АЗИТРОМИЦИН АВЕКСИМА таблетки 125 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – азитромицина дигидрата 131 мг (в пересчёте на азитромицин – 125 мг); вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, тальк; пленочная оболочка: VIVACOAT®, тип РА-1Р-000 (полидекстроза, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 3350, гипромеллоза 6). Одна таблетка содержит активное вещество – азитромицина дигидрата 262 мг (в пересчёте на азитромицин – 250 мг); вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, тальк; пленочная оболочка: VIVACOAT®, тип РА-1Р-000 (полидекстроза, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 3350, гипромеллоза 6). Одна таблетка содержит активное вещество – азитромицина дигидрата 524 мг (в пересчёте на азитромицин – 500 мг); вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, тальк; пленочная оболочка: VIVACOAT®, тип РА-1Р-000 (полидекстроза, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 3350, гипромеллоза 6). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе: белого или почти белого цвета (для дозировки 125 мг). Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе: белого или почти белого цвета (для дозировки 250 мг). Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе: белого или почти белого цвета (для дозировки 500 мг).

Показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину микроорганизмами: • инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит средний отит); • инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хроническогобронхита, пневмония, в том числе вызванные аипичными возбудителями; • инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); • неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae (не мультирезистентные штаммы) Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Механизм действия Азитромицин - это макролидный антибиотик, относящийся к группе азалидов. Молекула построена путем добавления атома азота к лактоновому кольцу эритромицина А. Химическое название азитромицина - 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Молекулярная масса составляет 749.0. Механизм действия азитромицина основан на подавлении синтеза бактериального протеина путем связывания с 50S-субъединицей рибосомы и ингибирования транслокации пептидов. Механизм развития резистентности Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует три основных механизма развития резистентности бактерий: изменение целевого участка, нарушение транспорта антибиотика и видоизменение антибиотика. Азитромицин продемонстрировал перекрестную резистентность с эритромицин-резистентными грамположительными изолятами. Снижение чувствительности к макролидам с течением времени было отмечено, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогичная ситуация со снижением чувствительности к другим макролидам и линкозамидам наблюдалась среди стрептококков Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группа В). Пограничные значения Пограничные значения чувствительности азитромицина для типичных бактериальных возбудителей, опубликованных Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам EUCAST: Возбудитель — Пограничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) (мг/мл) Чувствительные — Резистентные Staphylococcus spp. — ≤1 — >2 Streptococcus spp. (группы A, B, C, G) — ≤0.25 — >0.5 Streptococcus pneumoniae — ≤0.25 — >0.5 Haemophilus influenzae — ≤0.12 — >4 Moraxella catarrhalis — ≤0.5 — >0.5 Neisseria gonorrhoeae — ≤0.25 — >0.5 Чувствительность Распространенность приобретенной резистентности может меняться географически и со временем относительно различных микроорганизмов. Желательно собрать информацию из местных источников о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом в данной области, для определения уровня резистентности в данной местности т. к. польза от лечения данным препаратом некоторых типов инфекций сомнительна. Обычно чувствительные микроорганизмы Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus Метициллин- чувствительный Streptococcus pneumoniae Пенициллин-чувствительный Streptococcus pyogenes (группа A) Аэробные грамотрицательные бактерии Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Анаэробные бактерии Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Другие бактерии Chlamydia trachomatis Виды, для которых приобретенная резистентность может представлять проблему Аэробные грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae Промежуточно чувствительный к пенициллину Пенициллин-резистентный Врожденная резистентность Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis Стафилококки MRSA, MRSE* Анаэробные бактерии Группа Bacteroides fragilis * Метициллин-резистентный золотистый стафилококк обладает очень высокой степенью приобретённой резистентности к макролидам и был помещен в данный список, потому что редко восприимчив к азитромицину.

