — 5,5 (3,6; 7,4) — 0,418 (0,263; 0,662) — 0,0001а Зерттеушінің ісікті бағалауына RECIST критерийлері қолданылғаннан кейінгі жауап бағалануының негізінде алынған үдеуінсіз тірі қалу көрсеткіші (медианасы, айлар (95%-дық СА)) — 12,6 (7,4; 16,9) — 5,4 (3,5; 6,0) — 0,401 (0,252; 0,640) — 0,000066а Тәуелсіз орталық зертхананың ісікті бағалаудағы жасырын талдауының көмегімен алынған үдеуінсіз тірі қалу көрсеткіші (медианасы, айлар (95%-дық СА)) — 12,6 (11,1; 20,6) — 5,8 (3,8; 7,2) — 0,315 (0,181; 0,546) — 0,000015а Жалпы тірі қалу көрсеткіші (кейіннен 5 жыл бойы қадағалағанда) [медианасы, айлар (95%-дық СА)] — 38,6 (25,6; 56,4) — 29,1 (16,4; 36,8) — 0,730 (0,504; 1,057) — 0,0940а Объективті жауап жиілігі [%, (95%-дық СА)] — 9,3 (3,2; 15,4) — 0 — ҚЖ — 0,0066б Қысқартылған сөздер: СА — сенімді аралық, N — пациенттердің саны, ҚЖ — қатысы жоқ, ұНЭІ — ұйқы безінің нейроэндокриндік ісіктері, RECIST — тығыз ісіктердің емге жауабын бағалау критерийлері. а Стратификацияланбаған 2 жақты логарифмдік рангілік критерий б Фишердің дәл критерийі 1-сурет. ұНЭІ 3 фазадағы зерттеуіндегі ҮТҚ үшін Каплан — Мейер графигі СУТЕНТ (N = 86)Медианасы 11,4 айПлацебо (N = 85)Медианасы 5,5 айСУТЕНТ (N = 86)Медианасы 11,4 айПлацебо (N = 85)Медианасы 5,5 айҮдеуінсіз тірі қалу ықтималдылығы (%) Үдеуінсіз тірі қалу ықтималдылығы (%) Уақыт (айлар)Уақыт (айлар)Қауіпке ұшыраған пациенттер саны:Қауіпке ұшыраған пациенттер саны:СУТЕНТПлацебоСУТЕНТПлацебоҚауіптер қатынасы = 0,4295%-дық СА: 0,26–0,66 p = 0,0001Қауіптер қатынасы = 0,4295%-дық СА: 0,26–0,66 p = 0,0001 Қысқартылған сөздер: СА — сенімді аралық, N — пациенттер саны, ҮТҚ — үдеуінсіз тірі қалу, ұНЭІ — ұйқы безінің нейроэндокриндік ісіктері. Зерттеу жабылған сәтте ЖТҚ бойынша деректер сунитиниб тобы үшін жеткіліксіз (20,6 ай (95%-дық СА: 20,6; ҚЖ) және плацебо тобы үшін ҚЖ (95%-дық СА: 15,5; ҚЖ) болды, қауіптердің қатынасы: 0,409 (95%-дық СА: 0,187; 0,894), p-мәні = 0,0204). Сунитиниб тобында 9 өлім жағдайы, ал плацебо тобында 21 өлім жағдайы тіркелді. Аурудың үдеуіне қарай пациенттердің рандомизациялық коды жарияланды және плацебо қабылдаған пациенттерге бөлек қосымша зерттеуде сунитинибпен ашық түрде емделу ұсынылды. Зерттеудің мерзімінен бұрын тоқтатылуының нәтижесінде қалған пациенттердің рандомизациялық коды жарияланды және бөлек қосымша зерттеуде сунитинибпен ашық түрде емделу ұсынылды. Плацебо тобындағы 85 пациенттің ішінен жалпы саны 59 пациент (69,4 %) аурудың үдеуінен немесе зерттеу жабылған кезде емдеу коды ашылғаннан кейін сунитинибпен ашық түрде емделуге ауыстырылды. Қосымша зерттеудегі кейіннен қадағалауда 5 жылдан соң байқалған ЖТҚ қауіптердің 0,730 қатынасын көрсетті (95%-дық СА: 0,504; 1,057). Еуропаның онкологиялық ауруларды зерттеу және емдеу ұйымының (EORTC QLQ-C30) онкологиялық пациенттердің өмір сапасын бағалау мақсатындағы сауалнамасының нәтижелері денсаулықпен байланысты жалпы ғаламдық өмір сапасы және функциялық тұрғыдан басым 5 тұсы (физикалық, рөлдік, когнитивтік, эмоциялық және әлеуметтік функциялар) плацебо қабылдаған пациенттердегіге қарағанда сунитинибті қабылдаған пациенттерде көбірек дәрежеде сақталғанын, және симптоматикалық жағымсыз әсерлердің шектеулі санымен қатар жүргенін көрсетті. Сунитинибтің тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау мақсатында үдемелі жайылған (метастазданған) жоғары дифференциациялы, резекцияланбайтын ұНЭІ бар пациенттер қатысқан 4 фазадағы бір топта халықаралық көп орталықтық ашық зерттеу жүргізілді. Жүз алты пациент (ем қабылдамаған когортада 61 пациент және кейіннен емделген когортадағы 45 пациент) сунитинибті тәулігіне бір рет 37,5 мг мөлшерінде күн сайын үздіксіз (КСҮ) пероральді қабылдаған. Зерттеушінің бағалауы бойынша, ҮТҚ медианасы жалпы популяцияда да (95%-дық СА: 10,9;16,7), бұрын ем қабылдамаған когортада да 13,2 айды құрады (95%-дық СА: 7,4; 16,8). Балалар Сунитинибтің балалар жасындағы пациенттерде қолданылу тәжірибесі шектеулі (4.2 бөлімін қараңыз). Сунитинибтің пероральді түрінің дозасын арттырумен, 35 пациент қатысқан 1 фазадағы зерттеу жүргізілді, олардың ішінде, рефрактерлі тығыз ісіктері бар, балалар жасындағы 30 пациент (3 жастан 17 жасқа дейінгі) және жасөспірімдік кезеңдегі 5 пациент (18 жастан 21 жасқа дейінгі) болды; пациенттердің көпшілігі бастапқыда ми ісігі диагнозымен кірістірілген. Бұл зерттеудің бірінші бөлімінде дозасын шектейтін кардиоуыттылығы байқалған, соның нәтижесінде осының алдында емнің (антрациклиндерді қоса) әсеріне ұшырап, кардиоуыттылық ықтималдылығы болған, немесе жүрегіне иондаушы сәуле әсер еткен пациенттерді зерттеуден шығарып тастау үшін зерттеу хаттамасына түзету енгізілді. Зерттеудің осының алдында ісікке қарсы ем қабылдаған, бірақ, кардиоуыттылықтың қауіп факторлары жоқ пациенттерді қамтыған екінші бөлімінде, 4/2 сызбасы бойынша тәулігіне 15 мг/м2 дозадағы сунитиниб (ЕЖЖД) жалпы алғанда жағымды болды, ал оны қолданумен байланысты клиникалық симптомдары жақсы бақыланатын болды. Толық немесе ішінара ремиссияға пациенттердің бірде-біреуінде қол жеткізілмеді. 