ФлукоКаз раствор 2 мг/мл

100 мл ерітіндінің құрамында белсенді зат: флуконазол, 200.0 мг, қосымша заттар: натрий хлориді, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір, түссіз ерітінді.

ФлукоКаз препараты келесі зең инфекцияларында қолдануға арналған. ФлукоКаз препараты ересектердегі келесі ауруларды емдеу үшін көрсетілген: • криптококкты менингит; • кокцидиоидомикоза; • инвазивті кандидоз; • шырышты қабық кандидозы, ауыз жұтқыншақтың, өңештің кандидозын қоса, кандидурия және тері мен шырышты қабықтың созылмалы кандидозы; • тіс гигиенасы немесе жергілікті емдеу жеткіліксіз болған кезде ауыз қуысының созылмалы атрофиялық кандидозы (тіс протездерін салуға байланысты). ФлукоКаз препараты ересектердегі келесі ауруларды емдеу үшін көрсетілген: • қайталану қаупі жоғары пациенттерде криптококкты менингиттің қайталануы; • қайталану қаупі жоғары адамның иммун тапшылығы вирусы (АИТВ) бар пациенттерде орофаринс немесе өңеш кандидозының қайталануы; • ұзақ мерзімді нейтропениямен ауыратын пациенттерде кандидозды инфекциялар (мысалы, химиотерапиядан қабылдаған қатерлі гематологиялық аурулары бар пациенттер немесе гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялаудан өткен пациенттер. Мерзіміне жетіп жаңа туған нәрестелерде, сәбилерде, кіші және орта жастағы балаларда, жасөспірімдерде (0-ден 17 жасқа дейін): ФлукоКаз препараты шырышты қабықтың кандидозын (ауыз жұтқыншақ, өңеш), инвазивті кандидозды, криптококкты менингитті емдеу және иммунитеті төмен пациенттерде кандидоз инфекцияларының алдын алу үшін қолданылады. ФлукоКаз препаратын қайталану қаупі жоғары балаларда криптококкты менингиттің қайталануын болдырмау үшін демеуші ем ретінде қолдануға болады. Емдеу мәдени және басқа зертханалық зерттеулердің нәтижелерін алғанға дейін басталуы мүмкін. Нәтижелерді алғаннан кейін инфекцияға қарсы терапияны сәйкесінше түзету керек. Зеңге қарсы дәрілерді дұрыс қолдану бойынша ресми нұсқаулықтардың ақпаратын ескеру қажет.

Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған зеңге қарсы препараттар. Триазол туындылары. Флуконазол. ATХ коды: J02AC01. Әсер ету механизмі Флуконазол - триазольдік топтағы зеңге қарсы дәрі. Оның әсер етуінің негізгі механизмі зеңдердегі эргостерол биосинтезіндегі негізгі зат болып табылатын 14-альфа-ланостеролдың зеңдік цитохромы арқылы жүретін Р - 450 деметилдену реакциясын бәсеңдету болып табылады. 14 - альфа - метилстеролдардың жиналуы зеңдердің жасуша жарғақшаларының бөлігі болып табылатын эргостерол деңгейінің кейіннен төмендеуіне әкеледі; бұл процесс флуконазолдың зеңге қарсы әсерінің негізінде жатыр. Флуконазол сүтқоректілердің P - 450 цитохром жүйесінің әртүрлі изоферменттеріне қарағанда Р - 450 зеңдерінің цитохромы жүйесінің изоферменттеріне қатысты селективті екендігі анықталды. Зерттеулер көрсеткендей, күнделікті 50 мг флуконазолды 28 күнге дейін қабылдау еркектердің плазмасындағы тестостерон деңгейіне немесе бала туатын жастағы әйелдердің стероидтар концентрациясына әсер етпейді. Дені сау еріктілерде флуконазолды күнделікті 200 - 400 мг дозада қолдану эндогендік стероидтар деңгейіне және АКТГ стимуляциялайтын реакцияға клиникалық маңызды әсер етпеді. Антипиринмен өзара әрекеттесу бойынша зерттеулер флуконазолдың 50 мг дозасын бір рет немесе көп рет қабылдау оның метаболизміне әсер етпейтінін көрсетті. In vitro сезімталдық: In vitro флуконазол клиникалық тәжірибеде кең таралған Candida түрлеріне (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis қоса) қатысты зеңге қарсы әсерін көрсетеді. C. glabrata флуконазолға сезімталдықтың төмендеуін көрсетеді, ал C. krusei және C. auris флуконазолға төзімді. Ең төмен тежейтін концентрация көрсеткіші (ЕТК) және флуконазолдың эпидемиологиялық шегі C. guilliermondii-де C. albicans-қа қарағанда жоғары. Флуконазол in vitro Cryptococcus neoformans және Cryptococcus gattii қатысты, және Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum және Paracoccidioides brasiliensis эндемиялық өңездік зеңдерге қатысты белсенділік көрсетті. Фармакокинетикалық / фармакодинамикалық байланыстар Жануарларға жүргізілген эксперименттік зерттеулерде Candida түрлерінен туындаған эксперименттік микоздардағы ЕТТК деңгейлері мен тиімділік арасындағы өзара байланыс анықталды. Клиникалық зерттеулерде AUC пен флуконазол дозасы арасындағы 1: 1 қатынасында дерлік дозаға тәуелді байланыс байқалды. Сонымен қатар, AUC немесе доза мен ауыз қуысының кандидозын және аз дәрежеде кандидемияны емдеуге сәтті клиникалық жауап арасында тікелей, толық емес байланыс бар. Сол сияқты, флуконазол үшін ЕТТК деңгейі жоғары штаммдардан туындаған инфекцияларда емдеу ықтималдығы аз. Төзімділік механизмдері Candida түрлерінің микроорганизмдері азолды зеңге қарсы дәрілерге резистенттілікті дамытудың бірқатар механизмдерін жүзеге асырады. Бір немесе одан да көп резистенттілік механизмдерін дамытқан зеңдердің штамдары флуконазолдың жоғары ЕТК қажет етеді, бұл препараттың in vivo тиімділігіне және клиникалық қолдануда теріс әсер етеді. Әдетте сезімтал Candida түрлерінде азолдар тобының туындыларына резистенттілікті дамытудың ең көп таралған механизмі эргостерол биосинтезіне жауап беретін мақсатты ферменттермен байланысты. Резистенттілік мутацияға, фермент синтезінің жоғарылауына, дәрілік заттың жасушадан шығарылуына немесе биосинтездің басқа