Антарис® таблетки 1 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – глимепирид 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг вспомогательные вещества: Таблетки по 1 мг – лактозы моногидрат (200M), целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), повидон K30, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, Понсо 4R (E124) Таблетки по 2 мг – лактозы моногидрат (200M), целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), повидон K30, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (E 132) Таблетки по 3 мг – лактозы моногидрат (200M), целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), повидон K30, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е 172) Таблетки по 4 мг – лактозы моногидрат (200M), целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), повидон K30, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, индигокармин (E 132) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки розового цвета продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «Н» и «S» на одной стороне (дозировка 1 мг). Таблетки зеленоватого цвета продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «Н» и «S» на одной стороне (дозировка 2 мг). Таблетки кремового цвета продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «Н» и «S» на одной стороне (дозировка 3 мг). Таблетки голубого цвета продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «Н» и «S» на одной стороне (дозировка 4 мг).

- для лечения сахарного диабета 2 типа, когда только диета, физические упражнения и снижение веса не обеспечивают достаточного контроля заболевания.

Механизм действия Глимепирид является активным при пероральном применении гипогликемическим средством, относящимся к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом (2 тип) сахарном диабете. Действие глимепирида заключается, главным образом, в стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Как и в случае с другими производными сульфонилмочевины, данный эффект основан на увеличении ответа бета-клеток поджелудочной железы на раздражение физиологическими уровнями глюкозы. Кроме того, глимепирид, по всей видимости, обладает выраженным экстрапанкреатическим действием, также характерным для других производных сульфонилмочевины. Секреция инсулина Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов бета-клеточных мембран. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию бета-клеток и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению поступления кальция в клетки. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высокой замещающей скоростью связывается с белком клеточной мембраны бета-клеток, который ассоциируется с АТФ-чувствительными калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания сульфонилмочевины. Экстрапанкреатическая активность Экстрапанкреатические эффекты заключаются, например, в улучшении чувствительности периферических тканей к инсулину и снижении степени потребления инсулина печенью. Усвоение поступающей из крови глюкозы периферическими мышечными и жировыми тканями происходит за счёт особых транспортных белков, размещающихся в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в этих тканях является этапом, ограничивающим скорость использования глюкозы тканями. Глимепирид очень быстро увеличивает число активных молекул-переносчиков глюкозы в клеточных мембранах мышечных и жировых клеток, что приводит к стимулированному усвоению глюкозы. Глимепирид усиливает активность специфической гликозил-фосфатидилинозитол-фосфолипазы С, что может быть коррелировано с вызванным лекарственным веществом липогенезом и гликогенезом в отдельных жировых и мышечных клетках. Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени за счёт повышения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, ингибирует процессы глюконеогенеза. Общие свойства У здоровых людей минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Глимепирид характеризуется дозозависимым и воспроизводимым действием. Физиологический ответ на сильные физические нагрузки, снижение секреции инсулина, на фоне применения глимепирида сохраняется. Значительных различий в характере действия при приёме лекарственного препарата за 30 минут и непосредственно перед едой не наблюдалось. У пациентов с сахарным диабетом достаточный метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при применении препарата один раз в сутки. Гидроксиметаболит глимепирида, хотя и вызывал небольшое, но достоверное снижение уровней глюкозы в сыворотке у здоровых индивидов, отвечает лишь за незначительную часть общего эффекта лекарственного препарата. Комбинированная терапия в сочетании с метформином В одном исследовании у пациентов с недостаточным контролем на метформине в максимальных дозах при сопутствующем применении глимепирида продемонстрировано улучшение метаболического контроля по сравнению с монотерапией метформином. Комбинированная терапия с инсулином На данный момент имеются достаточно ограниченные данные о комбинированной терапии в сочетании с инсулином. Пациентам с недостаточным контролем заболевания на максимальной дозе глимепирида может быть назначена сопутствующая инсулинотерапия. В двух исследованиях комбинированная терапия сопровождалась улучшением метаболического контроля, аналогичным наблюдаемому на фоне монотерапии инсулином; однако при этом для комбинированной терапии требовалось использование более низкой средней дозы инсулина. Особые группы пациентов Дети Активное контролируемое клиническое исследование (глимепирид до 8 мг в день или метформин до 2000 мг в день) продолжительностью 24 недели было проведено с участием 285 детей (8-17 лет) с диабетом 2 типа. И глимепирид, и метформин показали значительное снижение по сравнению с исходным уровнем HbA1c (глимепирид -0,95 (стандартное отклонение 0,41); метформин -1,39 (стандартное отклонение 0,40)). Однако глимепирид не соответствовал критериям наименьшей эффективности по сравнению с метформином по среднему изменению HbA 1c по сравнению с исходным уровнем. Разница между лечением составила 0,44% в пользу метформина. Верхний предел (1,05) 95% доверительного интервала для различия не был ниже 0,3% запаса наименьшей эффективности. После лечения глимепиридом не было отмечено новых проблем безопасности у детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом 2 типа. Доступные данные по безопасности и эффективности недостаточны для применения у детей, следовательно применение у педиатрической популяции не рекомендуется.