6 пациентте (17 %) аурудың тұрақтанғаны байқалды. Зерттеуге қатысқан, АІЖСІ бар бір пациент 15 мг/м2 дозасын қабылдады, бірақ, пайдалы екендігіне қандай-да бір дәлелдер алынған жоқ. Байқалған жағымсыз дәрілік реакциялар жалпы алғанда, ересек пациенттердегідей болды (4.8 бөлімін қараңыз). 2 фазадағы ашық зерттеу НДГ немесе эпендимомасы бар 29 пациентке жүргізілді, олардың 27-сі балалар жасындағы (3 жастан 16 жасқа дейінгі) пациенттер және 2-еуі жасөспірімдік кезеңдегі (18 жастан 19 жасқа дейінгі) пациент болды. Бұл зерттеу жоспарлы аралық талдау жүргізілетін сәтте пациентттерге аурудың бақылануына қол жеткізудің мүмкін болмау себебінен аяқталды. ҮТҚ медианасы НДГ бар пациенттер тобында 2,3 айды және эпендимомасы бар пациенттер тобында 2,7 айды құрады. ЖТҚ медианасы НДГ бар пациенттер тобында 5,1 айды және эпендимомасы бар пациенттер тобында 12,3 айды құрады. Екі топта анағұрлым жиі (≥ 10 %) кездесетін, емдеумен байланысты жағымсыз құбылыстар жиынтықтай келе, нейтрофилдер санының азаюы (6 [20,7 %] пациент) және бассүйекішлік қан құйылу (3 [10,3 %] пациент) болды (4.8 бөлімін қараңыз). АІЖСІ бар, 13 жастан 16 жасқа дейінгі балалар жасындағы, сунитинибті 4/2 тәулігіне 15-тен 30 мг/м2 дейінгі дозаларда пероральді қабылдаған 6 пациентте жүргізілген 1/2 фазадағы зерттеулерден алынған деректер, сондай-ақ, жарияланған қолжетімді деректер (АІЖСІ бар, балалар жасындағы немесе жасөспірімдік кезеңдегі 20 пациент), сунитинибпен емдеу 26 пациенттің 18-інде (69,2 %) аурудың тұрақтануына алып келгенін көрсетіп отыр: не болмаса, иматинибпен емдеу тиімсіз болғаннан кейін немесе ол жақпайтын болған жағдайда (21 пациенттің ішінен ауруы тұрақтанған 16 пациент), не болмаса, препаратпен алғаш рет немесе хирургиялық араласымнан кейін емдеген жағдайда (5 пациенттің ішінен ауруы тұрақтанған 2 пациентте). 1/2 фазадағы зерттеуде аурудың тұрақтануы мен аурудың үдеуі 6 пациенттің әрбір 3-еуінде байқалды (1 пациент иматинибті неоадъюванттық ем аясында қабылдаған және сәйкесінше 1 пациент иматинибті адъювантты ем аясында қабылдаған). Дәл осы зерттеуде 6 пациенттің 4-еуінде (66,7 %) еммен байланысты, ауырлығы 3–4 дәрежелі жағымсыз құбылыстар туындаған (ауырлығы 3-дәрежелі гипофосфатемия, нейтропения және тромбоцитопения — әрқайсысы 1 пациентте, және ауырлығы 4-дәрежелі нейтропения 1 пациентте). Бұдан өзге, жарияланымдарда ауырлығы 3-дәрежелі, 5 пациентте тіркелген келесі жағымсыз дәрілік реакциялар туралы хабарланды: қатты қажу (2), асқазан-ішек жолы тарапынан жағымсыз дәрілік реакциялар (диареяны қоса) (2), гематологиялық жағымсыз дәрілік реакциялар (анемияны қоса) (2), холецистит (1), гипертиреоз (1) және мукозит (1). Фармакокинетикасына (ФК) және фармакокинетикасына/фармакодинамикасына (ФК/ФД) жүргізілген популяциялық талдау балалар жасындағы, АІЖСІ бар (жас шамалары: 6 жас пен 17 жас аралығындағы) пациенттердегі сунитинибтің ФК және қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалаудың шешуші ақырғы нүктелерін экстраполяциялауға мүмкіндік беретін көлемде жүргізілді. Бұл талдау АІЖСІ немесе тығыз ісіктері бар ересектерден, сондай-ақ, балалар жасындағы, тығыз ісіктері бар пациенттерден жинақталған деректерге негізделген. Модельдеумен жүргізілген талдау кіші жас және дене салмағының аздығы сунитинибтің плазмадағы әсер ету деңгейлеріне байланысты қауіпсіздігі мен тиімділігіне теріс әсер етпеуі ықтималдығын көрсетті. Сунитинибтің қаупі мен пайдасының арақатынасына жас шамасының кішіректігінің немесе дене салмағы аздығының теріс ықпалы болмаған. Негізінен бұл арақатынасқа препараттың плазмадағы әсер ету деңгейі түрткі болған. EMA Сутент препаратының балалар жасындағы пациенттердің барлық қосалқы топтарында бүйрек немесе бүйрек түбекшесінің карциномасын (нефробластомадан, нефробластоматоздан, ақшыл жасушалы саркомадан, мезобласттық нефромадан, бүйректің ми қабаты жасушаларының карциномасынан және бүйректің рабдоидты ісігінен басқа) емдеу үшін қолданылуын зерттеулердің нәтижелерін беру міндеттемесінен бас тартқанын бекітті (4.2 бөлімін қараңыз). EMA Сутент препаратының балалар жасындағы, асқазан-ішек жолының немесе ұйқы безінің нейроэндокриндік ісіктері (нейробластомадан, нейроганглиобластомадан және феохромоцитомадан басқа) бар пациенттердің барлық субпопуляцияларында қолданылуын зерттеудің нәтижелерін беру міндеттемесін тоқтатты (4.2 бөлімін қараңыз).

