Дозалау режимі
Доза қоздырғыштың сезімталдығына, инфекцияның ауырлығына, бүйрек функциясына және пациенттің жалпы жағдайына байланысты.
1-кесте. Креатинин клиренсі 50 мл/мин асатын пациенттер үшін препараттың ұсынылатын дозалары
Инфекция типі — Доза — Препаратты енгізу жиілігі — Жалғасы 2 (күндер)
Ересектер мен 16 жастан асқан балалар (дене салмағы 40 кг-нан асатын)
Пневмония (орташа ауырдан ауырға дейін) S. pneumoniae*, P. aeruginosa1, К. pneumoniae, Enterobacter species — 1-2 г в/і — 12 сағат сайын — 10
Фебрильді нейтропения — 2 г в/і — 8 сағат сайын — 7**
Несеп шығару жолдарының ауырлық дәрежесі жеңіл және орташа асқынбаған немесе асқынған инфекциялары, оған қоса пиелонефрит E. coli, C. pneumoniae, P. mirabilis* — 0,5-1 г в/і, б/і*** — 8 сағат сайын — 7-10
Несеп шығару жолдарының ауыр асқынбаған немесе асқынған инфекциялары, оған қоса пиелонефрит E. coli, C. pneumoniae* — 2 г в/і — 12 сағат сайын — 10
S. aureus (тек метициллинге сезімтал), S. pyogenes тудыратын тері мен тері астындағы тіндердің орташа ауырлықтағы және ауыр асқынбаған инфекциялары — 2 г в/і — 12 сағат сайын — 10
E. coli, Streptococci viridans group, P. aeruginosa, K. pneumoniae, Enterobacter species, B. fragilis тудырған асқынған интраабдоминальді инфекциялар (метронидазолмен біріктірілімде) — 2 г в/і — 8-12 сағат сайын — 7-10
Жеңіл және орташа дәрежедегі гинекологиялық инфекциялар — 1 г в/і немесе б/і — 12 сағат сайын — 7-10
Септицемия — 2 г б/і — 12 сағат сайын — 7-10
2 айдан 16 жасқа дейінгі балалар (дене салмағы ≤40 кг)
Ауыр инфекциялар: Пневмония Несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары — 50 мг/кг дене салмағына — 12 сағат сайын — 10
Өте ауыр инфекциялар: Сепсис Бактериялық менингит Фебрильді нейтропения эпизодтарын эмпирикалық емдеу — 50 мг/кг дене салмағына — 8 сағат сайын — 7-10
* Бір мезгілдік бактеремиямен байланысты жағдайларды қоса.
** Немесе нейтропенияны емдеуге дейін. Қызбасы басылған, бірақ нейтропениясы 7 күннен артық сақталған пациенттерде препаратты енгізу жиілігін қайта қарау қажет.
*** Бұлшықет ішіне енгізу жолы тек E. coli тудырған жеңіл және орташа ауыр асқынбаған немесе асқынған несеп шығару жолдарының инфекцияларында қолданылады; бұлшықет ішіне енгізу жолы қолайлы болған кезде.
1 P. aeruginosa тудырған пневмонияны емдеуде: 8 сағат сайын в/і 2 г енгізіледі.
2 емдеу ұзақтығы әдетте 7-ден 10 күнге дейін.
Тұтастай алғанда ең жоғары ұзақтығы – кемінде 7, бірақ 14 күннен аспайды. Фебрильді нейтропенияны эмпирикалық емдеу ұзақтығы: нейтропения жойылғанға дейін 7 күн.
Операция басталудан 60 минут бұрын қуыс хирургиялық операцияларды жүргізу кезінде инфекциялардың профилактикасы үшін цефепим 30 минут ішінде инфузия түрінде 2 г в/і дозада енгізіледі. Цефепимді енгізу аяқталғаннан кейін бірден 500 мг дозада в/і метронидазолды қосымша тағайындайды. Метронидазол мен цефепимнің фармацевтикалық үйлесімсіздігі салдарынан оларды бір инфузиялық ерітіндіде араластыруға болмайды. Инфузиялық жүйені метронидазолды енгізер алдында шаю керек. Ұзақ (12 сағаттан астам) хирургиялық операциялар кезінде бірінші дозадан кейін 12 сағаттан соң метронидазолды енгізумен жалғасатын цефепимді сол дозада қайта енгізу ұсынылады.
Цефепимнің ең жоғары бір реттік дозасы – 2 г. Ең жоғары тәуліктік доза – 6 г.
Пациенттердің ерекше топтары
Бауыр функциясы бұзылған пациенттер
Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде препарат дозасын түзетудің қажеті жоқ.
Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер
Креатинин клиренсі 50 мл/мин-ден аз немесе оған тең пациенттерде препараттың дозасы препараттың бүйрекпен шығарылуының баяу жылдамдығын ескере отырып түзетілуі тиіс. Дәрілік препараттың ұсынылатын бастапқы дозасы гемодиализдегі пациенттерді қоспағанда, креатинин клиренсі 50 мл/мин астам пациенттермен бірдей болуы тиіс.
2-кесте. Креатинин клиренсі ≤50 мл/мин пациенттер үшін препараттың ұсынылатын демеуші дозалары.
Креатинин клиренсі (мл/мин) — Препараттың дозасы
>50 — 12 сағат сайын 500 мг — 12 сағат сайын 1 г — 12 сағат сайын 2 г — 8 сағат сайын 2 г
30-50 — 24 сағат сайын 500 мг — 24 сағат сайын 1 г — 24 сағат сайын 2 г — 12 сағат сайын 2 г
11-29 — 24 сағат сайын 500 мг — 24 сағат сайын 500 мг — 24 сағат сайын 1 г — 24 сағат сайын 2 г
11-ден аз — 24 сағат сайын 250 мг — 24 сағат сайын 250 мг — 24 сағат сайын 500 мг — 24 сағат сайын 1 г
Үздіксіз амбулаториялық перитонеальді диализ — 48 сағат сайын 500 мг — 48 сағат сайын 1 г — 48 сағат сайын 2 г — 48 сағат сайын 2 г
Гемодиализ* — 1 күнде 1 г, содан кейін 24 сағат сайын 500 мг — 24 сағат сайын 1 г
* гемодиализ күндері цефепимді гемодиализден кейін тағайындау керек. Мүмкін болғанда цефепимді күн сайын бір уақытта енгізу керек.
Сарысу креатининінің стационарлық концентрациясы туралы деректер болған кезде, креатинин клиренсін анықтау үшін келесі формуланы қолдануға болады:
Еркектер: Креатинин клиренсі (мл/мин) = салмағы (кг) x(140 - жас)/72 × сарысу креатинині (мг/дл).
Әйелдер: жоғарыда аталған мән × 0,85.
Гемодиализдегі пациенттерде 3 сағат процедура ішінде организмнен цефепимнің жалпы мөлшерінің шамамен 68% жойылады. Гемодиализдегі пациенттер үшін доза 1-ші күні 1 г, содан кейін фебрильді нейтропенияны қоспағанда, барлық инфекцияларды емдеу үшін 24 сағат сайын 500 мг, оны емдеуде доза 24 сағат сайын 1 г құрайды.
Бүйрек функциясы бұзылған балаларға арналған педиатриялық тәжірибеде дозаны түзету туралы деректер жоқ. Алайда, ересек пациенттер мен балалардағы цефепим фармакокинетикасының ұқсастығын ескере отырып, бүйрек функциясы бұзылған балаларда төмендегі кестеге сәйкес ересектерде қолданылатындарға пропорционалды дозалау режимін өзгерту ұсынылады.
3-кесте. 2 айдан 16 жасқа дейінгі балаларға арналған дозалар (дене салмағы ≤40)
К реатинин клиренсі (мл/мин) — Ауыр инфекциялар: Пневмония Несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары — Өте ауыр инфекциялар: Сепсис Бактериялық менингит Фебрильді нейтропения эпизодтарын эмпирикалық емдеу
>50 — 12 сағат сайын дене салмағына 50 мг/кг Дозаны реттеу міндетті емес — 8 сағат сайын дене салмағына 50 мг/кг Дозаны реттеу міндетті емес
30-50 — 24 сағат сайын дене салмағына 50 мг/кг — 12 сағат сайын дене салмағына 50 мг/кг
11-29 — 24 сағат сайын дене салмағына 25 мг/кг — 24 сағат сайын дене салмағына 50 мг/кг
≤10 — 24 сағат сайын дене салмағына 12,5 мг/кг — 24 сағат сайын дене салмағына 25 мг/кг
Балалардағы креатинин клиренсінің көрсеткіштерін есептеу
Креатинин клиренсі (мл/мин/1,73 м2) = 0,55×өсу (см)/қан плазмасының креатинині (мг/дл) немесе
креатинин клиренсі (мл/мин/1,73 м2) = 0,52×өсу (см)/қан плазмасының креатинині (мг/дл) – 3,6.
Енгізу жолы және тәсілі
Цефепим препаратының дайындалған ерітіндісі кем дегенде 30 минут инфузия арқылы бұлшықет ішіне немесе вена ішіне енгізіледі.
Ерітінділерді дайындау және енгізу ережелері
Ерітінділерді дайындау асептикалық жағдайда жүргізілуі керек.
В/і енгізу үшін ерітінді дайындау. Цефепим келесі еріткіштердің бірімен қалпына келтіріледі: инъекцияға арналған стерильді су; инъекцияға арналған 0,9% натрий хлориді ерітіндісі; инъекцияға арналған 5% декстроза ерітіндісі; парабендермен немесе бензил спиртімен инъекцияға арналған стерильді бактериостатикалық су.
