Энфлувир капсулы 75 мг

1 капсула құрамында белсенді зат - 98,5 мг осельтамивир фосфаты (75,0 мг осельтамивирге баламалы) қосымша заттар: желатинделген крахмал, натрий кроскармеллозасы, повидон К-30, тальк, коллоидты кремнийдің қостотығы қатты желатинді капсула №2: корпусы: желатин; қақпағы: желатин, азорубин - кармоизин (Е 122) Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Корпусы мөлдір және № 2 қызыл түсті қақпақшасы бар қатты желатинді капсула. Капсуланың ішіндегісі - ақ немесе ақ дерлік түсті түйіршікті ұнтақ.

Тұмауды емдеу Энфлувир қоғамдағы тұмау вирусының айналымы кезінде тұмауға тән симптомдары бар ересектерге көрсетілген. Тұмау симптомдары пайда болуы басталғаннан бастап екі тәулік ішінде ем бастаған жағдайдағы тиімділігі дәлелденді. Тұмаудың профилактикасы - Тұмау вирусының тұрғындар арасында жаппай таралуы кезінде клиникалық диагноз қойылған тұмау жағдайымен жанасу болғаннан кейінгі ересектердегі жанасудан кейінгі профилактикада. - Тұмаудың профилактикасы үшін Энфлувир препаратын тиісінше қолдану әрбір нақты жағдайда қорғауды талап ететін жағдайларға және пациенттер тобына байланысты айқындалуы тиіс. Ерекше жағдайларда (мысалы, вирустың айналымдағы штаммы мен вакцина құрамындағы штаммның арасында сәйкессіздік болған жағдайда, сондай-ақ пандемия кезеңінде) маусымдық профилактика мүмкіндігі қарастырылуы ықтимал. Энфлувир препараты тұмауға қарсы вакцинацияны алмастырмайды. Тұмаудың емі және профилактикасы үшін вирусқа қарсы препараттарды қолдану ресми ұсыныстарға негізделуі тиіс. Емдеу және профилактика үшін вирусқа қарсы дәрілерді қолдану туралы шешімді айналымдағы тұмау вирусының сипаттамаларын, әр маусымдағы тұмау вирусының дәрілік заттарға сезімталдығы туралы қолжетімді ақпаратты, әртүрлі географиялық аймақтарда және пациенттер тобында аурудың әсерін ескере отырып, қабылдаған жөн.

Әсер ету механизмі Осельтамивир фосфаты белсенді метаболиттің (осельтамивир карбоксилатының) туындысы болып табылады. Белсенді метаболит вирионның беткейінде орналасқан гликопротеиндер болып табылатын тұмау вирусының нейраминидаза ферменттерінің селективті тежегіші болып табылады. Нейраминидаза вирустық ферментінің белсенділігі вирус инфекция жұқтырған жасушалардан пайда болған вирустық бөлшектерді босату және вирустың организмге одан әрі таралуы үшін маңызды. Осельтамивир карбоксилаты in vitro А және В тұмауы вирусының нейраминидазаларын тежейді. Осельтамивир фосфаты тұмау вирусының өсуін тежейді және оның in vitro репликациясын тежейді. Осельтамивирді пероральді қабылдау, адам күніне екі рет 75 мг қабылдағанға ұқсас дозаларда, жануарларда тұмау модельдерін сынағанда A және B тұмауы вирусының in vivo репликациясы мен патогенділігін тежейді. Осельтамивирдің А және В тұмауына қатысты вирусқа қарсы белсенділігі дені сау еріктілерде провакациялық сынамалары бар эксперименттік зерттеулермен расталды. Клиникалық оқшауланған А тұмауы үшін нейраминидаза ферментіне қатысты осельтамивирдің тежегіш концентрациясының медианасының (IC50) мәні 0.1 нМ-ден 1.3 нМ-ге дейін, В тұмауы үшін 2.6 нМ болды. Жарияланған зерттеу нәтижелерінде B тұмауы үшін IC50 – ден 8.5 нМ-ге дейін жоғары мәндер туралы хабарлады. Клиникалық зерттеулер Тұмау инфекциясын емдеу Қолдану көрсеткіштері А тұмауы басым инфекция болған табиғи тұмаудың клиникалық зерттеулеріне негізделген. Осельтамивир тұмау вирусы туындаған ауруларға қатысты ғана тиімді. Сондықтан статистикалық талдау деректері тұмау вирусы инфекциясын жұқтырған пациенттер үшін ғана ұсынылған. Оң және теріс нәтижелері бар пациенттерді қамтитын зерттелетін популяцияда тұмау вирусының (ITT) РНҚ-на кері транскриптаза полимеразды тізбекті реакция, бастапқы тиімділік тұмау вирусын анықтаудың теріс нәтижесі бар пациенттер санына пропорционалды түрде төмендеді. Ем қабылдайтын барлық популяцияда тұмау вирусын инфекциясын жұқтыру рекрутирленген пациенттердің 67% - ында (46% - дан 74% - ға дейін) расталған. Ересек пациенттердің ішінде тұмау вирусының болуы зертханалық түрде 64% - да расталды, созылмалы жүрек жеткіліксіздігі және/немесе респираторлық аурулары бар барлық пациенттердің ішінде тұмау вирусының болуы зертханалық түрде 62% - да расталды. III фазаның барлық клиникалық зерттеулеріне осы аймақтағы тұмау вирусының айналымы кезеңінде ғана пациенттер енгізілді. 13 және одан үлкен жастағы ересектер мен жасөспірімдер Зерттеулерге ең болмағанда бір респираторлық симптоммен (жөтел, назальді симптомдар, тамақ ауыруы) және кем дегенде бір жүйелі симптоммен (бұлшықеттердегі ауырсыну, қалтырау/тершеңдік, дімкәстік, әлсіздік немесе бас ауыруы) бірге жүретін ≥37.8 ⁰С қызбасы бар соңғы 36 сағатта аурудың симптомдары туралы хабарлаған пациенттер енгізілді. 5 күн ішінде күніне екі рет 75 мг дозада осельтамивир алған тұмау вирусын (n=2413) анықтаудың оң нәтижесі бар барлық ересектер мен жасөспірімдердің біріктірілген талдауында плацебо тобымен салыстырғанда аурудың орташа ұзақтығы бір күнге 5.2 күннен (95% СА 4.9-5.5 күн) 4.2 күнге дейін (95% СА 4.0-4.4 күн; p≤0.0001) қысқаруы байқалды. Бактерияға қарсы препараттармен (негізінен бронхит) емдеуді талап ететін төменгі тыныс алу жолдары жағынан асқынулар туындаған пациенттердің үлесі плацебо тобындағы 12.7% - дан (135/1063) 8.6% - ға дейін (116/1350) осельтамивирмен (p=0.0012) ем қабылдаған пациенттерде азайды. Жоғары қауіп тобындағы пациенттердегі тұмауды емдеу Егде жастағы пациенттерде (≥65 жас) және жүрек және/немесе тыныс алу жолдарының созылмалы аурулары бар, 5 күн ішінде күніне екі рет 75 мг осельтамивир алған пациенттерде тұмаудың орташа ұзақтығы айтарлықтай азайған жоқ. Осельтамивирмен емдеу тобында қызба ұзақтығы