Дозалау режимі Ересектерге АІСІ мен БЖмО кезінде Сутент® препаратының ұсынылатын дозасы 4 апта бойы тәулігіне 50 мг құрап, ары қарай 2 апта үзіліс жасалады (4/2 сызбасы). Емдеудің толық циклі 6 аптаны құрайды. Ұйқы безінің НЭІ кезінде Сутент® препаратының ұсынылатын дозасы – үзіліссіз, тәулігіне бір рет ішке 37.5 мг. Дозаны түзету Қауіпсіздігі мен жағымдылығы АІСІ және БЖмО үшін, дозасын 12.5 мг-ге арттыру немесе төмендету аралығымен өзгертуді жеке қауіпсіздігі мен жағымдылығына байланысты жүзеге асыруға болады. Тәуліктік дозасы 75 мг аспауы немесе 25 мг азды құрауы тиіс. Ұйқы безінің НЭІ үшін, дозасын модификациялауды 12.5 мг арттыру немесе төмендету аралығымен, жеке қауіпсіздігі мен жағымдылығына байланысты, ең жоғарғы - тәулігіне 50 мг дозасына дейін жүзеге асыруға болады. Жеке қауіпсіздігі мен жағымдылығына байланысты, емдеуді уақытша тоқтату қажет болуы мүмкін CYP3A4 тежегіштері/индукторлары Сутент® препаратын және рифампицин сияқты CYP3A4 күшті индукторларын біріктіріп тағайындамау керек. Егер ол мүмкін болмаса, онда Сутент® препаратының жағымдылығын мұқият қадағалай отырып, дозасын 12.5 мг арттыру аралығымен, ең жоғарғы, тәулігіне 87.5 мг (АІСІ және БЖмО) немесе 62.5 мг (ұйқы безінің НЭІ) дозасына дейін арттыруға болады. Сутент® препаратын және кетоконазол сияқты CYP3A4 күшті тежегіштерін біріктіріп тағайындамау керек. Егер ол мүмкін болмаса, онда Сутент® препаратының жағымдылығын мұқият қадағалай отырып, дозасын 12.5 мг төмендету аралығымен, ең төменгі, тәулігіне 37.5 мг (АІСІ және БЖмО) немесе 25 мг (ұйқы безінің НЭІ) дозасына дейін төмендетуге болады. CYP3A4 индукциялаудың немесе тежеудің ең аз мүмкіндігінсіз/мүмкіндігімен баламалы қатарлас дәрілік препараттарды таңдап алу ұсынылады. Пациенттердің ерекше топтары Балалар 18 жасқа толмаған балаларда Сутент® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Қазіргі кезде қолжетімді деректердің негізінде, дозалауға қатысты ешқандай нұсқау беру мүмкін емес. Егде жастағы пациенттер Жас және егде пациенттер арасында препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігінде ешқандай елеулі айырмашылықтар анықталмаған. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауыр функциясы бұзылуының жеңіл (Чайлд-Пью бойынша А класы) немесе орташа дәрежелі бұзылуы (Чайлд-Пью бойынша В класы) бар пациенттерде бастапқы дозасын өзгерту қажет емес. Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар (Чайлд-Пью бойынша С класы) пациенттерде сунитинибтің пайдаланылуы зерттелмеген, сондықтан бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде сунитинибті қолдану ұсынылмайды. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек жеткіліксіздігі бар (жеңілден ауырға дейін) пациенттерде немесе бүйректің терминальді сатыдағы жеткіліксіздігі (БСЖ) бар, гемодиализ жүргізілетін пациенттерде Сутент® препаратының бастапқы дозасын түзету қажет емес. Ары қарай дозасын түзету жеке қауіпсіздікке және препараттың жағымдылығына негізделуі тиіс. Енгізу әдісі мен жолы Ішке. • Сутент® препараты ас ішуге байланыссыз қабылданады. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар Өткізіп алған дозаның орнын толтыру үшін екі есе дозаны қабылдамаңыз. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкеріне кеңес алу үшін жүгіну жөніндегі нұсқаулар Препаратты қабылдау бойынша сұрақтар туындаған жағдайда емдеуші дәрігерге хабарласыңыз.

