Хитразол® раствор 10 мг/мл

1 мл препараттың құрамында белсенді зат – 10.00 мг итраконазол қосымша заттар: гидроксипропил-β-циклодекстрин, хлорсутек қышқылы 36%, пропиленгликоль, натрий гидроксиді ерітіндісі, натрий сахарині, кристалды емес сұйық сорбитол (70 %), «Шие» тағамдық хош иістендіргіші, «Карамель - 594» тағамдық хош иістендіргіші, тазартылған су Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Өзіне тән иісі бар, сарыдан ақшыл-қызыл сары түстке дейінгі мөлдір сұйықтық

- АИТВ-оң адамдарда немесе басқа санаттағы иммунитеті төмендеген пациенттерде ауыз қуысының және/немесе өңештің кандидозын емдеу үшін - қатерлі гематологиялық жаңа түзілімдері бар пациенттерде, сүйек кемігінің трансплантациясы жасалған пациенттерде, сондай-ақ нейтропенияның дамитынына (яғни нейтрофилдер санының <500 жасуша/мкл-ге дейін төмендеуі) болжам жасауға болатын пациенттерде терең микоздардың профилактикасы үшін. Қазіргі таңда аспергиллездің профилактикасы үшін тиімділігі бойынша клиникалық деректер жеткіліксіз. Зеңге қарсы дәрілерді тиісінше пайдалануға қатысты ұлттық және жергілікті нұсқауларды ескеру керек.

Триазол және тетразол туындылары. Итраконазол АТХ коды J02AC02 Әсер ету механизмі Итраконазол, триазолдар қатарының препараты, белсенділік ауқымы кең. In vitro зерттеулерде итраконазолдың 14α-деметилазаны тежейтіні көрсетілген, бұл зең жасушаларындағы эргостерол синтезінің бұзылуына әкеледі. Эргостерол зеңдердің жасуша жарғақшасының тіршілік үшін маңызды компоненті болып табылады. Сондықтан бұл заттың синтезінің бұзылуы зеңге қарсы әсер етуге әкеледі. Итраконазолдың фармакокинетика/фармакодинамика арақатынасы, жалпы алғандағы триазолдар сияқты, жеткіліксіз зерттелген және зеңге қарсы препараттар фармакокинетикасын түсінудің шектеулілігіне байланысты күрделі болады. Резистенттілік механизмі Азолдар қатарының зеңге қарсы препараттарына резистенттілік баяу дамиды, көбінесе бірнеше генетикалық мутацияның салдары болып табылады. Сипатталған даму механизмдері мақсатты фермент 14α-деметилазаны кодтайтын ERG11 генінің шамадан тыс синтезін, 14α-деметилазаның итраконазолмен тектестігінің төмендеуіне алып келетін ERG11 генінің нүктелік мутацияларын және/немесе тасымалдағыштың шамадан тыс синтезін қамтиды, бұл эффлюксінің жоғарылауына алып келеді. Candida spp үшін азолдар қатарындағы препараттардың жекелеген өкілдері арасында айқаспалы резистенттілік анықталды, әйтсе де кластың бір өкіліне резистенттіліктің болуы міндетті түрде басқа препараттарға резистентті дегенді білдірмейді. Шектік мәндері Еуропаның зеңге қарсы препараттар үшін микробқа қарсы препараттарға сезімталдықты анықтау жөніндегі комитеті (EUCAST) белгілеген шектік мәндер, 10.0 нұсқасы 04.02.2020 ж. күшіне енген. Candida және Aspergillus түрлері — Ең төменгі тежегіш концентрацияның (ЕТТК) шектік мәндері (мг/л) ≤ C (сезімтал) — > Р (резистентті) Candida albicans — 0.06 — 0.06 Candida dubliniensis — 0.06 — 0.06 Candida parapsilosis — 0.125 — 0.125 Candida tropicalis — 0.125 — 0.125 Aspergillus flavus1,2 — 1 — 1 Aspergillus fumigatus1,2 — 1 — 1 Aspergillus nidulans1,2 — 1 — 1 Aspergillus terreus1,2 — 1 — 1 Қазіргі кезде қолда бар деректер Candida glabrata3, C. krusei3, C. guilliermondi3, Cryptococcus neoformans үшін клиникалық шектік концентрацияларын және Candida үшін түрлермен байланыссыз шектік концентрацияларын анықтау үшін жеткіліксіз. Қазіргі кезде қолда бар деректер Aspergillus niger4.5 үшін клиникалық шектік концентрацияларын және Aspergillus spp5 үшін түрлермен байланыссыз шектік концентрацияларын анықтау үшін жеткіліксіз. 1 Зеңдік инфекциялардан емделіп жүрген пациенттерге азолдардың қалдық концентрацияларына бақылау жүргізу ұсынылады. 2 Техникалық белгісіздік аймағы (ATU) 2-ге тең. «Р» келесі комментариймен көрсету керек: «Жеткілікті экспозициясы қамтамасыз етілетін болса, кейбір клиникалық жағдайларда (инфекцияның инвазиялық емес түрлері) итраконазолды қолдануға болады». 3 Аталған түрлер үшін эпидемиологиялық шектік мәндер (ECOFF), әдетте, C. albicans үшін мәнге қарағанда жоғары. 4 Аталған түрлер үшін эпидемиологиялық шектік мәндер (ECOFF), әдетте, А fumigatus үшін мәнге қарағанда екі есе жоғары. 5 A. niger және A. versicolor изоляттары үшін ЕТТК мәндері, әдетте, A. fumigatus үшін мәнінен жоғары. Бұл клиникалық жауаптың нашарлауына алып келетін-келмейтіндігі белгісіз. Итраконазол үшін Клиникалық және зертханалық стандарттар институты (CLSI) ұсынған әдістерді пайдаланып, Candida түрлері мен жіпшелі зеңдеріне қатысты интерпретацияланатын шектік мәндер анықталмады, M60 Performance Standards for yeast antifungal susceptibility testing құжаты, 2-нші басылымы, 2020. Жүре пайда болған резистенттіліктің кеңінен таралуы географиялық тұрғыдан және жекелеген түрлер үшін уақыт өте келе өзгеруі мүмкін, сондықтан, әсіресе ауыр инфекцияларды емдеген кезде резистенттілігі туралы жергілікті ақпарат болғаны дұрыс. Қажет болғанда, егер резистенттіліктің жергілікті таралуы инфекциялардың кейбір түрлерінде препаратты пайдаланудың орындылығына күмән туғызатын болса, маманнан кеңес алу керек. In vitro сезімталдық сеппе материалдың мөлшеріне (инокулят өлшеміне), инкубациялау температурасына, зеңдердің өсу сатысына және пайдаланылатын қоректік ортаға байланысты болады. Сондықтан ЕТТК мәндері едәуір өзгеріп тұруы мүмкін. Төменде келтірілген сезімталдық ЕТТК90 <1 мг итраконазол/л мәндеріне негізделген. In vitro сезімталдық пен клиникалық тиімділік арасындағы өзара байланыс байқалмайды. Әдеттегі сезімтал түрлер: Aspergillus spp.1 Blastomyces dermatitidis Candida albicans Candida parapsilosis Cladosporium spp. Coccidioides immitis Cryptococcus neoformans Epidermophyton floccosum Fonsecaea spp. Geotrichum spp. Histoplasma spp. Malassezia (formerly Pityrosporum) spp. Microsporum spp. Paracoccidioides brasiliensis Talaromyces (vroeger Penicillium) marneffei Pseudallescheria boydii Sporothrix schenckii Trichophyton spp. Trichosporon spp. Жүре пайда болған төзімділік олар үшін проблема болуы мүмкін түрлер Candida krusei, Candida glabrata2 Candida tropicalis2 Итраконазол тежемейтін зеңдердің негізгі типтеріне Zygomycetes (мысалы, Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. және Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans және Scopulariopsis spp жатқызуға болады. 1 Итраконазолға резистентті Aspergillus fumigatus штаммдарының бар екені хабарланды 2 Табиғи аралық сезімталдық Балалар Итраконазолдың ішуге арналған ерітіндісінің жағымдылығы және қауіпсіздігі бақыланбайтын ашық зерттеулердің ІІІ фазасындағы 0-ден 14 жасқа дейінгі (орта есеппен 5 жас) 103 пациенттер зеңдік инфекциялардың профилактикасы ретінде зерттелді. Пациенттердің көбісі (78%) қанның қатерлі ауруларының нәтижесінде сүйек кемігінің аллогендік трансплантациясынан өтті. Барлық пациенттер бір немесе бірнеше қабылданатын итраконазолдың тәулігіне 5 мг/кг дозасын қабылдады. Зерттеу дизайнына сәйкес, алынған тиімділігіне қатысты ешқандай ресми қорытынды жасалған жоқ. Ең жиі кездескен жағымсыз реакциялар құсу, бауыр функциясының бұзылуы және іш ауыруы болды.

