Элонва® раствор 100 мкг/0.5 мл

0.5 мл препарат құрамында белсенді зат: корифоллитропин альфа 100 мкг немесе 150 мкг, қосымша заттар: натрий цитрат дигидраты, сахароза, L-метионин, полисорбат 20, натрий гидроксиді, хлорсутек қышқылы, инъекцияға арналған су Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір сулы ерітінді

- қосымша репродуктивтік технологиялар (ҚРТ) бағдарламасына қатысатын әйелдерде көптеген фолликулдарды қалыптастыру мақсатында гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) антогонистімен біріктірілімде анабездердің бақыланатын стимуляциясы (АБС)

АТX коды G03GA09 Әсер ету механизмі Корифоллитропин альфа - фармакодинамикалық қасиеттері бойынша рекомбинантты фолликулды стимуляциялаушы гормонмен (рФСГ) салыстырылатын, бірақ едәуір ұзақ әсер ететін әсері ұзартылған фолликулдар өсуінің стимуляторы. ФСГ белсенділігінің ұзаққа созылуы адамның ФСГ β-тізбегіне адамның хориондық гонадотропинінің (АХГ) β-суббірлігінен карбокси-соңғы пептидін қосу арқылы қол жеткізілді. Корифоллитропин альфа ЛГ/АХГ ешқандай ішкі белсенділігін көрсетпейді. Корифоллитропин альфаның бір апта ішінде көптеген фолликулдардың өсуін тудыру және көтермелеу қабілетіне байланысты корифоллитропин альфаның ұсынылған дозасын бір т/а инъекциясы кез келген (р)ФСГ препараттарының 7 алғашқы күнделікті инъекциясын АСБ жүргізген кезде алмастыра алады. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Үш рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын клиникалық зерттеулерде (ENSURE, ENGAGE және PURSUE зерттеулері) 100 мкг (ENSURE зерттеуі) немесе 150 мкг дозада (ENGAGE және PURSUE зерттеулері ) Элонва препаратымен емдеуді (бір реттік тері астына инъекция) АБС-ның алғашқы 7 күні ішінде тағайындалатын 150, 200 немесе 300 ХБ тәуліктік дозада күнделікті енгізілетін РФСГ-мен, сәйкесінше салыстырылды. Гипофиз функциясының тежелуі ГнРГ антагонистін (ганиреликс ацетаты 0,25 мг тәуліктік дозада инъекциялық) қолдана отырып, үш клиникалық зерттеудің әрқайсысында жүргізілді. ENSURE зерттеуінде 18-ден 36 жасқа дейінгі, дене салмағы 60 кг және одан аз, қалыпты овуляциялық функциясы бар, ҚРТ бағдарламаларына қатысқан 396 сау әйел бір цикл ішінде Элонва препаратымен (100 мкг) ем алды, гипофиздің қызметін басу үшін ГнРГ антагонисін () қолданды. Тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі алынған ооциттердің саны болды. Стимуляцияның орташа жалпы ұзақтығы екі топта да 9 күн болды. Стимуляцияның 8-күнінен бастап (осы зерттеуде рФСГ АХГ енгізген күні қолданылды). рФСГ анабездерді толық стимуляциялау үшін екі күн бойы енгізді ENGAGE зерттеуінде 18-ден 36 жасқа дейінгі және дене салмағы 60-тан 90 кг-ға дейінгі қалыпты овуляциясы бар 1506 сау әйел бір цикл ішінде ҚРТ бағдарламасы шеңберінде гипофиздің функциясын басу үшін Элонва 150 мкг препаратымен және ГнРГ антагонистімен бір цикл бойы ем алды. Тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі прогрессивті жүктіліктің көрсеткіші және алынған ооциттердің саны болды. Стимуляцияның орташа жалпы ұзақтығы анабездерді толық стимуляциялау үшін 8-күннен бастап екі күн ішінде рФСГ қолдануды ескере отырып (осы зерттеуде рФСГ АХГ енгізген күні қолданылған) екі топта да 9 күн болды. PURSUE зерттеуінде 35-тен 42 жасқа дейінгі және дене салмағы 50 кг және одан жоғары қалыпты овуляциясы бар 1390 сау әйел бір цикл ішінде ҚРТ бағдарламасы шеңберінде гипофиздің функциясын басу үшін Элонва 150 мкг препаратымен және ГнРГ антагонистімен ем алды. Тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі жүктіліктің саны болды. Стимуляцияның орташа жалпы ұзақтығы 8- күннен бастап екі күн ішінде рФСГ қолдануды ескере отырып (осы зерттеуде(рФСГ АХГ енгізген күні қолданылған), екі топта да 9 күн болды. Алынған ооциттер саны Барлық үш зерттеуде АБС-ның алғашқы жеті күнінде 100 мкг немесе 150 мкг дозада бір Элонва инъекциясымен емдеу рФСГ тәуліктік дозасымен салыстырғанда алынған ооциттер санының көбеюіне әкелді. Алайда, айырмашылықтар алдын-ала анықталған баламалық (ENGAGE және ENSURE) немесе кем емес тиімділік (PURSUE) шегінде болды. Төмендегі 1 кестені қараңыз. 