Режим дозирования Основой успешного лечения сахарного диабета являются надлежащая диета, регулярные физические упражнения, а также постоянные проверки соответствующих параметров крови и мочи. Таблетки или инсулин не отменяют необходимости соблюдения рекомендованной пациенту диеты. Дозировка определяется по результатам анализов уровней глюкозы в крови и моче. Начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. Если при этом достигается надлежащий уровень контроля, для поддерживающей терапии, следует использовать именно эту дозировку. Для различных режимов применения препарата имеются соответствующие формы выпуска. При недостаточном контроле необходимо поэтапное, с интервалом в 1-2 недели между этапами, повышение дозы, исходя из показателей гликемического контроля, до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки. Дозировка более 4 мг глимепирида в сутки даёт лучшие результаты лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная доза составляет 6 мг глимепирида в сутки. Пациентам, заболевание которых не поддаётся достаточному контролю на максимальных суточных дозах метформина, может быть назначена сопутствующая терапия глимепиридом. Сохраняя используемую дозу метформина, терапию глимепиридом следует начинать с самой низкой дозы с последующим титрованием вплоть до максимальной суточной дозы, в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Подобную комбинированную терапию следует начинать только под тщательным наблюдением врача. Пациентам, у которых при использовании препарата Антарис® в максимальной суточной дозе не достигается достаточный уровень контроля, может быть, при необходимости, назначена сопутствующая инсулинотерапия. Сохраняя используемую дозу глимепирида, инсулинотерапию следует начинать в низкой дозе с последующим её повышением, в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Подобную комбинированную терапию следует начинать только под тщательным наблюдением врача. Если на фоне приёма 1 мг глимепирида один раз в сутки у пациента развивается гипогликемическая реакция, это свидетельствует о том, что для контроля заболевания данному пациенту может быть достаточно только надлежащей диеты. В ходе лечения, по мере улучшения контроля сахарного диабета, сопровождающегося повышением чувствительности к инсулину, потребность в глимепириде может снижаться. Поэтому, во избежание гипогликемии, следует помнить о необходимости своевременного уменьшения дозы или отмены терапии в подобных случаях. Коррекция дозы может также потребоваться в случае изменений массы тела или образа жизни, а также других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии. - Переход с инсулина на глимепирид В исключительных случаях, когда пациенты с сахарным диабетом 2 типа проходят лечение инсулином, может быть показан переход на лечение препаратом Антарис®. Подобный переход должен производиться под тщательным наблюдением врача. - Переход на глимепиирд с других пероральных гипогликемических средств Переход на препарат Антарис® с других пероральных гипогликемических средств в целом допускается. При переходе на препарат Антарис® необходимо учитывать дозировку и период полувыведения предыдущего лекарственного препарата. В некоторых случаях, в частности, при приёме противодиабетических средств с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамида), рекомендован период вымывания продолжительностью в несколько дней с целью сведения к минимуму риска обусловленных аддитивным эффектом гипогликемических реакций. Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. В зависимости от реакции может быть предусмотрено поэтапное повышение дозы глимепирида, как описано выше. Метод и путь введения Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости. Частота применения с указанием времени приема Препарат Антарис® рекомендуется принимать непосредственно во время завтрака или во время первого основного приёма пищи. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если пациент забывает принять дозу, её не следует компенсировать путём повышения следующей дозы. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с врачом.

