Акласта® раствор 5 мг/100 мл

100 мл раствора содержит активное вещество - кислота золедроновая моногидрат 5,33 мг (эквивалентно 5 мг кислоты золедроновой безводной), вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор.

Лечение остеопороза • у женщин в период постменопаузы • у взрослых мужчин при повышенном риске переломов, включая пациентов с недавними переломами проксимального отдела бедренной кости. Лечение остеопороза, связанное с длительной системной терапией глюкокортикостероидами • у женщин в период постменопаузы • у взрослых мужчин при повышенном риске переломов. Лечение болезни Педжета костей у взрослых.

Код ATХ M05BA08 Механизм действия Золедроновая кислота принадлежит к классу азотсодержащих бисфосфонатов и, главным образом, воздействует на кости. Она является ингибитором резорбции костной ткани, опосредованной остеокластами. Фармакодинамические эффекты Селективное действие бисфосфонатов на кость основывается на их высокой аффинности к минерализованной костной ткани. Основной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС). Продолжительный период действия препарата определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани. На фоне применения препарата Акласта наблюдается быстрое снижение показателей костного обмена с повышенных постменопаузальных значений до минимально допустимого уровня (к 7 дню для показателей костной резорбции и к 12 неделе для показателей костного формирования). Впоследствии показатели костного обмена стабилизируются в пределах пременопаузальных значений. При повторных ежегодных дозах прогрессивного уменьшения маркеров метаболизма костной ткани не отмечалось. Клиническая эффективность и безопасность Клиническая эффективность лечения остеопороза (БИП) Эффективность и безопасность препарата Акласта 5 мг один раз в год в течение 3 последовательных лет были продемонстрированы у женщин в период после менопаузы (7.736 женщин в возрасте 65–89 лет) либо с T-показателем минеральной плотности кости (МПК) шейки бедра ≤ –1,5 и, по крайней мере, двумя легкими или одним умеренными имеющимся вертебральным переломом (переломами) позвоночника; или T-показателем МПК шейки бедра ≤ –2,5 с наличием или без признаков имеющегося вертебрального перелома (переломов). 85% пациенток ранее не получали лечения бисфосфонатами. Женщины, которых оценивали по частоте возникновения вертебральных переломов, не получали сопутствующей терапии остеопороза, которая была разрешена женщинам, участвовавшим в исследованиях по оценке бедренных и всех клинических переломов. Сопутствующая терапия остеопороза включала: кальцитонин, ралоксифен, тамоксифен, гормонозаместительную терапию, тиболон; но исключала другие бисфосфонаты. Все женщины получали дозы от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 400 до 1200 МЕ витамина D в сутки. Эффект на морфометрические переломы позвонка Препарат Акласта значительно уменьшал частоту возникновения одного или нескольких новых переломов позвонков в течение трех лет и через год после лечения (см. Таблицу 2). Таблица 2 Краткий обзор действия на вертебральные переломы в 12, 24 и 36 месяцев Результат — Акласта (%) — Плацебо (%) — Абсолютное снижение частоты возникновения переломов % (ДИ) — Относительное снижение частоты возникновения переломов % (ДИ) Как минимум, один новый вертебральный перелом (0-1 год) — 1,5 — 3,7 — 2,2 (1,4; 3,1) — 60 (43,72)** Как минимум, один новый вертебральный перелом (0-2 года) — 2,2 — 7,7 — 5,5 (4,4; 6,6) — 71 (62,78)** Как минимум, один новый вертебральный перелом (0-3 года) — 3,3 — 10,9 — 7,6 (6,3; 9,0) — 70 (62,76)** ** р < 0,0001 Пациенты в возрасте 75 лет и старше, получавшие лечение препаратом Акласта, демонстрировали уменьшение риска вертебральных переломов на 60% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (p <0,0001). Действие на переломы шейки бедра В течение 3 лет препарат Акласта показал соответствующий эффект, приводя к уменьшению риска переломов шейки бедра на 41% (95% ДИ, от 17% до 58%). Частота перелома шейки бедра составила 1,44% для пациентов, получавших лечение препаратом Акласта, по сравнению с 2,49% для пациентов, получавших