Режим дозирования Азитромицин отличается от других антибиотиков высоким сродством к тканям. Концентрации в тканях превышают уровни в сыворотке до 50 раз, а период полураспада в тканях составляет от 2 до 4 дней. По этим причинам существует разница в режиме дозирования таблеток, по сравнению с другими противомикробными веществами. Взрослые, пациенты пожилого возраста и дети с массой тела более 45 кг При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г). Допустимо общую курсовую дозу в 1500 мг принимать в течение 5 дней – 500 мг в виде однократной дозы в первый день, затем по 250 мг один раз в сутки с 2-го по 5-й день. При акне вульгарис средней степени тяжести: по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней затем по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 6 г). Первую еженедельную дозу 500 мг следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной дозы 500 мг (8-й день от начала лечения), последующие 8 еженедельных доз по 500 мг – с интервалом в 7 дней. При инфекциях половых органов, вызванных Chlamydia trachomatis: назначается однократная доза, равная 1 г. При чувствительных Neisseria gonorrhoeae: рекомендуемая доза составляет 1000 или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными клиническими рекомендациями по лечению. Для пациентов, страдающих аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины, лица, назначающие лекарственное средство, должны ознакомиться с местными рекомендациями по лечению. Дети и подростки массой тела менее 45 кг: При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: рекомендуемая доза рассчитывается, исходя из 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней (максимальная суточная доза составляет 30 мг/кг). Для удобства дозирования рекомендуется воспользоваться таблицей 1. Таблица 1. Расчет дозы препарата Азитромицин для детей с массой тела менее 45 кг Масса тела — Доза азитромицина (количество таблеток 125 мг) 18-30 кг — 250 мг азитромицина (2 таблетки) 31-44 кг — 375 мг азитромицина (3 таблетки) Более 45 кг — Применяют дозы, рекомендованные для взрослых Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется. Поскольку пациенты пожилого возраста могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата ввиду риска возникновения сердечных аритмий, в том числе желудочковой аритмии типа «пируэт». Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени (СКФ 10-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Необходимо соблюдать осторожность при назначении азитромицина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <10 мл/мин). Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (класса А или В по шкале Чайлд–Пью) коррекции дозы не требуется. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, у пациентов с серьезными заболеваниями печени азитромицин следует применять с осторожностью. Исследования по применению азитромицина у этих категорий пациентов не проводились. Метод и путь введения Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Частота применения с указанием времени приема Таблетки следует назначать в виде однократной суточной дозы. Как и многие другие антибиотики, таблетки следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды. Длительность лечения Эффективность азитромицина при лечении пневмонии подтверждена документально с использованием 5-дневного режима. В большинстве случаев бывает достаточно трехдневной терапии. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

• гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, группе макролидов/кетолидов и к любому из вспомогательных веществ; • тяжелые нарушения функции печени; • детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для таблеток 250 и 500 мг); • детский возраст до 6 лет (для таблеток 125 мг); • беременность и период лактации. • С осторожностью: • при аритмии (возможны желудочковые аритмии, удлинение интервала (QT); • детям с выраженными нарушениями функции печени и почек.

Частота развития неблагоприятных побочных реакций, отмеченных при приеме азитромицина, приведена в следующей градации (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (1/10), часто (1/100, <1/10), нечасто (1/1000, <1/100), редко (1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто • диарея Часто • головная боль • рвота, боли в животе, тошнота • уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в крови, повышенное количество базофилов, моноцитов и нейтрофилов Нечасто • кандидоз, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, кандидоз полости рта • лейкопения, нейтропения, эозинофилия • ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности • анорексия • нервозность, бессонница • головокружение, сонливость, нарушения вкуса, парестезия • нарушения зрения • нарушения слуха, головокружение • учащённое сердцебиение • приливы • одышка, носовое кровотечение • запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, изъязвление слизистой оболочки полости рта, чрезмерное слюноотделение, жидкий стул • сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение • остеоартрит, миалгия, боли в спине, боли в шее • дизурия, боль в почках • маточное кровотечение, заболевание яичек • отек, астения, недомогание, утомляемость, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, периферические отеки • повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, мочевины и креатинина в крови, аномальный уровень калия в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы крови, хлорида, глюкозы, повышенное количество тромбоцитов, пониженный гематокрит, повышенный уровень бикарбоната; аномальный уровень натрия • постпроцедурные осложнения Редко • возбуждение • нарушение функции печени, желтуха, холестаз • светочувствительная реакция кожи, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Неизвестно • псевдомембранозный колит • тромбоцитопения, гемолитическая анемия • тяжелые (иногда опасные для жизни) анафилактические реакции (например, анафилактический шок) • агрессия, беспокойство, бред, галлюцинации • обморок, судороги, гипестезия, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния/вкуса, паросмия, тяжелая миастения • нарушение слуха, включая глухоту и/или шум в ушах • пируэтная тахикардия, аритмии, включая желудочковые тахикардии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме • гипотензия • панкреатит, изменение цвета языка • печеночная недостаточность (в редких случаях приводившая к летальному исходу), гепатит, некроз печени • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема • артралгия • интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность Побочные эффекты, которые могут или очень вероятно возникли в результате профилактики или лечения инфекции Mycobacterium avium Очень часто • диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, жидкий стул Часто • анорексия • головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия • ухудшение зрения • глухота • сыпь, кожный зуд • артралгия • утомляемость Редко • гипестезия • нарушение слуха, шум в ушах • учащённое сердцебиение • гепатит • синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительная реакция кожи • астения, недомогание При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и диарея. Неотложные процедуры: прием активированного угля, при необходимости симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненных функций организма.