Дозалау режимі Ауыз қуысының және/немесе өңештің кандидозын емдеу: 200 мг (2 өлшеуіш стакан) екі қабылдауға, немесе тағы бір нұсқасы ретінде 1 апта бойы күн сайын бір қабылдау. 1 аптадан кейін оң әсер жоқ болған жағдайда тағы бір аптаға жалғастыру керек. Ауыз қуысының және/немесе өңештің кандидозын емдеу, флуконазолға резистенттілікте: 100-200 мг (1-2 өлшеуіш стакан) күніне екі рет, 2 апта бойы күн сайын. 2 аптадан кейін оң әсер болмаған жағдайда емдеуді тағы 2 апта жалғастырады. Тәуліктік 400 мг дозада емдеуді, егер жақсару белгілері жоқ болса, 14 күннен кейін тоқтатады. Зеңдік инфекциялардың профилактикасы: күн сайын екі қабылдауға тәулігіне 5 мг/кг-ден. Клиникалық зерттеулерде профилактикалық ем цитостатикалық емдеуге дейін және, әдеттегідей, трансплантациядан бір апта бұрын басталды. Емдеу нейтрофилдер деңгейі қалпына келгенше (яғни нейтрофилдер саны > 1 000 жасуша/мкл-ге жоғарылағанға дейін) жалғастырылды. Асқазан-ішек жолы моторикасының бұзылулары бар пациенттер Ауыр зеңдік инфекциялары бар пациенттерді емдеген кезде немесе асқазан-ішек жолы моторикасының бұзылулары бар пациенттер дәрілік заттарды қабылдау кезінде зеңге қарсы инфекциялардың профилактикасы ретінде пациенттер дәрігерге ұдайы тексерілуі және, қажет болса, емдік мониторингтен өтуі керек. Пациенттердің ерекше топтары Балалар Хитразол® препаратының ішке қабылдауға арналған ерітіндісін балаларға қолдану жөніндегі клиникалық деректер шектеулі болғандықтан, балалар жасындағы пациенттерді онымен емдеуді тек, ықтимал пайдасы ықтимал қаупінен асып түсетін жайдайда ғана жүргізуге болады. Зең инфекцияларының профилактикасы: нейтропениясы бар балаларда әсерінің тиімділігі туралы деректер жоқ. Күніне екі қабылданатын 5 мг/кг дозадағы препаратты қолданудың шектеулі тәжірибесі туралы деректер бар. Егде жастағы пациенттер Ішке қабылдауға арналған Хитразол® ерітіндісін қолдану жөнінде клиникалық деректер егде жастағы пациенттерде шектеулі болғандықтан, емдеу ықтимал пайдасы ықтимал қаупінен асып түсетін жағдайда ғана жүргізілуі мүмкін. Мұндайда егде жастағы пациенттерді емдеу үшін препарат дозасын таңдағанда егде жаста жиі кездесетін бауыр, бүйрек және жүрек функцияларының төмендеуін, сондай-ақ қатар жүретін ауруларының бар екендігін және басқа дәрілік заттарды қабылдап жүргенін ескеру ұсынылады. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Итраконазолдың пероральді дәрілік түрлерін қолдану жөнінде деректер бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде шектеулі. Пациенттердің қарастырылып тұрған тобын емдеу сақтықпен жүргізілуі тиіс. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттерді емдеген кезде ішке қабылдауға арналған итраконазолды қолдану жөнінде деректер шектеулі. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігіне шалдыққан кейбір пациенттерде итраконазолдың экспозициясы төмендеуі мүмкін. Пациенттердің осы санатына препаратты сақтықпен тағайындау керек, кейбір жағдайларда дәрілік препараттың дозасын өзгерту қажет болуы мүмкін. Баламалы зеңге қарсы препаратқа көшуді клиникалық тиімділігіне баға беру негізінде қарастыруға болады. Енгізу әдісі және жолы Ішуге қабылдауға арналған. Оңтайлы сіңуі үшін Хитразол® ерітіндісі тамақтан бөлек қабылдануы тиіс (пациенттерге препаратты қабылдаудан кейін ең кемінде бір сағаттан соң тамақ ішу керектігі алдын ала ескертілуі тиіс). Ауыз қуысының және/немесе өңештің кандидозын емдегенде ерітіндіні ауыз ішінде ұстап тұрады (20 секунд бойы), ал содан кейін жұтады. Препаратты қабылдағаннан кейін ауызды шаю керек емес. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын жіберіп алған кезде қажетті шаралар Қабылданбай қалған дозаның орнын толтыру үшін екі есе дозаны қолданбау керек. Тоқтату симптомдары қаупінің болуына нұсқау Қатысы жоқ Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінен кеңес алуға жүгіну бойынша ұсынымдар Дәрілік препаратты қолданар алдында кеңес алу үшін дәрігерге немесе фармацевтке жүгініңіз.

• әсер етуші затына немесе қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық • тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы бар пациенттерге • Хитразол® препаратын төменде келтірілген бірқатар CYP3A4 субстраттарымен бір мезгілде қолдану Анальгетиктер, анестетиктер Қастауыш алкалоидтары (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин сияқты) Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар, микобактерияға қарсы препараттар, жүйелі қолдануға арналған зеңге қарсы препараттар Изавуконазол Гельминтке қарсы және протозойға қарсы препараттар Галофантрин Жүйелі қолдануға арналған антигистаминдік препараттар Астемизол — Мизоластин — Терфенадин Ісікке қарсы препараттар Иринотекан — Венетоклакс (емдеудің басында созылмалы лимфоциттік лейкозы болған пациенттерде және венетоклакстың дозасын титрлеу фазасында) Тромбозға қарсы дәрілер Дабигатран — Тикагрелор Вирусқа қарсы жүйелі қолдануға арналған препараттар Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (дасабувирмен немесе онсыз) Жүрек-қантамыр жүйесі (ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін дәрілер, гипертензияға қарсы дәрілер, бета-блокаторлар, кальций өзекшелерінің блокаторлары, кардиотерапия, диуретиктер) Алискирен — Эплеренон — Хинидин Бепридил — Финеренон — Ранолазин Дизопирамид — Ивабрадин — Силденафил (өкпе гипертензиясы) Дофетилид — Лерканидипин Дронедарон — Нисолдипин Диареяға қарсы, ішек қабынуына қарсы/инфекцияға қарсы дәрілерді қоса, асқазан-ішек дәрілері, құсуға қарсы дәрілер, іш жүргізетін дәрілер, асқазан-ішек жолының функционалдық бұзылыстары кезінде қолданылатын дәрілер Цизаприд — Домперидон — Налоксегол Иммуносупрессанттар Воклоспорин Липидтер алмасуын реттейтін препараттар Ловастатин — Ломитапид — Симвастатин Психоаналептиктер, психолептиктер (мысалы, нейролептиктер, анксиолитиктер және ұйықтататын дәрілер) Луразидон — Пимозид — Сертиндол Мидазолам (пероральді) — Кветиапин — Триазолам Урологияда пайдаланылатын препараттар Аванафил — Дарифенацин — Солифенацин (бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде немесе бауыр функциясының орташадан ауыр дәрежеге дейінгі бұзылулары бар пациенттерде) Дапоксетин — Фезотеродин (бүйрек немесе бауыр функциясының орташадан ауыр дәрежеге дейінгі бұзылулары бар пациенттерде). — Варденафил (75 жастан асқан пациенттерде). Басқалар Колхицин (бүйрек немесе бауыр функциясының бұзылулары бар пациенттерде) — Элиглустат (CYP2D6 метаболизмі баяу, CYP2D6 метаболизмі орташа немесе метаболизмі күшті, CYP2D6 изоферментінің күшті немесе орташа тежегішін қабылдап жүрген пациенттерде). - өмірге қауіп төндіретін немесе басқа күрделі инфекцияларды емдеу жағдайларын қоспағанда, қарынша дисфункциясының белгілері, мысалы, жүректің іркілісті жеткіліксіздігі (ЖІЖ) бар немесе анамнезінде ЖІЖ болған пациенттерге. - жүктілік кезеңі (өмірге қауіп төндіретін инфекцияларды емдеу жағдайларын қоспағанда).

