Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек, анафилаксию, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если возникает аллергическая реакция, следует назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что повторное появление аллергических симптомов может произойти при прекращении симптоматической терапии.
Специальные предупреждения
Аллергические реакции
Как и в случае эритромицина и других макролидов, отмечались серьезные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек и анафилаксия (редко приводившие к летальным исходам). Некоторые из этих реакций на азитромицин сопровождались неоднократно повторяющимися симптомами, что требовало продолжительного наблюдения и лечения.
Нарушения функции печени
Поскольку печень представляет собой основной орган, обеспечивающий выведение азитромицина, у пациентов с серьезными заболеваниями печени азитромицин следует применять с осторожностью. На фоне применения азитромицина наблюдались случаи фульминантного (молниеносного) гепатита, потенциально приводящего к возникновению печеночной недостаточности, которая представляет угрозу для жизни. У некоторых пациентов, возможно, имели место заболевания печени, существовавшие ранее, или же они принимали другие гепатотоксичные лекарственные средства. В случае появления признаков или симптомов нарушения функции печени, таких как стремительно нарастающая астения, сопровождающаяся желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, следует немедленно провести функциональные печеночные пробы. При возникновении нарушений функции печени лечение азитромицином следует немедленно прекратить.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 10–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <10 мл/мин) наблюдалось увеличение показателей системного воздействия (экспозиции) азитромицина на 33%.
Взаимодействие между азитромицином и производными алкалоидов спорыньи
У некоторых пациентов, получавших производные алкалоидов спорыньи, сопутствующее применение с некоторыми макролидными антибиотиками спровоцировало явления эрготизма (отравления спорыньей). Данные в отношении возможного взаимодействия между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют. Тем не менее, принимая во внимание теоретическую возможность возникновения эрготизма, следует избегать совместного применения азитромицина и препаратов алкалоидов спорыньи.
Суперинфекции
Как и в случае любого иного препарата-антибиотика, настоятельно рекомендуется вести наблюдение на предмет признаков суперинфекции нечувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе – возбудителями грибковых инфекций.
Диарея, вызванная Clostridium difficile
При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе азитромицина, может отмечаться диарея, вызванная Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhoea, CDAD); степень тяжести этого осложнения варьирует от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к чрезмерному увеличению популяции C. difficile. Микроорганизмы C. difficile вырабатывают токсины А и В, которые способствуют возникновению CDAD. Штаммы C. difficile, вырабатывающие гипертоксин, увеличивают показатели заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут оказаться невосприимчивыми к антибактериальной терапии; в некоторых случаях может возникнуть необходимость в проведении колэктомии (удаления ободочной кишки). В любых случаях возникновения у пациентов диареи после применения антибиотиков следует учитывать возможность CDAD. Обязательно следует провести тщательный сбор медицинского анамнеза, поскольку CDAD, согласно литературе, может возникать более чем через 2 месяца после окончания антибактериальной терапии. В таких случаях следует рассмотреть возможность прекращения терапии азитромицином и применения специфичного лечения по поводу C. difficile. Если применение азитромицина спровоцировало псевдомембранозный колит, применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника, противопоказано!
Удлинение интервала QT
На фоне терапии другими препаратами макролидного ряда, включая азитромицин, наблюдалось увеличение продолжительности реполяризации сердца и интервала QT, что обуславливает риск возникновения аритмии сердца и пируэтной желудочковой тахикардии.
Поскольку, нижеприведенные нарушения могут обуславливать повышенный риск возникновения желудочковых аритмий (в том числе – пируэтной желудочковой тахикардии, torsade de pointes), что может привести к остановке сердца, следует с осторожностью применять азитромицин у пациентов с предрасположенностью к аритмиям сердца (в особенности у женщин и у лиц пожилого возраста), а именно у пациентов со следующими нарушениями:
- врожденное или диагностированное удлинение интервала QT;
- прием в настоящий момент препаратов с иными действующими веществами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, таких, как противоаритмические препараты класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; нейролептики, такие как фенотиазиды и пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
- нарушения электролитного баланса, в особенности – гипокалиемия и гипомагниемия;
- клинически значимая брадикардия, аритмия сердца или тяжелая сердечная недостаточность.