1 кесте: ENSURE, ENGAGE және PURSUE сәйкес ооциттердің орташа саны. Халықты емдеу ниеті (ITT) Параметр — ENSURE (18-36 жас) (дене салмағы 60 кг-ден аз немесе оған тең — ENGAGE (18-36 жас) (дене салмағы 60 кг-ден көп және аз немесе 90 кг-ге тең) — PURSUE (35-42 жас) (дене салмағы 50 кг-ден көп немесе оған тең) Элонва 100 мкг — рФСГ150 МЕ — Элонва150 мкг — рФСГ200 МЕ — Elonva150 мкг — рФСГ300 МЕ N=268 — N=128 — N=756 — N=750 — N=694 — N=696 Ооциттердің орташа саны — 13.3 — 10.6 — 13.8 — 12.6 — 10.7 — 10.3 Айырмашылық [95% СА] — 2.5 [1.2; 3.9] — 1.2 [0.5, 1.9] — 0.5 [-0.2, 1.2] ENGAGE және PURSUE жаңа циклдарынан кейінгі жүктілік ENGAGE зерттеуінде Элонва және рФСГ қолдану арқылы жалғасатын жүктілік көрсетілімдерінің нәтижелері салыстырмалы болды, бұл ретте жалғасатын жүктілік деңгейі эмбрионды ауыстырғаннан кемінде 10 аптадан кейін бағаланған жүрек белсенділігі бар кем дегенде бір шарананың болуы ретінде анықталды. PURSUE зерттеуінде қалыпты дамитын жүктілік жиілігі Элонва және рФСГ қолданғаннан кейін салыстырмалы болды, бұл ретте қалыпты дамитын жүктілік жиілігі эмбрионды ауыстырғаннан кейін 5-6 аптадан кейін бағаланған жүрек белсенділігі бар кем дегенде бір шаранамен зерттелетіндердің пайызы ретінде анықталады. ENGAGE және PURSUE жаңа циклдарының жүктілік нәтижелері төмендегі 2-кестеде келтірілген. 2 кесте: ENGAGE және PURSUE жаңа циклдарының жүктілік нәтижелері Халықты емдеу ниеті (ITT) Параметр — Жаңа ENGAGE циклдары† (18-36 жас) (дене салмағы 60 кг-ден көп және аз немесе 90 кг-ге тең) — Жаңа PURSUE циклдары‡ (35-42 жас) (дене салмағы 50 кг-ден көп немесе оған тең) Элонва150мкг — рФСГ200 ХБ — Айырмашылық [95% СА] — Элонва150 мкг — рФСГ300 ХБ — Айырмашылық [95% СА] N=756 — N=750 — N=694 — N=696 Жүктіліктің өмірлік маңызды деңгейі — 39.9% — 39.1% — 1.1 [-3.8, 5.9] — 23.9% — 26.9% — -3.0 [-7.3, 1.4] Ағымдағы жүктілік — 39.0% — 38.1% — 1.1 [-3.8, 5.9] — 22.2% — 24.0% — -1.9 [-6.1, 2.3] Нақты уақыттағы туу деңгейі * — 35.6% — 34.4% — 1.3 [-3.5, 6.1] — 21.3% — 23.4% — -2.3 [-6.5, 1.9] † ENGAGE зерттеуіндегі тиімділіктің негізгі соңғы нүктесі жүктіліктің жалғасуы болды (эмбриондарды ауыстырғаннан кейін кем дегенде 10 аптадан кейін бағаланады). ‡ ¡PURSUE зерттеуіндегі тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі болды қалыпты дамитын жүктілік деңгейі эмбрионды ауыстырғаннан кейін 5-6 аптадан кейін бағаланған жүрек белсенділігі бар кем дегенде бір шарана зерттелетіндердің пайызы ретінде анықталады. * Нақты уақыттағы туу деңгейі ENGAGE және PURSUE-де тиімділіктің екінші нүктесі болды . Бұл клиникалық зерттеулерде Элонва препаратымен бір инъекцияның қауіпсіздік бейіні рФСГ күнделікті инъекцияларымен салыстырылды ENGAGE және PURSUE сәйкес мұздатылған эмбриондарды кейіннен жібітумен (FTET) ауыстыру циклдарынан кейінгі жүктілік ENGAGE үшін FTET-тің кейінгі зерттеуі криоконсервациядан кейін кем дегенде бір жылға дейін пайдалану үшін кем дегенде бір жібіген эмбрионы бар әйелдерді қамтыды. ENGAGE сәйкес FTET циклдарына ауысқан эмбриондардың орташа саны екі емдеу тобында да 1,7 құрады. PURSUE үшін FTET-тің кейінгі зерттеуі осы зерттеу үшін соңғы криоконсервация күнінен бастап екі жыл бойы пайдалану үшін кем дегенде бір жібіген эмбрионы бар әйелдерді қамтыды. PURSUE сәйкес FTET циклдарына ауысқан эмбриондардың орташа саны екі емдеу тобында да 2,4 құрады. Бұл зерттеу сонымен қатар криоконсервіленген эмбриондардан туылған балалардың қауіпсіздігі туралы деректерді берді. FTET циклдерінің ең жоғары саны сәйкесінше ENGAGE және PURSUE үшін FTET кейінгі зерттеуі үшін 5 және 4 құрады. FTET ENGAGE және PURSUE алғашқы екі циклі нәтижесінде алынған жүктілік нәтижелері төмендегі 3 кестеде келтірілген. 