Азитромицин капсулы 250 мг

Одна капсула содержит: активное вещество – азитромицин 250 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, картофельный крахмал, кальция стеарат, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат; состав капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), титана диоксид (Е 171). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы, цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета. Содержимое капсул – порошок с различным размером частиц белого цвета.

Показан для лечения следующих инфекций, которые вызваны или могли быть вызваны чувствительными к препарату микроорганизмами: - бронхит; - внебольничная пневмония; - синусит; - фарингит/тонзиллит; - средний отит; - инфекции кожи и мягких тканей; - неосложненные инфекции половых органов, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae. Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Механизм действия Азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков азалиды. Молекула конструирована добавлением атома кислорода к лактонному кольцу эритромицина А. Химическое наименование азитромицина: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромици А. Молекрулярный вес составляет 749,0. Механизм действия азитромицина - связывание с 50 S единицей рибосома, что препятствует синтезу бактерицидных белков и транслокации пептидов. Механизм устойчивости Устойчивость к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. У бактерий существует три основных механизма резистентности: изменение участка-мишени, изменение транспорта антибиотика и модификация антибиотика. Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с грамположительными изолятами, устойчивыми к эритромицину. Снижение чувствительности к макролидам с течением времени было отмечено, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Точно так же наблюдалось снижение чувствительности стрептококков Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группы B) к другим макролидам и линкозамидам. Пограничные значения Предельные значения чувствительности к азитромицину для типичных бактериальных патогенов, опубликованные EUCAST(Европейский комитет по испытаниям чувствительности к антимикробным препаратам), следующие: Микроорганизм — Пороговые значения МПК(мг/л) Восприимчивый (S≤) — Устойчивый (R>) Staphylococcus spp. — 1 — 2 Streptococcus групп А, В, С и G — 0,25 — 0,5 Streptococcus pneumoniae — 0,25 — 0,5 Haemophilus influenzae — 0,12 — 4 Moraxella catarrhalis — 0,25 — 0,5 Neisseria gonorrhoeae — 0,25 — 0,5 Чувствительность Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения. Таблица: Антибактериальный спектр азитромицина Обычно восприимчивые виды Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus Метициллин-чувствительный Streptococcus pneumoniae Чувствительный к пенициллину Streptococcus pyogenes(группа А) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Анаэробные микроорганизмы Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis Виды, для которых может быть проблемой приобретенная резистентность Аэробные грамположительные микроорганизмы Streptococcus pneumoniae Пенициллин-промежуточный Устойчивый к пенициллину Виды, обладающие природной резистентностью Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis Стафилококки MRSA, MRSE* Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis * Устойчивые к метициллину стафилококки имеют очень высокую распространенность приобретенной резистентности к макролидам и были помещены в эту группу, поскольку они редко чувствительны к азитромицину. Пациенты детского возраста После оценки исследований, проведенных у детей, использование азитромицина не рекомендуется для лечения малярии ни в качестве монотерапии, ни в сочетании с препаратами на основе хлорохина или артемизинина, поскольку не было установлено не меньшей эффективности по сравнению с противомалярийными препаратами,рекомендованными для лечения неосложненной малярии.

Режим дозирования Детям с массой тела >45 кг и взрослым, в том числе пациентам пожилого возраста Общая доза азитромицина составляет 1500 мг, которую следует принимать в течение трех дней (по 500 мг один раз в сутки). При неосложненных инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1000 мг однократно перорально. Для восприимчивых к Neisseria gonorrhoeae рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в сочетании с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными клиническими рекомендациями по лечению. Для пациентов с аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины лечащий врач должен ознакомиться с местными рекомендациями по лечению. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин). Пациенты с печеночной недостаточностью Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Исследований лечения таких пациентов азитромицином не проводилось. Метод и путь введения Перорально. Внутрь, за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, макролидным антибиотикам, кетолидным антибиотикам или любому из вспомогательных веществ; - тяжелые нарушения функции печени; - беременность и период лактации; - дети с массой тела менее 45 кг. С осторожностью: - при аритмии (возможны желудочковые аритмии, удлинение интервала (QT)); - детям с выраженными нарушениями функции печени и почек.

