Абиратерон-Виста таблетки 250 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - абиратерона ацетат 250 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки от белого до почти белого цвета, овальной формы, с гравировкой “ATN” на одной стороне и “250” на другой стороне.

Лекарственный препарат Абиратерон-Виста показан для применения в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения: • впервые диагностированного метастатического гормонально-чувствительного рака предстательной железы (мГЧРПЖ) высокого риска у взрослых мужчин в комбинации с андрогенной депривационной терапией (АДТ); • метастатического рака предстательной железы, резистентного к кастрации, у взрослых мужчин, у которых симптомы отсутствуют или имеют легкие симптомы после не эффективной андрогенной депривационной терапии и которым химиотерапия не показана клинически; • метастатического рака предстательной железы, резистентного к кастрации у взрослых мужчин, заболевание которых прогрессирует во время или после предыдущей химиотерапии с применением доцетаксела.

Механизм действия. Абиратерона ацетат in vivo метаболизируется до абиратерона, который является ингибитором биосинтеза андрогена. В частности, абиратерон селективно ингибирует фермент 17α-гидроксилазу/C17, 20-лиазу (CYP17). Данный фермент необходим для биосинтеза андрогена в тканях яичек, коры надпочечников и опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона до предшественников тестостерона, ДГЭА и андростендиона соответственно через 17α-гидроксилирования и расщепление связи C17,20. Угнетение CYP17 также приводит к повышению выработки минералокортикоидов надпочечными железами (см. раздел 4.4). Андрогенчувствительный рак предстательной железы отвечает на лечение, которое снижает уровень андрогенов. Однако терапия, направленная на снижение уровня андрогенов, в частности применение агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ) или проведение орхиэктомии, снижает продуцирование андрогенов в яичках, но не влияет на продуцирование андрогенов надпочечными железами или тканями опухоли. Лечение абиратероном ацетата снижает сывороточный уровень тестостерона до неопределяемых показателей при одновременном применении с агонистами ЛГРГ (или проведение орхиэктомии). Фармакодинамика. Абиратерона ацетат уменьшает уровень сывороточного тестостерона и других андрогенов сильнее, чем агонисты ЛГРГ или орхиэктомия. Это является результатом селективного угнетения CYP17, необходимого для биосинтеза андрогенов. Специфический антиген предстательной железы (ПСА) является биологическим маркером у пациентов с раком предстательной железы. В процессе клинического исследования III фазы у пациентов после неудачно проведенной химиотерапии с применением таксанов, у пациентов, которые принимали абиратерона ацетат (38 %), по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (10 %), отмечалось снижение уровня ПСА не менее чем на 50 % начального уровня. Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность была доведена в трех рандомизированных, плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях фазы 3 (исследования 3011, 302 и 301) при участии пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ) и метастатическим раком предстательной железы, резистентным к кастрации. В исследовании 3011 принимали участие пациенты с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы и повышенным риском прогностических факторов, которым диагноз был поставлен за 3 месяца до начала исследования. В группу высокого риска входили пациенты при наличии не менее 2 из 3 нижеуказанных факторов риска: (1) индекс Глиссона ≥8, (2) наличие 3-х и более повреждений при сцинтиграфии, (3) наличие измеримых метастазов во внутренних органах (в том числе заболевание лимфатических узлов). В контрольной группе пациентов, абиратерон применяли в дозе 1000 мг ежедневно в комбинации с низкой дозой преднизона в дозе 5 мг в дополнение к АДТ (агонистам ЛГРГ или орхиэктомии), что было стандартной схемой лечения. В контрольной группе, пациентам применяли АДТ и плацебо как для абиратерона так и для преднизона. В исследовании 302 принимали участие пациенты, не получавшие доцетаксел; в то время как в исследовании 301 принимали участие пациенты, предварительно проходившие лечение доцетакселом. Пациенты получали аналоги ЛГРГ или проходили лечение орхиэктомией. В контрольной группе абиратерон применяли в дозе 1000 мг ежедневно в комбинации с низкой дозой преднизона или преднизолона в дозе 5 мг дважды в день. Пациенты в контрольной группе, получали плацебо или преднизон / преднизолон в дозе 5 мг дважды в день. Изменения в концентрации ПСА в сыворотке крови самостоятельно не всегда может означать клиническую пользу для пациента. Поэтому, во время проведения всех исследований, было рекомендовано, чтобы пациенты получали исследуемый препарат до достижения критериев для прекращения лечения. Во всех исследованиях применение спиронолактона не допускалось, поскольку спиронолактон связывается с андрогенными рецепторами и может повышать уровень ПСА. Исследование 3011 (пациенты с недавно диагностированым мГЧРПЖ высокого риска). В исследовании 3011 (n=1199) принимали участие пациенты, средний возраст которых 67 лет. Количество пациентов, которые принимали абиратерон в соответствии с расой, составило: европеоиды 832 (69.4%), азиаты 246 (20.5%), негроиды 25 (2.1%), другие 80 (6.7%), неизвестная раса 13 (1.1%), американские индейцы или коренные жители Аляски 3 (0.3%). У 97% пациентов шкала ECOG составила 0 или 1. Пациенты с метастазами в головном мозге, неконтролируемой гипертонией, серьйозними сердечными заболеваниями или сердечной недостаточностью NYHA класс II-IV были исключены с исследования. Пациенты, которым предварительно проводилось лечение фармакотерапией, радиотерапией или хирургическое вмешательство, для лечения метастатического рака предстательной железы, были исключены из исследования за исключением тех, кто проходил 3-х месячный курс АДТ или 1 курс паллиативной радиационной или хирургической терапии для устранения симптомов после метастатической болезни. Первичная конечная точка эффективности была общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без радиографических признаков прогрессирования заболевания. Средняя оценка болевого синдрома, в соответствии с кратким опросником оценки выраженности болевого синдрома, была 2.0 в обеих группах, как в основной, так и в плацебо. В дополнение к первичным конечным показателям, также оценивалось время до костных осложнений, время до следующей терапии для лечения рака предстательной железы, время до начала химиотерапии, время до прогрессирования боли и время до прогрессии ПСА. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, отказа пациента продолжать лечение, появления неприемлемой токсичности или смерти. Выживаемость без радиографических признаков прогрессирования заболевания, определялась как время от рандомизации до начала радиографического прогрессирования или смерти. Радиографическое прогрессирование включало прогрессирование по результатам остеоцинтиграфии (в соответствии с положением РГРПЖ2, с изменениями) или прогрессирование поражения мягких тканей по результатам КТ или МРТ (в соответствии с критериями RECIST). Наблюдались существенные отличия выживаемости без радиографических признаков прогрессирования заболевания у пациентов в основной группе (см. таблицу 2 и рисунок 1). Таблица 2: Выживаемости без радиографических признаков прогрессирования заболевания – Стратифицированный анализ; ITT – популяция (исследование PCR3011) AA-P — Плацебо Рандомизировано — 597 — 602 Реакция — 239 (40.0%) — 354 (58.8%) Цензурированный — 358 (60.0%) — 248 (41.2%) Время до начала реакции (месяцы) Медиана (95% ДИ) — 33.02 (29.57, NE) — 14.78 (14.69, 18.27) Диапазон — (0.0+, 41.0+) — (0.0+, 40.6+) p-значениеa — < 0.0001 Соотношение рисков (95% ДИ)b — 0.466 (0.394, 0.550) Внимание: += цензурированное наблюдение, NE=нельзя оценить. Радиографическое прогрессирование и смерть учитываются при определении выживаемости без радиографических признаков прогрессирования заболевания. AA-P = пациенты, получавшие абиратерон ацетат и преднизон. p valuea – p-значение, стратифицированный лог-ранговый критерий общего состояния ECOG (0/1 или 2) или висцеральное повреждение (есть / отсутствует). Соотношение рисков в соответствии со стратифицированной моделью пропорциональных рисков. Соотношение рисков <1 в пользу AA-P. Рисунок 1: График Каплана-Майера выживаемости без радиографических признаков прогрессирования заболевания; ITT – популяция (исследование PCR3011) % пациентов без прогрессии или смертности% пациентов без прогрессии или смертностиАбиратерона ацетатАбиратерона ацетатАбиратерона ацетатАбиратерона ацетатПлацебоПлацебоМесяцы от рандомизацииМесяцы от рандомизацииПлацебоПлацебоПациенты в группе рискаПациенты в группе рискаНаблюдались статистически значимые улучшения в ОВ в пользу AA-P плюс АДТ и 34% снижение риска смертности по сравнению с Плацебо плюс АДТ (HR=0.66; 95% CI: 0.56, 0.78; p<0.0001), (см. таблицу 3 и рисунок 2). Таблица 3: Общая выживаемость пациентов, проходивших лечение либо абиратероном, либо Плацебо в ходе исследования PCR3011 (ITT-анализ) ОВ — Абиратерона ацетат и Преднизон (N=597) — Плацебо (N=602) Смертность (%) — 275 (46%) — 343 (57%) Медиана выживаемости (месяцы) (95% ДИ) — 53.3 (48.2, NE) — 36.5 (33.5, 40.0) Соотношение рисков (95% ДИ)1 — 0.66 (0.56, 0.78) NE=не оценивается 1 Соотношение рисков в соответствии со стратифицированной моделью пропорциональных рисков. Соотношение рисков <1 в пользу абиратерон с преднизоном. Рисунок 2: График Каплана-Майера общей выживаемости; ITT – популяция в анализе исследования PCR3011 Абиратерона ацетатАбиратерона ацетат% выживаемости пациентов без смертности% выживаемости пациентов без смертности Пациенты в группе рискаПациенты в группе рискаМесяцы от рандомизацииМесяцы от рандомизацииАбиратерона ацетатАбиратерона ацетатПлацебоПлацебоПлацебоПлацебо Анализ подгрупп неизменно свидетельствует в пользу лечения абиратероном. Эффект от лечения AA-P при выживаемости без радиографических признаков прогрессирования заболевания и ОВ, в предварительно определенных подгруппах, был благоприятным и соответствовал общей популяции исследования, за исключением подгруппы с общим состоянием по шкале ECOG 2, где не наблюдалось тенденции к положительному эффекту, однако небольшой размер выборки (n=40) не позволяет сделать какой-либо значимый вывод В дополнение к наблюдаемому улучшению при ОВ и выживаемости без радиографических признаков прогрессирования заболевания, было продемонстрировано пользу абиратерона по сравнению с плацебо во всех проспективно определенных вторичных конечных показателях. Исследование 302 (пациенты, ранее не проходившие курс химиотерапии). В данном исследовании принимали участие пациенты, ранее не проходившие курс химиотерапии, бессимптомные или с умеренно выраженными симптомами, для которых химиотерапия еще клинически не показана. В соответствии с краткой формой опросника оценки выраженности болевого синдрома (BPI-SF), шкала оценки боли 0-1 бал за последние 24 часа считалась бессимптомной, а шкала оценки боли 2-3 – слабосимптомной. В исследовании 302 (n = 1 088) принимали участие пациенты, средний возраст которых составил 71 год, получали абиратерон плюс преднизон или преднизолон, а пациенты, средний возраст которых составил 70 лет, получали плацебо плюс преднизон или преднизолон. Количество пациентов, получавших абиратерон, по расовым группам составил: европеоиды - 520 (95,4%), чернокожие - 15 (2,8%), азиаты - 4 (0,7%) и другие - 6 (1,1%). Оценка общего состояния по шкале ECOG был равен 0 для 76% пациентов и 1 для 24% пациентов в обеих группах. У 50% пациентов были только костные метастазы, еще у 31% пациентов были метастазы в костях и мягких тканях или лимфатических узлах, а у 19% пациентов были только метастазы в мягких тканях или лимфатических узлах. Пациенты с висцеральными метастазами были исключены. Основными конечными точками эффективности были общая выживаемость и выживаемость без радиографических признаков прогрессирования заболевания. В дополнение к основным конечным показателям, польза также оценивалась по времени до начала приема опиатов для снятия боли при раке, времени до начала цитотоксической химиотерапии, времени до ухудшения показателей по шкале ECOG на ≥ 1 балл и времени до прогрессирования ПСА в соответствии с критериями PCWG2. Исследуемое лечение прекращалось в момент однозначного клинического прогрессирования.