Энзалутамид-Виста таблетки 40 мг

Үлбірлі қабықпен қапталған бір таблетканың құрамында белсенді зат – энзалутамид 40 мг немесе 80 мг, қосымша заттар: метакрил қышқылы – этилакрилат сополимері (1:1), сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы (Е551), микрокристалды целлюлоза (Е460), натрий кроскармеллозасы (Е468), магний стеараты. үлбірлі жабын: гипромеллоза (E464), макрогол (E1521), титанның қостотығы (E 171), темірдің сары тотығы (E 172), тальк (E553b). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы 40 мг дозасы: Бір жағында «40» нақыштамасы бар, үлбірлі қабықпен қапталған сары дөңгелек таблеткалар. 80 мг дозасы: Бір жағында «80» нақыштамасы бар, үлбірлі қабықпен қапталған сары сопақша таблеткалар.

- химиотерапияға клиникалық көрсетілімдер болмаған кезде қуықасты безінің метастаздық емес гормон-сезімтал обырының биохимиялық қайталану қаупі жоғары ересек еркектерді емдеу үшін монотерапия ретінде немесе андрогендепривациялық терапиямен біріктірілімде. - андрогендепривациялық еммен біріктірілген метастаздық гормон-сезімтал простата обыры (мГСПО) бар ересек еркектерді емдеу - ересек еркектердегі үдеу қаупі жоғары метастаздық емес қуықасты безінің кастрациялық-резистентті обырын (ҚБКРО) емдеу - химиялық емге клиникалық көрсетілім болмағанда андрогендепривациялық ем аясында үдеуі бар симптомдарсыз немесе орташа симптомдары бар пациенттердегі қуық асты безінің метастаздық кастрациялық-резистентті обырын емдеу. - ересек еркектердегі доцетаксел қамтылатын химиялық ем кезінде немесе одан кейін үдейтін қуық асты безінің метастаздық кастрациялық-резистентті обырын емдеу.

Әсер ету механизмі Простата обыры андрогендерге сезімтал екені және андрогендік рецепторлардың тежелуіне реакция беретіні белгілі. Сарысулық андрогендердің төмен немесе тіпті анықталмайтын деңгейіне қарамастан, андрогендік рецепторлардың бәсеңдеуі аурудың үдеуіне ықпал етуді жалғастыруда. Андрогендік рецепторлар арқылы ісік жасушаларының өсу стимуляциясы ядролық локализацияны және ДНҚ-мен байланысуды қажет етеді. Энзалутамид андрогендік рецепторлардың сигнал беру жолындағы бірнеше кезеңдерді бөгейтін күшті андрогендік рецепторларды бәсеңдететін тежегіш болып табылады. Энзалутамид андрогендердің андрогендік рецепторлармен байланысуын бәсекеге қабілетті түрде тежейді, осылайша белсендірілген рецепторлардың ядролық транслокациясын тежейді және андрогендік рецепторлардың шамадан тыс экспрессиясы жағдайында да және антиандрогендерге төзімді простата обыры жасушаларында да белсендірілген андрогендік рецепторлардың ДНҚ-мен байланысын тежейді. Энзалутамидпен емдеу простата обыры жасушаларының өсуін төмендетеді және обыр жасушаларының қырылуын және ісік регрессиясын тудыруы мүмкін. Клиникаға дейінгі зерттеулерде энзалутамид андрогендік рецептор агонистінің белсенділігін көрсетпейді. Фармакодинамикалық әсерлері. Алдыңғы доцетаксел химиотерапиясы тиімсіз болған пациенттерді қамтитын 3-фазадағы клиникалық зерттеуде (AFFIRM) энзалутамид алған пациенттердің 54%-да плацебо қабылдаған пациенттердің 1,5%-мен салыстырғанда ПСА деңгейінің бастапқы деңгейден кемінде 50% төмендегені байқалды. Бұрын химиотерапиядан өтпеген пациенттердегі басқа 3-фазадағы клиникалық зерттеуде (PREVAIL) энзалутамид алған пациенттер плацебо алған пациенттермен салыстырғанда ПСА жауабының (бастапқы деңгейден ≥ 50 % төмендеу ретінде анықталған) жалпы деңгейі 78%-дан 3,5%-ға дейін айтарлықтай жоғары болды (айырмашылық = 74,5%, p <0,0001). Бұрын химиотерапиядан өтпеген пациенттердегі басқа 2-фазадағы клиникалық зерттеуде (TERRAIN) энзалутамид алған пациенттер бикалутамид алған пациенттермен салыстырғанда ПСА жауабының (бастапқы деңгейден ≥ 50 % төмендеу ретінде анықталған) жалпы деңгейі 82,1 %-дан 20,9 %-ға дейін айтарлықтай жоғары болды (айырмашылық = 61,2 %, p <0,0001). Бұрын кем дегенде 24 апта абиратеронмен (плюс преднизон) емделген пациенттердің бір топтық зерттеуінде (9785-CL-0410) 22,4% ПСА деңгейінің бастапқы деңгейден ≥ 50% төмендеді. Алдыңғы химиотерапия тарихына сәйкес, ПСА деңгейі ≥ 50% төмендеген пациенттердің үлесі алдыңғы химиотерапиясыз және алдыңғы химиотерапиясы бар пациенттер топтары үшін тиісінше 22,1% және 23,2% құрады. MDV3100-09 (STRIVE) метастаздық емес және метастаздық ҚБКРО клиникалық зерттеуінде энзалутамид алған пациенттерде бикалутамид алған пациенттерде салыстырғанда ПСА реакциясының жалпы расталған деңгейі (бастапқы деңгейден ≥ 50% төмендеу ретінде анықталған) айтарлықтай жоғары болды, 81,3% қарсы 31,3 % (айырмашылық = 50%, p <0,0001). MDV3100-14 (PROSPER) метастаздық емес ҚБКРО клиникалық зерттеуінде энзалутамид алған пациенттерде плацебо алған пациенттермен салыстырғанда ПСА жауабының расталған деңгейі (бастапқы деңгейден ≥ 50% төмендеу ретінде анықталған) айтарлықтай жоғары болды, 76,3% қарсы 2,4% (айырмашылық = 73,9%, p <0,0001). Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік Энзалутамидтің тиімділігі үш рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын, көп орталықты 3-фазадағы клиникалық зерттеулерде [MDV3100-14 (PROSPER), CRPC2 (AFFIRM), MDV3100-03 (PREVAIL)] андрогендік депривациялық терапиясы аясында аурудың үдеуі байқалған үдемелі қуықасты безінің обыры бар пациенттеде анықталды [LHRH аналогы немесе одан кейін екі жақты орхиэктомия]. PREVAIL зерттеуінде бұрын химиотерапиядан өтпеген метастаздық CRPC бар пациенттер тіркелді; ал AFFIRM зерттеуінде бұрын доцетаксел алған метастаздық CRPC бар пациенттер тіркелді; ал PROSPER зерттеуінде метастаздық емес CRPC бар пациенттер тіркелді. mHSPC бар пациенттерде тиімділік бір рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын, көп орталықты 3 фазадағы клиникалық зерттеуде анықталды [9785-CL-0335 (ARCHES)]. Тағы бір рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын, көп орталықты 3-фазалық клиникалық зерттеу [MDV3100-13 (EMBARK)] BCR nmHSPC қаупі жоғары пациенттерде тиімділікті анықтады. Барлық пациенттер LHRH аналогымен емделді немесе басқаша көрсетілмесе, екі жақты орхиэктомияны бастан өткерді. Белсенді емдеу топтарында энзалутамид күніне 160 мг дозада пероральді тағайындалды. Бес клиникалық зерттеулерде (EMBARK, ARCHES, PROSPER, AFFIRM және PREVAIL) пациенттер бақылау тобында плацебо қабылдады және пациенттерге преднизон қабылдаудың қажеті жоқ. Қан сарысуындағы ПСА концентрациясының өзгеруі әрқашан клиникалық пайданы болжай бермейді. Сондықтан бес зерттеуде пациенттерге әр зерттеу үшін төменде көрсетілген тоқтата тұру немесе тоқтату критерийлері орындалғанға дейін зерттелетін емдеуді жалғастыруды ұсынылды. MDV3100-13 (EMBARK) зерттеуі (метастаздық емес HSPC BCR қаупі жоғары пациенттер). EMBARK зерттеуі BCR nmHSPC қаупі жоғары 1068 пациентті қамтыды, олар 1:1:1 рандомизацияланған, энзалутамидті пероральді түрде күніне бір рет 160 мг дозада AДT (N = 355), энзалутамидті пероральді түрде күніне бір рет 160 мг дозада ашық монотерапия ретінде (N = 355) немесе плацебоны пероральді түрде күніне бір рет AДT-мен бір мезгілде (N = 358) (AДT лейпролид ретінде анықталды). Барлық пациенттер бұрын радикалды простатэктомиямен емдеуден немесе сәулелік емнен (оған қоса брахитерапия) немесе емдік мақсатта екеуімен де радикалды емдеуден өткен. Пациенттерге метастаздық емес ауруды жасырын тәуелсіз орталық шолу (BICR) және жоғары қауіпті биохимиялық рецидив (ПСА-ның екі еселенген уақыты ≤ 9 ай) арқылы растау қажет болды. Пациенттерде простата обырының негізгі емі ретінде алдыңғы радикалды простатэктомия (радиотерапиямен немесе онсыз) болса немесе ПСА мәндері надирден кемінде 2 нг/мл жоғары болса, ПСА ≥ 1 нг/мл мәндері болуы керек еді, егер оларда тек алдыңғы радиотерапия болса. Зерттеуші анықтағандай, бұрын простатэктомиясы бар және құтқарушы радиотерапияға лайықты үміткерлер болған пациенттер зерттеуден шығарылды. Пациенттер ПСА скринингі (≤ 10 нг/мл қарсы > 10 нг/мл), ПСА екі еселенген уақыты (≤ 3 айға қарсы > 3 айдан ≤ 9 айға дейін) және алдыңғы гормондық терапия (алдыңғы гормондық терапияның болмауына қарсы алдыңғы гормондық терапия) арқылы стратификацияланды. 36-шы аптада PSA мәндері анықталмайтын (< 0,2 нг/мл) пациенттер үшін емдеу 37-ші аптада тоқтатылды, содан кейін ПСА мәндері алдыңғы простатэктомиясы бар пациенттер үшін ≥ 2 нг/мл немесе алдыңғы простатэктомиясы жоқ пациенттер үшін ≥ 5 нг/мл дейін жоғарылаған кезде қайта басталды. ПСА мәндері 36-шы аптада (≥ 0,2 нг/мл) анықталған пациенттер үшін емдеуді үздіксіз тоқтату критерийлері орындалғанға дейін емдеу тоқтатылмай жалғасты. Бастапқы жергілікті зерттеуден кейінгі орталық зерттеу үдеу мен өзгерістерді расталған кезде емдеу біржола тоқтатылды. Демографиялық және бастапқы сипаттамалар емдеудің үш тобы арасында жақсы теңдестірілген. Рандомизацияның жалпы медианалық жасы 69 жасты құрады (диапазон: 49-93). Жалпы популяциядағы пациенттердің көпшілігі еуропалықтар (83,2 %), 7,3% азиялықтар және 4,4% қара нәсілділер болды. ПСА орташа екі еселенген уақыты 4,9 айды құрады. Пациенттердің 74%-да радикалды простатэктомиямен алдыңғы соңғы терапия болған, пациенттердің 75%-да алдыңғы сәулелік ем (оған қоса брахитерапия), ал пациенттердің 49%-да екі нұсқасы бар алдыңғы терапия болған. Пациенттердің 32 %-да Глисон шкаласы бойынша ≥ 8 балл болды. ECOG PS шкаласы бойынша балл пациенттердің 92%-да 0 және зерттеу басталған кезде пациенттердің 8%-да 1 болды. Бастапқы соңғы нүкте плацебо плюс АДТ қабылдау үшін рандомизацияланған пациенттермен салыстырғанда энзалутамид плюс АДТ қабылдау үшін рандомизацияланған пациенттерде метастазсыз өміршеңдік (MFS) болды. Метастазсыз өміршеңдік рандомизациядан рентгендік үдеуге немесе зерттеудегі өлімге дейінгі уақыт ретінде анықталды, бұл қайсысы бұрын болғанына байланысты. Көп реттік тестілеумен бағаланған қайталама соңғы нүктелерге ПСА үдеуіне дейінгі уақыт, ісікке қарсы терапияны бірінші рет қолданғанға дейінгі уақыт және жалпы өміршеңдік кіреді. Көп реттік тестілеумен тестіленген тағы бір қайталама соңғы нүкте плацебо плюс AДT алу үшін рандомизацияланған пациенттермен салыстырғанда монотерапия ретінде энзалутамидті алу үшін рандомизацияланған пациенттерде MFS болды. Энзалутамид плюс ADT және монотерапия ретінде плацебо плюс ADT-мен салыстырғанда MFS статистикалық маңызды жақсарғанын көрсетті. Тиімділіктің негізгі нәтижелері 2-кестеде келтірілген. 