3кесте: FTET ENGAGE және PURSUE циклдарының жүктілік нәтижелері Халықты емдеу ниеті (ITT) FTET Циклы ENGAGE (18-36 жас) (дене салмағы 60 кг-ден көп және аз немесе 90 кг тең) — FTET Циклы PURSUE (35-42 жас) (дене салмағы 50 кг-ден көп немесе оған тең) Элонва 150мкг — рФСГ 200 ХБ — Элонва 150 мкг — рФСГ 300 ХБ n — N — % — n — N — % — n — N — % — n — N — % FTET Цикл 1a Ағымдағы жүктілік — 55 — 148 — 37.2 — 45 — 147 — 30.6 — 43 — 152 — 28.3 — 42 — 145 — 29.0 Тірі туылу — - — - — - — - — - — - — 43 — 152 — 28.3 — 41 — 145 — 28.3 FTET Цикл 2a Ағымдағы жүктілік — 9 — 38 — 23.7 — 9 — 31 — 29.0 — 8 — 23 — 34.8 — 6 — 14 — 42.9 Тірі туылу — - — - — - — - — - — - — 8 — 23 — 34.8 — 6 — 14 — 42.9 N = оқиғасы бар заттардың саны; N = зерттелетіндердің жалпы саны a эмбриондарды тасымалдау үшін. Дамудың туа біткен ақаулары мұздатылған эмбриондарды кейіннен жібітумен (FTET) ауыстыру циклінен кейін туылған нәрестелерде байқалды Элонваны қолданғаннан кейін, 61 бала кейінгі PURSUE зерттеуіне сәйкес FTET циклінен кейін дүниеге келді, ал 607 бала ENSURE, ENGAGE және PURSUE бірлескен зерттеулеріне сәйкес жаңа ҚРТ циклдарынан кейін дүниеге келді. PURSUE (16,4%) кейінгі зерттеуіне сәйкес FTET циклінен кейін туылған нәрестелер үшін тіркелген дамудың туа біткен ақауларының көрсеткіштері (негізгі және шамалы біріктірілген) ENSURE, ENGAGE және PURSUE (16,8%) бірлескен зерттеулерінде жаңа ҚРТ циклдарынан кейін туылған нәрестелер үшін тіркелген көрсеткіштерге ұқсас болды. Имунногенділік Элонва препаратымен ем алған және емдеуден кейін анитиденелерді анықтауға тестілеуден өткен 2511 әйелдің 4-еуінде (0,16%) антиденелер болған (3 әйел Элонва препаратын 1 рет және 1 әйел – екі рет алған). Әр жағдайда бұл антиденелер бейтараптаушы болмады және гипоталамус-гипофиз-анабез жүйесінің стимуляциясына немесе қалыпты физиологиялық жауаптарына әсер етпеді. Осы 4 әйелдің екеуі бірдей осы емдеу циклінде антиденелер табылған кезде жүкті болды, бұл Элонва препаратымен стимуляциядан кейін пайда болған бейтараптандырмайтын антиденелердің клиникалық мәнінің жоқтығын көрсетеді. • Фармакокинетикалық қасиеттері Фармакокинетика Корифоллитропин альфа фармакокинетикасы препаратты анабездердің бақыланатын стимуляциясы (АБС) циклінен өткен пациенттерге тері астына (т/а) енгізгеннен кейін зерттелді. Ұсынылған дозаны енгізгеннен кейін препараттың жартылай шығарылу кезеңі ұзақ болғандықтан, корифоллитропин альфаның сарысулық концентрациясы апта бойы фолликулалардың көп өсуін демеу үшін жеткілікті. Бұл алғашқы 7 күн ішінде рекомбинантты фолликулды стимуляциялаушы гормонды (рФСГ) күнделікті қолдануды қосымша репродуктивті технологиялар (ҚРТ) бағдарламасында көптеген фолликулдардың дамуы және жүктіліктің басталуы үшін АБС кезінде Элонва препаратының бір реттік инъекциясын т/а енгізуге ауыстырудың орындылығын түсіндіреді. Дене салмағы корифоллитропин альфа дозасын анықтайды. Препараттың экспозициясы (AUC) бір реттік т/а инъекциядан кейін 665 сағат нг/мл құрайды (респонденттердің 90%-ында 426-1 037 сағат нг/мл құрайды) және дене салмағы ≤ 60 кг әйелдерге 100 мкг корифоллитропин альфаны және дене салмағы 60 кг жоғары әйелдерде 100 мкг қолданғанда бірдей. Сіңірілуі. Элонва препаратын бір рет т/а енгізгеннен кейін корифоллитропин альфаның ең жоғары сарысулық концентрациялары (Cmax) 4.24 нг/мл құрады (респонденттердің 90%-ында 2.49 – 7.21 нг/мл құрады) және 44 сағаттан кейін жетті (респонденттердің 90%-ында 35–57 сағатты құрайды). Абсолюттік биожетімділігі 58%-ды құрады (респонденттердің 90%-ында 48–70% құрайды). Биотрансформациясы Корифоллитропин альфаның таралуы, метаболизмі және шығарылуы