Анидулафунгин Ромфарм лиофилизат 100 мг

Один флакон содержит: активное вещество - анидулафунгин 100.0 мг, вспомогательные вещества – фруктоза, маннитол, полисорбат 80, кислота винная, 1 М кислота хлороводородная, 1 М раствор натрия гидроксида. Общее содержание фруктозы в доставленной дозе составляет 100 мг. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого или почти белого цвета.

- лечение инвазивного кандидоза у взрослых пациентов и пациентов детского возраста от 1 месяца до 18 лет.

Противогрибковые препараты для системного применения. Противогрибковые препараты системного использования другие. Анидулафунгин. Код АТХ J02AX06 Механизм действия Анидулафунгин является полусинтетическим веществом, относящимся к классу эхинокандинов; липопептидом, синтезированным из продукта ферментации Aspergillus nidulans. Анидулафунгин селективно ингибирует 1,3-β-D глюкансинтетазу - фермент, присутствующий в клетках грибов и отсутствующий в клетках млекопитающих. Это приводит к ингибированию образования 1,3-β-D-гликана, важного компонента клеточной стенки грибов. Анидулафунгин показал фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и активность в участках активного роста клеток гифов гриба Aspergillus fumigatus. Активность in vitro Анидулафунгин активен in vitro в отношении C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei и C. tropicalis. Клиническое значение этих данных описано в разделе «Клиническая эффективность и безопасность». Изоляты с мутациями в горячих точках гена-мишени являлись причиной клинической неэффективности лечения или развития прорывных инфекций. В большинстве случаев проводили лечение каспофунгином. Однако в экспериментах на животных моделях эти мутации обеспечивают перекрестную резистентность ко всем трем эхинокандинам, и поэтому до получения дальнейшего клинического опыта, касающегося анидулафунгина, такие изоляты классифицируются как резистентные к эхинокандину. Активность анидулафунгина in vitro в отношении различных видов грибов рода Candida неодинакова. В частности, минимальная подавляющая концентрация (МПК) анидулафунгина для C. parapsilosis выше, чем для других грибов рода Candida. Европейским комитетом по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным средствам (EUCAST) установлены стандартизованная техника определения чувствительности видов Candida к анидулафунгину и соответствующие границы чувствительности для ее интерпретации (Таблица 1). Таблица 1. Границы чувствительности согласно EUCAST Виды Candida — Пограничные значения МПК (мг/л) ≤ Ч (чувствительные) — > У (устойчивые) Candida albicans — 0,03 — 0,03 Candida glabrata — 0,06 — 0,06 Candida tropicalis — 0,06 — 0,06 Candida krusei — 0,06 — 0,06 Candida parapsilosis — 4 — 4 Другие виды Candida1 — Данных недостаточно 1 Пограничные значения, не связанные с конкретным видом микроорганизмов, определялись преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределений МИК конкретных видов Candida. Активность in vivo Анидулафунгин при парентеральном введении проявлял эффективность в отношении видов Candida на животных моделях мышей и кроликов с нормальным и ослабленным иммунитетом. Введение анидулафунгина приводило к повышению выживаемости и снижению нагрузки на органы видами Candida. Эти показатели определяли через интервалы от 24 до 96 часов после последнего введения препарата. В эксперименте моделировали развившиеся на фоне нейтропении диссеминированную инфекцию у кроликов, вызванную C. albicans, резистентный к флуконазолу кандидоз пищевода/полости рта у кроликов, вызванный C. albicans, а также резистентную к флуконазолу диссеминированную инфекцию у мышей, вызванную