2-кесте: EMBARK зерттеуінде монотерапия ретінде энзалутамид плюс АДТ, плацебо плюс АДТ немесе энзалутамидпен емделген пациенттердегі тиімділіктің жиынтығы («емдеуге ниет» принципі бойынша талдау) Энзалутамид плюс АДТ (N = 355) — Плацебо плюс АДТ (N = 358) — Энзалутамид монотерапия ретінде (N = 355) Метастазсыз өміршеңдік1 Құбылыстар саны (%)2 — 45 (12,7) — 92 (25,7) — 63 (17,7) Медиана, ай (95% СА)3 — НР (НР, НР) — НР (85,1, НР) — НР (НР, НР) Плацебо плюс AДT (95% СА) қатысты қауіп коэффициенті4 — 0,42 (0,30, 0,61) — -- — 0,63 (0,46, 0,87) Плацебо плюс AДT-мен салыстыру үшін P-мәні5 — р <0,0001 — -- — р = 0,0049 ПСА үдеуіне дейінгі уақыт6 Құбылыстар саны (%)2 — 8 (2.3) — 93 (26,0) — 37 (10,4) Медиана, ай (95% СА)3 — НР (НР, НР) — НР (НР, НР) — НР (НР, НР) Плацебо плюс AДT (95% СА) қатысты қауіп коэффициенті4 — 0,07 (0,03, 0,14) — -- — 0,33 (0,23, 0,49) Плацебо плюс AДT-мен салыстыру үшін P-мәні5 — р <0,0001 — -- — р <0,0001 Ісікке қарсы жаңа терапияны бастау уақыты Құбылыстар саны (%)7 — 58 (16.3) — 140 (39,1) — 84 (23,7) Медиана, ай (95% СА)3 — НР (НР, НР) — 76,2 (71,3, НР) — НР (НР, НР) Плацебо плюс AДT (95% СА) қатысты қауіп коэффициенті4 — 0,36 (0,26, 0,49) — -- — 0,54 (0,41, 0,71) Плацебо плюс AДT-мен салыстыру үшін P-мәні5 — р < 0,0001 — -- — р < 0,0001 Жалпы өміршеңдік деңгейі8 Құбылыстар саны (%) — 33 (9,3) — 55 (15,4) — 42 (11,8) Медиана, ай (95% СА)3 — НР (НР, НР) — НР (НР, НР) — НР (НР, НР) Плацебо плюс AДT (95% СА) қатысты қауіп коэффициенті4 — 0,59 (0,38, 0,91) — -- — 0,78 (0,52, 1,17) Плацебо плюс AДT-мен салыстыру үшін P-мәні5 — р = 0,0153 9 — -- — р = 0,2304 9 NR = Қол жеткізілген жоқ. 1. Медианалық бақылау уақыты 61 айды құрады. 2. Ең ерте ықпал ететін оқиға негізінде (рентгенологиялық үдеу немесе өлім). 3. Каплан-Майер бағалауы негізінде. 4. Қауіп коэффициенті скринингтік PSA бойынша стратификацияланған Кокс регрессиясының моделіне, ПСА екі еселенген уақытына және алдыңғы гормондық терапияға негізделген. 5. Екі жақты P мәні PSA скринингі, ПСА екі еселенген уақыты және алдыңғы гормондық терапия арқылы стратификацияланған логрангілік тестке негізделген.

Энзалутамидпен ем қуықасты безі обырын дәрі-дәрмекпен емдеуде тәжірибесі бар мамандармен басталуы және бақылануы тиіс. Дозалау режимі Энзалутамид-Виста препаратының ұсынылатын тәуліктік дозасы күніне 1 рет 160 мг құрайды (40 мг үлбірлі қабықпен қапталған төрт таблетка немесе 80 мг үлбірлі қабықпен қапталған екі таблетка). Жоғары қауіпті BCR nmHSPC бар пациенттер энзалутамидті рилизинг-гормон лютеинидеуші гормон (ЛГРГ) аналогымен немесе онсыз қолдана алады. Энзалутамидті ЛГРГ аналогымен немесе онсыз қабылдайтын пациенттер үшін 36 апталық емдеуден кейін простата спецификалық антиген (PSA) анықталмаса (<0,2 нг/мл) емді тоқтата тұруға болады. Емді PSA бұрын радикалды простатэктомиясы болған пациенттер үшін ≥ 2 нг/мл-ге немесе бұрын бастапқы сәулелік терапиядан өткен пациенттер үшін ≥ 5 нг/мл-ге жоғарылағанда қайта бастау керек. Егер PSA 36 апталық емдеуден кейін анықталса (≥ 0,2 нг/мл), емдеуді жалғастыру керек. Егде адамдар Егде жастағы адамдарда дозаны түзету қажет емес. Бауыр жеткіліксіздігі Бауырдың жеткіліксіздігі жеңіл, орташа және ауыр (Чайлд–Пью шкаласы бойынша А, В және С кластары) пациенттер үшін дозаны түзетудің қажеті жоқ. Алайда, бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде препараттың жартылай шығарылу уақытының ұлғаюы байқалды. Бүйрек жеткіліксіздігі Бүйрек жеткіліксіздігі жеңіл және орташа пациенттер үшін дозаны түзетудің қажеті жоқ. Бүйрек жеткіліксіздігі ауыр және бүйрек жеткіліксіздігі терминальді сатыдағы пациенттерде препаратты сақтықпен қолдану керек. Енгізу жолы және тәсілі Энзалутамид-Виста пероральді қолдануға арналған. Үлбірлі қабықпен қапталған таблетканы шайнауға, ерітуге немесе ашуға болмайды, оларды сумен ішіп толығымен жұтып, тамаққа қарамастан қабылдауға болады. ЛГРГ аналогын пайдаланумен дәрі-дәрмектік кастрация хирургиялық кастрация өтпеген пациенттерді емдеу уақытында жалғастырылуы тиіс. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын жіберіп алған кезде қажетті шаралар Егер пациент әдеттегі уақытта Энзалутамид-Виста препаратын қабылдауды өткізіп алса, тағайындалған дозаны мүмкіндігінше әдеттегі уақытқа таяу қабылдауы керек. Егер пациент күні бойы препарат қабылдауды өткізіп алса, келесі күні емдеуді әдеттегі тәуліктік дозамен жаңғыртқан жөн. Егер пациентте 3 дәрежедегі және одан жоғары уыттану немесе қауіпті жағымсыз реакциялар дамыса, препарат қабылдауды бір аптаға немесе симптомдар 2 дәрежеге және одан төмен деңгейге дейін төмендегенше тоқтатып, ал артынан, егер бұл ақталатын болса, қабылдауды дәл осындай немесе азайтылған дозаларда (120 немесе 80 мг) қабылдауды жаңғырту қажет. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар Препаратты қолдану туралы сұрақтар туындаған жағдайда емдеуші дәрігерге қаралыңыз.

