Эстива-600 таблетки 600 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді зат - эфавиренз 600 мг, қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза (Cyclocel PH 101), натрий лаурилсульфаты (Stepnol WA-100), натрий кроскармеллозасы (AC–Di–Sol), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel-LF), лактоза моногидраты, магний стеараты; қабықтың құрамы: Опадрай 03B52155 (титанның қостотығы (Е 171), полиэтиленгликоль/макрогол, гипромеллоза, темірдің сары тотығы (Е 172)). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Капсула тәрізді пішінді, сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында 'Н' және екінші жағында '4' таңбасы бар таблеткалар.

Эстива-600 адамдағы иммун тапшылығы вирусы-1 (АИТВ-1) инфекциясын жұқтырған ересектерді, жасөспірімдер мен 3 жас шамасындағы және одан үлкен балаларды вирусқа қарсы біріктіріп емдеуде қолдану үшін көрсетілген. Эстива-600 үдемелі АИТВ-инфекциясы бар пациенттерде, атап айтқанда CD4 саны <50 жасуша / мм3 немесе құрамында протеаза тежегіші (ПТ) бар емдеу режимі сәтсіз болғаннан кейінгі пациенттерде тиісінше зерттелмеген. Эфавиренздің ПТ-ге айқаспалы резистенттілігі құжатқа түсірілмегендігімен, қазіргі кезде құрамында Эстива-600 бар емдеу режимі сәтсіз болғаннан кейін ПТ негізіндегі біріктірілген емді қолданудың тиімділігі жөніндегі деректер жеткіліксіз.

Әсер ету механизмі Эфавиренз АИТВ-1 кері транскриптазасының нуклеозидтік емес тежегіші (КТНЕТ) болып табылады. Эфавиренз АИТВ-1 кері транскриптазасының (КТ) бәсекелес емес тежегіші болып табылады және АИТВ-2 КТ немесе адам жасушаларының ДНҚ-полимеразасын (α, β, γ немесе δ) айтарлықтай тежемейді. Кардиоэлектрофизиология Эфавиренздің QTc аралығына әсері CYP2B6 полиморфизмдері бар, дені сау 58 субъектіде бірінен соң бірі 3 кезеңнің біріне бекітілген QT 3 сатылы емінің ашық, позитивті және плацебо-бақыланатын айқаспалы зерттеуінде бағаланды. CYP2B6 *6/*6 генотипі бар субъектілерде эфавиренздің тәуліктік 600 мг дозасын 14 күн бойы енгізгеннен кейінгі Cmax орташа мәні CYP2B6 *1/*1 генотипі бар адамдарда байқалған Cmax орташа мәнінен 2,25 есе жоғары. Эфавиренз концентрациясы мен QT аралығының ұзаруы арасында байланыс бары анықталды. Концентрация-QT аралығының ұзындығы арақатынасына байланысты, QT аралығының орташа ұзаруы және оның 90%-дық сенімді аралығының үстіңгі шегі CYP2B6 *6/*6 генотипі бар адамдарда тәуліктік 600 мг дозасын 14 күн бойы енгізгеннен кейін 8,7 мс және 11,3 мс құрайды (4.5 бөл. қараңыз). Вирусқа қарсы белсенділігі Эфавиренздің жабайы типті немесе зидовудинге резистентті зертханалық және клиникалық изоляттардың in vitro 90-95% тежелуі үшін қажетті концентрациясы, лимфобластоидтық жасуша желілерінде, шеткері қанның мононуклеарларында (ШҚМ) және макрофагтар/моноциттер өсірінділерінде 0,46-дан 6,8 нм дейінгі ауқымда болады. Резистенттілік Эфавиренздің жасуша өсіріндісінде кері транскиптазада 48, 108, 179, 181 немесе 236 қалыптарында амин қышқылдар алмасуы бар вирустардың алуан түрлеріне қатысты, сондай-ақ, протеазадағы амин қышқылдар алмасуы бар алуан түрлерге қатысты вирусқа қарсы белсенділігі, жабайы типті вирустық штамдарға қатысты осындайға ұқсас болды. Жасуша өсіріндісінде эфавирензге аса зор резистенттіліктің пайда болуына алып келген бірден-бір алмасулар 100 (L100I, резистенттілігінің 17-22 есе жоғарылауы) қалпында лейциннің изолейцинге және 103 (K103N, резистенттілігінің 18-33 есе жоғарылауы) қалпында лизиннің аспарагинге алмасуы алмасуы болып табылады. Вирустардың препаратқа сезімталдығының 100-еседен артық азаюы кері транскриптазадағы басқа аминқышқылды алмасуларға қосымша K103N алмасуын экспрессиялайтын АИТВ алуан түрлеріне қатысты байқалды. K103N алмасуы эфавиренздің индинавирмен біріктіріп немесе зидовудинмен және ламивудинмен біріктіріп қолданылуының клиникалық зерттеулерінде вирустық жүктеменің қайтадан едәуір жоғарылауы байқалған пациенттерден алынған вирустық изоляттардың кері транскриптазасында анағұрлым жиі бақыланатын алмасу болып шықты. Бұл мутация эфавирензбен емдеудің вирусологиялық тиімсіздігі болған 90% пациентте байқалды. Сондай-ақ, сирек болса да, және тек K103N-мен біріктірілімінде жиі, 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 және 225 қалыптарындағы кері транскриптазадағы алмасулары байқалған. Кері транскриптазадағы эфавирензге төзімділікпен байланысты аминқышқылды алмсаулардың типі, эфавирензбен біріктіріп қолданылған, вирусқа қарсы басқа препараттарға тәуелді болған жоқ. Айқаспалы резистенттілік Жасуша өсірінділеріндегі эфавиренздің, невирапиннің және делавирдиннің айқаспалы резистенттілік бейіндерін зерттеу, K103N алмасуы барлқ үш КТНЕТ-ке сезімталдықтың жоғалуына әкелетіндігін көрсетті. Зерттеудегі делавирдинге төзімді үш клиникалық изоляттың екеуінде эфавирензге айқаспалы резистенттілік болған және оларда K103N алмасуы болған. Кері транскриптазада 236 позициясында алмасу болған үшінші изоляттың эфавирензге айқаспалы резистенттілігі болған жоқ. Эфавиренздің клиникалық зерттеулеріне кірістірілген, ем тиімсіз (вирус жүктемесінің қайтадан жоғарылауы) болған пациенттердің ШҚМ КТНЕТ-ке сезімталдығына қатысты бөліп алынған вирустық изоляттар. Бастапқыда эфавирензге төзімді деп сипатталған он үш изолят та невирапин мен делавирдинге төзімді болып шықты. КТНЕТ-ке төзімді изоляттардың ішінен бесеуінде K103N алмасуы немесе кері транскриптазадағы 108 (V108I) позициясында валиннің изолейцинге амасуы болғаны анықталды. Эфавирензбен емнің тиімсіздігінен кейін тестіленген изоляттардың ішінен үш изолят жасуша өсірінділеріндегі эфавирензге сезімтал күйінде қалды, сондай-ақ, невирапин мен делавирдинге сезімтал болды. Түрлі нысана-ферменттердің болуы салдарынан, эфавиренз бен протеаза тежегіштері арасындағы айқаспалы резистенттілік ықтималдылығы төмен болып табылады. Нысанамен байланысуының түрлі бөліктерінің және әсер ету механизмдерінің салдарынан, эфавиренз бен КТНТ арасында айқаспалы резистенттіліктік болу ықтималдығы аз. Клиникалық тиімділігі Ұзаққа созылған АИТВ инфекциясы бар, атап айтқанда CD4-лимфоциттер саны < 50 жасуша/мм3 пациенттер немесе ПТ немесе КТНЕТ қабылдап жүрген пациенттер арасындағы бақыланатын зерттеулерде эфиваренздің тиімділігі зерттелген жоқ. Диданозин немесе зальцитабин кірістірілген біріктірілімдерінің бақыланатын клиникалық зерттеулері барысында алынған деректер шектеулі. Ұзақтығы шамамен 1 жылға созылған, бақыланатын екі зерттеу (006 және ACTG 364) барысында КТНТ және/немесе ПТ-мен біріктірілген эфавиренздің тиімділгі зерттеліп, АИТВ инфекциясы бар, бұрын антиретровирустық ем қабылдамаған пациенттерде КТНТ тобы препараттарын қолдану тәжірибесі болғандармен қатар, вирус жүктемесінің сандық анықталу шегінен төмендегені және CD4-лимфоциттер санының артқаны көрсетілді. 020 клиникалық зерттеуі 24 апта өткен соң КТНТ қабылдаған пациенттерде ұқсас нәтижелерді көрсетті. Бұл зерттеулерде эфавиренздің тәуліктік дозасы 600 мг, индинавирдің дозасы - эфиварензбен бір мезгілде қабылдағанда 8 сағат сайын 1000 мг және онсыз қабылдағанда 8 сағат сайын 800 мг құрады. Нелфинавирдің дозасы тәулігіне үш рет 750 мг құрады. Аталған зерттеулердің әрқайсысында КТНТ 12 сағат сайын қолданылатын стандартты дозалары қолданылған. Рандомизацияланған ашық 006 зерттеуінің барысында осы зерттеуге қатысып жатқан сәтте анамнезінде эфавирензбен, ламивудинмен, КТНЕТ және ПТ-мен емделу болмауы туралы талапқа сәйкес келуі тиіс 1,266 пациентте эфавирензді, зидовудинді, ламивудинді бірге немесе эфавирензді индинавирмен, немесе индинавирді, зидовудинді және ламивудинді бірге қолданудың тиімділігі салыстырмалы түрде бағаланды. Зерттеудің басында CD4-лимфоциттердің орташа саны 341 жасуша/мм3 құрады, ал АИТВ РНҚ орташа деңгейі - 60250 көшірме/мл құрады. 