Лечение также было прекращено в момент подтвержденного радиографического прогрессирования по усмотрению исследователя. Выживаемость без рентгенографического прогрессирования оценивалась с использованием последовательных исследований визуализации в соответствии с критериями PCWG2 (для костных поражений) и измененными критериями оценки ответа солидных опухолей на лечение (RECIST) (при поражениях мягких тканей). При анализе выживаемость без рентгенографического прогрессирования использовалась централизованная рентгенографическая оценка прогрессирования. При поведении планового анализа выживаемости без радиографических признаков прогрессирования болезни был зарегистрирован 401 случай, у 150 (28%) пациентов, получавших абиратерон, и 251 (46%) пациент, получавший плацебо, наблюдались рентгенографические признаки прогрессирования или наступала смерть. Было установлено значимую разницу в выживаемости без радиографических признаков прогрессирования болезни в разных группах (см. таблицу 4 и рисунок 3). Таблица 4: Исследование 302: Выживаемость пациентов без радиографических признаков прогрессирования болезни, получавших абиратерон, либо плацебо, в комбинации с преднизоном или преднизолоном, плюс аналоги агонистов ЛГРГ или ранее проведенная орхиэктомия Абиратерон (N = 546) — Плацебо (N = 542) Выживаемость пациентов без радиографических признаков прогрессирования болезни Прогрессирование или смерть — 150 (28%) — 251 (46%) Медиана выживаемость без радиографических признаков прогрессирования болезни (95% ДИ) — Не установленно (11.66; NE) — 8.3 (8.12; 8.54) p- значениеa* — < 0.0001 СР** (95% ДИ) — 0.425 (0.347; 0.522) NE = не установлено * p-значение получено на основе лог-рангового критерия, стратифицированного по исходному баллу ECOG (0 или 1) ** Соотношение рисков < 1 в пользу абиратерона Рисунок 3: Кривая Каплана-Майера выживаемости пациентов без радиографических признаков прогрессирования болезни, получавших абиратерон, либо плацебо, в комбинации с преднизоном или преднизолоном, плюс аналоги ЛГРГ или ранее проведенная орхиэктомия Месяцы от рандомизацииМесяцы от рандомизацииПлацебоПлацебоПлацебоПлацебо% лиц без прогрессирования или смерти% лиц без прогрессирования или смерти АА- Абиратерон Однако сбор данных по субъектам продолжался до даты проведения второго промежуточного анализа общей выживаемости (ОВ). Радиографический обзор выживаемости пациентов без радиографических признаков прогрессирования болезни, проведенный исследователем в качестве последующего анализа чувствительности, представлен в таблице 5 и на рисунке 4. У 607 пациентов наблюдались рентгенографические признаки прогрессирования или умерли: 271 (50%) пациент был в группе, принимавшей абиратерон ацетат, и 336 (62%) пациентов были в группе, принимавшей плацебо. Лечение абиратерон ацетатом снизил риск рентгенографического прогрессирования или смерти на 47% в сравнение с плацебо (СР = 0.530; 95% ДИ: [0.451; 0.623], p < 0.0001). Медиана выживаемости пациентов без радиографических признаков прогрессирования болезни составила 16.5 месяца в группе, принимавшей абиратерон ацетат, и 8.3 месяца в группе плацебо. Таблица 5: Исследование 302: Выживаемость пациентов без радиографических признаков прогрессирования болезни, получавших абиратерон, либо плацебо, в комбинации с преднизоном или преднизолоном, плюс аналоги агонистов ЛГРГ или ранее проведенная орхиэктомия (во время второго промежуточного анализа ОВ - Оценка Исследователя) Абиратерон (N = 546) — Плацебо (N = 542) Выживаемость пациентов без радиографических признаков прогрессирования болезни Прогрессия или смерть — 271 (50%) — 336 (62%) Медиана выживаемости без радиографических признаков прогрессирования болезни в месяцах (95% ДИ) — 16.5 (13.80; 16.79) — 8.3 (8.05; 9.43) p-значение* — < 0.0001 СР** (95% ДИ) — 0.530 (0.451; 0.623) * p-значение получено на основе логрангового критерия, стратифицированного по исходному баллу (0 или 1) ** Соотношение рисков < 1 в пользу абиратерона Рисунок 4: Кривая Каплана-Майера выживаемости пациентов без радиографических признаков прогрессирования болезни, получавших абиратерон, либо плацебо, в комбинации с преднизоном или преднизолоном, плюс аналоги ЛГРГ или ранее проведенная орхиэктомия (во время второго промежуточного анализа ОВ - Оценка Исследователя) ЦензураЦензураПлацебоПлацебо% участников без прогрессирования или смерти% участников без прогрессирования или смертиПлацебоПлацебоМесяцы от рандомизацииМесяцы от рандомизации АА- Абиратерон Запланированный промежуточный анализ (ПА) по ОВ был проведен после того, как было отмечено 333 случая смерти. Это было открытое исследование на основании величины наблюдаемого клинического эффекта, и пациентам из группы плацебо было предложено лечение абиратероном. ОВ была выше у пациентов, принимающих абиратерон по сравнению с плацебо, а именно 25% снижении риска смертности, (СР = 0.752; 95% ДИ: [0.606; 0.934], p = 0.0097), но данные об ОВ не были полными и промежуточные результаты не соответствовали ранее установленным критериям досрочного завершения исследования для статистической значимости. После данного ПА выживаемость сохранялась. Запланированный финальный анализ (ФА) по ОВ был проведен после того, как было отмечено 741 случай смерти (медиана времени около 49 месяцев). 