фолликулды стимуляциялайтын гормон (ФСГ), адамның хориондық гормоны (АХГ) және лютеиндеуші гормон (ЛГ) сияқты гонадотропиндерге ұқсас. Қанға енгеннен кейін корифоллитропин альфа негізінен анабездер мен бүйректерде таралады. Корифоллитропин альфаның шығарылуы негізінен бүйрек арқылы жүзеге асырылады. Тепе-тең жағдайда таралу көлемі 9.2 л-ге тең (респонденттердің 90%-ында 6.5–13.1 л құрайды). Корифоллитропин альфа экспозициясы 60 мкг-ден 240 мкг дейінгі диапазонда қолданғанда дозаға пропорционал жоғарылайды. Элиминациясы Корифоллитропин альфаның жартылай шығарылу кезеңі (t1/2) 70 сағатты (59-82 сағат), ал клиренсі 0.13 л/сағ (0.10–0.18 л/сағ) құрайды. Корифоллитропин альфаның шығарылуы негізінен бүйрек арқылы жүзеге асырылады. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде шығарылу қабілеті төмендеуі мүмкін. Бауыр метаболизмі корифоллитропин альфаның шығарылуына елеусіз әсер етеді. Пациенттердің жекелеген топтары Бауыр жеткіліксіздігі. Бауырдың бұзылулары бар пациенттер туралы деректер жоқ болса да, бауыр бұзылыстарының корифоллитропин альфаның фармакокинетикалық бейініне әсер ету ықтималдығы аз.

АБС кезінде Элонва® препаратымен емдеуді бедеулікті емдеуде тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен жүргізу керек. Дозалау режимі Репродуктивті жастағы әйелдерді емдеу кезінде Элонва® препаратының дозасы дене салмағы мен жасқа байланысты таңдалады. 36 жасқа дейінгі және дене салмағы ≤ 60 кг болатын әйелдерге ұсынылатын доза бір рет 100 мкг құрайды. Дене салмағы > 60 кг (жасына қарамастан) және 36 жастан асқан және дене салмағы ≥ 50 кг болатын әйелдерге ұсынылатын доза бір рет 150 мкг құрайды. Дене салмағы 50 кг аз 36 жастан асқан әйелдерге препаратты қолдану зерттелмеген. 1-кесте. Дене салмағы 50 кг аз — 50 – 60 кг — 60 кг жоғары Жасы — 36 жас және одан кіші — 100 мкг — 100 мкг — 150 мкг 36 жастан асқан — Зерттелмеген — 150 мкг — 150 мкг Элонва® препаратының ұсынылған дозалары тек стимуляцияның 5-ші немесе 6-күнінен бастап қолданылатын гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) антагонистімен біріктірілімде емдеу схемаларына арнап белгіленген. Стимуляцияның 1-күні Элонва® препаратын бір рет тері астына (дұрысырақ іш терісінің астына) етеккір циклінің ерте фолликулярлық кезеңінде енгізеді. Стимуляцияның 5-ші немесе 6-күні ГнРГ антагонистімен емдеуді анабездердің стимуляцияға жауабына байланысты, яғни өсіп келе жатқан фолликулдардың саны мен өлшеміне байланысты, стимуляцияның 5-ші немесе 6-күні бастау керек. Сондай-ақ, қан сарысуындағы эстрадиол деңгейін параллель анықтау қажет болуы мүмкін. ГнРГ антагонисті лютеиндеуіш гормон (ЛГ) деңгейінің мерзімінен бұрын өсуінің алдын алу үшін қолданылады. Стимуляцияның 8-күні Элонва® препаратын енгізгеннен кейін 7 күн өткен соң (стимуляцияның 1-күні) емдеуді адамның хориондық гонадотропинінің (АХГ) триггерлік дозасын (3 фолликул ≥ 17 мм) енгізу үшін критерийлерге сәйкес келетін фолликулдардың белгілі бір өлшемдеріне қол жеткізілгенге дейін күнделікті түрде (р)ФСГ инъекциялау арқылы жалғастыруға болады. Тәуліктік (р)ФСГ дозасы анабездердің жауабына байланысты, оны стимуляцияның 5-6-күнінен бастап тұрақты ультрадыбыстық диагностикамен мониторингтеу керек. Егер жауап қалыпты болса, онда ұсынылатын тәуліктік доза 150 ХБ құрайды. Анабездердің жауабына байланысты АХГ тағайындау күнінде (р)ФСГ тағайындамауға болады. Әдетте, фолликулдардың жеткілікті дамуына емнің 9-күніне қарай қол жеткізіледі (емдеу кезеңі – 6 күннен 18 күнге дейін). 3 фолликулдың өлшемі ≥ 17 мм жеткенде, ұрық жасушасының толықтай жетілуін стимуляциялау үшін сол күні немесе келесі күні 5000-нан 10 000 ХБ дейін бір реттік АХГ инъекциясы тағайындалады. Егер анабездердің стимуляциялауға жауабы шамадан тыс болса, анабездердің гиперстимуляциясы синдромының қаупін барынша азайту үшін «Арнайы нұсқаулар/Анабездің гиперстимуляциясы синдромы (АГС)» бөлімінде сипатталған ұсынымдарды орындаңыз. Пациенттердің арнайы топтары Бүйрек жеткіліксіздігі. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге препаратты қолдану бойынша клиникалық деректер жоқ. Бүйрек жеткіліксіздігі кезінде корифоллитропин альфаның шығарылу жылдамдығы азаюы мүмкін болғандықтан, Бүйрек жеткіліксіздігі бар әйелдерге Элонва® препаратын қолдану ұсынылмайды. Бауыр жеткіліксіздігі. Бауыр функциясы бұзылған пациенттерге препаратты қолдану жөнінде мәлімет болмаса да, бауыр ауруларының корифоллитропин альфаны шығаруға әсер ету ықтималдығы аз. Енгізу әдістері мен жолы Элонва® препаратын тері астына (т/а) инъекциялауды пациент өз бетінше немесе оның серіктесі, тиісті түрде маманның нұсқаулығын алғаннан кейін, жүзеге асыра алады. Элонва® препаратын өз бетінше енгізуді жеткілікті түрде уәжделген және үйретілген пациент орындау керек, сонымен қатар маманнан кеңес ала алады. Т/а инъекцияны дайындау және орындау жөніндегі пациенттерге арналған ұсыныстар. Инесі бар шприцтің компоненттері Поршень Шприц Ерітінді Шприцтің қалпақшасы — Иненің қалпақшасы Ине Иненің футляры Перфорация Инъекцияға дайындау • Элонва® препаратын қолданар алдында қолыңызды сабынмен және сумен жуып, кептіріңіз; терінің бетінен бактерияларды жою мақсатында, инъекция жасалатын жердегі теріні (кіндіктен төмен аумақ) зарарсыздандырғыш ерітіндімен (мысалы, спиртпен) сүртіңіз; болжалды инъекция жасалатын нүктеден 5 см радиустағы теріні зарарсыздандырғыш ерітіндімен өңдеңіз; зарарсыздандырғыш ерітінді кепкенге дейін, кем дегенде 1 минут күтіңіз (1-сурет) • зарарсыздандырғыш ерітіндінің кебуін күтіп тұрған кезде, перфорация сызығының бойымен иненің қалпақшасын сындырып, инені шығарып алыңыз, иненің қабын шешпеңіз, иненің қабын (ішінде инесі бар) таза, құрғақ бетке қойыңыз және шприцті дайындаңыз (2-сурет) • шприцті қалпақшасын жоғары қаратып, тік ұстап тұрып, ауа көпіршіктерін жоғары көтеру үшін шприцті саусағыңызбен ақырын шертіңіз (3-сурет) • шприцті тігінен ұстап тұрып, шприцтің қалпағын сағат тілінің бағытына қарсы бұраңыз (4-сурет) • шприцті тігінен ұстап тұрып, иненің қалпақшасын (ішінде инесі бар) сағат тілінің бағыты бойынша бұраңыз (5-сурет) • шприцті тігінен ұстап тұрып, иненің қабын шешіңіз және лақтырып тастаңыз. ИНЕМЕН ЖҰМЫС ІСТЕГЕН КЕЗДЕ САҚ БОЛЫҢЫЗ! (6-сурет) • шприцті сұқ саусақ пен ортаңғы саусақтардың арасында, тігінен ұстап, бас бармақты поршеньге қойыңыз. Иненің ұшында тамшы пайда болатындай поршеньді АБАЙЛАП басыңыз (7-сурет) • екінші қолдың бас бармағымен және сұқ саусағымен теріні жинап, инені тері қатпарына 90° бұрышпен енгізіңіз; Поршеньді АБАЙЛАП соңына дейін басып, беске дейін санап, ерітіндіні толықтай енгізіңіз (8-сурет) бас бармақты поршеннен алыңыз, ине автоматты түрде шприцке кіреді және блокталады (9-сурет). 1-сурет 2-сурет 3-сурет 4-сурет 5-сурет 6-сурет 7-сурет 8-сурет 9-сурет Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медициналық қызметкердің кеңесіне жүгіну жөніндегі ұсынымдар Препаратты осы медициналық емшараны жүргізу бойынша тәжірибесі бар дәрігер немесе медициналық маман тағайындауы тиіс Дәрілік препаратты (ДП) стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар Қауіпсіздік бейіні бойынша қорытындылар Әйелдерде клиникалық зерттеулерде Элонва® препаратымен емдеу кезіндегі ең жиі кездескен жағымсыз реакциялар: кіші жамбас аймағындағы жайсыздық (6.0%), АГС (4.3%, сондай-ақ “Арнайы сақтандырулар” бөлімін қараңыз), бас ауыру (4.0%), кіші жамбас аймағындағы ауыру (2.9%), жүрек айну (2.3%), шаршағыштық (1.5%) және сүтбездерінің ауырсынуы (1.3%). Жағымсыз құбылыстардың кестелік тізбесі Бұл құбылыстар ағзалар жүйелері бойынша және жиілігі бойынша жіктелген. Жиілік келесідей анықталады: өте жиі (≥ 1/10); жиі (≥ 1/100, < 1/10); жиі емес (≥ 1/1 000, < 1/100); сирек (≥ 1/10 000, < 1/1 000); өте сирек (< 1/10 000); белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес). Әр топта жиілік бойынша бөлінген жағымсыз құбылыстар олардың ауырлық дәрежесінің кему ретімен көрсетілген. Жүйе-ағза класы — Жиілігі — Жағымсыз реакциялар Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — Белгісіз — Аса жоғары сезімталдық, жергілікті және жалпы реакциялар, оның ішінде бөртпе* Психикалық бұзылулар — Жиі емес — Көңіл-күйдің өзгеруі Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — Жиі Жиі емес — Бас ауыру Бас айналу Қантамырлары тарапынан бұзылулар — Жиі емес — Ысынулар Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — Жиі Жиі емес — Жүрек айну Іштің кебуі, құсу, диарея, іш қату Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — Жиі емес — Арқаның ауыруы Жүктілік, босанғаннан кейінгі кезең және перинаталды жағдайлар — Жиі емес — Өздігінен болатын түсік Репродуктивті жүйе және сүтбездері тарапынан бұзылулар — Жиі Жиі емес — Анабездердің гиперстимуляциясы синдромы (АГС), кіші жамбас аймағындағы ауырсыну және жайсыздық, сүтбездерінің ауырсынуы Анабездің бұратылуы, жатыр қосалқылары аймағының ауырсынуы, мезгілден бұрынғы овуляция, сүтбездерінің ауырсынуы Жалпы бұзылулар және енгізген жердегі реакциялар — Жиі Жиі емес — Шаршағыштық Инъекция жасалған жердегі гематома, инъекция жасалған жердің ауыруы, тітіркену Зерттеулердің деректері — Жиі емес — Аланинаминотрансфераза (АЛТ) және аспартатаминотрансфераза (АСТ) деңгейінің көтерілуі Жарақаттар, уыттанулар және емшаралар кезіндегі асқынулар — Жиі емес — Емшара барысында ауырсыну * Жағымсыз реакциялар препаратты постмаркетингтік қолдану кезінде анықталды. Жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Сонымен қатар, жатырдан тыс жүктілік және көп ұрықты жүктіліктің даму жағдайлары да байқалған. Бұл жағымсыз реакциялар ҚРТ бағдарламаларын қолданумен немесе кейінгі жүктілікпен байланысты. Басқа да гонадотропиндер сияқты Элонва® препаратын қолданумен байланысты сирек жағдайларда тромбоэмболия тіркелді. Егер Сізде іштің ауыруы немесе анабездер гиперстимуляциясының басқа симптомдары болса, тіпті олар инъекциядан бірнеше күн өткен соң пайда болса да, дереу дәрігерге хабарласыңыз. Егер жағымсыз әсерлердің кез келгені ауыр болса немесе әйел осы нұсқаулықта көрсетілмеген жағымсыз әсерлерді байқаса, оның емдеуші дәрігерімен кеңесуі керек. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz немесе «АНКОР Персонал Центральная Азия» ЖШС Қазақстан, Алматы қ., Достық даңғылы, 38, «Кең Дала» бизнес орталығы, 3 қабат, 302С кеңсе Тел. +7 (727) 291-89-49 Электронды пошта: dpoc.kazakhstan@organon.com

- белсенді немесе қосымша заттарға аса жоғары сезімталдық -анабездердің, сүтбезінің, жатырдың, гипофиздің немесе гипоталамустың ісіктері -айқын/диагноз қойылған себепсіз аномалиялы (етеккірлік емес) қынаптан қан кету -анабездердің бастапқы жеткіліксіздігі -анабездердің кисталары немесе анабездердің ұлғаюы -жүктіліктің басталуы және әрі қарай жүктілікті көтеруді қиындататын жатырдың фиброидтық ісіктері -репродуктивтік ағзалардың жүктілікпен үйлесімсіз даму ақаулары және/немесе деформациялары - жүктілік және лактация кезеңі -анабездердің гиперстимуляция синдромының (АГС) даму қатерлері факторлары: • анамнездегі анабездердің гиперстимуляциясы синдромы • анамнезде ультрадыбыстық зерттеу кезінде анықталған, 30-дан астам фолликул ≥11 мм өсімімен анабездің бақыланатын стимуляциясының алдыңғы циклдерінің болуы • негізгі антралдық фолликулдардың саны > 20 • поликистозды анабездер синдромы

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Элонва® препаратын бір цикл ішінде бірнеше рет салу немесе Элонва® және/немесе (р)ФСГ тым жоғары дозаларын қолдану АГС даму қаупін арттыруы мүмкін.