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - жүкті әйелдер немесе жүктілікті жоспарлап жүрген әйелдер

Ең жиі кездесетін жағымсыз реакциялар астения/қажу, гиперемия, гипертензия, сынықтар және құлау болды. Басқа маңызды жағымсыз реакцияларға когнитивті бұзылыстар мен нейтропения, жүректің ишемиялық ауруы жатады. Құрысу энзалутамид алған пациенттердің 0,6%-да, плацебо алған пациенттердің 0,1%-да және бикалутамид алған пациенттердің 0,3%-да байқалды. Энзалутамид алған пациенттерде қайтымды артқы энцефалопатия синдромының сирек жағдайлары тіркелді. Энзалутамидпен емдеу кезінде Стивенс-Джонсон синдромы туралы хабарланды. Клиникалық зерттеулер кезінде белгіленген жағымсыз реакциялар кездесу жиілігі санаты бойынша төменде көрсетілген. Кездесу жиілігі бойынша санаттар мынадай түрде анықталған: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100-ден <1/10-ға дейін); жиі емес (≥1/1000-нан <1/100-ге дейін); сирек (≥1/10 000-нан <1/1000-ға дейін); өте сирек (<1/10 000); белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес). Кездесу жиілігі бойынша әр топтың шегінде жағымсыз реакциялар күрделіліктің кему тәртібімен атап көрсетілген. Өте жиі: - астения/қажу - гиперемия, артериялық гипертензия - құлау - сынықтар‡ Жиі: - үрей - бас ауыруы, есте сақтаудың бұзылуы, амнезия, зейін қоюдың бұзылуы, дәм сезудің бұзылуы (дисгевзия), тынымсыз аяқтар синдромы, когнитивті бұзылыс. - терінің құрғауы, терінің қышынуы - жүректің ишемиялық ауруы† - гинекомастия емшек ұшының ауруы#, кеуденің ауыруы# Жиі емес: - лейкопения, нейтропения - көзге көрінетін елестеулер - когнитивті бұзылыстар, құрысулар Маркетингтен кейінгі кезеңде алынған хабарламалар Жиілігі белгісіз: - тромбоцитопения - беттің ісінуі, тілдің ісінуі, еріннің ісінуі, жұтқыншақтың ісінуі - қайтымды артқы энцефалопатия синдромы - QT аралығының ұзаруы - дисфагия∞, жүрек айнуы, құсу, диарея - мультиформалы эритема (қызыл дақтар немесе тері дақтарын тудыратын тері реакциясы, олар нысанаға немесе «бұқаның көзіне» ұқсауы мүмкін, ортасы қою қызыл, бозғылт қызыл сақиналармен қоршалған), бөртпе, Стивенс-Джонсон синдромы, - миалгия, бұлшықет түйілуі, бұлшықет әлсіздігі, арқаның ауыруы * Тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесі барысында алынған спонтанды есептер ¥ Құрысуларды, үлкен эпилепсиялық ұстамалар, күрделі парциальді ұстамалар, парциальді ұстамалар мен эпилепсиялық статусты қоса, SMQ "Құрысулар" шағын терминін қолдана отырып бағалау бойынша. Өлімге әкеп соқтыратын асқынулары бар ұстамалардың сирек жағдайларын қоса. † SMQ "Миокард инфарктісі" және "Жүректің ишемиялық ауруының басқа да түрлері" шағын терминдерін пайдалана отырып бағалау бойынша, ең кемінде III фазаның рандомизацияланған плацебо-бақыланатын 2 зерттеуінде пациентте байқалатын, оңтайлы қолданылатын келесі терминдерді қоса: стенокардия, жүректің ишемиялық ауруы, миокард инфарктісі, жедел миокард инфарктісі, жедел коронарлық синдром, тұрақсыз стенокардия, миокард ишемиясы және коронарлық артериялардың артериосклерозы. ‡ Сүйектердегі "сыну" сөзімен қолайлы қолданудың барлық терминдерін қоса. ∞Тұншығу жағдайларын қоса, дисфагия туралы хабарламалар бар. Екі жағдай да капсулаларды қолданғанда жиі байқалды, бұл олардың үлкен көлеміне байланысты болуы мүмкін. Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Құрысулар Бақыланатын клиникалық зерттеулерде 160 мг дозада энзалутамидпен ем қабылдаған 5110 пациенттің 31 пациентінде (0.6 %) құрысу дамығаны анықталды, сонымен бірге плацебо алған және бикалутамид қабылдаған топтардың пациенттерінде тиісінше үш пациентте (<0.1 %) және бір пациентте (0.3 %) құрысу дамығаны анықталды. Дозалау құрысудың даму қаупінің маңызды предикторы болып табылады, бұл туралы клиникаға дейінгі зерттеулер деректері және дозаны ұлғайтудағы зерттеулер деректері айғақтайды. III фазадағы екі зерттеулерден де анамнезінде құрысулары немесе құрысу туындау қаупі бар пациенттер шығарылған. Құрысулар туындауының жиілігін бағалауға арналған 9785-CL-0403 (UPWARD) салыстырылмайтын зерттеулерде олардың дамуының бейімділік факторы бар пациенттерде (зерттеуге қатыстырылған пациенттердің 1,6 %-ның анамнезінде құрысу ұстамалыр бар) энзалутамид алған 366 (2,2 %) пациенттің 8-де құрысу ұстамалары анықталған. Ем ұзақтығының медианасы 9,3 айды құрайды. Энзалутамидтің құрысу шегін төмендетуі мүмкін механизмі белгісіз. Алайда ол энзалутамид пен оның белсенді метаболиті байланысуы және ГАМҚ-рецепторларының хлорлы өзекшелерінің белсенділігін тежеуі мүмкіндігін көрсеткен in vitro зерттеулерінің деректерімен байланысты болуы мүмкін. Жүректің ишемиялық ауруы. Плацебо-бақыланатын рандомизацияланған клиникалық зерттеулерде жүректің ишемиялық ауруы плацебо плюс АДТ қабылдаған 2 % пациенттермен салыстырғанда энзалутамид плюс АДТ қабылдаған 3,5 % пациенттерде бақыланды. Энзалутамид қабылдаған он бес (0,4 %) пациентте және плацебо қабылдаған 3 (0,1 %) пациентте өліммен аяқталған жүректің ишемиялық ауруы болды. EMBARK зерттеуінде жүректің ишемиялық ауруы энзалутамид плюс лейпролид алған пациенттердің 5,4%-да және энзалутамидті монотерапия ретінде қабылдаған пациенттердің 9%-да байқалды. Энзалутамид плюс лейпролид алған бірде-бір пациентте және энзалутамидті монотерапия ретінде қабылдаған бірде-бір пациентте (0,3 %) өлімге әкелетін жүректің ишемиялық ауруы болған жоқ. Гинекомастия EMBARK зерттеуінде гинекомастия (барлық дәрежелері) энзалутамид плюс лейпролид алған 353 пациенттің 29-да (8,2%) және монотерапия ретінде энзалутамид алған 354 пациенттің 159-да (44,9%) байқалды. 