Апидра® СолоСтар® раствор 100 единиц действия/мл

Один мл раствора содержит активное вещество - инсулин глулизин, 3.49 мг (эквивалентно инсулину 100 ЕД) вспомогательные вещества: мета-крезол, трометамол (трометамин), натрия хлорид, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических включений.

- лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей c 6 лет и старше, когда показана инсулинотерапия

Механизм действия Инсулин глулизин является рекомбинантным аналогом человеческого инсулина с силой действия, равной стандартному человеческому инсулину. Действие инсулина глулизин наступает быстрее, а длительность действия меньше, чем у стандартного человеческого инсулина. Первичное действие инсулинов и их аналогов, в том числе и инсулина глулизина, заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Инсулины снижают уровень глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы в периферических тканях особенно в скелетных мышцах и жировой ткани, и подавляя продукцию глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез белков. Исследования с участием здоровых добровольцев и пациентов с диабетом показали, что инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет более короткую продолжительность действия, чем у стандартного человеческого инсулина, когда вводится подкожно. При подкожном введении инсулина глулизин глюкозоснижающее действие начинается в пределах 10-20 минут. После внутривенного введения наблюдалось более быстрое начало действия и более короткая продолжительность действия, а также более высокий пиковый ответ по сравнению с подкожным введением. Глюкозоснижающее действие инсулина глулизин и стандартного человеческого инсулина равносильны, когда они вводятся внутривенно. Одна единица инсулина глулизина обладает такой же глюкозоснижающей активностью, что и одна единица стандартного человеческого инсулина. Пропорциональность дозы В исследовании, в котором участвовали 18 мужчин с сахарным диабетом 1 типа в возрасте 21-50 лет, инсулин глулизин оказывал в пропорциональный дозе глюкозопонижающий эффект в интервале терапевтических доз 0,075-0,15 ЕД/кг, и меньше пропорционального усиления глюкозопонижающего эффекта в дозе 0,3 ЕД/кг и выше, подобно человеческому инсулину. Инсулин глулизин оказывает действие в два раза быстрее, чем стандартный человеческий инсулин и заканчивает глюкозоснижающее действие примерно на 2 часа раньше, чем стандартный человеческий инсулин. В исследовании I фазы с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа, оценивали глюкозоснижающие свойства инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина, вводимых подкожно в дозе 0,15 ЕД/кг в различное время по отношению к стандартному 15-минутному приёму пищи. Результаты показывают, что инсулин глулизин, вводившийся за 2 минуты до еды, обеспечил такой же постпрандиальный гликемический контроль что и стандартный человеческий инсулин, вводившийся за 30 минут до еды. При введении за 2 минуты до еды инсулин глулизин обеспечил лучший постпрандиальный контроль, чем стандартный человеческий инсулин, вводившийся за 2 минуты до еды. Инсулин глулизин, введённый через 15 минут после начала приема пищи, обеспечил аналогичный гликемический контроль, что и стандартный человеческий инсулин, введённый за 2 минуты до еды (см. рисунок № 1). Глюкоза (мг/дл) — Глюкоза (мг/дл) — Глюкоза (мг/дл) ─ глулизин – до — ─ глулизин – до — ─ глулизин - после --- стандартный-30 мин — --- стандартный - до — --- стандартный - до Время - час — Время - час — Время - час Рисунок 1А — Рисунок 1Б — Рисунок 1В Рис. № 1. Средний глюкозопонижающий эффект через 6 часов у 20 пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Инсулин глулизин, введённый за 2 минуты до начала еды (глулизин – до) в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 30 минут до еды (стандартный - 30 мин) (рисунок 1А), и в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 2 минуты до еды (стандартный - до) (рисунок 1Б). Инсулин глулизин, введённый через 15 минут после приступления к еде (глулизин – после) в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 2 минуты до еды (стандартный-до) (рисунок 1С). Начало отсчёта 15-минутного приёма пищи обозначает 0 (стрелка) на оси Х. Ожирение В исследовании I фазы, проведённом с инсулином глулизин, лизпро и стандартным человеческим инсулином с участием пациентов с ожирением, было продемонстрировано, что инсулин глулизин сохраняет быстродействующие свойства. В этом исследовании и время до 20% общей AUC и AUC(0-2ч), представляющие ранние этапы глюкозоснижающего действия, соответствовали 114 минутам и 427 мг/кг для инсулина глулизина, 121 минуте и 354 мг/кг для лизпро и 150 минутам и 197 мг/кг для стандартного человеческого инсулина (см. рисунок № 2). ─ ГЛУЛИЗИН- - ЛИЗПРО─ СТАНДАРТНЫЙ─ ГЛУЛИЗИН- - ЛИЗПРО─ СТАНДАРТНЫЙ Время (час) Рис. 2: Скорость инфузии