НАЗАР АУДАРЫҢЫЗ: СҮТ АЦИДОЗЫ
Өліммен аяқталатын жағдайларды қоса, метформин гидрохлоридімен байланысты лактоацидоздың постмаркетингтік жағдайлары жарияланды. Бұл жағдайлар жеңіл басталды және дімкәстік, миалгия, іштің ауыруы, респираторлық дистресс немесе ұйқышылдықтың жоғарылауы сияқты спецификалық емес симптомдармен қатар жүрді; алайда, ауыр ацидоз кезінде гипотермия, гипотония және резистентті брадиаритмия байқалды. Метформин гидрохлоридімен байланысты лактоацидоз қандағы лактат концентрациясының жоғарылауымен (>5 ммоль/л), анионның жыртылуымен ацидозбен (кетонурия немесе кетонемия белгілері жоқ) және лактат/пируват қатынасының жоғарылауымен сипатталды; плазмадағы метформин гидрохлоридінің деңгейі әдетте >5 мкг/мл.
Метформин гидрохлориді әсіресе қауіп тобындағы пациенттерде лактоацидоз қаупін арттыруы мүмкін қандағы лактат деңгейін жоғарылата отырып, лактаттың бауырға сіңуін төмендетеді.
Метформин гидрохлоридімен байланысты лактоацидозға күдік болғанда стационар жағдайында жалпы демеуші шараларды дереу қабылдау, сондай-ақ эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қабылдауды дереу тоқтату керек. Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қабылдайтын лактоацидоз диагнозы бар немесе қатты оған үлкен күдік бар пациенттерге ацидозды түзету және жинақталған метформин гидрохлоридін жою үшін дереу гемодиализ ұсынылады (метформин гидрохлориді диализбен шығарылады, жақсы гемодинамика кезінде клиренс 170 мл/мин дейін). шарттар). Гемодиализ көбіне симптомдардың өзгеруіне және сауығуға әкелді.
Пациенттер мен олардың отбасыларына лактоацидоз симптомдары туралы хабарлаңыз және егер бұл симптомдар туындайтын болса, олардан эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қабылдауды тоқтатуды сұраңыз және бұл симптомдар туралы өзіңіздің емдеуші дәрігеріңізге хабарлаңыз.
Метформин гидрохлоридімен байланысты лактоацидоздың белгілі және ықтимал қауіп факторларының әрқайсысы үшін төменде метформин гидрохлоридімен байланысты лактацидоздың қаупін азайту және емдеу бойынша ұсыныстар берілген:
Бүйрек жеткіліксіздігі: Метформин гидрохлоридімен байланысты лактоацидоздың маркетингтен кейінгі жағдайлары негізінен бүйрек функциясының айтарлықтай бұзылуы бар пациенттерде байқалды. Метформин гидрохлоридінің жинақталу мен метформин гидрохлоридімен байланысты лактоацидоздың даму қаупі метформин гидрохлориді негізінен бүйрек арқылы шығарылатын болғандықтан, бүйрек функциясының бұзылу ауырлығының жоғарылауымен артады.
Пациенттің бүйрек функциясына негізделген клиникалық ұсынымдарға мыналар жатады:
• Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қолдануды бастамас бұрын, шумақтық сүзілудің (ШСЖ) есептік жылдамдығын анықтаңыз.
• Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімі 30 мл/мин/1,73 м2 төмен еШСЖ бар пациенттерге қарсы көрсетілімді.
• Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қабылдайтын барлық пациенттерде жылына кемінде бір рет еШСЖ анықтаңыз. Бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупі жоғары пациенттерде (мысалы, егде жастағы адамдарда) бүйрек функциясын жиі бағалау керек.
Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі: Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің спецификалық дәрілік заттармен бір мезгілде қолданылуы метформин гидрохлоридімен байланысты лактоацидоздың даму қаупін арттыруы мүмкін: бүйрек функциясын бұзатын дәрілер айтарлықтай гемодинамикалық өзгерістерге әкеліп, қышқыл-сілті теңгерімін бұзады немесе метформин гидрохлоридінің жиналуын арттырады.
Сондықтан пациенттерді жиі бақылау мүмкіндігін қарастырыңыз.
65 жас және одан асқандар: Метформин гидрохлоридімен байланысты лактоацидоз қаупі пациенттің жасына қарай артады, өйткені, егде жастағы пациенттерде жас пациенттерге қарағанда бауыр, бүйрек немесе жүрек жеткіліксіздігінің даму ықтималдығы жоғары болады.
Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясын жиі бағалаңыз.
Контрастты рентгенологиялық зерттеулер: Метформин гидрохлоридімен ем қабылдаған пациенттерге қантамырішіне йод бар контрастты затты енгізу бүйрек функциясының күрт төмендеуіне және лактоацидоздың туындауына әкелді. еШСЖ 60 мл/мин/1,73 м2-ден төмен пациенттерде, бауыр жеткіліксіздігі, алкоголизмнен зардап шегетін пациенттерде; немесе артерияішіне йод бар контраст енгізілетін пациенттерде йод бар контрастты визуализациялау процедурасы кезінде немесе оған дейін анамнезінде эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қолдануды тоқтатыңыз; еШСЖ-ты визуализациялау процедурасынан 48 сағаттан кейін қайта бағалаңыз және бүйрек функциясы тұрақты болса, эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридін қабылдауды жалғастырыңыз.
Хирургия және басқа емшаралар: Хирургиялық немесе басқа емшаралар кезінде тамақ пен сұйықтықтан бас тарту сусыздану, гипотония және бүйрек жеткіліксіздігі қаупін арттыруы мүмкін. Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін пациенттер тамақ пен сұйықтықты қабылдауды шектеген кезде уақытша тоқтату керек.
Гипоксиялық жағдайлар:
Жүрек-қантамырлар коллапсы (шок), жедел миокард инфарктісі, сепсис және гипоксемиямен байланысты, лактоацидозбен байланысты басқа жағдайлар және преренальды азотемияны да тудыруы мүмкін. Осындай құбылыстар туындаған кезде эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қолдануды тоқтату керек.
Алкогольді шамадан тыс тұтыну: Алкоголь метформин гидрохлоридінің лактат метаболизміне әсерін күшейтеді, бұл метформин гидрохлоридімен байланысты лактоацидоз қаупін арттыруы мүмкін. Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қабылдау кезінде пациенттерге алкогольді шамадан тыс тұтынуға жол бермеу керектігі туралы ескертіңіз.
Бауыр жеткіліксіздігі: Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде метформин гидрохлоридімен байланысты лактоацидоз жағдайлары дамыды. Бұл қандағы лактат деңгейінің жоғарылауына әкелетін лактат клиренсінің бұзылуына байланысты болуы мүмкін. Сондықтан бауыр ауруының клиникалық немесе зертханалық белгілері бар пациенттерде эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қолдануға жол бермеңіз.
Кетоацидоз
Кетоацидоз, өмірге ауыр қауіп төндіретін, шұғыл ауруханаға жатқызуды қажет ететін жағдай туралы хабарламалар эмпаглифлозинді қоса, натрий-глюкоза котранспортер-2 (НГК2 ) тежегіштерімен емделген 1 және 2 типті қант диабеті бар пациенттерде клиникалық зерттеулер мен маркетингтен кейінгі бақылау кезінде анықталды. Эмпаглифлозин қабылдаған пациенттерде кетоацидоздың өлімге әкелетін жағдайлары туралы хабарланды. 1 типті қант диабеті бар пациенттерде плацебо-бақыланатын зерттеулерде кетоацидоз қаупі плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда НГК2 тежегіштерімен ем қабылдаған пациенттерде жоғарылаған. 1 типті қант диабеті бар пациенттерде емдеу үшін эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімі көрсетілмеген.
Ауыр метаболизмдік ацидозға сәйкес келетін белгілері мен симптомдары бар эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қабылдайтын пациенттер қандағы глюкоза деңгейіне қарамастан кетоацидозға тексерілуі керек, өйткені эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімімен байланысты кетоацидоз қандағы глюкоза деңгейі 250 мг/дл-ден астам төмен болса да туындауы мүмкін. Кетоацидозға күмән болған кезде эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қолдануды тоқтату керек; Пациент тексерілуі және оған дереу ем тағайындалуы тиіс. Кетоацидозды емдеу сұйықтық пен көмірсуды ауыстыруды қажет етуі мүмкін.
