Амиодарон таблетки 200 мг

Одна таблетка содержит: активное вещество – амиодарона гидрохлорид 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Профилактика рецидива: - желудочковой тахикардии, представляющей угрозу для жизни: лечение должно быть начато в стационарных условиях под тщательным мониторингом; - документально подтверждённой, симптоматической и вызывающей потерю трудоспособности желудочковой аритмии; - документально подтверждённой, суправентрикулярной тахикардии у пациентов устойчивых к терапии или имеющих противопоказания к другим видам лечения; - фибрилляции желудочков. Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или сокращение фибрилляции или трепетания предсердий. Амиодарон может применяться у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушением функций левого желудочка.

Антиаритмическая активность препарата обеспечивается посредством следующих механизмов действия: - удлиняет 3-ю фазу потенциала действия сердечной мышцы, без изменения его высоты и скорости подъема (III класс по классификации Vaughan Williams); - снижает синусовый автоматизм, вызывая брадикардию, не отвечающей на введение атропина; - неконкурентно блокирует альфа и бета-адренергические эффекты; - замедляет синоатриальную проводимость, проводимость в предсердиях и атриовентрикулярном узле, в особенности при учащении сердечного ритма сердца; - не влияет на внутрижелудочковую проводимость; - увеличивает рефракторный период и снижает возбудимость миокарда в предсердиях, атриовентрикулярном узле и в желудочках; - замедляет проводимость и удлиняет рефрактерные периоды дополнительных предсердно-желудочковых путей. Прочие свойства - уменьшение потребления кислорода миокардом, за счет умеренного снижения периферического сопротивления и замедление сердечного ритма - увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий и поддержание сердечного выброса путем снижения давления и периферического сопротивления, без отрицательного инотропного эффекта. Был проведен мета-анализ тринадцати контролируемых рандомизированных проспективных исследований с участием 6 553 пациентов с недавним инфарктом миокарда (78%) или хронической сердечной недостаточностью (22%). Средний период наблюдения за пациентами варьировал от 0.4 до 2.5 лет. Ежедневная поддерживающая доза составляла в среднем от 200 до 400 мг. Мета-анализ показал, что амиодарон достоверно снижал общую смертность на 13% (ДИ95% 0.78–0.99; p= 0.030) и смерть, связанную с аритмией на 29% (ДИ95% 0.59 – 0.85; p= 0.0003). Однако, данные результаты необходимо интерпретировать с осторожностью, принимая во внимание гетерогенность исследований, включенных в анализ, в плане выбранной популяции пациентов, продолжительности периода наблюдения, методологии и результатов исследований. Доля пациентов, прекративших лечение была выше в группе амиодарона (41%), чем в группе плацебо (27%). У 7% пациентов, принимающих амиодарон, развился гипотиреоз в сравнении с 1% в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1.4% пациентов, принимавших амиодарон, по сравнению с 0.5% в группе плацебо. Интерстициальный пневмонит возник у 1.6% пациентов, принимающих амиодарон, по сравнению с 0.5% в группе плацебо. Дети У детей безопасность и эффективность амиодарона не была изучена в контролируемых клинических испытаниях. В литературных источниках опубликованы данные безопасности амиодарона изученные на 1118 детях с различными типами аритмии. Следующие дозировки использовались в педиатрических клинических исследованиях: • нагрузочные дозы: 10-20 мг/кг/сут., в течение 7-10 дней (т.е. 500 мг/м2/сут., если доза рассчитывается по площади поверхности тела) • поддерживающая доза: должна использоваться минимальная эффективная доза; в зависимости от индивидуального ответа пациента этот диапазон может находиться от 5 до 10 мг/кг/сут., (т.е. 250 мг/м2/сут., если доза рассчитывается по площадь поверхности тела).

Режим дозирования Нагрузочная доза Начальный режим дозировки (нагрузочная доза) представляет собой назначение 3-х таблеток (600 мг) в сутки в течение 8-10 дней (по 1 таблетке (200 мг) 3 раза в день). В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4 или 5 таблеток в сутки, то есть 800-1000 мг), но только в течение короткого времени и под контролем ЭКГ. Поддерживающая доза Следует подобрать минимально эффективную дозу, которая, в соответствии с индивидуальным ответом пациента может находиться в диапазоне от 100 мг до 400 мг в сутки, что означает от ½ таблетки до 2 таблеток в сутки. На протяжении лечения необходим регулярный ЭКГ контроль. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не были установлены. Метод и путь введения Для перорального применения.