глюкозы (СИГ) после подкожной инъекции 0,3 ЕД/кг инсулина глулизина (ГЛУЛИЗИН), инсулина лиспро (ЛИЗПРО), или стандартного человеческого инсулина (СТАНДАРТНЫЙ) у пациентов с ожирением. В другом исследовании I фазы, проводившимся с инсулином глулизин и инсулином лизпро при участии 80 субъектов с широким диапазоном индексов массы тела (18-46 кг/м2), не страдающих сахарным диабетом, было наглядно показано, что быстрое развитие действия, как правило, сохраняется в широком диапазоне индексов массы тела, тогда как глюкозоснижающий эффект уменьшается с увеличением степени ожирения. Средняя общая GIR AUC в промежутке между 0-1 часами равнялась 102±75 мг/кг и 158±100 мг/кг при дозах 0,2 и 0,4 ЕД/кг инсулина глулизин, и 83,1±72,8 мг/кг и 112,3±70,8 мг/кг при дозах 0,2 и 0,4 ЕД/кг инсулина лизпро, соответственно. В исследовании I фазы с участием 18 пациентов с ожирением, страдавших сахарным диабетом 2 типа (индекс массы тела 35-40 кг/м2), которым назначали инсулин глулизин и инсулин лизпро [90% доверительный интервал: 0,81; 0,95 (р =< 0,01)], было доказано, что инсулин глулизин эффективно контролирует суточное постпрандиальное изменение содержания глюкозы в крови. Клиническая эффективность и безопасность Сахарный диабет 1 типа - взрослые В 26-недельном клиническом исследовании III фазы, где сравнивали инсулин глулизин с инсулином лизпро, вводившихся подкожно незадолго (0-15 минут) до еды пациентам с сахарным диабетом 1 типа, использовавшим инсулин гларгин в качестве базального инсулина. Инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лизпро в отношении гликемического контроля, что отражалось изменениями уровня гликозилированного гемоглобина (выражаемого как эквивалент HbA1c) от исходных значений до конечных показателей. При самоконтроле наблюдались сопоставимые показатели глюкозы крови. В противоположность инсулину лизпро, в случае применения инсулина глулизина не потребовалось увеличения дозы базального инсулина. 12-недельное клиническое исследование III фазы, проведённое с пациентами с сахарным диабетом 1 типа, получавшими инсулин гларгин в качестве базального инсулина, показывает, что введение инсулина глулизина непосредственно после приёма пищи обеспечивает эффективность, которая сопоставима с эффективностью инсулина глулизина, введённого непосредственно перед едой (0-15 минут), и таковой стандартного инсулина (30-45 минут). В популяции по протоколу наблюдалось значительно более выраженное снижение гликозилированного гемоглобина в группе глулизина, вводимого до еды, по сравнению с группой стандартного инсулина. Сахарный диабет 1 типа, педиатрическая популяция В 26-недельном клиническом исследовании III фазы сравнивали инсулин глулизин с инсулином лизпро, вводившихся подкожно незадолго (0-15 минут) до еды детям (4-5 лет: n=9; 6-7лет: n=32 и 8-11 лет: n=149) и подросткам (12-17 лет: n=382), страдавшим сахарным диабетом 1 типа и использовавшим инсулин гларгин или НПХ в качестве базального инсулина. Инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лизпро по уровню гликемического контроля, что выражалось в изменении уровня гликозилированного гемоглобина (выражаемого как эквивалент HbA1c) от исходного до конечного показателя и в показателях глюкозы крови, измерявшихся самими пациентами. Клиническая информация по назначению Апидры детям младше 6 лет ограничена. Сахарный диабет 2 типа, взрослые 26-недельное клиническое исследование III фазы, вслед за которым в качестве продления последовало 26-недельное клиническое исследование безопасности, было проведено для сравнения инсулина глулизин (0-15 минут до еды) со стандартным человеческим инсулином (30-45 минут до еды), вводимых подкожно пациентам с сахарным диабетом 2 типа, использовавшим кроме того инсулин НПХ в качестве базального инсулина. Средний индекс массы тела пациентов составлял 34,55 кг/м2. Было доказано, что инсулин глулизин сопоставим со стандартным человеческим инсулином по изменениям уровня гликозилированного гемоглобина (выражаемого как эквивалент HbA1c) от исходного уровня до конечного, последовавшего через 6 месяцев (-0,46% для инсулина глулизина и -0,30% для стандартного человеческого инсулина, р=0,0029) и от исходного уровня до конечного, последовавшего через 12 месяцев (-0,23% для инсулина глулизина и -0,13% для стандартного человеческого инсулина, разница несущественна). В этом исследовании, во время рандомизации большинство пациентов (79%) смешивали инсулин короткого действия с инсулином НПХ непосредственно перед введением инъекции, а 58% субъектов использовали пероральные гипогликемические средства, им было дано указание продолжать их применение в той же дозе. Раса и пол В контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых, в подгруппах, подобранных по расовому и половым признакам, не было выявлено различий ни в безопасности, ни в эффективности инсулина глулизина.