Очень часто: - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм. Часто: - анорексия; - головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия; - снижение остроты зрения; - глухота; - рвота, диспепсия; - зуд и сыпь; - артралгия; - усталость; - снижение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов, снижение уровня бикарбонатов в крови. Нечасто: - кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальная инфекция; - лейкопения, нейтропения; - гиперчувствительность, ангионевротический отек; - нервозность; - гипоэстезия, сонливость, бессонница; - нарушение слуха, шум в ушах; - учащенное сердцебиение; - гастрит, запор; - гепатит; - синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, крапивница; - боль в груди, отек, недомогание, астения; - увеличение уровня аспартатаминотрансферазы в крови, увеличение уровня аланинаминотрансферазы в крови, увеличение уровня билирубина в крови, увеличение уровня мочевины в крови, увеличение уровня креатинина в крови, отклонения от нормы уровня калия в крови. Редко: - тревожное возбуждение; - головокружение; - нарушение функции печени; - острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП);* - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).* Неизвестно: - псевдомембранозный колит; - тромбоцитопения, гемолитическая анемия; - анафилактическая реакция; - агрессия, тревога; - обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис; - полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт", аритмия, включая желудочковую тахикардию; - гипотония; - панкреатит, изменение цвета языка; - печеночная недостаточность, которая редко приводила к летальному исходу, молниеносный гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха; - токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема; - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; - удлинение интервала QT на электрокардиограмме. *Нежелательные лекарственные реакции, выявленные в пострегистрационный период При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Нежелательные реакции, которые возникают при применении лекарственного препарата в дозах, превышающих рекомендованные дозы, аналогичны тем, которые отмечаются при его приеме в рекомендованных дозах. Симптомы Типичные симптомы передозировки макролидным антибиотиком включают обратимую потерю слуха, выраженную тошноту, рвоту и диарею. Лечение В случае передозировки при необходимости следует обеспечить поддержание жизненно важных функций, использовать активированный уголь и проводить общее симптоматическое лечение. Рекомендуется обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

С осторожностью: назначается пациентам с сердечно-сосудистой патологией. Приём препарата может спровоцировать приступ аритмии (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT). Окончательно не установлена безопасность назначения азитромицина у детей и подростков младше 12 лет. Специальные предупреждения Гиперчувствительность Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Некоторые из этих реакций на азитромицин приводили к рецидивирующим симптомам и требовали более длительного периода наблюдения и лечения. Гепатотоксичность Поскольку печень является основным органом выведения азитромицина, применение его следует проводить с осторожностью у пациентов с выраженными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов, возможно, имелось ранее существовавшее заболевание печени, или они принимали другие гепатотоксичные лекарственные препараты. При появлении признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темный цвет мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, необходимо немедленно провести анализы/исследования функции печени. В случае нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить. Инфантильный гипертрофический пилорический стеноз (ИГПС) После применения азитромицина у новорожденных (лечение до 42 дней жизни) сообщалось об инфантильном гипертрофическом пилорическом стенозе (ИГПС). Родители и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения рвоты или раздражительности во время кормления. Производные алкалоидов спорыньи У пациентов, получающих производные алкалоидов спорыньи, появление эрготизма вызывается совместным применением некоторых макролидных антибиотиков. Данных о возможности взаимодействия производных алкалоидов спорыньи и азитромицина нет. Однако, из-за теоретической возможности развития эрготизма азитромицин и производные алкалоидов спорыньи не следует применять одновременно. Удлинение интервала QT Пролонгированная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, приводящие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии, наблюдались при лечении другими макролидами. Подобный эффект при применении азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов с повышенным риском пролонгированной сердечной реполяризации, поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов: •с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT; •получающих в настоящее время лечение другими активными веществами, известными как удлиняющие интервал QT, такими как противоаритмические препараты классов Ia и III, цизаприд и терфенадин; •с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагнеземии; •с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью. Суперинфекция Как и при применении любых антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции нечувствительными микроорганизмами, включая грибы. Clostridium difficile - ассоциированная диарея. Сообщалось о связанной с Clostridium difficile диареи (CDAD) при применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, которая может варьировать по степени тяжести от легкой диареи до фатального колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин A и B, способствуют развитию CDAD. Гипертоксины, продуцируемые штаммами C. difficile, являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, поскольку эта инфекция может быть резистентной к противомикробной терапии, и может потребоваться колэктомия. Поэтому, появление диареи во время или после применения любых антибиотиков следует рассматривать как CDAD. Сообщалось о случаях CDAD, имевших место через 2 месяца после применения антибактериальных средств, это требует полного сбора анамнеза пациента. При появлении симптомов диареи следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии азитромицином и назначении специфического лечения C. difficile. Стрептококковые инфекции Пенициллин обычно является терапией первого ряда для лечения фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые подтверждали бы эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки. Почечная недостаточность У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системного воздействия азитромицина. Миастения гравис У пациентов, получавших терапию азитромицином, сообщалось об обострении симптомов миастении и новых проявлениях миастении. Совместное применение с гидроксихлорохином и хлорохином Перед назначением азитромицина всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска из-за потенциального повышения риска сердечно-сосудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности. Информация о вспомогательных веществах Лекарственный препарат содержит: - лактозу, пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат; - менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть по существу, «без натрия»; - метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции замедленного типа.

