Анидулафунгин лиофилизат 100 мг

30 мл препарата содержит активное вещество – анидулафунгин, 100,0 мг, вспомогательные вещества: фруктоза, маннитол, полисорбат 80, (S)-молочная кислота, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Лечение инвазивного кандидоза у пациентов детского возраста от 1 месяца до 18 лет и взрослых.

Противогрибковые препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения другие. Анидулафунгин. Код АТХ: J02AX06 Механизм действия Анидулафунгин является полусинтетическим эхинокандидом, липопептидом, синтезированным из продукта ферментации Aspergillus nidulans. Анидулафунгин селективно ингибирует 1,3-ß-D гликан синтетазу, важный компонент клеточной стенки грибов. В клетках млекопитающих 1,3-ß-D гликан синтетаза отсутствует. Установлено, что анидулафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении Candida spp., а также подавляет клеточный рост Aspergillus fumigatus. Фармакодинамические эффекты Активность in vitro К анидулафунгину чувствительны Candida spp., включая С. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicans, C. dubliniensis, C. lusitaniae и C guilliermondii, а также Aspergillus spp., включая А. fumigatus, A. flavus, A. niger и A. terreus. Анидулафунгин активен в отношении возбудителей микозов, резистентных к противогрибковым препаратам других классов. МПК определяли по стандартному методу CLSI М27 и М28 для дрожжей. Связь между активностью анидулафунгина in vitro и клиническим результатом не установлена. Активность in vivo В эксперименте анидулафунгин, введенный парентерально, был эффективен в отношении Candida spp. как при нормальном, так и при нарушенном иммунитете. Лечение анидулафунгином увеличивал выживаемость, а также уменьшало вызванное Candidа spp. поражение органов. В эксперименте моделировали развившиеся на фоне нейтропении диссеминированную инфекцию, вызванную С. albicans, резистентный к флуконазолу кандидоз пищевода/полости рта, вызванный С. albicans, а также резистентную к флуконазолу диссеминированную инфекцию, вызванную С. glabrata. Анидулафунгин также был эффективен при экспериментальном аспергиллезе, вызванном А. fumigatu. Комбинация с другими противогрибковыми препаратами Исследования in vitro показали, что анидулафунгин в комбинации с флуконазолом, интраконазолом и амфотерицином В не является антагонистом указанных препаратов в отношении штаммов Candida spp. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В исследованиях in vitro оценивали чувствительность Aspergillus spp. к анидулафунгину в комбинации с интраконазолом, вориконазолом и амфотерицином В. при комбинации анидулафунгина и амфотерицина В было показано отсутствие взаимодействия между препаратами у 16 из 26 изолятов, в то время как у 18 из 26 изолятов наблюдали синергизм при комбинации анидулафунгина с интраконазолом или вориконазолом. Клиническое значение этих результатов неизвестно. Пациенты детского возраста • Проспективное открытое несравнительное международное исследование по оценке безопасности и эффективности анидулафунгина у 68 пациентов детского возраста от 1 месяца до <18 лет с инвазивным кандидозом, включая кандидемию (ИКК). Пациенты были стратифицированы по возрасту (от 1 месяца до <2 лет, от 2 до <5 лет и от 5 до <18 лет) и получали анидулафунгин один раз в сутки внутривенно (нагрузочная доза 3 мг/кг в день 1, и затем ежедневная поддерживающая доза 1,5 мг/кг) в течение периода длительностью до 35 дней с последующим необязательным переходом на пероральную терапию флуконазолом (6–12 мг/кг/сутки, максимальная доза 800 мг/сутки). Пациентов наблюдали в течение периода от 2 до 6 недель после окончания терапии. Среди 68 пациентов, получавших анидулафунгин, у 64 пациентов инфекция. вызванная грибками рода Candida, была подтверждена микробиологическими исследованиями, и у этих пациентов оценивали эффективность препарата в пределах модифицированной выборки «пациенты, которым назначено лечение» (modified intent-to-treat — MITT). В общей сложности грибки рода Candida были высеяны исключительно из крови у 61 пациентов (92,2%). Наиболее часто высевали такие патогены как Candida albicans (25 [39,1%] пациентов), Candida parapsilosis (17 [26,6%] пациентов) и Candida tropicalis (9 [14,1%] пациентов). Успешный общий ответ определяли как наличие клинического ответа (излечение или улучшение) и микробиологического ответа (эрадикация или предполагаемая эрадикация).