Режим дозирования Активность препарата Апидра® СолоСтар® определяется в единицах. Эти единицы характерны исключительно для препарата Апидра® СолоСтар® и не тождественны МЕ или единицам, используемым для выражения эффективности других аналогов инсулина. Препарат Апидра® СолоСтар® необходимо использовать в режимах, содержащих инсулин среднего или длительного действия или аналог базального инсулина, также препарат можно использовать вместе с пероральными гипогликемическими средствами. Дозу препарата Апидра® СолоСтар® подбирают в индивидуальном порядке. Особые группы пациентов Дети Клиническая информация по назначению препарата Апидра® СолоСтар® не была изучена у детей младше 6 лет. Пациенты пожилого возраста Данные о фармакокинетике в организме пациентов пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом, недостаточны. Нарушение почечной функции может привести к снижению потребности в инсулине. Пациенты с печеночной недостаточностью Фармакокинетические свойства инсулина глулизина у пациентов с нарушением функции печени не изучались. У пациентов с нарушением печёночной функции потребность в инсулине может снижаться ввиду сниженной способности к глюконеогенезу и сниженного метаболизма инсулина. Пациенты с почечной недостаточностью Фармакокинетические свойства инсулина глулизина, обычно, сохраняются у пациентов с нарушенной почечной функции. Однако, потребность в инсулине при нарушении почечной функции может снижаться. Метод и путь введения Для подкожного введения. Препарат Апидра® СолоСтар® необходимо вводить в виде подкожной инъекции. Апидра® СолоСтар® вводится подкожно путем инъекций в область живота, бедра или дельтовидной мышцы плеча. Места инъекции всегда следует менять в пределах одной области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Скорость всасывания и, следовательно, время развития и продолжительность действия могут зависеть от места инъекции, физической нагрузки и других факторов. Подкожная инъекция в брюшную стенку обеспечивает несколько ускоренное всасывание по сравнению с другими областями введения инъекции. Необходимо следить за тем, чтобы препарат не попал в кровеносный сосуд. После инъекции место введения массировать не нужно. Необходимо обучить пациента правильной технике инъекции. Прежде, чем использовать СолоСтар®, необходимо внимательно прочесть инструкцию по использованию шприц-ручки. Частота применения с указанием времени приема Препарат Апидра® СолоСтар® следует вводить подкожно незадолго (0-15 мин) до или вскоре после приёма пищи. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска дозы препарата Апидра® СолоСтар® или введения недостаточного количества препарата возможно значительное повышение уровня сахара в крови (гипергликемия). Для предотвращения тяжелой гипергликемии необходимо часто контролировать уровень сахара в крови. Для получения информации о лечении гипергликемии нужно срочно обратиться к лечащему врачу. Нельзя принимать двойную дозу инсулина для восполнения пропущенной дозы. Указание на наличие риска симптомов отмены Отмена препарата Апидра® СолоСтар® без согласования с лечащим врачом может привести к тяжелой гипергликемии (очень высокому уровню сахара в крови) и кетоацидозу. Запрещено самостоятельно останавливать прием препарата Апидра® СолоСтар® без согласования с лечащим врачом. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения каких-либо вопросов касательно применения данного препарата свяжитесь со своим лечащим врачом.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата - гипогликемия