Жағымсыз реакциялар жиілігінің сандық критерийлері және жағымсыз реакциялардың жүйе-ағза жіктемесі мен туындау жиіліктеріне сәйкес жіктелуі (Жағымсыз құбылыстардың жиілігін анықтау келесі критерийлерге сәйкес жүргізіледі: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100 - < 1/10 дейін), жиі емес (≥ 1/1000 - < 1/100 дейін), сирек (≥ 1/10000 - < 1/1000 дейін), өте сирек (< 1/10000), белгісіз (қолда бар деректердің негізінде баға беру мүмкін емес) Қан түзу және лимфа жүйелері тарапынан бұзылулар: Жиі емес: - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения. Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар: Жиі емес: - аса жоғары сезімталдық. Белгісіз: • сарысу құю ауруы, ангионевроздық ісіну, анафилаксиялық реакциялар Эндокриндік жүйе тарапынан бұзылулар: Белгісіз: - жалған гиперальдостеронизм Зат алмасу тарапынан бұзылулар: Жиі емес: - гипокалиемия. Белгісіз: - гипертриглицеридемия Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар: Жиі: - бас ауыру, бас айналу, дисгевзия Жиі емес: - шеткері нейропатия, парестезия, гипестезия; Көру мүшелері тарапынан: Сирек: - көзбен көрудің бұзылулары (көздің айқын көрмеуін, диплопияны қоса). Есту мүшесі тарапынан және лабиринттік бұзылулар: Жиі емес: • құлақтың шыңылдауы. Сирек: • уақытша немесе тұрақты түрде естімей қалу Жүрек тарапынан: Сирек: • жүрек жеткіліксіздігі Белгісіз: • жүректің іркілісті жеткіліксіздігі,брадикардия Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірекорта ағзалары тарапынан: Жиі: • ентігу, жөтел Асқазан-ішек жолы тарапынан: Жиі: • іш ауыруы, жүрек айнуы, құсу, диспепсия, диарея Жиі емес: - іш қату Белгісіз: - панкреатит. Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан: Жиі емес: - бауыр функциясының бұзылуы. гипербилирубинемия; Белгісіз: - күрделі гепатоуыттылық (өлімге әкелетін бауыр функциясының жедел жеткіліксіздігінің жекелеген жағдайларын қоса) Тері және теріасты тіндері тарапынан: Жиі: - бөртпе Жиі емес: - есекжем, қышыну Белгісіз: - уытты эпидермалық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, жайылған жедел экзантемалық пустулез, мультиформалы эритема, эксфолиативтік дерматит, лейкоцитокласттық васкулит, алопеция, фотосезімталдық Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіндер тарапынан: Жиі емес: • миалгия, артралгия Жыныс мүшелері және сүт бездері тарапынан: Жиі емес: • етеккір оралымының бұзылыстары Жалпы бұзылыстар: Жиі: • пирексия Жиі емес: • ісінулер Зертханалық зерттеулер: Белгісіз: • қанда фосфокиназа деңгейінің жоғарылауы Төменде итраконазолды қабылдаумен байланысты жағымсыз реакциялардың тізімі берілген, олар капсула түріндегі және/немесе вена ішіне енгізуге арналған ерітінді түріндегі итраконазолға жүргізілген клиникалық зерттеулерде тіркелді («инъекция жасалған жердегі қабынулар» санатына жататын жағымсыз реакцияларды қоспағанда, өйткені бұл жағымсыз реакциялар «вена ішіне енгізуге арналған ерітінді» дәрілік түріне тән болып табылады). Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Инфекциялық аурулар: синусит, жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциялары, ринит.Қан түзу және лимфа жүйелері тарапынан бұзылулар: гранулоцитопения Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар: анафилактоидтық реакциялар. Зат алмасу тарапынан бұзылулар: гипергликемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.Психика бұзылулары: сананың шатасуыЖүйке жүйесі тарапынан бұзылулар: ұйқышылдық, треморЖүрек-қантамыр жүйесі тарапынан бұзылулар: сол жақ қарыншаның жеткіліксіздігі, тахикардия, артериялық гипертензия, артериялық гипотензия.Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірекорта ағзалары тарапынан бұзылулар: өкпелердің ісінуі, дисфония.Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар: асқазан-ішек бұзылыстары, метеоризм.Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар: гепатит, сарғаю, бауыр функциясының бұзылуы. Тері жабындары және теріасты шелмайы тарапынан бұзылулар: эритемалық бөртпе, гипергидроз.Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар: бүйрек функциясының бұзылуы, поллакиурия, несепті ұстай алмау.Жыныстық жүйе ағзалары мен сүт бездері тарапынан бұзылулар: эректильді дисфункция.Жалпы сипаттағы асқынулар және енгізген жердегі реакциялар: жайылған ісінулер, беттің ісінуі, кеуденің ауыруы, шаршау, қалтырау.Зертханалық көрсеткіштерге ықпалы: аланинаминотрансфераза белсенділігінің жоғарылауы, аспартатаминотрансфераза белсенділігінің жоғарылауы, қан плазмасындағы сілтілік фосфатаза белсенділігінің жоғарылауы, қан плазмасындағы лактатдегидрогеназа белсенділігінің жоғарылауы, қан плазмасындағы мочевина концентрациясының жоғарылауы, гамма-глутамилтрансфераза белсенділігінің жоғарылауы, бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы, несептің жалпы талдамалары көрсеткіштерінің қалыптан ауытқуы. Балалар Интраконазолдың қауіпсіздігіне 6 айлықтан 14 жасқа дейінгі 250 баланың қатысуымен жүргізілген ашық клиникалық 5 зерттеуде баға берілді. Бұл пациенттер зең инфекцияларының профилактикасы немесе ауыз қуысының кандидозын немесе жүйелі зең инфекцияларын емдеу үшін итраконазолдың кемінде 1 дозасын қабылдады. Осы клиникалық зерттеулерден алынып, есептелген деректер негізінде құсу (36%), қызба (30,8%), диарея (28,4%), шырышты қабықтың қабынуы (23,2%), бөртпелер (22,8%), іш ауыруы (17,2%), жүрек айнуы (15,6%), артериялық гипертензия (14%), жөтел (11,2%) сияқты жағымсыз реакциялар туралы өте жиі мәлімделді. Балаларда осы жағымсыз реакциялардың барысы ересек пациенттердегі осындайға ұқсас, алайда туындау жиілігі жоғары болды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдары: Препарат артық дозаланған кезде байқалатын симптомдар препараттың әдеттегі дозаларын қолдану кезінде байқалған, дозаға тәуелді жағымсыз реакциялармен салыстырымды болды. Емі: Арнайы антидоты жоқ. Артық дозаланған жағдайда, демеуші ем жүргізу керек. Егер бұл өзін ақтайтын болса, белсендірілген көмір тағайындауға болады. Итраконазол организмнен гемодиализ арқылы шығарылмайды.