- әсер етуші затқа немесе «Қосымша мәліметтер» бөлімінде берілген қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - жүктілік және лактация кезеңі

Өте жиі • тромбоциттер, эритроциттер және/немесе лейкоциттер санының азаюы (мысалы, нейтрофилдер) • ентігу • жоғары артериялық қысым • қатты шаршау, күш жоғалту • тері астында немесе көз айналасында сұйықтық болуынан туындаған ісінулер, терең аллергиялық бөртпе • ауыздың ауыруы/тітіркенуі, ауыздың ойықжаралары /қабынуы/құрғауы, дәм сезудің бұзылулары, асқазан бұзылысы, жүрек айну, құсу, диарея, іш қату, іш ауыруы/ісінуі, тәбеттің жоғалуы/тәбеттің төмендеуі • қалқанша безі белсенділігінің төмендеуі (гипотиреоз) • бас айналу • бас ауыру • мұрыннан қан кету • арқаның ауыруы, буындардың ауыруы • қол мен аяқтың ауыруы • терінің сарғаюы/тері түсінің өзгеруі, терінің шамадан тыс пигментациясы, шаш түсінің өзгеруі, алақандар мен табандардағы бөртпе, бөртпе, терінің құрғауы • жөтел • қызба • ұйықтап кетудің бұзылуы Жиі • қантамырлардағы қан ұйындылары • коронарлық артериялардың обструкциясына немесе тарылуына байланысты жүрек бұлшықетінің қанмен қамтылуының жеткіліксіздігі • кеуденің ауыруы • жүректен лықсыған қан көлемінің азаюы • сұйықтық, соның ішінде, өкпе айналасында іркілуі • инфекциялар • ауыр инфекцияның (қанағым инфекциясының) асқынуы, ол тіндердің зақымдануына, ағзалардың жеткіліксіздігіне және өлімге алып келуі мүмкін • қандағы қант деңгейінің төмендеуі («Қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі» бөлімін қараңыз) • бүйрек жеткіліксіздігі, бүйректің жедел жеткіліксіздігі, ақуыздың кейде ісінуге алып келетін, несеппен шығуы • тұмауға ұқсас синдром • ұйқы безі және бауыр ферменттерінің деңгейлерін қоса, қан талдаулары көрсеткіштерінің нормадан ауытқулары • қандағы несеп қышқылы деңгейінің жоғарылауы • геморрой, тік ішектің ауыруы, қызылиектерден қан кету, жұтынудың қиындауы немесе жұта алмау • тілдің ашыту немесе ауыру сезімі, асқорыту жолының шырышты қабығының қабынуы, ауыздың құрғауы, ауыз қуысының ауыруы, ауыз қуысының ойықжаралануы, ауыз қуысындағы жайсыздық, кекіру, асқазанда немесе ішекте газдың шамадан тыс түзілуі • дене салмағының төмендеуі • бұлшықет-қаңқа ауыруы (бұлшықеттер мен сүйектердің ауыруы), бұлшықет әлсіздігі, бұлшықеттердің қажуы, бұлшықет ауыруы, бұлшықеттердің түйілулері • мұрынның шырышты қабығының құрғауы, мұрынның бітелуі • көз айналасының ісінуі, қабақтың ісінуі, көп жасаурау • терідегі әдеттен тыс сезімдер, терінің қышынуы, қабыршықтануы және қабынуы, күлбіреуіктер, акне, тырнақтар түсінің өзгеруі, шаштың түсуі - аяқ-қолдағы әдеттен тыс сезімдер - әдеттен тыс төмен/жоғары, атап айтқанда, тактильдік сезімталдық - қыжыл - сусыздану - қан тебулер - несептің ерекше түсі - депрессия - қалтырау Жиі емес • аногениталий аймағының инфекцияларын қоса, жұмсақ тіндердің өмірге қауіп төндіретін инфекциялары («Қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі» бөлімін қараңыз) • инсульт • жүректің қанмен қамтылуының тоқтауынан немесе азаюынан туындаған жүрек ұстамасы • жүректің электрлік белсенділігінің өзгерістері немесе жүрек ырғағының бұзылуы • жүрек айналасында сұйықтық жинақталуы (перикард жалқығы) • бауыр жеткіліксіздігі • ұйқы безі қабынуынан туындаған іштің ауыруы • ішек қабырғасында тесік түзілуіне (перфорацияға) алып келетін ісік ыдырауы • өтқалтаның тастар түзілуімен немесе онсыз жүретін қабынуы (ісінуі және қызаруы) - организмнің бір қуысынан басқасына немесе теріге қара түтікше түріндегі патологиялық түтік түзілуі - ауыз қуысының, тістердің және/немесе жақсүйектің ауыруы, ауыздың ісінуі немесе ойықжаралары, жақсүйектің ұюы немесе ауырлап кеткендей сезіну немесе тістің қозғалуы. Бұл жақсүйек тіні зақымдануының (остеонекроз) белгілері мен симптомдары болуы мүмкін, «Қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі» бөлімін қараңыз - қалқанша безі гормондарының шамадан тыс өндірілуі, ол организм тыныштық күйінде пайдаланатын энергия мөлшерін арттырады - операциядан кейінгі жаралар жазылуының бұзылуы - бұлшықеттерден өндірілетін, қандағы фермент (креатинфосфокиназа) деңгейінің жоғарылауы - аллергенге шамадан тыс реакция, соның ішінде пішен қызбасы, тері бөртпесі, терінің қышынуы, есекжем, дене бөліктерінің ісінуі және тыныс алудың қиындауы - жуан ішектің қабынуы (колит, ишемиялық колит) - несеп шығару жолдарынан қан кету - панцитопения - өкпеден қан кету, тыныс алу жеткіліксіздігі Сирек • тері және/немесе шырышты қабықтар тарапынан ауыр реакция (Стивенс — Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, көпформалы эритема) • ісік лизисі синдромы (ІЛС). ІЛС ісікке қарсы емдеу кезінде туындауы мүмкін метаболизм асқынуларының тобы болып табылады. Ол асқынулар ісіктің өлі жасушаларының ыдырау өнімдерінен туындайды және келесілерді қамтуы мүмкін: жүрек айну, тыныс алудың қиындауы, жүрек ырғағының бұзылуы, бұлшықет құрысулары, құрысу ұстамасы, несептің бұлыңғырлануы және зертханалық талдаулар нәтижелерінің нормадан ауытқуларымен (қандағы калий, несеп қышқылы және фосфор деңгейлерінің жоғарылауы және кальций деңгейінің төмендеуі) байланысты қатты қажу, олар бүйрек функциясының өзгерістеріне және бүйректің жедел жеткіліксіздігіне алып келуі мүмкін • бұлшықет тінінің патологиялық ыдырауы, ол бүйрекке қатысты қиындықтарға (рабдомиолиз) алып келуі мүмкін • мидағы патологиялық өзгерістер, олар бас ауыруын, сананың шатасуын, құрысу ұстамалары мен көрмей қалуды (қайтымды артқы лейкоэнцефалопатия синдромын) қоса, бірқатар симптомдарды туғызуы мүмкін • терінің ауырсындырып ойықжаралануы (гангреналы пиодермия) • бауырдың қабынуы (гепатит) • қалқанша безі қабынуы • тромбоздық микроангиопатия (ТМА) ретінде белгілі, кішірек қантамырлардың зақымдануы • ангионевроздық ісіну Белгісіз (қолда бар деректер бойынша анықтау мүмкін емес) • қантамырдың кеңеюі және оның қабырғасы беріктігінің азаюы немесе қантамыр қабырғасының жарылуы (аневризмалар және артериялардың қатпарлануы) • энергияның жоқтығы, сананың шатасуы, ұйқышылдық, есін жоғалту/кома – бұл симптомдар қандағы аммиактың жоғары деңгейінен (гипераммониемиялық энцефалопатия) туындаған мидың уытты зақымдануының белгілері болуы мүмкін. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Кездейсоқ тым көп капсула қабылдаған кезде дереу дәрігерге қаралу керек. Пациентке медициналық көмек қажет болуы мүмкін.

