АзитРус® Форте таблетки 500 мг

Одна таблетка содержит: активное вещество – азитромицина дигидрата (в пересчете на азитромицин – 500 мг); вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал 1500, крахмал картофельный, кросповидон (коллидон CL-M, тип В), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600 ± 2700, пласдон К-17), лактозы моногидрат (сахар молочный) – 51,7 мг, тальк, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки Гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), макрогол 4000 (полиэтиленоксид 4000, полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид Е171 (титана двуокись). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого с желтоватым оттенком цвета.

АзитРус® Форте показан для лечения следующих инфекций, которые подтверждены, либо предполагается, что они вызваны одним или несколькими чувствительными микроорганизмами: – инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит, тонзиллит); – инфекции нижних дыхательных путей (бронхит и пневмония); – острый средний отит; – инфекции кожи и мягких тканей; – неосложненные половые инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae (не мультирезистентные штаммы). При назначении препарата следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Механизм действия Азитромицин – это макролидный антибиотик, относящийся к группе азалидов. Молекула построена путем добавления атома азота к лактоновому кольцу эритромицина А. Химическое название азитромицина – 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Молекулярная масса составляет 749.0. Механизм действия азитромицина основан на подавлении синтеза бактериального протеина путем связывания с 50S-субъединицей рибосомы и ингибирования транслокации пептидов. Механизм развития резистентности Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует три основных механизма развития резистентности бактерий: изменение целевого участка, нарушение транспорта антибиотика и видоизменение антибиотика. Азитромицин продемонстрировал перекрестную резистентность с эритромицин-резистентными грамположительными изолятами. Снижение чувствительности к макролидам с течением времени было отмечено, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогичная ситуация со снижением чувствительности к другим макролидам и линкозамидам наблюдалась среди стрептококков Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группа В) Пограничные значения Пограничные значения чувствительности азитромицина для типичных бактериальных возбудителей, опубликованных Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам EUCAST: Возбудитель — Пограничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) (мг/Л) Чувствительные (S ≤ ) — Резистентные (R>) Staphylococcus spp. — 1 — 2 Streptococcus группы A, B, C и G — 0.25 — 0.5 Streptococcus pneumoniae — 0.25 — 0.5 Haemophilus influenzae — 0.12 — 4 Moraxella catarrhalis — 0.25 — 0.5 Чувствительность Распространенность приобретенной резистентности может меняться географически и со временем относительно различных микроорганизмов. Желательно собрать информацию из местных источников о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом в данной области, для определения уровня резистентности в данной местности т. к. польза от лечения данным препаратом некоторых типов инфекций сомнительна. Таблица: Антибактериальный спект Азитромицина Обычно чувствительные микроорганизмы Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus Метициллин- чувствительный Streptococcus pneumoniae Пенициллин-чувствительный Streptococcus pyogenes (Группа A) Аэробные грамотрицательные бактерии Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Анаэробные бактерии Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Другие бактерии Chlamydia trachomatis Виды, для которых приобретенная резистентность может представлять проблему Аэробные грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae Промежуточно чувствительный к пенициллину Пенициллин-резистентный Бактерии, обладающие природной резистентностью Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis Стафилококки MRSA, MRSE* Анаэробные бактерии Группа Bacteroides fragilis * Метициллин-резистентный золотистый стафилококк обладает очень высокой степенью приобретённой резистентности к макролидам и был помещен в данный список, потому что редко восприимчив к азитромицину. Дети После оценки исследований, проведенных у детей, использование азитромицина не рекомендуется для лечения малярии, ни в качестве монотерапии, ни в сочетании с препаратами на основе хлорохина или артемизинина, так как не была установлена неполноценность противомалярийных препаратов, рекомендованных при лечении неосложненной малярии.

Режим дозирования Дети и подростки с массой тела 45 кг и выше, взрослые и пожилые Дозировка для лечения: – верхних и нижних дыхательных путей; – острого среднего отита; – инфекций кожи и мягких тканей. Для детей с массой тела 45 кг и более и взрослых, в том числе пациентов пожилого возраста, общая доза препарата АзитРус® Форте на весь курс лечения составляет 1500 мг, которую следует принять в течение трех дней (по 500 мг один раз в день). При неосложненных генитальных инфекциях (хламидиозе), рекомендуется однократная разовая доза 1000 мг. Для чувствительных штаммов гонококковой инфекции, рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг препарата АзитРус® Форте в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона (в соответствии с действующими руководствами по применению антибактериальных препаратов). Для пациентов, страдающих аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины, назначение следует проводить с учетом локальных протоколов лечения. Особые группы пациентов Дети Дети с массой тела менее 45 кг Препарат АзитРус® Форте, в таблетках не предназначен для лечения пациентов, с массой тела менее 45 кг. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста получают рекомендованную дозу для взрослых. Поскольку пациенты пожилого возраста могут быть предрасположены к нарушениям сердечного ритма, требуется особая осторожность из-за риска развития сердечной аритмии и тахикардии типа «пируэт». Препарат АзитРус® Форте в таблетках не предназначен для лечения пациентов с массой тела менее 45 кг. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Препарат АзитРус® Форте должен применяться с осторожностью у больных с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин). Пациенты с печеночной недостаточностью При применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Метод и путь введения Препарат АзитРус® Форте, таблетки, предназначен для приема внутрь. Применяют внутрь, за 1 ч до или через 2 часа после приема пищи, 1 раз в сутки. Таблетки глотать целыми, не разжевывать. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

– Гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, или макролидным и кетолидным антибиотикам, или к любому из вспомогательных веществ; – редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, дефицит сахарозы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания лактозы).

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Очень часто – диарея. Часто – головная боль; – рвота; – боль в животе; – тошнота; – снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбонатов, повышение количества базофилов, моноцитов и нейтрофилов в крови. Нечасто – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; – лейкопения, нейтропения, эозинофилия; – гиперчувствительность, ангионевротический отек; – анорексия; – нервозность, бессонница; – головокружение, сонливость; – нарушение вкусовых ощущений, парестезия; – нарушение зрения; – воспаление уха, вертиго; – учащенное сердцебиение; – приливы; – одышка, носовое кровотечение; – гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, изъязвление слизистой оболочки рта, чрезмерное выделение слюны, жидкий стул; – зуд, сыпь на коже, крапивница, дерматит, сухость кожи, чрезмерное выделение пота; – остеоартрит, миалгия, боли в спине, боли в шее; – дизурия, почечная недостаточность; – метроррагия, расстройство яичек; – боль в груди, отек, недомогание, астения, утомляемость отек лица, лихорадка, ломота и боли, периферические отеки; – повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение билирубина, мочевины и креатинина в крови, отклонения от нормы калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, хлоридов, глюкозы, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение уровня бикарбоната, аномальный уровень натрия; – послепроцедурные осложнения. Редко – ажитация; – нарушение функции печени, желтуха, холестаз; – светочувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Неизвестно – псевдомембранозный колит; – тромбоцитопения, гемолитическая анемия; – анафилактические реакции; – агрессия, чувство тревоги, делирий, галлюцинации; – обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния/ вкуса, паросмия, миастения; – нарушение слуха, глухота, шум в ушах; – желудочковая тахикардия типа «пируэт», аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме; – гипотензия; – панкреатит, изменение цвета языка; – печеночная недостаточность (редко с летальным исходом), гепатит, некроз печени; – Синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема; – артралгия; – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота, диарея. Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, общая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Гиперчувствительность Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (редко со смертельным исходом) и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Некоторые из этих реакций на препарат, содержащий азитромицин, имели рецидивы и требовали более продолжительного периода наблюдения и лечения. Гепатотоксичность Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально ведущего к опасной для жизни печеночной недостаточности после приема азитромицина. У некоторых пациентов возможно, в анамнезе имелись заболевания печени или, возможно, они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства. В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся слабость, сопровождающаяся желтухой, моча темного цвета, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, следует немедленно выполнить функциональные пробы печени, анализы. При развитии дисфункции печени прием азитромицина необходимо прекратить. Производные алкалоидов спорыньи У пациентов, получающих производные спорыньи, появление эрготизма спровоцировано одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи следует принимать раздельно. Удлинение интервала QT Удлинение реполяризации и интервала QT на электрокардиограмме сердца, ведущие к риску развития аритмии сердца и двунаправленной тахикардии (torsade de pointes), отмечались при лечении с другими макролидами. Подобный эффект при применении азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов, имеющих повышенный риск удлинения реполяризации сердца, поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении следующих пациентов: – с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT; – получающих в текущее время лечение другими лекарственными перепаратами, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, например, антиаритмические препараты класса Iа и III, цизаприд и терфенадин; – с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии; – с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью. Суперинфекция Как и в случае с любым другим антибактериальным препаратом, рекомендуется наблюдение за симптомами суперинфекции, вызванное резистентными микроорганизмами, включая грибы. Диарея, вызванная Clostridium difficile При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе азитромицина, имеются сообщения о диарее, вызванной Clostridium difficile (CDAD), которая варьирует по степени тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины A и B, способствуют развитию диареи, ассоциированной с C. difficile (CDAD). Гипертоксины, продуцируемые штаммом C. difficile, являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии, и может потребоваться колэктомия. Поэтому CDAD следует рассматривать у пациентов с диареей во время или после применения любых антибактериальных препаратов. Необходимо собрать тщательный анамнез заболевания, поскольку имеются сообщения о случаях CDAD, которые развивались через 2 месяца после введения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии азитромицином и назначении специфического лечения для C. difficile. Стрептококковые инфекции Пенициллин обычно является терапией первого ряда для лечения фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые подтверждали бы эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки. Нарушения функции почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 10 мл/мин) наблюдалось на 33 % увеличение системного воздействия азитромицина Миастения гравис Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию азитромицином. Гидроксихлорохин/хлорохин Прежде чем назначать азитромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, тщательно взвесьте соотношение преимуществ и рисков из-за потенциального увеличения риска сердечно-сосудистых событий и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Специальные предупреждения Вспомогательные вещества В составе препарата содержится лактоза (лактозы моногидрат (сахар молочный) – 51,7 мг), в связи с чем, лицам с редкой наследственной формой непереносимости фруктозы, дефицитом сахарозы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания лактозы) применение препарата противопоказано. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данных о влиянии азитромицина на способность пациента управлять машиной или потенциально опасными механизмами нет.

