Әсер ету механизмі, фармакодинамикалық әсерлері
Эскапел препаратының нақты әсер ету механизмі белгісіз.
Ұсынылған режимде қолданған кезде егер жыныстық қатынас ұрықтандыру ықтималдығы жоғары циклдің алдын-ала овуляция фазасында болса левоноргестрелдің әсері овуляцияны бәсеңдету және ұрықтандыру арқылы жүзеге асырылады, Имплантация кезінде препарат тиімсіз.
Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік
Бұрын жүргізілген клиникалық зерттеу нәтижелеріне сәйкес 12 сағат аралықпен 750 мкг левоноргестрелдің екі дозасын қабылдау шамамен 85% жағдайда жүктіліктің басталуына жол бермейді. Препараттың тиімділігі жыныстық қатынастан кейін (95 % - 24 сағат ішінде, 85 % - 24-тен 48 сағатқа дейінгі аралықта, 58% - 48-ден 72 сағатқа дейінгі аралықта) уақыт өте келе төмендейді. Басқа клиникалық зерттеулердің нәтижелері левоноргестрелдің екі таблеткасын бір мезгілде 750 мкг (қорғалмаған жыныстық қатынастан кейін 72 сағат ішінде) қабылдау 84% жағдайда жүктіліктің басталуына жол бермейтінін көрсетті. Левоноргестрелді қорғалмаған жыныстық қатынастан кейінгі үшінші немесе төртінші күні қабылдаған әйелдерде жүктілік коэффициенттері арасында айырмашылық анықталған жоқ (P > 0,2).
ДДҰ-ның үш зерттеуінің және мета-талдаудың нәтижелері 1-кестеде жинақталған.
1 кесте. ДДҰ-ның үш зерттеуіндегі мета-талдау (Von Hertzen et al., 1998 and 2002; Dada et al., 2010)
Левоноргестрел дозасы — Қолдануды кейінге қалдыру, күндері — Жүктілікті болдырмауы — Жүктілік басталуының жиілігі *
Von Hertzen, 1998 — 0,75 мг (12 сағат аралықпен қабылданған екі доза) — Күн 1 (≤ 24 сағ) — 95% — 0,4%
Күн 2 (> 24 сағ, ≤ 48 сағ) — 85% — 1,2%
Күн 3 (> 48 сағ, ≤ 72 сағ) — 58% — 2,7%
Барлық әйелдер — 85% — 1,1%
Von Hertzen, 2002 — 1,5 мг (бір рет) — 1-3 күн — 84% — 1,34%
0,75 мг (12 сағат аралықпен қабылданған екі доза) — 1-3 күн — 79% — 1,69%
Dada, 2010 — 1,5 мг (бір рет) — 1-3 күн — 96,7% — 0,40%
0,75 мг (12 сағат аралықпен қабылданған екі доза) — 1-3 күн — 97,4% — 0,32%
ДДҰ-ның үш зерттеуіндегі мета-талдау — - — - — 1,01%
* Шұғыл контрацепция болмаған кезде жүктіліктің күтілетін көрсеткіші 8% құрайды.
Артық дене салмағының / жоғары ДСИ контрацептивтік тиімділікке әсері туралы одан әрі растауды талап ететін шектеулі деректер бар. ДДҰ-ның үш зерттеуінде дене салмағының / ДСИ (2-кесте) жоғарылауы кезінде тиімділіктің төмендеу тенденциясы анықталған жоқ, ал басқа екі зерттеуде (Creinin et al., 2006 және Glasier et al., 2010) дене салмағының немесе ДСИ артуымен контрацептивтік тиімділіктің төмендеуі байқалды (3-кесте).
Мета-талдаудың екеуі де препаратты қорғалмаған жыныстық қатынастан кейін 72 сағаттан кеш қабылдау жағдайларын (нұсқаулықты бұза отырып қолдану) және препаратты қабылдағаннан кейін қайтадан қорғалмаған жыныстық актілері болған әйелдерді (семіздікке шалдыққан әйелдердің қатысуымен фармакокинетикалық зерттеулер 5.2-бөлімде сипатталған) қоспай жүргізілді.
2 кесте. ДДҰ-ның үш зерттеуіндегі мета-талдау (Von Hertzen et al., 1998 және 2002; Dada et al., 2010)
ДСИ (кг/м2) — Дене салмағының жеткіліксіздігі 0–18.5 — Қалыпты дене салмағы 18,5–25 — Дененің артық салмағы 25–30 — Семіздік ≥ 30
Жалпы мөлшері — 600 — 3952 — 1051 — 256
Жүктілік саны — 11 — 39 — 6 — 3
Жүктілік басталуының жиілігі — 1,83 % — 0,99 % — 0,57 % — 1,17 %
Сенімді аралық — 0,92–3,26% — 0,70–1,35% — 0,21–1,24% — 0,24–3,39%
3 кесте. Мета-талдау зерттеуі Creinin et al., 2006 және Glasier et al., 2010
ДСИ (кг/м2) — Дене салмағының жеткіліксіздігі 0–18.5 — Қалыпты дене салмағы 18,5–25 — Дененің артық салмағы 25–30 — Семіздік ≥ 30
Жалпы мөлшері — 64 — 933 — 339 — 212
Жүктілік саны — 1 — 9 — 8 — 11
Жүктілік басталуының жиілігі — 1,56 % — 0,96 % — 2,36 % — 5,19 %
Сенімді аралық — 0,04–8,40% — 0,44–1,82% — 1,02–4,60% — 2,62–9,09%
Ұсынылған дозалау режимінде левоноргестрел қанның ұю факторларына, липидті және көмірсулар алмасуына айтарлықтай әсер етпейді.
Балаларда қолдану
Проспектілі бақылау зерттеуі левоноргестрел таблеткаларын шұғыл контрацепция дәрісі ретінде қолданудың 305 жағдайының жеті әйелінде жүктілік болғанын, яғни тиімсіздіктің жалпы көрсеткіші 2,3% - ды құрағанын көрсетті. 18 жасқа дейінгі әйелдерде тиімсіздік көрсеткіші (2,6% немесе 4/153) 18 және одан жоғары жастағы әйелдермен (2,0% немесе 3/152) салыстырылды.