Қадағаланушылығы. Биологиялық дәрілік препараттардың қадағаланушылығын жақсарту үшін енгізілген препарат сериясының атауы мен нөмірі нақты жазылуы керек. Арнайы сақтандырулар Емдеуді бастамас бұрын бедеулікке диагноз қою. Емдеуді бастамас бұрын жұптың бедеулік себептерін тексеру және бағалау қажет. Атап айтқанда, әйел гипотиреозға, бүйрекүсті безінің жеткіліксіздігі, гиперпролактинемияға және гипофиз немесе гипоталамус ісіктерінің болуына тексеріліп, оларға диагноз қойылған жағдайда, тиісті емдеуден өтуі керек. Элонва® препаратымен емдеуді бастамас бұрын, жүкті болуға болмайтын медициналық жағдайлар да жоққа шығарылуы керек. Стимуляция циклі кезіндегі дозалау режимі. Элонва® препараты тек бір реттік т/а енгізуге арналған. Сол цикл кезінде Элонва® препаратының қосымша инъекцияларын тағайындамау керек. Препаратты енгізгеннен кейінгі алғашқы 7 күн ішінде, стимуляцияның 8-күніне дейін ФСГ препараттарын салмаған жөн. Бүйрек жеткіліксіздігі. Жеңіл, орташа, ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда корифоллитропин альфаның шығарылу жылдамдығында бұзылыстар болуы мүмкін, сондықтан мұндай әйелдерге препаратты қолдану ұсынылмайды. Хаттамада гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) агонистімен қолдану ұсынылмайды. Элонва® препаратын ГнРГ агонистімен біріктірілімде қолдану тәжірибесі шектеулі, сондықтан Элонва® препаратын ГнРГ бірге қолдану ұсынылмайды. Анабездің гиперстимуляциясы синдромы (АГС). АГС анабездердің асқынбаған ұлғаюынан өзгеше. АГС-тың жеңіл және орташа дәрежелі клиникалық белгілері мен симптомдары іштің ауыруы, жүрек айну, іш өту, анабездердің жеңіл немесе орташа ұлғаюлары және анабез кисталары болып табылады. Ауыр дәрежелі АГС өмірге қауіп төндіруі мүмкін. Ауыр дәрежелі АГС-тың клиникалық белгілері мен симптомдары анабездердің үлкен кисталары, іштің қатты ауыруы, асцит, плевра жалқығы, гидроторакс, тыныс алудың қиындауы, олигурия, гематологиялық бұзылулар және салмақтың артуы болып табылады. Сирек жағдайларда АГС-ке байланысты веналық немесе артериялық тромбоэмболия дамуы мүмкін. Бауырдағы гистологиялық өзгерістермен/өзгерістерсіз бауыр функциясының бұзылуымен байланысты, бауыр сынамаларындағы өткінші ауытқулар да АГС жағдайында байқалған. АГС белгілері АХГ қабылдау әсерінен немесе жүктілік (эндогенді АХГ) әсерінен пайда болады. АГС ерте пайда болуы, әдетте, АХГ енгізгеннен кейін 10 күн ішінде дамиды және анабездердің гонадотропинмен стимуляциялауға шамадан тыс реакциясымен қатар жүруі мүмкін. Кеш АГС жүктілік нәтижесінде АХГ енгізгеннен кейін 10 күннен астам уақыт өткеннен соң дамиды. АГС даму қаупін ескере отырып, АХГ енгізгеннен кейін кем дегенде 2 апта бойы бақылау қажет. Анабездердің жоғары жауап беру қаупі бар пациенттер Элонва® препаратымен емдегенде АГС ерекше қауіп тобында болады. АБС алғаш рет жүргізілген және ықтимал тәуекелдерді барабар бағалау қиын болған жағдайларда мұқият бақылау ұсынылады. Қосымша репродуктивтік технологиялар бағдарламасын жүргізу кезінде анабездердің гиперстимуляциясы синдромының (АГС) даму қаупін ескеру қажет. АГС туындау қаупін төмендету үшін Элонва® препаратының ұсынылатын дозалары мен қолдану схемаларын сақтау, сондай-ақ анабездердің жауабына мұқият бақылау жүргізу қажет. АГС дамыған жағдайда АГС емдеудің стандартты тәсілін ұстану керек. АГЖ даму қаупін бақылау үшін емдеуге дейін және емдеу кезінде үнемі фолликулдардың өсуіне ультрадыбыстық мониторинг қажет. Сондай-ақ, қан сарысуындағы эстрадиол деңгейін параллель анықтау қажет болуы мүмкін. ҚРТ бағдарламаларына сәйкес АГС даму қаупі диаметрі 11 мм және одан да үлкен 18 және одан да көп фолликулдар болған кезде жоғары болып саналады. Анабездің бұратылуы. Гонадотропиндермен, соның ішінде Элонва® препаратымен емдеуден кейін анабездердің бұратылуы туралы хабарламалар түсті. Бұл АГС, жүктілік, алдағы қуыс операциялары, бұрын анабездің бұратылуы, анабездердің қазіргі сәттегі немесе анамнездегі жылауығы сияқты бейімділік факторларына байланысты болуы мүмкін. Қанмен қамтылудың бұзылуына байланысты анабездің зақымдалуын ерте диагностикамен және анабездің бұратылуын шұғыл жою арқылы алдын алуға болады. Көпұрықты жүктілік. Элонва® препаратын қоса, барлық гонадотропин препараттарын қолдану кезінде көпұрықты