3-ші немесе одан жоғары дәрежедегі гинекомастия энзалутамид плюс лейпролид алған бірде-бір пациентте байқалмады және монотерапия ретінде энзалутамид алған 3 пациентте (0,8%) байқалды. Емізіктің ауыруы EMBARK зерттеуінде емізіктің ауыруы (барлық дәрежелері) энзалутамид плюс лейпролид алған 353 пациенттің 11-де (3,1%) және монотерапия ретінде энзалутамид алған 354 пациенттің 54-де (15,3%) байқалды. 3-ші немесе одан жоғары дәрежедегі емізіктің ауыруы энзалутамид плюс лейпролид немесе монотерапия ретінде энзалутамид алған бірде-бір пациентте байқалмады. Кеуденің ауырсынуы EMBARK зерттеуінде кеуденің ауырсынуы (барлық дәрежелері) энзалутамид плюс лейпролид алған 353 пациенттің 5-де (1,4%) және монотерапия ретінде энзалутамид алған 354 пациенттің 51-де (14,4%) байқалды. 3-ші немесе одан жоғары дәрежедегі кеуденің ауырсынуы энзалутамид плюс лейпролид немесе монотерапия ретінде энзалутамид алған бірде-бір пациентте байқалмады. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Жедел артық дозалану жағдайлары байқалмады.

Мүмкіндігінше, CYP2C8 ферментінің күшті тежегіштерін бір мезгілде қолданбау керек. Егер пациент CYP2C8 ферментінің күшті тежегішін бір мезгілде қабылдауға тиіс болса, энзалутамид дозасын күніне бір рет 80 мг дейін азайту қажет. Егер CYP2C8 ферментінің күшті тежегішін қолдану тоқтатылса, энзалутамид дозасын бастапқы деңгейге дейін арттыру керек. Арнайы ескертулер Құрысулардың даму қаупі Энзалутамидті қолдану құрысулардың даму жағдайларымен байланысты болды. Ұстама дамыған пациенттерде емді жалғастыру туралы шешімді әр нақты жағдайда қарастыру керек. Қайтымды артқы энцефалопатия синдромы Пациенттердің энзалутамид қолдануы барысында қайтымды артқы энцефалопатия синдромы (PRES) дамығаны туралы сирек мәлімдемелер тіркелген. Қайтымды артқы энцефалопатия синдромы – бұл құрысулар, бас ауыруы, естен тану, соқырлық және басқа да гипертензиямен бірге жүретін немесе бірге жүрмейтін көру және неврологиялық бұзылыстар сияқты жылдам дамитын симптомдармен сипатталатын сирек қайтымды неврологиялық ауру. Кейінгі қайтымды артқы энцефалопатия синдромы диагнозы мидың томографиясы нәтижесімен, ең дұрысы МРТ нәтижесімен расталуы тиіс. Диагноз расталғанда Энзалутамид-Виста препаратын қолдануды тоқтату ұсынылады. Қайталанған қатерлі жаңа түзілімдер Клиникалық зерттеулерде энзалутамид қабылдаған пациенттерде салдарлы қатерлі ісіктердің туындау жағдайлары туралы хабарланды. Клиникалық зерттеулердің 3-фазасында энзалутамид қабылдаған пациенттерде анағұрлым жиі кездесетін жағдайлар несепқуық обыры (0,3 %), тоқішектің аденокарциномасы (0,2 %), өтпелі-жасушалы карцинома (0,2 %) және несепқуықтың өтпелі-жасушалы карциномасы (0,1 %) болды. Энзалутамидпен емдеу кезінде дамитын асқазан-ішек жолдарынан қан кету, макроскопиялық гематурия белгілерін немесе дизурия не несеп шығаруға қысылу сияқты басқа симптомдарды байқаған пациенттер дереу дәрігердің көмегіне жүгінуі керек. Басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қолдану Энзалутамид ферменттердің қуатты индукторы болып табылады және жиі пайдаланылатын көп дәрілік заттар тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Сондықтан, Энзалутамид-Виста препаратымен ем бастаған кезде, қатарлас дәрілік заттарды талдаудан өткізу қажет. Егер олардың емдік әсерінің пациент үшін маңызы үлкен болса, сондай-ақ егер тиімділігі мен плазмадағы концентрациясын бақылау негізінде дозаны түзету мүмкін болмаса, энзалутамидті көп ферменттердің немесе тасымалдағыштардың сезімтал субстраттары болып табылатын дәрілік заттармен бір мезгілде қолданбау керек. Варфаринмен немесе кумарин тәрізді антикоагулянттармен бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Егер Энзалутамид-Виста CYP2C9 ферментімен (мысалы, варфарин немесе аценокумарол) метаболизденетін антикоагулянтпен бірге пайдаланылса, халықаралық қалыптасқан қатынасты (ХҚҚ) қосымша бақылау талап етіледі. Бүйрек жеткіліксіздігі Пациенттердің осы тобында энзалутамид әсері зерттелмегендіктен, ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі Дәрілік заттардың жартылай шығарылу кезеңінің ұлғаюы бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде бақыланады, бұл тіндерде таралуының артуымен байланысты болуы мүмкін. Бұл бақылаудың клиникалық мәні белгісіз болып қалып отыр. Дегенмен тұрақты концентрацияға қол жету үшін ұзақ уақыт керек болуы мүмкін және ең жоғары фармакологиялық әсеріне қол жетудің уақыты, сондай-ақ ферменттер индукциясының