бір күнге азайды. Осельтамивирдің әсерімен тұмау вирусын анықтаудың оң нәтижесі бар қарт пациенттерде осельтамивирмен (p=0.0156) ем қабылдаған пациенттерде плацебо тобындағы 19% - дан (52/268) бастап (29/250) антибиотиктермен (негізінен бронхит) емдеуді талап ететін төменгі тыныс алу жолдары жағынан асқыну жиілігі едәуір азайды. Жүрек және/немесе тыныс алу жолдарының созылмалы ауруларынан зардап шегетін тұмау вирусын анықтаудың оң нәтижесі бар пациенттерде антибиотиктермен емдеуді (негізінен бронхит) талап ететін төменгі тыныс алу жолдарының инфекцияларының аралас жиілігі плацебо тобында 17% (22/133) және осельтамивир алған топта – 14% (16/118) (p=0.5976) құрады. Жүктілердегі тұмауды емдеу Осельтамивирді жүктілік кезеңінде қолдануға бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ, алайда, тіркеуден кейінгі тәжірибе мен сырқаттанушылықтың/өлімнің неғұрлым төмен көрсеткіштерін көрсететін ретроспективті бақылау зерттеулерінің деректеріне негізделген пациенттердің осы популяциясында дозалау режимінің артықшылықтарының дәлелі бар. Фармакокинетикалық талдау нәтижелері белсенді метаболиттің төмен экспозициясын көрсетеді, алайда жүктілік кезінде тұмауды емдеу немесе профилактика кезінде препарат дозасын түзету ұсынылмайды Балалардағы тұмауды емдеу Қатарлас аурулары жоқ (65% тұмау инфекциясына қатысты оң) 1-12 жас аралығындағы (орташа жасы 5.3 жас), жоғары температурасы (≥37.8 °C), жөтел немесе тұмауы бар балалар қатысқан зерттеулерде ауру жұқтырған пациенттердің 67% – ы А типті тұмау вирусын, 33% - ы В типті тұмау вирусын жұқтырған. Ауру симптомдары пайда болғаннан кейін 48 сағат ішінде басталған осельтамивирмен емдеу ауруды емдеуге қажетті уақытты плацебомен салыстырғанда едәуір 1.5 күнге (95% СА 0.6-2.2 күн; p<0.0001) қысқартты (бұл денсаулықтың, белсенділіктің қалыпты жағдайын бір мезгілде қалпына келтіру, дене температурасының төмендеуі, жөтелді және тұмауды басу ретінде анықталды). Осельтамивирді қабылдау плацебо тобындағы жедел отиттің даму жиілігін 26.5% - дан (53/200) осельтамивир тобындағы 16% - ға (29/183) дейін (p=0.013) азайтты. Тағы бір зерттеуге 6-12 жас аралығындағы 334 демікпесі бар бала кірді, олардың 53.6% - ы тұмау вирусына қатысты оң болды. Осельтамивир алған топта аурудың орташа ұзақтығы айтарлықтай азайған жоқ. Осы популяцияда 6 күнге (емдеудің соңғы күні) қарқынды дем шығару көлемі 1 секунд ішінде осельтамивир қабылдаған топта 10.8% - ға ұлғайды, плацебо тобындағы 4.7% - бен салыстырғанда (p=0.0148). 1 жасқа дейінгі нәрестелерде қолдану көрсеткіштері үлкен жастағы балалардағы тиімділік туралы деректерді экстраполяциялауға негізделген және ұсынымдар фармакокинетикалық модельдеу деректеріне негізделген (5.2-бөлімді қараңыз). B тұмауы инфекциясын емдеу Жалпы алғанда, тұмау вирусына қатысты оң популяцияның 15% - ы В тұмауы вирусы инфекциясын жұқтырған; әртүрлі зерттеулердің деректері бойынша-1-ден 33% - ға дейін. В тұмауы бар пациенттерде аурудың орташа ұзақтығы әртүрлі зерттеулердегі емдеу топтары арасында айтарлықтай ерекшеленбеген. Талдау жүргізу үшін зерттеуге енгізілген В тұмауы вирусын жұқтырған барлық 504 пациенттің деректері біріктірілді. Осельтамивирді қабылдау барлық симптомдарды 0.7 күнге (95% СА 0.1-1.6 күн; плацебомен салыстырғанда қызба ұзақтығы (≥37.8 °C), жөтел және тұмау бір күнге (95% СА 0.4-1.7 күн; p<0.001). Иммунитеті әлсіреген ересек пациенттерде тұмауды емдеу: Осельтамивирдің иммунитеті әлсіреген тұмау вирусы инфекциясы бар ересек пациенттерде тұмаудың резистентті вирусының дамуына (бастапқы талдау) әсері мен қауіпсіздігін бағалау бойынша рандомизацияланған жасырын салыстырмалы зерттеуге осельтамивирдің (екінші талдау, күшейтілмеген) тиімділігін бағалауға қолайлы пациенттер (151) қатысты. Зерттеуге ірі органдар трансплантаттары [SOT] бар пациенттер, ауыстырып отырғызылған гемопоэздік дің жасушалары [HSCT] бар пациенттер, CD4+ <500 жасуша/ мм3 жасушалары саны бар АИТВ-оң пациенттер, жүйелі иммуносупрессиялық ем алатын пациенттер, сондай-ақ гемобластозалары бар пациенттер енгізілді. Пациенттер стандартты дозаны (73 пациент) немесе осельтамивирдің қос дозасын (78 пациент) 10 күн пайдалана отырып, симптомдар пайда болған сәттен бастап 96 сағат бойы емдеу үшін рандомизацияланған. Симптомдарды жойылғанға дейінгі уақыт медианасы (TTRS) стандартты дозаны қабылдау тобында (103 сағат [90% СА 75.4-110.0]) және екі дозаны қабылдау тобында (104 сағат [90% СА 65.8-131.0]) ұқсас болды. Стандартты дозаны және қосарлы дозаны қабылдау топтарында қайталама инфекциялары бар пациенттердің саны салыстырмалы болды (5.1 % қарсы 8.2%). Тұмаудың профилактикасы Осельтамивирдің табиғи жағдайларда тұмаудың профилактикасының тиімділігі отбасында қарым-қатынастан кейін және екі маусымдық профилактика зерттеулерінде көрсетілді. Барлық зерттеулерде тиімділіктің алғашқы көрсеткіші зертханалық диагностикаланатын тұмаудың пайда болу жиілігі болды. Тұмау вирусының вируленттілігі болжанбайды және аймақ шегінде және маусымнан маусымға қарай өзгереді, сондықтан тұмаудың алдын алу үшін емдеуді қажет ететін (NNT) адамдар саны да өзгереді. Қарым-қатынастан кейінгі профилактика Тұмаумен ауыратын науқастармен қарым-қатынаста болған адамдарда бір зерттеуде (12.6% тұмауға қарсы вакцинацияланды), күніне бір рет 75 мг осельтамивирді қолдануды бастады, науқаста симптомдар дамығаннан кейін екі тәулік ішінде және 7 күн емдеуді жалғастырды. Тұмау диагнозы 377-нің 163-інде расталды. Осельтамивир плацебо тобында 24/200-ден (12%) 2/205 (1%) дейінгі, осельтамивир тобында (92% кемуі [95% СА 6-16, p≤0.0001]) клиникалық анықталған тұмау жиілігін едәуір азайтты. Тұмаудың расталған инфекциясы