C. glabrata. Клиническая эффективность и безопасность Кандидемия и другие формы инвазивного кандидоза Безопасность и эффективность анидулафунгина оценивали в опорном исследовании фазы 3 — рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, международном исследовании преимущественно у пациентов с кандидемией без нейтропении, а также у ограниченного числа пациентов с инфекциями глубоких тканей, вызванных грибками Candida, или с заболеванием, вызывающим абсцесс. Пациенты с эндокардитом, остеомиелитом или менингитом, вызванным Candida, либо с инфекциями, вызванными C. krusei, исключались из исследования. Пациенты были рандомизированы для получения либо анидулафунгина (нагрузочная доза 200 мг внутривенно, а затем 100 мг в день внутривенно), либо флуконазола (нагрузочная доза 800 мг внутривенно, а затем 400 мг в день внутривенно), и были стратифицированы на основе балла по шкале APACHE II (≤ 20 и > 20) и наличия или отсутствия нейтропении. Лечение продолжалось в течение не менее 14 и не более 42 дней. Для пациентов обеих групп разрешался переход на пероральный прием флуконазола после как минимум 10 дней внутривенной терапии при условии переносимости пероральных лекарственных препаратов, отсутствия повышения температуры тела в течение не менее 24 часов и отрицательного результата посева крови на возбудителей Candida. Пациенты, которые получили хотя бы одну дозу исследуемых лекарственных препаратов, и у которых посев образцов из участков, которые обычно бывают стерильными, был положителен на возбудителей видов Candida до начала исследования, были включены в модифицированную популяцию пациентов, которым было назначено лечение (MITT). При первичном анализе эффективности (анализе глобального ответа в популяциях MITT по окончании внутривенной терапии) анидулафунгин сравнивали с флуконазолом в определенном заранее двухэтапном статистическом сравнении (демонстрация не меньшей эффективности, а затем доказательство превосходства). Успешный глобальный ответ определялся как клиническое улучшение и микробиологическая эрадикация. Состояние пациентов контролировали в течение шести недель после окончания всех видов терапии. Для получения лечения были рандомизированы 256 пациентов в возрасте от 16 до 91 года, и они получили как минимум одну дозу исследуемого препарата. Наиболее часто выделяемыми видами на исходном уровне были C. albicans (63,8 % в группе анидулафунгина, 59,3 % в группе флуконазола), затем C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsilosis (10,2 %, 13,6 %) и C. tropicalis (11,8 %, 9,3 %), причем 20, 13 и 15 изолятов последних 3 видов, соответственно, выделены в группе анидулафунгина. Балл по шкале Apache II у большинства пациентов был ≤ 20, и нейтропения наблюдалась только у нескольких пациентов. Данные по эффективности, как общие, так и по подгруппам, представлены ниже в таблице 2. Таблица 2. Глобальный успех лечения в популяции MITT первичные и вторичные показатели эффективности Анидулафунгин — Флуконазол — Разница между группамиa (95 % ДИ) Окончание в/в терапии (основной показатель эффективности) — 96/127 (75,6 %) — 71/118 (60,2 %) — 15,42 (3,9, 27,0) Только кандидемия — 88/116 (75,9 %) — 63/103 (61,2 %) — 14,7 (2,5, 26,9) Другие стерильные участкиб — 8/11 (72,7 %) — 8/15 (53,3 %) — – Перитонеальная жидкость/абсцесс БПв — 6/8 — 5/8 Другое — 2/3 — 3/7 C. albicansг — 60/74 (81,1 %) — 38/61 (62,3 %) — – Виды, кроме albicansг — 32/45 (71,1 %) — 27/45 (60,0 %) — – Балл по шкале Apache II ≤ 20 — 82/101 (81,2 %) — 60/98 (61,2 %) — – Балл по шкале Apache II 20 — 14/26 (53,8 %) — 11/20 (55,0 %) — – Без нейтропении (АКН, кл./мм3 500) — 94/124 (75,8 %) — 69/114 (60,5 %) — – С