басталуына және төмендеуіне дейінгі уақыт ұлғаюы мүмкін. Таяуда бастан өткерген жүрек-қантамыр аурулары III фазадағы зерттеуде таяуда миокард инфарктісін өткерген (соңғы 6 ай ішінде) немесе тұрақсыз стенокардиядан (соңғы 3 ай бойы), Нью-Йорк кардиологиялық қауымдастығының (NYHA) шкаласы бойынша III немесе IV класс жүрек жеткіліксіздігінен зардап шегетін пациенттер қамтылмаған, бұған сол жақ қарынша лықсыту фракциясы (СҚЛФ) 45 %-дан артық, брадикардиясы немесе бақыланбайтын артериялық гипертензиясы бар пациенттер қосылмайды. Мұны осындай пациенттерге Энзалутамид-Виста тағайындау кезінде ескеру қажет. Андрогендепривациялық ем QT аралығының ұзаруына әкелуі мүмкін Энзалутамид-Виста препаратымен ем бастар алдында дәрігер анамнезінде QT аралығының ұзаруы немесе оның туындау қаупі факторы жағдайлары бар пациенттерде, сондай-ақ QT аралығының ұзаруына әкелуі мүмкін препараттар қосылатын кешенді ем алатын пациенттерде қарыншалық дірілдеу/жыпылықтау ықтималдығын ескере отырып пайдасы мен қаупінің арақатынасын бағалайды. Химиотерапия курсы кезінде қолданылуы Цитоуытты химиотерапия курсы кезінде Энзалутамид-Виста препаратымен бір уақытта қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Энзалутамидпен бір уақытта қабылдау доцетакселді вена ішіне енгізудің фармакокинетикасына клиникалық елеулі әсер етпейді; дегенмен доцетаксел қабылдаудан туындаған нейтропения дамуының жиілігі ұлғаюын жоққа шығаруға болмайды. Терінің ауыр реакциялары Энзалутамидпен емдеу кезінде өмірге қауіп төндіруі немесе өлімге әкелуі мүмкін Стивенс-Джонсон синдромын қоса, терінің ауыр жағымсыз реакциялары тіркелді. Энзалутамид жоғары қауіпті BCR nmHSPC бар пациенттерде монотерапия ретінде. EMBARK зерттеуінің нәтижелері энзалутамидтің монотерапия ретінде және андрогендер депривациясы терапиясымен бірге жоғары қауіпті BCR nmHSPC бар пациенттерде баламалы емдеу нұсқалары емес екенін көрсетеді («Жағысыз реакциялар» және «Фармакодинамикасы» бөл. қараңыз). Энзалутамид андрогендер депривациясы терапиясымен бірге емдеудің қолайлы нұсқасы болып саналады, тек андрогендер депривациясы терапиясын қосу орынсыз уыттылыққа немесе қауіпке әкелуі мүмкін жағдайларды қоспағанда. Аса жоғары сезімталдық реакциялары Энзалутамидті қолданғанда аллергиялық реакциялар байқалды, олар беттің, тілдің, еріннің немесе жұтқыншақтың ісінуін қоса, бірақ шектелмей, симптомдармен бақыланды. Энзалутамидті қабылдағанда елеулі теріге жағымсыз реакциялар (SCAR) болғаны туралы хабарланды. Рецепт жазып бергенде пациенттерге белгілері мен симптомдары туралы хабарлап, тері реакцияларын мұқият бақылау керек. Осындай реакцияны көрсететін белгілер мен симптомдар пайда болған кезде энзалутамидті дереу тоқтатып, балама емдеуді қарастыру керек (қажет болғанда). Препараттың түріне байланысты дисфагия Пациенттерде тұншығу жағдайларын қоса, препаратты жұтуда қиындықтардың болғаны туралы хабарламалар бар. Жұту қиындықтары мен тұншығу жағдайлары көбінесе капсулаларды қолданғанда байқалды, бұл капсулалардың үлкен көлеміне байланысты болуы мүмкін. Пациенттерге капсулаларды жеткілікті мөлшердегі сумен бүтіндей жұтып қоюды нұсқау керек Педиатрияда қолдану Метастаздық кастрациялық-резистентті қуықасты безінің обырын емдеу үшін балаларда препаратты қолдану мүмкіндігі туралы деректер жоқ.

Энзалутамид-Виста жүкті немесе жүктілікті жоспарлайтын әйелдерде қолдануға болмайды. Бала емізу Энзалутамидтің ана сүтінде бар-жоғы белгісіз. Энзалутамид және/немесе оның метаболиттері егеуқұйрық сүтіне бөлінеді. Еркектер мен әйелдердегі контрацепция Жүктілік кезінде адамдарда Энзалутамид-Виста препаратын қолдану туралы деректер жоқ және осы дәрілік препарат бала туу жасындағы әйелдерге қолдануға арналмаған. Егер препаратты жүкті әйелдер қабылдаса, бұл препарат туылмаған нәрестеге зиян тигізуі немесе жүктіліктің үзілуі мүмкін. Шәуһетте энзалутамид немесе оның метаболиттерінің болу-болмауы жөнінде деректер жоқ. Егер пациент жүкті әйелмен сексуалдық қатынаста болса, энзалутамидпен емделу кезінде және одан кейін 3 ай бойы мүшеқап пайдалану қажет болады. Егер пациент бала туу жасындағы әйелмен сексуалдық қатынаста болса, емделу кезінде және одан кейін 3 ай бойы мүшеқап пен басқа да контрацепцияның тиімді тәсілін пайдалану қажет. Зерттеулер препараттың тұқым өрбітуге уыттылығын көрсетті. Ұрықтануға қабілеті Жануарларға жүргізілген зерттеулер энзалутамидтің еркек егеуқұйрықтар мен иттердің репродуктивті жүйесіне әсер ететінін көрсетті. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Энзалутамид-Виста препаратының автокөлік басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне орташа ықпалы болуы мүмкін, өйткені, құрысуларды қоса, психикалық және неврологиялық бұзылулар тіркелген. Пациенттер механизмдерді жүргізу немесе пайдалану кезінде психикалық немесе неврологиялық бұзылулар туындауының ықтимал қаупі туралы ескерілуі тиіс. Энзалутамид қолданудың автокөлік басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсерін анықтау мақсатында зерттеулер жүргізілмеген.