614 пациенттен тұратын қосалқы топтың қатысуымен кемінде 48 апта бойы жүргізілген 006 клиникалық зерттеуінің нәтижелері 3 кестеде берілген. Емдеуге оң жауаптың жиілігін талдауда (зерттеу аяқталмаған жағдайлар клиникалық сәтсіздікке [АЗ = КС] теңестірілді), зерттеуге қатысуды қандай-да бір себеппен мерзімінен бұрын тоқтатқан немесе АИТВ РНҚ деңгейі дер кезінде өлшенбеген, бірақ осының алдында немесе одан кейін өлшеу нәтижелері сандық анықтау шегінен артық пациенттерде, өткізіп алынған уақыт нүктелерін кезінде АИТВ РНҚ көрсеткіші 50-ден көпті немесе 400 көшірме/мл-ден көп құрайды деп есептелді. 3-кесте: 006 клиникалық зерттеу тиімділігінің нәтижелері Емдеуге оң жауап жиілігі (ЗА = КС а) Қан плазмасындағы АИТВ РНҚ деңгейі — CD4-лимфоциттердің, жасушалардың/ мм3 (С.О. С. с) бастапқы деңгейінің орташа өзгеруі. < 400 көшірме/мл (95% С.А.b) — < 50 көшірме/мл (95% С.А.b) Сызба — n — 48 апта — 48 апта — 48 апта емдеу емдеу d EFV+ — 202 — 67% — 62 % — 187 ЗДВ + 3TC — (60 %, 73 %) — (55%, 69%) — (11,8) ЭФВ + ИНВ — 206 — 54% — 48 % — 177 (47 %, 61 %) — (41%, 55%) — (11,3) ИДВ + — 206 — 45 % — 40 % — 153 ЗДВ + 3TC — (38 %, 52 %) — (34%, 47%) — (12,3) аЗА = КС, зерттеудің аяқталмауы = клиникалық сәтсіздік. b С.А., сенімді аралық. c О.С.Қ., орташаның стандартты қатесі. d ЭФВ, эфавиренз; ЗДВ, зидовудин; 3TC, ламивудин; ИДВ, индинавир. 168 апта ішінде 006 зерттеудің ұзақ мерзімді нәтижелері (тиісінше, 160 пациент ЭФВ және ИДВ сызбасы, 196 пациент ЭФВ, ЗДВ және 3ТС сызбасы және 127 пациент ИДВ, ЗДВ және 3ТС сызбасы бойынша емделу зерттеуін аяқтады) АИТВ РНҚ деңгейі < 400 көшірме/мл, АИТВ РНҚ деңгейі < 50 көшірме/мл және CD4-жасушалардың бастапқы көрсеткіші орташа өзгерген пациенттердің арақатынасы тұрғысынан ұзақ мерзімді клиникалық әсері раталды. ACTG364 және 020 зерттеулерінің тиімділік нәтижелері 4-кестеде ұсынылған. ACTG364 зерттеуіне бұрын НИОТ қабылдаған, бірақ ПТ немесе КТНЕТ тобының препараттарын қабылдамаған 196 пациент қатысты. 020 зерттеуіне бұрын НИОТ қабылдаған, бірақ ПТ немесе КТНЕТ тобының препараттарын қабылдамаған 327 пациент қатысты. Емдеуші дәрігерлерге зерттеуге енгізілгеннен кейін өз пациенттерінің КТНТ қабылдау сызбасын өзгертуге рұқсат етілді. Емдеуге оң жауаптың жиілігі НИОТ қабылдау сызбасы өзгертілген пациенттерде ең жоғары болды. 4-кесте: 364 және 020 зерттеу тиімділігінің нәтижелері Емдеуге оң жауап жиілігі (ЗА = КС а) Қан плазмасындағы АИТВ РНҚ деңгейі — Бастапқымен салыстырғанда CD4-жасушалар санының орташа өзгеруі Зерттеу нөмірі/ — n — % — (95 % С.А. c) — %(95% С.А.) — жасуша/мм3 — (О.С.Қ.d) Емдеу сызбалары b ACTG364 зерттеуі — < — 500 көшірме/мл — < 50 көшірме/мл 48 апта ЭФВ + НФВ + КТНТ — 65 — 70 — (59, 82) — --- --- — 107 — (17,9) ЭФВ + КТНТ — 65 — 58 — (46, 70) — --- --- — 114 — (21,0) НФВ + КТНТ — 66 — 30 — (19, 42) — --- --- — 94 — (13,6) 020 зерттеуі — < — 400 көшірме/мл — < 50 көшірме/мл 24 апта ЭФВ + ИДВ +КТНТ — 157 — 60 — (52, 68) — 49(41, 58) — 104 — (9,1) ИДВ + КТНТ — 170 — 51 — (43, 59) — 38(30, 45) — 77 — (9,9) аЗА = КС, зерттеудің аяқталмауы = клиникалық сәтсіздік. b ЭФВ, эфавиренз; ЗДВ, зидовудин; 3ТС, ламивудин; ИДВ, индинавир; КТНТ, кері транскриптазаның нуклеозидтік тежегіші; НФВ, нелфинавир. c С.А., терапиялық әсерге қол жеткізген пациенттер үшін сенімді аралық. d О.С.Қ., орташаның стандартты қатесі. --- , зерттеулер жүргізілген жоқ. Балалар: ACTG382 - 3 жастан 16 жасқа дейінгі 57 балада КТНТ қолдану тиімділігін ағымдағы бақыланбайтын зерттеу, оның мақсаты неофинавирмен (тәулігіне үш рет 20-30 мг/кг дозада) және КТНТ тобының бір немесе одан да көп препаратымен біріктіріп қабылданатын эфавиренздің фармакокинетикасын, вирусқа қарсы белсенділігі мен қауіпсіздігін зерттеу болып табылады. Эфавиренздің бастапқы дозасы салмақ көрсеткіші негізінде есептелген дене шамасын ескере отырып түзетілген 600 мг дозаға баламалы болды. Плазмадағы АИТВ РНҚ деңгейі < 400 көшірме/мл пациенттердің салыстырмалы санында НИ=КН көрсеткішін талдауға негізделген жауап жиілігі 48 апта өткеннен кейін 60% (95% СА, 47, 72) және плазмадағы АИТВ РНҚ деңгейі < 50 көшірме/мл пациенттердің салыстырмалы санында 53% (СА 40, 66) құрады. CD4-лимфоциттер саны бастапқы деңгейімен салыстырғанда орташа алғанда 63±34,5 жасуша/мм3 артқан. Клиникалық әсер ересек пациенттерде байқалған әсерге ұқсас болды.

Емді АИТВ инфекциясын емдеуде тәжірибесі бар дәрігердің қадағалауымен бастау керек. Дозалау режимі Эфавирензді басқа антиретровирустық препараттармен біріктіріп тағайындау қажет. Жүйке жүйесі тарапынан жағымсыз реакцияларды көтере алуды жақсарту үшін препараттың дозасын ұйықтар алдында қабылдау ұсынылады. Ересектер ПТ-мен немесе онсыз кері транскриптазаның нуклеозидтік баламалы тежегіштерімен (КТНТ) біріктірілген эфавиренздің ұсынылатын дозасы күніне бір рет пероральді 600 мг құрайды. Дозаны түзету Егер эфавиренз вориконазолмен бірге қолданылса, демеуші дозасын вориконазолдың 400 мг дейін арттыру және 12 сағат сайын дозалау керек, ал эфавиренздің дозасын 50% төмендету керек, яғни күніне бір рет 300 мг қабылдау керек. Вориконазолмен емдеу тоқтатылған жағдайда, эфавиренздің бастапқы дозасына қайта оралу керек. Егер эфавиренз дене салмағы 50 және одан артық пациенттерге рифампицинмен бірге қолданылса, эфавиренздің күніне 800 мг дейінгі дозаларын арттыру мүмкіндігін қарастыруға болады. Балалар мен жасөспірімдер (3 жастан 17 жасқа дейін) Эфавиренздің 3 жастан 17 жасқа дейінгі пациенттер үшін ПТ-мен және/немесе кері транскриптазаның нуклеозидтік аналогтық тежегіштерімен (КТНТ) біріктіріп ұсынылатын дозасы 1 кестеде сипатталған. Эфавиренз таблеткаларын тек таблеткаларды жұта алатын балаларға ғана тағайындау керек. 1-кесте Балаларға арналған дозасы күніне бір рет енгізіледі* Дене салмағы, кг — Эфавиренздің дозасы (мг) 3.5 - <5 дейін — 100 5 - <7.5 дейін — 150 7.5 - <15 дейін — 200 15 - <20 дейін — 250 20 - <25 дейін — 300 25 - <32.5 дейін — 350 32.5 - <40 дейін — 400 ≥40 — 600 * Эфавиренздің үлбірлі қабықпен қапталған 50 мг, 200 мг және 600 мг дозадағы таблеткалары қолжетімді Пациенттердің ерекше топтары Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде эфавиренз фармакокинетикасы зерттелмеген; алайда, организмнен өзгеріссіз күйінде несеппен эфавиренздің 1%-дан азы бөлініп шығады, сондықтан бүйрек жеткіліксіздігінің эфавиренз элиминациясына әсері өте аз болуы тиіс. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауырдың жеңіл дәрежедегі жеткіліксіздігі бар пациенттер эфавиренздің әдеттегі ұсынылған дозасын қолданып емделуіне болады. Пациенттерді дозаға тәуелді жағымсыз реакциялардың дамуына, әсіресе, жүйке жүйесі тарапынан симптомдардың болуына қатысты мұқият бақылау қажет. Балалар Эфавиренздің 3 жасқа дейінгі немесе салмағы 3.5 кг аз балалардағы қауіпсіздігі мен тиімділігі әлі зерттелмеді. Қазіргі кезде қолда бар деректер бөлімдерде келтірілген, бірақ дозасына қатысты нұсқау беру мүмкін емес. Енгізу жолы және тәсілі Эстива-600 препаратын аш қарынға қабылдау ұсынылады. Эстива-600 препаратын тамақпен бірге қолданғаннан кейін байқалған эфавиренз концентрациясының жоғарылауы, жағымсыз реакциялардың даму жиілігінің артуына алып келуі мүмкін.

Әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық. Эфавиренз тарапынан CYP3A4 изоферменті үшін бәсекелесе өзара әрекеттесуіне байланысты, терфенадинмен, астемизолмен, цизапридпен, мидазоламмен, триазоламмен, пимозидпен, бепридилмен немесе қастауыш алкалоидтарымен (мысалы, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин) бірге қолдану аталған препараттар метаболизмінің тежелуіне алып келуі және ауыр және/немесе өмірге қауіп төндіретін салдарларды - ауыр аритмияларды, ұзаққа созылатын тыныштандыратын әсерін немесе тыныстың тарылуы мүмкіндігін туғызуы мүмкін. Құрамында шілтер жапырақты шайқурай (Hypericum perforatum) бар, шөптен жасалған дәрілік препараттармен бірге қолдану эфавиренздің плазмадағы концентрациясының төмендеуі және оның клиникалық тиімділігінің төмендеуі қаупін бүркемелейді. Пациенттер: • отбасылық анамнезінде кенеттен өлу, электрокардиограммлардағы QTc аралығының туа біткен ұзаруы немесе QTc аралығын ұзартуға қабілетті кез келген басқа белгілі клиникалық жағдайы бар. • анамнезінде жүректің симптоматикалық аритмияларының, клиникалық тұрғыдан елеулі брадикардия, сол жақ қарыншаның лықсыту фракциясының төмендеуімен қатар жүретін жүректің іркілісті жеткіліксіздігінің бар екендігі байқалған. • электролит теңгерімінің ауыр бұзылулары бар, мысалы, гипокалиемиясы немесе гипомагниемиясы бар пациенттер. QTc аралығын ұзартуға қабілетті дәрілік препараттарды (аритмияға бейім) қабылдап жүрген пациенттер. Ол дәрілік заттарға жататындар: • аритмияға қарсы IA және III класты препараттар, • нейролептиктер, антидепрессанттар, • келесі кластардың агенттерін: макролидтерді, фторхинолондарды кейбір антибиотиктер, зеңге қарсы агенттер имидазол мен триазол, • кейбір седативтік емес антигистаминдік препараттар (терфенадин, астемизол), • цизаприд, • флекаинид, • безгекке қарсы кейбір препараттар, • метадон. Элбасвир мен гразопревирдің қан плазмасындағы концентрацияларының күтілетін елеулі төмендеуі себепті, элбасвирмен/гразопревирмен бірге қабылдау. Бұл әсеріне эфавиренздің CYP3A4 немесе P-gp индукциялауы түрткі болады және, күтілгеніндей элбасвир/гразопревирдің вирусологиялық жауабының жоғалтылуына әкеледі.

Өте жиі - тері бөртпесі Жиі - гипертриглицеридемия - патологиялық түс көру, мазасыздық, депрессия, ұйқысыздық - мишықтық қимыл-қозғалыс үйлесімі мен тепе-теңдіктің бұзылуы, назар қоюдың бұзылуы, бас айналуы, бас ауыруы, ұйқышылдық - іштің ауыруы, диарея, жүрек айнуы, құсу - аспартатаминотрансфераза (ACT), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) жоғарылауы - терінің қышуы - қатты қажу Жиі емес - аса жоғары сезімталдық - гиперхолестеринемия - аффектке бейімділік, озбырлық, сананың шатасуы, эйфориялық көңіл-күй, елестеу, мания, параноидтық мінез-құлық, психоз, суицидтік әрекеттер, суицидтік ниеттер, кататониялық синдром - үрейлі қозу, амнезия, атаксия, қимыл-қозғалыс үйлесімінің бұзылуы, құрысулар, ойлаудың бұзылуы, тремор - анық емес көру түйсігі - құлақтың шыңылдауы, вертиго - бет терісіне қан тебуі - панкреатит - жедел гепатит - көп формалы экссудативті эритема, Стивенс-Джонсон синдромы - гинекомастия Сирек - сандырақ, невроз, суицид салдарынан өлім - бауыр жеткіліксіздігі - фотоаллергиялық дерматит Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Арнайы ескертулер Эфавиренз АИТВ емдеу үшін монотерапия ретінде пайдаланылмауы немесе емдеу кестесі сәтсіз болған жағдайда, жалғыз дәрілік зат ретінде қосылмауы тиіс. Эфавиренз монотерапия ретінде қолданылған кезде вирустың резистенттілігі жылдам пайда болады. Эфавирензбен біріктіріп пайдалану үшін жаңа антиретровирустық агентті(терді) таңдауда вирустың айқаспалы резистенттілігінің ықтималдылығы ескерілуі тиіс. Егер бұл дозасын түзету үшін (мысалы, рифампицинмен) қажет болмаса, эфавирензді біріктірілімі бекітілген, құрамында эфавиренз, эмтрицитабин және тенофовир дисопроксил бар таблеткамен бірге қолдану ұсынылмайды. Гинкго билоба экстрактілерін бірге қолдану ұсынылмайды. Қандай-да бір дәрілік заттарды эфавиренз препаратымен бір мезгілде тағайындағанда, дәрігерлер өнім сипаттамаларының сәйкесінше түйіндемесін қарауы тиіс. Антиретровирустық емнің көмегімен вирустың тиімді бәсеңдеуі вирустың жыныстық жолмен берілуі қаупін айтарлықтай төмендетететіндігі дәлелденсе де, қалдықтық қауіп барын жоққа шығаруға болмайды. Инфекцияның берілуін болдырмау мақсатындағы сақтық шаралары ұлттық нұсқаулықтар қағидаларына сәйкес қолданылуы тиіс. Егер қандай-да бір антиретровирустық препаратты біріктіріп емдеу режимінде қабылдау жағымсыздығына күдік туындауы себепті тоқтатылса, антиретровирустық препараттардың барлығын қабылдауды бір мезгілде тоқтату мәселесін дұрыстап қарастыру керек. Жағымсыздық симптомдары басылған бойда антиретровирустық препараттарды қабылдау қайта басталуы тиіс. Резистентті вирустардың іріктелу ықтималдығының артатынына байланысты, үзік-үзік монотерапия және кейіннен антиретровирустық препараттарды қайталап енгізу талапқа сай келмейді. Тері бөртпесі Эфавиренздің клиникалық зерттеулерінде әдетте, емдеуді тоқтатқаннан кейін басылған жеңіл немесе орташа дәрежедегі бөртпе туралы хабарланды. Сәйкесінше антигистаминдік препараттар және / немесе кортикостероидтар препараттың жағымдылығын жақсартуы және бөртпе қиындықтарын шешуі мүмкін. Күлбіреуіктердің, ылғалды десквамацияның немесе ойық жаралардың дамуымен байланысты күшті бөртпе туралы эфавирензді қабылдаған пациенттердің 1%-ынан азында хабарланды. Мультиформалы эритеманың немесе Стивенс-Джонсон синдромының даму жиілігі шамамен 0,1% құрады. Күлбіреуіктердің, десквамацияның, шырышты қабықтың зақымдануы дамуымен немесе қызбамен байланысты ауыр бөртпесі бар пациенттерде эфавирензді қабылдау тоқтатылуы тиіс. Егер эфавирензді қолданып емдеу тоқтатылса, вирус резистенттілігінің дамуына жол бермес үшін, антиретровирустық препараттармен емдеуді де тоқтата тұру мүмкіндігін қарастыру керек. КТНЕТ класындағы басқа антиретровирустық препараттарды қабылдауды тоқтатқан пациенттерде эфавирензді қолдану тәжірибесі шектеулі. Эфавиренз басқа КТНЕТ қабылдағанда анамнезінде өмірге қауіп төндіретін тері реакциясы (мысалы, Стивенс-Джонсон синдромы) байқалған пациенттерге ұсынылмайды. Психика тарапынан бұзылулар Эфавирензбен емделген пациенттерде психика тарапынан жағымсыз реакциялар туралы хабарланды. Анамнезінде психикалық бұзылыстары бар пациенттерде психика тарапынан ауыр жағымсыз реакциялардың туындауы қаупі зор болуы ықтимал. Атап айтқанда, ауыр депрессия түріндегі жағымсыз құбылыс анамнезінде депрессиясы бар адамдарда жиі кездескен. Бұдан өзге, тіркеуден кейінгі кезеңде ауыр депрессия, суицид салдарынан өлу, еліру, психоз тәрізді мінез-құлық және кататония туралы хабарланды. Пациенттерге, егер олар ауыр депрессия, психоз немесе суицидтік ойлар сияқты симптомдарды сезінсе, бұл симптомдардың эфавирензді қолданумен өзара байланыстылығын бағалау үшін, және егер, ондай байланыс бары анықталса, емделуді жалғастырған жағдайда, қауіптері мен артықшылықтарының арақатынасын анықтау үшін дереу дәрігермен хабарласуы тиіс екендігін ұсыну керек. Жүйке жүйесі тарапынан симптомдар Клиникалық зерттеулерде 600 мг эфавирензді күнделікті қабылдап жүрген пациенттерде жағымсыз реакциялар туралы жиі хабарланады. Жүйке жүйесі тарапынан симптомдарға келесілер жатқызылады (бірақ, солармен шектелмейді): бас айналуы, ұйқысыздық, ұйқышылдық, зейін қоюдың бұзылуы және патологиялық түстер көру. Жүйке жүйесі тарапынан симптомдар, әдетте, емдеудің алғашқы бір-екі күні ішінде байқалады және әдетте, емдеудің алғашқы 2-4 аптасы өткен соң жойылады. Егер мұндай жалпылама симптомдар шынымен орын алса, пациенттер олардың емдеуді жалғастырған кезде басылуы ықтимал және ары қарайғы кездесу жиілігі аз психиатриялық симптомдардың пайда болуының хабаршы белгілері болмауы мүмкін екендігінен хабардар болуы