Энцифер раствор 2 г/5 мл

1 ампуланың ішінде: белсенді зат -2 г темір (III) сахарозагидроксидінің кешені (100 мг элементтік темірге (III) баламалы) қосымша заттар: натрий гидроксиді, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Қызғылт-қоңыр түсті мөлдір сұйықтық

Пероральді темір препараттарымен емдеу жеткілікті тиімді емес немесе негізделген пациенттердегі темір тапшылығы жағдайлары, мысалы: • организмді темірмен тез толтырудың клиникалық қажеттілігі; • пероральді темірмен емді көтере алмайтын немесе оның режимін сақтамайтын пациенттер; • ішектің белсенді түрдегі қабыну ауруларында, темірдің пероральді препараттары тиімсіз болған кезде; • бүйректің созылмалы ауруларында, темірдің пероральді препараттары аз тиімді болған кезде. Темір жеткіліксіздігін диагностикалау қолайлы зертханалық талдауға негізделуі керек (мысалы, Hb (гемоглобин), сарысу ферритині, ТҚ (трансферриннің қанығуы)

Әсер ету механизмі Энцифер препаратының белсенді ингредиенті болып табылатын темір сахарозасы- бұл көп мөлшерде ковалентті емес байланысқан сахароза молекулаларымен қоршалған көп ядролы темір (III) гидроксиді негізінен тұратын қосылыс. Бұл кешеннің орташа молекулалық массасы (Mw) шамамен 43 кДа құрайды. Көп ядролы темірдің негізі негізгі ферритинге ұқсас құрылымға ие – организмде темірді физиологиялық сақтайтын ақуыз. Бұл кешен темірдің тасымалдануын жүзеге асыратын және организмде оның қорын құратын ақуыздар үшін (яғни, трансферрин мен ферритин үшін) сіңірілетін темірдің бақыланатын жеткізілуі үшін әзірленген. Вена ішіне қолданғаннан кейін кешеннің полиядролық темірінің негіздері, негізінен, бауырда, көк бауырда және сүйек кемігінде ретикулоэндотелийлік жүйемен сіңіріледі. Екінші кезеңде темір Hb, миоглобин және құрамында темір бар басқа ферменттерді синтездеу үшін қолданылады немесе негізінен бауырда ферритин түрінде сақталады. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Бүйректің созылмалы ауруы LU98001 зерттеуі rHuEPO терапиясын алған темір тапшылықты анемиясы бар (Hb >8 және <11,0 г/дл, TSAT <20% және сарысу ферритині ≤300 мкг/л) гемодиализді пациенттерде 3-4 апта ішінде темір (III) гидроксиді сахарозалы кешені түріндегі 100 мг темірдің тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу үшін бір топта зерттеу болды. Hb ≥11 г/дл 77 пациенттің 60-ында қол жеткізілді. Сарысу ферритині мен TSAT-тың орташа өсуі бастапқы деңгейден емдеудің соңына дейін (24 күн), сондай-ақ бақылау сапарларының 2 және 5 аптасында маңызды болды. 1VEN03027 зерттеуі бүйректің созылмалы ауруы бар (Hb ≤11,0 г/дл, Сарысу ферритині ≤300 мкг/л және TSAT ≤25%) rHuEPO-мен немесе онсыз оған диализге тәуелді емес пациенттерде темірдің (III) гидроксидін салыстыратын сахароза кешені (14 күн ішінде бөлінген дозаларда 1000 мг) және пероральді темір сульфатын (56 күн ішінде күніне 3 рет 325 мг) рандомизацияланған зерттеу болды. Клиникалық жауап (гемоглобиннің ≥1,0 г/дл жоғарылауы және сарысулық ферритиннің ≥160 мкг/л жоғарылауы ретінде айқындалатын) пероральді темірмен (1/82; 1,2%) салыстырғанда темір (III) гидроксиді сахароза кешенін (31/79; 39,2%) алған пациенттерде жиі байқалды; р <0,0001. Ішектің қабыну ауруы Рандомизацияланған бақыланатын зерттеуде ішектің қабыну ауруы және анемиясы (Hb <11,5 г/дл) бар пациенттерде пероральді темірмен (20 апта ішінде күніне екі рет 200 мг) сахароза кешені (аптасына бір рет немесе кумулятивтік дозаға жеткенге дейін әрбір екінші аптада бір рет вена ішіне енгізілетін 200 мг темір дозасы) темір (III) гидроксиді салыстырылды. Емдеу соңында темір (III) гидроксиді сахарозалы кешенінің тобындағы пациенттердің 66%-ында темірді пероральді қабылдау тобындағы (p = 0,07) 47%-бен салыстырғанда Hb ≥2,0 г/дл жоғарылауы байқалды. Босанғаннан кейінгі темір тапшылықты анемия Босанғаннан кейінгі темір тапшылықты анемиясы бар әйелдердің қатысуымен рандомизацияланған бақыланатын зерттеуде (Hb <9 г/дл және сарысу ферритині <15 мкг/л босанғаннан кейін 24-48 сағаттан кейін) 2 және 4 күнде (n = 22) темір (III) гидроксиді сахарозалы кешенінің түрінде енгізілетін 2 × 200 мг темір және 6 апта ішінде күніне екі рет темір сульфаты түрінде 200 мг (n = 21) салыстырылды. Гемоглобиннің бастапқы деңгейден 5-күнге дейін орташа өсуі темір (III) гидроксиді сахарозалы кешенінің тобында 2,5 г/дл және темірді пероральді қабылдау тобында 0,7 г/дл (p <0,01) құрады. Жүктілік Темір тапшылықты анемиясы бар (Hb 8-ден 10,5 г/дл-ге дейін және сарысу ферритині <13 мкг/л) жүктіліктің үшінші триместріндегі әйелдер рандомизацияланған бақыланатын зерттеуінде сахароза кешенінің темір (III) гидроксиді тобына (5 күн ішінде енгізілетін Темірдің жеке есептелген жалпы дозасы) немесе темірдің полимальтозасының пероральді кешені тобына (босануға дейін күніне 3 рет 100 мг) рандомизацияланған. Гемоглобиннің бастапқы деңгейімен салыстырғанда жоғарылауы темір (III) гидроксиді сахарозалы кешенінің тобында 28-күні және босану кезінде (p <0,01) пероральді темір тобымен салыстырғанда едәуір көп болды.