CYP3A4 күшті индукторларымен бірге қолданбаған дұрыс, өйткені ол сунитинибтің қан плазмасындағы концентрациясының азаюына алып келуі мүмкін. CYP3A4 күшті тежегіштерімен бірге қолданбаған дұрыс, өйткені ол сунитинибтің қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына алып келуі мүмкін. Теріге әсері Пациенттерге емдеу кезінде шаштың немесе терінің түссізденуі орын алуы мүмкін екенін ескерту керек. Болуы мүмкін басқа дерматологиялық реакциялар терінің құрғауын, қалыңдауын немесе жарылуын, алақандар мен табандардағы күлбіреуіктерді немесе бөртпені қамтуы мүмкін. Жоғарыда көрсетілген құбылыстардың барлығы жинақталмайтын, әдетте, қайтымды болды және әдетте, емдеуді тоқтатуды қажет етпеді. Әдетте, сунитинибті қабылдауды тоқтатқаннан кейін қайтымды гангреналы пиодермия жағдайлары туралы хабарланды. Стивенс-Джонсон синдромының (СДС) барын көрсететін мультиформалы эритеманы (МЭ) және уытты эпидермалық некролизді (УЭН) қоса, терінің ауыр реакциялары дамыған жағдайлар туралы хабарланды, олардың кейіреулері өлімге соқтырған. МЭ, СДС, УЭН симптомдары (мысалы, терінің көбінесе күлбіреуіктермен немесе шырышты қабықтың зақымдануларымен жүретін үдемелі бөртпесі) туындаған жағдайда сунитинибті қабылдауды тоқтату қажет. Егер СДС мен УЭН диагнозы расталса, емдеуді қайта бастауға тыйым салынады. МЭ күдік туындаған кей жағдайларда, пациенттерде реакция регрессиясынан кейін Сутент® препаратымен төмен дозада қайтадан емдеудің жағымдылығы жақсы болды; ол пациенттердің кейбіреулері кортикостероидтармен немесе антигистаминдік дәрілермен қатарлас емді де қабылдады. Қан кетулер және ісіктен қан кету Кейде өлімге соқтыратын геморрагиялық асқынулар асқазан-ішектен, өкпеден, несеп шығару жолдарынан қан кетуді және миға қан құйылуларды қамтиды. Бақылау үшін жүйелі түрде дәрігерлік тексеру жүргізу және қан көрсеткіштерін бағалап отыру қажет. Мұрыннан қан кетулер анағұрлым жиі кездесетін геморрагиялық жағымсыз реакциялар болды және тығыз ісіктері бар, қан кетулер құбылыстары байқалған пациенттердің шамамен жартысында байқалды. Мұрыннан қан кетудің кейбір құбылыстары ауыр болды, бірақ, өлімге соқтырған жағдайлары аса сирек. Кейде ісік некрозымен байланысты болған, ісіктен қан кету құбылыстары туралы хабарланды; ол қан кетулердің кейбіреулері өлімге соқтырған. Ісіктен қан кету кенеттен дамуы мүмкін және, өкпе ісіктері жағдайында қан түкіру немесе өкпеден өмірге қауіп төндіретіндей қан кету түрінде көрініс беруі мүмкін. Сунитинибті БЖмО, АІСІ және өкпе обырын емдеу үшін қабылдаған пациенттерде өкпеден қан кетудің кейбіреулері өлімге соқтыратын жағдайлары тіркелді. Сунитинибті өкпе обырын емдеуде қолдануға рұқсат етілмеген. Антикоагулянттармен (мысалы, варфаринмен, аценокумаролмен) қатарлас ем қабылдап жүрген пациенттерде қанның жалпы талдауын (тромбоциттер), ұю факторларын бағалау (ПУ/ХҚҚ) мен физикалық тексеруді орындай отырып, жүйелі түрде мониторинг жүргізу қажет. Асқазан-ішек жолына әсері Диарея, жүрек айну, құсу, іш ауыруы, диспепсия, стоматит/ауыз қуысының ауыруы Сутент® препаратымен емдеумен байланысты анағұрлым жиі кездесетін асқазан-ішектік реакциялар болды, сонымен қатар, эзофагит жағдайлары туралы хабарланды. Ондай жағдайларды демеуші ем құсуға қарсы, диареяға қарсы немесе антацидтік дәрілерді қолдануды қамтиды. Құрсақішілік қатерлі жаңа түзілімдері бар, сунитинибпен ем қабылдаған пациенттерде, АІЖ перфорациясын қоса, асқазан-ішек асқынуларының, ауыр, кейде өлімге соқтыратын жағдайлары тіркелген. Артериялық гипертензия Сутент® препаратын қабылдау аясында гипертензияның, соның ішінде гипертензияның ауыр түрінің (систолалық қысым > 200 мм сын.бағ. немесе диастолалық қысым 110 мм сын.бағ.) туындағаны туралы хабарламалар бар. Артериялық қысымды бақылаудың стандартты әдістерін пайдалана отырып, пациенттерді гипертензияның туындауына қатысты тексеру керек. Гипертензияның емге бағынбайтын ауыр түрі бар пациенттерде, Сутент® препаратымен емдеуді уақытша тоқтата тұру ұсынылады. Емдеуді АҚ тұрақтанғаннан кейін қайта бастайды немесе гипертензияға фармакологиялық түзету жүргізеді. Гематология Сутент® препаратын қолданумен байланысты нейтрофилдер мен тромбоциттердің абсолюттік санының азайғаны тіркелді. Тромбоцитопениямен және нейтропениямен байланысты фатальді қан кетулер жағдайлары тіркелді. Сунитинибпен емдеу барысында анемия дамығаны туралы хабарланды. Сутент® препаратымен ем қабылдаған пациенттерде әр циклдің басында гематологиялық көрсеткіштерге толық талдау жүргізу керек. Жүрек-қантамыр асқынулары Сунитинибпен ем қабылдаған пациенттерде жүрек жеткіліксіздігін, кардиомиопатияны, солжақ қарыншаның қалыптың төменгі шегіне дейін лықсыту фракциясын (СҚЛФ), миокардитті, жүректің ишемиялық ауруын және миокард инфарктісін қоса, жүрек-қантамырлық асқынулар байқалды, олардың кейбіреулері өлімге соқтырған. Бұл деректер сунитиниб