нейтропенией (АКН, кл./мм3 ≤ 500) — 2/3 — 2/4 — – При оценке других показателей эффективности Окончание всех видов терапии — 94/127 (74,0 %) — 67/118 (56,8 %) — 17,24 (2,9, 31,6)д Контроль через 2 недели — 82/127 (64,6 %) — 58/118 (49,2 %) — 15,41 (0,4, 30,4)д Контроль через 6 недель — 71/127 (55,9 %) — 52/118 (44,1 %) — 11,84 (–3,4, 27,0)д а Рассчитано как анидулафунгин минус флуконазол. б С сопутствующей кандидемией или без нее. в Брюшная полость. г Представлены данные пациентов с одним патогеном на исходном уровне. д Доверительные интервалы 98,3 % скорректированы после получения результатов для проведения множественных сравнений данных, соответствующих вторичным временным точкам. Показатели смертности в группах анидулафунгина и флуконазола представлены ниже в таблице 3. Таблица 3. Смертность Анидулафунгин — Флуконазол Общий показатель смертности в исследовании — 29/127 (22,8 %) — 37/118 (31,4 %) Смертность во время проведения исследуемого лечения — 10/127 (7,9 %) — 17/118 (14,4 %) Смертность, связанная с инфекциями, вызванными видами Candida — 2/127 (1,6 %) — 5/118 (4,2 %) Дополнительные данные пациентов с нейтропенией Эффективность анидулафунгина (нагрузочная доза 200 мг внутривенно, а затем по 100 мг в сутки внутривенно) у взрослых пациентов с нейтропенией (которая определялась по абсолютному числу нейтрофилов ≤ 500 клеток/мм3, числу лейкоцитов ≤ 500 клеток/мм3 или по диагнозу врача-исследователя, поставленному при оценке исходного состояния) при лечении микробиологически подтвержденного инвазивного кандидоза оценивалась в анализе объединенных данных из 5 проспективных исследований (1 сравнительное с каспофунгином и 4 открытых несравнительных). Пациентам вводили препарат в течение как минимум 14 дней. Для пациентов с клинически стабильным состоянием переход на пероральный прием азолов разрешался после как минимум 5–10 дней лечения анидулафунгином. В анализ были включены данные 46 пациентов. У большинства пациентов присутствовала только кандидемия (84,8 %; 39/46). Наиболее часто выделяемыми патогенами на исходном уровне были C. tropicalis (34,8 %; 16/46), C. krusei (19,6 %; 9/46), C. parapsilosis (17,4 %; 8/46), C. albicans (15,2 %; 7/46) и C. glabrata (15,2 %; 7/46). Показатель успешного глобального ответа на момент завершения внутривенной терапии (основной показатель эффективности) составил 26/46 (56,5 %), а на момент завершения всех видов терапии — 24/46 (52,2 %). Показатель смертности по всем причинам к моменту завершения исследования (контрольный визит через 6 недель) составил 21/46 (45,7 %). Эффективность анидулафунгина у взрослых пациентов с нейтропенией (которая определялась по абсолютному числу нейтрофилов ≤ 500 клеток/мм3 при оценке исходного состояния) при лечении инвазивного кандидоза оценивалась в проспективном, двойном слепом, рандомизированном контролируемом исследовании. Пациенты, включенные в исследование, получали либо анидулафунгин (нагрузочная доза 200 мг внутривенно, а затем по 100 мг в сутки внутривенно), либо каспофунгин (нагрузочная доза 70 мг внутривенно, а затем по 50 мг в сутки внутривенно) (рандомизация в соотношении 2 : 1). Пациентам вводили препарат в течение как минимум 14 дней. Для пациентов с клинически стабильным состоянием переход на пероральный прием азолов разрешался после как минимум 10 дней лечения испытуемым препаратом. Общее число включенных в исследование пациентов с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом (популяция MITT) составило 14 человек (11 получали анидулафунгин и 3 — каспофунгин). У большинства пациентов была только кандидемия. Наиболее часто выделяемыми патогенами на исходном уровне были C. tropicalis (4 для