Дозалау режимі Пациенттерде Энциферді әрбір енгізу кезінде және одан кейін жоғары сезімталдық реакциясының симптомдары мен белгілерінің пайда болуына мұқият мониторинг жүргізу қажет. Энциферді анафилаксиялық реакцияларды жылдам бағалау және емдеу бойынша тиісті оқытудан өткен медициналық персонал ғана қолдануы тиіс және препаратты қолдану кезінде медициналық персоналда реанимациялық көмекке арналған барлық тиісті құралдар мен жабдықтардың болуына кепілдік берілуі тиіс. Пациентке Энцифердің әрбір инъекциясын енгізгеннен кейін кем дегенде 30 минут бойы жағымсыз әсерлердің пайда болуына бақылау жүргізу қажет. Дозалау: Энцифердің жиынтық дозасын әрбір пациент үшін жеке есептеу және оны асырмау керек. Дозаны есептеу Жалпы темір тапшылығына (мг) баламалы Энцифердің жалпы жиынтық дозасы гемоглобин (Hb) деңгейі және дене салмағы (ДС) бойынша анықталады. Энцифердің дозасын Ганзони (Ganzoni) формуласы бойынша есептелетін жалпы темір тапшылығына сәйкес әрбір пациент үшін жеке есептеу қажет, мысалы: Темірдің жалпы тапшылығы [мг] = ДС [кг] x (мақсатты Hb-нақты Hb) [г/дл] x 2.4 * + темір қоры [мг] * ДС 35 кг төмен: Мақсатты Hb = 13 г/дл және темір қоры = 15 мг/кг ДС * ДС 35 кг және одан жоғары: Мақсатты Hb = 15 г/дл және темір қоры = 500 мг * 2.4 коэффициенті = 0.0034 (темір мөлшері Hb = 0.34%) x 0.07 (қан көлемі = ДС-дан 7%) x 1000 ([г] - ге [мг] түрлендіру үшін) x 10 Темірдің жалпы тапшылығы (мг) Энцифердің жалпы қолданылатын дозасы (мл) = --------------------------------- 20 мг темір/мл Дене салмағына, Hb нақты деңгейіне және Hb мақсатты деңгейіне сәйкес Энцифердің жалпы қолданылатын мөлшері (мл) * ДС — Энцифердің жалпы қолданылатын мөлшері (1 мл-ге 20 мг темір) Hb 6.0 г/дл — Hb 7.5 г/дл — Hb 9.0 г/дл — Hb 10.5 г/дл 30 кг — 47.5 мл — 42.5 мл — 37.5 мл — 32.5 мл 35 кг — 62.5 мл — 57.5 мл — 50 мл — 45 мл 40 кг — 67.5 мл — 60 мл — 55 мл — 47.5 мл 45 кг — 75 мл — 65 мл — 57.5 мл — 50 мл 50 кг — 80 мл — 70 мл — 60 мл — 52.5 мл 55 кг — 85 мл — 75 мл — 65 мл — 55 мл 60 кг — 90 мл — 80 мл — 67.5 мл — 57.5 мл 65 кг — 95 мл — 82.5 мл — 72.5 мл — 60 мл 70 кг — 100 мл — 87.5 мл — 75 мл — 62.5 мл 75 кг — 105 мл — 92.5 мл — 80 мл — 65 мл 80 кг — 112.5 мл — 97.5 мл — 82.5 мл — 67.5 мл 85 кг — 117.5 мл — 102.5 мл — 85 мл — 70 мл 90 кг — 122.5 мл — 107.5 мл — 90 мл — 72.5 мл * ДС 35 кг төмен: — Мақсатты Hb = 13 г/дл ДС 35 кг және одан жоғары: — Мақсатты Hb = 15 г/дл Hb-ны (мМ) Hb-ге (г/дл) түрлендіру үшін бірінші мәнді 1.6-ға көбейту керек. Егер жалпы қажетті доза ең жоғары рұқсат етілген бір реттік дозадан асып кетсе, онда мұндай дозаны бірнеше енгізуге бөлу керек. Ересектер 5 - 10 мл Энцифер (100 - 200 мг темір) аптасына 1-3 рет. Енгізу уақыты мен сұйылту дәрежесі бойынша ақпарат алу үшін – қараңыз. “Енгізу әдісі мен жолы”. Енгізу әдісі мен жолы Энциферді тек вена ішіне қолдану керек. Препаратты баяу вена ішіне енгізуге, вена ішіне тамшылатып инфузия арқылы немесе диализ аппаратының веналық желісіне тікелей енгізуге болады. Вена ішіне тамшылатып құю Энциферді тек 0.9% (м/көл) натрий хлоридінің (NaCl) стерильді ерітіндісімен сұйылту қажет. Сұйылтуды тікелей инфузия алдында жүзеге асыру қажет және ерітіндіні төмендегідей енгізу қажет: Энцифердің дозасы (темір мг) — Энцифердің дозасы (Энцифер мл) — NaCl 0.9% (м/көл.) стерильді ерітіндісімен сұйылтудың максималды көлемі — Енгізудің ең аз уақыты 50 мг — 2.5 мл — 50 мл — 8 минут 100 мг — 5 мл — 100 мл — 15 минут 200 мг — 10 мл — 200 мл — 30 минут Тұрақтылық себептері бойынша Энцифердің неғұрлым төмен концентрациясына дейін сұйылтуға рұқсат етілмейді. Венаішілік инъекция Энциферді минутына 1 мл сұйылтылмаған ерітінді жылдамдығымен және бір инъекцияға 10 мл Энцифер (200 мг темір) дозасынан асырмай баяу вена ішіне құю түрінде енгізуге болады. Диализ аппаратының веналық желісіне енгізу Энциферді гемодиализ сеанстары кезінде қолдануға болады – оны диализ аппаратының веналық желісіне тікелей енгізу және вена ішіне енгізу кезіндегі жағдайларды сақтау қажет. Дәрілік препараттың қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі ұсынымдар Препаратты қолданар алдында қосымша парақты мұқият оқып шығыңыз. Егер сізде қосымша сұрақтар туындаса, емдеуші дәрігерге қаралыңыз.

