Механизм действия
Ампициллина тригидрат – антибиотик группы полусинтетических пенициллинов. Ампициллин ингибирует транспептидазу, препятствует образованию пептидных связей и нарушает поздние этапы синтеза пептидогликана клеточной стенки делящегося микроорганизма. Обладает антибактериальным (бактерицидным) действием. Разрушается пенициллиназой и поэтому не действует на пенициллиназообразующие штаммы возбудителей.
Клиническая эффективность и безопасность. Механизмы возникновения резистентности
Резистентность к ампициллину может быть обусловлена следующими механизмами:
• Инактивация бета-лактамазами: ампициллин обладает лишь незначительной стабильностью к бета-лактамазам, поэтому он неактивен против бактерий, продуцирующих бета-лактамазы. У некоторых видов бактерий практически все штаммы продуцируют бета-лактамазы. Таким образом, эти виды естественным образом устойчивы к ампициллину (например, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae).
• Снижение сродства транспептидаз к ампициллину: приобретенная устойчивость у пневмококков и других стрептококков обусловлена модификациями ранее существовавших транспептидаз в результате мутации. Напротив, устойчивость метициллин-резистентных стафилококков обусловлена образованием дополнительной транспептидазы с пониженным сродством к ампициллину.
• Недостаточное проникновение ампициллина через наружную мембрану может привести к недостаточному ингибированию транспептидазы у грамотрицательных бактерий.
• Эффлюксные насосы могут активно транспортировать ампициллин из клетки. Существует полная перекрестная резистентность между ампициллином и амоксициллином и частичная перекрестная резистентность с другими антибиотиками пенициллинового и цефалоспоринового ряда.
Микробиологическая чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости среди конкретного вида может различаться в зависимости от географического региона и сезона, а потому желательно иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если резистентность настолько распространена, что возникают вопросы о целесообразности использования препарата, рекомендуется обратиться за консультацией в экспертный орган. В частности, в случае тяжелых инфекций или неудач терапии следует проводить микробиологический анализ с определением возбудителя и его чувствительности к ампициллину.
Чувствительные микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Listeria
monocytogenes1,Staphylococcus aureus (пенициллин-чувствительные штаммы),
Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans1,2.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Helicobacter pylori1.
Анаэробные микроорганизмы: Fusobacterium nucleatum1.
Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Salmonella enterica, Shigella spp.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp.
Микроорганизмы с природной резистентностью:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (пенициллин- резистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp.
Другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp.
1 На момент публикации актуальные данные отсутствовали. Первоисточники, монографии и рекомендации по фармакотерапии предполагают наличие чувствительности.
• Общее название для гетерогенной группы стрептококковых бактерий. Устойчивость может варьировать в зависимости от вида стрептококков.