Гипогликемия, наиболее частая нежелательная реакция на инсулиновую терапию, возможна, если доза инсулина слишком высока по сравнению с потребностью в инсулине. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости. Очень часто - гипогликемия Часто - реакции в месте введения инъекции и местные реакции повышенной чувствительности. Нечасто - системные реакции повышенной чувствительности Редко - липодистрофия Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - гипергликемия (с возможным развитием диабетического кетоацидоза) - амидоилоз кожи Описание отдельных побочных реакций Нарушения метаболизма Симптомы гипогликемии, обычно, развиваются внезапно. К ним относятся холодный пот, холодная бледная кожа, усталость, раздражительность или тремор, тревога, необычная усталость или слабость, спутанность сознания, снижение концентрации внимания, сонливость, острое чувство голода, нарушения зрения, головная боль, тошнота и чувство усиленного сердцебиения. Гипогликемия может принять выраженную форму и привести к потере сознания и (или) конвульсиям, она может привести к временному или постоянному нарушению функции головного мозга и даже к смерти. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Местные реакции повышенной чувствительности (покраснение, отек и зуд в месте инъекции) могут возникать во время лечения инсулином. Эти реакции обычно временные и исчезают при продолжении лечения. Липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникнуть в месте инъекции и задерживать местное всасывание инсулина. Постоянное изменение места инъекции в пределах рекомендуемых областей для инъекций может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции. Общие расстройства и нарушения в месте введения Системные реакции повышенной чувствительности могут включать крапивницу, чувство стеснения в груди, одышку, аллергические дерматиты и зуд. Тяжелые случаи генерализованной аллергии, включая анафилактические реакции, могут быть жизнеугрожающими. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: возможно развитие гипогликемии в результате избыточной активности инсулина относительно потребленной пищи и энергетических затрат пациента. Специальных данных о передозировке инсулином глулизином нет. Тем не менее, гипогликемия может развиваться поэтапно. Лечение: эпизоды лёгкой гипогликемии можно лечить с помощью приема глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Следовательно, пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара, конфеты, печенье или сладкий фруктовый сок. Эпизоды тяжёлой гипогликемии, когда пациент теряет сознание, можно лечить глюкагоном (0,5 мг - 1 мг), вводимым внутримышечно или подкожно человеком, который прошёл соответствующий инструктаж, либо же глюкозой, вводимой внутривенно медицинским работником. Глюкозу также необходимо ввести внутривенно, если в течение 10-15 минут не последует реакции пациента на глюкагон. После прихода пациента в сознание рекомендуется пероральный приём углеводов во избежание рецидива. После инъекции глюкагона необходимо обеспечить наблюдение за пациентом в стационаре с целью выяснения причины тяжёлой гипогликемии и предотвращения развития таких эпизодов в будущем.