Энциферді келесі жағдайларда қолдануға болмайды: • әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық; • анамнезінде темірдің басқа препараттарына елеулі жоғары сезімталдық; • темір тапшылығынан туындамаған анемия; • темір мөлшерінің шамадан тыс болуының (артық жүктемесі) белгілері немесе темірдің сіңуінің тұқым қуалайтын бұзылулары; - жүктіліктің бірінші триместрі; - балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер.

Препаратты, яғни сахароза темірін қолдану кезіндегі ең жиі жағымсыз реакция, 100 адамға 4.5 жағдай жиілігімен пайда болған дисгевзия болды. Сахароза темірін қолданумен байланысты аса маңызды күрделі жағымсыз реакциялар жоғары сезімталдық реакциялары болды, олар клиникалық сынақтарда 100 сыналушыға 0.25 жағдай жиілігімен пайда болды. Анафилактоидты/анафилаксиялық реакциялар туралы тек маркетингтен кейінгі жағдайларда хабарланды( сирек ретінде бағаланады); өлгендер туралы хабарланды. Қараңыз. «Арнайы сақтандырулар» бөлімі. Препаратты клиникалық сынақтарда 4064 пациентке енгізгеннен кейін хабарланған жағымсыз дәрілік реакциялар, сондай-ақ маркетингтен кейінгі жағдайларда хабарланғандар төменде берілген. Жиі: - дисгевзия - гипотензия, гипертензия - жүрек айнуы - инъекция/инфузия орнындағы реакциялар 2) Жиі емес: - жоғары сезімталдық - бас ауыруы, бас айналуы, күйдіру сезімі, парестезия, гипестезия - ысынулар, флебит - диспноэ - құсу, іштің ауыруы, диарея, іш қату - қышыну, бөртпе - бұлшықет құрысуы, миалгия, артралгия, аяқ-қолдың ауыруы, арқаның ауыруы-қалтырау, шеткергі ісінулер, астения, шаршағыштық, ауырсыну -гамма-глутамилтрансферазаның жоғарылауы, аланин-аминотрансферазаның жоғарылауы, аспартат-аминотрансферазаның жоғарылауы, сарысу ферритинінің жоғарылауы Сирек - естен тану, ұйқышылдық - жүректің жиі соғуы - кеудедегі ауырсыну, гипергидроз, гипертермия - лактатдегидрогеназаның жоғарылауы - хроматурия Белгісіз 1) (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес): - анафилактоидты реакциялар, ангионевроздық ісіну - сананың төмендеуі, сананың шатасуы, есін жоғалту, үрей/мазасыздық, тремор - брадикардия, тахикардия, Коунис синдромы - циркуляциялық коллапс (қантамыр жеткіліксіздігі), тромбофлебит - бронхоспазм - уртикария, эритема - суық тер, дімкәстік, бозару 1) Тіркеуден кейінгі кезеңдегі спонтанды хабарламалар сирек деп бағаланады 2) Ең жиі хабарламалар: ауыру, препараттың вена маңындағы кеңістікке ағуы, тітіркену, түсінің өзгеруі, гематома, қышу, инъекция/инфузия орнындағы реакциялар Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Артық дозалану организмнің темірмен шамадан тыс жүктелуіне әкелуі мүмкін, ол гемосидероз түрінде көрінуі мүмкін. Артық дозалануды емдеуші дәрігердің қалауы бойынша темір хелаторларын қолдана отырып немесе стандартты медициналық тәжірибеге сәйкес емдеу керек.