бар науқастармен байланыста болған адамдарда емдеуді қажет ететін жағдайлар саны инфекция көзінің инфекциялық статусына қарамастан (NNT – number needed to treat) 10 (95% СА 9-12); 16 барлық зерттеу қатысушыларында (ITT) (95% СА 15-19) құрады. Табиғи жағдайда тұмаудың алдын-алудағы осельтамивирдің тиімділігі инфекция жұқтыру көзі ретінде де, байланыста болған адамдар ретінде де ересектермен, жасөспірімдермен және 1 жастан 12 жасқа дейінгі балалармен байланыста болғаннан кейінгі профилактика зерттеулерінде көрсетілген. Бұл зерттеудің тиімділігінің алғашқы көрсеткіші отбасылардағы зертханалық және клиникалық диагноз қойылған тұмаудың жиілігі болды. Осельтамивирдің профилактикасы 10 күнге созылды. Бүкіл популяцияда отбасыларда зертханалық және клиникалық диагноз қойылған тұмаудың жиілігі профилактикалық ем алмаған топтағы 20%-дан (27/136) профилактика алған топта 7% - ға дейін (10/135), (62.7% төмендеп [95% СА 26.0-81.2; p=0.0042]) азайды. Тұмауды жұқтыру көздері бар отбасыларда тұмаудың пайда болу жиілігі профилактикалық ем алмаған топтағы 26%-дан (23/89) профилактика алған топта (9/84) 11% - ға дейін (58.5% азаю [95% СА 15.6-79.6; p=0.0114]) азайды. 1-12 жастағы балалардың кіші тобында клиникалық диагноз қойылған жағдайларының жиілігі профилактикалық ем алмаған топтағы 19%-дан (21/111) тұмаудың зертханалық және профилактика алған топтағы 7% - ға (7/104) дейін (64.4% азаю [95% СА 15.8-85.0; p=0.0188]) едәуір азайды. Зерттеудің басында әлі жұқпаған балалардың арасында зертханалық және клиникалық диагноз қойылған тұмау жағдайларының жиілігі профилактика алмаған топтағы 21%-дан (15/70) профилактика алған топтағы 4% - ға (2/47) дейін төмендеді (80.1% төмендеуі [95% СА 22.0-94.9; p=0.0206]). Бүкіл зерттеу популяциясы (ITT) үшін NNT балалар популяциясында 9 (95% СА 7-24) және расталған көздермен байланыста болған балалар популяциясында 8 (95% СА 6, жоғарғы шек анықталмайды) болды. Тұмау эпидемиясы кезіндегі профилактика Вакцинацияланбаған және қатарлас ауруларсыз ересектер қатысқан екі зерттеудің біріккен талдауында тұмаудың өршуі кезінде алты апта ішінде күніне бір рет 75 мг осельтамивирді қабылдау плацебо тобындағы клиникалық айқындалған тұмаудың даму жиілігін 25/519 (4.8%)-дан осельтамивир тобында (76% кему (95% СА 1.6-5.7) 6/520 (1.2%) дейін едәуір азайтты; p=(0.006). NNT бұл зерттеуде 28 (95% СА 24-50) болды. Қарттар үйінде тұратын егде адамдар арасында жүргізілген зерттеуде қатысушылардың 80% зерттеу жүргізу кезеңінде вакцинация алған, 75 мг осельтамивирді алты апта ішінде күніне бір рет қабылдау плацебо тобындағы клиникалық айқындалған тұмаудың жиілігін 12/272-ден (4.4%) осельтамивир тобындағы 1/276-ға (0.4%) дейін (92% азайту [95% СА 1.5-6.6; p=0.0015]) едәуір азайтты. NNT бұл зерттеуде 25 (95% СА 23-62) болды. Тұмаудың иммунитет тапшылығы бар пациенттердегі профилактикасы Тұмаудың маусымдық профилактикасын жасырын салыстырмалы плацебо бақыланатын рандомизацияланған зерттеу иммунитет тапшылығы бар 475 пациентте (паренхиматозды ағзаларды трансплантациялаған 388 пациент [195 – плацебо, 193 – осельтамивир], бағаналы жасушаларды трансплантациялаған 87 пациентте [43 – плацебо, 44 – осельтамивир], басқа иммунитет тапшылығы жағдайлары бар пациенттерде енгізілген жоқ), оның ішінде 1-12 жастағы 18 бала. Бұл зерттеуде бағалаудың негізгі критерийі өсіріндіде және/немесе серологиялық (антиденелер титрінің 4 есе ұлғаюы) расталған зертханалық және клиникалық диагностикаланған тұмаудың жиілігі болды. Зертханалық және клиникалық диагностикалық тұмаудың жиілігі плацебо тобында 2.9% (7/238) және осельтамивир тобында 2.1% (5/237) (95% СА 2.3% -4.1%; р=0.772) құрады. Ықтимал асқынулар қаупін төмендетуге бағытталған арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ. Осельтамивирге төзімділігі Клиникалық зерттеулер: сезімталдығы төмен немесе осельтамивирге айқын төзімділігі бар тұмау вирустарының пайда болу қаупі "Рош" компаниясы демеушілігімен жүргізілген клиникалық зерттеулер барысында зерттелді. Осельтамивираға резистенттіліктің дамуы емдеу барысында ересектерге қарағанда балаларда жиі байқалды, бұл ретте резистенттіліктің туындау жиілігі ересектерде <1% - дан және 1 жасқа дейінгі нәрестелерде 18% - ға дейін өзгерді. Осельтамивирге төзімді вирусты тасымалдаушы балалар жалпы вирусты осы препаратқа сезімтал вирусты тасымалдаушыларға қарағанда ұзақ уақыт бөлген. Алайда, емдеу барысында дамып келе жатқан осельтамивирге төзімділігі емдеу тиімділігіне әсер етпеді және тұмау симптомдарының ұзақ уақыт сақталуын тудырмады. Жалпы, осельтамивирге резистенттіліктің дамуы стандартты дозаны немесе осельтамивирдің екі есе дозасын қабылдаған иммунитеті әлсіреген ересек пациенттерде, осельтамивирді қабылдаған ілеспе ауруларсыз ересек пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеулермен салыстырғанда, осельтамивирдің стандартты дозасын немесе екі есе дозасын алған [14.9 % (10/67) стандартты дозаны қабылдау тобында және қос дозаны қабылдау тобында 2.8% (2/71) - да жиі байқалды. Резистенттілігі дамыған пациенттердің көпшілігі трансплантаттардың реципиенттері болды (стандартты дозаны қабылдау тобында 8/10 пациент және екі дозаны қабылдау тобында 2/2 пациент). Осельтамивирге төзімді вирус бар пациенттердің көпшілігі А типті тұмау вирусын жұқтырған және ұзақ уақыт бойы вирусты бөлген. Клиникалық зерттеулерде осельтамивирге төзімділіктің даму жиілігі Пациенттер популяциясы — Төзімділікке әкелетін мутациялары бар пациенттер (%) Фенотиптеу* — Генотиптеу және фенотиптеу* Ересектер және жасөспірімдер — 4/1245 (0.32 %) — 5/1245 (0.4 %) Балалар (1-12 жас) — 19/464 (4.1 %) — 25/464 (5.4 %) * Толық