Алпростадил Ромфарм лиофилизат 20 мкг

Состав на один флакон: активное вещество – алпростадил 0.02 мг, вспомогательные вещества: альфадекс, лактозы моногидрат, натрия цитрат, 0.1 M раствор кислоты хлороводородной. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого или почти белого цвета, без видимых агломератов.

- взрослым пациентам для лечения хронических окклюзионных заболеваний артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна), которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.

Механизм действия Простагландин-Е1 (ПГЕ1) увеличивает кровоток в ишемизированной конечности за счет расслабления артериол и прекапиллярных сфинктеров. Он улучшает свойства кровотока за счет повышения эластичности эритроцитов и ингибирования агрегации эритроцитов. Эффективно ингибируется активация тромбоцитов за счет ингибирования агрегации, изменения формы и секреции содержимого гранул. При этом фибринолитическая активность повышается за счет стимуляции активатора плазминогена. ПГЕ1 ингибирует синтез холестерина дозозависимым образом и вызывает снижение активности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), тем самым уменьшая внутриклеточное поглощение холестерина. ПГЕ1 повышает снабжение кислородом и глюкозой, а также улучшает использование этих субстратов в ишемизированной ткани. Инфузия ПГЕ1 при заболеваниях периферических артерий приводит к уменьшению или полному устранению боли в покое и частичному или полному заживлению ишемических язв. Благоприятная стадия окклюзионной болезни артерий, которую можно достичь с помощью лечения данным препаратом, сохраняется до одного года после окончания лечения.

Режим дозирования Внутривенное применение при лечении хронических окклюзионных заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется. Внутривенная инфузия при III стадии Исходя из полученных на сегодняшний день данных, внутривенная терапия алпростадилом может проводиться в соответствии со следующим режимом дозирования: Растворить содержимое 2-х флаконов лекарственного препарата (40 мкг алпростадила) в 50-250 мл физиологического раствора и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов (=333 нг/мин, скорость инфузии 0.4-2 мл/мин, по 50 мл с использованием инфузионного насоса). Эта доза применяется внутривенно два раза в день. В качестве альтернативы можно вводить содержимое 3-х флаконов лекарственного препарата (60 мкг алпростадила) в 50 - 250 мл физиологического раствора инфузионно внутривенно один раз в день в течение 3 часов (=333 нг/мин; скорость инфузии 0.3 – 1.4 мл/мин; по 50 мл с использованием инфузионного насоса). Внутриартериальное введение при III и IV стадиях Исходя из полученных на сегодняшний день данных, внутриартериальное введение алпростадила может проводиться в соответствии со следующим режимом дозирования: Содержимое одного флакона лекарственного препарата (эквивалентно 20 мкг алпростадила) растворяют в 50 мл физиологического раствора. Начальная доза вводится внутриартериально в виде ½ флакона препарата (10 мкг алпростадила) в течение 60-120 минут при использовании устройства для инфузии (= от 83 до 167 нг/мин при инфузии 0.8 мл/мин или от 42 до 83 нг/мин при инфузии 0.4 мл/мин). В случае необходимости и при хорошей переносимости доза может быть увеличена до одного флакона (20 мкг алпростадила) при той же продолжительности инфузии (= 333 нг/мин при инфузии 0.8 мл/мин или 167 нг/мин при инфузии 0.4 мл/мин). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии. Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0.1–0.6 нг/кг массы тела/мин с введением препарата в течение 12 часов (соответствует ¼–1½ флакона препарата Алпростадил Ромфарм). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/мл, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 90 мл/мин) лечение следует начинать с одного флакона препарата Алпростадил Ромфарм (20 мкг алпростадила) два раза в день в течение 2 часов. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до рекомендованной дозы, указанной выше, в течение 2-3 дней. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки. Инфузию следует проводить с помощью инфузионного насоса. Продолжительность терапии не должна превышать 3-4 недели. Метод и путь введения Для внутривенного или внутриартериального применения после восстановления или разведения подходящим растворителем. Длительность лечения После 3 недель лечения алпростадилом следует решить, будет ли продолжение инфузии давать клинические преимущества. Если терапевтический успех не был достигнут, лечение должно быть прекращено. Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Рекомендовано обратиться к лечащему врачу для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) • пациенты с гемодинамически значимыми нарушениями ритма сердца; • неадекватно контролируемая сердечная недостаточность • неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца • перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда или инсульт • тяжелая артериальная гипотензия • клиническое или рентгенологическое подозрение на острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью; • тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ) • диссеминированные инфильтративное заболевание легких • пациенты с нарушением функции почек (олигоанурия) • заболевания печени, в т.ч. острое нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или гамма-глутамилтрансферазы (Гамма-ГТ)) или известная тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе • предрасположенность к кровотечениям, например, у пациентов с множественными травмами • пациенты с активными или потенциальными участками кровотечения, такими как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки • пациенты с внутримозговыми кровоизлияниями • стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана • послеродовой период • пред- и послеоперационный период или во время операции • беременность, период грудного вскармливания и женщины, которые планируют беременность • детский и подростковый возраст до 18 лет • общие противопоказания для инфузионной терапии (например, сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга и гипергидратация).