Энциферді анафилаксиялық реакцияларды жылдам бағалау және емдеу бойынша тиісті оқытудан өткен медициналық персонал ғана қолдануы тиіс және препаратты қолдану кезінде медициналық персоналда реанимациялық көмекке арналған барлық тиісті құралдар мен жабдықтардың болуына кепілдік берілуі тиіс. Әрбір пациентке Энцифердің әрбір инъекциясын енгізгеннен кейін кем дегенде 30 минут бойы жағымсыз әсерлердің пайда болуына бақылау жүргізу қажет. Егер қабылдау кезінде аса жоғары сезімталдық реакциялары немесе төзімсіздік белгілері пайда болса, емдеуді дереу тоқтату қажет. Жедел анафилаксиялық/анафилактоидты реакциялар пайда болған кезде адреналиннің 1:1000 инъекциялық ерітіндісін қоса алғанда, жүрек-өкпе реанимациясының құралдары мен жабдықтарын қолдану керек. Қажет болған жағдайда антигистаминдермен және/немесе кортикостероидтармен қосымша ем тағайындау керек. Препараттың вена маңына сіңуінен аулақ болу керек, өйткені Энцифердің енгізу орнында сіңуі ауырсынудың, қабынудың, тіндердің некрозының пайда болуына және терінің қоңыр түске боялуына әкелуі мүмкін. Арнайы сақтандырулар Парентеральді енгізілген темір препараттары ауыр және ықтимал өлімге әкелетін анафилаксиялық/анафилактоидтық реакцияларды қоса, аса жоғары сезімталдық реакцияларын тудыруы мүмкін. Темірдің парентеральді кешендерінің алдыңғы дозаларында болмаса да, аса жоғары сезімталдық реакциясы туралы да хабарланды. Миокард инфарктісіне әкелуі мүмкін Коунис синдромына (жедел аллергиялық коронарлық артериоспазм) дамыған жоғары сезімталдық реакциясы туралы хабарланды. Анамнезінде темір декстранына немесе темір глюконатына аса жоғары сезімталдық реакциясы болған пациенттердің қатысуымен жүргізілген бірнеше зерттеулерде сахароза темірі жақсы төзімділікті көрсетті. Парентеральді енгізуге арналған темірдің басқа препараттарына белгілі елеулі аса жоғары сезімталдық туралы ақпаратты «Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімінен қараңыз. Дәрі-дәрмектік аллергияны қоса алғанда, анамнезінде аллергиясы бар пациенттерде, оның ішінде анамнезінде ауыр демікпе, экзема немесе басқа атопиялық аллергиясы бар пациенттерде жоғары сезімталдық реакцияларының қаупі артады. Сондай-ақ иммундық немесе қабыну жағдайлары бар пациенттерде темірдің парентеральді кешендеріне жоғары сезімталдық реакцияларының жоғары қаупі бар (мысалы, жүйелі қызыл жегі, ревматоидты артрит). Бауыр дисфункциясы бар пациенттерде темірді парентеральді қауіп/пайдасын мұқият бағаланғаннан кейін ғана қолдану керек. Бауыр дисфункциясы бар пациенттерде темірді парентеральді қолданудан аулақ болу керек, егер организмнің темірмен шамадан тыс жүктелуі (шамадан тыс мөлшер) қоздырғыш фактор болуы мүмкін, мысалы, кеш тері порфириясы (Porphyria Cutanea Tarda) (КТП). Темірдің шамадан тыс жүктелуіне жол бермеу үшін темірдің статусына мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады. Жедел немесе созылмалы инфекция жағдайында темірді парентеральді сақтықпен қолдану керек. Бактериемиясы бар пациенттерде Энциферді қолдануды тоқтата тұру ұсынылады. Созылмалы инфекциясы бар пациенттерде қауіп/пайдасына бағалау жүргізу қажет. Энцифердің бір дозасында шамамен 7 мг/мл натрий бар. Педиатрияда қолдану Балаларда Энциферді қолдану бойынша жеткілікті зерттеулер жүргізілген жоқ, сондықтан балаларға Энциферді қолдану ұсынылмайды. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Энциферді қолданғаннан кейін бас айналу, сананың шатасуы немесе естен тану алдындағы жағдайлар симптомдары пайда болған жағдайда пациенттер автокөлікті басқармауы немесе машиналармен және механизмдермен жұмыс істемеуі тиіс.