65% пациентов (354 из 546), принимавших абиратерон по сравнению с 71% пациентов (387 из 542), получавших плацебо, умерли. Статистически значимое преимущество ОВ в группе, принимавшей абиратерон, показало снижение риска смертности на 19.4% (СР = 0.806; 95% ДИ: [0.697; 0.931], p = 0.0033) и повышение медианы ОВ на 4.4 месяца (абиратерон- 34.7 месяцев, плацебо – 30.3 месяца (см. таблицу 6 и рисунок 5)). Это улучшение было продемонстрировано, несмотря на то, что 44% пациентов в группе плацебо получали абиратерон в качестве последующей терапии. Таблица 6: Исследование 302: ОВ пациентов, получавших абиратерон либо плацебо, в комбинации с преднизоном или преднизолоном, плюс аналоги ЛГРГ или ранее проведенная орхиэктомия Абиратерон (N = 546) — Плацебо (N = 542) Промежуточный анализ выживаемости Смерть (%) — 147 (27%) — 186 (34%) Медиана выживаемости (месяцы) (95% ДИ) — Не достигнуто (NE; NE) — 27.2 (25.95; NE) p-значение* — 0.0097 СР** (95% ДИ) — 0.752 (0.606; 0.934) Финальный анализ выживаемости Смерть — 354 (65%) — 387 (71%) Медиана ОВ в месяцах (95% ДИ) — 34.7 (32.7; 36.8) — 30.3 (28.7; 33.3) p-значение* — 0.0033 СР** (95% ДИ) — 0.806 (0.697; 0.931) NE = не установлено * p-значение получено на основе логрангового критерия, стратифицированного по исходному баллу (0 или 1) ** СР < 1 в пользу абиратерона Рисунок 5: Кривая Каплана-Майера выживаемости пациентов, получавших абиратерон либо плацебо, в комбинации с преднизоном или преднизолоном, плюс аналоги ЛГРГ или ранее проведенная орхиэктомия, финальный анализ - - - Плацебо ------- АААА- - - Плацебо ------- ААААААПлацебоААПлацебо% выживших пациентов % выживших пациентов Месяцы от рандомизацииМесяцы от рандомизации АА- Абиратерон В дополнение к наблюдаемому улучшению общей выживаемости и выживаемости без радиографических признаков прогрессирования болезни, преимущества абиратерона по сравнению с плацебо были продемонстрированы по всем вторичным конечным точкам, а именно: Время до прогрессирования ПСА по критериям PCWG2: Медиана времени до прогрессирования ПСА составила 11.1 месяев для пациентов, получавших абиратерон, и 5.6 месяца для пациентов, получавших плацебо (HR = 0,488; 95% ДИ: [0,420; 0,568], p < 0,0001). При лечении абиратероном время до прогрессирования ПСА увеличилось примерно в два раза (HR = 0,488). Доля пациентов с подтвержденным ответом на ПСА была больше в группе абиратерона, чем в группе плацебо (62% против 24%; p < 0,0001). У пациентов с измеримым заболеванием мягких тканей при лечении абиратероном наблюдалось значительно большее число полных и частичных опухолевых ответов. Время до начала применения опиата для снятия раковой боли: медиана времени до начала применения опиата при раке предстательной железы на момент финального анализа составила 33.4 месяца для пациентов, получавших абиратерон, и 23.4 месяца для пациентов, получавших плацебо (СР = 0.721; 95% ДИ: [0.614; 0.846], p < 0.0001) Время до начала цитотоксической химиотерапии: Медиана времени до начала цитотоксической химиотерапии составила 25,2 месяца для пациентов, получавших абиратерон, и 16,8 месяца для пациентов, получавших плацебо (СР = 0,580; 95% ДИ: [0,487; 0,691], p < 0,0001). Время до ухудшения показателей по шкале ECOG на ≥ 1 балла: Медиана времени до ухудшения показателей по шкале ECOG на ≥ 1 балла составила 12,3 месяцев для пациентов, получавших абиратерон, и 10,9 месяцев для пациентов, получавших плацебо (СР = 0,821; 95% ДИ: [0,714; 0,943], p = 0,0053). Следующие конечные точки исследования продемонстрировали статистически значимое преимущество в пользу лечения абиратероном. Объективный ответ определялся как доля пациентов с измеримыми проявлениями заболевания, достигших полного или частичного ответа в соответствии с критериями RECIST (исходный размер лимфатических узлов должен был составлять ≥ 2 см, чтобы считаться целевым поражением). Доля пациентов с измеримыми проявлениями заболевания на исходном уровне, у которых был достигнут объективный ответ, составила 36% в группе абиратерона и 16% в группе плацебо (p < 0,0001). Боль: Лечение абиратероном значительно снизило риск прогрессирования средней интенсивности боли на 18% по сравнению с плацебо (p = 0,0490). Медиана времени до прогрессирования составила 26,7 месяцев в группе абиратерона и 18,4 месяцев в группе плацебо. Время до ухудшения показателей FACT-P (общий балл): Лечение абиратероном снизило риск ухудшения показателей FACT-P (общий балл) на 22% по сравнению с плацебо (p = 0,0028). Медиана времени до ухудшения показателей FACT-P (общий балл) составила 12,7 месяцев в группе абиратерона и 8,3 месяцев в группе плацебо. Исследование 301 (пациенты, ранее проходившие химиотерапию). В исследовании 301 принимали участие пациенты, ранее получавшие доцетаксел. Пациенты не должны были показывать прогрессирования заболевания при применении доцетаксел, поскольку токсичность данной химиотерапии могла привести к прекращению лечения. Пациенты продолжали лечение до тех пор, пока не наблюдалось прогрессирование ПСА (подтвержденное увеличение на 25% по сравнению с исходным уровнем/крайний упадок), а также определенное протоколом радиографическое прогрессирование и симптоматическое или клиническое прогрессирование. Пациенты, ранее проходившие лечение рака предстательной железы кетоконазолом, были исключены из исследования. Первичной конечной точкой эффективности была общая выживаемость Средний возраст пациентов, принимавших участие в исследовании, составил 69 лет (диапазон 39-95). Количество пациентов, получавших лечение абиратероном, по расовому признаку составило: 737 человек европеоидов (93,2%), 28 чернокожих (3,5%), 11 (1,4%) азиатов и 14 (1,8%) других пациентов. 