жолдарының пайда болуына байланысты болуы мүмкін. C. albicans, Candida түрлерінен басқа микроорганизмдерден туындаған суперинфекция жағдайлары туралы хабарланды, олар көбінесе табиғи сезімталдықтың төмендеуіне (C. glabrata) немесе флуконазолға резистенттілікке (мысалы, C. krusei, C. auris) ие. Мұндай инфекциялар баламалы зеңге қарсы емдеуді қажет етуі мүмкін. Табиғи (C. krusei) немесе сатып алынған (C. auris) төзімділігі бар кейбір Candida түрлерінде резистенттілікті дамыту механизмдері әлі белгісіз. Шекаралық мәндер (EUCAST сәйкес) Фармакокинетикалық/фармакодинамикалық (ФК/ФД) деректерді, in vitro сезімталдықты және EUCAST-AFST клиникалық реакциясын талдау негізінде (Микробқа қарсы сезімталдықты тестілеу жөніндегі Еуропалық комитет – Зеңге қарсы сезімталдықты тестілеу жөніндегі Қосалқы комитет) Candida түрлеріне қатысты флуконазол үшін шекаралық мәндерді анықтады (Флуконазолды қолдану негіздемесі EUCAST (2020)-3-нұсқа; Микробқа қарсы препараттарға сезімталдықты тестілеу жөніндегі еуропалық комитеті, зеңге қарсы препараттар, ЕТК интерпретациясы үшін шекаралық мәндер кестелері, 10.0 нұсқасы, 2020 жылдың 04 ақпанынан бастап жарамды). Мәндер негізінен ФК/ФД деректері негізінде анықталған және нақты бір түрлер үшін ЕТК таралуына тәуелді емес түрге тән емес шекаралық мәндерге және адамдарда инфекцияны жиі тудыратын түрлер үшін түрге тән шекаралық мәндерге бөлінді. Бұл шекаралық мәндер келесі кестеде келтірілген: Зеңге қарсы дәрі — Түрге тән шекаралық мәндер (S≤/R>), мг/л — А түрге тән емес шекаралық мәндері S≤/R>, мг/л Candida albicans — Candida dubliniensis — Candida glabrata — Candida krusei — Candida parapsilosis — Candida tropicalis Флуконазол — 2/4 — 2/4 — 0,001*/16 — -- — 2/4 — 2/4 — 2/4 S = Сезімтал, R = Резистентті A = негізінен ФК/ФД деректері негізінде анықталған және нақты түрлер үшін ЕТК таралуына байланысты емес түрге тән емес спецификалық шекаралық мәндер. Олар нақты шекаралық мәндер анықталмаған микроорганизмдер үшін ғана қолданылады. -- =Сезімталдықты тестілеу ұсынылмайды, өйткені бұл түрді осы дәрілік препаратпен емдеу қиын. * = Барлық C. glabrata штамдары I санатқа жатады. ЕТК C. glabrata-ға қатысты, егер ол 16 мг/л-ден асса, резистенттілік ретінде түсіндірілуі керек. Сезімтал штаммдар санаты (≤0,001 мг/л) «I» штаммдарын «S» штаммдары ретінде жіктеудегі қателіктерді болдырмау үшін ғана жасалған. I - жоғары концентрациядағы сезімтал штамм: микроорганизм терапевтік тиімділіктің жоғары ықтималдығы болған кезде жоғары концентрацияда сезімтал болып жіктеледі, өйткені препараттың әсері дозалау режимін түзету немесе инфекция ошағындағы концентрацияны өзгерту арқылы артады.

Дозалау режимі Флуконазолдың дозасы зең инфекциясының сипаты мен ауырлығына байланысты. Бірнеше дозаны қажет ететін инфекцияларды емдеуді клиникалық параметрлер немесе зертханалық зерттеулер белсенді зең инфекциясының басылуын көрсеткенше жалғастыру қажет. Емдеу ұзақтығының жеткіліксіздігі белсенді инфекцияның қайталануына әкелуі мүмкін. Ересектер Көрсетілімдері — Дозалау режимі — Емдеу ұзақтығы Криптококкоз — - криптококкты менингитті емдеу — Жүктемелік доза: Күніне 400 мг 1. Кейінгі дозалар: Күніне 1 рет 200-400 мг. — Әдетте кем дегенде 6-8 апта. Өмірге қауіп төндіретін инфекцияларда тәуліктік дозаны 800 мг-ге дейін арттыруға болады. - қайталану қаупі жоғары пациенттерде криптококкты менингиттің қайталануын болдырмау үшін демеуші терапия — 200 мг күніне 1 рет — Күніне 200 мг дозада шектелмейді. Кокцидиоидомикоз — Күніне 200-400 мг — Нақты жағдайға байланысты 11-24 ай немесе одан да көп. Кейбір инфекциялар үшін, әсіресе ми қабығының ауруы кезінде, тәуліктік дозаны 800 мг қолдануға болады. Инвазивті кандидоз — Жүктемелік доза: Күніне 800 мг 1. Келесі дозалар: күніне 1 рет 400 мг. — Жалпы алғанда, кандидемияны емдеудің ұсынылған ұзақтығы себінді қан талдауының алғашқы теріс нәтижесін алғаннан кейін және кандидемия симптомдары жойылғаннан кейін 2 апта құрайды. Шырышты қабық кандидозын емдеу — - ауыз жұтқыншақ кандидозы — Жүктемелік доза: Күніне 200-400 мг 1. Кейінгі дозалар: Күніне 1 рет 100-200 мг. — 7-21 күн (ауыз жұтқыншақ кандидодың ремиссиясына дейін). Иммунитеті ауыр пациенттерде ұзақ емдеу мүмкін. - өңеш кандидозы — Жүктемелік доза: Күніне 200-400 мг 1. Кейінгі дозалар: Күніне 1 рет 100-200 мг. — 14-30 күн (өңеш кандидозының ремиссиясына дейін). Иммунитеті ауыр пациенттерде ұзақ емдеу мүмкін. - кандидурия — 200-400 мг күніне 1 рет — 7-21 күн. Иммунитеті ауыр пациенттерде ұзақ емдеу мүмкін. - созылмалы атрофиялық кандидоз — 50 мг күніне 1 рет — 14 күн - тері және шырышты қабықтардың созылмалы кандидозы — 50-100 мг күніне 1 рет — 28 күнге дейін Инфекцияның ауырлығына және түріне байланысты немесе иммундық жүйенің қызметі бұзылған жағдайда ұзақ емдеу мүмкін. Қайталану қаупі жоғары АИТВ-мен ауыратын пациенттерде шырышты қабық кандидоздың қайталануының алдын алу — - ауыз жұтқыншақ кандидозы — 100-200 мг күніне 1 рет немесе 200 мг аптасына 3 рет — Иммунитеттің созылмалы бұзылуы бар пациенттер үшін шексіз уақыт ішінде. - өңеш кандидозы — 100-200 мг күніне 1 рет немесе 200 мг аптасына 3 рет — Иммунитеттің созылмалы бұзылуы бар пациенттер үшін шексіз уақыт ішінде. Кандидоз инфекцияларының профилактикасы — 200-400 мг күніне 1 рет — Емдеуді нейтропения басталғанға дейін бірнеше күн бұрын бастау керек және нейтрофилдер саны 3 мм-ге 1000 жасушадан асқаннан кейін 7 күн бойы жалғастыру керек. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер Дозаны бүйрек функциясының жағдайына қарай түзету керек («Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер» қараңыз). Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Флуконазол негізінен өзгермеген түрде несеппен шығарылады. Бір реттік дозалармен терапияда дозаны түзету қажет емес. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде (балаларды қоса алғанда) флуконазолды бірнеше рет қолдану қажет болған жағдайда осы көрсеткіш үшін ұсынылған тәуліктік доза негізінде 50-400 мг бастапқы дозаны қолдану керек. Осы бастапқы жүктеме дозасынан кейін тәуліктік доза (көрсетілімге сәйкес) мынадай кестеге сәйкес белгіленеді: Креатинин клиренсі (мл/мин) — Ұсынылған дозаның пайызы > 50 — 100% ≤ 50 (гемодиализсіз) — 50% Гемодиализ — Әр гемодиализден кейін 100% Гемодиализдегі пациенттер әрбір гемодиализден кейін ұсынылған дозаның 100% алуы керек. Диализ жасалмайтын күндері пациенттер креатинин клиренсіне сәйкес төмендетілген дозаны қабылдауы керек. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауыр функциясы бұзылған пациенттер туралы деректер шектеулі, сондықтан бауыр функциясы бұзылған пациенттерде флуконазолды сақтықпен қолдану керек. Балалар Балаларда күніне 400 мг ең жоғары дозадан аспау керек. Ересектердегі ұқсас инфекциялар сияқты, емдеу ұзақтығы клиникалық жауап пен микологиялық зерттеулердің нәтижелеріне байланысты. ФлукоКаз препараты бір реттік тәуліктік дозада қолданылады. Бүйрек функциясы бұзылған балаларға арналған дозаны «Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер» бөлімінен қараңыз. Флуконазолдың фармакокинетикасы бүйрек жеткіліксіздігі бар балаларда зерттелмеген (бүйрек жетілмегендігі жиі кездесетін мерзіміне жетіп жаңа туған нәрестелер туралы ақпаратты төменде қараңыз). Сәбилер, кіші және орта жастағы балалар (28 күннен 11 жасқа дейін) Көрсетілімдері — Дозалау режимі — Ұсыныстар - шырышты қабық кандидозы — Бастапқы доза: 6 мг/кг. Кейінгі дозалар: Күніне 1 рет 3 мг/кг. — Бастапқы дозаны тепе-теңдік деңгейіне тезірек жету үшін бірінші күні қолдануға болады. - инвазивті кандидоз - криптококкты менингит — Доза: күніне 1 рет 6-12 мг/кг. — Аурудың ауырлық дәрежесіне байланысты. - қайталану қаупі жоғары балаларда криптококкты менингиттің қайталануын болдырмауға арналған демеуші терапия — Доза: күніне 1 рет 6 мг/кг. — Аурудың ауырлық дәрежесіне байланысты. - иммунитеті әлсіз пациенттерде Candida инфекцияларының профилактикасы — Доза: күніне 1 рет 3-12 мг/кг. — Индукцияланған нейтропенияның дәрежесі мен ұзақтығына байланысты («Ересектер» бөліміндегі дозалау бойынша нұсқауларды қараңыз) Жасөспірімдер (12-ден 17 жасқа дейін) Пациенттер (ересектер мен балалар) үшін оңтайлы дозаны пациенттің дене салмағына және жыныстық дамуына байланысты дәрігер анықтайды. Клиникалық дәлелдер балалардағы флуконазол клиренсі ересектерге қарағанда жоғары екенін көрсетеді. Ересектерде 100 мг, 200 мг және 400 мг дозаларды қолдану балаларда 3 мг/кг, 6 мг/кг және 12 мг/кг дозаларға сәйкес келеді және ұқсас жүйелік әсерге әкеледі. Мерзіміне жетіп жаңа туған нәрестелер (0-ден 27 күнге дейін) Жаңа туған нәрестелердегі флуконазолдың шығарылу жылдамдығы баяу. Дозалау режимін негіздеу үшін мерзімі жетіп жаңа туған нәрестелерде бірнеше фармакокинетикалық зерттеулердің деректері бар. Жас тобы — Дозалау режимі — Ұсыныстар Мерзіміне жетіп жаңа туған нәрестелер (0-ден 14 күнге дейін) — Препаратты әр 72 сағат сайын қабылдау керек, дозаны мг/кг-ге есептеп, кіші және үлкен жастағы балаларға ұсынылған дозаны қолдану керек. — Әр 72 сағат сайын ең жоғары дозадан 12 мг/кг аспау керек Мерзіміне жетіп жаңа туған нәрестелер (15-тен 27 күнге дейін) — Препаратты әр 48 сағат сайын қабылдау керек, дозаны мг/кг-ге есептеп, кіші және үлкен жастағы балаларға ұсынылған дозаны қолдану керек. — Әр 48 сағат сайын ең жоғары дозадан 12 мг/кг аспау керек Енгізу әдісі мен жолы Флуконазолды пероральді қолдануға болады (капсулалар және ішуге арналған суспензия дайындауға арналған ұнтақ) немесе вена ішіне (инфузияға арналған ерітінді). Қолдану әдісі пациенттің клиникалық жағдайына байланысты. Пациенті вена ішіне енгізген кезде пероральді емдеуге ауыстырған кезде немесе керісінше, тәуліктік дозаны өзгерту қажет емес. Дәрігер пациенттің жасына, дене салмағына және дозасына сәйкес ең қолайлы дәрілік форма мен дозаны тағайындауы керек. Капсулалар нәрестелер мен жасы кішкентай балаларға қолдануға арналмаған. Флуконазолдың сұйық пероральді түрлері бар, олар пациенттердің осы тобында қолдануға қолайлы. Венаішілік инфузияны 10 мл/мин жоғары емес жылдамдықпен жүргізу керек. ФлукоКаз препараты 9 мг/мл натрий хлоридімен (0,9%) инфузияға арналған ерітінді түрінде болады, оның әр 200 мг-де (көлемі 100 мл құты) 15 ммоль Na+ және Cl-бар. Препарат натрий хлоридінің сұйылтылған ерітіндісі ретінде шығарылатындықтан және натрийді немесе сұйықтықты тұтынуды шектеуді қажет ететін пациенттерде сұйықтықты енгізу жылдамдығына назар аудару керек. Дәрілік препараттың қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерге кеңес алуға жүгіну жөніндегі ұсынымдар Дәрілік препаратты қолдану бойынша сұрақтар туындаған жағдайда дәрігерге немесе фармацевтке кеңес алу үшін жүгіну керек.

• әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық • терфенадинді бір мезгілде қолдану флуконазолды күніне 400 мг немесе одан жоғары дозада бірнеше рет қабылдайтын пациенттерге қарсы, бұл флуконазол мен терфенадиннің бірнеше дозаларының өзара әрекеттесуін зерттеу негізінде анықталды • QT аралығын ұзартатын және цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин және эритромицин сияқты цитохром P450 (CYP) 3A4 ферменті арқылы метаболизденетін басқа дәрілік заттарды бір мезгілде флуконазол қабылдаған пациенттерге қолдануға болмайды

Қысқаша қауіпсіздік профилі Флуконазолды қолданумен байланысты эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен (DRESS) дәрілік реакцияның пайда болуы туралы хабарланды. Ең жиі (≥ 1/100, бірақ < 1/10) келесі жағымсыз реакциялар туралы хабарланды: бас ауыруы, іштің ауыруы, диарея, жүрек айну, құсу, аланинаминотрансфераза (АЛТ) деңгейлерінің жоғарылауы, аспартатаминотрансфераза (AСT) деңгейлерінің жоғарылауы, қандағы сілтілі фосфатаза (СФ) деңгейінің жоғарылауы және бөртпе. Қан және лимфа жүйесі жағынан: жиі емес - анемия; сирек - агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения. Иммундық жүйе тарапынан: сирек - анафилаксия. Метаболизм және тамақтану тарапынан: жиі емес - тәбеттің төмендеуі; сирек-гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Психиканың бұзылуы: жиі емес - ұйқышылдық, ұйқысыздық. Жүйке жүйесі тарапынан: жиі - бас ауыруы; жиі емес – құрысулар, парестезиялар, бас айналу, дәмнің бұрмалануы; сирек – тремор. Есту мүшелері және лабиринттік бұзылулар тарапынан: жиі емес - вертиго. Жүрек тарапынан: сирек - «пируэт» типті қарыншалық тахикардия, QT аралығының ұзаруы. Асқазан-ішек жолы тарапынан: жиі – іштің ауыруы, құсу, диарея, жүрек айнуы; жиі емес – іш қату, диспепсия, метеоризм, ауыздың құрғауы. Бауыр мен өт жолдары тарапынан: жиі – АЛТ деңгейлерінің жоғарылауы, АСТ деңгейлерінің жоғарылауы, қандағы СФ деңгейлерінің жоғарылауы; жиі емес – холестаз, сарғаю, билирубин деңгейінің жоғарылауы; сирек - бауыр жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлық некроз, гепатит, гепатоцеллюлярлық зақымдану. Тері және теріасты тіндері тарапынан: жиі - бөртпе; жиі емес - токсидермия (тұрақты дәрілік эритеманы қоса), есекжем, қышыну, қатты терлеу; сирек - уытты эпидермиялық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, жедел жайылған экзантематозды-пустулезді бөртпелер, эксфолиативті дерматит, ангионевроздық ісіну, беттің ісінуі, алопеция; жиілігі белгісіз - эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция (DRESS). Тірек-қимыл аппараты және дәнекер тін тарапынан: жиі емес - миалгия. Енгізу орнындағы жалпы бұзылыстар мен бұзылулар: жиі емес – қажу, дімкәстік, астения, дене температурасының жоғарылауы. Балалар Балалардағы клиникалық зерттеулерде тіркелген жағымсыз реакциялар мен зертханалық көрсеткіштердің ауытқуларының сипаты мен жиілігі ересектерде байқалған параметрлерге ұқсас. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаны қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей жүгіну қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Флуконазолдың артық дозалануы, елестеулермен және параноидтық мінез-құлық жағдайлары туралы хабарланды. Артық дозаланған жағдайда симптоматикалық емдеу жеткілікті болуы мүмкін. Алғашқы көмек ретінде - асқазанды шаю. Флуконазол негізінен несеппен шығарылады; қарқынды диурез шығару жылдамдығын арттыруға қабілетті болуы мүмкін. Үш сағаттық гемодиализ сеансы қан плазмасындағы зат деңгейін шамамен 50% төмендетеді.

Арнайы ескертулер Бастың түкті бөлігінің трихофитиясы ФлукоКаз препаратын бастың түкті бөлігінің трихофитозын емдеу үшін қолдануға болмайды. Криптококкоз Флуконазолдың басқа ағзалардың криптококкозын (мысалы, өкпе мен терінің криптококкозы) емдеудегі тиімділігі туралы деректер шектеулі, сондықтан мұндай ауруларды емдеуде препаратты дозалау бойынша ұсыныстар жоқ. Терең эндемиялық микоздар Флуконазолдың паракокцидиоидомикоз, лимфотермиялық споротрихоз және гистоплазмоз сияқты эндемиялық микоздардың басқа түрлерін емдеудегі тиімділігі туралы деректер жеткіліксіз, сондықтан мұндай ауруларды емдеуде препаратты дозалау бойынша ұсыныстар жоқ. Несеп шығару жүйесі ФлукоКаз препаратын бүйрек қызметі бұзылған пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі Кетоконазол бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігін тудыратыны көрсетілген; сирек жағдайларда бұл флуконазолды қолдану кезінде де байқалды. Преднизонды бір мезгілде қолданумен байланысты бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі «Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу» бөліміндегі «Флуконазолдың басқа дәрілік заттарға әсері» тармағында сипатталған. Гепатобилиарлық жүйе ФлукоКаз препаратын бауыр функциясы бұзылған пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Сирек жағдайларда флуконазолды қолдану бауыр тарапынан ауыр уытты реакцияларының дамуымен қатар жүрді, оның ішінде өліммен аяқталды, негізінен ауыр ілеспелі аурулары бар пациенттерде. Флуконазолмен байланысты гепатоуыттылық пайда болған кезде пациенттердің жалпы тәуліктік дозасымен, емдеу ұзақтығымен, жынысымен және жасымен айқын байланыс байқалмады. Флуконазолдың гепатоуытты әсері, әдетте, емдеуді тоқтатқан кезде қайтымды болды. Флуконазолмен емдеу кезінде бауыр функциясын талдау нәтижелерінің нормадан ауытқуы бар пациенттерді бауырдың неғұрлым ауыр зақымдану белгілерін анықтау мақсатында мұқият бақылау керек. Пациенттерге бауырдың ауыр бұзылыстарын көрсететін симптомдар туралы хабарлау қажет (ауыр астения, анорексия, тұрақты жүрек айнуы, құсу және сарғаю). Флуконазолды көрсетілген