плацебо. Уменьшение риска составляло 51% у пациентов, ранее не получавших лечения бисфосфонатами и 42% у пациентов, имевших возможность получать сопутствующую терапию остеопороза. Действие на все клинические переломы Все клинические переломы были подтверждены рентгенографическими и/или клиническими данными. Краткий обзор результатов представлен в Таблице 3. Таблица 3 Частота возникновения основных клинических переломов в группах сравнения в течение 3 лет Результат — Частота явлений (%) при применении препарата Акласта (N=3875) — Частота явлений (%) при применении плацебо (N=3861) — Абсолютное снижение частоты явления переломов % (ДИ) — Относительный риск снижения частоты возникновения переломов % Любой клинический перелом (1) — 8,4 — 12,8 — 4,4 (3,0; 5,8) — 33 (23, 42)** Клинический вертебральный перелом (2) — 0,5 — 2,6 — 2,1 (1,5; 2,7) — 77 (63, 86)** Невертебральный перелом (1) — 8,0 — 10,7 — 2,7 (1,4; 4,0) — (13; 36)* *p-значение <0,001, **p-значение <0,0001 За исключением пальца на руке, пальца на ноге и переломов лица Включая клинические вертебральные переломы грудного отдела и пояснично-крестцового отдела Действие на минеральную плотность кости (МПК) Препарат Акласта значительно увеличивал МПК в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, бедренном суставе и дистальном отделе лучевой кости, по сравнению с плацебо, во всех временных точках (6, 12, 24 и 36 месяцев). Лечение препаратом Акласта в течение 3 лет привело к увеличению МПК в пояснично-крестцовом отделе позвоночника на 6,7%, в тазобедренном суставе на 6,0%, в шейке бедра на 5,1%, в дистальном отделе лучевой кости на 3,2% по сравнению с плацебо. Гистология кости Биопсии костей были получены из гребня подвздошной кости через 1 год после третьей ежегодной дозы у 152 пациенток с остеопорозом в период после менопаузы, получавших лечение препаратом Акласта (N=82) или плацебо (N=70). Гистоморфометрический анализ показал уменьшение метаболизма костной ткани на 63%. У пациентов, получавших лечение препаратом Акласта, не выявлялось остеомаляции, фиброза костного мозга или формирования незрелой костной ткани. Тетрациклиновая метка определялась во всех, кроме одной из 82 биопсий, полученных у пациентов, применявших препарат Акласта. Анализ компьютерной микротомографии (μКТ) показал увеличенный объем трабекулярного вещества кости и сохранение структуры трабекулярного вещества кости у пациентов, получавших лечение с применением препарата Акласта, по сравнению с плацебо. Маркеры метаболизма костной ткани Костно-специфическая щелочная фосфатаза (кЩФ), N-терминальный пропептид коллагена типа I (P1NP) в сыворотке крови и бета -C-телопептиды (b-CTx) сыворотки оценивались у подгрупп в диапазоне от 517 до 1246 пациентов в определенные периоды времени в течение всего исследования. Лечение ежегодной дозой 5 мг препарата Акласта значительно уменьшало уровень кЩФ на 30%, по отношению к исходному уровню в 12 месяцев, который сохранялся на уровне 28% ниже исходных уровней в 36 месяцев. P1NP был значительно снижен на 61% ниже исходных уровней в 12 месяцев и сохранялся на уровне 52% ниже исходных уровней в 36 месяцев. B-CTx был значительно снижен на 61% ниже исходных уровней в 12, и сохранялся на 55% ниже исходных уровней в 36 месяцев. В течение всего периода времени в конце каждого года маркеры метаболизма костной ткани находились в пределах диапазона до менопаузы. Повторные дозы не приводили к дальнейшему уменьшению маркеров метаболизма костной ткани. Действие на рост В трехлетнем исследовании по остеопорозу рост в положении стоя ежегодно измерялся с помощью ростомера. В группе с применением препарата Акласта потеря роста была приблизительно на 2,5 мм меньше, чем в группе плацебо (95% ДИ: 1,6 мм, 3,5 мм) [p <0,0001]. Дни нетрудоспособности Препарат Акласта значительно уменьшал средний показатель дней ограниченной активности и дней постельного режима, связанных с болями в спине, соответственно на 17,9 дней и 11,3, по сравнению с плацебо, и значительно уменьшал средний показатель дней ограниченной активности и дней постельного режима по причине переломов, соответственно, на 2,9 дней и 0,5 дней, по сравнению с плацебо (все p <0,01). Клиническая эффективность при лечении остеопороза у пациентов с повышенным риском перелома после недавнего перелома шейки бедра (ИПП). Частота возникновения клинических переломов, включая вертебральный, невертебральный и переломы шейки бедра, оценивалась у 2127 мужчин и женщин в возрасте 50-95 лет (средний возраст 74,5 года) с наличием недавнего (в течение 90 дней) низкотравматичного перелома шейки бедра, который наблюдали, в среднем, в течение 2 лет исследовательского лечения (Акласта). Приблизительно у 42% пациенток был выявлен Т-показатель МПК шейки бедра меньше -2,5 и, приблизительно, у 45% пациенток был выявлен Т-показатель МПК шейки бедра выше -2,5. Препарат Акласта применялся один раз в год, пока, по крайней мере, у 211 пациенток в исследуемой группе населения не подтвердятся клинические переломы. Уровни витамина D не измерялись регулярно, но большинству пациентов за 2 недели до инфузии давали ударную дозу витамина D (от 50.000 до 125.000 МЕ перорально или внутримышечно). Все пациентки получали добавки от 1000 до 1500 мг элементарного кальция плюс от 800 до 1200 МЕ витамина D в день. Девяносто пять процентов пациенток получали инфузии через две или больше недель после хирургического восстановления перелома шейки бедра, среднее время инфузии составляло приблизительно шесть недель после перелома шейки бедра. Основным критерием эффективности являлась частота возникновения клинических переломов в течение периода исследования. Действие на все клинические переломы Коэффициент частоты возникновения основных клинических переломов представлены в Таблице 4. Таблица 4Частота возникновения основных клинических переломов в группах сравнения Результат — Частота явлений (%) при применении препарата Акласта (N=1065) — Частота явлений (%) при применении Плацебо (N=1062) — Абсолютное снижение частоты явления переломов % (ДИ) — Относительный риск снижения частоты возникновения переломов % (ДИ) Любой клинический перелом (1) — 8,6 — 13,9 — 5,3 (2,3;8,3) — 35 (16; 50)** Клинический вертебральный перелом (2) — 1,7 — 3,8 — 2,1 (0,5; 3,7) — 46 (8; 68)** Невертебральный перелом (1) — 7,6 — 10,7 — 3,1 (0,3; 5,9) — 27 (2; 45)* *p-значение <0,05, **p-значение <0,01 За исключением переломов пальцев рук, ног, лица Включая клинические вертебральные переломы грудного отдела и пояснично-крестцового отдела Исследование не было разработано для измерения значительных различий в переломах шейки бедра, но наблюдалась тенденция в отношении снижения новых переломов шейки бедра. Общая смертность составляла 10% (101 пациент) в группе, получавшей лечение препаратом Акласта, по сравнению с 13% (141 пациент) в группе с применением плацебо. Это соответствует 28% снижению риска общей смертности (p=0,01). Частота возникновения позднего заживления перелома шейки бедра была сопоставима при применении препарата Акласта (34 [3,2%]) и плацебо (29 [2,7%]). Действие на минеральную плотность кости (МПК) В исследовании HORIZON-БИП во всех временных точках лечение препаратом Акласта значительно увеличивало МПК тазобедренного сустава и шейки бедра, относительно лечения с применением плацебо. Лечение препаратом Акласта приводило к увеличению МПК тазобедренного сустава на 5,4% и шейки бедра на 4,3% в течение 24 месяцев по сравнению с плацебо. Клиническая эффективность у мужчин В исследовании HORIZON-ИПП были рандомизированы 508 мужчин, оценка МПК проводилась в 24 месяца у 185 пациентов. В 24 месяца схожее значительное увеличение МПК тазобедренного сустава на 3,6% наблюдалось у пациентов, получавших лечение препаратом Акласта, по сравнению с действием, наблюдаемым у женщин в период после менопаузы в исследовании HORIZON-БИП. Исследование не было направлено на то, чтобы показать уменьшение частоты клинических переломов у мужчин; частота возникновения клинических переломов составляла 7,5% у мужчин, получавших лечение препаратом Акласта, по сравнению с 8,7% в случае плацебо. В другом исследовании у мужчин (исследование CZOL446M2308) через 24 месяца ежегодные инфузии препарата Акласта не уступали по проценту изменения МПК пояснично-крестцового отдела позвоночника применяемому еженедельно алендронату, по сравнению с исходным уровнем. Клиническая эффективность при остеопорозе, связанная с продолжительной системной терапией с применением глюкокортикостероидов Клиническая эффективность и безопасность препарата Акласта при лечении и профилактике остеопороза, связанного с продолжительной системной терапией с применением глюкокортикоидов, оценивались в рандомизированном, многоцентровом, двойном-слепом, стратифицированном исследовании с активным контролем с участием 833 мужчин и женщин в возрасте 18-85 лет (средний возраст для мужчин 56,4 лет; для женщин 53,5 лет), получавших лечение пероральным преднизолоном (или эквивалентом)> 7,5 мг/день. До рандомизации пациентов стратифицировали в отношении продолжительности применения глюкокортикоидов (≤ 3 месяцев, по сравнению с > 3 месяцев). Продолжительность исследования составляла один год. Пациентов рандомизировали в группы либо с применением однократной инфузии препарата Акласта 5 мг, либо перорального ризедроната 5 мг в сутки в течение одного года. Все участники получали добавку элементарного кальция 1000 мг плюс от 400 до 1000 МЕ витамина D в день. Эффективность препарата Акласта через 12 месяцев оценивалась положительно, если уровень МПК пояснично-крестцового отдела был не ниже, чем у ризедроната относительно исходного уровня, как в группах лечения, так и в группах профилактики. Большинство пациентов продолжали получать глюкокорикоиды в течение одного года периода исследования. Действие на минеральную плотность кости (МПК) Через 12 месяцев увеличение МПК в пояснично-крестцовом отделе и шейке бедра было значительно больше в группе, получавшей лечение препаратом Акласта, по сравнению с ризедронатом (все p <0,03). В подгруппе пациентов, получающих глюкокортикоиды в течение периода больше 3 месяцев до рандомизации, препарат Акласта увеличивал МПК в пояснично-крестцовом отделе на 4,06% по сравнению с 2,71% для ризедроната (среднее различие: 1,36%; p <0,001). В подгруппе пациентов, которые получали глюкокортикоиды в течение 3 месяцев или меньше до рандомизации, препарат Акласта увеличивал МПК пояснично-крестцового отдела на 2,60%, по сравнению с 0,64% в группе ризедроната (среднее различие: 1,96%; p <0,001). Исследование не было направлено на то, чтобы показать уменьшение частоты клинических переломов, по сравнению с ризедронатом. Частота возникновения переломов составляла 8 для пациентов, получавших лечение препаратом Акласта, по сравнению с 7 для пациентов, получавших лечение ризедронатом (p=0,8055). Клиническая эффективность при лечении болезни костей Педжета Препарат Акласта изучался у пациентов мужчин и женщин в возрасте старше 30 лет с первичной болезнью костей Педжета по степени от легкой до умеренной (медианный уровень щелочной фосфатазы сыворотки в 2,6–3,0 раза выше верхней границы нормы возраст-зависимого нормального диапазона референсных значений на момент включения в исследования), подтвержденной рентгенографическими данными. Эффективность одной инфузии 5 мг золедроновой кислоты, по сравнению с ежедневными дозами 30 мг ризедроната в течение 2 месяцев была показана в двух 6-месячных сравнительных исследованиях. Через 6 месяцев препарат Акласта показал 96% (169/176) и 89% (156/176) ответа на лечение и коэффициенты нормализации щелочной фосфатазы сыворотки (ЩФС), по сравнению с 74% (127/171) и 58% (99/171) в группе ризедроната (все p <0,001). В объединенных результатах схожее снижение показателей тяжести боли и болевых расстройств, по сравнению с исходным уровнем, наблюдалось через 6 месяцев для препарата Акласта и ризедроната. Пациентов, отвечающих на лечение и соответствующих критериям отбора через 6 месяцев, включили в группу более длительного периода наблюдения. 153 пациента, получавших Акласту, и 115 пациентов, получавших ризедронат, вошли в расширенное исследование, средней продолжительностью 3,8 года с момента введения дозы. Доля пациентов, закончивших расширенный период наблюдения, обусловленный необходимостью повторного лечения (клиническое суждение) была выше для группы ризедроната (48 пациентов, или 41,7%) по сравнению с группой, получавшей золедроновую кислоту (11 пациентов, или 7,2%). Среднее время окончания расширенного периода наблюдения из-за необходимости повторного лечения болезни Педжета было больше для группы с золедроновой кислотой (7,7 года), чем для группы, получавшей ризедронат (5,1 года). Шесть пациентов, которые достигли терапевтического ответа через 6 месяцев после лечения препаратом Акласта, позже испытали рецидив заболевания в течение длительного периода наблюдения и повторно получили препарат Акласта в среднем, через 6,5 лет от начального лечения. У 5 из 6 пациентов уровень ЩФ (SAP) был в пределах нормы на 6-м месяце (метод переноса данных последнего наблюдения вперёд, ПДПН). Гистология кости оценивалась у 7 пациентов с болезнью Педжета через 6 месяцев после лечения золедроновой кислотой 5 мг. Результаты костной биопсии показали нормальное качество кости без наличия признаков ухудшения ремоделирования костной ткани и отсутствие признаков дефектов минерализации. Эти результаты были сопоставимы с биохимическим маркером, указывающим на нормализацию метаболизма костной ткани. Дети Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием детей в возрасте от 5 до 17 лет, которые получали глюкокортикостероиды и, у которых была диагностирована пониженная минеральная плотность кости (Z-показатель МПК в пояснично-крестцовом отделе позвоночника -0,5 или ниже) и низкоэнергетический/низкотравматичный перелом. Популяция пациентов, рандомизированных в данное исследование (ITT-популяция), включала детей с несколькими подтипами ревматоидных заболеваний, воспалительным заболеванием кишечника или мышечной дистрофией Дюшенна. В исследование планировалось включить 92 пациента, однако в него были рандомизированы только 34 пациента, которым два раза в год в течение одного года вводилась либо золедроновая кислота в виде внутривенной инфузии в дозе 0,05 мг/кг (максимум 5 мг), либо плацебо. Все пациенты должны были принимать витамин D и кальций в качестве фоновой терапии. Инфузии золедроновой кислоты привели к увеличению Z-показателя МПК в пояснично-крестцовом отделе позвоночника: разница средних значений, полученных методом наименьших квадратов через 12 месяцев по отношению к исходному уровню при сравнении с группой плацебо, составила 0,41 (95 %-ный ДИ: 0,02, 0,81; 18 и 16 пациентов соответственно). Через 6 месяцев лечения изменение Z-показателя МПК в пояснично-крестцовом отделе позвоночника не фиксировалось. Через 12 месяцев в группе применения золедроновой кислоты по сравнению с группой плацебо было зарегистрировано статистически значимое (p <0,05) снижение уровня трех маркеров костного ремоделирования (P1NP, BSAP, NTX). Статистически значимые различия в общем уровне минерализации костных тканей организма у пациентов в группе применения золедроновой кислоты и в группе плацебо через 6 и 12 месяцев не наблюдались. Явные доказательства связи между изменением МПК и предотвращением переломов у детей с растущим скелетом отсутствуют. В группе применения золедроновой кислоты не фиксировались новые случаи переломов позвоночника, а в группе плацебо было зарегистрировано два таких случая. Наиболее распространенными нежелательными реакциями после инфузии золедроновой кислоты являлись: артралгия (28 %), пирексия (22 %), рвота (22 %), головная боль (22 %), тошнота (17 %), миалгия (17 %), боль (17 %), диарея (11 %) и гипокальциемия (11 %). Серьезные нежелательные явления регистрировались у большего числа пациентов в группе применения золедроновой кислоты, чем в группе плацебо (5 [27,8 %] пациентов и 1 [6,3 %] пациент). В 12-месячном открытом продолжении вышеупомянутого основного исследования новых клинических переломов не наблюдалось. Однако у 2 пациентов, по одному в каждой основной группе лечения (в группе, принимавшей золедроновую кислоту: 1/9, 11,1% и в группе, принимавшей плацебо: 1/14, 7,1%), были новые морфометрические переломы позвонков. Новых данных по безопасности не было. Безопасность препарата при длительном применении в данной популяции пациентов не может быть установлена на основании результатов этих исследований.

Режим дозирования Перед применением препарата Акласта® должна быть обеспечена надлежащая гидратация пациентов. Это особенно важно для пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) и для пациентов, получающих терапию с применением диуретических средств. В связи с применением Акласта® рекомендуется адекватное потребление кальция и витамина D. Остеопороз Для лечения остеопороза в период менопаузы, остеопороза у мужчин и лечения остеопороза, связанного с длительной системной терапией глюкокортикостероидами, рекомендуемая доза препарата Акласта® составляет 5 мг в виде однократной внутривенной инфузии, применяемой один раз в год. Оптимальная продолжительность терапии бисфосфонатами при остеопорозе не установлена. Необходимость продолжительного лечения должна периодически оцениваться, исходя из соотношения польза/риск при применении препарата Акласта® отдельно для каждого пациента, особенно через 5 и более лет применения. У пациентов с недавним переломом проксимального отдела бедренной кости рекомендуется назначать инфузию препарата Акласта®, как минимум, через две недели после хирургического восстановления шейки бедра. У пациентов с недавним переломом проксимального отдела бедренной кости до первой инфузии препарата Акласта® рекомендуется прием витамина D в дозе от 50 000 до 125 000 МЕ перорально или внутримышечно. Болезнь Педжета При лечении болезни Педжета препарат Акласта® должен назначаться только врачами, имеющими опыт в лечении костной болезни Педжета. Рекомендуемая доза 5 мг в виде однократной внутривенной инфузии. Пациентам с болезнью Педжета настоятельно рекомендуется применение адекватной дозы кальция, соответствующей, как минимум, 500 мг элементарного кальция два раза в день в течение, по крайней мере, 10 дней после введения препарата Акласта®. Повторное лечение болезни Педжета костей у взрослых После лечения болезни Педжета препаратом Акласта® у пациентов, отвечающих на лечение, наблюдается длительный период ремиссии. Повторное лечение включает дополнительную внутривенную инфузию препарата Акласта® в дозе 5 мг с интервалом в один год или больше с момента начала лечения пациентов, у которых выявлены рецидивы. Данные по повторному лечению болезни Педжета ограничены. Особые группы пациентов Дети Препарат Акласта® не должен применяться у детей и подростков в возрасте младше 18 лет. Данные о применении препарата у детей младше 5 лет отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение у пожилых пациентов и пациентов в более молодом возрасте имеют сходный характер. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Препарат Акласта® противопоказан пациентам с клиренсом креатинина <35 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 35 мл/мин коррекция дозы не требуется. Метод и путь введения Внутривенное применение. Препарат Акласта® вводится с помощью клапанной инфузионной системы и вливается медленно с постоянной скоростью введения. Время инфузии должно составлять не менее 15 минут. Пациентам, получающим лечение препаратом Акласта®, должна быть предоставлена инструкция по применению лекарственного средства и памятка для пациента. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не применимо Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Не применимо

• гиперчувствительность к действующему веществу, к любому бисфосфонату или к любому из вспомогательных веществ • пациенты с гипокальциемией • тяжелые нарушения функции почек с клиренсом креатинина <35 мл/мин • период беременности и кормление грудью

Очень часто • лихорадка Часто • гипокальциемия* • головная боль, головокружение • гиперемия глаз • фибрилляция предсердий • тошнота, рвота, диарея • миалгия, артралгия, костная боль, боль в спине, боль в конечности • гриппоподобное заболевание, озноб, утомляемость, астения, боль, чувство общего недомогания, реакция в месте введения препарата • повышенный С-реактивный белок Нечасто • грипп, назофарингит • анемия • снижение аппетита • бессонница • летаргия, парастезия сонливость, тремор, обморок, дисгевзия • конъюнктивит, боль в глазах • вертиго • ощущение сердцебиения • гипертензия, внезапное покраснение лица • кашель, одышка • диспепсия, боль в верхней части живота, боль в животе, гастроэзофагиальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит# • сыпь, гипергидроз, зуд, эритема • боль в области шеи, костно-мышечная ригидность, опухание суставов, мышечный спазм, мышечно-скелетная боль в груди, мышечно-скелетная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость • повышение уровня креатинина в крови, поллакиурия, протеинурия • периферический отек, жажда, острофазовая реакция, некардиальная боль в груди • снижение уровня кальция в крови Редко • гипофосфатемия • увеит, эписклерит, ирит • атипичный подвертельный и диафизарный переломы бедра† (нежелательное явление класса бисфосфонатов) Очень редко • остеонекроз наружного слухового канала (нежелательное явление класса бисфосфонатов) Неизвестно** (невозможно оценить на основании имеющихся данных) • реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактической реакции/шока • склерит, воспаление тканей вокруг глаза • гипотония (у некоторых пациентов имелись сопутствующие факторы риска) • остеонекроз челюсти (класс-специфический эффект) • нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующие диализа, и редкие случаи со смертельным исходом отмечались у пациентов с имевшимся ранее нарушением функции почек или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств, сопутствующая терапия с применением диуретических средств или обезвоживание в период после инфузии (класс-специфический эффект) • воспаление почек (тубулоинтерстициальный нефрит): признаки и симптомы могут включать уменьшение объема мочи, кровь в моче, тошноту, общее недомогание • обезвоживание на фоне реакций острой фазы (симптомы после применения дозы, такие как лихорадка, рвота и диарея) #наблюдался у пациентов, одновременно принимающих глюкокорикостероиды. *часто только при болезни Педжета. ** на основании сообщений в постмаркетинговый период. Часто невозможно оценить по имеющимся данным. † определялись в постмаркетинговом опыте. При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Клинический опыт острой передозировки ограничен. Необходимо тщательно контролировать пациентов, которые получали дозы выше рекомендованных. В случае передозировки, приводящей к клинически значимой гипокальциемии, купирование может быть достигнуто при применении дополнительного перорального кальция и/или внутривенной инфузии глюконата кальция.

Функция почек Препарат Акласта® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <35 мл/мин) вследствие повышенного риска развития почечной недостаточности у этой группы пациентов. После применения препарата Акласта® наблюдалась почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или другими рисками, включающими пожилой возраст, сопутствующее применение нефротоксичных лекарственных средств, сопутствующая терапия с применением диуретических средств, или обезвоживание, возникающее после применения препарата Акласта®. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов после однократного применения. Почечная недостаточность, требующая проведения диализа, или с летальным исходом, возникала редко у пациентов с существующим нарушением функции почек или с любыми факторами риска, перечисленными выше. Для уменьшения риска развития нежелательных явлений со стороны почек, необходимо учитывать следующие меры предосторожности: • перед каждым применением препарата Акласта® клиренс креатинина должен рассчитываться на основании фактической массы тела с помощью формулы Кокрофта-Голта. • временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть более значительным у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. • рекомендуется мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, находящихся в группе риска. • препарат следует применять с осторожностью, если одновременно применяются другие лекарственные средства, влияющие на функцию почек. • перед применением препарата Акласта® должна быть обеспечена надлежащая гидратация пациентов, особенно пожилых пациентов и пациентов, получающих диуретические средства. • разовая доза препарата не должна превышать 5 мг, и продолжительность инфузии должна быть, как минимум, 15 минут. Гипокальциемия При наличии гипокальциемии перед началом применения препарата Акласта® необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена веществ (например, гипопаратиреоз, нарушение всасывания кальция в кишечнике). Для таких пациентов врачи должны рассматривать клинический мониторинг. Для болезни Педжета костей характерен повышенный метаболизм костной ткани. Вследствие быстрого наступления эффекта золедроновой кислоты на метаболизм костной ткани может развиться временная гипокальциемия, иногда симптоматическая, и обычно максимум в течение первых 10 дней после инфузии препарата Акласта®. В связи с применением препарата Акласта® рекомендуется адекватное потребление кальция и витамина D. Кроме того, пациентам с болезнью Педжета настоятельно рекомендуется назначать надлежащую дозу кальция, соответствующую, как минимум, 500 мг элементарного кальция два раза в день в течение, по крайней мере, 10 дней после введения препарата. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах гипокальциемии и получать надлежащий клинический мониторинг в период риска. Перед инфузией препарата Акласта® у пациентов с болезнью Педжета рекомендуется измерение уровня кальция в сыворотке. У пациентов, применяющих бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту, в редких случаях сообщалось о тяжелой и периодически приводящей к потере трудоспособности боли в костях, суставах и/или мышцах. Остеонекроз челюсти (ОНЧ) ОНЧ сообщался в постмаркетинговый период у пациентов, получавших препарат Акласта® (золедроновую кислоту) для лечения остеопороза. У пациентов с незаживающими открытыми ранами мягких тканей ротовой полости начало лечения или новый курс лечения необходимо отложить. У пациентов с сопутствующими факторами риска до начала лечения с применением препарата Акласта® рекомендуется провести обследование полости рта и зубов терапевтом-стоматологом и индивидуальную оценку соотношения польза/риск. При оценке риска развития ОНЧ у пациентов необходимо рассмотреть следующее: • действие лекарственного средства, которое ингибирует резорбцию кости (более высокий риск для сильнодействующих веществ), путь введения (более высокий риск при парентеральном введении) и кумулятивную дозу терапии резорбции костной ткани. • рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение. • сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи. • несоблюдение гигиены полости рта, пародонтоз, плохо прилегающие протезы, стоматологические заболевания в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например, удаление зубов. Необходимо мотивировать всех пациентов поддерживать надлежащую гигиену полости рта, регулярно проходить обычные стоматологические осмотры и незамедлительно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, таких как расшатывание зубов, боль или припухлость, незаживающие язвы или выделения во время лечения золедроновой кислотой. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры должны выполняться с осторожностью и их следует избегать в период, близкий к началу лечения золедроновой кислотой. План лечения пациентов, у которых развивается ОНЧ, должен подготавливаться в тесном сотрудничестве с лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом работы с ОНЧ. Необходимо рассмотреть временное прекращение лечения золедроновой кислотой, пока состояние не разрешится, и факторы риска, по мере возможности, не уменьшатся. Остеонекроз наружного слухового канала Об остеонекрозе наружного слухового канала сообщалось при применении бисфосфонатов, в основном при длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность развития остеонекроза наружного слухового канала должна рассматриваться у пациентов, получающих бифосфонаты, у которых имеются симптомы со стороны уха, включающие хронические инфекции уха. Атипичные переломы бедра На фоне терапии бисфосфонатами сообщалось об атипичных подвертельных и диафизарных переломах бедра, главным образом, у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Такие поперечные или поперечно-косые переломы могут возникать в любом месте бедренной кости от места непосредственно под малым вертелом и до места выше надмыщелковой области. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при ее отсутствии, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховой области, часто связанную с визуализируемыми характерными признаками стрессовых переломов, появляется за недели или месяцы до выявления полного перелома бедренной кости. Переломы часто билатеральные; поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых подтвержден диафизарный перелом бедренной кости, необходимо также обследовать другое бедро. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. У пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра следует рассмотреть прекращение терапии препаратом Акласта® на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы. Во время терапии препаратом Акласта® следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паховой области, всех пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие возможного перелома бедренной кости. Реакции острой фазы После введения препарата Акласта® возможно развитие, так называемых, реакций острой фазы, таких как: лихорадка, миалгия, гриппоподобные симптомы, артралгия, головная боль. Большинство таких реакций наблюдались в течение 3-х дней после применения препарата. Реакции острой фазы могут быть иногда серьезными или длительными. Для уменьшения частоты и выраженности этих реакций применяется парацетамол или ибупрофен. Если у пациента наблюдается какое-либо клинически нестабильное состояние, то лечение препаратом Акласта® целесообразнее отложить, так как у таких пациентов возникновение реакций острой фазы более вероятно. Общее По показаниям при наличии онкологических заболеваний имеются другие препараты, содержащие золедроновую кислоту в качестве действующего вещества. Пациенты, получающие лечение препаратом Акласта®, не должны одновременно получать лечение такими препаратами или любыми другими бисфосфонатами, поскольку взаимодействие таких препаратов неизвестно. Специальные предупреждения Настоящий лекарственный препарат содержит меньше 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон 100 мл препарата Акласта®, т.е. практически «безнатриевый». Женщины детородного возраста/контрацепция для женщин Препарат Акласта® не рекомендуется женщинам детородного возраста. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортным средством или механизмами.

Препарат Акласта® противопоказан женщинам во время беременности. Адекватные данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных с применением золедроновой кислоты показали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию, включая врожденные пороки. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Акласта® противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли золедроновая кислота с грудным молоком человека.

Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились. Золедроновая кислота не метаболизируется системно и не оказывает влияния на ферменты системы цитохрома Р450 у человека in vitro. Золедроновая кислота незначительно связывается с белками плазмы (связывается приблизительно 43-55%) и, таким образом, лекарственное взаимодействие, обусловленное вытеснением лекарственных веществ с высокой степенью связывания с белками из мест связывания, маловероятно. Золедроновая кислота выводится с мочой. Необходимо соблюдать осторожность, когда золедроновая кислота применяется в сочетании с лекарственными препаратами, которые могут значительно повлиять на функцию почек (например, аминогликозиды или диуретические средства, которые могут вызывать обезвоживание). У пациентов с нарушением функции почек может быть увеличено системное воздействие сопутствующих лекарственных препаратов, которые, главным образом, выводятся почками.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!