- гиперчувствительность к йоду, к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; - непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу); - синусовая брадикардия и синоатриальная блокада сердца у пациентов без установленного искусственного водителя ритма; - синдром слабости синусового узла (риск остановки синусового узла) у пациентов без установленного искусственного водителя ритма; - нарушения предсердно-желудочковой проводимости высокой степени у пациентов без установленного искусственного водителя ритма сердца; - гипертиреоз, в связи с возможным обострением, вызванным применением амиодарона; - период беременности, за исключением случаев крайней необходимости; - кормление грудью; - детский и подростковый возраст до 18 лет; - комбинация с лекарственными препаратами: • которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes» (кроме антипаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона); • антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); • антиаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид); • другие лекарственные препараты, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, долазетрон в/в, эритромицин в/в, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в, циталопрам, эсциталопрам, домперидон, дронедарон, левофлоксацин, меквитазин, прукалоприд; • телапревир; • кобицистат.

Очень часто: - микроотложения в тканях роговицы, состоящие из сложных липидов. Как правило ограничены областью зрачка и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола при ярком освещении или нечеткость зрения; - фоточувствительность. Пациентам рекомендуется избегать прямых солнечных лучей (и любого ультрафиолетового излучения) во время лечения; - в отсутствие клинических признаков нарушения функций щитовидной железы разобщенность показателей уровня гормонов щитовидной железы в крови (повышение уровня Т4, нормальный или несколько сниженный уровень Т3) не требует прекращения лечения; - изолированное повышение уровня трансаминаз в сыворотке, как правило умеренное (в 1,5–3 раза выше нормы). Уровень может нормализоваться после снижения дозы или спонтанно; - доброкачественные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно развиваются в начале лечения и проходят после снижения дозы. Часто: - сероватая или синеватая пигментация кожи, появляющаяся при длительном лечении с ежедневным приемом высоких доз, которые постепенно исчезают после прекращения лечения (от 10 до 24 месяцев); - гипотиреоз, гипертиреоз, иногда с летальным исходом; - имеются данные о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с организующейся пневмонией (BOOP), в некоторых случаях с летальным исходом. Развитие одышки при нагрузках или сухого кашля, как самостоятельно, так и совместно с ухудшением общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела, общее недомогание), требует проведения рентгенологического обследования и, при необходимости, прекращения лечения. Пневмония такого типа может привести к развитию фиброза легких. Своевременное прекращение приема амиодарона, вместе с терапией кортикостероидами или само по себе, приводит к регрессу этих нарушений. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3–4 недель. Улучшение рентгенологических и клинических признаков функции легких обычно происходят медленнее (несколько месяцев). - имеются данные о нескольких случаях развития плеврита, обычно связанного с интерстициальным пневмонитом; - тремор и другие экстрапирамидальные симптомы; - нарушения сна, в том числе ночные кошмары; - острые нарушения функций печени с высоким уровнем трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, в некоторых случаях с летальным исходом, требующие прекращения лечения; - брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая. Нечасто: - миопатия; - периферическая сенсомоторная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата; - нарушения проводимости (синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада различной степени). Редко: - гипонатриемия, предположительно свидетельствующая о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Очень редко: - нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до развития слепоты; - эритема при проведении лучевой терапии; - кожная сыпь, обычно неспецифическая; - эксфолиативный дерматит; - алопеция; - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH); - бронхоспазм, в особенности у пациентов, страдающих астмой; - острый респираторный дистресс-синдром, обычно связанный с интерстициальным пневмонитом, в некоторых случаях c летальным исходом, может возникать непосредственно после хирургического вмешательства (предположительно взаимодействие с высокими концентрациями кислорода); - мозжечковая атаксия; - доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль; - хронические заболевания печени при длительном лечении; - имеются данные о случаях явной брадикардии и, в более редких случаях, об остановке синусового узла (в особенности у пожилых пациентов); - эпидидимит, импотенция; - васкулит; - поражение почек с повышением уровня креатинина в сыворотке крови; - тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия. Неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных): - экзема, крапивница; - тяжелые, в некоторых