генотиптеу барлық зерттеулерде жүргізілді. Тұмаудың профилактикасы Қазіргі уақытта иммундық супрессиясы жоқ пациенттерде тұмаудың жанасудан кейінгі (7 күн), үйішілік топтардағы жанасудан кейінгі (10 күн) және маусымдық (42 күн) профилактикасының клиникалық зерттеулерінде препаратты қолданумен байланысты дәрілік төзімділіктің дамуының дәлелі жоқ. Иммун тапшылығы бар пациенттерде препаратты 12 апталық профилактикалық қолдану кезеңінде резистенттілік байқалмады. Клиникалық деректер және бақылау деректері Осельтамивирге сезімталдықтың төмендеуімен астасқан табиғи мутациялар осельтамивир алмаған науқастарда бөлінген А және В тұмауы вирустарында in vitro анықталды. Осельтамивирмен емдеу кезінде іріктелген резистентті штаммдар қалыпты иммунитеті бар пациенттерде де, иммун тапшылығы бар пациенттерде де бөлінді. Иммун тапшылығы бар пациенттерде және тым кіші жастағы балаларда емдеу кезінде осельтамивирге төзімді вирустардың даму қаупі жоғары болды. Осельтамивир алған пациенттерден бөлінген осельтамивирге төзімді вирустар және осельтамивирге төзімді тұмау вирусының зертханалық штамдарында N1 және N2 нейраминидаза мутациялары болды. Тұрақтылық мутациясында вирустың қосалқы типтеріне спецификалық болу үрдісі болды. 2007 жылдан бастап H1N1 маусымдық штамдарының H275Y мутациясымен байланысты табиғи тұрақтылық анда-санда анықтала бастады. Осельтамивирге сезімталдық және мұндай вирустардың таралуы жыл мезгілі мен аймаққа байланысты өзгереді. 2008 жылы H275Y Еуропада H1N1 тұмауының айналымдағы штамдарының >99% - ынан табылды. 2009 жылы H1N1 тұмауы («шошқа тұмауы») осельтамивирге біркелкі сезімтал болды, тек емдік және профилактикалық режимде тұрақтылық туралы анда-санда хабарламалар байқалды.

Дозалау режимі Энфлувир капсулалары және Энфлувир суспензиясы биоэквивалентті препараттар болып табылады. Капсулаларды жұтуы қиын немесе төмен дозаларды қажет ететін ересектер үшін Энфлувир препаратын суспензия түрінде қолданған дұрыс. Ересектер Тұмауды емдеу Емдеу тұмау симптомдары пайда болғаннан кейінгі алғашқы екі күн ішінде мүмкіндігінше тезірек басталуы тиіс. Ұсынылатын доза 5 күн ішінде тәулігіне екі рет 75 мг немесе бір капсуладан 30 мг және 45 мг құрайды. Капсулаларды жұтуға қиналатын ересектер мен 13 жастағы және одан үлкен жастағы жасөспірімдер 5 күн ішінде тәулігіне екі рет 75 мг дозада ішке қабылдауға арналған суспензия түріндегі Энфлувирді қабылдауға ауыса алады. Дене салмағы — 5 күн бойына ұсынылатын доза — 10 күн бойына ұсынылатын доза* Иммунитеті әлсіреген пациенттер >40 кг — 75 мг тәулігіне екі рет — 75 мг тәулігіне екі рет * Иммунитеті әлсіреген ересектерде емдеудің ұсынылатын ұзақтығы 10 күнді құрайды. Қосымша ақпаратты «Пациенттердің ерекше топтары, иммунитеті әлсіреген пациенттер» бөлімінен қараңыз. Жанасудан кейінгі тұмаудың профилактикасы: Ересектерде инфекция жұқтырған адаммен тығыз жанасуда болғаннан кейін тұмаудың профилактикасы үшін Энфлувирдің ұсынылатын дозасы 10 күн ішінде тәулігіне бір рет 75 мг немесе бір капсуладан 30 мг және 45 мг құрайды. Дене салмағы — 5 күн бойына ұсынылатын доза — 10 күн бойына ұсынылатын доза Иммунитеті әлсіреген пациенттер >40 кг — 75 мг тәулігіне бір рет — 75 мг тәулігіне бір рет Емдеу инфекция жұқтырған адаммен тығыз жанасуда болғаннан кейін алғашқы 2 күнде басталуы тиіс. Тұрғындар арасындағы тұмау эпидемиясы кезіндегі профилактика: Тұмаудың өршуі кезінде тұмаудың профилактикасы үшін ұсынылатын доза 6 аптаға дейінгі уақыт бойына (немесе иммунитеті әлсіреген пациенттерде 12 аптаға дейін) тәулігіне бір рет 75 мг осельтамивирді құрайды. Балалар Энфлувир капсуласының құрамында 18 жасқа дейінгі балаларға арналған дәрілік препараттарда қолдануға тыйым салынған азорубин кармоизин (Е 122) бояғышы бар. Препаратты 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде қолдануға болмайды. Суспензияны экстемпоралды дайындау жөніндегі нұсқаулық төменде келтірілген. Пациенттердің ерекше топтары Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Тұмауды емдеу Орташа және бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар ересектерде дозаны түзету ұсынылады. Келесі кестеде осы пациенттерде дозаны түзету бойынша ұсынымдар келтірілген. Креатинин клиренсі — Ұсынылатын доза (ем) > 60 (мл/мин) — 75 мг тәулігіне екі рет > 30-60 (мл/мин) — 30 мг тәулігіне екі рет (суспензия немесе капсула) > 10-30 (мл/мин) — 30 мг тәулігіне бір рет (суспензия немесе капсула) ≤10 (мл/мин) — Ұсынылмайды (деректер жоқ) Гемодиализдегі пациенттер — 30 мг гемодиализдің әр сеансынан кейін Перитонеалдық диализдегі пациенттер* — 30 мг бір реттік (суспензия немесе капсула) *Деректер созылмалы амбулаториялық перитонеалдық диализдегі (САПД) пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеулерден алынды; Автоматты перитонеалдық диализ (АПД) режимін пайдалану кезінде осельтамивир карбоксилатының клиренсі артады деп күтілуде. Емдеу режимін, егер ол нефрологтың пікірі бойынша қажет болса, САПД -дан АПД-ға ауыстыруға болады. Тұмау профилактикасы Бүйректің орташа және ауыр жеткіліксіздігі бар ересектерде дозаны түзету ұсынылады. Келесі кестеде осы пациенттерде дозаны түзету бойынша ұсынымдар келтірілген. Креатинин клиренсі — Профилактика үшін ұсынылатын доза > 60 (мл/мин) — 75 мг тәулігіне бір рет > 30-60 (мл/мин) — 30 мг тәулігіне бір рет (суспензия немесе капсула) > 10-30 (мл/мин) — 30 мг тәулік аралатып (суспензия немесе капсула) ≤10 (мл/мин) — Ұсынылмайды (деректер жоқ) Гемодиализдегі пациенттер — 30 мг гемодиализдің әр екінші сеансынан кейін Перитонеалдық диализдегі пациенттер* еритонеальді диализдегі пациенттер* — 30 мг аптасына бір рет (суспензия немесе капсула) *Деректер созылмалы амбулаториялық перитонеалдық диализдегі (САПД) пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеулерден алынды; Автоматты перитонеалдық диализ (АПД) режимін пайдалану кезінде осельтамивир карбоксилатының клиренсі артады деп күтілуде. Емдеу режимін, егер ол нефрологтың пікірі бойынша қажет болса, САПД -дан АПД-ға ауыстыруға болады. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде тұмауды емдеу және профилактикасы кезінде препарат дозасын түзету талап етілмейді. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қауіпсіздік және фармокинетикалық қасиеттері зерттелмеген. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде тұмауды емдеу немесе профилактикасы кезінде орташа немесе бүйрек жеткіліксіздігінің белгілері болмаған кезде дозаны түзету талап етілмейді. Иммунитеті әлсіреген пациенттер Тұмауды емдеу: Емдеу тұмау симптомдары пайда болғаннан кейінгі алғашқы екі күнде мүмкіндігінше тезірек басталуы тиіс. Маусымдық профилактика: иммунитеті әлсіреген пациенттерде ұзақтығы 12 аптаға дейін ұзақ мерзімді маусымдық профилактика бағаланды. Дайындау әдісі Суспензияны экстемпоральді дайындау Егер пероральді суспензия дайындауға арналған Энфлувир ұнтағы болмаса Капсулаларды жұтуға қиналатын ересектерге, сондай-ақ препарат төмендетілген дозаларда көрсетілген адамдарға Энфлувир препаратын ішке қабылдауға арналған суспензия түрінде 6 мг/мл қолдану ұсынылады. Ішке қабылдауға арналған суспензияны (6 мг/мл) Энфлувир капсулаларынан дайындауға болады (мұны дәріхана қызметкері немесе пациенттің өзі үйде жасай алады). Үйде емес, дәріханада дайындалған суспензияны қолдану ұсынылады. Дәріханада немесе үйде суспензия дайындау үшін тиісті көлемдегі және градуирленген шприцтерін дайындау қажет. Екі жағдайда да суспензияны дайындау үшін пайдаланылатын шприцтерде қажетті көлемді ерекше түрде белгілеу ұсынылады. Үйде емес, дәріханада дайындалған суспензияны қолдану ұсынылады. Енгізу әдісі мен жолы Ішке қабылдау үшін. Энфлувирді тамақтануға байланыссыз қабылдауға болады. Кейбір пациенттерде Энфлувирді тамақпен бірге қабылдау препараттың жағымдылығын жақсартуға ықпал етуі мүмкін. Капсулаларды жұта алмайтын ересектерге дәріханада немесе үй жағдайында дайындалған ішке қабылдауға арналған Энфлувир препаратын суспензия түрінде қолдану ұсынылады. Егер Энфлувир препараты, ішуге арналған суспензияларды дайындау үшін ұнтақ болмаса, дәріханада Энфлувир капсулаларынан дайындалған суспензияны пайдалану керек. Егер дәріханада дайындалған препараттың суспензиясы болмаса, онда үйде суспензия дайындауға болады. Тұмауды емдеу немесе профилактикасы үшін препараттың концентрациясы бірдей. Айырмашылығы препаратты қабылдау жиілігінде болады. Энфлувир суспензиясын үй жағдайында дайындау Суспензияның қажетті дозасын алу үшін капсулаларды тиісті дозада пайдалану керек (мысалы, 30 мг доза суспензияны алу үшін 30 мг капсулалар). Препараттың капсуласын ашып, ішіндегісін бір шай қасық (немесе одан аз) қолайлы тәтті тағаммен араластырыңыз. Бұл әдіс кейде төмен дозаларды қажет ететін нәрестелер мен 1 жастағы және одан асқан балаларға суспензия дайындауға жарамды. Ересектер, салмағы 40 кг және одан жоғары 75 мг дозада суспензия дайындау үшін қажет: •Бір капсула 75 мг Энфлувир •Өткір қайшы •Бір шағын ыдыс •Шай қасығы (5 мл қасық) •Су •Энфлувир ұнтағының ащы дәмін білдірмеу үшін тәтті тағамдық зат. Ащы дәмді шоколад немесе шие шәрбаты сияқты өнімдер көмегімен бүркемелеуге болады немесе қант суын дайындауға болады (бір шай қасық суды шай қасықтың төрттен үш (3/4) бөлігіндей қантпен араластырыңыз). 1. 1 қадам: Дозаның дұрыстығын тексеру Препараттың дұрыс мөлшерін анықтау үшін пациенттің салмағын кестенің сол жағынан табу керек. Оң жақ бағанда пациентке бір реттік дозаға берілуі керек капсулалардың саны көрсетілген. Капсулалардың саны тұмаудың емдеуі үшін де, профилактикасы үшін де бірдей. 75 мг дозаны алу үшін 75 мг дозадағы капсулаларды ғана пайдалану керек. 75 мг дозаны алу үшін 30 мг немесе 45 мг капсулалардың ішіндегісін пайдалануға болмайды. Капсулаларды тиісті дозада қолдану керек. Пациенттің салмағы — Энфлувир дозасы — Капсула саны 40 кг және одан жоғары — 75 мг — 1 капсула 2 қадам: Ұнтақты ыдысқа төгіңіз 75 мг капсуланы ыдыстың үстінен тігінен ұстайды және дөңгеленген ұшын қайшымен мұқият кесу керек. Капсуланың ішіндегісін ыдысқа түгел төгіңіз. Ұнтақпен жұмыс істеу кезінде абай болу керек, өйткені көз бен терінің тітіркенуі мүмкін. 3 қадам: Ұнтақты тәтті қосып тәттілеу және препаратты қабылдау Ыдыстағы ұнтаққа аз мөлшерде - бір шай қасықтан артық емес-тәтті өнім қосу керек. Бұл Энфлувир ұнтағының ащы дәмін бүркемелеу үшін қажет. Қоспаны мұқият араластырыңыз. Пациент ыдыстың ішіндегісін түгел дереу қабылдауы керек. Егер ыдыста аздап қоспа қалса, ыдысты судың аз мөлшерімен шайып, пациенттен барлық сұйықтықты ішуді өтініңіз. Препаратты әр қабылдаған сайын бұл емшараны қайталау қажет. Тек медицина қызметкерлеріне арналған ақпарат Капсулаларды жұта алмайтын пациенттер Капсулаларды жұта алмайтын пациенттер Энфлувирдің пероральді суспензиясы болмаған жағдайда дәріханада дайындалған Энфлувир суспензиясын қабылдауына немесе оны үй жағдайында дайындауына болады. Егер Энфлувир препараты, ішуге арналған суспензияларды дайындауға арналған ұнтақ болмаса, дәріханада Энфлувир капсулаларынан дайындалған суспензияны пайдалану керек. Егер дәріханада дайындалған препараттың суспензиясы болмаса, онда үйде суспензия дайындауға болады. Дәріханада дайындалған суспензияны қолдану ұсынылады. Суспензияны дайындау үшін тиісті көлемдегі және градуирлейтін шприцтерді дайындау қажет. Екі жағдайда да суспензияны дайындау үшін пайдаланылатын шприцтерде қажетті көлемді ерекше түрде белгілеу ұсынылады. Үйде дайындау үшін қажетті көлемдегі су алуға және Энфлувир-су қоспасын өлшеуге арналған жеке шприцтер болуы керек. 12,5 мл суды өлшеу үшін 10 мл көлемдегі шприцті қолдану керек. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар Препаратты қабылдауды өткізіп алған жағдайда, өткізіп алған дозаны пациент есіне түсірген сәтте қабылдау керек. Егер келесі дозаны қабылдау уақыты сәйкес келсе, өткізіп алған дозаны өткізіп жіберіп, тұрақты қолдануды жалғастыру керек. Өткізіп алған дозаны өтеу үшін қос дозаны қабылдауға болмайды. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі ұсыныстар Осы дәрілік препаратты қолдану тәсілі бойынша қосымша сұрақтар туындаған жағдайда дәрігерге немесе фармацевтке қаралу керек.