тиіс. Құрысу ұстамалары Әдетте, құрысулар эфавирензді қабылдаған, анамнезінде ұстамалары болған пациенттерде байқалған. Құрысуға қарсы, көбінесе бауыр арқылы метаболизденетін, мысалы, фенитоин, карбамазепин және фенобарбитал сияқты қатарлас препараттарды қабылдап жүрген пациенттерге олардың қан плазмасындағы деңгейлеріне жүйелі мониторинг жүргізу қажет болуы мүмкін. Карбамазепинді эфавирензбен бірге қолданғандағы дәрілердің өзара әрекеттесуін зерттеуде біріншісінің қан плазмасындағы концентрациясы төмендеген. Анамнезінде құрысу ұстамалары бар кез келген пациентте эфавирензді қабылдағанда сақтық таныту қажет. Бауыр тарапынан жағымсыз құбылыстар Бауыр жеткіліксіздігі туралы тіркеуден кейінгі кейбір хабарламалар бұрын бауыр аурулары немесе анамнезінде басқа идентификацияланатын факторлар болмаған пациенттерде анықталды. Анамнезінде бауыр аурулары немесе басқа қауіп факторлары жоқ пациенттерде бауыр ферменттерін мониторингілеу мүмкіндігін қарастыру керек. QT аралығының ұзаруы Эфавирензді қолданғанда QTc аралығының ұзаруы да байқалды. Пируэттік қарыншалық тахикардияның даму қаупі белгілі препаратпен бірге қолдану үшін эфавиренздің баламасын, сондай-ақ, пациентте пируэттік қарыншалық тахикардияның даму қаупі жоғарылаған жағдайдағы баламасын қарастыру қажет. Тамақтанудың сіңуге әсері Эстива-600 тамақпен қабылдау оның әсерін арттыруы мүмкін, сондай-ақ жағымсыз реакциялар жиілігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Эфавирензді аш қарында, дұрысы ұйықтар алдында қабылдау ұсынылады. Иммундық реактивация синдромы АИТВ инфекциясы бар, айқын иммун тапшылығымен пациенттерде біріктірілген антиретровирустық емді (БАРЕ) бекіткен сәтте симптомсыз немесе қалдықтық шартты-патогенді микроорганизмдерге қабыну реакциясы туындауы және клиникалық тұрғыдан ауыр жағдайларды немесе симптомдардың өршуін туғызуы мүмкін. Әдетте, ондай реакциялар БАРЕ басталғаннан кейін бірнеше аптадан немесе айдан соң байқалады. Оңтайлы мысалдары ретінде цитомегаловирустық ретинитті, жайылған және / немесе ошақтық микобактериялық инфекцияларды, Pneumocystis jiroveci (бұрын Pneumocystis carinii ретінде белгілі) туғызған пневмонияны келтіруге болады. Кез келген қабыну симптомдарын тиісінше бағалау, ал емдеуді қажет кезінде бастау керек. Сонымен қатар, аутоиммундық бұзылыстардың (Грейвс ауруы және аутоиммундық гепатит сияқты) иммундық реактивация жағдайларында туындайтындығы хабарланған; алайда, симптомдардың басталуының хабарланған уақыттары айтарлықтай өзгермелі, ол симптомдар емдеуді бастағаннан кейін бірнеше айдан соң да басталуы мүмкін. Салмақ және метаболизмдік параметрлер Антиретровирустық терапия үдерісінде салмақтың, сондай-ақ қандағы липидтер мен глюкоза деңгейінің ұлғаюы байқалуы мүмкін. Мұндай өзгерістер ішінара ауруды бақылауға және өмір салтына байланысты болуы мүмкін. Липидтерге келсек, кей жағдайларда емнің тиімділігіне дәлелдер бар, ал салмақ жоғарылауына қатысты, оның қандай-да бір нақты еммен байланыстылығына сенімді дәлелдер жоқ. Қандағы липидтер мен глюкозаны мониторингілеу үшін, АИТВ емдеу жөніндегі бекітілген нұсқауларға сілтеме жасалады. Липидтер деңгейі тарапынан бұзылыстарды клиникалық нұсқауларға сәйкес түзету керек. Остеонекроз Аурудың этиологиясы көп факторлы (кортикостероидтарды қолдануды, алкогольді қолдануды, ауыр иммуносупрессияны, дене салмағы индексінің жоғарылығын қоса) болып есептелгенімен, остеонекроз жағдайлары, әсіресе, АИТВ-инфекциясының асқынған түрі бар және / немесе біріктірілген антиретровирустық емді (БАРЕ) ұзақ уақыт қолданған пациенттерде тіркелді. Егер пациенттер бауындардың ауыруын, буындардың құрысуын немесе қозғалған кездегі қиындықтарды сезінсе, оларға дәрігерге жүгінуге кеңес беру қажет. Пациенттердің ерекше топтары Бауыр аурулары Эфавиренз бауыр жеткіліксіздігі ауыр пациенттерге қолдануға болмайды және дозаны түзету қажеттілігін анықтау үшін деректер жеткіліксіз болғандықтан, бауыр жеткіліксіздігі орташа пациенттерге ұсынылмайды. Р450 цитохромы түрткі болатын эфавиренз метаболизмінің қарқындылығы, және бауырдың созылмалы ауруы бар пациенттердегі клиникалық тәжірибесінің шектеулілігі себепті, эфавирензді бауыр функциясының жеңіл бұзылулары бар пациенттерге тағайындаған кезде сақтық таныту керек. Пациенттерді дозаға тәуелді жағымсыз реакциялардың дамуына, әсіресе жүйке жүйесі тарапынан симптомдардың болуына мұқият бақылау қажет. Зертханалық зерттеулер пациенттің бауыр ауруын бағалау үшін белгілі бір уақыт аралығында жүргізілуі тиіс. Бауырдың қатарлас ауыр аурулары бар пациенттерде эфавиренздің қауіптілігі мен тиімділігі бағаланған жоқ. Созылмалы В немесе С гепатиті бар, біріктірілген антиретровирустық емді қабылдап жүрген пациенттер бауыр тарапынан ауыр және өлімге соқтыруы ықтимал жағымсыз реакциялардың даму қаупінің жоғарылауына ұшырайды. Созылмалы белсенді гепатитті қоса, бұрын бауыр дисфункциясы болған пациенттер біріктірілген антиретровирустық ем кезінде бауыр функциясы бұзылуларының туындау жиілігінің жоғарылауымен сипатталады, соған байланысты олар стандартты тәжірибеге сәйкес қадағалауда болуы тиіс. Егер бауыр ауруының өршуіне немесе қан сарысуындағы трансаминазалар деңгейінің қалыпты ауқымының жоғарғы шегінен 5 еседен артық тұрақты жоғарылауына дәлелдер болса, эфавиренцпен емді жалғастырудың бауыр үшін елеулі укыттылығының ықтимал қаупіне қатысты артықшылықтарын бағалау қажет. Ондай пациенттер үшін, емді тоқтата тұру немесе емдеуді толықтай тоқтату нұсқаларын қарастыру керек. Бауырға уыттылығымен байланысты басқа дәрілік заттармен ем қабылдап жүрген пациенттерге де, бауыр ферменттеріне мониторинг жүргізу ұсынылады. B немесе C гепатитіне қатысты вирусқа қарсы ем жүргізілген жағдайда, аталған дәрілік препараттар туралы сәйкесінше ақпаратпен танысып шығуыңызды өтінеміз. Бүйрек жеткіліксіздігі Эфавиренздің фармакокинетикасы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде зерттелмеген; алайда эфавиренз дозасының 1%-дан азы организмнен өзгермеген күйде несеппен шығарылады, сондықтан бүйрек жеткіліксіздігінің эфавиренз элиминациясына әсері барынша аз болуы тиіс. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерді емдеу тәжірибесі жоқ, сондықтан, пациенттердің бұл популяциясы үшін қауіпсіздігін мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады. Егде жастағы пациенттер Клиникалық зерттеулерде егде жастағы пациенттерде емге жауаптың жас пациенттердегідей, немесе басқа екендігін анықтау үшін олардың жеткіліксіз саны бағаланды. Балалар Эфавиренз 3 жасқа дейінгі балаларда немесе дене салмағы 13 кг аз балаларда қолданылуына қатысты бағаланған жоқ. Осы себепті эфавирензді 3 жасқа толмаған балаларда қолданбаған дұрыс. Бөртпе эфавирензді 48 апта бойы қабылдаған 57 баланың 26-сында (46%) байқалған және сонымен қатар, үш пациентте ауыр болған. Балалардағы бөртпенің профилактикасы мақсатында, эфавирензбен емдеуді бастағанға дейін тиісінше антигистаминдік препараттарды тағайындаған дұрыс болуы мүмкін. Қосымша заттар Галактоза жақпаушылығының сирек тұқым қуалайтын проблемалары, туа біткен лактаза жеткіліксіздігі бар немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге осы дәрілік препаратты қабылдауға болмайды. Тұзсыз диетаны ұстанатын адамдарға тағайындағанда сақ болыңыз