Режим дозирования В первые сутки препарат Анидулафунгин вводят однократно в дозе 200 мг, далее в дозе 100 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинического ответа пациента. Противогрибковую терапию следует продолжать не менее 14 дней после исчезновения симптомов инфекции и эрадикации возбудителя. Особые группы пациентов У взрослых пациентов в зависимости от их возраста, пола, веса, расовой принадлежности, и наличия ВИЧ-инфекции коррекция дозы препарата Анидулафунгин не требуется. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с любой степенью почечной недостаточности, включая пациентов, получающих гемодиализ, коррекция дозы препарата Анидулафунгин не требуется. Препарат может применяться независимо от времени проведения гемодиализа. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой степенью печёночной недостаточности (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Анидулафунгин не требуется. Дети (в возрасте от 1 месяца до <18 лет) У детей и подростков (в возрасте от 1 месяца до 18 лет) лечение начинают с дозы 3 мг/кг (не более 200 мг) в первый день (нагрузочная доза). Затем препарат вводят ежедневно по 1,5 мг/кг (не более 100 мг) в последующие дни (поддерживающая доза). Продолжительность лечения зависит от наблюдаемого у пациента клинического ответа на лечение. Противогрибковое лечение следует продолжать не менее 14 дней после последнего положительного результата посева культуры. Метод и путь введения Препарат Анидулафунгин следует восстанавливать водой для инъекций и затем ТОЛЬКО развести раствором натрия хлорида для инфузий 0,9% или раствором декстрозы для инфузий 5%. В асептических условиях во флакон добавляют 30 мл воды для инъекций и получают раствор, содержащий анидулафунгин в концентрации около 3,33 мг/мл. Восстановление может занять около 5 минут. Восстановленный раствор можно хранить при температуре 25 ОС в течение 24 часов. При обнаружении видимых частиц и/или видимого окрашивания раствор следует уничтожить. Разведение и инфузия В асептических условиях восстановленный раствор переносят из флакона в инфузионный пакет (или флакон), содержащий раствор натрия хлорида для инфузий 0,9% или раствор декстрозы для инфузий 5% для достижения необходимой концентрации анидулафунгина. ВНИМАНИЕ: совместимость восстановленного раствора анидулафунгина с другими препаратами для внутривенного введения, а также с другими растворами неизвестна. В таблице ниже приведены необходимые объёмы раствора и растворителя, а также скорость инфузии и минимальная продолжительность инфузии. Готовый раствор для инфузии следует хранить при температуре 25 ОС и использовать в течение 48 часов. Приготовление раствора для инфузий Дозировка — Необходимый объём раствора для восстановления препарата — Необходимый объём растворителя — Полный объём инфузионного раствора — Скорость инфузии — Минимальная продолжительность инфузии 100 мг — 30 мл — 100 мл — 130 мл — 1,4 мл/мин = 1,1 мг/мин — 90 мин Пациенты детского возраста Для пациентов детского возраста от 1 месяца до <18 лет объем раствора для инфузий, требуемый для введения дозы препарата, отличается в зависимости от массы тела пациента. Восстановленный раствор следует дополнительно развести до концентрации 0,77 мг/мл для получения готового раствора для инфузии. Рекомендуется использовать программируемый шприц или инфузионную помпу.

• повышенная чувствительность к анидулафунгину или любым другим компонентам препарата; • повышенная чувствительность к другим препаратам класса эхинокандидов (например, каспофунгину); • наследственная непереносимость фруктозы; • беременность и период лактации; • детский возраст до 1 месяца.