11% пациентов, принимавших участие в исследовании, имели 2 балла по шкале ECOG; 70% имели рентгенографические признаки прогрессирования заболевания с или без прогрессирования ПСА; 70% ранее прошли одну цитотоксическую химиотерапию, а 30% - две. Метастазы в печени присутствовали у 11% пациентов, получавших лечение абиратероном. В плановом анализе, проведенном после случаев 552 смертей, умерло 42% (333 из 797) пациентов, получавших абиратерон, по сравнению с 55% (219 из 398) пациентов, получавших плацебо. Статистически значимое улучшение медианы общей выживаемости наблюдалось у пациентов, получавших абиратерон (см. таблицу 7). Таблица 7: ОВ пациентов, получавших абиратерон либо плацебо, в комбинации с преднизоном или преднизолоном, плюс аналоги ЛГРГ или ранее проведенная орхиэктомия Абиратерон (N = 797) — Плацебо (N = 398) Первичный анализ выживаемости Смерти (%) — 333 (42%) — 219 (55%) Медиана выживаемости (месяцы) (95% ДИ) — 14.8 (14.1; 15.4) — 10.9 (10.2; 12.0) p-valuea — < 0.0001 СР (95% ДИ)b — 0.646 (0.543; 0.768) Обновленный анализ выживаемости Смерть (%) — 501 (63%) — 274 (69%) Медиана выживаемости (месяцы) (95% ДИ) — 15.8 (14.8; 17.0) — 11.2 (10.4; 13.1) СР (95% ДИ)b — 0.740 (0.638; 0.859) a p-значение получено на основе логрангового критерия, стратифицированного по исходному баллу (0-1 и 2), болевая шкала (отсутствие или присутствие), количество ранее проведенных курсов химиотерапии (1 или 2) и тип прогрессирования заболевания (только ПСА или рентгенографический). b СР получено из стратифицированной модели соотношения рисков. СР < 1 в пользу абиратерона. Во всех контрольных моментах оценки, после первых нескольких месяцев лечения, большая доля пациентов, получавших абиратерон, оставалась в живых по сравнению с долей пациентов, получавших плацебо (см. рисунок 6). Рисунок 6: Кривая Каплана-Майера выживаемости пациентов, получавших абиратерон либо плацебо, в комбинации с преднизоном или преднизолоном, плюс аналоги ЛГРГ или ранее проведенная орхиэктомия. ПлацебоПлацебоВремя до смерти, месяцыВремя до смерти, месяцы% выживаемости% выживаемости АА- Абиратерон Анализ выживаемости в подгруппах показал устойчивое преимущество лечения абиратероном (см. схему 7). Схема 7: Общая выживаемость в подгруппах: СР и 95% доверительный интервал. ДАДАРентгенологическоеРентгенологическоеNENEНЕТНЕТМедиана (месяцы)Медиана (месяцы)95% ДИ95% ДИВСЕВСЕВсе участникиВсе участникиПоражение внутренних органов на момент включенияПоражение внутренних органов на момент включенияТолько ПСАТолько ПСАТип прогрессированияТип прогрессированияОтсутствие предшествующих режимов химиотерапииОтсутствие предшествующих режимов химиотерапииИсходная оценка по BPIИсходная оценка по BPIИсходная ECOGИсходная ECOGВ пользу плацебоВ пользу плацебоВ пользу ААВ пользу ААHRHRПлацебоПлацебоПодгруппаПодгруппаПеременнаяПеременная AA = абиратерон; BPI = краткий опросник оценки выраженности болевого синдрома; ДИ = доверительный интервал; ECOG = оценка общего состояния по шкале ECOG; HR = соотношение рисков; N = количество; NE = не подлежит оценке. В дополнение к наблюдаемому улучшению общей выживаемости, все вторичные конечные точки исследования были в пользу абиратерона и были статистически значимыми после корректировки для многократного тестирования, как показано ниже: Пациенты, получавшие абиратерон, показали значительно более высокий показатель общего ответа ПСА (определяемый как ≥ 50% от исходного уровня) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, 38% против 10%, p < 0,0001. Медиана времени до прогрессирования ПСА составила 10,2 месяца для пациентов, получавших абиратерон, и 6,6 месяца для пациентов, получавших плацебо (HR = 0,580; 95% ДИ: [0,462; 0,728], p < 0,0001). Медиана радиографической выживаемости без прогрессирования болезни составила 5,6 месяца для пациентов, получавших абиратерон, и 3,6 месяца для пациентов, получавших плацебо (СР = 0,673; 95% ДИ: [0,585; 0,776], p < 0,0001). Боль. Доля пациентов, у которых наблюдалось уменьшение интенсивности боли, была статистически значимо выше в группе абиратерона, чем в группе плацебо (44% против 27%, p = 0,0002). Пациент, у котрого наблюдалось уменьшение интенсивности болевого синдрома, определялся как пациент, у которого наблюдалось по крайней мере 30%-ное снижение боли по сравнению с исходным уровнем наихудшего показателя интенсивности боли по шкале BPI-SF за последние 24 часа без увеличения количества используемых анальгетиков при двух последовательных оценках с разницей в четыре недели. Анализировались только пациенты с исходной шкалой боли ≥ 4 и хотя бы одним баллом по шкале боли после исходного уровня (N = 512) на предмет уменьшения болевого синдрома. У меньшей доли пациентов, получавших абиратерон, наблюдалось прогрессирование боли по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, через 6 (22% против 28%), 12 (30% против 38%) и 18 месяцев (35% против 46%). Прогрессирование боли определялось как увеличение по сравнению с исходным уровнем на ≥ 30% балла наихудшей интенсивности боли по шкале BPI-SF в течение предыдущих 24 часов без снижения использования анальгетиков, наблюдаемого на двух последующих визитах, или увеличение на ≥ 30% использования анальгетиков, наблюдаемого на двух последующих визитах. Время до прогрессирования боли на 25-м процентиле составило 7,4 месяца в группе абиратерона по сравнению с 4,7 месяцами в группе плацебо. Костные осложнения. У меньшей доли пациентов в группе абиратерона наблюдались костные осложнения, по сравнению с группой плацебо через 6 месяцев (18% против 28%), 12 месяцев (30% против 40%) и 18 месяцев (35% против 40%). Время до выявления первого костного осложнения на 25-м процентиле в группе абиратерона, в сравнении с контрольной группе, удвоилось, а именно 9,9 месяцев против 4,9 месяцев. Костное осложнение, определялось как патологический перелом, сдавление спинного мозга, паллиативное облучение костей или операция костей. Дети. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) отказалось представлять результаты исследований абиратерона во всех подгруппах пациентов детского возраста при распространенном раке предстательной железы. Информацию о применении в педиатрии см. в разделе 4.2.