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Эфавиренц in vivo CYP3A4, CYP2B6 және UGT1A1 индукторы болып табылады. Эфавирензбен бірге қолданған кезде аталған ферменттердің субстраттары болып табылатын қосылыстардың қан плазмасындағы концентрациясы төмендеуі мүмкін. In vitro эфавиренз CYP3A4 тежегіші де болып табылады. Теориялық тұрғыдан эфавиренз бастапқыда CYP3A4 субстраттарының экспозициясын арттыруы мүмкін, сондықтан емдік индексінің аясы тар CYP3A4 субстраттары үшін сақтық таныту керек. Эфавиренз CYP2C19 бен CYP2C9 индукторы болуы мүмкін; алайда, in vitro тежеуі де байқалған, және аталған ферменттердің субстраттарымен бірге қолданылуының жалпы әсері түбегейлі анық емес. Эфавиренздің экспозициясы оны CYP3A4 немесе CYP2B6 белсенділігін тежейтін дәрілік заттармен (мысалы, ритонавирмен) немесе тағамдық өнімдермен (мысалы, грейпфрут шырынымен) бірге қабылдағанда жоғарылауы мүмкін. Аталған ферменттерді индукциялайтын өсімдік компоненттері немесе өсімдіктен алынған препараттар (мысалы, гинкго билоба мен шайқурай экстрактілері), эфавиренздің қан плазмасындағы концентрациясының төмендеуіне алып келуі мүмкін. Шайқурайды бірге қолдануға болмайды. Гинкго билоба экстрактілерін бірге қолдану ұсынылмайды QT аралығын ұзартатын дәрілік препараттар Эфавирензді келесі дәрілік препараттармен (QTc аралығының ұзаруы мен пируэттік қарыншалық тахикардияны туғызуға қабілетті): аритмияға қарсы IA және III класты препараттар, нейролептиктер және антидепрессанттар, антибиотиктердің келесі кластарын: макролидтерді, фторхинолондарды қоса кейбір антибиотиктер, зеңге қарсы препараттар имидазол және триазол, кейбір седативтік емес антигистаминдік дәрілер (терфенадин, астемизол), цизаприд, флекаинид, безгекке қарсы кейбір дәрілер және метадонды бірге қолдануға болмайды. Балалар Дәрілік өзара әрекеттесу бойынша зерттеулер тек ересектерде жүргізілді. Бірге қолдануға болмайтын жағдайлар Эфавиренцті терфенадинмен, астемизолмен, цизапридпен, мидазоламмен, триазоламмен, пимозидпен, бепридилмен немесе қастауыш алкалоидтарымен (мысалы, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин және метилергоновин) бірге қолдануға болмайды, өйткені аталған дәрілік препараттар метаболизмінің тежелуі ауыр және өмірге қауіп төндіретін жағдайларға алып келуі мүмкін. Элбасвир мен гразопревирдің қан плазмасындағы концентрацияларының күтілетін елеулі, және дәрілік заттарды метаболиздейтін ферменттердің және/немесе тасымалдағыш ақуыздардың индукциясынан туындайтын төмендеуі себепті, эфавирензді элбасвирмен/гразопревирмен бірге қолдануға болмайды, олар күтілгеніндей, элбасвирді/гразопревирді қабылдауға вирусологиялық жауаптың жоғалтылуына әкеледі. Шайқурай (Шілтер жапырақты шайқурай) Эфавиренз бен шайқурайды немесе шайқурай негізіндегі дәрілік препараттарды бірге қолдануға болмайды. Шайқурай дәрілік затты метаболиздейтін ферменттерді, және/немесе тасымалдағыш ақуыздарды индукциялайтындығы себепті, шайқурайды бірге қолданғанда эфавиренздің плазмалық деңгейлері төмендеуі мүмкін. Егер пациент шайқурайды бұрыннан қабылдап жүрсе ол оны қабылдауды тоқтатуы қажет, содан кейін вирус деңгейлерін және, егер мүмкін болса, эфавиренздің деңгейлерін тексеру керек. Шайқурайды қабылдауды тоқтатқаннан кейін эфавиренздің деңгейлері жоғарылауы мүмкін, сондықтан, эфавиренцзтің дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Шайқурайдың индуциялайтын әсері емдеуді тоқтатқаннан кейін кемінде 2 апта бойы сақталуы мүмкін. Басқа өзара әрекеттесулер Эфавиренз бен протеазалар тежегіштері, протеазалар тежегіштерінен өзге антиретровирустық агенттер және антиретровирустық емес басқа дәрілік заттар арасындағы өзара әрекеттесулер, төменде 2 кестеде атап келтірілген (жоғарылауы «↑» ретінде, төмендеуі «↓» ретінде, өзгерістерсіз болса «↔», және әр 8 немесе 12 сағат сайын бір рет болса, сәйкесінше «q8h» немесе «q12h» ретінде белгіленген). Егер қолжетімді болса, 90% немесе 95% сенімді аралықтар жақшада көрсетіледі. Егер басқаша көрсетілмесе, зерттеулер дені сау субъектілерге жүргізілген. 2 кесте: Ересектерде эфавиренздің басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі Дәрілік препараттар (дозалар) — AUC, Cmax, Cmin (%) динамикасы және егер қатысты болса, сенімді аралықтар а (механизм) — Эфавирензбен бір мезгілде қабылдау мүмкіндігіне қатысты нұсқаулар Вирусқа қарсы [АИТВ] дәрілер АИТВ протеаза тежегіштері Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (тәулігіне 1 рет 400 мг/тәулігіне 1 рет 200 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг), барлық препараттар тамақтану кезінде қабылданды) — Атазанавир: AUC: ↔ * (9-дан ↑10-ға дейін), Cmax: ↑17% (↑8-ден ↑27-ге дейін), Cmin: ↓42% (↓31-ден↓51-ге дейін) — Эфавирензді атазанавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Егер атазанавирді КТНЕТ-мен бірге тағайындау қажет болса, мұқият клиникалық мониторингті қамтамасыз ете отырып, атазанавир мен ритонавирдің дозасын тиісінше 400 мг және 200 мг-ға дейін арттырудың орындылығын қарастыру қажет. Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (тәулігіне 1 рет 400 мг/тәулігіне 1 рет 200 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг), барлық препараттар тамақтану кезінде қабылданды) — Атазанавир: AUC: ↔ * / * *(10- ↑26 дейін), Cmax: ↔ * / **(5 ↑26 дейін), Cmin: ↑12 %*/** (16 ↑49 дейін) (CYP3A4 индукциясы). * Атазанавирмен 300 мг/ритонавирмен 100 мг тәулігіне 1 рет эфавирензсіз салыстырған кезде. Атазанавирдің Cmin деңгейінің төмендеуі атазанавирдің тиімділігіне теріс әсер етуі мүмкін. ** Тарихи салыстыруға негізделген. Дарунавир/ритонавир/эфавиренз (300 мг тәулігіне 2 рет*/100 мг тәулігіне 2 рет/600 мг тәулігіне 1 рет) * ұсынылған дозадан төмен. Мұндай нәтижелер ұсынылған дозаларда қолданылған кезде де күтіледі. — Дарунавир: AUC: ↓13 %, Cmin: ↓31 %, Cmax: ↓15% (CYP3A4 индукциясы) Эфавиренз: AUC: ↑21 %, Cmin: ↑17 %, Cmax: ↑15% (CYP3A4 тежелуі) — Эфавиренз бен дарунавир/ритонавирді (тәулігіне 1 рет 800 мг/100 мг) бір мезгілде қабылдау дарунавир Cmin жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін. Егер эфавирензді дарунавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолдану қажет болса, дарунавир/ритонавир біріктірілімін тәулігіне 2 рет 600 мг/100 мг режимінде қолдану керек. Алайда, бұл біріктірілімді сақтықпен тағайындау керек. Төменде ритонавир туралы ақпаратты қараңыз. Фосампренавир/ритонавир/ Эфавиренз (700 мг тәулігіне 2 рет/100 мг тәулігіне 2 рет / 600 мг тәулігіне 1 рет) — Клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу анықталған жоқ. — Дозалау режимін түзету қажет емес. Төменде ритонавир туралы ақпаратты қараңыз. Фосампренавир/нелфинавир/ эфавиренз — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. — Дозалау режимін түзету қажет емес. Фосампренавир/саквинавир/ эфавиренз — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. — Мұндай біріктірілімді қолдану ұсынылмайды, өйткені АИТВ протеазасы тежегіштерінің концентрациясының айтарлықтай төмендеу күтіледі. Индинавир/эфавиренз (8 сағат сайын 800 мг/тәулігіне 1 рет 200 мг) — Индинавир: AUC: ↓31% (8-ден 47% дейін), Cmin: ↓40 %. Индинавирдің Сmin ұқсас төмендеуі индинавирді тәулігіне 1 рет 600 мг эфавирензбен бірге 8 сағат сайын 1000 мг дозада тағайындаған кезде байқалды. (CYP3A4 индукциясы) Эфавиренз: клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу байқалмады. — Индинавир концентрациясы төмендеуінің клиникалық тұрғыдан маңыздылығы анықталмаса да, фармакокинетикалық өзара әрекеттесуінің байқалған шамасы құрамында эфавиренз де, индинавир де бар емдеу кестесін таңдаған кезде ескерілуі тиіс. Эфавиренздің дозасын түзету қажет емес, егер ол индинавирмен немесе индинавирмен/ритонавирмен тағайындалса Төменде ритонавир туралы ақпаратты қараңыз. Индинавир/ритонавир/эфавиренз (800 мг тәулігіне 2 рет/100 мг тәулігіне 2 рет/600 мг тәулігіне 1 рет) — Индинавир: AUC: ↓25% (↓16-дан↓32 дейін)b, Cmax: ↓17% (↓6-дан ↓26 дейін)b, Cmin: ↓50% (↓40-дан ↓59 дейін)b Эфавиренз: клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу байқалмады. — Жоғарыдан қараңыз. Лопинавир/ритонавир жұмсақ капсулаларда немесе ішуге арналған ерітіндіде/эфавиренз — Лопинавир экспозициясының айтарлықтай төмендеуі. — Эфавирензбен бір мезгілде тағайындаған кезде лопинавир мен ритонавирдің дозаларын жұмсақ капсулаларда немесе ішуге арналған ерітіндіде 33% (3 капсула/5 мл орнына тәулігіне 2 рет 4 капсула/~6,5 