анидулафунгина, 0 для каспофунгина), C. parapsilosis (2 для анидулафунгина, 1 для каспофунгина), C. krusei (2 для анидулафунгина, 1 для каспофунгина) и C. ciferrii (2 для анидулафунгина, 0 для каспофунгина). Показатель успешного глобального ответа на момент завершения внутривенной терапии (основной показатель эффективности) составил 8/11 (72,7 %) для анидулафунгина и 3/3 (100,0 %) для каспофунгина (разница –27,3, 95 % ДИ –80,9, 40,3); показатель успешного глобального ответа на момент завершения всех видов терапии 8/11 (72,7 %) для анидулафунгина и 3/3 (100,0 %) для каспофунгина (разница –27,3, 95 % ДИ –80,9, 40,3). Показатель смертности по всем причинам к контрольному визиту через 6 недель составил 4/11 (36,4 %) для анидулафунгина (популяция MITT) и 2/3 (66,7 %) для каспофунгина. При анализе объединенных данных 4 проспективных, открытых, несравнительных исследований с аналогичным дизайном идентифицировали пациентов с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом (популяция MITT) и нейтропенией. Эффективность анидулафунгина (нагрузочная доза 200 мг внутривенно, а затем по 100 мг в сутки внутривенно) оценивали у 35 взрослых пациентов с нейтропенией, которая определялась по абсолютному числу нейтрофилов ≤ 500 клеток/мм3 или числу лейкоцитов ≤ 500 клеток/мм3 (обнаружено у 22 пациентов), либо по диагнозу нейтропении, установленному врачом-исследователем при оценке исходного состояния (у 13 пациентов). Всем пациентам вводили препарат в течение как минимум 14 дней. Для пациентов с клинически стабильным состоянием переход на пероральный прием азолов разрешался после как минимум 5–10 дней лечения анидулафунгином. У большинства пациентов была только кандидемия (85,7 %). Наиболее часто выделяемыми патогенами на исходном уровне были C. tropicalis (12 пациентов), C. albicans (7 пациентов), C. glabrata (7 пациентов), C. krusei (7 пациентов) и C. parapsilosis (6 пациентов). Показатель успешного глобального ответа на момент завершения внутривенной терапии (основной показатель эффективности) составил 18/35 (51,4 %), а на момент завершения всех видов терапии — 16/35 (45,7 %). Показатель смертности по всем причинам на день 28 составил 10/35 (28,6 %). Показатели успешного глобального ответа на момент завершения внутривенной терапии и на момент завершения всех видов терапии равнялись 7/13 (53,8 %) у 13 пациентов, у которых на исходном уровне была диагностирована нейтропения. Дополнительные данные пациентов с инфекциями глубоких тканей Эффективность анидулафунгина (нагрузочная доза 200 мг внутривенно, а затем по 100 мг в сутки внутривенно) оценивали у взрослых пациентов с микробиологически подтвержденным кандидозом глубоких тканей в ходе анализа объединенных данных 5 проспективных исследований (1 сравнительное и 4 открытых). Пациентам вводили препарат в течение как минимум 14 дней. В 4 открытых исследованиях переход на пероральный прием азолов разрешался после как минимум 5–10 дней лечения анидулафунгином. В анализ были включены данные 129 пациентов. У двадцати одного пациента (16,3 %) установлена сопутствующая кандидемия. Средний балл по шкале APACHE II составил 14,9 (диапазон 2–44). Наиболее частой локализацией инфекции были брюшная полость (54,3 %; 70 из 129), желчевыводящие пути (7,0 %; 9 из 129), плевральная полость (5,4 %; 7 из 129) и почки (3,1 %; 4 из 129). Наиболее часто выделяемыми из глубоких тканей патогенами на исходном уровне были C. albicans (64,3 %; 83 из 129), C. glabrata (31,0 %; 40 из 129), C. tropicalis (11,6 %; 15 из 129) и C. krusei (5,4 %; 7 из 129). В таблице 4 приведены показатели успешного глобального ответа на момент завершения внутривенной терапии (основной