кардиомиопатия қаупін арттырады деген болжам жасауға мүмкіндік береді. Ем қабылдаған пациенттерде дәрілік препаратқа тән әсерінен басқа, сунитиниб индукциялаған кардиомиопатияның қандай да бір қосымша спецификалық қауіп факторлары анықталған жоқ. Аталған құбылыстың даму қаупіне ұшыраған немесе олар анамнезінде болған пациенттерде сунитинибті сақтықпен қолдану керек. Ондай аурулары бар пациенттердің емдеумен байланысты солжақ қарынша дисфункциясы дамуының жоғары қаупіне ұшырайтын-ұшырамайтындығы белгісіз. Емдеуші дәрігерлер препаратты тағайындаудағы пайдасы/қаупі арақатынасын бағалауы тиіс. Анамнезіндегі жүрек аурулары және/немесе коронарлық артериялар ауруы дамуының қауіп факторлары бар пациенттерді сунитинибпен емдеу кезіндегі жүректің іркілістік жеткіліксіздігінің (ЖІЖ) клиникалық белгілері мен симптомдарының анықталуына қатысты мұқият тексеру керек. СҚЛФ емдеу басталғанға дейін, сондай-ақ, емдеу кезінде жүйелі түрде бағалау ұсынылады. Пациенттерде қауіп факторлары болмаған жағдайда лықсыту фракциясын Сутент® препаратымен емдеу басталғанға дейін бағалау ұсынылады. ЖІЖ клиникалық белгілері көрініс берген жағдайда Сутент® препаратымен емдеуді тоқтату ұсынылады. ЖІЖ белгілерінсіз, бірақ емдеу басталғанға дейінгі мәндері СҚЛФ <50% және >20% төмен болған пациенттерде Сутент® препаратының дозасын азайту немесе препаратты қабылдауды тоқтату ұсынылады. QT аралығының ұзаруы Сутент® препаратын қабылдаған пациенттерде QT аралығының ұзаруы және torsade de pointes жағдайы байқалды. QT аралығының ұзаруы қарыншалардың жыпылықтауын-жыбырлауын (torsade de pointes) қоса, қарынша аритмиясының туындау қаупінің жоғарылауына алып келуі мүмкін. Анамнезінде QT аралығының ұзаруы бар, аритмияға қарсы препараттарды немесе QT аралығын ұзартуы мүмкін дәрілік препараттарды қабылдап жүрген пациенттерде, сондай-ақ, жүректің қатарлас аурулары, брадикардиясы немесе электролит теңгерімінің бұзылулары бар пациенттерде Сутент® препаратын сақтықпен қолдану керек. Вена тромбоэмболиясы Сунитинибті қабылдаған пациенттерде еммен байланысты вена тромбоэмболиясы құбылыстары, соның ішінде, кейде өлімге соқтыратын терең веналар тромбозы және өкпе артериясының тромбоэмболиясы тіркелді. Артериялық тромбоэмболия (АТЭ) Сунитинибті қабылдаған пациенттерде тіркелген, кейде өлімге соқтыратын АТЭ жағдайлары инсультті, транзиторлық ишемиялық шабуылдарды және ми инфарктісін қамтиды. АТЭ-мен байланысты қауіп факторлары (негізгі қатерлі ауруға және ≥ 65 жас шамасына қосымша), АГ, қант диабеті және осының алдындағы тромбоэмболиялық аурулар жатады. Аневризмалар және артериялардың қатпарлануы Қантамырлар эндотелийінің өсу факторының (VEGF — vascular endothelial growth factor) дабыл жолы тежегіштерін қолдану артериялық гипертензиямен немесе онсыз пациенттерде аневризмалардың және (немесе) артериялар қатпарлануының туындауына ықпал етуі мүмкін. Сунитинибпен емдеуді бастағанға дейін анамнезінде артериялық гипертензия немесе аневризма сияқты қауіп факторлары бар пациенттерде аталған асқынулардың туындау қаупін мұқият бағалау керек. Тромбоздық микроангиопатия (ТМА) Гемолиздік анемия, тромбоцитопения, қатты қажу, тұрақсыз неврологиялық көріністер, бүйрек функциясының бұзылулары және температура жоғарылауы дамыған жағдайда тромбоздық тромбоцитопениялық пурпураны (ТТП) және кейде бүйрек жеткіліксіздігіне немесе өлімге соқтыратын, гемолиздік уремиялық синдромды (ГУС) қоса, ТМА диагнозын қарастыру керек. ТМА дамыған пациенттерде сунитинибпен емдеуді тоқтату керек, және шұғыл ем жүргізу қажет. Препаратты тоқтатқаннан кейін ТМА әсерлерінің жоғалғаны байқалған. Қалқанша безі дисфункциясы Сутент® препаратымен емдеуді бастағанға дейін қалқанша безі функциясын алдын ала зертханалық жолымен тексеру ұсынылады, және гипотиреоз немесе гипертиреоз анықталған пациенттерге без функциясын қалыпқа түсіруге арналған стандартты емді жүргізу керек. Сунитинибпен емдеу барысында әр 3 ай сайын қалқанша безі функциясына жүйелі түрде мониторинг жүргізу керек. Бұдан өзге, емдеу кезінде пациенттерде қалқанша безі функциясы бұзылуларының белгілері мен симптомдарын мұқият қадағалауды жүзеге асыру, және ондайлар болған жағдайда қалқанша безі функциясын клиникалық көрсетілімдерге сәйкес орындалатын зертханалық тұрғыдан бағалау қажет. Қалқанша безі функциясының бұзылуы дамыған пациенттерді емдеуді стандартты медициналық практикаға сәйкес жүргізу керек. Гипотиреоз сунитинибпен емдеудің бастапқы және кейінгі сатысында туындады. Панкреатит Түрлі тығыз ісіктері бар, Сутент® препаратымен ем қабылдаған пациенттерде, сарысудағы липаза мен амилаза деңгейлерінің жоғарылағаны байқалды. Липаза деңгейінің жоғарылауы қысқамерзімді болды және түрлі тығыз ісіктері бар пациенттерде панкреатит белгілерімен немесе симптомдарымен байланысты болды. Панкреатит АІСІ немесе БЖмО емдеу үшін сунитинибті қабылдаған <1 % пациентте