жүктілік және бірнеше нәрестенің туылу жағдайлары байқалды. Емді бастамас бұрын әйел мен оның серіктесін ана (жүктілік пен босанудың асқынуы) және жаңа туған нәресте (дене салмағының төмендігі) үшін ықтимал қауіп туралы хабардар ету керек. ҚРТ әдістерімен емдеу кезінде көпұрықты жүктілік қаупі негізінен енгізілген эмбриондардың санына байланысты болады. Жатырдан тыс жүктілік. ҚРТ қолданған жағдайларда жатырдан тыс жүктілік жалпы популяцияға қарағанда жиі кездеседі. Осыған байланысты, жатырлық жүктілікті растау және жатырдан тыс жүктілікті болдырмау үшін жүктіліктің ерте кезеңдерінде ультрадыбыстық зерттеу жүргізу керек. Туа біткен ақаулар. ҚРТ-дан кейінгі туа біткен ақаулардың жиілігі табиғи ұрықтанудан кейінгі көрсеткіштен біршама жоғары. Мұны ата-ананың ерекшеліктерімен (мысалы, әйелдің жасы, шәуеттің қасиеттеріне), көпұрықты жүктіліктің жоғары жиілігімен байланыстырады. Анабездердің және басқа репродуктивті жүйе ағзаларының ісіктері. Бедеулікті емдеудің түрлі схемаларын қолданған кезде, әйелдерде анабездердің және репродуктивті жүйенің басқа ағзаларының ісіктерінің (қатерсіз және қатерлі) даму жағдайлары сипатталған. Гонадотропиндермен емдеу осы ісіктердің пайда болу қаупінің артуына әкелетіндігі анықталмаған. Тамырлық асқынулар. АГС-пен байланысты және байланысты емес тромбоэмболиялық құбылыстар гонадотропиндермен, соның ішінде Элонва® препаратымен емдегеннен кейін хабарланған. Тамырішілік тромбоз веналық және артериялық тамырларға әсер етуі мүмкін, бұл өмірлік маңызы бар ағзалар мен аяқ-қолдардың қанмен қамтамасыз етілуін бұзады. Анамнездегі тромбоэмболия, қолайсыз отбасылық анамнез, семіздік немесе тромбофилия сияқты тромбоэмболиялық асқыну қаупі факторлары бар әйелдерде гонадотропиндермен емдеу бұл қауіпті одан әрі арттыруы мүмкін. Мұндай жағдайларда гонадотропиндерді қолданудың пайдасы мен қауіптерін саралау керек. Жүктіліктің өзі тромбоз қаупін арттыратынын атап өту керек. Балалар Педиатриялық популяцияда Элонва® препаратын тағайындауға көрсеткіштер жоқ. Натрий Препараттың бір инъекциясының құрамында 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, яғни іс жүзінде натрий жоқ дерлік. Фертильділік, жүктілік және лактация Жүктілік Жүктілік кезінде Элонва® препаратының кездейсоқ әсер ету дерегі анықталған жағдайда, клиникалық деректердің жеткіліксіздігіне байланысты жүктіліктің жағымсыз аяқталу мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды. Жануарларға жүргізілген зерттеулер барысында репродуктивті уыттылық жағдайлары байқалған. Жүктілік кезінде Элонва® препаратын қолдануға болмайды. Лактация кезеңі Бала емізу кезінде Элонва® препаратын қолдануға болмайды. Фертильділік Әйелдерде Элонва® бедеулік кезінде қолдануға арналған. Әйелдерде Элонва® препараты ҚРТ бағдарламаларында ГнРГ-мен бірге аналықбездердің бақыланатын стимуляциясын емдеу кезінде қолданылады. Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор мехнаизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Дәрілік заттың көлік құралын немесе басқа да механизмдерді басқару қабілетіне әсері бойынша зерттеулер жүргізілмеген. Элонва® препараты бас айналуын тудыруы мүмкін. Пациенттерге бас айналған кезде көлікті басқаруға немесе механизмдермен жұмыс істеуге болмайтынын ескерту керек.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Басқа препараттармен өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Корифоллитропин альфа P450 цитохромының изоферменттері үшін субстрат болып табылмайды, сондықтан басқа препараттармен өзара әрекеттесуі күтілмейді. Егер тест ҚРТ анабездерді стимуляциялау циклі кезінде жүргізілсе, Элонва® АХГ-ге сезімтал жүктілік тестіне жалған оң нәтиже тудыруы мүмкін. Бұл кейбір АХГ-ге сезімтал жүктілік тестілерінің Элонва® препаратының бета-суббірлігінің карбокси-терминалды пептидімен айқас реактивтілігіне байланысты болуы мүмкін.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 2 °C-ден 8 °C-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Жарықтан қорғау үшін түпнұсқалық қаптамасында сақтау керек. 25 °C-ден аспайтын температурада 1 айдан аспайтын мерзімге дейін сақтауға рұқсат етіледі. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек. Шприцтегі ерітінді мөлдір болмаса, Элонва® препаратын пайдаланбаңыз.