Асқазан-ішек жолы моторикасының бұзылулары бар пациенттер Ауыр зеңдік инфекциялары бар пациенттерді емдеген кезде немесе асқазан-ішек жолы моторикасының бұзылулары бар пациенттер дәрілік заттарды қабылдау кезінде зеңге қарсы инфекциялардың профилактикасы ретінде пациенттер дәрігерге ұдайы тексерілуі және, қажет болса, емдік мониторингтен өтуі керек. Айқаспалы аса жоғары сезімталдық Итраконазол және зеңге қарсы басқа азолды заттар арасында айқаспалы сезімталдық туралы деректер жоқ. Хитразол® ішуге арналған ерітіндісін басқа азолдарға аса жоғары сезімталдығы бар пациенттерге тағайындағанда сақ болу керек. Жүрек тарапынан асқынулар Қол жеткен деректерге сәйкес, итраконазолдың теріс инотроптық әсері бар, ал Хитразол® препаратымен емдеу аясында жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігі туралы мәлімделді. Жүрек функциясының жеткіліксіздігі жалпы тәуліктік өте төмен дозаларда емдеумен салыстырғанда, жалпы тәуліктік 400 мг дозадағы препаратпен емдеген кездегі кездейсоқ мәлімдемелерде жиі айтылды, бұл итраконазолдың тәуліктік дозасын арттырғанда жүрек жеткіліксіздігінің қаупі жоғарылайды деп болжам жасауға мүмкіндік береді. Хитразол® препараты жүректің іркілісті жеткіліксіздігі бар немесе анамнезінде жүректің іркілісті жеткіліксіздігі болған (бұлай емдеудің пайдасы күмәнсіз кездегі жағдайларды қоспағанда, оның қаупі жоғарылайды) пациенттерге ұсынылмайды. Жекелеген пациенттер үшін пайда/қаупі арақатынасына баға бергенде қолдану жөніндегі көрсетілімі, дозалау режимі (мысалы, жалпы тәуліктік доза) сияқты факторларды және жүректің іркілісті жеткіліксіздігінің даму қаупінің факторлары (жүректің ишемиялық ауруын және жүрек клапандарының зақымдануларын қоса, жүрек аурулары, өкпенің созылмалы обструкциялық ауруын қоса, тыныс мүшелерінің ауыр аурулары, бүйрек жеткіліксіздігі, ісінулерге бейімділікпен қатар жүретін басқа да аурулар) бар екендігін ескеру қажет. Мұндай пациенттерге жүректің іркілісті жеткіліксіздігінің симптоматикасы туралы алдын ала ескертілуі тиіс, жүректің іркілісті жеткіліксіздігінің симптомдарын емдеу және пайда болуын бақылау кезінде, оны жүргізу кезінде бұларға ерекше көңіл бөлу қажет болады. Тиісінше симптомдар байқалған кезде Хитразол® препаратын қабылдауды тоқтату керек. Сондықтан ЖІЖ даму қаупінің жоғарылауымен байланысты итраконазолмен және кальций өзекшелерінің блокаторларымен бір мезгілде емдеу сақтықпен жүргізілуі тиіс. Бауыр тарапынан асқынулар Хитразол® препаратымен емдеу аясында ауыр гепатоуыттылық жағдайлары туралы, соның ішінде бауырдың фатальді жедел жеткіліксіздігінің бірнеше жағдайлары туралы өте сирек мәлімделді. Кейбір пациенттерде бауырдың зақымдану қаупінің айқын факторлары болған жоқ. Бірнеше жағдайлар емдеудің алғашқы айында, соның ішінде алғашқы аптада дамыды. Хитразол® препаратымен емдеу аясында бауыр функциясын бақылау керек. Пациенттерге гепатит деп болжам жасалатын анорексия, жүрек айнуы, құсу, қажығыштық, іш ауыруы немесе несептің қараюы сияқты симптомдардың пайда болғаны туралы дәрігерге бірден мәлімдеу қажет екендігі алдын ала ескертілуі тиіс. Осы жағдайларда препарат қабылдауды дереу тоқтату және бауыр функциясына баға беру керек. Бауыр ферменттерінің деңгейлері жоғарылаған, бауырдың белсенді ауруы немесе басқа дәрілік препараттардан туындаған гепатоуыттылық белгілері бар пациенттерге емдеуді оның болжамды пайдасы бауырдың зақымдану қаупінен асып кеткен жағдайларда жүргізуге болады. Балаларда қолданылуы Хитразол® ішуге арналған ерітіндісін пайдалану туралы клиникалық деректер жеткіліксіз болғандықтан, Хитразол® ерітіндісін балаларға, егер ықтимал пайдасы потенциалды қаупінен басым болған жағдайда ғана, тағайындау ұсынылады. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттердің ішке қабылдауы үшін итраконазол ерітіндісін пайдалану туралы клиникалық деректер жеткіліксіз болғандықтан, егер ықтимал пайдасы потенциалды қаупінен басым болған жағдайда ғана, итраконазол ерітіндісін мұндай науқастарға тағайындау ұсынылады. Пациенттердің осы санаттарын емдеу үшін препарат дозасын таңдағанда бауыр, бүйрек және жүрек функциясының төмендегенін, сондай-ақ, қатарлас аурулардың болуын немесе басқа дәрілік заттарды қабылдағанын ескеру ұсынылады Бауыр жеткіліксіздігі Бауыр функциясының бұзылулары бар пациенттерді емдеу үшін ішке қабылдауға арналған итраконазолды қолдану туралы деректер шектеулі. Препаратты пациенттердің осы санатына сақтықпен тағайындау керек. Итраконазолмен емдеген кезде бауыр функциясының бұзылулары бар пациенттердің жағдайын мұқият бақылау ұсынылады. CYP3A4 ферментімен метаболизденетін басқа дәрілік препараттарды бірге тағайындаған кезде, клиникалық зерттеулерде бауыр циррозы бар пациенттерге итраконазолдың капсулаларын бір рет пероральді қабылдағанда препараттың жартылай шығарылу кезеңі артуының байқалу фактісіне назар аудару ұсынылады. Итраконазол көбіне бауырда метаболизденеді. Бауыр функциясының бұзылулары бар пациенттерде итраконазолдың жартылай шығарылуының толық кезеңі біршама артқандықтан, қан плазмасында итраконазолдың концентрациясын бақылау және қажет болғанда препараттың дозасын түзету ұсынылады. Емді бауыр ферменттерінің деңгейлері жоғарылаған, бауырдың белсенді ауруы бар немесе басқа дәрілік препаратты қабылдаудан туындаған гепатоуыттылық белгілері бар пациенттерде болжамды пайдасы бауырдың зақымдану қаупінен басым болған кезде ғана жүргізуге болады. Мұндай пациенттерге бауыр ферменттерінің деңгейлерін бақылау қажет. Бүйрек жеткіліксіздігі Бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттердің итраконазолды пероральді қабылдауы туралы деректер шектеулі. Препаратты осы науқастарға қолданғанда сақ болу керек. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер пероральді қабылдағанда итраконазолдың биожетімділігі төмендеуі мүмкін. Мұндай жағдайда дозаны түзету туралы мәселені қарастыру керек. Пациенттердің қарастырылып отырған тобын емдеу сақтықпен жүргізілуі тиіс. Нейтропениясы бар пациенттердегі профилактика Зерттеулер барысында өте жиі жағымсыз реакция диарея болды. Асқазан-ішек жолы жұмысының мұндай бұзылуларының нәтижелері ондағы абсорбцияның нашарлауы болуы мүмкін, ол микробиологиялық флораның зеңдік флораға алмасуына әкеледі. Мұндай жағдайларда Хитразолды® қолдануды тоқтату керек. Ауыр нейтропениясы бар пациенттерді емдеу Ауыр нейтропениясы бар пациенттерде ауыз қуысының және/немесе өңештің кандидозын емдеу үшін Хитразол® қолдану зерттелген жоқ. Препараттың фармакокинетикалық параметрлерін ескеріп, жүйелік кандидоздың даму қаупі бар болғандықтан, Хитразол® ішуге арналған ерітіндісі пациенттердің осы санаттарында емдеуді бастау үшін ұсынылмайды. Естімей қалу Итраконозолмен емдеу кезінде естудің уақытша немесе тұрақты жоғалуы туралы мәлімделді. Бірнеше мәлімдемелерде хинидинді бір мезгілде қабылдау айтылды, бұл қолдану жөніндегі нұсқауларға қайшы келеді. Есту, әдеттегідей, емдеуді тоқтатқаннан кейін қалпына келеді, алайда естуден айырылу кейбір пациенттерде сақталуы мүмкін. Нейропатия Хитразол® ішуге арналған ерітіндісінің жағымсыз әсері болуы мүмкін нейропатия дамыған жағдайда препарат қабылдау тоқтатылуы тиіс. Айқаспалы төзімділік реакциясы Егер жүйелік кандидоз ауруларында флуконазолға резистентті Candida зеңдерінің ауруды туындататын түрлеріне қатысты күдіктену бар болса, олар итраконазолға сезімтал болады деп пайымдауға болмайды. Сондықтан Хитразол® препаратымен емдеуді бастар алдында сезімталдыққа тест жүргізу қажет. Өзара әрекеттесу ықтималдылығы Итраконазол басқа дәрілік заттармен клиникалық тұрғыдан маңызды өзара әрекеттесуі мүмкін. Итраконазолды CYP 3A4 индукторларымен емдеуді аяқтағаннан кейін кемінде 2 аптадан соң қабылдау керек. Итраконазолды осы дәрілермен бір мезгілде қолдану қан плазмасында итраконазолдың емдік концентрациясының жеткіліксіздігіне және, сәйкесінше, емдеудің тиімсіздігіне әкелуі мүмкін. Хитразол® препаратымен емдеу кезінде CYP3A4 субстраттарын қабылдауға болмайды. Жоғарыда көрсетілген препараттардың итраконазолмен бірге қолданылуына байланысты қан плазмасындағы жоғары концентрациясы өмірге ықтимал қауіп төндіретін жай-күйдің туындауын туындатуы мүмкін осы дәрілік препараттардың емдік әсерін де, жағымсыз әсерлерін де күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін. Мысалы, жоғарыда көрсетілген препараттардың қан плазмасындағы жоғары концентрациясы QT аралығының ұлғаюына, сондай-ақ «пируэт» типті қарынша тахикардиясы немесе ықтимал өлімге әкелетін аритмия жағдайларын қоса қарыншалық тахиаритмияға алып келуі мүмкін. Муковисцидоз Муковисцидозы бар пациенттерде күніне екі рет дене салмағына шаққанда 2,5 мг/кг дозада ерітіндіні үнемі қабылдағанда итраконазолдың емдік концентрацияларының тұрақсыздығы білінді. Хитразол® препаратының қосымша заттары Хитразол® препаратының құрамында сорбитол бар. Құрамында сорбитол (немесе фруктоза) бар бір мезгілде енгізілетін препараттардың аддитивті әсерін, және сорбитолдың (немесе фруктозаның) тағаммен бірге түсуін ескеру қажет. Ішке қабылдауға арналған дәрілік препараттарда сорбитолдың болуы бір мезгілде енгізілетін ішке қабылдауға арналған басқа дәрілік препараттардың биожетімділігіне ықпал етуі мүмкін. Тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы бар пациенттер Хитразол® препаратын қабылдамағаны жөн. Сорбитол іштегі қолайсыз сезімдерді туғызуы және аздап іш жүргізетін әсер беруі мүмкін. Хитразол® препаратының құрамында 40 мл дозаға 1 ммольден аз (23 мг) натрий бар, яғни, шын мәнінде «натрий жоқ». Хитразол® препаратының құрамында циклодекстрин бар. Циклодекстриндер іш өту сияқты ас қорыту бұзылуын туғызуы мүмкін. Циклодекстриндердің 2 жасқа толмаған балаларға әсері туралы ақпарат жеткіліксіз. Сондықтан Хитразол® препаратын қабылдайтын пациент үшін пайда мен қауіп арақатынасы әркімге жеке анықталуы тиіс. Хитразол препаратының құрамында 40 мл дозаға 4,2 г пропиленгликоль бар, бұл 104 мг/мл баламалы, және ол ана өміріне қауіп төндіретін, ана үшін әлеуетті пайдасы шарана үшін әлеуетті зиянынан асып түсетін жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде қолданылмауы тиіс. Хитразол® препаратын бала емізу кезеңінде қолданбау керек . Этанол сияқты алкогольдегидрогеназа субстратымен бірге қолдану 5 жасқа дейінгі балаларда жағымсыз реакцияларды туғызуы мүмкін. Бауыр немесе бүйрек функциясы бұзылған пациенттерге мониторинг қажет, өйткені бүйрек жеткіліксіздігін (жедел өзекшелік некроз), бүйректің жедел жеткіліксіздігін және бауыр жеткіліксіздігін қоса алғанда, пропиленгликольмен байланысты жағымсыз реакциялар туралы хабарланды. Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Көлік құралдарын басқару және техникамен жұмыс жасау қабілетіне ықпалын білуге зерттеулер жүргізілген жоқ. Бас айналу, көрудің нашарлауы және естуден айырылу сияқты жағымсыз реакциялардың туындауы мүмкін екендігіне назар аудару қажет.

Жүктілік Жүктілікте Хитразол®, өмірге қауіп төндіретін жағдайларды қоспағанда, және ана үшін күтілетін оң әсері шарана үшін ықтимал зиянынан басым болса, қолданылмауы тиіс. Жануарларға жүргізілген зерттеулерде итраконазол репродуктивтік уыттылығын көрсетті. Жүктіліктің алғашқы триместріндегі Хитразол препаратының әсер етуіне қатысты эпидемиологиялық деректер, негізінен вульвовагинальді кандидоздар себебінен қысқа мерзімді ем қабылдаған пациенттерде, белгілі тератогендік факторлардың біреуінің де әсеріне ұшырамаған бақылау тобымен салыстырғанда, туа біткен ақаулардың даму қаупінің жоғарылығын айқындаған жоқ. Клиникаға дейінгі зерттеулерде итраконазолдың егеуқұйрықтарда плацента арқылы өтетіндігі көрсетілді. Хитразол препаратын қабылдайтын бала тууға қабілетті жастағы әйелдер емдеудің барлық курсы бойына, ол аяқталғаннан кейін бірінші етеккір басталғанға дейін контрацепцияның талапқа сай әдістерін пайдалануы қажет. Итраконазол емшек сүтіне өте аздаған мөлшерде өтуі мүмкін. Бала емізу кезеңінде Хитразол® препараты, ішуге арналған ерітіндісін қолданбау керек.