жағдайларда қабылдауды дереу тоқтатып, дәрігермен кеңесу керек. Жүрек-қантамыр жүйесі Кейбір азолдар, соның ішінде флуконазол, электрокардиограммада QT аралығының ұзаруына әкелді. Флуконазол түзеткіш калий арналары (I kr) арқылы ион тоғын тежеу арқылы QT аралығының ұзаруын тудырады. Басқа препараттардан (мысалы, амиодарон) туындаған QT аралығының ұзаруын P450 (CYP) 3A4 цитохромын тежеу арқылы күшейтуге болады. Тіркеуден кейінгі бақылау кезінде флуконазол қабылдаған пациенттерде QT аралығының ұзаруы мен «пируэт» типті қарыншалық тахикардияның өте сирек жағдайлары байқалды. Бұл жағдайлар жүректің құрылымдық аурулары, электролиттік теңгерімсіздік сияқты бірнеше қатар жүретін қауіп факторлары бар ауыр пациенттерде, сондай-ақ осы асқынулардың пайда болуына ықпал етуі мүмкін басқа да дәрілік заттарды бір мезгілде қолданғанда тіркелді. Гипокалиемиямен және үдемелі жүрек жеткіліксіздігімен ауыратын пациенттер өмірге қауіп төндіретін қарыншалық аритмия және «пируэт» типті тахикардияның жоғары қаупіне ұшырайды. ФлукоКаз препаратын инсульттің даму қаупі факторлары бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек. QT аралығын ұзартатын және цитохром P450 (CYP) 3A4 ферментімен метаболизденетін препараттармен бір мезгілде емдеуге болмайды. Галофантрин Галофантрин ұсынылған емдік дозаларда қолданғанда QTc аралығын ұзартады және CYP3A4 субстраты болып табылады. Осы себепті флуконазол мен галофантринді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Дерматологиялық реакциялар Флуконазолмен емдеу кезінде сирек жағдайларда пациенттерде Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермалық некролиз сияқты эксфолиативті тері реакциялары дамыды. Эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен (DRESS) дәрілік реакцияның пайда болуы туралы хабарланды. Жүре пайда болған иммундық тапшылық синдромы (ЖИТС) бар пациенттер көптеген дәрілік препараттарға терінің ауыр реакцияларының дамуына көбірек бейім. Егер флуконазолды қолданумен байланысты болуы мүмкін бөртпе пайда болса, беткейлік зең инфекциясы бар пациенттерде препаратты қолдануды тоқтату керек. Егер инвазивті/жүйелік зең инфекциясы бар пациенттерде бөртпе пайда болса, оның жағдайын мұқият бақылау керек, ал буллезді зақымданулар немесе көп формалы эритема дамыған кезде флуконазолды алып тастау керек. Аса жоғары сезімталдық Сирек жағдайларда анафилаксияның дамуы туралы хабарланды. Цитохром P450 Флуконазол CYP2C9 және CYP3A4 орташа тежегіші болып табылады. Флуконазол сонымен қатар CYP2C19 изоферментінің күшті тежегіші болып табылады. Флуконазол қабылдайтын және бір мезгілде CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 арқылы метаболизденетін тар терапиялық диапазоны бар дәрілік препараттарды қабылдайтын пациенттердің жай-күйіне мониторинг жүргізу қажет. Терфенадин Флуконазолды күніне 400 мг-ден төмен дозада және терфенадинді бір мезгілде қолданған кезде пациенттің жағдайын мұқият бақылау керек. Кандидоз Зерттеулер C. albicans-тен Сandida басқа түрлерінің микроорганизмдерінен туындаған инфекциялардың жиілігінің көбеюін көрсетті. Бұл түрлер көбінесе табиғи төзімділікке ие (мысалы, C. krusei және C. auris) немесе флуконазолға сезімталдықтың төмендеуін көрсетеді (C. glabrata). Мұндай инфекциялар емдеудің тиімсіздігіне байланысты баламалы зеңге қарсы емдеуді қажет етуі мүмкін. Сондықтан препаратты тағайындау кезінде әртүрлі Candida түрлерінде флуконазолға төзімділіктің таралуын ескеру қажет. Қосымша заттар Флуконазол құрамында 1 мл үшін 0,154 ммоль натрий бар. Бұл препаратты натрий шектелген диета тағайындалған пациенттерге қолданған кезде ескерілуі керек. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Флуконазол препаратының көлік жүргізу және механизмдерді басқару қабілетіне әсері туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. Пациенттерге препаратты қолдану кезінде бас айналу немесе құрысулардың пайда болу мүмкіндігі туралы және осындай симптомдар пайда болған кезде автокөлікті жүргізуден және механизмдерді басқарудан бас тарту қажеттігі туралы ескерту қажет.

Жүктілік Егер сіз жүкті болсаңыз немесе бала емізетін болсаңыз, жүкті болуыңыз мүмкін деп ойласаңыз немесе балалы болуды жоспарласаңыз, бұл дәріні қабылдамас бұрын дәрігеріңізбен немесе фармацевтпен кеңесіңіз. Егер сіз жүкті болуды жоспарласаңыз, жүкті болмас бұрын флуконазолды бір рет қабылдағаннан кейін бір апта күткен дұрыс.Флуконазолмен емдеудің ұзақ курстарын жүргізген кезде дәрігермен емдеу кезінде тиісті контрацепцияның қажеттілігі туралы кеңес алыңыз, ол соңғы дозаны қабылдағаннан кейін бір апта бойы жалғасуы керек. Егер сіз жүкті болсаңыз, жүкті болуыңыз мүмкін деп күдіктенсеңіз, дәрігер сізге айтпаса, жүкті болуға тырыссаңыз, флуконазолды қабылдауға болмайды. Егер сіз осы дәріні қабылдау кезінде немесе соңғы дозаны қабылдағаннан кейін 1 апта ішінде жүкті болсаңыз, дәрігерге қаралыңыз. Жүктіліктің бірінші немесе екінші триместрінде қабылданған флуконазол түсік тастау қаупін арттыруы мүмкін. Бірінші триместрде төмен дозада қабылданған Флуконазол туа біткен жүрек, сүйек және/немесе бұлшықет ақаулары бар баланың туу қаупін аздап арттыруы мүмкін. Үш немесе одан да көп ай бойы кокцидиоидомикоздан флуконазолдың жоғары дозаларын (күн сайын 400-800 мг) қабылдаған әйелдерде бассүйегінің, құлақтың және жамбас пен шынтақ сүйектерінің туа біткен ақауларымен туған нәрестелер туралы хабарламалар болды. Флуконазол мен осы жағдайлардың арасындағы байланыс түсініксіз. Лактация Емшекпен емізу флуконазолдың 150 мг бір реттік стандартты дозасынан кейін жалғасуы мүмкін. Флуконазолдың жоғары дозаларын қабылдағаннан немесе көп рет қабылдағаннан кейін бала емізу ұсынылмайды.