Как и в случае с любыми лекарственными средствами, препарат Анидулафунгин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у каждого пациента. Некоторые из этих побочных эффектов отметит Ваш лечащий врач при контроле Вашего ответа на лечение и Вашего состояния. В редких случаях сообщалось о возникновении угрожающих жизни аллергических реакций при лечении анидулафунгином, которые могли включать затрудненное свистящее дыхание или усугубление имеющейся сыпи. Серьёзные побочные эффекты — немедленно известите врача или другого квалифицированного медицинского работника при возникновении какого-либо из перечисленных состояний: • судороги (судорожные припадки) • гиперемия кожи • сыпь, зуд • приливы • крапивница • внезапное сокращение мышц вокруг дыхательных путей, приводящее к свистящему дыханию или кашлю • затрудненное дыхание Очень часто • снижение уровня калия в крови (гипокалиемия) • диарея • тошнота Часто - судороги (судорожные припадки) - головная боль - рвота - изменения биохимических показателей функции печени - сыпь, зуд - изменения биохимических показателей функции почек - нарушение выделения желчи из желчного пузыря в кишечник - повышенный уровень сахара в крови - повышенное артериальное давление - пониженное артериальное давление - внезапное сокращение мышц вокруг дыхательных путей, приводящее к свистящему дыханию или кашлю - затрудненное дыхание Нечасто - нарушение свертываемости крови - гиперемия кожи - приливы - боль в животе - крапивница - боль в месте инъекции Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - угрожающие жизни аллергические реакции При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» http://www.ndda.kz.

При передозировке анидулафунгина необходимо применять симптоматическую терапию. При случайном однократном введении анидулафунгина в дозе 400 мг в качестве насыщающей дозы клинически значимых нежелательных явлений не наблюдалось При введении анидулафунгина здоровым добровольцам в насыщающей дозе 260 мг с последующим дозирование по 130 мг/сутки препарат переносился хорошо. Дозозависимой токсичности не выявлено. У нескольких испытуемых наблюдали преходящее бессимптомное повышение уровня трансаминаз (менее 3-кратного превышения нормы). Анидулафунгин не выводится при гемодиализе.

До начала терапии следует получить материал для посева и других лабораторных исследований (включая гистологическое исследование) для выделения и идентификации возбудителя заболевания. Лечение можно начинать до получения результатов лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов необходимо скорректировать противогрибковую терапию. Лабораторные признаки нарушения функции печени наблюдали у здоровых лиц и пациентов, принимавших анидулафунгин. Значительные нарушения функции печени наблюдали у пациентов с серьёзными заболеваниями, получавшими наряду с анидулафунгином сопутствующую терапию другими препаратами. Были описаны отдельные случаи тяжёлой печёночной недостаточности, гепатит или обострение течения печёночной недостаточности, однако связь этих нарушений с приёмом анидулафунгина не установлена. Пациенты, у которых развилась печёночная недостаточность в период терапии анидулафунгином, должны находиться под тщательным контролем и решение о продолжении терапии анидулафунгином должно приниматься после оценки соотношения риск - польза. Специальные предупреждения Данные о применении анидулафунгина у пациентов с нейтропенией ограничены. Связанные с инфузией препарата Анидулафунгин нежелательные явления возникают реже, если скорость инфузии не превышает 1,1 мг/мин. При развитии любых анафилактических реакций следует прекратить терапию анидулафунгином и назначить соответствующее лечение. Раствор препарата Анидулафунгин не следует смешивать или вводить совместно с другими препаратами или электролитами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий (9 мг/мл) или 5% раствора декстрозы для инфузий (50 мг/мл). Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данных о влиянии анидулафунгина на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами нет. В связи с опасностью развития неврологических нарушений (головокружение, судороги, нарушение зрительного восприятия), препарат Анидулафунгин следует с осторожностью назначать лицам, управляющим транспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

В экспериментальных исследованиях репродуктивная токсичность анидулафунгина не выявлена. Возможный риск для человека неизвестно. Данных контролируемых исследований о безопасности анидулафунгина у беременных женщин нет. Поэтому при беременности анидулафунгин следует применять, только если ожидаемая польза для матери явно превосходит потенциальный риск для плода. В экспериментальных моделях показано, что анидулафунгин выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли анидулафунгин с грудным молоком у женщин. Решение о продолжении/прекращении терапии анидулафунгином следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии анидулафунгином для матери. Препарат Анидулафунгин содержит фруктозу 100 мг/30 мл Если Ваш лечащий врач сообщил о том, что у Вас имеется непереносимость некоторых сахаров, перед применением этого препарата обратитесь к врачу. Если у Вас (или Вашего ребенка) есть наследственная непереносимость фруктозы (ННФ), редкое генетическое заболевание, Вы (или Ваш ребенок) не должны принимать это лекарство. Пациенты с ННФ не могут расщеплять фруктозу в этом лекарстве, что может вызвать серьёзные побочные эффекты. Вы должны сообщить своему лечащему врачу, прежде чем принимать это лекарство, если у Вас (или Вашего ребенка) есть ННФ, или если Ваш ребенок больше не может принимать сладкую пищу или напитки из-за того, что у него тошнота, рвота или неприятные эффекты, такие как вздутие живота, спазмы желудка или диарея. Препарат Анидулафунгин содержит натрий В одном флаконе данного препарата содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть он практически «не содержит натрия».