Итраконазол көбіне CYP3A4 изоферментімен метаболизденеді. Осы изоферменттің қатысуымен метаболизденетін немесе оның белсенділігін өзгертетін басқа дәрілік препараттар итраконазолдың фармакокинетикасына ықпалын тигізуі мүмкін. Итраконазол осы изоферменттің қатысуымен метаболизденетін дәрілік заттардың фармакокинетикасына ұқсас ықпалын тигізуі мүмкін. Итраконазол CYP3A4 изоферменті мен P-гликопротеиннің күшті тежегіштеріне және сүт безі обырының резистенттілігі ақуызының тежегіштеріне (BCRP) жатады. • Қан плазмасындағы итраконазолдың концентрациясына әсер етуі мүмкін дәрілік препараттардың мысалдары төмендегі 1-кестеде дәрілік заттардың кластары бойынша берілген. • Плазмадағы концентрациясына итраконазол ықпал етуі мүмкін дәрілік препараттардың мысалдары төмендегі 2-кестеде берілген. Өзара әрекеттесулер саны көп болғандықтан, өзара әрекеттесетін препараттардың қауіпсіздігіндегі немесе тиімділігіндегі ықтимал өзгерістер қамтылмады. Келесі кестелерде итраконазолмен өзара әрекеттесетін дәрілік препараттардың келтірілген тізімі толық емес, сондықтан, қандай да бір препаратты итраконазолмен бірге қолданғанда, оларды қолдану жөніндегі нұсқаулықтағы, бірге қолданылуына қатысты метаболизмімен, дәрілермен өзара әрекеттесу жолдарымен, ықтимал қауіптерімен және спецификалық әсерлерімен байланысты ақпараттарды оқып шығу керек. Бұл кестелерде сипатталған өзара әрекеттесулер келесі типтер бойынша жіктеледі: өзара әрекеттесетін дәрілік препарат концентрациясының жоғарылауы шамасы мен қауіпсіздік бейінін ескере отырып, итраконазолмен «қолдануға болмайды», «ұсынылмайды» немесе «сақтықпен қолдану керек». Атап келтірілген дәрілік препараттардың өзара әрекеттесу ықтималдығы адамда итраконазолмен жүргізілген фармакокинетикалық зерттеулердің және/немесе адамда CYP3A4 басқа күшті тежегіштерімен (мысалы, кетоконазолмен) жүргізілген фармакокинетикалық зерттеулердің және/немесе in vitro деректердің негізінде бағаланды: - «Қолдануға болмайды»: Бұл дәрілік препаратты ешбір жағдайда итраконазолмен біріктіріп және итраконазолды қабылдау тоқтатылғаннан кейін екі аптаның ішінде қолдануға болмайды. - «Ұсынылмайды»: Күтілетін пайдасы жүргізілетін жағымсыз реакциялардың ықтимал қауіптен асып түсетін жағдайлардан басқасында, емдеу кезінде және итраконазолды қабылдау тоқтатылғаннан кейін екі апта бойы бұл дәрілік затты қолданудан аулақ болу ұсынылады. Егер дәрілік заттардың бұл біріктірілімін қолданбауға болмайтын болса, препараттардың әсерінің күшеюінің немесе ұзаруының симптомдары мен белгілерін немесе жағымсыз әсерлерінің дамығанын дер кезінде анықтау үшін пациенттің жай-күйін қадағалау ұсынылады, қажет болған жағдайда, емді үзе тұруға немесе дәрілік заттардың дозасын азайтуға болады. Қажет болған жағдайда, препараттардың плазмадағы концентрациясын бақылау ұсынылады. - «Сақтықпен қолдану керек»: Дәрілік препаратты итраконазолмен бірге қолданғанда мұқият мониторинг жүргізу керек. Дәрілік заттарды бірге қолданғанда препараттардың әсерінің күшеюінің немесе ұзаруының симптомдары мен белгілерін немесе жағымсыз әсерлерінің дамығанын дер кезінде анықтау үшін пациенттің жай-күйін қадағалау, қажет болған жағдайда дәрілік заттардың дозасын азайту ұсынылады. Мүмкіндік болған жағдайда, препараттардың плазмадағы концентрациясын бақылау ұсынылады. Осы кестелерде атап келтірілген өзара әрекеттесулер итраконазолдың ұсынылған дозаларын пайдаланып жүргізілген зерттеулерде сипатталды. Алайда, өзара әрекеттесу дәрежесі итраконазолдың енгізілген дозасына тәуелді болуы мүмкін. Дозасы жоғарырақ немесе қабылдаулар арасындағы аралық қысқарақ болған жағдайда, күштірек өзара әрекеттесу туындауы мүмкін. Бұл нәтижелерді қолданылуының басқа нұсқаларына немесе басқа препараттарға экстраполяциялауды сақтықпен жүргізу керек. Емдеуді тоқтатқаннан кейін итраконазолдың плазмадағы концентрациясы препараттың дозасы мен емдеудің ұзақтығына байланысты, 7 күннен 14 күнге дейінгі мерзім ішінде іс жүзінде анықталмайтын мәнге дейін төмендейді. Бауыр циррозы бар немесе CYP3A4 ферментінің тежегіштерін бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде, препарат концентрациясының төмендеуі тіпті баяуырақ болуы мүмкін. Бұл әсіресе метаболизміне итраконазол ықпал ететін дәрілік препараттарды қолданып ем жүргізуді бастаған кезде маңызды . 1-кесте. Қан плазмасындағы итраконазолдың концентрациясына әсер етуі мүмкін дәрілік препараттардың мысалдары, препараттардың кластары бойынша берілген. Дәрілік препараттар (егер басқаша көрсетілмесе, бір реттік пероральді дозасы) кластар шегінде — Итраконазолдың деңгейіне қатысты күтілетін/ықтимал әсері(↑= жоғарылауы; ↔ = өзгерістерсіз; ↓ = төмендеуі) — Клиникалық комментарийлер Бактерияға қарсы жүйелі қолдануға арналған препараттар; микобактерияға қарсы препараттар Изониазид — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, изониазид итраконазолдың концентрациясын төмендетуі ықтимал. — Ұсынылмайды Ішке қабылдауға арналған рифампицин тәулігіне 1 рет 600 мг — Итраконазол AUC ↓ — Ұсынылмайды Ішке қабылдауға арналған рифабутин тәулігіне 1 рет 300 мг — Итраконазол Cmax ↓ 71%, AUC ↓ 74% — Ұсынылмайды Ципрофлоксацин ішке тәулігіне 2 рет 500 мг — Итраконазол Cmax ↑ 53%, AUC ↑ 82% — Сақтықпен қолдану керек Эритромицин 1 г — Итраконазол Cmax ↑ 44%, AUC ↑ 36% — Сақтықпен қолдану керек Ішке қабылдауға арналған кларитромицин тәулігіне 2 рет 500 мг — Итраконазол Cmax ↑ 90%, AUC ↑ 92% — Сақтықпен қолдану керек Құрысуға қарсы препараттар Карбамазепин, фенобарбитал — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, бұл препараттар итраконазолдың концентрациясын төмендетуі мүмкін. — Ұсынылмайды Ішке қабылдауға арналған фенитоин тәулігіне 1 рет 300 мг — Итраконазол Cmax ↓ 83%, AUC ↓ 93%Гидрокси-итраконазол Cmax ↓ 84%, AUC ↓ 95% — Ұсынылмайды Ісікке қарсы препараттар Иделалисиб — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, иделалисиб итраконазолдың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Вирусқа қарсы жүйелі қолдануға арналған препараттар Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (дасабувирмен немесе онсыз) — Бұл препараттар тікелей зерттелмегеніне қарамастан, олар итраконазолдың концентрациясын жоғарылатады деп күтіледі. — Қолдануға болмайды Эфавиренз 600 мг — Итраконазол Cmax ↓ 37%, AUC ↓ 39%; Гидрокси-итраконазол Cmax ↓ 35%, AUC ↓ 37% — Ұсынылмайды Ішке қабылдауға арналған невирапин тәулігіне 1 рет 200 мг — Итраконазол Cmax ↓ 38%, AUC ↓ 62% — Ұсынылмайды Кобицистат,Дарунавир (күшейтілген),Элвитегравир (ритонавирмен күшейтілген),Фосампренавир (ритонавирмен күшейтілген),Ритонавир, Саквинавир (ритонавирмен күшейтілген) — Бұл препараттар тікелей зерттелмегеніне қарамастан, олар итраконазолдың концентрациясын жоғарылатады деп күтіледі. — Сақтықпен қолдану керек Ішке қабылдауға арналған индинавир тәулігіне 3 рет 800 мг — Итраконазолдың концентрациясы ↑ — Сақтықпен қолдану керек Кальций өзекшелерінің блокаторы Дилтиазем — Дилтиазем тікелей зерттелмегеніне қарамастан, ол итраконазолдың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Қышқылдылықтың бұзылуымен байланысты ауруларды емдеуге арналған препараттар Антацидтер (алюминий, кальций, магний немесе натрий бикарбонаты),H2-гистаминдік рецепторлардың антагонистері (мысалы, циметидин, ранитидин), протондық помпатежегіштері (мысалы, лансопразол, омепразол, рабепразол) — Итраконазол Cmax ↓, AUC ↓ — Сақтықпен қолдану керек Тыныс алу жүйесіне әсер ететін препараттар Ішке қабылдауға арналған Лумакафтор/Ивакафтор тәулігіне 2 рет 200/250 мг. — Итраконазолдың концентрациясы ↓ — Ұсынылмайды Басқалар