- гиперчувствительность к глимепириду, другим препаратам сульфонил-мочевины, сульфаниламидам или любому из вспомогательных веществ, препарата - инсулинозависимый сахарный диабет - диабетическая кома - кетоацидоз - тяжёлые нарушения функции почек или печени. В случае тяжёлых нарушений функции почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин -детский и подростковый возраст до 18 лет - с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы и проходят после прекращения приёма препарата - гипогликемия Очень редко - лейкоцитокластический васкулит, реакции гиперчувствительности легкой степени могут принимать тяжелый характер с переходом в диспноэ, падения кровяного давления и в некоторых случаях давать шок - тошнота, рвота, диарея, вздутие, дискомфорт в абдоминальной области и абдоминальные боли, которые в редких случаях приводят к отмене препарата - нарушения функциях печени (например, холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность - снижение уровня натрия в крови Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10,000/1 мкл и тромбоцитопеническая пурпура - возможна перекрестная аллергенность с препаратами сульфонилмочевины, сульфонамидами и некоторыми подобными веществами - преходящие визуальные нарушения, возникающие преимущественно в начале терапии в результате изменений уровня глюкозы в крови - повышение уровня печеночных ферментов - реакции гиперчувствительности кожных покровов могут проявляться в виде зуда, сыпи, крапивницы и фотосенсибилизации При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: после приёма внутрь избыточной дозы возможно развитие гипогликемии продолжительностью от 12 до 72 часов, которая может повториться после первоначального выздоровления. Симптомы гипогликемии могут отсутствовать в течение периода времени до 24 часов после приёма. Обычно рекомендуется наблюдение в стационаре. У пациента могут наблюдаться такие симптомы, как тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Кроме того, гипогликемия зачастую сопровождается рядом неврологических симптомов, таких как возбужденное состояние, тремор, зрительные нарушения, проблемы с координацией, сонливость, коматозное состояние и судороги. Лечение: заключается главным образом в предотвращении всасывания посредством стимуляции рвоты с последующим питьём воды или лимонада с активированным углём (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). В случае принятия внутрь больших количеств препарата, показано промывание желудка с последующим приёмом активированного угля и натрия сульфата. В случае сильной (тяжёлой) передозировки, показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Необходимо как можно скорее начать вводить пациенту глюкозу: при необходимости, путём болюсной внутривенной инъекции 50 мл 50% раствора с последующей инфузией 10% раствора при тщательном контроле уровней глюкозы в крови. В дальнейшем назначается симптоматическое лечение. При лечении гипогликемии, вызванной, в частности, случайным приёмом препарата Антарис® грудными детьми или детьми младшего возраста, необходимо тщательно контролировать вводимую дозу глюкозы во избежание возможного развития опасной гипергликемии. Необходим непрерывный мониторинг уровней глюкозы в крови.

Антарис® необходимо принимать непосредственно до или во время еды. При нерегулярном приёме пищи или пропуске регулярных приёмов пищи лечение препаратом Антарис® может приводить к развитию гипогликемии. К возможным симптомам гипогликемии относятся: головная боль, ненасытный голод, тошнота, рвота, усталость, сонливость, нарушения сна, возбужденное состояние, агрессивность, ухудшение концентрации, ослабление внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, состояние беспомощности, потеря самоконтроля, бред, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, липкая кожа, беспокойство, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия сердца. Клиническая картина приступа тяжелой гипогликемии может напоминать картину инсульта. Симптомы почти всегда можно сразу купировать путём незамедлительного приёма углеводов (сахара). Заменители сахара в данном случае не эффективны. Практика применения других производных сульфонилмочевины показывает, что повторное развитие гипогликемии возможно, даже несмотря на первоначальную успешность принятых мер. При тяжёлой или длительной гипогликемии, лишь временно контролируемых путём использования обычных количеств сахара, требуется немедленная медицинская помощь, а в некоторых случаях – даже госпитализация. Факторы, способствующие развитию гипогликемии: • нежелание или (чаще у пожилых пациентов) неспособность пациента к взаимодействию с работниками здравоохранения • недостаточное питание, нерегулярное принятие пищи, пропуск приёмов пищи или периоды голодания • изменения диеты • отсутствие баланса между физическими нагрузками и потреблением углеводов • употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приёмов пищи • нарушения функции почек • серьёзные нарушения функции печени • передозировка препаратом • некоторые некомпенсированные нарушения со стороны эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (как, например, при определённых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности аденогипофиза или коры надпочечников) • одновременное применение некоторых других лекарственных препаратов При лечении препаратом Антарис® требуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определение уровня гликированного гемоглобина. Регулярный мониторинг печёночных и гематологических параметров (в частности, количества лейкоцитов и тромбоцитов) необходимы во время лечения препаратом Антарис®. В стрессовых ситуациях (например, при авариях, экстренных операциях, инфекционных заболеваниях с повышенной температурой тела и пр.) может быть показан временный переход на инсулин. К настоящему времени не накоплено опыта применения глимепиирда у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или у пациентов на диализе. Для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени показан переход на инсулин. У пациентов с дефицитом Г6ФД (глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы) лечение производными сульфонилмочевины может приводить к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, его следует с осторожностью применять у пациентов с дефицитом Г6ФД и рассмотреть возможность применения альтернативного средства, не относящегося к производным сульфонилмочевины. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать препарат Антарис®. Натрий Препарат Антарис® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Препарат Антарис® в таблетках по 1 мг содержит Понсо 4R (E124), который может вызывать аллергические реакции. Препарат Антарис® в таблетках по 2, 4 мг содержит индигокармин (E132) и запрещен к применению у детей. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследование влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось. В результате гипогликемии или гипергликемии, или, к примеру, вследствие зрительных нарушений, у пациента может наблюдаться ухудшение способности к концентрации и реакции. Это может представлять риск в ситуациях, когда эти способности особенно важны (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами). Пациенты должны получить соответствующие рекомендации относительно мер предосторожности, которые следует принимать во избежание гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для лиц, плохо осведомлённых или не осведомлённых о симптомах-предвестниках гипогликемии, а также для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии. В подобных обстоятельствах, возможно, следует рекомендовать пациенту воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Риски, связанные с сахарным диабетом Во время беременности отклонения в уровнях глюкозы в крови сопровождаются повышенной частотой возникновения врождённых аномалий и перинатальной смертности. Поэтому, во избежание риска тератогенности, уровень глюкозы в крови надлежит тщательно контролировать на протяжении всего периода беременности. В подобных обстоятельствах необходимо применение инсулина. Пациентки, планирующие беременность, должны поставить об этом в известность своего лечащего врача. Риски, связанные с глимепиридом На данный момент отсутствуют соответствующие данные о применении глимепирида у беременных женщин. Глимепирид не следует принимать на протяжении всего периода беременности. В случае если во время лечения глимепиридом пациентка планирует забеременеть или факт беременности установлен, необходимо как можно скорее перевести её на инсулинотерапию. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли глимепирид в грудное молоко у кормящих женщин. Поскольку другие производные сульфонилмочевины способны выделяться в грудное молоко человека, а также с учётом риска развития гипогликемии у вскармливаемых грудью младенцев, во время лечения глимепиридом рекомендуется воздержаться от кормления ребёнка грудью.