мл) ұлғайту орындылығын қарастыру қажет. Дегенмен, сақ болу керек, өйткені кейбір пациенттер үшін мұндай дозаны түзету жеткіліксіз болуы мүмкін. Таблеткалардағы лопинавир мен ритонавирдің дозасы тәулігіне 2 рет 500/125 мг дейін ұлғайтылуы тиіс, эфавирензбен бір мезгілде тәулігіне 1 рет 600 мг қолданылуы тиіс. Төменде ритонавир туралы ақпаратты қараңыз. Таблетка түріндегі лопинавир/ритонавир + эфавиренз (400/100 мг тәулігіне 2 рет +600 мг тәулігіне 1 рет 500/125 мг тәулігіне 2 рет + 600 мг тәулігіне 1 рет) — Лопинавирдің концентрациясы: ↓30-40 % Лопинавирдің тәулігіне 2 рет 500/125 мг + тәулігіне 1 рет 600 мг қабылдағаннан кейінгі концентрациясы эфавирензсіз тәулігіне 2 рет 400/100 мг лопинавирді/ритонавирді қабылдағаннан кейінгі концентрацияға ұқсас. Нелфинавир/эфавиренз (8 сағат сайын 750 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Нелфинавир: AUC: ↑20% (↑8-ден ↑34 дейін), Cmax: ↑21% (↑10-дан ↑33 дейін) Бұл біріктірілім әдетте жақсы төзімді. — Препараттардың дозалау режимін түзету қажет емес. Ритонавир/эфавиренз (500 мг тәулігіне 2 рет/600 мг тәулігіне 1 рет) — Ритонавир: AUC таңертең: ↑18% (↑6-дан ↑33 дейін). AUC кешке:↔. Сmax таңертең: ↑24% (↑12-ден ↑38 дейін). Сmax кешке:↔. Cmin таңертең: ↑42% (↑9-дан ↑86 дейін)b. Сmin кешке: ↑24% (↑3-тен ↑50 дейін) b. Эфавиренз: AUC: ↑21% (↑10-дан ↑34 дейін), Cmax: ↑14% (↑4-тен ↑26 дейін), Cmin: ↑25% (↑7-ден ↑46 дейін)b (CYP-шартты метаболизмнің тежелуі). Эфавирензді 500 мг немесе 600 мг ритонавирмен бірге қабылдағанда күніне 2 рет төзімділік нашар болды (мысалы, бас айналу, жүрек айну, парестезия, «бауыр» ферменттерінің белсенділігінің жоғарылауы байқалды). Төмен дозада (тәулігіне 1 немесе 2 рет 100 мг) ритонавирмен біріктірілгенде эфавиренздің жағымдылығы туралы жеткілікті деректер жоқ. — Төмен дозада ритонавирмен эфавирензді тағайындау кезінде ықтимал фармакодинамикалық өзара әрекеттесу салдарынан эфавирензбен байланысты жағымсыз құбылыстардың жиілігін арттыру мүмкіндігін ескеру қажет. Саквинавир/ритонавир/эфавиренз — Өзара әрекеттесу зерттелмеген — Мәліметтердің болмауына байланысты дозалау режимін өзгерту бойынша ұсыныстар беру мүмкін емес. Эфавирензді АИТВ протеазасының жалғыз тежегіші ретінде қолданылатын саквинавирмен бірге қолдану ұсынылмайды. Хемокиндік рецепторлардың антагонистері CCR5 Маравирок/эфавиренз (Тәулігіне 2 рет 100 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Маравирок: AUC12: ↓45 % (38-ден 51 дейін), Cmax: ↓51% (↓37-ден ↓62 дейін) Эфавиренздің концентрациясы өлшенбеді, өзара әрекеттесу күтілмейді. — Құрамында маравирок бар дәрілік препараттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз. АИТВ интегразасының тежегіші Ралтегравир/эфавиренз (400 мг бір реттік доза/ -) — Ралтегравир: AUC: ↓36 % C12: ↓21 %, Cmax: ↓36 % (UGT1A1 индукциясы) — Ралтегравирдің дозасын түзету қажет емес. Кері транскриптазаның нуклеозидті тежегіштері (КТНТ) және кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері (КТНЕТ) КТНТ/эфавиренз — Ламивудинмен, зидовудинмен және тенофовир дизопроксил фумаратпен өзара әрекеттесуді қоспағанда, эфавиренздің және КТНТ тобындағы препараттардың өзара әрекеттесуін зерттеу жүргізілген жоқ. Клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер болжанбайды, өйткені КТНТ тобындағы препараттардың метаболизмі эфавирензден басқа жолдармен жүреді және олардың бірдей метаболизденетін ферменттер мен шығарылу жолдары үшін бәсекелесуі екіталай. — Дозалау режимін түзету қажет емес. КТНЕТ/эфавиренз — Өзара әрекеттесу зерттелмеген — Екі КТНЕТ қолдану тиімділік пен қауіпсіздік тұрғысынан артықшылық бермейтіндіктен, КТНЕТ тобындағы эфавирензді және басқа препаратты бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. С гепатитін емдеуге арналған вирусқа қарсы препараттар Боцепревир/эфавиренз (Тәулігіне 3 рет 800 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Боцепревир: AUC: ↔ 19%, Cmax: ↔ 8%, Cmin: ↓44% (CYP3A индукциясы) Эфавиренз: AUC: ↔ 20%, Cmax: ↔ 11% — Боцепревир концентрациясының клиникалық маңызды төмендеуі анықталмаған. Телапревир/эфавиренз (8 сағат сайын 1125 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Телапревир (8 сағат сайын 750 мг қатысты): AUC: ↓18% (↓8-ден ↓27 дейін), Cmax: ↓14% (↓3-тен ↓24 дейін), Cmin: 25% 4-тен 34 дейін) % Эфавиренз: AUC: ↓18% (↓10-дан ↓26 дейін), Cmax: ↓24% (↓15-тен ↓32 дейін), Cmin: ↓10% (↑1-ден ↓19 дейін) % (эфавирензді қабылдау аясындағы CYP3A индукциясы) — Эфавирензді және телапревирді бір мезгілде қабылдаған кезде соңғысының дозасын 8 сағат сайын 750 мг-ден 1125 мг дейін арттыру керек. Антибиотиктер Азитромицин/эфавиренз (Тәулігіне 1 рет 600 мг/тәулігіне 1 рет 400 мг) — Клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу анықталған жоқ. — Дозалау режимін түзету қажет емес Кларитромицин/эфавиренз (Тәулігіне 2 рет 500 мг/тәулігіне 1 рет 400 мг) — Кларитромицин: AUC: ↓39% (↓30-дан ↓46 дейін), Cmax: ↓26 % (↓15--тен ↓35) Кларитромицин 14-гидроксиметаболит: AUC: ↑34% (↑18-ден ↑53 дейін), Cmax: ↑49% (↑32-ден ↑69 дейін) Эфавиренз: AUC: ↔, Cmax: ↑11% (↑3-тен ↑19 дейін) (CYP3A4 индукциясы) Тері бөртпесі эфавиренз мен кларитромицинді бір мезгілде қабылдаған инфекция жұқтырмаған еріктілердің 46%-да байқалды. — Қан плазмасындағы кларитромицин концентрациясы өзгеруінің клиникалық маңыздылығы анықталмаған. Кларитромициннің орнына азитромицин сияқты басқа антибиотикті қарастырған жөн. Эфавиренздің дозалау режимін түзету қажет емес. Макролидтер тобындағы басқа антибиотиктер (мысалы, эритромицин)/эфавиренз — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. — Дозалау режимі бойынша нұсқаулар жасауға мүмкіндік беретін деректер жоқ. Туберкулезге қарсы дәрілік заттар Рифабутин/эфавиренз (Тәулігіне 1 рет 300 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Рифабутин: AUC: ↓38% (↓28-ден ↓47 дейін), Cmax: ↓32% (↓15-тен ↓46 дейін), Cmin: ↓45 % (↓31-ден ↓56 дейін) Эфавиренз: AUC: ↔, Cmax: ↔, Cmin: ↓12% (24-тен↑1 дейін) (CYP3A4 индукциясы) — Егер эфавирензбен бір мезгілде қолдану жоспарланса, рифабутиннің тәуліктік дозасы 50% ұлғайтылуы тиіс. Сондай-ақ, рифабутинді аптасына 2 немесе 3 рет эфавирензбен бірге қолданғанда рифабутин дозасын екі есе көбейтудің орындылығын ескеру қажет. Рифампицин/эфавиренз (Тәулігіне 1 рет 600 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Эфавиренз: AUC: ↓26% (15-тен 36 дейін), Cmax: ↓20% (↓11-ден ↓28 дейін), Cmin: ↓32% (15-тен ↓46 дейін) (CYP3A4 және CYP2B6 индукциясы) — Егер эфавиренз дене салмағы 50 кг және одан жоғары пациенттерде рифампицинмен бір мезгілде қолданылса, эфавиренздің тәуліктік дозасын рифампицинсіз 600 мг тәуліктік дозада эфавирензге ұқсас экспозицияны қамтамасыз ету үшін эфавиренздің тәуліктік дозасын 800 мг дейін арттыру керек. Эфавиренздің дозалау режимін мұндай түзетудің клиникалық әсері толық түсінілмеген. Дозаны түзету кезінде жеке көтере алмаушылық пен вирусологиялық реакцияны да ескеру қажет. Рифампициннің дозалау режимін түзету қажет емес. Зеңге қарсы дәрілік заттар Итраконазол/эфавиренз 12 сағат сайын 200 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Итраконазол: AUC: ↓39% (↓21-ден↓53 дейін), Cmax: ↓37% (↓20-дан ↓51 дейін), Cmin:↓44 % (27-ден 58 дейін) (итраконазол концентрациясының төмендеуі эфавирензді қабылдау аясында CYP3A4 индукциясына байланысты) Гидроксиитраконазол: AUC: ↓37% (↓14-тен ↓55 дейін), Cmax: ↓35% (↓12-ден ↓52 дейін), Cmin: ↓43% (↓18-ден ↓60 дейін) Эфавиренз: Клиникалық маңызды өзгерістер анықталған жоқ. — Итраконазолдың дозалау режимін өзгерту бойынша нұсқаулар беру мүмкін болмағандықтан, альтернативті зеңге қарсы препараттарды қолдануды қарастырған жөн. Позаконазол/эфавиренз --/400 мг тәулігіне 1 рет — Позаконазол: AUC: ↓50%, Cmax: ↓45 % (УДФ-глюкурондау индукциясы). — Егер пациент үшін күтілетін пайда ықтимал қауіптен аспаса, позаконазол