Гиперчувствительность Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилактические реакции (редко с летальным исходом), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN, редко приводящий к смерти) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, провоцировали рецидивирующие симптомы и требовали длительного наблюдения и лечения. При возникновении аллергической реакции прием препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Медицинские работники должны знать, что прекращение симптоматического лечения может привести к рецидиву симптомов аллергии. Гепатотоксичность Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов, возможно, имелись ранее существовавшие заболевания печени или они принимали другие гепатотоксичные лекарственные средства. В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстроразвивающаяся астения с желтухой, изменением цвета мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, немедленно провести анализы функциональных проб печени. При развитии дисфункции печени необходимо прекратить прием азитромицина. Производные алкалоидов спорыньи У пациентов, получающих производные алкалоидов спорыньи, появление эрготизма вызывается совместным применением некоторых макролидных антибиотиков Взаимодействие между алкалоидами спорыньи и азитромицином не изучалось. Однако из-за теоретической возможности развития эрготизма, не следует применять азитромицин и производные алкалоидов спорыньи одновременно. Суперинфекция Как и при приеме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, включая грибы. Диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD) Имелись сообщения о диарее, связанной с Clostridium difficile (CDAD) при применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, которая могла варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до фатального колита. Штаммы C.difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксины, продуцируемые штаммами C. difficile, могут приводить к повышенной заболеваемости и смертности, так как эта инфекция может быть резистентной к противомикробной терапии, и может потребоваться колэктомия. Поэтому, появление диареи во время или после применения любых антибиотиков следует рассматривать как CDAD. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD может развиваться в течение двух месяцев после применения антибактериальных препаратов. При появлении симптомов следует рассмотреть возможность прекращения терапии азитромицином и назначения специфического лечения C. difficile. Стрептококковые инфекции Пенициллин обычно является терапией первого ряда для лечения фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но отсутствуют данные, демонстрирующие эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки Удлинение интервала QT Удлинение сердечной реполяризации и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии, отмечались при лечении с другими макролидами. При оценке рисков и преимуществ азитромицина для групп риска важно учитывать риск удлинения интервала QT, поскольку это может привести к остановке сердца (иногда со смертельным исходом). В группы риска входят: • пациенты с врожденным или документально подтвержденным приобретенным удлинением интервала QT; • пациенты, принимающие другие препараты, удлиняющие интервал QT, такие как антиаритмики класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; нейролептики, такие как пимозид; • пациенты с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; • пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью. Информация о вспомогательных веществах Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако возникновение побочных эффектов может повлиять и ухудшить способность активно управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Достаточных данных относительно применения азитромицина у беременных женщин нет. Установлено, что азитромицин проникает через плацентарный барьер, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина не подтверждена относительно применения активного вещества во время беременности. Поэтому азитромицин следует применять во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Выявлено, что азитромицин выделяется через грудное молоко. Поскольку неизвестно, может ли азитромицин оказывать неблагоприятное воздействие на ребенка, во время лечения азитромицином кормление грудью следует прекратить. При грудном вскармливании азитромицин может вызвать у ребенка диарею, грибковое заболевание слизистой оболочки, сенсибилизацию. Во время лечения азитромицином рекомендуется прервать грудное кормление на период применения препарата и в течение 2 дней после прекращения приема препарата. После окончания лечения кормление может быть возобновлено.