Препараты, влияющие на метаболизм глюкозы Ряд препаратов влияет на метаболизм глюкозы и может потребоваться корректировка дозы препарата Антарис®, а также тщательный мониторинг при гипогликемии или ухудшения гликемического контроля. Взаимодейтсвие с цитохромом P450 2C9 (CYP2C9) Глимепирид метаболизируется цитохромом P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что на его метаболизм влияет сопутствующее применение индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола). Флуконазол может ингибировать метаболизм глимепиридина, вызывая увеличение концентрации в плазме, что может привести к гипогликемии. Рифампицин может снижать метаболизм глимепиридина, вызывая снижение концентрации, что может привести к ухудшению гликемического контроля. С учётом опыта применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины, представляется необходимым указать на следующие взаимодействия. Усиление эффекта снижения уровней глюкозы в крови и, соответственно, развитие гипогликемии в ряде случаев могут наблюдаться на фоне применения одного из следующих лекарственных препаратов: • фенилбутазона, азапропазона и оксифенбутазона • инсулина и пероральных противодиабетических препаратов, таких как метформин • солей салициловой кислоты и препаратов парааминосалициловой кислоты • анаболических стероидов и мужских половых гормонов • хлорамфеникола, некоторых сульфаниламидов длительного действия, тетрациклинов, хинолоновых антибиотиков и кларитромицина • кумариновых антикоагулянтов • фенфлурамина • дизопирамида • фибратов • ингибиторов АПФ • флуоксетина, ингибиторов МАО • аллопуринола, пробенецида, сульфинпиразона • симпатолитических средств • циклофосфамида, трофосфамида и ифосфамидов • миконазола, флуконазола • пентоксифиллина (парентерально, в высоких дозах) • тритоквалина Ослабление эффекта снижения уровней глюкозы в крови и, соответственно, повышенные уровни глюкозы в крови могут наблюдаться на фоне применения одного из следующих лекарственных препаратов: • эстрогенов и прогестагенов • салуретиков и тиазидных диуретиков • тиреотропных средств, глюкокортикоидов • производных фенотиазина, хлорпромазина • адреналина и симпатомиметиков • никотиновой кислоты (в высоких дозах) и производных никотиновой кислоты • слабительных средств (при длительном применении) • фенитоина, диазоксида • глюкагона, барбитуратов и рифампицина • ацетазоламида Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к усилению, так и к ослаблению эффекта снижения уровней глюкозы в крови. Под влиянием симпатолитических лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, могут быть сниженными или отсутствовать. Употребление алкоголя может вызывать непредсказуемое усиление или ослабление гипогликемического действия глимепирида. Глимепирид способен как усиливать, так и ослаблять действие производных кумарина. Совместное назначение с Колесевеламом Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает абсорбцию глимепирида из желудочно-кишечного тракта. Не наблюдалось взаимодействия при приеме глимепирида, по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама. Поэтому, глимепирид следует принимать, как минимум, за 4 часа до приема колесевелама.

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!