Қалпына келтірілген ерітінді механикалық қосылыстарсыз мөлдір болуы тиіс. Төмендетілген ерітінді вена ішіне енгізуге арналған мынадай үйлесімді инфузиялық ерітінділердің бірімен сұйылтылады: 0,9% натрий хлориді ерітіндісі; 5% және 10% декстроза ерітіндісі; 0,9% натрий хлориді ерітіндісі бар 5% декстроза ерітіндісі; 1/6 М натрий лактаты ерітіндісі; 5% декстроза ерітіндісі бар лактат Рингер ерітіндісі; 5% декстроза ерітіндісіндегі Нормосол-R және Нормосол-М
Енгізер алдында ерітіндіні ерімеген бөлшектердің бар-жоғына қатысты визуалды тексеру керек.
Ерімеген бөлшектер табылған ерітінділерді қолдануға болмайды.
Б/і енгізу үшін ерітінді дайындау. Цефепим келесі еріткіштердің бірімен қалпына келтіріледі: инъекцияға арналған стерильді су; инъекцияға арналған 0,9% натрий хлориді ерітіндісі; инъекцияға арналған 5% декстроза ерітіндісі; 0,5% немесе 1% лидокаин ерітіндісі; парабендермен немесе бензил спиртімен инъекцияға арналған стерильді бактериостатикалық су.
Енгізер алдында ерітіндіні ерімеген бөлшектердің бар-жоғына қатысты визуалды тексеру керек. Қалпына келтірілген ерітінді механикалық қосылыстарсыз мөлдір болуы тиіс.
Ерімеген бөлшектер табылған ерітінділерді қолдануға болмайды.
4-кесте.
Енгізу жолы — Құтыдағы цефепимнің мөлшері — Еріткіштің көлемі, мл — Алынған ерітіндінің жуық көлемі, мл — Цефепимнің жуық концентрациясы, мг/мл
в/і — 1 г — 10,0 — 11,3 — 100
б/і — 1 г — 2,4 — 3,6 — 280
Тұрақтылық
Препараттың дайындалған ерітінділері тоңазытқышта 24 сағат бойы (2-8) ºС температурада немесе бөлме температурасында (25 ºС-ден жоғары емес) 12 сағат бойы, белсенділігін көп жоғалтпай сақталуы мүмкін. Сақтау кезінде ұнтақ пен дайындалған ерітінді қараюы мүмкін, бұл препараттың белсенділігі мен сапасына әсер етпейді.
Басқа цефалоспориндер сияқты, цефепим ұнтағы мен ерітінділері сақтау жағдайларына байланысты түсін өзгерте алады, бірақ бұл препараттың белсенділігіне әсер етпейді.
Цефепим ерітінділері мен басқа дәрілік заттардың үйлесімділігі туралы мәліметтер төмендегі кестеде келтірілген.
5-кесте. Цефепим препараты ерітінділерінің басқа дәрілік препараттармен үйлесімділігі.
Цефепим ерітіндісінің концентрациясы — Қоспадағы басқа препараттың атауы/концентрациясы — Инфузиялық ерітінді
40 мг/мл — Амикацин 6 мг/мл — 0,9% натрий хлориді ерітіндісі немесе 5 % декстроза ерітіндісі
40 мг/мл — Ампициллин 1 мг/мл — 5 % декстроза ерітіндісі немесе 0,9% натрий хлориді ерітіндісі
40 мг/мл — Ампициллин 10 мг/мл — 5 % декстроза ерітіндісі немесе 0,9% натрий хлориді ерітіндісі
4 мг/мл — Ампициллин 40 мг/мл — 0,9% натрий хлориді ерітіндісі
4-40 мг/мл — Клиндамицин 0,25-6 мг/мл — 0,9% натрий хлориді ерітіндісі немесе 5 % декстроза ерітіндісі
4 мг/мл — Гепарин 10-50 ӘБ/мл — 0,9% натрий хлориді ерітіндісі немесе 5 % декстроза ерітіндісі
4 мг/мл — Калий хлориді 10-40 мэкв/л — 0,9% натрий хлориді ерітіндісі немесе 5 % декстроза ерітіндісі
4 мг/мл — Теофиллин 0,8 мг/мл — 5 % декстроза ерітіндісі
Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі
Қабылдау жиілігін 1-3 кестелерден қараңыз.
Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын жіберіп алған кезде қажетті шаралар
Бір немесе бірнеше дозаны өткізіп алған жағдайда, өткізіп алған дозаның орнын толтыру үшін препараттың қосарлы дозасын енгізуге болмайды.
Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар
Препаратты қолдану бойынша сұрақтар болған жағдайда медицина қызметкеріне жүгіну керек.