Режим дозирования Рекомендуемая доза абиратерона составляет 1000 мг (4 таблетки по 250 мг) в виде разовой суточной дозы, которую нельзя принимать во время еды. Применение лекарственного средства вместе с пищей увеличивает системное воздействие абиратерона. Дозировка преднизона или преднизолона. Для лечения впервые диагностированного рака предстательной железы рекомендованная доза преднизона или преднизолона составляет 5 мг в сутки. Для лечения метастазирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы рекомендованная доза преднизона или преднизолона составляет 10 мг в сутки. Во время лечения у пациентов, которым не была проведена хирургическая кастрация, должна быть продолжена лекарственная кастрация аналогом лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ). Рекомендуемый мониторинг. Перед началом лечения следует провести контроль уровня сывороточных трансаминаз, а также контролировать их уровень каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем - каждый месяц. Ежемесячно следует контролировать уровень артериального давления, сывороточного калия и задержку жидкости. Пациентов с высоким риском застойной сердечной недостаточности следует контролировать каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем - каждый месяц. У пациентов с гипокалиемией в анамнезе или у которых развивается гипокалиемия во время лечения препаратом Абиратерон-Виста, следует поддерживать уровень калия ≥4,0 мМ. Пациентам, у которых развивается токсичность ≥3 уровня, включая артериальную гипертензию, гипокалиемию, отек и неминералокортикоидную токсичность, лечение следует прекратить и принять соответствующие лечебные меры. Лечение препаратом Абиратерон-Виста можно возобновлять только после того, как симптомы токсичности снизятся до уровня 1 или исчезнут. Гепатотоксичность. Лечение следует немедленно прекратить до нормализации функции печени у пациентов, у которых на фоне лечения развивается гепатотоксичность (уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) превышает верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в пять раз). Возобновление лечения возможно после нормализации уровня функции печени с пониженной дозы лекарственного средства - 500 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. У таких пациентов следует проводить контроль уровня сывороточных трансаминаз каждые 2 недели в течение 3 месяцев лечения, а затем ежемесячно. Если проявления гепатотоксичности появляются при приеме пониженной дозы 500 мг в сутки, лечение следует прекратить. Если у пациента на фоне приема лекарственного средства развивается тяжелая гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лечение абиратероном следует отменить и в дальнейшем не возобновлять. Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд-Пью в анамнезе корректировка дозы не требуется. Было продемонстрировано, что средняя печеночная недостаточность (класс В по шкале Чайлд-Пью) увеличивала системное влияние абиратерона, который применяли перорально в дозе 1000 мг 1 раз в сутки, в 4 раза. Нет данных о клинической безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерона ацетата пациентам со средней или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд-Пью). Корректировку дозы предусмотреть нельзя. Следует тщательно взвесить возможность применения препарата Абиратерон-Виста пациентам со средней печеночной недостаточностью: польза от лечения должна значительно преобладать над потенциальным риском. Лекарственный препарат Абиратерон-Виста нельзя применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Почечная недостаточность. Пациенты с почечной недостаточностью не требуют коррекции дозы абиратерона. Нет клинического опыта применения лекарственного средства пациентам с раком простаты и тяжелой почечной недостаточностью. Следует быть осторожными при применении абиратерона данной категории пациентов. Дети. Лекарственное средство не предназначено для применения детям. Метод и путь введения Лекарственный препарат Абиратерон-Виста предназначен для перорального применения. Частота применения с указанием времени приема Таблетки следует принимать однократно один раз в сутки натощак. Препарат Абиратерон-Виста должен приниматься не менее чем через 2 часа после еды, а также следует избегать употребления пищи в течение 1 часа после применения препарата. Таблетку следует принимать целой, запивая водой. Длительность лечения Курс лечения – определяет врач. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска суточной дозы как препарата Абиратерон-Виста, так и преднизона или преднизолона лечение следует возобновить на следующий день, применяя обычную суточную дозу. Указание на наличие риска симптомов отмены • К данному лекарственному средству не применимо. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата • Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата»; • период беременности и женщинам, планирующим беременность; • тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью); • с преднизоном или преднизолоном в комбинации с Ra-223; • лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Абиратерон может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости как фармакодинамическое следствие механизма действия. Минералокортикоидные реакции, обычно можно успешно корректировать с помощью медикаментозного лечения. Одновременный прием кортикостероидов снижает частоту и степень тяжести этих нежелательных реакций. Прекратите прием препарата Абиратерон-Виста и незамедлительно обратитесь к врачу, при появлении любого из указанных ниже состояний: • мышечная слабость, мышечные подергивания или учащенные удары сердца (учащенное сердцебиение). Это может быть признаком низкого уровня калия в крови • слабость или головокружение с нерегулярным или быстрым сердечным ритмом, поскольку эти состояния могут представлять угрозу для жизни. Другие нежелательные реакции: Очень часто: • инфекции мочевыводящей системы • гипокалиемия • артериальная гипертензия • повышение уровня (АЛТ) • повышение уровня (АСТ)b • диарея • периферический отек Часто: • сепсис • гипертриглицеридемия • сердечная недостаточность* • стенокардия • мерцательная аритмия • тахикардия • диспепсия • сыпь • гематурия • переломы** Нечасто: • нарушение функции надпочечных желез • другие виды аритмий • миопатия • рабдомиолиз Редко: • фульминантный гепатит • острая печеночная недостаточность • аллергический альвеолита Частота неизвестна: • инфаркт миокарда • удлинение интервала QT • анафилактические реакции *Сердечная недостаточность также включает застойную сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка и уменьшение фракции выброса. ** Переломы, включая остеопороз и все виды переломов, за исключением патологических переломов. а Спонтанные сообщения постмаркетингового периода. b Повышение уровня АЛТ и/или АСТ, включая повышение АЛТ, повышение ACT, нарушение функции печени. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «пользариск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК: РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Опыт передозировки лекарственным средством Абиратерон-Виста ограничен. Специального антидота не существует. В случае передозировки прием препарата Абиратерон-Виста следует приостановить и назначить симптоматическое лечение и мониторинг на случай аритмии, гипокалиемии и симптомов задержки жидкости. Также следует провести оценку функции печени.