случаях с летальным исходом кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона; - буллезный дерматит; - DRESS синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями); - имеются данные о случаях легочного кровотечения, которое в некоторых случаях проявлялось кровохарканьем. Такие явления часто возникают вместе с пневмонитом, вызванным применением амиодарона; - паркинсонизм, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъетиное восприятие запаха, объективно отсутствующего); - пируэтная тахикардия; - панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту, запор; - снижение либидо; - нейтропения, агранулоцитоз; - имеются данные о развитии ангионевротический отека и/или крапивницы; - анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок; - образование гранулем, включая гранулему костного мозга; - снижение аппетита; - спутанность сознания, делирий, галлюцинации; - волчаночный синдром; - потенциально фатальная ранняя дисфункция трансплантата (РДТ) после трансплантации сердца. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Существует мало информации относительно острой передозировки при пероральном применении высоких доз амиодарона. Симптомы: есть сообщения о нескольких случаях синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, особенно тахикардии типа «пируэт» и печеночных нарушениях. Лечение должно быть симптоматическим. Из-за фармакокинетики лекарственного препарата рекомендуется пролонгированное наблюдение за пациентом, особенно за кардиологическим статусом. Амиодарон и его метаболиты не удаляются диализом. Рекомендуется обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Кардиологические нарушения - до начала лечения необходимо провести ЭКГ; - у пожилых пациентов возможно значительное замедление сердечного ритма; - фармакологическое действие амиодарона предполагает возникновение изменений на ЭКГ: удлинение интервала QT (связано с длительной реполяризацией), возможно появление зубцов U и деформированных зубцов T; эти изменения не являются признаками токсического действия препарата; - лечение должно быть прекращено в случае наступления предсердно-желудочковой блокады 2-й и 3-й степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады. Усиление наблюдения требуется при возникновении предсердно-желудочковой блокады 1-й степени; - сообщалось о случаях возникновения новых видов нарушений ритма, усугублении имевшихся ранее нарушений ритма (см. раздел «Описание нежелательных реакций»); - важно отличить отсутствие эффективности препарата от его проаритмического эффекта, независимо от того, связано ли это с ухудшением состояния сердца. Проаритмические эффекты обычно возникают при действии факторов, удлиняющих интервал QT, таких как прием некоторых лекарственных препаратов и/или электролитные нарушения (см. разделы «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами» и «Описание нежелательных реакций»). Несмотря на удлинение интервала QT, амиодарон проявляет низкую активность в отношении провоцирования желудочковой тахикардии типа «пируэт». Нарушения функции щитовидной железы - Амиодарон содержит йод, который влияет на определенные функциональные тесты щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанный йод); однако, интерпретация тестов функции щитовидной железы по-прежнему возможна (Т3, Т4, ультрачувствительный ТТГ); - Амиодарон может вызывать заболевания щитовидной железы, в частности, у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе. Проведение анализа на тиреотропный гормон рекомендуется для всех пациентов перед началом лечения и затем на регулярной основе во время лечения и через несколько месяцев после прекращения лечения, и в случае клинического подозрения на дистиреодизм (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Нарушения функции легких Появление одышки или сухого кашля в отдельности или в связи с ухудшением общего состояния, могут быть связаны с легочной токсичностью препарата, например, интерстициальным пневмонитом, и требует проведения рентгенологического исследования грудной клетки (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Нарушения функции печени В начале приема амиодарона и регулярно во время лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг показателей функции печени (уровень трансаминаз). (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Нейромышечные нарушения Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию. Нарушения со стороны органа зрения В случае возникновения нечеткости или снижения остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна (фундоскопию). При выявлении оптической нейропатии и/или неврита зрительного нерва, необходимо прекратить лечение амиодароном в связи с потенциальным риском развития слепоты (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Серьезные кожные нарушения При применении амиодарона могут возникнуть угрожающие жизни или даже фатальные кожные реакции в виде синдрома Стивена-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). В случае появления признаков или симптомов ССД, ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с образованием пузырей или повреждением слизистых оболочек), прием амиодарона следует немедленно прекратить. Выраженная брадикардия Наблюдались случаи тяжелой