Көптеген жарияланған постмаркетингтік есептерде, әсіресе 1 типті қант диабеті бар пациенттерде кетоацидоздың болуы бірден анықталмады және қандағы глюкоза деңгейі әдетте диабеттік кетоацидозда күтілгеннен төмен болуына (көбінесе 250 мг/дл-ден аз) байланысты емнің басталуы кешіктірілді. Қабылдау кезіндегі белгілер мен симптомдар сусыздануға және ауыр метаболизмдік ацидозға сәйкес келді және жүрек айнуы, құсу, іштің ауыруы, жалпы дімкәстік пен ентігуді қамтыды. Кейбір жағдайларда, бірақ барлық жағдайда емес, жедел қызба ауруы, калорий тұтынудың төмендеуі, хирургиялық араласу, инсулин тапшылығы жорамалданатын ұйқы безінің аурулары (мысалы, 1 типті қант диабеті, панкреатит немесе анамнездегі ұйқы безінің хирургиялық араласуы) және алкогольді шамадан тыс тұтыну сияқты кетоацидозға бейім ететін факторлар анықталды.
Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін бастамас бұрын кез келген себеппен ұйқы безінің инсулин тапшылығын, калорияны шектеу мен алкогольді шамадан тыс тұтынуды қоса, кетоацидозға бейім болуы мүмкін пациенттің анамнезіндегі факторларды ескеріңіз.
Жоспарлы хирургиядан өткен пациенттер операциядан кемінде 3 күн бұрын эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қолдануды уақытша тоқтату мүмкіндігін қарастыруы керек
Кетоацидозды мониторингтеу және кетоацидозға бейім басқа клиникалық жағдайларда (мысалы, жедел ауруға байланысты немесе операциядан кейін ұзақ уақыт ашығу) эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қолдануды уақытша тоқтату мүмкіндігін қарастырыңыз.
Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қабылдауды жарғыртпас бұрын кетоацидоздың қауіп факторларының жойылғанына көз жеткізіңіз.
Пациенттерге кетоацидоздың белгілері мен симптомдары туралы хабарлаңыз және пациенттерден белгілер мен симптомдар пайда болған кезде эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қабылдауды тоқтатуды және дереу медициналық көмекке жүгінуді сұраңыз.
Көлемнің азаюы
Эмпаглифлозин кейде симптоматикалық гипотензия немесе креатинин деңгейінің жедел өтпелі өзгерістері түрінде көрінуі мүмкін қантамырішілік көлемнің азаюына әкелуі мүмкін. Кейбіреулері эмпаглифлозинді қоса, НГК2 тежегіштерін қабылдаған 2 типті қант диабеті бар пациенттерде ауруханаға жатқызуды және диализді қажет еткен бүйректің жедел зақымдануы туралы постмаркетингтік хабарламалар болды. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер (еШСЖ 60 мл/мин/1,73 м2-ден аз), егде жастағы пациенттер немесе ілмекті диуретиктерді қабылдайтын пациенттер сұйықтық көлемінің азаю немесе гипотония қаупінің жоғарылауына ұшырауы мүмкін. Осы белгілердің біреуі немесе бірнешеуі бар пациенттерде эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қолдануды бастамас бұрын, бүйректің көлемдік күйі мен функциясын бағалау керек. Сұйықтық көлемі төмендеген пациенттерде эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қолдануды бастамас бұрын бұл жағдайды болдырмау қажет.
Уросепсис және пиелонефрит
Уросепсис пен пиелонефритті қоса, несеп шығару жолдарының ауыр инфекциялары туралы постмаркетингтік хабарламалар эмпаглифлозинмен емделген пациенттерде ауруханаға жатқызуды талап етті. Эмпаглифлозинмен емдеу несеп шығару жолдары инфекцияларының қаупін арттырады. Пациенттерде несеп шығару жолдары инфекцияларының белгілері мен симптомдарының бар-жоғын анықтаңыз және қажет болған жағдайда емді дереу тағайындаңыз.
Гипогликемия
Инсулин секрециясын көтермелейтін препараттардың гипогликемияны тудыратыны белгілі. Ересек пациенттерде гипогликемия қаупі эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін инсулин секрециясын күшейтетін препараттармен (мысалы, сульфонилмочевина) қолданған кезде жоғарылауы мүмкін. 10 жастан асқан балаларда инсулинді қолдануға қарамастан гипогликемия қаупі эмпаглифлозин қабылдаған кезде жоғары болды.