CYP2C8 тежегіштері CYP2C8 ферменті энзалутамид элиминациясында және оның белсенді метаболитінің қалыптасуында маңызды рөл атқарады. Ер жынысты дені сау тұлғалар CYP2C8 күшті тежегішін - гемфиброзилді (күніне екі рет 600 мг) ішу арқылы қабылдағаннан кейін энзалутамидтің орташа АUС мәні 326 % артып, ал энзалутамид Сmax 18 % азайды. Байланыспаған энзалутамид және байланыспаған белсенді метаболит жиынтығына тән АUС 77 % ұлғайып, сол уақытта Сmax 19 % төмендеген. Энзалутамидпен емделу кезінде CYP2C8 ферментінің күшті тежегіштерін (мысалы, гемфиброзил) қабылдаудан аулақ болу немесе оларды сақтықпен пайдалану керек. Егер пациенттерге CYP2C8 күшті тежегішін бірге қолдану қажет болса, энзалутамид дозасын күніне бір рет 80 мг дейін азайту керек. CYP3A4 тежегіштері CYP3A4 ферменті энзалутамид метаболизмінде елеусіз рөл атқарады. Ер жынысты дені сау еріктілер CYP3A4 ферментінің күшті тежегіші итраконазолды (күніне бір рет 200 мг) қабылдағаннан кейін энзалутамид AUC 41 %-ға артты, бұл арада Cmax өзгермеген. Байланыспаған энзалутамид және байланыспаған белсенді метаболит жиынтығы үшін AUC 27 %-ға ұлғайған, бұл арада Cmax тағы да өзгеріссіз қалды. Энзалутамид-Виста препаратын CYP3A4 тежегіштерімен немесе индукторларымен бірге қолданғанда доза түзету талап етілмейді. CYP2C8 және CYP3A4 ферментінің индукторлары Дені сау еркектер CYP2C8 ферментінің орташа индукторын және CYP3A4 күшті индукторын, рифампинді (күніне бір рет 600 мг) ішу арқылы қабылдағаннан кейін энзалутамидтің AUC белсенді метаболитімен бірге 37 %-ға төмендеген, бұл арада Cmax көрсеткіші өзгермеген. Энзалутамид-Виста препаратын CYP2C8 және CYP3A4 ферментінің индукторларымен бір мезгілде тағайындағанда дозаны түзету қажет емес. Энзалутамидтің басқа дәрілік препараттардың әсеріне потенциалды ықпалы Ферменттер индукциясы Энзалутамид ферменттердің қуатты индукторы болып табылады және көп ферменттер мен тасымалдағыштардың синтезін арттырады, сондықтан ол ферменттердің субстраттары немесе тасымалдаушылары болып табылатын көптеген әдеттегі дәрілік заттармен өзара әрекеттеседі. Плазмадағы концентрациясының төмендеуі елеулі болып, клиникалық әсерін жоғалтуға немесе азайтуға әкелуі мүмкін. Белсенді метаболиттер түзілуінің арту қаупі де бар. Түзілу индукциясы болуы мүмкін ферменттерге бауырдағы және ішектегі CYP3A, CYP2В6, CYP2C9, CYP2C19 және уридин-5'-дифосфат глюкуронозилтрансфераза жатады. Р-гликопротеин тасымал ақуызының және басқа тасымалдаушылардың, сондай-ақ, мысалы, 2 (MRP2) көптеген дәрілік резистенттілік ақуызының, сүт безі обырының резистенттілік ақуызының (BCRP) және 1B1 органикалық анион-тасымалдаушы полипептидтің (OATP1B1) индукциясы да болуы мүмкін. Энзалутамид CYP3A4 күшті индукторы және CYP2C9 бен CYP2C19 орташа индукторы болып табылады. Қуық асты безінің обыры бар науқастарда энзалутамидті (күніне бір рет 160 мг) бірге қолдану мидазолам (CYP3A4 субстраты) AUC 86% төмендеуіне, S-варфарин (CYP2C9 субстраты) AUC 56 % төмендеуіне және омепразол (CYP2C19 субстраты) AUC 70 % төмендеуіне әкелді. UGT1A1 индукциясы да болуы мүмкін. Қуық асты безінің метастаздық кастрациялық-резистентті обыры бар пациенттер қатыстырылған клиникалық зерттеулерде энзалутамид (күніне бір рет 160 мг) вена ішіне енгізілген доцетакселдің (инфузия әдісімен 3 аптада бір рет 75 мг/м2) фармакокинетикасына клиникалық елеулі әсер етпеген. Доцетакселдің AUC 12 %-ға төмендеген [орташа геометриялық арақатынасы = 0,882 (90 % СА: 0,767, 1,02], бұл арада Cmax көрсеткіші 4 %-ға төмендеген [орташа геометриялық арақатынасы = 0,963 (90% СА: 0,834, 1,11]. Сонымен қатар, препарат метаболизм немесе белсенді тасымал үдерісінде элиминацияланатын белгілі бір дәрілік заттармен өзара әрекеттеседі. Егер олардың емдік әсерінің пациент үшін маңызы зор болса және тиімділік бақылауының немесе плазмадағы концентрациясының негізінде дозасын түзету оңай болмаса, осы дәрілік заттарды қабылдаудан аулақ болу немесе оларды сақтықпен пайдалану керек. Бір мезгілде ферменттер индукторларын қабылдаған пациенттерде парацетамол қабылдаудан кейін бауырдың зақымдану қаупінің жоғары екені жорамалданады. Препаратпен өзара әрекеттесуі мүмкін дәрілік заттар тобына, осымен шектелместен, мыналар жатады: - анальгетиктер (мысалы, фентанил, трамадол) - антибиотиктер (мысалы, кларитромицин, доксициклин) - ісікке қарсы агенттер (мысалы, кабазитаксел) - антиэпилептиктер (мысалы, карбамазепин, клоназепам, фенитоин, примидон, вальпрой қышқылы) - нейролептиктер (мысалы, галоперидол) - антикоагулянттар (мысалы, аценокумарол, варфарин, клопидогрел) - бета-блокаторлар (мысалы, бисопролол, пропранолол) - кальций өзекшелерінің блокаторлары (мысалы, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, верапамил) - жүрек гликозидтері (мысалы, дигоксин) - кортикостероидтар (мысалы, дексаметазон, преднизолон) - АИТВ инфекциясын емдеуге арналған вирусқа қарсы препараттар (мысалы, индинавир, ритонавир) - ұйықтататын дәрілер (мысалы, диазепам, мидазолам, золпидем) - иммунодепрессант (мысалы, такролимус) - протон помпасы тежегіші (мысалы, омепразол) - CYP3A4 ферментінің қатысуымен метаболизденетін статиндер (мысалы, аторвастатин, симвастатин) - тиреоидты дәрілер (мысалы, левотироксин) Емдеу басталғаннан кейін шамамен 1 айдан соң, энзалутамид тепе-тең плазмалық концентрациясына жеткеннен кейін энзалутамидтің барлық индукциялық мүмкіндіктері көрініс береді, алайда кейбір индукциялау әсерлері ертерек байқалуы мүмкін. CYP2В6, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 немесе UGT1A1 ферменттерінің субстраттары болып табылатын дәрілік препараттар қабылдайтын пациенттерде энзалутамидпен емделген алғашқы ай ішінде фармакологиялық әсерінің болжамды төмендеуін (немесе белсенді метаболиттер түзілген жағдайда әсерінің артуын) бағалау және дозаны тиісінше түзету керек. Энзалутамидтің жартылай шығарылуының ұзақ кезеңін (5,8 тәулік) ескере отырып, ферменттердің түзілуіне әсері энзалутамидті қолдануды тоқтатқаннан кейін бір ай және одан да көп уақыт бойы сақталуы мүмкін. Энзалутамидпен емдеуді тоқтату кезінде қатарлас дәрілік заттардың дозаларын біртіндеп азайту қажет болуы мүмкін. CYP1А2 және CYP2C8 субстраттары Энзалутамид (күніне бір рет 160 мг) кофеин (CYP1А2 субстраты) немесе пиоглитазон (CYP2C8 субстраты) AUC немесе Сmax мәндерінің клиникалық мәнді өзгерістерін туындатпайды. Пиоглитазон AUC 20 % ұлғайып, ал Сmax 18 % төмендеді. Кофеиннің AUC немесе Сmax тиісінше 11 % және 4 % азайды. Егер CYP1А2 немесе CYP2C8 субстраттары Энзалутамид-Вистамен бірге қолданылса, дозаны түзету қажет емес. P-гликопротеин субстраттары Іn vitro зерттеулерінің деректері энзалутамидтің P-гликопротеин эффлюксті тасымалдағышының тежегіші болуы мүмкін екенін көрсетеді. Р - гликопротеинге тепе-теңдік күйіндегі энзалутамидтің орташа тежейтін әсері энзалутамидке дейін және бір мезгілде Р-гликопротеин дигоксин зонд субстратының бір реттік пероральді дозасын қабылдаған қуық асты безінің обыры бар пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеуде байқалды (бір мезгілде қабылдау күніне бір рет 160 мг энзалутамидті қабылдаудан кемінде 55 күн өткен соң). Плазмадағы дигоксин деңгейі тандемдік масс-спектрометриямен біріктірілген валидацияланған сұйық хроматография талдауы арқылы өлшенді. Дигоксин AUC мен Cmax сәйкесінше 33% және 17% жоғарылады. Плазмадағы дигоксин деңгейі валидацияланған сұйық хроматография әдісі және тандемдік масс-спектрометрия арқылы өлшенді. Р-гликопротеин үшін субстраттар болатын емдік диапазоны тар дәрілік препараттарды (мысалы, колхицин, дабигатран этексилат, дигоксин) Энзалутамид-Вистамен бір мезгілде қолданылғанда сақтықпен пайдалану керек, ал плазмадағы ұтымды концентрациясын сақтау үшін дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Зертханалық тестілеулердің интерференциясы Дигоксин қабылдауға қарамастан энзалутамид қабылдаған пациенттерде химилюминесцентті микробөлшектердің иммуноферменттік талдауы (ХМИТ) арқылы плазмадағы дигоксин деңгейін анықтаудың жалған жоғары нәтижелері анықталды. Сондықтан (ХМИТ) арқылы алынған плазмадағы дигоксин деңгейін анықтау нәтижелерін дигоксин дозасына қатысты қандай да бір шара қолданудан бұрын сақтықпен түсіндіріп, басқа талдау әдістерімен растау керек. BCRP субстраттары. Тепе-теңдік жағдайында энзалутамид энзалутамидке дейін және бір мезгілде розувастатиннің бір реттік пероральді дозасын қабылдаған қуық асты безінің обыры бар пациенттерде сүт безі обырына резистенттілік ақуызы (BCRP) розувастатин субстратының әсерінің клиникалық маңызды өзгеруін тудырмады (бір мезгілде енгізу күніне бір рет 160 мг энзалутамидті қабылдағаннан кейін кемінде 55 күннен кейін). Розувастатин AUC 14 % - ға, ал Cmax 6 % - ға жоғарылады. BCRP субстраты энзалутамидпен бірге енгізілгенде дозаны түзету қажет емес. Сүт безі обырының резистенттілік ақуыздарының (BCRP), көптеген дәрілерге резистентті ақуыздардың 2 (MRP2), 3 типті адамның органикалық аниондар тасымалдағышының (OAT3) және адамның органикалық катиондар тасымалдағышының 1 (OCT1) субстраттары. Зертханалық зерттеу деректері негізінде, BCRP және MRP2 (ішекте), сондай-ақ 3 типті адам органикалық аниондар тасымалдағыштарының (OAT3) және 1 адам органикалық катиондар тасымалдағыштарының (OCT1) (жүйелі) тежелісін жоққа шығаруға болмайды. Теория жүзінде, осы тасымалдағыштар индукциясы болуы мүмкін, ал жиынтық әсері қазіргі уақытта белгісіз. QT аралығының ұзаруына әкелетін дәрілік препараттар Андрогендепривациялық емнің QT аралығының ұзаруына әкелуі мүмкіндігі болғандықтан, Энзалутамид-Вистаны келесі дәрілік заттармен бір мезгілде қабылдануына мұқият бағалау жүргізу керек: QT аралығын ұзартатын дәрілік заттармен; немесе қарыншалық дірілдеу/жыпылықтауға әкелуі мүмкін дәрілік заттармен, мысалы аритмияға қарсы Ia тобының препарттарымен (мысалы, хинидин, дизопирамид) немесе III тобының препарттарымен (мысалы, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), сондай-ақ метадон, моксифлоксацин, нейролептиктермен және т.б. Тамақтанудың энзалутамид әсеріне ықпалы Тамақтану энзалутамидтің әсер ету дәрежесіне клиникалық мәнді ықпалын тигізбейді. Энзалутамид-Виста препаратын ас ішуге байланыссыз қолдануға болады.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Түпнұсқалық қаптамасында 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!