потенциально опасной для жизни брадикардии и блокады сердца при применении амиодарона в комбинации с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия (ПВППД) против вируса гепатита C (HCV), такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Поэтому, их совместное применение с амиодароном не рекомендуется. Если нельзя избежать совместного применения с амиодароном, cостояние пациентов должно тщательно контролироваться в начале лечения софосбувиром в комбинации с другими ПВППД. Пациенты с высоким риском возникновения брадиаритмии, должны быть под непрерывным контролем в условиях стационара в течение, по крайней мере, 48 часов после начала совместного применения с софосбувиром. Из-за длительного периода полувыведения амиодарона, необходимо проводить соответствующий мониторинг пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром или его комбинации с другим ПВППД. Пациентов, принимающих эти лекарственные препараты от гепатита С в сочетании с амиодароном, с или без других препаратов, которые замедляют частоту сердечных сокращений, нужно предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца, и рекомендовать срочно обратиться за медицинской помощью в случае их возникновения. Лекарственные взаимодействия Применение в комбинации с: - Бета-блокаторами за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности в применении); - Верапамилом и дилтиаземом, следует рассматривать только для профилактики угрожающей жизни желудочковой аритмии. Применение амиодарона не рекомендуется в сочетании с циклоспорином, дилтиаземом (инъекционная форма) или верапамилом (инъекционная форма), определенными антипаразитарными средствами (галофантрин, лумефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол) и фторхинолонами (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующими слабительными средствами, метадоном или финголимодом (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Относительно вспомогательных веществ Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот лекарственный препарат. Применение с осторожностью - электролитные нарушения, в частности гипокалиемия: важно принимать во внимание любые ситуации, в которых у пациентов может быть риск развития гипокалиемии, способствующей развитию проаритмических эффектов; - перед началом лечения амиодароном необходимо провести коррекцию гипокалиемии; - нежелательные реакции, упомянутые ниже, обычно связаны с избыточной нагрузкой лекарственного препарата; их можно избежать или их тяжесть можно минимизировать путем тщательного подбора минимальной поддерживающей дозы; - пациентам следует рекомендовать избегать воздействия солнечных лучей и использовать защитные меры во время лечения; - у детей безопасность и эффективность амиодарона не была оценена в контролируемых клинических испытаниях; - в связи с возможным повышением частоты дефибрилляции желудочков и/или порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, порог следует проверять перед началом лечения и несколько раз во время лечения амиодароном, а также всякий раз при корректировке дозы. Анестезия Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон. Нежелательные реакции при длительном лечении амиодароном может увеличивать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, гипотензию, снижение сердечного выброса и нарушения проводимости. Более того, у пациентов лечившихся амиодароном, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались непосредственно после хирургического вмешательства. Следовательно, рекомендуется, чтобы за данными пациентами проводился тщательный мониторинг во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Трансплантация В ретроспективных исследованиях применение амиодарона перед трансплантацией сердца у реципиентов трансплантата было связано с повышенным риском первичной дисфункции трансплантата. Первичная дисфункция трансплантата представляет собой опасное для жизни осложнение трансплантации сердца, которое проявляется нарушением функции левого, правого или обоих желудочков, возникающая в течение первых 24 ч после трансплантации, при этом не установлена другая причина (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Тяжелая первичная дисфункция трансплантата может быть необратимой. Пациентам, которые находятся в листе ожидания на трансплантацию сердца, следует как можно раньше до трансплантации рассмотреть возможность использования другого антиаритмического препарата. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенного внимания.

В исследованиях на животных препарат обладал фетотоксическим эффектом у некоторых видов. Прием амиодарона во 2-ом и 3-ем триместре беременности и особенно перед родами сопряжен с риском; препарат может вызывать брадикардию и удлинение интервала QT у новорожденных и нарушает функцию щитовидной железы у плода. В связи с этим терапия амиодароном во время беременности противопоказана, за исключением особых, редких случаев, когда потенциальная польза перевешивает риск. Кормление грудью Амиодарон и его метаболит вместе с йодом выделяются в грудное молоко в концентрациях, превышающих концентрации в материнской плазме. В связи с риском гипотиреоза у новорожденного грудное вскармливание противопоказано у пациентов, получающих лечение амиодароном.