Келесі дәрілік заттарды бір мезгілде қолдануға болмайды: Цизаприд: жүрек тарапынан, «пируэт» типті қарыншалық тахикардияны қоса, жағымсыз реакциялар болуы мүмкін. Флуконазолды күніне 1 рет 200 мг дозада және цизапридті күніне 4 рет 20 мг дозада бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы цизаприд деңгейінің айтарлықтай жоғарылауына және QTc аралығының ұзаруына әкелді. Терфенадин: пациенттерде QTc аралығының ұзаруына байланысты ауыр жүрек аритмиясының пайда болуына байланысты флуконазолды терфенадинмен емдеу кезінде күніне 400 мг немесе одан жоғары дозада бір мезгілде қолдануға болмайды. Флуконазолды күніне 400 мг-ден төмен дозада терфенадинмен бір мезгілде мұқият бақылаумен қабылдау керек. Астемизол: флуконазолды астемизолмен бір мезгілде қолдану астемизол клиренсін төмендетуі мүмкін. Нәтижесінде плазмадағы астемизол концентрациясының жоғарылауы QT аралығының ұзаруына және сирек жағдайларда «пируэт» типті қарыншалық тахикардияның пайда болуына әкелуі мүмкін. Пимозид: флуконазолды пимозидпен бір мезгілде қолдану пимозид метаболизмінің тежелуіне әкелуі мүмкін. Қан плазмасындағы пимозид концентрациясының жоғарылауы QT аралығының ұзаруына және сирек жағдайларда «пируэт» типті қарыншалық тахикардияның пайда болуына әкелуі мүмкін. Хинидин: флуконазолды хинидинмен бір мезгілде қолдану хинидин метаболизмінің тежелуіне әкелуі мүмкін. Хинидинді қолдану QT аралығының ұзаруымен және сирек жағдайларда – «пируэт» типті қарыншалық тахикардияның пайда болуымен қатар жүрді. Эритромицин: флуконазол мен эритромицинді бір мезгілде қолдану кардиоуыттылық (QT аралығының ұзаруы, «пируэт» типті қарыншалық тахикардия) және онымен байланысты өлім қаупін арттырады. Келесі дәрілік заттарды бір мезгілде қолдану ұсынылмайды: Галофантрин: флуконазол CYP3A4 тежегіш әсеріне байланысты қан плазмасындағы галофантрин концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Эритромицин: флуконазол мен эритромицинді бір мезгілде қолдану кардиоуыттылық (QT аралығының ұзаруы, «пируэт» типті қарыншалық тахикардия) және онымен байланысты өлім қаупін арттырады. Сақтықпен қолдану қажет дәрілік заттарды бір мезгілде қолдану: Амиодарон: флуконазолды амиодаронмен бір мезгілде қолдану QT аралығын ұзартуы мүмкін. Флуконазол мен амиодаронды бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда, әсіресе флуконазолдың жоғары дозаларын (800 мг) қабылдаған кезде сақ болу керек. Келесі дәрілік заттарды бір мезгілде қолдану сақтық шараларын және дозаларды түзетуді талап етеді: Басқа дәрілік заттардың флуконазолға әсері Рифампицин: рифампицинді бір мезгілде қабылдайтын пациенттер флуконазолдың дозасын көтеру мүмкіндігін қарастыруы керек. Өзара әрекеттесу зерттеулері флуконазолды тамақпен, циметидинмен, антацидтермен пероральді қолданғанда немесе дененің жалпы сәулеленуінен кейін сүйек кемігін трансплантациялау кезінде флуконазолды сіңірудің клиникалық маңызды бұзылуы байқалмайтынын көрсетті. Гидрохлоротиазид: диуретиктерді бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде флуконазолдың дозалау режимін өзгерту қажет емес. Флуконазолдың басқа дәрілік заттарға әсері Флуконазол-P450 цитохромының (CYP) 2C9 және 3A4 изоферменттерінің орташа тежегіші болып табылады. Флуконазол сонымен қатар CYP2C19 изоферментінің күшті тежегіші болып табылады. Төменде көрсетілген бақыланған/құжатталған өзара әрекеттесулерден басқа, флуконазолмен бір мезгілде қолданылатын CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 арқылы метаболизденетін басқа заттардың қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылау қаупі бар. Осы себепті мұндай біріктірілімдерді қолданған кезде абай болу керек және пациенттердің жағдайын мұқият бақылау қажет. Флуконазолдың жартылай шығарылуының ұзақ кезеңіне байланысты оның ферменттерді тежейтін әсері терапияны тоқтатқаннан кейін 4-5 күн бойы сақталады. Аброцитиниб: флуконазол (CYP2C19, 2C9, 3A4 тежегіші) аброцитинибтің белсенді бөлігінің экспозициясын 155% - ға арттырды. Флуконазолмен бірге қолданған кезде аброцитиниб дозасын аброцитинибті медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықта қамтылған ақпаратқа сәйкес түзету керек. Алфентанил: флуконазолды (400 мг) алфентанилді (20 мкг/кг) вена ішіне енгізумен бір мезгілде қолданғанда, дені сау еріктілерде AUC 10 алфентанилдің 2 есе жоғарылауы байқалды, бұл SUR3A4 тежелуіне байланысты болуы мүмкін. Алфентанил дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол амитриптилин мен нортриптилиннің әсерін күшейтеді. Біріктірілген терапияның басында және 1 аптадан кейін 5-нортриптилин және/немесе S-амитриптилин концентрациясын өлшеу ұсынылады. Қажет болса, амитриптилин/нортриптилин дозасын түзету керек. Амфотерицин В: қалыпты және иммунитеті төмендеген инфекция жұқтырған тышқандарға флуконазол мен амфотерицин В-ны бір мезгілде енгізу С. albicans жүйелі инфекциясында зеңге қарсы шағын аддитивті әсерді, Cryptococcus neoformans бассүйекішілік инфекциясында өзара әрекеттесудің болмауын және Aspergillus fumigatus жүйелі инфекциясында екі препараттың антагонизмін анықтады. Осы зерттеулерден алынған нәтижелердің клиникалық мәні белгісіз. Антикоагулянттар: тіркеуден кейінгі қолдануда, басқа азолды зеңге қарсы препараттар сияқты, флуконазолды варфаринмен бір мезгілде қабылдаған пациенттерде протромбин уақытының ұлғаюымен бірге жүретін геморрагиялық құбылыстар (көгеру, мұрыннан қан кету, асқазан-ішектен қан кету, гематурия және мелена) байқалды. Флуконазол мен варфаринді бір мезгілде қолданғанда протромбин уақытының 2 есеге дейін ұлғаюы байқалды, бұл CYP2C9 арқылы варфарин метаболизмінің тежелуіне байланысты болуы мүмкін. Флуконазолмен бір мезгілде кумарин типті антикоагулянттарды немесе индандионды антикоагулянттарды қабылдайтын пациенттерде протромбин уақытын мұқият бақылау қажет. Антикоагулянт дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Қысқа әсер ететін бензодиазепиндер (мысалы, мидазолам, триазолам): мидазоламды ішке