Отслеживаемость В целях улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов, необходимо четко указывать название и номер партии введенного препарата. Перевод пациента на новый тип или торговую марку инсулина должен проводиться под строгим медицинским наблюдением. Изменение концентрации действующего вещества, торговой марки (производитель), типа (стандартный, нейтральный протамин Хагедорна (НПХ-инсулин), ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (инсулин животного происхождения, человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина) и/или производственной технологии может повлечь за собой изменение в дозировании. Может потребоваться коррекция дозы пероральных противодиабетических средств при одновременном лечении ими. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшение гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что внезапное изменение места инъекции на непораженных участках кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после изменения места введения, и рассмотреть возможность коррекции дозы противодиабетических препаратов. Гипергликемия Неадекватное дозирование или прекращение лечения, особенно у инсулинозависимых пациентов с диабетом, может стать причиной гипергликемии и диабетического кетоацидоза – угрожающих жизни состояний. Гипогликемия Время развития гипогликемии зависит от особенностей действия используемых инсулинов и, следовательно, может измениться с изменением лечебного режима. К состояниям, которые могут изменять ранние симптомы гипогликемии или ослаблять их выраженность, относятся следующие: длительно существующий диабет, интенсивная терапия инсулином, диабетическая нейропатия, такие лекарственные препараты как β-блокаторы или переход с инсулина животного происхождения на человеческий. Может потребоваться коррекция дозы, если пациент увеличил свою физическую активность или изменил свой обычный распорядок приёма пищи. Выполнение физических упражнений сразу же после приёма пищи может повысить риск развития гипогликемии. По сравнению с растворимым человеческим инсулином, гипогликемия после инъекции быстро действующих аналогов может развиться раньше. Некомпенсированные гипогликемические и гипергликемические реакции могут вызвать потерю сознания, кому или смерть пациента. Потребность пациента в инсулине может измениться во время болезни или эмоционального стресса. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата Апидра® СолоСтар® доказаны у подростков и детей от 6 лет и старше. Режим дозирования (доза и время введения) препарата Апидра® СолоСтар® следует подбирать в индивидуальном порядке. Безопасность и эффективность применения препарата не была изучена у детей младше 6 лет. Инструкция по использованию СолоСтар® Прежде чем использовать шприц-ручку СолоСтар®, необходимо внимательно прочесть инструкцию по ее применению. СолоСтар® необходимо применять в соответствии с инструкцией по применению. Перед первым применением шприц-ручку следует хранить при комнатной температуре 1-2 часа. Перед использованием осмотрите картридж. Его можно использовать только в случае, если раствор прозрачен, бесцветен, не содержит видимых твёрдых включений и по консистенции напоминает воду. В связи с тем, что препарат Апидра® СолоСтар® является раствором, препарат не требует ресуспензирования перед применением. Пустые шприцы-ручки никогда не должны использоваться повторно, они подлежат уничтожению соответствующим образом. Для предотвращения инфицирования предварительно заполненная шприц-ручка должна использоваться только одним пациентом. Ошибки при применении препарата Сообщалось об ошибках в процессе лечения, в результате которых вместо инсулина глулизина были случайно введены другие инсулины, особенно инсулины длительного действия. Этикетка с указанием названия инсулина должна всегда тщательно проверяться перед каждой инъекцией, чтобы избежать ошибок при лечении инсулином глулизином и другими инсулинами. Смешивание с инсулинами Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме инсулина человека нейтрального протамина Хагедорна (НПХ-инсулин). Комбинация Апидра® СолоСтар® с пиоглитазоном Сообщалось о случаях сердечной недостаточности, когда пиоглитазон использовался в комбинации с инсулином, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Это следует иметь в виду, если рассматривать лечение комбинацией пиоглитазона и препарата Апидра® СолоСтар®. Если комбинация препаратов используется при лечении, пациенты должны наблюдаться для своевременного отслеживания признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения веса и отека. Применение пиоглитазона следует прекратить в случае какого-либо ухудшения сердечных симптомов. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия. В состав препарата Апидра® СолоСтар® входит мета-крезол, который может вызывать аллергические реакции. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Способность пациента к концентрации внимания, его моторные реакции могут ухудшаться в результате гипогликемии или гипергликемии, или, к примеру, в результате нарушения зрения. Это опасно в ситуациях, где вышеуказанные способности имеют особое значение (например, во время управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами). Следует предупреждать пациентов о необходимости принятия мер предосторожности во избежание развития гипогликемии во время управления транспортом. Это особо важно для тех, у кого симптомы-предвестники гипогликемии слабо выражены либо отсутствуют, или часто возникают эпизоды гипогликемии. Следует поставить вопрос о целесообразности управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами при таких обстоятельствах.

Соответствующие данные о применении инсулина глулизина беременными женщинами отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Назначать препарат беременным женщинам, следует с осторожностью. Первоочередным является строгий контроль уровня глюкозы. На протяжении всей беременности необходимо поддерживать состояние метаболического равновесия у пациентов с ранее существовавшим или гестационным сахарным диабетом. Потребность в инсулине в первом триместре беременности может снижаться, и, обычно, возрастает во втором и третьем триместрах. Сразу же после родов потребность в инсулине быстро снижается. Неизвестно, проникает ли инсулин глулизин в грудное молоко человека, но, как правило, инсулин не проникает в грудное молоко и не всасывается после перорального приёма. Женщинам, кормящим грудью, может потребоваться коррекция дозы инсулина и диеты.

Исследования фармакокинетических взаимодействий не проводилось. Исходя из опыта, приобретённого с подобными лекарственными препаратами, фармакокинетические взаимодействия, имеющие клиническое значение, маловероятны. Некоторые вещества влияют на метаболизм глюкозы, поэтому может потребоваться коррекция дозы инсулина глулизина и особо тщательное наблюдение. К веществам, способным усиливать гипогликемическое действие и увеличивать предрасположенность к гипогликемии, относятся пероральные антидиабетические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфонамидные антибиотики. К веществам, способным снижать гипогликемическую активность, относятся глюкокортикостероидные гормоны, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики (например, эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, эстрогены, прогестины (например, в оральных контрацептивах), ингибиторы протеазы и атипичные антипсихотические лекарственные препараты (например, оланзапин и клозапин). Бета-блокаторы, клонидин, соли лития и алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическую активность инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, вслед за которой иногда следует гипергликемия. Кроме того, под воздействием таких симпатолитических лекарственных препаратов, как β-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической противорегуляции могут быть слабо выраженными либо отсутствовать.

Срок хранения Срок хранения 2 года После первого использования - не более 4-х недель. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре от 2°С до 8°С, в защищенном от света месте. Не замораживать! После первого вскрытия шприц-ручку хранят в течение 4-х недель, при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте (но не в холодильнике). Хранить в недоступном для детей месте!