Лекарственный препарат должен назначать врач. Перед началом лечения пациентам со значительным риском возникновения застойной сердечной недостаточности (например, с сердечной недостаточностью в анамнезе, неконтролируемой гипертензией или ишемической болезнью сердца) следует провести оценку сердечной деятельности (например, с помощью эхокардиограммы). До лечения препаратом Абиратерон-Виста следует пролечить сердечную недостаточность и оптимизировать сердечную функцию. Необходимо контролировать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости. В течение лечения следует контролировать артериальное давление, уровень калия в крови, задержку жидкости (увеличение массы тела, периферический отек) и другие проявления застойной сердечной недостаточности каждые 2 недели в течение первых трех месяцев и в дальнейшем каждый месяц, отклонения следует корректировать. Не следует применять препарат Абиратерон-Виста пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Необходимо контролировать уровни сывороточных трансаминаз перед применением лекарственного средства Абиратерон-Виста, а также каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем - ежемесячно. Следует быть осторожными при одновременном применении препарата Абиратерон-Виста и лекарственных средств, ассоциированных с развитием миопатии/рабдомиолиза. Необходимо избегать одновременного применения лекарственного средства Абиратерон-Виста с мощными индукторами CYP3A4, за исключением случаев, когда отсутствует терапевтическая альтернатива из-за риска снижения системного влияния абиратерона. Специальные предупреждения Артериальная гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости, и сердечная недостаточность из-за избытка минералокортикоидов. Лекарственный препарат Абиратерон-Виста может вызвать артериальную гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости в организме вследствие повышения уровня минералокортикоидов, что является результатом угнетения CYP17. Одновременное применение кортикостероидов подавляет активность адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и степени тяжести этих нежелательных эффектов. Следует с осторожностью применять лекарственное средство при лечении пациентов, у которых обострение основного заболевания может проявляться повышением артериального давления, гипокалиемией (на фоне приема сердечных гликозидов) или задержкой жидкости (например при сердечной недостаточности, тяжелой или нестабильной стенокардии, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии, и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью). Препарат Абиратерон-Виста следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из исследований III фазы с применением абиратерона ацетата исключали пациентов с неконтролируемой гипертензией, клинически значимыми заболеваниями сердца, о чем свидетельствуют инфаркт миокарда или артериальные тромботические явления в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV степени по шкале NYHA (исследования 301 с участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечная недостаточность от II до IV степени (исследования 3011 с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана (иследование 302)), значение фракции выброса левого желудочка ˂ 50 %. Из исследований 3011 с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана (302), исключали пациентов с фибрилляцией предсердий и другими видами сердечных аритмий, требующих медицинского вмешательства. Безопасность применения лекарственного средства для пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ˂ 50 % или с сердечной недостаточностью III или IV степени по шкале NYHA (исследования 301 с участием пациентов, которым предварительно применяли химиотерапию) или сердечной недостаточностью от II до IV степени (исследования 3011 с участием пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы или которым химиотерапия клинически не показана (иследование 302)) не установлена. У пациентов, у которых наблюдалась гипокалиемия на фоне применения лекарственного средства Абиратерон-Виста, наблюдалось удлинение интервала QT. При клинически значимых отклонениях функции сердца следует проводить соответствующую терапию и в случае необходимости рассмотреть целесообразность прекращения лечения препаратом. Гепатотоксичность и печеночная недостаточность. В процессе клинических контролируемых исследований сообщали о случаях выраженного повышения уровня печеночных ферментов, что требовало отмены лечения или корректировки дозы лекарственного средства. В случае развития клинических симптомов или признаков, указывающих на развитие гепатотоксичности, следует немедленно определить уровень сывороточных трансаминаз. Если уровень АЛТ или АСТ превышает ВГН более чем в 5 раз, лечение препаратом Абиратерон-Виста следует немедленно прекратить и провести тщательную оценку функции печени. Возобновить лечение с применением пониженной дозы препарата Абиратерон-Виста можно только при условии нормализации функции печени у пациента до начального уровня. В случае развития тяжелой гепатотоксичности (уровень АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхний порог нормы) лекарственное средство следует отменить и в дальнейшем избегать назначения абиратерона. Пациенты с активным или симптоматическим вирусным гепатитом были исключены из клинических исследований, поэтому нет данных по применению абиратерона ацетата этой группе пациентов. Нет данных относительно безопасности и эффективности применения многократных доз абиратерона ацетата пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по шкале Чайлд-Пью). Следует с осторожностью применять препарат Абиратерон-Виста пациентам с умеренной печеночной недостаточностью и лишь в случае, если польза от лечения значительно перевешивает потенциальные риски. В постмаркетинговый период редко сообщали о случаях острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые из них имели летальный исход. Отмена кортикостероидов и локализация стрессовых ситуаций. В случае отмены преднизона или преднизолона следует тщательно контролировать состояние пациента относительно проявлений недостаточности коры надпочечников. Если прием препарата Абиратерон-Виста продолжается после отмены кортикостероидов, следует отслеживать состояние пациента относительно избытка минералокортикоидов. Если пациент перенес тяжелую стрессовую ситуацию, ему могут быть показаны повышенные дозы преднизона или преднизолона в течение, до и после стрессовой ситуации. Плотность костей. У мужчин с метастатическим прогрессирующим раком простаты возможно снижение плотности костной ткани. Применение препарата Абиратерон-Виста в комбинации с глюкокортикостероидами может усилить этот эффект. Предварительное применение кетоконазола. Можно ожидать более низкие показатели чувствительности к препарату Абиратерон-Виста у пациентов, ранее получавших кетоконазол. Гипергликемия. Применение глюкокортикоидов может увеличивать гипергликемию, поэтому пациентам с сахарным диабетом следует часто измерять уровень сахара в крови. Гипогликемия. Сообщалось о случаях гипогликемии при применении абиратерона ацетата вместе с преднизоном/преднизолоном пациентам с ранее существующим сахарным диабетом, которые получали пиоглитазон или репаглинид; поэтому следует контролировать уровень сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом. Применение с химиотерапией. Безопасность и эффективность одновременного применения препарата Абиратерон-Виста с цитотоксической химиотерапией не установлены. Непереносимость вспомогательных веществ. В состав препарата Абиратерон-Виста входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общей недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы не следует принимать лекарственное средство. Лекарственное средство Абиратерон-Виста 250 мг содержит более 1 ммоль (27,2 мг) натрия на одну дозу из 4 таблеток. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. Потенциальные риски. У мужчин с метастатическим раком простаты, включая проходящих терапию лекарственным средством Абиратерон-Виста, могут возникать анемия и сексуальная дисфункция. Воздействие на скелетно-мышечную систему. Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза у пациентов, которые применяли абиратерона ацетат. У некоторых пациентов развивался рабдомиолиз, в основном такие явления возникали в течение первых 6 месяцев терапии и исчезали после отмены лекарственного средства. Комбинация абиратерона и преднизона/преднизолона с Ra-223. Из-за повышенного риска переломов и тенденции к повышенной летальности у пациентов с раком предстательной железы без симптомов или с мало выраженными симптомами, которые наблюдались в клинических исследованиях, лечение абиратероном и преднизоном/преднизолоном в комбинации с Ra-223 противопоказано. Не рекомендуется начинать дальнейшее лечение Ra-223 менее чем через 5 дней после последнего приема лекарственного средства Абиратерон-Виста в комбинации с преднизоном/преднизолоном. Применение при беременности и период лактации. Женщины репродуктивного возраста. Данные по применению абиратерона ацетата во время беременности отсутствуют. Этот лекарственный препарат не предназначен для применения у женщин, обладающих репродуктивным потенциалом. Контрацепция у мужчин и женщин. Данные о наличии абиратерона или его метаболитов в сперме отсутствуют. Следует использовать презерватив при половом контакте с беременной женщиной. Если пациент живет половой жизнью с женщиной репродуктивного возраста, то следует использовать презерватив в комбинации с другими эффективными методами контрацепции. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Беременность. Лекарственный препарат Абиратерон-Виста не предназначен для применения у женщин и противопоказан у женщин с подтвержденной беременностью или которые потенциально могут быть беременны. Кормление грудью. Лекарственный препарат Абиратерон-Виста не предназначен для применения женщинам. Фертильность. Абиратерона ацетат влиял на фертильность у самцов и самок крыс во время исследований, но это влияние было обратимым. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Лекарственный препарат Абиратерон-Виста не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

В инструкции не указано.

Влияние пищи на абиратерона ацетат. Применение препарата Абиратерон-Виста с пищей в значительной степени повышает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность применения лекарственного средства с пищей не установлены, поэтому препарат Абиратерон-Виста нельзя применять вместе с пищей. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Влияние других лекарственных средств на абиратерон. В процессе исследования фармакокинетических взаимодействий с участием здоровых добровольцев, которые сначала применяли рифампицин, мощный индуктор CYP3A4, в дозе 600 мг в сутки в течение 6 дней, а затем разовую дозу 1000 мг абиратерона ацетата, средний уровень AUC∞ абиратерона в плазме крови снижался на 55 %. Следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой обычный Hypericum perforatum), за исключением случаев отсутствия терапевтической альтернативы. В отдельном клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не имело клинически важного влияния на фармакокинетику абиратерона ацетата. Влияние абиратерона на другие лекарственные средства. Абиратерона ацетата является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, с помощью которых происходит метаболизм лекарственных средств. В процессе исследования, которое проводили с целью определения эффектов абиратерона ацетата (с преднизоном) на однократную дозу субстрата декстрометорфана CYP2D6, AUC декстрометорфана повышалась примерно в 2,9 раза. Значение AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, повышалось на 33 %. Рекомендуется с осторожностью применять препарат Абиратерон-Виста с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лекарственного средства, которое метаболизируется CYP2D6 и имеет узкий терапевтический индекс. Такими лекарственными средствами, которые метаболизируются в CYP2D6, являются метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон, трамадол (трем последним лекарственным препаратам необходим CYP2D6 для образования активных анальгезирующих метаболитов). В процессе исследования CYP2C8 лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев при применении пиоглитазона с разовой дозой 1000 мг абиратерона ацетата AUC пиоглитазона увеличивалась на 46 %, AUCs каждого из активных метаболитов пиоглитазона M-III и M-IV снижались на 10 %. Необходимо контролировать появление у пациентов признаков токсичности, связанных с субстратами CYP2C8, имеющих узкий терапевтический индекс. Примеры лекарственных препаратов, метаболизируемых ферментом CYP2C8 включают пиоглитазон и репаглинид. Главные метаболиты абиратерона - абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат - in vitro продемонстрировали угнетение транспортера OATP1B1. Как следствие, это может привести к повышению концентрации лекарственных средств, выводимых с помощью OATP1B1. Клинических данных для подтверждения транспортерзависимых взаимодействий нет. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Поскольку андроген-депривационная терапия может привести к удлинению интервала QT, следует с осторожностью применять препарат Абиратерон-Виста с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), антиаритмические препараты, метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. Применение со спиронолактоном. Спиронолактон связывается с рецепторами андрогена, что может привести к повышению уровня специфического антигена предстательной железы (ПСА). Одновременное применение с Абиратероном-Вистой не рекомендуется.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.