Шайқурай (Hypericum perforatum) — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, шайқурай итраконазолдың концентрациясын төмендетуі мүмкін. — Ұсынылмайды 2-кесте. Қан плазмасындағы концентрациясына итраконазол ықпал етуі мүмкін дәрілік препараттардың мысалдары, препараттардың кластары бойынша берілген. Дәрілік препараттар (егер басқаша көрсетілмесе, бір реттік пероральді дозасы) кластар шегінде — Итраконазолдың деңгейіне қатысты күтілетін/ықтимал әсері (↑= жоғарылауы; ↔ = өзгерістерсіз; ↓ = төмендеуі) — Клиникалық комментарийлер Анальгетиктер, анестетиктер Қастауыш алкалоидтары (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилергометрин сияқты) — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Элетриптан, фентанил — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Ұсынылмайды Алфентанил, бупренорфин (в/і және сублингвальді), каннабиноидтар, метадон,суфентанил — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Ішке қабылдауға арналған оксикодон 10 мг — Ішке қабылдауға арналған оксикодон: Cmax ↑ 45%, AUC ↑ 2.4 есе — Сақтықпен қолдану керек Оксикодон в/і 0,1 мг/кг — Оксикодон в/і: AUC ↑ 51% — Сақтықпен қолдану керек Бактерияға қарсы жүйелі қолдануға арналған препараттар, микобактерияға қарсы препараттар, зеңге қарсы жүйелі қолдануға арналған препараттар Изавуконазол — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол изавуконазолдың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Бедаквилин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бедаквилиннің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Ұсынылмайды Ішке қабылдауға арналған рифабутин тәулігіне 1 рет 300 мг — Рифабутиннің концентрациясы ↑ (ағын жылдамдығы белгісіз) — Ұсынылмайды Ішке қабылдауға арналған кларитромицин тәулігіне 2 рет 500 мг — Кларитромициннің концентрациясы ↑ — Сақтықпен қолдану керек Деламанид — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол деламанидтің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Құрысуға қарсы препараттар Карбамазепин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол карбамазепиннің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Ұсынылмайды Қабынуға қарсы және ревматизмге қарсы дәрілер Мелоксикам 15 мг — Мелоксикам Cmax ↓ 64%, AUC ↓ 37% — Сақтықпен қолдану керек Гельминттерге қарсы және протозойға қарсы дәрілер Галофантрин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол галофантриннің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Артеметер + лумефантрин, празиквантел — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Хинин 300 мг — Хинин Cmax ↔, AUC ↑ 96% — Сақтықпен қолдану керек Жүйелі қолдануға арналған антигистаминдік дәрілер Астемизол, мизоластин, терфенадин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Эбастин 20 мг — Эбастин Cmax ↑ 2.5 есе, AUC ↑ 6.2 есеКарабастин Cmax ↔, AUC ↑ 3.1 есе — Ұсынылмайды Биластин, рупатидин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Ісікке қарсы препараттар Иринотекан — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол иринотекан мен оның белсенді метаболитінің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Венетоклакс — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол венетоклакстың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Емнің басында және венетоклакстың дозасын титрлеу фазасында лимфоциттік лейкозы бар пациенттерге қолдануға болмайды. Басқа жағдайларда, егер емнің күтілетін пайдасы ықтимал қауіптерінен асып түсетін болмаса, ұсынылмайды. Венетоклаксты қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз. Акситиниб, бозутиниб, кабазитаксел, кабозантиниб, церитиниб, кризотиниб, дабрафениб, дазатиниб, доцетаксел, эверолимус, гласдегиб, ибрутиниб, лапатиниб, нилотиниб, пазопаниб, регорафениб, сунитиниб, темсиролимус, трабектедин, трастузумаб эмтанзин, қабіршөп алкалоиды (мысалы, винфлунин, винорелбин) — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол кабазитаксел мен регорафенибті қоспағанда, бұл дәрілік заттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Кабазитакселдің әсерінің статистикалық тұрғыдан елеулі өзгерісі байқалмады, бірақ нәтижелерінің жоғары ауытқымалылығы анықталды. Регорафенибтің AUC төмендейді деп күтіледі (белсенді компоненті үшін деректер бойынша) — Ұсынылмайды Кобиметиниб 10 мг, — Кобиметиниб Cmax ↑ 3.2 есе, AUC ↑ 6.7 есе — Ұсынылмайды Энтректиниб — Энтректиниб Cmax ↑ 73%, AUC ↑ 6.0 есе — Ұсынылмайды Олапариб 100 мг — Олапариб Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 2.7 есе — Ұсынылмайды Талазопариб — Талазопариб Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 56% — Ұсынылмайды Алитретиноин (ішке қабылдауға арналған), бортезомиб, брентуксимаб ведотин, эрлотиниб, иделалисиб, иматиниб, нинтеданиб, панобиностат, понатиниб, руксолитиниб, сонидегиб, третиноин (ішке қабылдауға арналған) — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Бусульфан әр 6 сағат сайын 1 мг/кг — Бусульфан Cmax ↑, AUC ↑ — Сақтықпен қолдану керек Гефитиниб 250 мг — Гефитиниб 250 мг Cmax ↑, AUC ↑ 78% — Сақтықпен қолдану керек Пемигатиниб — Пемигатиниб Cmax ↑ 17%, AUC ↑ 91% — Сақтықпен қолдану керек Тромбозға қарсы дәрілер Дабигатран, тикагрелор — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Апиксабан, эдоксабан, ривароксабан,ворапаксар — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Ұсынылмайды Цилостазол, кумариндер (мысалы, варфарин) — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Вирусқа қарсы жүйелі қолдануға арналған препараттар Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (дасабувирмен немесе онсыз) — Итраконазол паритапревирдің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Элбасвир/гразопревир,тенофовир алафенамид фумараты,тенофовир дизопроксил фумараты — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Ұсынылмайды Кобицистат,элвитегравир (ритонавирмен күшейтілген),глекапревир/пибрентасвир,маравирок, ритонавир,саквинавир — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Ішке қабылдауға арналған индинавир тәулігіне 3 рет 800 мг — Индинавир Cmax ↔, AUC ↑ — Сақтықпен қолдану керек Жүрек-қантамыр жүйесі (ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін дәрілер; гипертензияға қарсы дәрілер; бета-блокаторлар; кальций өзекшелерінің блокаторлары; кардиотерапия; диуретиктер) Бепридил, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, эплеренон, финеренон, ивабрадин, лерканидипин, нисолдипин, ранолазин, силденафил (өкпе гипертензиясы) — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Алискирен 150 мг — Алискирен Cmax ↑ 5.8 есе, AUC ↑ 6.5 есе — Қолдануға болмайды Хинидин 100 мг — Хинидин Cmax ↑ 59%, AUC ↑ 2.4 есе — Қолдануға болмайды Фелодипин 5 мг — Фелодипин Cmax ↑ 7.8 есе, AUC ↑ 6.3 есе — Ұсынылмайды Риоцигуат, тадалафил (өкпе гипертензиясы) — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Ұсынылмайды Бозентан, дилтиазем,гуанафацин, амлодипин, исрадипин, нефидипин, нимодипин сияқты басқа дигидропиридиндер),верапамил — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Дигоксин 0.5 мг — Дигоксин Cmax ↑ 34%, AUC ↑ 68% — Сақтықпен қолдану керек Надолол 30 мг — Надолол Cmax ↑ 4.7 есе, AUC ↑ 2.2 есе — Сақтықпен қолдану керек Жүйелі қолдануға арналған кортикостероидтар, тыныс жолдарының обструкциялық ауруларын емдеуге арналған препараттар Циклесонид, сальметерол — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол сальметерол мен белсенді метаболиті циклесонидтің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Ұсынылмайды Ингаляцияларға арналған будесонид 1 мг (бір реттік дозасы) — Будесонид (ингаляцияға арналған) Cmax ↑ 65%, AUC ↑ 4.2 есе; Будесонидтің (басқа түрлері) концентрациясы ↑ — Сақтықпен қолдану керек Дексаметазон в/і 5 мгІшке қабылдауға арналған дексаметазон 4.5 мг — Дексаметазон в/і: Cmax ↔, AUC ↑ 3.3 есеІшке қабылдауға арналған дексаметазон: Cmax ↑ 69%, AUC ↑ 3.7 есе — Сақтықпен қолдану керек Флутиказон (ингаляцияға арналған) 1 мг тәулігіне 2 рет — Флутиказон концентрациясы (ингаляцияға арналған) ↑ — Сақтықпен қолдану керек Метилпреднизолон 16 мг — Ішке қабылдауға арналған метилпреднизолон Cmax ↑ 92%, AUC ↑ 3.9 есеМетилпреднизолон в/і AUC ↑ 2.6 есе — Сақтықпен қолдану керек Флутиказон (мұрынға арналған түрі) — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол мұрын арқылы енгізілетін флутиказонның концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Диабетке қарсы препараттар Репаглинид 0.25 мг — Репаглинид Cmax ↑ 47%, AUC ↑ 41% — Сақтықпен қолдану керек Саксаглиптин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол саксаглиптиннің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Диареяға қарсы, ішек қабынуларына қарсы/ инфекцияға қарсы дәрілерді қоса, асқазан-ішекке арналған дәрілер; құсуға қарсы дәрілер; іш жүргізетін дәрілер; асқазан-ішек жолының функционалдық бұзылыстары кезінде қолданылатын дәрілер Цизаприд, налоксегол — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Домперидон 20 мг — Домперидон Cmax ↑ 2.7 есе, AUC ↑ 3.2 есе — Қолдануға болмайды Апрепитант, лоперамид,нетупитант — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Иммуносупрессанттар Воклоспорин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол воклоспориннің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Сиролимус (рапамицин) — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол сиролимустің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Ұсынылмайды Циклоспорин, такролимус — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Такролимус в/і 0.03 мг/кг тәулігіне 1 рет — В/і такролимустің концентрациялары ↑ — Сақтықпен қолдану керек Липидтер алмасуын реттейтін препараттар Ломитапид — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол ломитапидтің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Ловастатин 40 мг — Ловастатин Cmax ↑ 14.5- > 20 есе, AUC ↑ > 14.8- > 20 есе Ловастатин қышқылы Cmax ↑ 11.5-13 есе, AUC ↑ 15.4-20 есе — Қолдануға болмайды Симвастатин 40 мг — Симвастатин қышқылы Cmax ↑ 17 есе, AUC ↑ 19 есе — Қолдануға болмайды Аторвастатин — Аторвастатин қышқылы Cmax ↔ ↑ 2.5 есе, AUC ↑ 40% 3 есе — Ұсынылмайды Психоаналептиктер, психолептиктер (мысалы, нейролептики, анксиолитиктер және ұйықтататын дәрілер) Луразидон, пимозид, кветиапин, сертиндол — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Мидазолам (ішке қабылдауға арналған) 7.5 мг — Ішке қабылдауға арналған мидазолам Cmax ↑ 2.5-3.4 есе, AUC ↑ 6.6-10.8 есе — Қолдануға болмайды Триазолам 0.25 мг — Триазолам Cmax ↑, AUC ↑ — Қолдануға болмайды Алпразолам 0.8 мг — Алпразолам Cmax ↔, AUC ↑ 2.8 есе — Сақтықпен қолдану керек Арипипразол 3 мг — Арипипразол Cmax ↑ 19%, AUC ↑ 48% — Сақтықпен қолдану керек Бротизолам 0.5 мг — Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑ 2.6 есе — Сақтықпен қолдану керек Буспирон 10 мг — Буспирон Cmax ↑ 13.4 есе, AUC ↑ 19.2 есе — Сақтықпен қолдану керек Мидазолам (в/і) 7.5 мг — Мидазолам (в/і) 7,5 мг: концентрациясы ↑;Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол оромукозальді енгізуден кейін мидазоламның концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Рисперидон тәулігіне 2-8 мг — Рисперидон мен белсенді метаболитінің концентрациясы ↑ — Сақтықпен қолдану керек Зопиклон 7.5 мг — Зопиклон Cmax ↑ 30%, AUC ↑ 70% — Сақтықпен қолдану керек Карипразин, галантамин, галоперидол, ребоксетин,венлафаксин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Тыныс алу жүйесіне әсер ететін препараттар Ішке қабылдауға арналған Лумакафтор/Ивакафтор тәулігіне 2 рет 200/250 мг. — Ивакафтор Cmax ↑ 3.6 есе, AUC ↑ 4.3 есеЛумакафтор Cmax ↔, AUC ↔ — Ұсынылмайды Ивакафтор — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол ивакафтордың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары, басқа гинекологиялық препараттар Каберголин, диеногест,улипристал — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Урологияда пайдаланылатын препараттар Аванафил, дапоксетин,дарифенацин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Қолдануға болмайды Фезотеродин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол белсенді метаболиті 5-гидрокси-метилтолтеродиннің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Бүйрек немесе бауыр функциясының орташадан ауыр дәрежеге дейінгі бұзылулары бар пациенттерге қолдануға болмайды. Бүйрек немесе бауыр функциясының орташа бұзылулары бар пациенттерде бір мезгілде қолданбаған дұрыс. Бүйрек және бауыр функциясы қалыпты пациенттерде сақтықпен қолдану керек, фезотеродиннің ең жоғары дозасы - 4 мг. Солифенацин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол солифенациннің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерге қолдануға болмайды. Бауыр функциясының орташадан ауыр дәрежеге дейінгі бұзылулары бар пациенттерге қолдануға болмайды. Қалған пациенттердің барлығында сақтықпен қолдану керек, солифенациннің ең жоғары дозасы - 5 мг. Варденафил — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол варденафилдің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Препаратты 75 жастан асқан адамдарға қолдануға болмайды; қалған жағдайларда препарат ұсынылмайды. Алфузозин, силодозин,тадалафил (эректильді дисфункция және қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясы),тамсулозин, толтеродин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Ұсынылмайды Дутастерид, имидафенацин,силденафил (эректильді дисфункция) — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол бұл препараттардың концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Оксибутинин 5 мг — Оксибутинин Cmax ↑ 2 есе, AUC ↑ 2 есеN-дезэтил-оксибутинин Cmax ↔, AUC ↔ Трансдермальді енгізгеннен кейін: Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол трансдермальді енгізілгеннен кейін оксибутининнің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Басқалар Колхицин — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол колхициннің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Бүйрек немесе бауыр функциясының бұзылулары бар пациенттерге қолдануға болмайды. Басқа пациенттер үшін ұсынылмайды. Элиглустат — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол элиглустаттың концентрациясын жоғарылатады деп күтіледі. — CYP2D6 метаболизмі баяу пациенттерде қолдануға болмайды. CYP2D6 метаболизмі орташа немесе метаболизмі күшті, CYP2D6 күшті немесе орташа тежегішін қабылдап жүрген адамдарға қолдануға болмайды. CYP2D6 метаболизмі орташа немесе CYP2D6 метаболизмі күшті адамдарға сақтықпен қолдану керек. CYP2D6 метаболизмі күшті және бауыр функциясының жеңіл дәрежелі бұзылуы кезінде элиглустатты тәулігіне 84 мг дозада қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Цинакальцет — Тікелей зерттеулердің жүргізілмегеніне қарамастан, итраконазол цинакальцеттің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. — Сақтықпен қолдану керек Балалар Дәрілік өзара әрекеттесулерге зерттеулер дені сау еріктілердің қатысуымен ғана жүргізілді. Арнайы сақтандырудар

Сақтау мерзімі 2 жыл. Қаптамасын алғаш ашқаннан кейін препаратты сақтау мерзімі 1 ай. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде, 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!