Часто • головная боль • апноэ • покраснение, отек, приливы крови • боль, головная боль, после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение припухлости, локальный отёк, парестезия** Нечасто • повышение СРБ (С-реактивного белка)* • легкое головокружение, астения, усталость • колебания артериального давления (особенно гипотензия), тахикардия, стенокардия, сердцебиение • желудочно-кишечные реакции (например: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия), усиленные эффекты алпростадила (диарея, тошнота, рвота) • аллергические реакции (например: реакции гиперчувствительности кожи, такие как сыпь, зуд, дискомфорт в суставах, фебрильные реакции, потливость, озноб, чувство жара, пирексия) • суставные симптомы • после внутривенного введения: ощущение жара, ощущение припухлости, локальный отёк в месте применения или отек конечности, в которую вводили препарат, покраснение вены, которая используется для инфузии, флебит, парестезия** Редко • изменение количества лейкоцитов, увеличение количества тромбоцитов, тромбоцитопения* • спутанность сознания, судороги центрального генеза • аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, развитие общей сердечной недостаточности • острый отёк лёгких, брадипноэ, гиперкапния • гиперплазия антральной слизистой оболочки желудка, возможная обструкция выходного отдела желудка • отклонения от нормы уровня печеночных ферментов, повышенный уровень печеночных ферментов (трансаминаз) • тромбоз в месте введения катетера и кровотечение** Очень редко • обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей при длительном применении более чем 2-4 недель лечения • анафилактические/анафилактоидные реакции** Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) • инсульт • кровотечение • одышка • желудочно-кишечное кровотечение. *Во время терапии возможны отклонения лабораторных показателей, которые обычно приходят в норму после окончания инфузионной терапии. **Большинство этих нежелательных реакции обратимы и могут быть уменьшены за счет снижения дозы. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы В случае передозировки алпростадила могут возникнуть следующие системные симптомы: усиление нежелательных реакций, снижение артериального давления, рефлекторная тахикардия, вазовагальный обморок с бледностью кожи, потливостью, тошнотой и рвотой. Местные симптомы могут включать боль, отек и покраснение вдоль вены, в которую вводили препарат. Лечение Лечение симптомов передозировки является симптоматическим, но обычно не требуется из-за быстрого метаболизма алпростадила. В случае передозировки или симптомов передозировки, инфузию необходимо замедлить или немедленно прекратить. При значительном снижении артериального давления пациенту в положении «лежа» необходимо приподнять ноги. Если симптомы сохраняются, необходимо провести кардиологическое обследование/тесты. При необходимости для стабилизации артериального давления следует применять лекарственные препараты (например, симпатомиметики). В случае серьезных сердечно-сосудистых осложнений (например, ишемии миокарда, сердечной недостаточности) инфузию следует немедленно прекратить и приступить к неотложной медицинской помощи/лечению. Пациента следует выписывать только в стабильном сердечно-сосудистом состоянии.

Препарат Алпростадил Ромфарм должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий, которые знакомы с мониторингом сердечно-сосудистой системы и имеют навыки работы с соответствующим оборудованием. Пациенты, получающие терапию алпростадилом, должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости. Для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации, объем вливания алпростадила не должен превышать 50-100 мл/день (инфузионный дозатор), и должно строго соблюдаться время инфузии. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование. Кроме того, у пациентов с нарушением функции сердца, одновременной антигипертензивной терапией и ишемической болезнью сердца во время лечения алпростадилом следует тщательно контролировать показатели сердечно-сосудистой системы. Пациенты с периферическими отеками или нарушением функции почек (концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1.5 мг/мл) должны находиться под тщательным наблюдением (например, контроль баланса жидкости и тесты почечной функции). Препарат Алпростадил Ромфарм нельзя вводить путем болюсной инъекции. При отсутствии доказательств соответствующих негативных эффектов, из имеющегося на сегодняшний день опыта, препарат Алпростадил Ромфарм следует применять только под особым наблюдением врача у пациентов с наличием следующих сопутствующих заболеваний: • тяжелая почечная недостаточность • неконтролируемый сахарный диабет • тяжелая цереброваскулярная недостаточность • тромбоцитоз (количество тромбоцитов более 400 000/мкл) • периферическая полинейропатия • желчнокаменная болезнь в анамнезе • язва желудка или наличие язвы в анамнезе • глаукома • эпилепсия. Специальные предупреждения Препарат Алпростадил Ромфарм следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая эрозивный гастрит, желудочно-кишечные кровотечения и язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, или с внутримозговыми кровоизлияниями или другими кровотечениями в анамнезе. Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать признаки и симптомы кровотечения. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или с острой печеночной недостаточностью лечение данным лекарственным препаратом противопоказано. Пациенты пожилого возраста У пациентов старше 65 лет лечение проводится в соответствии с общим режимом дозирования. Применение в педиатрии Препарат противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и, тем самым, снижает способность к управлению транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить о таком риске и рекомендовать им соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Препарат Алпростадил Ромфарм противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые планируют беременность. Препарат Алпростадил Ромфарм противопоказан в период грудного вскармливания.

Поскольку алпростадил является in vitro слабым ингибитором агрегации тромбоцитов, следует проявлять осторожность при одновременном применении алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Поскольку алпростадил может усилить действие любого лекарственного препарата, снижающего артериальное давление (например, антигипертензивных и сосудорасширяющих лекарственных препаратов), у пациентов, получающих данные препараты, следует проводить тщательный мониторинг артериального давления. Антиагрегационный эффект алпростадила может усиливать действие антитромбоцитарных и фибринолитических средств. Может повышаться эффективность лекарственных препаратов, используемых для лечения ишемической болезни сердца (ИБС).

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 24 часов при 25 °С. С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия (восстановления, разведения) не препятствует микробной контаминации, лекарственный препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!