- осельтамивирге немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

Қауіпсіздік бейінінің түйіндемесі Ересек пациенттерде / жасөспірімдерде тұмауды емдеудің клиникалық зерттеулері барысында жиірек жағымсыз реакциялар (ЖР) жүрек айну және құсу, ал профилактиканы зерттеу барысында жүрек айну болды. Аталған ЖР көпшілігі емнің бірінші немесе екінші күнінде бір рет тіркелді және келесі 1-2 күн ішінде өздігінен жойылды. Пациенттердің көпшілігінде ЖР деректері препаратпен емді тоқтатуға әкелген жоқ. Төменде санамаланған күрделі ЖР тіркеуден кейінгі кезеңде сирек байқалды: анафилаксиялық және анафилактоидтық реакциялар, бауыр тарапынан бұзылулар (фульминанттық гепатит, бауыр функциясының бұзылуы және сарғаю), ангионевроздық ісіну, Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермалдық некролиз, асқазан-ішектен қан кету және жүйке жүйесі мен психика тарапынан бұзылулар Жағымсыз реакциялардың кестелік тізімі Жағымсыз реакциялар жиілігінің сандық критерийлері және жағымсыз реакциялардың жүйелік-ағзалық жіктелуіне және олардың пайда болу жиілігіне сәйкес жіктелуі (Жағымсыз құбылыстар жиілігін анықтау мынадай критерийлерге сәйкес жүргізіледі: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100 - < 1/10 дейін), жиі емес (≥1/1000 - < 1/100 дейін), сирек (≥ 1/10000 - < 1/1000 дейін), өте сирек (< 1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес). Әрбір жиілік тобында жағымсыз реакциялар ауырлығының азаюы тәртібімен ұсынылады. Ересектердегі тұмаудың емі және профилактикасы 1-кестеде ересектер мен жасөспірімдерде тұмаудың профилактикасы және емдеу бойынша зерттеулерде препараттың ұсынылған дозасын қабылдау кезінде бақыланған жиі кездесетін ЖР көрсетілген (емдеу үшін 5 күн ішінде тәулігіне 2 рет 75 мг және профилактика үшін 6 аптаға дейін тәулігіне 1 рет 75 мг). Тұмаудың профилактикасы бойынша зерттеулерде осельтамивирдің ұсынылған дозасын (6 аптаға дейін тәулігіне 1 рет 75 мг) қабылдаған пациенттердегі қауіпсіздік бейіні препаратты неғұрлым ұзақ қабылдауға қарамастан, тұмауды емдеу жөніндегі зерттеулерден сапалық жағынан ерекшеленбеді. 1-кесте. Ересектер мен жасөспірімдерде тұмаудың профилактикасы және емдеуге арналған немесе тіркеуден кейінгі кезеңде бақылау аясында осельтамивир зерделенген зерттеулердегі жағымсыз реакциялар Ағзалар жүйелерінің класы — Анықталу жиілігіне сәйкес жағымсыз реакциялар Өте жиі — Жиі — Жиі емес — Сирек Инфекциялар және инвазиялар — Бронхит, қарапайым герпес, назофарингит, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, синусит Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — Тромбоцитопения Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — Аса жоғары сезімталдық реакциялары — Анафилаксиялық реакциялар, анафилактоидты реакциялар Психикалық бұзылулар — Ажитация, мінез-құлықтың ауытқуы, мазасыздық, сананың шатасуы, сандырақтау, елестеулер, шым-шытырықтар, өзін-өзі зақымдау Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — Бас ауыру — Ұйқысыздық — Сананың өзгеруі, құрысулар Көру ағзалары тарапынан бұзылулар — Көрудің бұзылуы Жүрек тарапынан бұзылулар — Аритмия Тыныс алу ағзалары, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар — Жөтел, тамақтың ауырсынуы, ринорея Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — Жүрек айнуы — Құсу, іштің ауырсынуы (іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсынуды қоса), диспепсия — Асқазан-ішектен қан кету, геморрагиялық колит Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар — «Бауыр» ферменттерінің жоғары белсенділігі — Фульминантты гепатит, бауыр функциясының жеткіліксіздігі, гепатит Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — Экзема, дерматит, бөртпе, есекжем — Ангионевроздық ісіну, мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз Жалпы бұзылулар және енгізген жердегі бұзылулар — Ауырсыну, бас айналу (вертигоны қоса), шаршау, қызба, аяқ-қолдың ауырсынуы Кейбір жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Жүйке жүйесі мен психика тарапынан бұзылулар Тұмау әртүрлі неврологиялық симптомдармен және мінез-құлықтың өзгеруімен, соның ішінде елестеулер, делирий және мінез-құлықтың ауытқуы сияқты симптомдармен байланысты болуы мүмкін, кейбір жағдайларда өлімге әкелуі мүмкін. Бұл құбылыстар энцефалопатияның немесе энцефалиттің дамуы аясында да, айқын күрделі ауруы болмаса да пайда болуы мүмкін. Тіркеуден кейінгі кезеңде тұмауды емдеу үшін осельтамивир қабылдаған пациенттерде құрысулар мен делирий (сананың бұзылуын, сананың шатасуын, қалыптан тыс мінез-құлықты, сандырақтауды, елестеулерді, мазасыздықты, үрейленуді, түнгі шым-шытырық түстерді қоса алғанда) байқалды. Сирек жағдайларда ЖР өзін-өзі жарақаттауға немесе өліммен аяқталуға әкелді. Бұл құбылыстар негізінен балалар мен жасөспірімдер арасында тіркелді, көбінесе кенеттен басталып және тез аяқталды. Осельтамивирдің осы құбылыстардың дамуындағы рөлі белгісіз. Көрсетілген психоневрологиялық бұзылулар осельтамивир қолданбаған тұмаумен ауырған пациенттерде де тіркелген. Бауыр мен өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар Гепатитті және бауыр ферменттерінің белсенділігін арттыруды қоса алғанда, бауыр мен өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар тұмауға ұқсас ауруы бар пациенттерде байқалды. Бұндай құбылыстар фульминантты гепатит / бауыр жеткіліксіздігінде де болды. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер және созылмалы жүрек және / немесе тыныс алу жеткіліксіздігі бар пациенттер Тұмауды емдеу жөніндегі зерттеулерге енгізілген популяция қатарлас аурулары жоқ ересектер/жасөспірімдерден және қауіп тобындағы пациенттерден тұрды (тұмаудың асқыну қаупі бар, мысалы, егде жастағы пациенттер мен созылмалы жүрек немесе тыныс алу жеткіліксіздігі бар пациенттердің популяциясы). Жалпы, препараттың қауіп тобындағы пациенттердегі қауіпсіздік бейінін қатарлас аурулары жоқ ересектер/жасөспірімдердегі осындай бейінмен салыстыруға болады. Иммунитеті әлсіреген пациенттер Иммунитеті әлсіреген 475 пациентте (1-ден 12 жасқа дейінгі және одан үлкен 18 баланы қоса алғанда) тұмаудың профилактикасын 12 апталық зерттеу барысында осельтамивир тобындағы қауіпсіздік бейіні (238 пациент) профилактика бойынша басқа клиникалық зерттеулерде бұрын байқалған қауіпсіздік бейінімен салыстырарлық болды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Клиникалық зерттеулер барысында және Энфлувир препаратын тіркеуден кейінгі қолдану кезеңінде хабарланған артық дозалану жағдайларының көбі қандай да бір жағымсыз құбылыстармен бірге болған жоқ. Артық дозалану жағдайларында жағымсыз реакциялар пайда болу жиілігі бойынша емдік дозаларда препаратты қолдану кезінде байқалған жағымсыз реакциялармен ұқсас және салыстырмалы болды. Арнайы антидоты белгісіз.

Энфлувир препараты А және В тұмауы вирустарынан туындаған ауруларға ғана қатысты тиімді. Энфлувир препаратын қолдану тұмауға қарсы вакцинацияны алмастырмайды. Энфлувир препаратын қолдану жыл сайын тұмауға қарсы вакцинация жүргізген кезде пациенттерді бағалауға әсер етпеуі тиіс. Тұмаудан қорғау Энфлувир препараты қолданылған уақытқа ғана жарамды. Препарат тұмауды емдеу және профилактикалау үшін ғана және сенімді эпидемиологиялық деректер тұмау вирусының жалпы популяцияда таралатынын көрсеткен жағдайда ғана қолданылуы керек. Психоневрологиялық бұзылулар Осельтамивирмен ем қабылдаған пациенттерде, әсіресе балалар мен жасөспірімдерде құрысулар және сандырақтау сияқты психоневрологиялық бұзылулар туралы хабарланды. Сирек жағдайларда бұл құбылыстар кездейсоқ жарақатқа әкелді. Осельтамивирдың осы жағдайлардың дамуындағы рөлі белгісіз. Сондай-ақ осельтамивир қабылдамаған тұмауы бар пациенттердегі психоневрологиялық бұзылулар туралы да хабарланды. Үш ауқымды эпидемиологиялық зерттеулерде вирусқа қарсы ем қабылдамаған, тұмауы бар пациенттерде осельтамивир қабылдаған, тұмауы бар пациенттерге қарағанда психоневрологиялық бұзылулардың даму қаупі жоғары емес екендігі дәлелденді. Пациенттер, әсіресе балалар мен жасөспірімдер мінез-құлқында өзгерістер болуына мұқият бақылануы тиіс. Қатарлас жүретін ауыр аурулар Аса ауыр қатарлас жүретін ауруы немесе ауруханаға жатқызуды болжайтын тұрақсыз жағдайы бар пациенттерде осельтамивирді қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер жоқ. Иммунитет әлсіздігі бар пациенттер Иммунитет әлсіздігі бар пациенттерде тұмауды емдеу және профилактикасы кезіндегі осельтамивирдің тиімділігі нақты анықталмаған. Терінің ауыр реакциялары /аса жоғары сезімталдық реакциялары Осельтамивир қолданғанда бақылаудың постмаркетингтік кезеңі барысында уытты эпидермалық некролизді, Стивенс-Джонсон синдромын және мультиформалы эритеманы қоса, анафилаксия жағдайлары және терінің ауыр реакциялары туралы хабарланды. Аллергиялық реакция туындаған немесе күдік болған жағдайда Энфлувир препаратын қабылдауды тоқтатып және тиісті емдеуді бастау керек. Аса жоғары сезімталдықтың белгілі реакциялары бар пациенттерде Энфлувир қолдануға болмайды. Бактериялық инфекциялар қаупі Осельтамивирдың тұмау вирусынан өзге қоздырғыштардан туындаған басқа ауруларда тиімділігінің дәлелі жоқ. Бактериялық ауыр инфекциялар тұмауға ұқсас симптомдардан басталуы мүмкін, сонымен қатар бір мезгілде тұмауға ұқсас бактериялық инфекцияның болуы немесе оның тұмау кезінде асқыну ретінде пайда болуы мүмкін. Осельтамивирдың мұндай асқынулардың алдын алатындығы дәлелденбеген. Тиісті емдеу туралы шешім қабылдау үшін салдарлы бактериялық инфекциялардың даму мүмкіндігін ескеру ұсынылады. Жүрек және тыныс алу мүшелерінің аурулары Жүректің және/немесе тыныс алу мүшелерінің созылмалы аурулары бар пациенттерде тұмауды емдеу немесе профилактикасы кезінде осельтамивирдің тиімділігі анықталған жоқ. Пациенттердің осы популяциясында асқынулардың туындау жиілігі осельтамивирмен емдеу тобындағы және плацебо тобындағы осындаймен салыстырылды. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі Бүйрек функциясы жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар ересек пациенттерде тұмауды емдеу және профилактикасы кезінде дозаны түзету ұсынылады. Арнайы сақтандырулар Педиатрияда қолдану Энфлувир қатты капсуласының құрамында 18 жасқа дейінгі балаларға арналған дәрілік препараттарда қолдануға тыйым салынған азорубин кармоизин (Е 122) бояғышы бар. Препаратты 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде қолдану қарсы көрсетілімде. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Энфлувир көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді.