Гипогликемия қаупін сульфонилмочевина дозасын (немесе инсулин секрециясын жоғарылататын бір мезгілде тағайындалатын басқа дәрілерді) азайту арқылы төмендетуге болады. Осы қатар жүретін препараттарды қабылдайтын пациенттерге және педиатриялық пациенттерге гипогликемия қаупі туралы хабарлаңыз және оларды гипогликемияның белгілерімен және симптомдарымен таныстырыңыз.
Шаптың некроздық фасцииті (Фурнье гангренасы)
Сирек кездесетін, бірақ ауыр және өмірге қауіп төндіретін некроздық инфекция, шұғыл хирургиялық араласуды қажет ететін шаптың некроздық фасцииті (Фурнье гангренасы) —— НГК2 тежегіштерін, соның ішінде эмпаглифлозинді қабылдайтын қант диабеті бар пациенттерде анықталды. Ауру жағдайлары әйелдерде де, еркектерде де тіркелген. Ауыр нәтижелерге ауруханаға жатқызу, көптеген операциялар және өлімге әкеп соқтыру болды.
Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қабылдайтын, гениталий немесе шап аумағындағы ауыруға немесе ауырсынуға, эритема немесе ісінуге, сондай-ақ қызба немесе дімкәстікке шағымдары бар пациенттерде некроздық фасцииттің бар-жоғын тексеру керек. Ауруға күдік болған кезде ауқымды әсер ететін антибиотиктермен емдеуді дереу бастаңыз және қажет болған жағдайда хирургиялық араласуды қолданыңыз. Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қолдануды тоқтатып, қандағы глюкоза деңгейін мұқият бақылаңыз және гликемияны бақылау үшін тиісті балама емдеуді тағайындаңыз.
Гениталийдің микоздық инфекциялары
Эмпаглифлозин гениталийдің микоздық инфекцияларының қаупін арттырады. Анамнезінде созылмалы немесе қайталанатын гениталийдің микоздық инфекциялары бар пациенттерде гениталийдің микоздық инфекциялары жиі дамиды. Қажет болған жағдайда бақылау жүргізіңіз және ем қолданыңыз.
Аса жоғары сезімталдық реакциялары
Эмпаглифлозинмен ем қабылдаған пациенттерде ауыр аса жоғары сезімталдық реакциялары (мысалы, ангионевроздық ісіну) туралы постмаркетингтік хабарламалар болды. Аса жоғары сезімталдық реакциясы туындаған жағдайда эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қолдануды тоқтату керек; емдеуді дереу медициналық көмек стандарттарына сәйкес бастаңыз және оны белгілер мен симптомдар жойылғанға дейін бақылаңыз. Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімі эмпаглифлозинге немесе эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің кез келген қосымша заттарына аса жоғары сезімталдығы бар пациенттерге қарсы көрсетілімді.
В12 дәруменінің тапшылығы
29 аптаға созылған метформин гидрохлоридінің клиникалық зерттеулерінде қан сарысуындағы В12 дәруменінің қалыпты деңгейінің қалыптыға жақын деңгейге дейін төмендеуі метформин гидрохлоридін қабылдаған пациенттердің шамамен 7% -да байқалды. Бұл төмендеу, В12-ішкі фактор кешенінен В12 сіңуіне араласуға байланысты болуы, анемиямен байланысты болуы мүмкін, бірақ бұл метформин гидрохлоридін немесе В12 дәрумені қоспаларын қабылдауды тоқтатқан кезде тез қайтымды болуы да мүмкін. Кейбір адамдар (В12 дәруменін немесе кальцийді жеткіліксіз қабылдайтындар немесе сіңіретіндер) В12 дәрумені деңгейінің төмендеуіне бейім болып көрінеді. Эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридінің біріктірілімін қабылдаған пациенттерде жыл сайын гематологиялық параметрлер мен әр 2-3 жыл сайын В12 дәруменінің деңгейін өлшеп, кез келген ауытқуларды емдеңіз.
Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
ЭМПАДИЛ М таблеткалары (эмпаглифлозин және метформин гидрохлориді) көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне аз әсер етеді. Пациенттерге көлік жүргізу және механизмдермен жұмыс істеу кезінде, әсіресе эмпаглифлозин мен метформин гидрохлоридін сульфонилмочевина туындыларымен бірге қолданғанда гипогликемияны болдырмау үшін сақтандыру шараларын сақтау ұсынылады.