Жүктіліктің бірінші триместрінде жүкті әйелдерде темір сахарозасынқолдану туралы деректер жоқ. Жүктіліктің екінші және үшінші триместрінде жүкті әйелдерде Энциферді қолдану жөніндегі деректер ана немесе жаңа туған нәресте үшін қауіпсіздік бойынша қандай да бір проблемалардың жоқтығын көрсетті. Жүктілік кезеңінде препаратты қолданар алдында қауіпті/пайданы мұқият бағалау жүргізу қажет және Энциферді, оны қолданудың айқын қажеттілігі жағдайын қоспағанда, жүктілік кезеңінде қолдануға болмайды. Жүктіліктің бірінші триместрінде пайда болатын темір тапшылықты анемияны көптеген жағдайларда пероральді темірмен емдеуге болады. Энцифермен емдеу жүктіліктің екінші және үшінші триместрімен шектелуі тиіс және мұндай емдеудің пайдасы ақталған және ана үшін де, шарана үшін де ықтимал қауіптен жоғары болған жағдайда ғана. Темірді парентеральді енгізгеннен кейін шарана брадикардиясы туындауы мүмкін. Бұл әдетте уақытша құбылыс және анадағы аса жоғары сезімталдық реакциясының нәтижесі. Жүкті әйелдерге парентеральді темірді вена ішіне енгізу кезінде туылмаған баланы мұқият бақылау керек. Темір сахарозасын вена ішіне енгізгеннен кейін адамның емшек сүтіне темірдің енуі туралы шектеулі ақпарат бар. Жаңа туылған нәрестелер/сәбилер емшек сүті арқылы Энциферден алынған темірдің әсеріне ұшырауы мүмкін екенін жоққа шығаруға болмайды, сондықтан қауіп/пайдасын бағалау қажет.

Темірдің барлық парентеральді препараттарындағыдай, Энциферді темірдің пероральді препараттарымен бірге қолдануға болмайды, өйткені бұл ретте пероральді темірдің сіңуі төмендейді. Сондықтан, темірдің пероральді препараттарымен емді Энциферді соңғы енгізгеннен кейін кемінде 5 күн өткен соң бастау керек.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Ампуланы алғаш ашқаннан кейінгі сақтау мерзімі Препаратты дереу қолдану керек. Физиологиялық ерітіндімен сұйылтқаннан кейінгі сақтау мерзімі Препаратты дереу қолдану керек. Пайдаланылмаған сұйылтылған ерітіндіні тастау керек. Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде, 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!