Бала туу жасындағы әйелдер / Контрацепция Бала туатын жастағы әйелдерде және контрацепция шараларын пайдаланатын әйелдерде препаратты қолдану жөніндегі ұсынымдар жоқ. Жүктілік Жүкті әйелдерде осельтамивирді қолданудың бақыланатын клиникалық зерттеулері жүргізілмегенімен, постмаркетингтік және ретроспективті бақылау туралы есептерден алынған шектеулі деректер бар. Бұл деректер жануарларды зерттеу нәтижелерімен үйлесімде жүктілік/ эмбриондық/құрсақішілік немесе босанғаннан кейінгі даму барысына тікелей немесе жанама жағымсыз әсерлерді көрсетпейді. Энфлувирді жүкті әйелдерде қолдану қауіпсіздігін, тұмау вирусының айналымдағы штаммының патогенділігін және жүкті әйелдің ағымдағы жағдайын мұқият бағалаудан кейін ғана мүмкін болады. Энфлувирді жүкті әйелдерде тек әйел үшін әлеуетті пайдасы шарана үшін әлеуетті қауіптен асатын жағдайларды қоспағанда, қолдануға болмайды. Бала емізу Жануарларды зерттеу көрсеткендей, осельтамивир ана сүтімен шығарылады. Осельтамивирдің емшек сүтіне шығарылуы туралы ақпарат өте шектеулі. Шектелген деректер осельтамивир мен оның белсенді метаболиті аз мөлшерде емшек сүтіне еніп, нәресте қанында субтерапиялық концентрация жасайтынын көрсетеді. Осельтамивирді бала емізетін әйелдерге тағайындағанда, сондай-ақ бұрыннан бар қатарлас ауруларды және тұмау вирусының айналымдағы штаммының патогендігін ескеру керек. Емшекпен емізу кезеңінде осельтамивир емшек емізетін ана үшін емдеудің айқын күтілетін артықшылықтары бала үшін қауіптен асып кеткен жағдайда ғана қолданылады. Фертильділік Клиникаға дейінгі зерттеулерде Энфлувир препаратын енгізу кезінде фертильділік, репродуктивтілік және шәуһетті бағалау көрсеткіштеріне әсері анықталған жоқ. Клиникаға дейінгі деректер препараттың ерлер немесе әйелдердің фертильділігіне әсерін көрсетпейді. Қосымша заттар Энфлувирдің құрамында бір реттік дозада кемінде 1 ммоль (23 мг) натрий бар, яғни ол натрийсіз дерлік препарат болып саналады. Энфлувир капсуласының құрамында 18 жасқа дейінгі балаларға арналған дәрілік препараттарда қолдануға тыйым салынған азорубин кармоизин (Е 122) бояғышы бар. Препаратты 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде қолдану қарсы көрсетілімде. Азорубин кармоизин (Е 122) бояғышы аллергиялық реакциялар туындатуы мүмкін.

Осельтамивирдің қан ақуыздарымен байланысудың төмен дәрежесі және CYP450 және глюкуронидаза жүйелеріне тәуелсіз метаболизмі сияқты фармакокинетикалық қасиеттері осы механизмдер арқылы клиникалық маңызды дәрілік өзара әрекеттесудің болуы екіталай екендігін болжауға мүмкіндік береді. Бүйрекпен элиминациясы Көптеген ұқсас препараттар үшін қауіпсіздік резервін, осельтамивирдің белсенді метаболитін (шумақтық сүзіліс және аниондық түтікшелік секреция) шығару жолдарын, сондай-ақ жолдардың әрқайсысының шығару қабілетін назарға ала отырып, өзекшелі секрецияның бәсекелестігіне байланысты клиникалық маңызды дәріаралық өзара әрекеттесуінің ықтималдығы аз. Тірі аттенуирленген тұмауға қарсы вакцина (LAIV) Вирусқа қарсы препараттар (А және В тұмауына қарсы) тірі аттенуирленген тұмау вакцинасының тиімділігін төмендетуі мүмкін. LAIV енгізгеннен кейін 48 сағаттан бастап 2 аптаға дейінгі кезең ішінде тұмауға қарсы вирусқа қарсы препараттарды қабылдаудан аулақ болу керек. Пробенецид Бүйрек функциясы бұзылмаған пациенттерде пробенецидпен бір мезгілде қабылдаған кезде дозаны түзету талап етілмейді. Пробенецид пен бүйректің өзекшелік секрециясының аниондық жолының күшті тежегішін бір мезгілде қабылдау осельтамивирдің белсенді метаболиті экспозициясының шамамен 2 есе ұлғаюына әкеледі. Амоксициллин Амоксициллинмен бір мезгілде қабылдау екі заттың да плазмалық деңгейін өзгертпейді, бұл анионды өзекшелік секрециясына әлсіз бәсекелестікке байланысты. Қосымша ақпарат Парацетамолмен, ацетилсалицил қышқылымен, циметидинмен, антацидті дәрілермен (магний және алюминий гидроксиді, кальций карбонаты), римантадинмен немесе варфаринмен бір мезгілде қабылдаған кезде осельтамивир немесе оның негізгі метаболиті арасында фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер анықталмады. Тұрғындардың ерекше топтарына байланысты қосымша ақпарат Арнайы популяциялардағы өзара әрекеттесуге арнаулы зерттеулер жүргізілген жоқ. Педиатриялық популяция Бала жасындағы пациенттердегі өзара әрекеттесулерге арнаулы зерттеулер жүргізілген жоқ.

Сақтау мерзімі 4 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Құрғақ жерде 25 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!