Антиаритмические средства Многие антиаритмические средства снижают автоматизм, проводимость и сократительную способность сердца. Комбинированное назначение антиаритмических средств разных классов может иметь положительный терапевтический эффект, но чаще всего проблематичен и требует пристального клинического наблюдения и ЭКГ мониторинга. Комбинированная терапия антиаритмическими средствами, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и т.д.) противопоказана. Комбинированное применение антиаритмических средств одного класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, в связи с повышенным риском неблагоприятных кардиологических эффектов. Комбинированное применение амиодарона с лекарственными препаратами, обладающими негативными инотропными свойствами, которые вызывают брадикардию и/или замедляют предсердно-желудочковую проводимость, является проблематичным и требует клинического и ЭКГ мониторинга. Лекарственные препараты, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию Данная тяжелая форма аритмии может быть вызвана рядом антиаритмических и не антиаритмических лекарственных препаратов. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия или врожденное или приобретенное уже существующее удлинение QT интервала. Лекарственными препаратами, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, являются антиаритмические средства класса Ia и III и некоторые нейролептики. В отношении долазертона, эритромицина, спирамицина и винкамина данное взаимодействие случается только с инъекционными формами. Комбинированная терапия лекарственными препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказано. Однако, это не относится к некоторым препаратам, которые являются абсолютно необходимыми, поэтому они не противопоказаны, а не рекомендуются к совместному применению с другими препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». К ним относятся: • метадон; • антипаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин); • нейролептики. Средства, вызывающие брадикардию Ряд лекарственных препаратов могут вызывать брадикардию, в частности, антиаритмические средства класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые антагонисты кальция, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные средства. Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут усилить воздействие их субстратами. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2C8 могут потенциально ингибировать метаболизм амиодарона, и, таким образом, увеличить его воздействие. Рекомендуется избегать ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и определенные лекарственные препараты) во время лечения амиодароном. Противопоказаны комбинации с (см. «Противопоказания») - лекарственными препаратами, которые способны вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (кроме антипаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. «Нерекомендуемые комбинации»); - антиаритмическими средствами класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмическими средствами класса III (дофетилид, ибутилид, соталол); - с другими лекарственными препаратами: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, долазетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии. Телапревир Нарушения проводимости и автоматизма сердца с риском выраженной брадикардии. Кобицистат Повышение риска нежелательных реакций, вызванных амиодароном, из-за сниженного метаболизма. Нерекомендуемые комбинации Софосбувир Только у пациентов, получающих двойную терапию даклатазвир/софосбувир или ледипазвир/софосбувир возможно развитие брадикардии, симптоматической или даже смертельной. Если использование данных сочетаний нельзя избежать, необходимы клинический контроль и ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии. СYP3A4 субстраты При совместном приеме амиодарона с субстратами ингибиторов CYP3A4, могут увеличиваться плазменные концентрации последних, с возможным увеличением их токсичности. Циклоспорин Повышение концентраций циклоспорина в крови из-за снижения метаболизма в печени, с риском возникновения нефротоксических эффектов. Необходимо проводить анализ концентраций циклоспорина в крови, мониторинг почечной функции и корректировку дозы циклоспорина во время лечения амиодароном. Инъекционный дилтиазем Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца. Если данного сочетания невозможно избежать, необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение и постоянный ЭКГ мониторинг. Финголимод Усиление эффектов, вызывающих брадикардию с возможным летальным исходом. В особенности это относится к бета-блокаторам, которые ингибируют адренергические компенсаторные механизмы. Необходимо проводить клиническое наблюдение и непрерывный контроль ЭКГ в течение 24 часов после приёма первой дозы. Инъекционный верапамил Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца. Если данного сочетания невозможно избежать, необходимо тщательное клиническое наблюдение и постоянный ЭКГ мониторинг. Антипаразитарные средства, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии. Если возможно, необходимо прекратить одно из двух лечений. Если данного сочетания невозможно избежать, необходим предварительный контроль интервала QT и ЭКГ мониторинг. Нейролептики, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол) Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии. Метадон Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии. Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации) Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт». Стимулирующие слабительные средства Повышенный риск развития желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Перед приёмом лекарственного препарата необходимы коррекция любой имеющейся гипокалиемии, проведение клинического и электролитного мониторинга и ЭКГ. Фидаксомицин Увеличение концентрации фидаксомицина в плазме крови. Комбинации, требующие осторожности в применении P-гликопротеиновые субстраты Амиодарон является ингибитором P-гликопротеина (P-гп). Совместное назначение с субстратами P-гп может привести к их повышенному воздействию. Лекарственные препараты наперстянки Нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. При применении дигоксина возможно повышение его уровня в крови, связанное со снижением его клиренса. ЭКГ и контроль уровней дигоксина в крови, а также наблюдение за пациентами на наличие клинических признаков дигиталисной интоксикации. Возможно, потребуется корректировка дозы дигоксина. Дабигатран Повышенные концентрации дабигатрана в сыворотке крови с повышенным риском кровотечения. Если дабигатран применяется в постоперационном периоде, должен проводиться клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы дабигатрана, не превышая 150 мг/день. Субстраты CYP2C9 Амиодарон увеличивает концентрацию субстратов CYP2C9 в плазме крови, таких как антагонисты витамина K и фенитоин. Антагонисты витамина K Повышение воздействия антагонистов витамина K и повышение риска кровотечения. Следует чаще проверять международное нормализованное отношение (INR). Доза антагониста витамина К должна быть скорректирована в течение периода лечения амиодароном и в течение 8 дней после прекращения лечения. Фенитоин (и с экстраполяцией на фосфенитоин) Комбинация фенитоина с амиодароном может привести к передозировке фенитоином, с появлением неврологических симптомов (сниженный метаболизм фенитоина печенью). Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина в случае появления симптомов передозировки; следует определять уровень фенитоина в плазме крови. Субстраты CYP2D6 Флекаинид Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме посредством ингибирования цитохрома CYP2D6. Дозировку флекаинида следует скорректировать. Субстраты CYP3A4 Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и при совместном приеме с этими субстратами может увеличиваться их концентрация в плазме, что потенциально повышает токсичность данных субстратов. Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) Риск мышечной токсичности (например, рабдомиолиз) повышается при совместном назначении амиодарона со статинами, которые метаболизируются цитохромом CYP3A4. Рекомендуется применение другого статина, который не подвергается воздействию CYP3A4 при приеме амиодарона. Другие препараты, метаболизирующиеся под воздействием CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам) Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и при совместном применении с этими лекарственными препаратами возможно повышение их концентрации в плазме, что потенциально увеличивает риск их токсичности. Лидокаин Риск повышения концентраций лидокаина в плазме с возможностью появления неврологических и кардиологических нежелательных реакций, в связи с пониженным печеночным метаболизмом, вызванным амиодароном. Следует проводить клинический и ЭКГ мониторинг, и при необходимости, контроль концентраций лидокаина в плазме. При необходимости корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены. Такролимус Повышение уровня такролимуса в крови, в связи с ингибированием его метаболизма амиодароном. Следует проводить измерение уровня такролимуса в крови, мониторинг функции почек и корректировка дозы такролимуса при комбинированном назначении с амиодароном и после отмены амиодарона. Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности при использовании) Возможны нарушения проводимости и автоматизма (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг. Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол) Нарушения автоматизма и сердечной проводимости с риском возникновения выраженной брадикардии. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии. Необходим регулярный клинический и ЭКГ мониторинг. Эсмолол Нарушения сократительной функции, автоматизма и проводимости сердца (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг. Пероральный дилтиазем Риск возникновения брадикардии или предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг. Пероральный верапамил Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг. Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии. ЭКГ и клинический мониторинг во время совместного применения с амиодароном. Средства, которые могут вызвать гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию (в монотерапии или в комбинации), амфотерицин В (в/в способ введения), глюкокортикоиды (системные), тетракозактид Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Следует провести коррекцию любой гипокалиемии перед назначением лекарственного препарата, а также необходимо проводить ЭКГ, мониторинг электролитов крови и клинический мониторинг. Средства, вызывающие брадикардию Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии. Требуется клинический и ЭКГ мониторинг. Орлистат Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме. Требуется клинический и при необходимости ЭКГ мониторинг. Тамсулозин Повышается риск неблагоприятных эффектов, вызванных тамсулозином, по причине ингибирования печеночного метаболизма. Следует проводить клиническое наблюдение и коррекцию дозы тамсулозина в течение периода лечения с применением ингибитора фермента и после завершения применения, при необходимости. Вориконазол Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно тахикардии типа «пируэт», так как метаболизм амиодарона может быть снижен. Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, скорректировать дозировку амиодарона. Комбинации, которые следует принять во внимание Пилокарпин Риск возникновения выраженной брадикардии (совокупный эффект средств, вызывающих брадикардию).

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!