Антациды: фармакокинетическое исследование влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не показало изменений в биодоступности, хотя пиковые концентрации азитромицина, измеренные в плазме, снизились на 24%. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды, интервал между приемом препаратов должен быть от 2 до 3часов. Циметидин не влиял на скорость и степень абсорбции азитромицина. Поэтому его можно принимать одновременно с таблетками азитромицина, покрытыми пленочной оболочкой. Цетиризин: совместное введение азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии в течение 5 дней не показало отсутствия фармакокинетического взаимодействия и значительных изменений в интервале QT. Вещества, удлиняющие интервал QT. Азитромицин не следует назначать одновременно с другими агентами, удлиняющими интервал QT. Противовирусные препараты: • Зидовудин: однократная доза 1000 мг и многократная доза 1200 мг или 600 мг азитромицина оказала небольшое влияние на плазменную фармакокинетику, выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидный метаболит. Однако введение азитромицина увеличивает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость данных показателей остаётся неопределенной, однако она может быть полезна некоторым пациентам. • Диданозин (дидезоксиинозин): совместный прием 1200 мг/день азитромицина с 400 мг/день диданозина у 6 пациентов с ВИЧ не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин и колхицин: одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р - гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и субстратов З-гликопротеина, таких как дигоксин, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим мониторинг за уровнем дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его отмены. Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует и не инактивирует систему цитохрома P450 в печени с помощью комплекса цитохром-метаболит. Следующие препараты, которые метаболизируются через цитохром P450, не показали каких-либо значительных взаимодействий с азитромицином в клинических исследованиях: Аторвастатин, Карбамазепин, Эфавиренз, Флуконазол, Индинавир, Метилпреднизолон, Мидазолам, Силденафил, Триазолам, Триметоприм/Сульфаметоксазол. Однако следует соблюдать осторожность, если эти вещества используются одновременно с азитромицином. Производные спорыньи: из-за теоретической возможности эрготизма одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Хотя до сих пор не проводилось соответствующих наблюдений, одновременное использование таблеток акзитромицина, покрытых пленочной оболочкой, с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи не может исключить сосудосуживающий эффект при нарушениях кровообращения, особенно в пальцах рук и ног. Были проведены фармакокинетические исследования между азитромицином и следующими препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному метаболизму, опосредованному цитохромом P450. Аторвастатин: одновременное использование аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не изменяет концентрацию аторвастатина в плазме (исходя из анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Однако в постмаркетинговых условиях сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин в сочетании со статинами. Карбамазепин: при изучении фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не наблюдалось значимого эффекта на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших сопутствующий азитромицин. Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда: азитромицин не влияет на антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина 15 мг. В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о потенцировании действия пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, после совместного приема с азитромицином. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует рассмотреть вопрос о частоте определения протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты кумаринового ряда. Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг/день азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными (на 24 % и 21 %, соответственно), однако никаких значительных изменений в AUC0-∞ не наблюдалось. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать возможность одновременного назначения этих препаратов. Если совместный прием этих препаратов необходим, следует контролировать уровни циклоспорина и при необходимости проводить коррекцию дозы. Эфавиренз: совместный прием однократной дозы 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренза в сутки в течение 7 дней не привел к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям. Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал влияния на фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общий AUC и период полураспада азитромицина не изменялись при совместном использовании с флуконазолом, однако имелось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина. Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал значительного влияния на фармакокинетику индинавира, при использовании 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон: азитромицин не показал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам: совместное использование азитромицина в дозе 500 мг/сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама. Нелфинавир: совместное использование азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в устойчивом состоянии (750 мг три раза в сутки) привело к увеличению концентраций азитромицина. Никаких клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, поэтому корректировка дозы не требуется. Рифабутин: совместный прием азитромицина и рифабутина не повлиял на концентрацию в сыворотке обоих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов с совместным приемом азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения связана с использованием рифабутина, причинно-следственная связь с комбинацией азитромицина не установлена. Силденафил: у здоровых мужчин азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не оказал влияния на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин: данные фармакокинетических исследований не показали наличия взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Имелись редкие случаи, когда нельзя было полностью исключить возможность такого взаимодействия. Однако не имелось никаких конкретных доказательств того, что такие взаимодействия происходили. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении азитромицина и терфенадина. Другие антибиотики: следует обратить внимание на возможную параллельную резистентность между азитромицином и антибиотиками группы макролидов (например, эритромицином), а также линкомицином и клиндамицином. Поэтому одновременный прием нескольких препаратов из этой группы веществ не рекомендуется. Теофиллин: отсутствуют доказательства клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их совместном применении. Однако, поскольку описаны взаимодействия между теофиллином и некоторыми макролидами, следует обращать внимание на типичные симптомы повышенного уровня теофиллина даже при одновременном применении азитромицина и производных теофиллина. Триазолам: у 14 здоровых добровольцев одновременный прием 500 мг азитромицина в 1-й день, 250 мг во 2-й день одновременно с 0.125 мг триазолама во 2-й день не оказало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама (в сравнении с триазоламом и плацебо). Триметоприм/сульфаметоксазол: при совместном применении в течение 7 дней триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) с азитромицином 1200 мг на 7-й день не отмечалось существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были аналогичны тем, что наблюдались в других исследованиях. Взаимодействие с пищевыми продуктами: прием азитромицина во время еды или после нее значительно снижает биодоступность, поэтому рекомендуется принимать таблетки за 1 час до или через 2 часа после еды.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!