показатель эффективности), на момент завершения всех видов терапии и показатель смертности по всем причинам на момент контрольного визита через 6 недель. Таблица 4. Показатели успешного глобального ответаa и смертности по всем причинам у пациентов с кандидозом глубоких тканей — сводный анализ Популяция MITT n/N (%) Показатель успешного глобального ответа на момент ЗВТб Любая локализация — 102/129 (79,1) Брюшная полость — 51/70 (72,9) Желчевыводящие пути — 7/9 (77,8) Плевральная полость — 6/7 (85,7) Почки — 3/4 (75,0) Показатель успешного глобального ответа на момент ЗТб — 94/129 (72,9) Смертность по всем причинам — 40/129 (31,0) a Успешный глобальный ответ определялся как успешность лечения по клиническим признакам и микробиологическим показателям. б ЗВТ — завершение внутривенной терапии, ЗТ — завершение всех видов терапии. Пациенты детского возраста • Проспективное открытое несравнительное международноеисследование по оценке безопасности и эффективности анидулафунгина у 68 пациентов детского возраста от 1 месяца до < 18 лет с инвазивным кандидозом, включая кандидемию (ИКК). Пациенты были стратифицированы по возрасту (от 1 месяца до < 2 лет, от 2 до < 5 лет и от 5 до < 18 лет) и получали анидулафунгин один раз в сутки внутривенно (нагрузочная доза 3,0 мг/кг в день 1, и затем ежедневная поддерживающая доза 1,5 мг/кг) в течение периода длительностью до 35 дней с последующим необязательным переходом на пероральную терапию флуконазолом (612 мг/кг/сутки, максимальная доза 800 мг/сутки). Пациентов наблюдали в течение периода от 2 до 6 недель после окончания терапии. Среди 68 пациентов, получавших анидулафунгин, у 64 пациентов инфекция. вызванная грибками рода Candida, была подтверждена микробиологическими исследованиями, и у этих пациентов оценивали эффективность препарата в пределах модифицированной выборки «пациенты, которым назначено лечение» (modified intent-to-treat — MITT). В общей сложности грибки рода Candida были высеяны исключительно из крови у 61 пациентов (92,2 %). Наиболее часто высевали такие патогены как Candida albicans (25 [39,1 %] пациентов), Candida parapsilosis (17 [26,6 %] пациентов) и Candida tropicalis (9 [14,1 %] пациентов). Успешный общий ответ определяли как наличие клинического ответа (излечение или улучшение) и микробиологического ответа (эрадикация или предполагаемая эрадикация). Данные по частоте успешного общего ответа в выборке MITT представлены в таблице 5. Таблица 5. Сводные данные по успешному общему ответу в выборке MITT по возрасту Успешный общий ответ, n (%) Временная точка — Общий ответ — От 1 месяца до < 2 лет (N = 16) n (n/N, %) — От 2 до < 5 лет (N = 18) n (n/N, %) — От 5 до < 18 лет(N = 30) n (n/N, %) — Всего (N = 64)n (n/N, %) ОВТ — Успех — 11 (68,8) — 14 (77,8) — 20 (66,7) — 45 (70,3) 95% ДИ — (41,3, 89,0) — (52,4, 93,6) — (47,2, 82,7) — (57,6, 81,1) ОТ — Успех — 11 (68,8) — 14 (77,8) — 21 (70,0) — 46 (71,9) 95% ДИ — (41,3, 89,0) — (52,4, 93,6) — (50,6, 85,3) — (59,2, 82,4) ПН в течение 2 недель — Успех — 11 (68,8) — 13 (72,2) — 22 (73,3) — 46 (71,9) 95% ДИ — (41,3, 89,0) — (46,5, 90,3) — (54,1, 87,7) — (59,2, 82,4) ПН в течение 6 недель — Успех — 11 (68,8) — 12 (66,7) — 20 (66,7) — 43 (67,2) 95% ДИ — (41,3, 89,0) — (41,0, 86,7) — (47,2, 82,7) — (54,3, 78,4) • 95% ДИ — точный 95% доверительный интервал для биноминальных пропорций с использованием метода Клоппера - Пирсона; ОВТ — окончание внутривенной терапии, ОТ — окончание терапии.; ПН — последующее наблюдение; MITT — модифицированная выборка «пациентов, которым назначено лечение» (modified intent-to-treat); N — количество пациентов в выборке; n — количество пациентов с ответом.