В настоящее время имеется недостаточное количество данных о применении лекарственного препарата у беременных женщин. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных установлено, что азитромицин проникал через плаценту, однако тератогенных эффектов при этом не отмечалось. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена, поэтому в этот период азитромицин назначают только в том случае, если предполагаемая польза превышает риск. Кормление грудью Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют, что азитромицин выделяется с грудным молоком, при этом предполагаемая наивысшая доза в среднем составляет от 0,1 до 0,7 мг/кг в сутки. Азитромицин не вызывал тяжелых нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и обслуживать механические устройства.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 24 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды. Цетиризин: у здоровых добровольцев совместное применение азитромицина в течение 5 дней с 20 мг цетиризина не приводило к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению интервала QT. Диданозин (дидезоксиинозин): совместное применение азитромицина в дозе 1200 мг/сутки и диданозина в дозе 400 мг/сутки у ВИЧ-положительных пациентов, не оказывало видимого влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин и колхицин (субстрат Р-гликопротеина): сообщалось, что некоторые антибиотики из группы макролидов, в том числе азитромицин с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к увеличению концентрации субстрата P-гликопротеина в сыворотке. Поэтому, когда азитромицин и P-гликопротеиновые субстраты, такие как дигоксин, вводятся одновременно, следует рассмотреть возможность увеличения сывороточного дигоксина. Во время и после лечения азитромицином необходимо клиническое наблюдение за пациентом и при необходимости определение концентрации дигоксина в сыворотке. Зидовудин: при однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на метаболизм или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови. Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит. Производные эрготамина: из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Фармакокинетические исследования были проведены с азитромицином и следующими препаратами с известным цитохром Р450 опосредованным метаболизмом. Аторвастатин: совместное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы). Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицина на здоровых добровольцев, препарат не оказал значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты. Циметидин: изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось в фармакокинетическом исследовании, изучающем действие разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, на фармакокинетику азитромицина. Пероральные кумариновые антикоагулянты: в фармакокинетических исследованиях взаимодействия азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, введенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения об усилении антикоагуляции после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов, но причинно-следственная связь не установлена, необходимо контролировать протромбиновое время при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг/сут азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременный прием этих препаратов. Если совместное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу. Эфавиренз: совместный прием однократной дозы 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям. Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина. Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней. Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам: у здоровых добровольцев совместное применение с азитромицином 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама. Нелфинавир: совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг три раза в день) приводило к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых нежелательных реакций не наблюдалось и коррекция дозы не требуется. Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромицином и рифабутином. Хотя нейтропения была связана с использованием рифабутина, причинно-следственная связь комбинации с азитромицином не установлена. Силденафил: у здоровых мужчин-добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях невозможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Тем не менее, не было получено конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место. Теофиллин: не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми добровольцами. Триазолам: совместное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с триазоламом в дозе 0,125 мг во 2-й день не оказывало существенного влияния на какие-либо фармакокинетические переменные триазолама. Триметоприм/сульфаметоксазол: совместное применение триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) и 1200 мг азитромицина в течение 7 дней не оказывало существенного влияния на пиковые концентрации, суммарное воздействие или выведение как триметоприма, так и сульфаметоксазола, с мочой. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были аналогичны концентрациям, наблюдаемым в других исследованиях. Гидроксихлорохин или хлорохин Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать азитромицин пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин. Лекарственные препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (см. раздел «Противопоказания»). Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим лекарственные препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT и могут вызывать сердечную аритмию, например гидроксихлорохин.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!