мен эфавирензді бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Вориконазол/эфавиренз (Тәулігіне 2 рет 200 мг/тәулігіне 1 рет 400 мг) Вориконазол/эфавиренз (Тәулігіне 2 рет 400 мг/тәулігіне 1 рет 300 мг) — Вориконазол: AUC: ↓77 %, Cmax: ↓61 % Эфавиренз: AUC: ↑44 %, Cmax: ↑38 % Вориконазол: AUC: ↓7% (23-тен ↑13 дейін) *, Cmax: ↑23% (1-ден 53 дейін) * Эфавиренз: AUC: ↑17% (↑6-дан ↑29 дейін)**, Cmax: ↔ * Монотерапияда қолданған кезде тәулігіне 2 рет 200 мг-мен салыстырғанда ** Монотерапияда қолданған кезде тәулігіне 1 рет 600 мг-мен салыстырғанда (тотығу метаболизмінің бәсекеге қабілетті тежелуі) — Эфавирензді вориконазолмен бір мезгілде қолданған кезде вориконазолдың демеуші дозасы тәулігіне 2 рет 400 мг дейін, ал эфавиренздің дозасы 50%, яғни тәулігіне 1 рет 300 мг дейін төмендетілуі тиіс. Егер вориконазолды қолдану тоқтатылса, онда эфавиренздің дозасын бастапқы дозаға дейін қалпына келтіру керек. Флуконазол/эфавиренз (Тәулігіне 1 рет 200 мг/тәулігіне 1 рет 400 мг) — Клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу анықталған жоқ. — Дозалау режимін түзету қажет емес Кетоконазол және басқа зеңге қарсы дәрілер имидазол туындылары болып табылады — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. — Дозалау режимі бойынша нұсқаулар жасауға мүмкіндік беретін деректер жоқ. Безгекке қарсы дәрілік заттар Артеметер/люмефантрин + эфавиренз (20/120 мг, тәулігіне 1 рет 3 күн/600 мг 4 таблеткадан 6 қабылдау) — Артеметер: AUC: ↓51%, Cmax: ↓21% Дигидроартемизинин: AUC: ↓46%, Cmax: ↓38% Люмефантрин: AUC: ↓21%, Cmax: ↔ Эфавиренз: AUC: ↓17%, Cmax: ↔ (CYP3A4 индукциясы) — Эфавирензбен бір мезгілде қолданғанда артеметер мен люмефантрин концентрациясының төмендеуіне байланысты безгекке қарсы әсердің төмендеуі мүмкін. Эфавирензді артеметермен және люмефантринмен бір мезгілде қолданғанда сақтық таныту керек. Атовахон/прогуанил/эфавиренз (бір рет 250/100 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Атовахон: AUC: ↓75% (↓62-ден↓84 дейін), Cmax: ↓44% (20-дан 61 дейін) Прогуанил: AUC: ↓43% (↓7-ден↓65 дейін), Cmax: ↔ — Мүмкіндігінше атовахон/прогуанилді эфавирензбен бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Антацидтік дәрілік заттар Құрамында алюминий гидроксиді - магний гидроксиді-симетикон /эфавиренз бар антацидтер (30 мл бір реттік доза/400 мг бір реттік доза) Фаматидин/эфавиренз (40 мг бір реттік доза /400 мг бір реттік доза) — Антацидтер де, фамотидин де эфавиренздің сіңуіне кері әсер етпейді. — Эфавирензді асқазанның құрамындағы рН-ға әсер ететін дәрілік заттармен қолданғанда эфавиренздің сіңу қабілетінің өзгеруі екіталай. Анксиолитиктер Лоразепам/эфавиренз (2 мг бір реттік доза/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Лоразепам: AUC: ↑7% (↑1-ден ↑14 дейін), Cmax: ↑16% (↑2-ден ↑32 дейін) Бұл өзгерістер клиникалық тұрғыдан маңызды деп саналмайды. — Дозалау режимін түзету қажет емес. Антикоагулянттар Варфарин/эфавиренз Аценокумарол/эфавиренз — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Эфавиренздің әсерінен варфарин немесе аценокумарол концентрациясы мен әсерінің жоғарылауы да, төмендеуі де мүмкін. — Эфавирензбен бірге қабылдау аясында варфарин немесе аценокумарол дозалау режимін түзету қажет болуы мүмкін. Құрысуға қарсы дәрілік заттар Карбамазепин/эфавиренз (Тәулігіне 1 рет 400 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Карбамазепин: AUC: 27 % (20-дан 33 дейін), Cmax: 20 % (15-тен 24 дейін), Сmin: 35% (24-тен 44 дейін) Эфавиренз: AUC: ↓36% (↓32-ден ↓40 дейін), Cmax: ↓21% (↓15-тен ↓26 дейін), Cmin: ↓47% (↓41-ден ↓53 дейін) (CYP3A4 индукциясына байланысты карбамазепин концентрациясының төмендеуі; CYP3A4 және CYP2B6 индукциясына байланысты эфавиренз концентрациясының төмендеуі). Карбамазепин эпоксидінің фармакологиялық белсенді метаболитінің CSS, AUC, Cmax және Сmin өзгеріссіз қалады. Эфавиренз бен карбамазепиннің жоғары дозаларын қабылдаудың фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі зерттелмеген — Деректер жоқ, соның негізінде дозалау режимі бойынша нұсқаулар жасауға болады. Басқа құрысуға қарсы дәріні қолдану мүмкіндігін қарастырған жөн. Қан плазмасындағы карбамазепин концентрациясын мерзімді бақылау ұсынылады. Фенитоин, фенобарбитал және CYP450 изоферменттерінің субстраттары болып табылатын басқа да құрысуға қарсы дәрілік заттар — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Егер жоғарыда аталған препараттар эфавирензбен бір мезгілде қолданылса, қан плазмасында фенитоин, фенобарбитал және CYP450 изоферменттерінің субстраттары болып табылатын басқа да құрысуға қарсы дәрілік заттар концентрациясының төмендеуі де, ұлғаюы да мүмкін. — Егер эфавиренз CYP450 изоферменттерінің субстраттары болып табылатын құрысуға қарсы препараттармен бір мезгілде қолданылса, қандағы құрысуға қарсы препараттардың концентрациясына мерзімді мониторинг жүргізу қажет. Вальпрой қышқылы/эфавиренз (Тәулігіне 2 рет 250 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Эфавиренздің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер анықталған жоқ. Шектеулі дәлелдер вальпрой қышқылының фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпейтінін көрсетеді. — Эфавиренздің дозасын түзету қажет емес. Пациенттер құрысу ұстамаларын бақылау үшін бақылауда болуы тиіс. Вигабатрин/эфавиренз Габапентин/эфавиренз — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Клиникалық маңызды өзара әрекеттесулердің болуы екіталай, өйткені вигабатрин мен габапентин тек бүйрек арқылы өзгеріссіз шығарылады және метаболизденетін ферменттермен және эфавирензді шығару жолдарымен бәсекелесуі екіталай. — Дозалау режимін түзету қажет емес. Антидепрессанттар Серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері Сертралин/эфавиренз (Тәулігіне 1 рет 50 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Сертралин: AUC: ↓39% (↓27-ден ↓50 дейін), Cmax: ↓29% (↓15-тен ↓40 дейін), Cmin: ↓46 % (↓31-ден ↓58 дейін) Эфавиренз: AUC: ↔, Cmax: ↑11% (↑6-дан ↑16 дейін), Cmin: ↔ (CYP3A4 индукциясы) — Сертралин дозасын жоғарылату клиникалық реакцияны ескере отырып жүргізілуі керек. Эфавиренздің дозасын түзету қажет емес. Пароксетин/эфавиренз (Тәулігіне 1 рет 20 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу анықталған жоқ. — Дозалау режимін түзету қажет емес. Флуоксетин/эфавиренз — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Флуоксетин пароксетинмен бірдей метаболизмдік бейінмен сипатталатындықтан, яғни ол күшті CYP2D6 тежегіші болғандықтан, флуоксетин де эфавирензбен әрекеттеспейді деп күтуге болады. — Дозалау режимін түзету қажет емес Катехоламиндерді (норадреналин, допамин) кері қармайтын селективті тежегіштер Бупропион/эфавиренз (150 мг бір реттік доза (ұзартылған әсер)/600 мг тәулігіне 1 рет) — Бупропион: AUC: ↓55% (↓48-ден ↓62 дейін), Cmax: ↓34% (↓21-ден ↓47 дейін) Гидроксибупропион: AUC: ↔, Cmax: ↑50% (↑20-дан ↑80 дейін) (CYP2B6 индукциясы) — Бупропион дозасын ұлғайту клиникалық жауапты ескере отырып жүргізілуі тиіс, алайда доза ұсынылатын ең жоғары дозадан аспауы тиіс. Эфавиренздің дозасын түзету қажет емес. Н1-гистаминдік рецепторлардың блокаторлары Цетиризин/эфавиренз (10 мг бір рет/600 мг тәулігіне 1 рет) — Цетиризин: AUC: ↔ Cmax: ↓24% (↓18%-дан ↓30% дейін) Бұл өзгерістер клиникалық маңызды деп есептелмейді. Эфавиренз: клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу анықталған жоқ. — Дозалау режимін түзету қажет емес. Жүрек-қантамыр препараттары "Баяу" кальций өзекшелерінің блокаторлары (БКӨБ) Дилтиазем/эфавиренз (Тәулігіне 1 рет 240 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Дилтиазем: AUC: ↓69 % (↓55-тен ↓79 дейін), Cmax: ↓60% (↓50-ден ↓68 дейін), Cmin: ↓63 % (↓44-тен ↓75 дейін) Дезацетилдилтиазем: AUC: ↓75 % (↓59-дан ↓84 дейін), Cmax: ↓64 % (↓57-ден ↓69 дейін), Cmin: ↓62 % (↓44-тен ↓75 дейін) N-монодесметилдилтиазем: AUC: ↓37% (↓17-ден ↓52 дейін), Cmax: ↓28% (↓7-ден ↓44 дейін), Cmin: ↓37 % (17-ден 52 дейін) Эфавиренз: AUC: ↑11% (↑5-тен ↑18 дейін), Cmax: ↑16% (↑6-дан ↑26 дейін), Сmin: ↑13 % (↑1-↑26) (СYР3А4 индукциясы) Эфавиренздің фармакокинетикалық параметрлерінің жоғарылауы клиникалық маңызды деп саналмады. — Дилтиазем дозасын түзету қажеттілігі туралы мәселе клиникалық жауапты ескере отырып шешіледі (дилтиаземді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз). Эфавиренздің дозасын түзету қажет емес. Верапамил, нифедипин, никардипин және фелодипин, — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Егер эфавиренз SUR3A4 изоферментінің субстраттары болып табылатын «баяу» кальций өзекшелерінің блокаторлары тобындағы кез келген препаратпен бір мезгілде қолданылса, қан плазмасындағы «баяу» кальций өзекшелері блокаторы концентрациясының төмендеуі мүмкін. — «Баяу» кальций өзекшелері блокаторларының дозаларын түзету қажеттілігі туралы мәселе клиникалық жауапты ескере отырып шешіледі («баяу» кальций өзекшелерінің блокаторларын медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз). Гиполипидемиялық дәрілік заттар ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері Аторвастатин/эфавиренз (Тәулігіне 1 рет 10 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Аторвастатин: AUC: ↓43% (↓34-тен ↓50 дейін) Cmax: ↓12% (↓1-ден ↓26 дейін) 2гидроксиаторвастатин: AUC: ↓35% (↓13-тен ↓40 дейін) Cmax: ↓13% (↓0-ден ↓23 дейін) 4гидроксиаторвастатин: AUC: ↓4% (↓0-ден ↓31 дейін) Cmax: ↓ 47% (↓9-дан ↓ 51 дейін) ГМГ КоА-редуктаза тежегіштерінің жалпы белсенділігі: AUC: ↓34% (↓21-ден ↓41 дейін) Cmax: ↓20% (↓2-ден ↓26 дейін) — Қандағы холестерин концентрациясының мерзімді мониторингін жүргізу керек. Аторвастатин дозасын түзету қажет болуы мүмкін (аторвастатинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз). Эфавиренздің дозасын түзету қажет емес. Правастатин/эфавиренз (Тәулігіне 1 рет 40 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Правастатин: AUC: ↓40% (↓26-дан ↓57 дейін) Cmax: ↓18% (↓59-дан ↑12 дейін) — Қандағы холестерин концентрациясының мерзімді мониторингін жүргізу керек. Правастатин дозасын түзету қажет болуы мүмкін (правастатинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз). Эфавиренздің дозасын түзету қажет емес. Симвастатин/эфавиренз (Тәулігіне 1 рет 40 мг/тәулігіне 1 рет 600 мг) — Симвастатин: AUC: ↓69% (↓62-ден ↓73 дейін) Cmax: ↓76% (↓63-тен ↓79 дейін) Симвастатин қышқылы: AUC: ↓58% (↓39-дан ↓68 дейін) Cmax: ↓51% (↓32-ден ↓58 дейін) ГМГ КоА-редуктаза тежегіштерінің жалпы белсенділігі: AUC: ↓60% (↓52-ден ↓68 дейін) Cmax: ↓62% (↓55-тен ↓78 дейін) (СYР3А4 индукциясы) Эфавирензді аторвастатинмен, правастатинмен немесе симвастатинмен бір мезгілде қолданғанда эфавиренздің AUC және Cmax мәндері өзгермейді. — Қандағы холестерин концентрациясының мерзімді мониторингін жүргізу керек. Симвастатин дозасын түзету қажет болуы мүмкін (симвастатинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз). Эфавиренздің дозасын түзету қажет емес. Розувастатин/эфавиренз — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Розувастатин негізінен өтпен асқазан-ішек жолдары арқылы өзгермеген түрде шығарылады, сондықтан эфавирензбен өзара әрекеттесу күтілмейді. — Дозалау режимін түзету қажет емес. Гормональді контрацептивтер Пероральді қолдану үшін: Этинилэстрадиол + норгестимат/эфавиренз (0,035 мг + 0,25 мг тәулігіне 1 рет/600 мг тәулігіне 1 рет) — Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓8% (↑14-тен ↓25 дейін) Норелгестромин (белсенді метаболит): AUC: ↓64% (↓62-ден ↓67 дейін) Cmax: ↓46% (↓39-дан ↓52 дейін) Cmin: ↓82% (↓79-дан ↓85 дейін) Левоноргестрел (белсенді метаболит): AUC: ↓83% (↓79-дан ↓87 дейін) Cmax: ↓80% (↓77-ден ↓83 дейін) Cmin: ↓86% (↓80-нен ↓90 дейін) (метаболизм индукциясы) Эфавиренз: клиникалық маңызды өзара әрекеттесу анықталған жоқ. Бұл әсерлердің клиникалық маңыздылығы белгісіз. — Гормональді контрацептивтердге қосымша, бөгеттік контрацепцияның сенімді әдісі қолданылуы тиіс. Бұлшықет ішіне енгізу үшін ұзартылған әсер: Депо-медроксипрогестерон ацетаты (ДМПА)/ эфавиренз (Бір рет б/і 150 мг ДМПА) — Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуін зерттеудің 3 айында эфавирензді қамтитын АРВТ қабылдаған еріктілер мен АРВТ қабылдамаған еріктілер арасында медроксипрогестеронның фармакокинетикалық параметрлеріне қатысты айтарлықтай айырмашылықтар анықталған жоқ. Ұқсас нәтижелерді басқа зерттеушілер де жасады, дегенмен екінші зерттеуде қан плазмасындағы медроксипрогестерон концентрациясы әр түрлі болды. Екі зерттеуде де эфавиренз + депо-медроксипрогестерон ацетатын қабылдаған еріктілердегі қан плазмасындағы прогестерон концентрациясы төмен болып қалды, бұл овуляцияны басуға сәйкес келді. — Гормональді контрацептивтердге қосымша, бөгеттік контрацепцияның сенімді әдісі қолданылуы тиіс. Имплант: Этоногестрел/эфавиренз — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Этоногестрел экспозициясының төмендеуін күтуге болады (СYР3А4 индукциясы). Эфавиренз қабылдаған пациенттерде этоногестрелді қолданғанда контрацептивтік әсердің жоқтығы туралы жеке есептер алынды. — Гормональді контрацептивтердге қосымша, бөгеттік контрацепцияның сенімді әдісі қолданылуы тиіс. Иммуносупрессанттар CYP3A4 (мысалы, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/эфавиренз қатысуымен метаболизденетін иммуносупрессанттар — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Иммуносупрессант әсерінің төмендеуін күтуге болады (СYР3А4 индукциясы). Аталған иммуносупрессанттар эфавиренздің әсеріне әсер етеді деп күтуге болмайды. — Иммуносупрессант дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Эфавирензбен емдеу басталған сәттен бастап немесе ол тоқтатылған сәттен бастап кемінде 2 апта бойы (тұрақты концентрациялар белгіленгенге дейін) қандағы иммуносупрессант концентрациясын мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады. Апиындар Метадон/эфавиренз (тұрақты демеуші доза, тәулігіне 1 рет 35-100 мг / тәулігіне 1 рет 600 мг) — Метадон: AUC: ↓52% (↓33-тен ↓66 дейін) Cmax: ↓45% (25-тен ↓59 дейін) (СYР3А4 индукциясы) Өздеріне вена ішіне есірткі енгізген АИТВ жұқтырған пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеуде эфавиренз бен метадонды бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы метадон концентрациясының төмендеуіне және апиыннан бас тарту симптомдарының пайда болуына әкелетіні анықталды. Тоқтату симптомдарының ауырлығын азайту үшін метадон дозасы орта есеппен 22% өсті. — Тоқтату симптомдарын уақтылы анықтау үшін пациенттер бақылауда болуы тиіс. Қажет болса, тоқтату симптомдарының ауырлығын азайту үшін метадон дозасын арттыру керек. Бупренорфин/налоксон/эфавиренз — Бупренорфин: AUC: ↓50% Норбупренорфин: AUC: ↓ 71% Эфавиренз: Клиникалық маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу анықталған жоқ. — Бупренорфин экспозициясының төмендеуіне қарамастан, пациенттерде тоқтату симптомдарының көріністері байқалмады. Бупренорфин мен эфавирензді бір мезгілде тағайындаған кезде бірде-бір дәрілік заттың дозасын түзету талап етілмейді. a 90% сенімді аралықтар, егер басқасы көрсетілмесе. b 95% сенімді аралықтар. УДФ - уридиндифосфат. ГМГКоА-редуктаза — 3гидрокси-3метилглутарил-коэнзим А редуктаза Басқа дәрілік өзара әрекеттесулер: эфавиренз каннабиноидты рецепторлармен байланыспайды. Эфавиренз қабылдайтын кейбір инфекцияланбаған және АИТВ жұқтырған адамдарда кейбір скринингтік зерттеулермен жүргізілетін каннабиноидтарға несепті талдаудың жалған оң нәтижелері туралы хабарланды. Мұндай жағдайларда газды хроматография/масс-спектрометрия сияқты анағұрлым нақты әдісті қолдана отырып, растайтын тестілеу ұсынылады.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 30 С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!