Тяжелая псевдопаралитическая миастения
У пациентов, получавших азитромицин, отмечались случаи обострения симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis) и впервые выявленного миастенического синдрома.
Стрептококковая инфекция
Препаратом первого выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и для профилактики ревматических атак обычно является пенициллин. Азитромицин, как правило, эффективен в отношении стрептококков ротоглотки. Однако при этом отсутствуют данные, которые бы подтверждали эффективность азитромицина как средства профилактики ревматических атак.
Продолжительное применение
Данные в отношении безопасности и эффективности продолжительного применения азитромицина при вышеупомянутых показаниях отсутствуют. В случае стремительно развивающихся рецидивирующих инфекций следует рассмотреть возможность лечения другим антибиотиком.
Кожные реакции
Имеются сообщения о серьезных, представляющих угрозу для жизни кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Следует предупредить пациентов о необходимости вести наблюдение на предмет появления кожных реакций, равно как признаков и симптомов, которые обычно появляются в первые недели лечения. В случае возникновения симптомов, соответствующих кожной реакции (например, прогрессирующая сыпь, часто сопровождающаяся волдырями или другими поражениями слизистой оболочки), применение азитромицина следует немедленно прекратить. Возобновлять лечение этим препаратом в таких случаях не рекомендуется.
Азитромицин не подходит для лечения тяжелых инфекций, когда требуется в течение краткого времени достичь высокой концентрации антибиотика в крови.
При бактериальном фарингите применение азитромицина рекомендуется только в тех случаях, когда применение терапии первой линии (бета-лактамных антибиотиков) не представляется возможным.
Инфекции кожи и мягких тканей
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, серьезные аллергические реакции, включая ангионевротические отеки и анафилаксия (редко со смертельным исходом), острый генерализованный Экзантематозный пустулез (AGEP) а также сообщалось о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Некоторые из этих реакций с азитромицином приводили к рецидивирующим симптомам и требовали более длительный период наблюдения и лечения.
Инфицированные ожоговые раны
Применение азитромицина для лечения инфицированных ожоговых ран не показано.
Заболевания, передающиеся половым путем
В случае заболеваний, передающихся половым путем, необходимо исключить наличие сопутствующей инфекции, вызванной T. pallidium.
Заболевания нервной системы или психические расстройства
Следует соблюдать осторожность при использовании азитромицина у пациентов с заболеваниями нервной системы или психическими расстройствами.
Мигрирующая эритема
Следует вести тщательное клиническое наблюдение за пациентами с мигрирующей эритемой, поскольку лечение азитромицином может оказаться у них неэффективным.
Гиперчувствительность
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный пустулезный псориаз (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и лекарственную сыпь с эозинофилией и общими симптомами (DRESS).
Некоторые из этих реакций на препарат, содержащий азитромицин, имели рецидивы и требовали более продолжительного периода наблюдения и лечения.
Беременность
При беременности препарат назначают только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Были проведены исследования размножения животных с использованием скалярных доз до достижения умеренно токсичных материнских концентраций. Из этих исследований не было никаких доказательств опасности для плода из-за азитромицина. В исследованиях репродуктивной токсикологии у животных было показано, что Азитромицин пропускает плаценту, но тератогенных эффектов не наблюдалось. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин недоступны. В виду того что исследования воспроизводства животных не всегда предиктивны людской реакции, Азитромицин во время стельности необходимо использовать только если строго необходимо.
Лактация
В период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.
Фертильность
В исследованиях фертильности, проведенных на крысах, было отмечено снижение уровня фертильности после введения азитромицина. Актуальность этих результатов у человека неизвестна.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Отсутствуют основания предполагать, что азитромицин может оказывать какое-либо влияние на способность человека управлять транспортными средствами и работать с механизмами