білінді. Панкреатит симптомдары болған жағдайда сунитинибті қабылдауды тоқтату және тиісінше емдеу әдістерін қолдану керек. Ұйқы безі тарапынан ауыр реакциялар жағдайлары тіркелді, олардың кейбіреулері өлімге соқтырған. Гепатоуыттылық Бауыр функциясының кейбіреулері өлімге соқтыратын бұзылуы тығыз ісіктері бар, сунитинибпен ем қабылдаған <1% пациентте байқалды. Емдеуді бастағанға дейін әрбір емдеу циклі кезінде және клиникалық көріністері болған жағдайда бауырдағы АЛТ, АСТ, билирубин деңгейінің функциялық тестілеріне бақылау жүргізу қажет. Бауыр жеткіліксіздігінің белгілері немесе симптомдары пайда болған жағдайда сунитинибпен емдеуді тоқтату және тиісінше демеуші емді қамтамасыз ету керек. Бүйрек жеткіліксіздігі Бүйрек функциясы нашарлаған, бүйрек жеткіліксіздігі және/немесе бүйректің кей жағдайларда өлімге соқтыратын жеткіліксіздігі жағдайлары туралы хабарланды. Сунитинибті қабылдап жүрген пациенттерде бүйрек жеткіліксіздігімен байланысты қауіп факторлары бүйрек жасушасының карциномасына (БЖК) қосымша егде жасты, бүйрек жеткіліксіздігінің себебі болып табылатын қант диабетін, жүрек жеткіліксіздігін, артериялық гипертензияны, сепсисті, дегидратацияны, гиповолемияны, рабдомиолизді қамтиды. Орташа немесе ауыр протеинуриясы бар пациенттерде Сутент® препаратымен ұзақ уақыт емдеудің қауіпсіздігі бағаланбады. Протеинурияның сирек жағдайлары және нефроздық синдромның сирек жағдайлары туралы хабарланды. Несептің базалық талдауы ұсынылады, сонымен қатар, пациенттерде протеинурияның дамуын немесе нашарлауын бақылау қажет. Нефроздық синдромы бар пациенттерде сунитинибпен емдеуді тоқтату керек. Жыланкөздер Жыланкөз туындаған жағдайда сунитинибпен емдеуді тоқтату керек. Жыланкөзі бар пациенттерде сунитинибті қолдануды жалғастыруға қатысты ақпарат шектеулі. Жаралар жазылуының баяулауы Сутент® препаратымен емдеу кезінде жаралардың жазылуы баяулаған жағдайлар тіркелді. Ауыр хирургиялық араласым қажет пациенттерге Сутент® препаратымен емделуді уақытша үзе тұру ұсынылады. Хирургиялық араласымнан кейін емдеуді қайта бастау мерзімдеріне қатысты клиникалық практика шектеулі. Сондықтан, ауыр хирургиялық араласымнан кейін Сутент® препаратымен емдеуді қайта бастау туралы шешім операциядан кейін қалпына келудің клиникалық тұрғыдан бағалануына негізделуі тиіс. Жақсүйек остеонекрозы (ЖОН) Сутент® препаратын қабылдаған пациенттерде жақсүйек остеонекрозы жағдайлары тіркелген. Жағдайлардың көпшілігі бисфосфонаттармен емді осының алдында немесе вена ішіне қатарлас қабылдаған пациенттерде тіркелген, ол ЖОН үшін қауіп факторы болып табылады. Сутент® препаратымен және венаішілік бисфосфонатпен емдеу режимінің таңдалуына: екі препараттың бір мезгілде немесе бірінен соң бірі қолданылуына ерекше мұқият көңіл бөлу қажет. Инвазиялық стоматологиялық емшаралар да ЖОН үшін қауіп факторы ретінде анықталады. Сутент® препаратымен емдеуді бастағанға дейін стоматологиялық тексеру және тиісінше, тістердің профилактикалық санациясы емшаралары жүргізілуі тиіс. Сутент® препаратын және онымен бір мезгілде бисфосфонатты вена ішіне қабылдап жүрген, немесе бисфосфонаттарды вена ішіне қабылдаған пациенттер, мүмкіндігінше, инвазиялық стоматологиялық емшаралардан аулақ болуы керек. Аса жоғары сезімталдық/ангионевроздық ісіну Егер жоғары сезімталдыққа байланысты ангионевроздық ісіну туындаса, сунитинибпен емдеу тоқтатыла тұруы және стандартты медициналық көмек көрсетілуі тиіс. Құрысу ұстамалары Сунитинибті маркетингтен кейінгі кезеңде қолданғанда құрысулар жағдайлары тіркелді. Құрысулары бар және қайтымды артқы лейкоэнцефалопатияның гипертензия, бас ауыруы, мәңгіру, ақыл-ой қызметінің бұзылуы, кортикальді соқырлықты қоса, көрмей қалу сияқты белгілері/симптомдары бар пациенттер артериялық қысымды бақылауды қоса, медициналық қадағалауда болуы тиіс. Сутент® препаратымен емдеуді уақытша тоқтата тұру ұсынылады. Симптомдары жоғалғаннан кейін емдеуші дәрігердің шешімімен емдеуді қайта бастауға болады. Ісік лизисінің синдромы (ІЛС) Сутент® препаратын маркетингтен кейінгі кезеңде қабылдаған пациенттерде ІЛС кейде өлімге соқтыратын жағдайлары сирек білінді. Көбінесе, ІЛС дамуы қаупіне емдеу басталғанға дейін ісік массасы үлкен болған, бұрыннан бүйректің созылмалы жеткіліксіздігі, олигуриясы, сусыздануы, артериялық гипотензиясы және несептің қышқыл реакциясы бар науқастар ұшырайды. Ол пациенттер дәрігердің қатаң бақылауында болуы және клиникалық көрсетілімдеріне сәйкес емделуі тиіс; профилактикалық гидратация туралы мәселені қарастыру керек. Инфекциялар Нейтропениямен/онсыз жүретін, ауыр инфекциялар туралы хабарламалар бар, олардың кейбіреулері өлімге соқтырған. Некроздайтын, соның ішінде, шаттағы фасцииттің сирек, кейде өлімге соқтыратын жағдайлары тіркелген. Пациентте некроздайтын фасциит дамыған жағдайда Сутент® препаратымен емдеуді тоқтату және дереу тиісінше емді