қабылдағаннан кейін флуконазолды тағайындау мидазолам концентрациясының айтарлықтай жоғарылауына және психомоторлық әсерлердің жоғарылауына әкелді. Триазоламды флуконазолмен бір мезгілде қолданғанда триазолам әсерінің потенциалдануы және ұзаруы байқалды. Егер флуконазолмен емделген пациенттерге бензодиазепиндерді бір мезгілде қолдану қажет болса, бензодиазепиндердің дозасын төмендетуді қарастырып, пациенттердің жағдайына тиісті мониторинг жүргізу керек. Карбамазепин: флуконазол карбамазепиннің метаболизмін тежейді және қан сарысуындағы карбамазепин деңгейінің 30% жоғарылауына әкеледі. Карбамазепиннің уыттылық көріністерін дамыту қаупі бар. Карбамазепиннің дозасын оның концентрациясының деңгейіне және препараттың әсеріне қарай түзету қажет болуы мүмкін. Кальций өзекшелерінің блокаторлары: Кейбір кальций өзекшелерінің антагонисттері (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил және фелодипин) CYP3A4 ферментімен метаболизденеді. Флуконазол кальций өзекшелері антагонисттерінің жүйелі әсерін әлеуетті арттыра алады. Жағымсыз реакцияларды мұқият бақылау ұсынылады. Целекоксиб: флуконазолды (күніне 200 мг) және целекоксибті (200 мг) бір мезгілде қолданғанда, целекоксибтің Cmax және AUC мәндері тиісінше 68% және 134%-ға өсті. Флуконазолды бір мезгілде қолданған кезде целекоксиб дозасын екі есе азайту қажет болуы мүмкін. Циклофосфамид: циклофосфамид пен флуконазолды бір мезгілде қолдану қан сарысуындағы билирубин мен креатинин деңгейінің жоғарылауына әкеледі. Қан сарысуындағы билирубин мен креатинин концентрациясының жоғарылау қаупін ескере отырып, бұл препараттарды бір уақытта қолдануға болады. Фентанил: фентанил мен флуконазолдың өзара әрекеттесуіне байланысты өлімге әкелетін фентанилмен уланудың бір жағдайы туралы хабарланды. Флуконазол дені сау еріктілерде фентанилді жоюды айтарлықтай баяулатқаны анықталды. Фентанил концентрациясының жоғарылауы тыныс алу депрессиясына әкелуі мүмкін, сондықтан пациенттің жағдайын мұқият бақылау керек. Фентанил дозасын түзету қажет болуы мүмкін. ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері: флуконазолды және CYP3A4 (мысалы, аторвастатин және симвастатин) немесе CYP2C9 (мысалы, флувастатин) арқылы метаболизденетін ГМК-КоА-редуктаза тежегіштерін бір мезгілде қолдану (бауырдағы статиндер метаболизмінің төмендеуі) миопатия мен рабдомиолиздің даму қаупін арттырады (дозаға тәуелділік тән). Осы препараттарды бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда миопатия мен рабдомиолиз симптомдарының пайда болуына қатысты пациентті мұқият бақылап, креатинкиназа деңгейіне мониторинг жүргізу қажет. Креатинкиназа деңгейінің едәуір жоғарылауы жағдайында, сондай-ақ миопатия/рабдомиолиз диагнозы қойылған немесе күдіктенген жағдайда ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін қолдануды тоқтату керек. Статиндерді медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықта қамтылған ақпаратқа сәйкес ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштеріy төмен дозада қолдану қажеттілігі туындауы мүмкін. Ибрутиниб: флуконазол сияқты CYP3A4 орташа тежегіштер плазмадағы ибрутиниб концентрациясын арттырады және уыттылық қаупін арттыруы мүмкін. Егер мұндай комбинацияны қолданудан аулақ болу мүмкін болмаса, тежегішті қолдану кезеңінде Ибрутиниб дозасын күніне 1 рет (екі капсула) 280 мг-ге дейін төмендетіп, мұқият клиникалық бақылауды қамтамасыз ету керек. Ивакафтор (жеке немесе осы терапевтік сыныптағы басқа дәрілік заттармен бірге қолданғанда): муковисцидозды трансжарғақшалық өткізгіштік реттегішінің (CFTR) күшейткіші ивакафтормен бір мезгілде қолдану ивакафтордың әсерін 3 есе, ал гидроксиметил ивакафторды (M1) 1,9 есе арттырды. Ивакафторды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықта қамтылған ақпаратқа сәйкес (жеке немесе басқа дәрілік заттармен біріктірілімде пайдаланған кезде) ивакафторды дозасын төмендету керек (жеке немесе басқа дәрілік заттармен біріктірілімде пайдаланған кезде). Олапариб: флуконазол сияқты CYP3A4 орташа тежегіштері қан плазмасындағы олапариб концентрациясын ұлғайтады; бұндай біріктірілімді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Егер комбинацияларды болдырмау мүмкін болмаса, олапариб дозасын күніне 2 рет 200 мг-ге дейін шектеу керек. Иммуносупрессанттар (циклоспорин, эверолимус, сиролимус және такролимус): Циклоспорин: флуконазол циклоспориннің концентрациясын және AUC деңгейін айтарлықтай арттырады. Күніне 200 мг флуконазолды және циклоспоринді (күніне 2,7 мг/кг) бір мезгілде қолданғанда циклоспориннің АUC 1,8 есе жоғарылауы байқалды. Бұл үйлесімді циклоспорин дозасын концентрациясына байланысты төмендету кезінде қолданылуы мүмкін. Эверолимус: флуконазол CYP3A4 тежелуіне байланысты қан сарысуындағы эверолимус концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Сиролимус: флуконазол қан плазмасындағы сиролимус концентрациясын жоғарылатады, мүмкін CYP3A4 және P-гликопротеин әсерінен сиролимус метаболизмін басу арқылы. Бұл препараттарды концентрация деңгейіне және препараттың әсеріне байланысты сиролимус дозасын түзету шартымен бір мезгілде қолдануға болады. Такролимус: флуконазол CYP3A4 әсерінен ішекте такролимус метаболизмінің тежелуі нәтижесінде қан сарысуында пероральді қолданылатын такролимустың концентрациясын 5 есеге дейін арттыруы мүмкін. Такролимусты вена ішіне қолданғанда фармакокинетикасында айтарлықтай өзгерістер байқалмады. Такролимус деңгейінің жоғарылауы нефроуыттылықпен байланысты болды, Такролимустың пероральді дозасын оның концентрациясына байланысты төмендету керек. Лозартан: флуконазол лозартанды қолданғанда ангиотензин II рецепторларына антагонизмнің көп бөлігіне жауап беретін белсенді метаболитке (Е-31 74) дейін лозартанның метаболизмін тежейді. Пациенттерде артериялық қысымның тұрақты мониторингін жүргізу ұсынылады. Луразидон: Флуконазол сияқты орташа CYP3A4 тежегіштері қан плазмасындағы луразидон концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Флуконазолмен бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда луразидонның дозасын луразидонды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықта қамтылған ақпаратқа сәйкес азайту керек. Метадон: флуконазол қан сарысуындағы метадон концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Метадон дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП): флурбипрофеннің максималды концентрациясы (Cmax) және AUC мәндері флуконазолмен бір мезгілде флурбипрофен монотерапиясымен салыстырғанда тиісінше 23% және 81% - ға өсті. Сол сияқты, фармакологиялық белсенді изомер [S-(+)-ибупрофеннің] Сmах және AUC мәндері рацемиялық ибупрофенмен (400 мг) флуконазолды бір мезгілде қолданғанда рацемиялық ибупрофенмен монотерапиямен салыстырғанда тиісінше 15% және 82%-ға өсті. Нақты зерттеулердің жоқтығына қарамастан, флуконазол CYP2C9 (мысалы, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак) метаболизденетін басқа ҚҚСП-нің жүйелік әсерін арттыруға қабілетті. ҚҚСП-мен байланысты жағымсыз реакциялар мен уыттылықты жиі бақылау ұсынылады. ҚҚСП дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Фенитоин: флуконазол бауырдағы фенитоин метаболизмін тежейді. Препараттарды бірге қолданған кезде фенитоиннің уыттылығын болдырмау үшін қан сарысуындағы фенитоин концентрациясын бақылау қажет. Преднизон: преднизонды қолдану аясында бауыр трансплантациясынан кейін пациент флуконазолмен емдеудің үш айлық курсын тоқтатқаннан кейін пайда болған бүйрек үсті безінің жедел кортикальды жеткіліксіздігін дамытқан жағдай туралы хабарланды. Флуконазолдың жойылуы CYP3А4 белсенділігінің жоғарылауына әкеліп соқтырды, бұл преднизон метаболизмінің жеделдеуіне әкелді. Флуконазолмен және преднизонмен ұзақ мерзімді емдеуден өтетін пациенттер бүйрек үсті безінің қыртысының жеткіліксіздігін анықтау мақсатында флуконазолды алып тастаған кезде мұқият бақылауда болуы керек. Рифабутин: флуконазол сарысудағы рифабутин концентрациясын арттырады. Флуконазол мен рифабутинді бір мезгілде қолданған пациенттерде увеит жағдайлары туралы хабарланды. Біріктірілген емдеу кезінде рифабутин уытты әсерінің симптомдарына назар аудару қажет. Саквинавир: флуконазол бауырдағы саквинавир метаболизмінің CYP3A4 ферментімен және Р-гликопротеинді тежеу арқылы басылуына байланысты саквинавирдің AUC және C max көрсеткіштерін сәйкесінше шамамен 50% және 55% арттырады. Саквинавирмен/ритонавирмен өзара әрекеттесу зерттелмеген, сондықтан ол одан да айқын болуы мүмкін. Саквинавирдің дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Сульфонилмочевина препараттары: флуконазол дені сау еріктілерде қан сарысуынан бір мезгілде пероральді қолданылатын сульфонилмочевина препараттарының (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) жартылай шығарылу кезеңін ұзартты. Бір мезгілде қолданған кезде қандағы глюкоза деңгейін үнемі бақылау және қажет болған жағдайда сульфонилмочевина препараттарының дозасын уақтылы төмендету ұсынылады. Теофиллин: теофиллиннің жоғары дозаларын қабылдайтын немесе басқа жағдайда теофиллиннің уытты әсер ету қаупі жоғары пациенттер флуконазолды қолдану кезінде теофиллиннің уыттылық белгілерін анықтау үшін бақылауда болуы керек. Егер уыттылық белгілері пайда болса, емдеуді өзгерту қажет. Тофацитиниб: тофацитинибтің әсері оны CYP3A4 орташа тежелуін және CYP2C19 күшті тежелуін (мысалы, флуконазол) бір мезгілде қамтамасыз ететін дәрілік препараттармен бірге қолданғанда артады. Осы себепті, осындай препараттармен бір мезгілде қолданғанда, тофацитиниб дозасын күніне 1 рет 5 мг дейін төмендету ұсынылады. Толваптан: толваптанның жүйелік әсері (CYP3A4 субстраты) флуконазолмен (CYP3A4 орташа тежегіші) бір мезгілде қолданғанда айтарлықтай артады, бұл жағымсыз реакциялардың, әсіресе несеп шығарудың, дегидратацияның және бүйректің жедел еткіліксіздігінің айтарлықтай жоғарылау қаупін едәуір арттырады. Біріктірілген қолдану кезінде толваптан дозасын толваптанды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтағы ақпаратқа сәйкес азайту керек, сонымен қатар толваптанды қолданумен байланысты кез келген жағымсыз реакцияларды анықтау үшін пациенттердің жиі мониторингін қамтамасыз ету қажет. Қабіршөп алкалоидтары: зерттеулердің жоқтығына қарамастан, флуконазол, мүмкін, CYP3A4 тежелуіне байланысты, қан плазмасындағы кабіршөп алкалоидтарының (мысалы, винкристин мен винбластин) концентрациясының жоғарылауына және нейроуытты әсерлерге әкелуі мүмкін. А дәрумені: толық транс-ретиноин қышқылын (А дәруменінің қышқыл түрі) және флуконазолды бір уақытта қолданған бір пациентте флуконазол жойылғаннан кейін жоғалып кеткен жалған-ісік түрінде орталық жүйке жүйесінің (ОЖЖ) жағымсыз реакциялары байқалды. Бұл дәрілік заттарды бір уақытта қолдануға болады, ОЖЖ тарапынан жағымсыз реакцияларды бақылау ұсынылады. Вориконазол (CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 тежегіші): флуконазолдан кейін вориконазолды қолданған кезде вориконазолдың жағымсыз әсерлерін бақылау керек. Зидовудин: бұл комбинацияны қабылдаған пациенттер зидовудинмен байланысты жағымсыз реакцияларды бақылау үшін бақылауда болуы керек. Зидовудин дозасын төмендету туралы мәселені қарастыру керек. Азитромицин: флуконазол мен азитромицин арасындағы маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу табылған жоқ. Пероральді контрацептивтер: флуконазолды бірнеше рет қолдану аясында біріктірілген пероральді контрацептивті қолдану арқылы екі фармакокинетикалық зерттеу жүргізілді. Флуконазолды 50 мг дозада қолданған кезде гормондардың деңгейіне айтарлықтай әсер етпеді, алайда тәулігіне 200 мг қолданған кезде этинилэстрадиол мен левоноргестрелдің AUC мәндерінің сәйкесінше 40% және 24% жоғарылауы байқалды. Осылайша, флуконазолдың осы дозаларын бірнеше рет қабылдау біріктірілген пероральді контрацептивтердің тиімділігіне әсер етуі екіталай.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде, 25o С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!