Режим дозирования Препарат всегда готовит к введению и вводит врач или квалифицированный медицинский работник (в конце данного листка-вкладыша имеется подробная информация о способе приготовления препарата, предназначенная только для медицинских работников). У взрослых пациентов лечение начинают с дозы 200 мг в первый день (нагрузочная доза). Затем ежедневно вводят по 100 мг (поддерживающая доза). У детей и подростков (в возрасте от 1 месяца до 18 лет) лечение начинают с дозы 3.0 мг/кг (не более 200 мг) в первый день (нагрузочная доза). Затем препарат вводят ежедневно по 1.5 мг/кг (не более 100 мг) (поддерживающая доза). Вводимая доза зависит от массы тела пациента. Метод и путь введения Только для внутривенного введения. Частота применения с указанием времени приема Препарат следует вводить один раз в сутки методом медленной инфузии в вену (капельного введения). Для взрослых время введения составляет как минимум 1.5 часа для поддерживающей дозы и 3 часа для нагрузочной дозы. У детей и подростков продолжительность инфузии может быть меньше в зависимости от массы тела. Продолжительность лечения и суточную дозу препарата определяет лечащий врач, который будет контролировать Ваше состояние и ответ на лечение В основном лечение должно продолжаться как минимум 14 дней после дня, когда Candida последний раз обнаруживался в крови. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Так как Вы будете получать препарат под тщательным медицинским наблюдением, вероятность пропуска дозы невысока. Тем не менее, если Вы считаете, что введение очередной дозы препарата было пропущено, об этом следует сообщить врачу или фармацевту. Врач не должен вводить Вам двойную дозу препарата. Указание на наличие риска симптомов отмены Вы не должны испытывать никаких эффектов при прекращении врачом Вашего лечения препаратом. Врач может назначить другой препарат после лечения препаратом для продолжения терапии грибковой инфекции или профилактики ее рецидива. Если исходные симптомы возникли снова, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу или другому квалифицированному медицинскому работнику. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой.

- повышенная чувствительность к анидулафунгину и другим компонентам препарата; - повышенная чувствительность к другим лекарственным средствам класса эхинокандинов; - наследственная непереносимость фруктозы; - беременность и период лактации; - детский возраст до 1 месяца.

Как и в случае с любыми лекарственными средствами, препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у каждого пациента. Некоторые из этих побочных эффектов отметит Ваш лечащий врач при контроле Вашего ответа на лечение и Вашего состояния.В редких случаях сообщалось о возникновении угрожающих жизни аллергических реакций при лечении анидулафунгином, которые могли включать затрудненное свистящее дыхание или усугубление имеющейся сыпи. Серьезные побочные эффекты — немедленно известите врача или другого квалифицированного медицинского работника при возникновении какого-либо из перечисленных состояний: • судороги (судорожные припадки); • гиперемия кожи; • сыпь, зуд; • приливы; • крапивница; • внезапное сокращение мышц вокруг дыхательных путей, приводящее к свистящему дыханию или кашлю; • затрудненное дыхание. Очень часто • Снижение уровня калия в крови (гипокалиемия); • Диарея; • Тошнота. Часто - Судороги (судорожные припадки); - Головная боль; - Рвота; - Изменения биохимических показателей функции печени; - Сыпь, зуд; - Изменения биохимических показателей функции почек; - Нарушение выделения желчи из желчного пузыря в кишечник; - Повышенный уровень сахара в крови; - Повышенное артериальное давление; - Пониженное артериальное давление; - Внезапное сокращение мышц вокруг дыхательных путей, приводящее к свистящему дыханию или кашлю; - Затрудненное дыхание. Нечасто - Нарушение свертываемости крови; - Гиперемия кожи; - Приливы; - Боль в животе; - Крапивница; - Боль в месте инъекции. Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - Угрожающие жизни аллергические реакции. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» http://www.ndda.kz

Как и при любой передозировке, при необходимости следует использовать общие поддерживающие меры. В случае передозировки могут возникнуть побочные реакции, указанные в разделе «Побочные эффекты». Во время клинических испытаний однократная доза анидулафунгина 400 мг была случайно введена в качестве ударной дозы. Сообщений о клинических побочных реакциях не поступало. Токсичность, ограничивающая дозу, не наблюдалась в исследовании с участием 10 здоровых субъектов, которым вводили ударную дозу 260 мг, а затем 130 мг ежедневно; У 3 из 10 субъектов наблюдалось преходящее бессимптомное повышение уровня трансаминаз (≤3 x Верхний предел нормы (ВГН)).