Исследования по влиянию на репродуктивную функцию животных проводились с применением дозировок, концентрации которых являлись умеренно токсичными для организма матери. В этих исследованиях не было выявлено никаких доказательств вредного воздействия азитромицина на плод. Однако с надлежащим качеством и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Имеется большое количество данных из обсервационных исследований, проведенных в ряде стран, по воздействию азитромицина во время беременности по сравнению с отсутствием применения антибиотиков или использованием другого антибиотика в течение того же периода (> 7300 случаев воздействия в первом триместре). Хотя большинство исследований не предполагают связи с неблагоприятными последствиями для плода, такими как серьезные врожденные пороки развития или пороки развития сердечно-сосудистой системы, имеются ограниченные эпидемиологические данные о повышенном риске выкидыша после воздействия азитромицина на ранних сроках беременности. Следовательно, азитромицин следует применять во время беременности только в случае клинической необходимости и, если ожидается, что польза от лечения превысит любые потенциальные риски. Ограниченная информация, доступная из опубликованной литературы, указывает на то, что азитромицин присутствует в грудном молоке в предполагаемой максимальной средней суточной дозе от 0,1 до 0,7 мг/кг/сут. Серьезных побочных эффектов азитромицина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии азитромицином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. В исследованиях фертильности на крысах после введения азитромицина было обнаружено снижение частоты наступления беременности. Данные о влиянии азитромицина на фертильность человека отсутствуют.

Антациды Фармакокинетическое исследование показало, что при одновременном применении антацидов с азитромицином максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижается на 24 %, поэтому пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды. Цетиризин Исследование клинически здоровых добровольцев показало, что совместное применение 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг не приводит к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению интервала QT. Диданозин (дидезоксинозин) Совместное применение 1200 мг/сут азитромицина и 400 мг/сут диданозина у ВИЧ-положительных больных, не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин и колхицин (субстраты P-гликопротеина) Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата P-гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови. Зидовудин Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина незначительно влияют на фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако, применение азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в клетках мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое отмечают с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Производные алкалоидов спорыньи Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450. Аторвастатин Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Карбамазепин В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты у пациентов, получавших одновременно азитромицин. Циметидин Влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено, также нет изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина. Пероральные антикоагулянты кумаринового типа В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. Имеются данные, полученные в постмаркетинговый период, о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Циклоспорин В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально, а затем приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорина перорально, было выявлено значительное повышение уровня Cmax и AUC0–5 циклоспорина (на 24 % и 21 %, соответственно), однако значительных изменений AUC0-∞ не наблюдалось. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу. Эфавиренз Одновременное применение азитромицина 600 мг/сут однократно и 400 мг/сут эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Флуконазол Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина. Индинавир Одновременное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не вызывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, полученного в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при однократной дозе 15 мг. Нелфинавир Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, нет необходимости в коррекции дозы. Рифабутин Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови. Нейтропения выявлена у лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена. Силденафил У здоровых добровольцев мужского пола не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение АUС и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин При проведении фармакокинетических исследований не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью; однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Теофиллин Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами не получено. Триазолам У 14-ти здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола в дозировке (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляло существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали таковым в других исследованиях. Гидроксихлорохин/хлорохин Данные наблюдений показали, что одновременное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Прежде чем назначать азитромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин, тщательно взвесьте соотношение «польза – риск». Перед назначением азитромицина любым пациентам, принимающим хлорохин, также следует провести аналогичное тщательное рассмотрение баланса пользы и риска, поскольку при приеме хлорохина существует аналогичный риск.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте!