Механизм действия
Левоцетиризин, (R) энантиомер цетиризина, является сильным и селективным антагонистом периферических H1-рецепторов.
Исследования показали, что левоцетиризин обладает высоким сходством с человеческими H1-рецепторами (Ki = 3,2 нмоль/л). Сходство левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H1-рецепторов с периодом полураспада 115 ± 38 мин.
После однократного введения левоцетиризин демонстрирует занятость рецепторов 90% через 4 часа и 57% через 24 часа.
Фармакодинамические исследования на здоровых добровольцах демонстрируют, что при половине дозы левоцетиризин обладает сравнимой активностью с цетиризином как в коже, так и в носу.
Фармакодинамические эффекты
Фармакодинамическая активность левоцетиризина изучалась в рандомизированных контролируемых исследованиях:
В исследовании, сравнивающем влияние левоцетиризина 5 мг, дезлоратадина 5 мг и плацебо на вызванную гистамином волчанку и васкулит, лечение левоцетиризином привело к значительному уменьшению образования волдырей и васкулита, которое было самым высоким в первые 12 часов и продолжалось в течение 24 часов (р <0,001) по сравнению с плацебо и дезлоратадином.
В плацебо-контролируемых испытаниях, при контроле симптомов, вызванных пыльцой, на модели камеры для стимуляции аллергеном, начало действия левоцетиризина наблюдалось через 1 час после приёма препарата в дозе 5 мг.
Исследования in vitro (методы камер Бойдена и клеточных слоев) показывают, что левоцетиризин ингибирует эотаксин-индуцированную трансэндотелиальную миграцию эозинофилов как через клетки кожи, так и через клетки лёгких. Фармакодинамическое экспериментальное исследование in vivo (метод кожной камеры) показало три основных ингибирующих эффекта левоцетиризина (5 мг) в первые 6 часов пыльцой реакции по сравнению с плацебо у 14 взрослых пациентов: ингибирование высвобождения VCAM-1, модуляция сосудистой проницаемости и снижение рекрутирования эозинофилов.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность левоцетиризина была продемонстрирована в нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях, проводимых на взрослых пациентах, страдающих сезонным аллергическим ринитом, многолетним аллергическим ринитом или постоянным аллергическим ринитом. В некоторых исследованиях было показано, что левоцетиризин значительно уменьшает симптомы аллергического ринита, включая заложенность носа.
6-месячное клиническое исследование у 551 взрослых пациентов (включая 276 пациентов, получавших левоцетиризин), страдающих персистирующим аллергическим ринитом (симптомы присутствуют 4 дня в неделю в течение не менее 4 последовательных недель) и сенсибилизированных к клещам домашней пыли и пыльце травы, показало, что левоцетиризин в дозе 5 мг был клинически и статистически значительно более эффективен, чем плацебо, на фоне снижения общих симптомов аллергического ринита на протяжении всей продолжительности исследования без какой-либо тахифилаксии. В течение всего периода исследования левоцетиризин значительно улучшал качество жизни пациентов.
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании, включающем 166 пациентов, страдающих хронической идиопатической крапивницей, 85 пациентов получали плацебо, а 81 пациент - левоцетиризин 5 мг один раз в день в течение шести недель. Лечение левоцетиризином привело к значительному снижению зуда в течение первой недели и в течение всего периода лечения по сравнению с плацебо. Левоцетиризин также привел к более значительному улучшению качества жизни, по оценке дерматологического индекса по сравнению с плацебо.
Хроническая идиопатическая крапивница была изучена в качестве модели для крапивницы. Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором при заболеваниях крапивницы, ожидается, что левоцетиризин будет эффективным в обеспечении симптоматического облегчения при других заболеваниях крапивницы, в дополнение к хронической идиопатической крапивнице.
ЭКГ не показали соответствующих эффектов левоцетиризина на интервале QT.
Дети
Детская безопасность и эффективность левоцетиризина изучалась в двух плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включая пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, страдающих от сезонного и многолетнего аллергического ринита соответственно. В обоих исследованиях левоцетиризин значительно улучшал симптомы и улучшал качество жизни.
У детей в возрасте до 6 лет клиническая безопасность была установлена на основании из нескольких краткосрочных и долгосрочного терапевтического исследования:
- одно клиническое исследование, в котором 29 детей в возрасте от 2 до 6 лет с аллергическим ринитом получали левоцетиризин по 1,25 мг два раза в день в течение 4 недель.
- одно клиническое исследование, в котором 114 детей в возрасте от 1 до 5 лет с аллергическим ринитом или хронической идиопатической крапивницей получали левоцетиризин 1,25 мг два раза в день в течение 2 недель.
- одно клиническое исследование, в котором 45 детей в возрасте от 6 до 11 месяцев с аллергическим ринитом или хронической идиопатической крапивницей получали левоцетиризин 1,25 мг один раз в день в течение 2 недель.
- одно долгосрочное (18 месяцев) клиническое исследование 255 атопических пациентов в возрасте от 12 до 24 месяцев, получавших левоцетиризин на момент включения.
Профиль безопасности был аналогичен тому, который наблюдался в краткосрочных исследованиях, проведенных у детей от 1 до 5 лет.