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с лечащим врачом для решения необходимости более тщательного контроля: • функции печени, если во время лечения возникнут проблемы со стороны печени; • для выявления аллергических реакции при применении препарата. Специальные предупреждения Период беременности Нет данных о применении анидулафунгина беременными. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Анидулафунгин Ромфарм не рекомендуется во время беременности, за исключением случаев, когда польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода. Период лактации Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали экскрецию анидулафунгина с молоком. Нельзя исключить риск для грудного ребёнка. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/ воздержании от терапии анидулафунгином с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины. Фертильность Что касается анидулафунгина, в исследованиях, проведённых на самцах и самках крыс, не было выявлено влияния на фертильность. Препарат содержит фруктозу Пациентам с непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не применимо. Представленная ниже информация предназначена только для медицинских работников Анидулафунгин Ромфарм необходимо восстанавливать водой для инъекций и затем разбавить ТОЛЬКО раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%) для инъекций или 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы для инфузий. Совместимость восстановленного Анидулафунгин Ромфарм с внутривенными веществами, добавками или лекарствами, отличными от 9 мг/мл (0.9%) раствора натрия хлорида для инфузий или 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы для инфузий, не установлена. Инфузионный раствор нельзя замораживать. Восстановление Соблюдая правила асептики, восстанавливают каждый флакон 30 мл воды для инъекций до концентрации 3.33 мг/мл. Время восстановления может составлять до 5 минут. После последующего разбавления раствор следует выбросить, если обнаружены твёрдые частицы или изменение цвета. Разведение и настаивание С соблюдением правил асептики перенесите содержимое восстановленного флакона во внутривенный мешок (или флакон), содержащий 9 мг/мл (0.9%) раствора натрия хлорида для инфузии или 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы для инфузии с получением концентрации анидулафунгина 0.77 мг/мл. В таблице ниже указаны объёмы, необходимые для каждой дозы. Требования к разведению для введения Анидулафунгин Ромфарм Доза — Количество флаконов с порошком — Общий восстановлен-ный объем — Объем инфузии A — Общий объем инфузии B — Скорость инфузии — Минимальная продолжитель-ность инфузии 100 мг — 1 — 30 мл — 100 мл — 130 мл — 1.4 мл/мин — 90 мин 200 мг — 2 — 60 мл — 200 мл — 260 мл — 1.4 мл/мин — 180 мин A Или 9 мг/мл (0.9%) раствора натрия хлорида для инфузии, либо 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы для инфузии. B Концентрация инфузионного раствора 0.77 мг/мл. Содержимое восстановленного флакона следует разбавить в соответствии с приведённой выше таблицей для достижения конечной концентрации раствора для инфузии 0.77 мг/мл. Скорость инфузии не должна превышать 1.1 мг / мин (эквивалентно 1.4 мл/мин при восстановлении и разведении в соответствии с инструкциями). Перед введением раствор следует проверить визуально на предмет наличия твёрдых частиц и обесцвечивания. Если обнаружены твёрдые частицы или обесцвечивание, раствор выбрасывают. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Дети Для пациентов детского возраста от 1 месяца до <18 лет объем раствора для инфузии, требуемый для введения дозы препарата, отличается в зависимости от массы тела пациента. Восстановленный раствор следует дополнительно развести до концентрации 0.77 мг/мл для получения готового раствора для инфузии. Рекомендуется использовать программируемый шприц или инфузионную помпу.

В инструкции не указано.

Анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Следует отметить, что исследования in vitro не полностью исключают возможные взаимодействия in-vivo. Исследования лекарственного взаимодействия проводились с анидулафунгином и другими лекарственными средствами, которые могут применяться совместно. При одновременном применении анидулафунгина с циклоспорином, вориконазолом или такролимусом не рекомендуется корректировка дозировки любого лекарственного средства, а при одновременном применении с амфотерицином B или рифампицином не рекомендуется корректировка дозы анидулафунгина. Пациенты детского возраста Исследования лекарственных взаимодействий проводились только на взрослых.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Восстановленный раствор хранят не более 24 ч при температуре не выше 25 ºС. Раствор для инфузий хранят не более 48 ч при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!