бастау керек. Гипогликемия Сунитинибпен емдеу кезінде қандағы глюкоза деңгейінің төмендеу құбылыстары байқалды, кей жағдайларда олар клиникалық көріністерімен қатар жүрген және пациенттерді ауруханаға жатқызуды қажет еткен. Гипогликемия симптомдары көрініс берген жағдайда сунитинибпен емдеуді уақытша үзе тұру керек. Қант диабеті бар пациенттерде гипогликемияның даму қаупін азайту мақсатында диабетке қарсы препараттың дозасын түзету қажеттілігін бағалау үшін қандағы глюкоза деңгейін тұрақты түрде бақылау қажет. Гипераммониемиялық энцефалопатия Сунитинибті қолданғанда гипераммониемиялық энцефалопатия байқалды. Түсініксіз әлсіздігі бар немесе психикалық жағдайы өзгерген пациенттерде аммиак деңгейін өлшеп, тиісті емдеуді бастау керек. Арнайы сақтандырулар Сутент® препаратымен емделу кезінде грейпфрут шырынын тұтынбау керек. Педиатрияда қолданылуы • Сутент® препаратын 18 жасқа толмаған адамдар қабылдау ұсынылмайды. Сутент® препаратының құрамында натрий бар Бұл дәрілік препараттың құрамында бір капсулада 1 ммольден аз (23 мг) натрий бар, яғни, іс жүзінде натрийсіз. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Сутент® препараты автокөлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне болар-болмас әсер етеді. Пациенттерге Сутент® препаратымен емдеу кезінде олардың бас айналуын сезінуі мүмкіндігін ескерту керек.

Жүктілік Бала тууға қабілетті әйелдерге контрацепцияның тиімді әдістерін қолдануға кеңес беру және Сутент® препаратымен емдеу кезінде жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау керек. Сутент® препаратының жүктілік кезіндегі тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген. Сутент® препаратын жүкті әйелдер және контрацепцияның сенімді әдістерін пайдаланып жүрмеген әйелдер қолданбағаны дұрыс. Егер жүктілік емдеу кезінде басталса, әйелге шарана үшін қауіпті болуы ықтималдығын ескерту қажет. Лактация Сунитинибтің немесе оның негізгі белсенді метаболитінің емшек сүтіне бөлінетін-бөлінбейтіндігі белгісіз. Дәрілік препараттар емшек сүтіне жиі бөлінетін болғандықтан, сондай-ақ, ауыр жағымсыз құбылыстардың туындау қаупінің ықтималдығына байланысты, емшек еметін сәбилерде Сутент® препаратымен емдеу кезінде бала емізуді тоқтату ұсынылады. Фертильділік Сутент® препаратымен емдеу кезінде ерлер мен әйелдерде репродукциялық функция бұзылуы мүмкін.

Егер Сіз рецептісіз берілетін дәрілік препараттарды қоса, қандай да бір басқа дәрілік препараттарды қабылдап жүрсеңіз, жақын арада қабылдасаңыз немесе қабылдауыңыз мүмкін болса, дәрігерге айтыңыз. Сунитинибтің қан плазмасындағы концентрациясын арттыратын препараттар CYP3A4 тежегіштерінің әсері Сутент® препаратының бір реттік дозасын CYP3A4 күшті тежегіші кетоконазолмен бірге қолдану сунитиниб+негізгі белсенді метаболит кешенінің ең жоғарғы концентрациясын (Сmax) және концентрациясынының уақытқа тәуелділігі қисығы астындағы ауданының (AUC0-∞) мәнін сәйкесінше 49% және 51%-ға арттырады. Сутент® препаратын CYP3A4 басқа күшті тежегіштерімен (мысалы, ритонавирмен, итраконазолмен, эритромицинмен, кларитромицинмен немесе грейпфрут шырынымен) қолдану сунитиниб концентрациясының жоғарылауына алып келуі мүмкін. CYP3A4 тежегіштерін Сутент® препаратымен бірге қабылдамау немесе CYP3A4 тежеуге қабілеттілігі өте аз, баламалы препаратты таңдау керек. Егер ол мүмкін болмаса, Сутент® препаратының жағымдылығын мұқият мониторингілеуді негізге ала отырып, дозасын АІСІ мен БЖмО үшін тәулігіне 37.5 мг дейін немесе ұйқы безінің НЭІ үшін тәулігіне 25 мг дейін азайту қажет. Сүт безі обырына төзімді ақуыз (СБОТА) тежегіштерінің әсері Сунитиниб пен CБОТА тежегіштерінің өзара әрекеттесуіне қатысты қолжетімді клиникалық деректер шектеулі, және сунитинибтің СБОТА басқа тежегіштерімен өзара әрекеттесуі мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды. Сунитинибтің қан плазмасындағы концентрациясын төмендететін препараттар CYP3A4 индукторларының әсері Сутент® препаратының бір реттік дозасын CYP3A4 индукторы рифампицинмен бірге қолдану сунитиниб+негізгі белсенді метаболит кешенінің Сmax және AUC0-∞ сәйкесінше 23% және 46%-ға төмендетеді. Сутент® препаратын CYP3A4 басқа күшті индукторларымен (мысалы, дексаметазонмен, фенитоинмен, карбамазепинмен, рифампицинмен, фенобарбиталмен немесе шілтерлі шайқураймен) бірге қолдану сунитиниб концентрациясының азаюына алып келуі мүмкін. CYP3A4 индукторларын Сутент® препаратымен бірге қабылдамау немесе CYP3A4 индукциялауға қабілеттілігі өте аз, баламалы препаратты таңдау керек. Егер ол мүмкін болмаса, Сутент® препаратының жағымдылығын мұқият мониторингілеуді негізге ала отырып, дозасын тәулігіне 12.5 мг-ден (АІСІ және БЖмО үшін тәулігіне 87.5 мг дейін немесе ұйқы безінің НЭІ үшін тәулігіне 62.5 мг дейін) арттыру қажет.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 25 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!