Доклинические исследования in vitro и in vivo, а также клинические исследования показали, что анидулафунгин не является клинически важным субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Исследование лекарственных взаимодействий проводили только у взрослых пациентов. Анидулафунгин демонстрировал незначительную величину почечного клиренса (<1%). При комбинированной терапии вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами минимальна. Исследования in vitro показали, что анидулафунгин не метаболизируется цитохромом Р450 человека или изолированными гепатоцитами человека, и что в клинически значимых концентрациях анидулафунгин только незначительно ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 человека (CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A). При совместном применении с анидулафунгином не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий со следующими лекарственными средствами Циклоспорин (субстрат изофермента цитохрома CYP3A4) При введении анидулафунгина здоровым добровольцам в дозе 100 мг/сут после насыщающей дозы 200 мг/сут или в комбинации с циклоспорином в дозе 1,25 мг/кг перорально 2 раза в сутки, циклоспорин лишь незначительно влиял на равновесные Сmax анидулафунгина, однако площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) при этом возрастала на 22%. Исследование in vitro показало, что анидулафунгин не влияет на метаболизм циклоспорина. Наблюдавшиеся нежелательные явления совпадали с описанными в других исследованиях, где изучался только анидулафунгин. При совместном применении ни для одного из препаратов коррекции дозы не требуется. Вориконазол (ингибитор и субстрат изофермента цитохрома CYP2С19, CYP2C9, CYP3A4) В исследовании здоровые добровольцы получали анидулафунгин в дозе 100 мг/сут после насыщающей дозы 200 мг/сут; только вориконазол 200 мг 2 раза в сутки перорально после насыщающей дозы 400 мг 2 раза в первые сутки; затем оба препарата. При этом равновесные Сmax и AUC при совместном применении препаратов изменялись незначительно. При совместном применении не требуется коррекция дозы ни для одного из препаратов. Такролимус (субстрат изофермента цитохрома CYP3A4) В исследовании здоровые добровольцы принимали такролимус однократно перорально в дозе 5 мг, затем получали анидулафунгин в дозе 100 мг/сут после ударной дозы 200 мг; затем – оба препарата. Равновесные Сmax и AUC анидулафунгина и такролимуса при совместном применении препаратов изменялись незначительно. При совместном применении не требуется коррекция дозы ни для одного из препаратов. Липосомальный амфотерицин В Фармакокинетику анидулафунгина изучали у пациентов, получавших анидулафунгин в дозе 100 мг/сут, которым также вводили липосомальный амфотерицин В в дозе до 5 мг/кг/сут. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что комбинированный приём липосомального амфотерицина В незначительно влиял на фармакокинетику анидулафунгина. Коррекция дозы анидулафунгина не требуется. Рифампицин (мощный индуктор цитохрома Р450) Фармакокинетику анидулафунгина изучали у пациентов, получавших анидулафунгин в дозе 50 мг/сут или 75 мг/сут, которые также вводили рифампицин в дозе до 600 мг/сут. Комбинированный приём рифампицина незначительно влиял на фармакокинетику анидулафунгина. Коррекция дозы анидулафунгина не требуется.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Допускается хранение в течение 96 часов при температуре до 25 °С, после чего препарат должен быть возвращен в условия холодильника. Срок хранения после первого вскрытия упаковки Восстановленный раствор хранят не более 24 часов при температуре не выше 25 °С. Раствор для инфузий хранят не более 48 часов при температуре не выше 25 °С или в условиях заморозки не более 72 часов. Раствор используют в течение 48 часов после размораживания и стабилизации при комнатной температуре (25 °C). Хранить в недоступном для детей месте!