Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, исключительно редко сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (необычно смертельные). Некоторые из этих реакций с азитромицином вызывали рецидивирующие симптомы, которые требовали периода наблюдения и длительного лечения.
Нет данных о применении азитромицина у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени (класс С-Child-Pough). Если это введение считается необходимым, следует регулярно контролировать развитие функции печени.
Использование антибиотиков, в том числе азитромицина, может изменить нормальную флору толстой кишки при чрезмерном росте Clostridium difficile, токсин которого может вызвать состояние псевдомембранозного колита, вызывающее лихорадку, боль в животе и кровавую диарею. Начало может произойти во время лечения или недели после его завершения. Легкие случаи обычно отвечают на прекращение терапии. Кроме того, в умеренных или тяжелых случаях может потребоваться лечение электролитом и антибиотик, эффективный против Clostridium difficile. Антиперистальтические и антихолинергические средства могут ухудшить состояние пациента.
Как и в случае с другими антибактериальными агентами, суперинфекции могут возникать, если они вызваны нечувствительными микроорганизмами, такими как грибки.
У детей младше 6 месяцев доказательства безопасности азитромицина ограничены.
Специальные предупреждения
Гиперчувствительность
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный пустулезный псориаз (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и лекарственную сыпь с эозинофилией и общими симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций на препарат, содержащий азитромицин, имели рецидивы и требовали более продолжительного периода наблюдения и лечения.
Гепатотоксичность
Так как печень является основным путем выведения азитромицина, азитромицин следует с осторожностью принимать пациентам, страдающим серьезной формой печеночной недостаточности. Сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита, в результате которого могут развиваться формы печеночной недостаточности, опасные для жизни, связанных с приемом азитромицина. Некоторые пациенты могут иметь уже существующие заболевания печени или принимать другие гепатотоксические лекарственные препараты в прошлом.
В случае развития признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро прогрессирующая астения на фоне желтухи, темной мочи, кровотечений или гепатаргии, следует немедленно провести функциональные пробы печени/обследование. В случае нарушения функции печени, введение азитромицина следует прекратить.
Производные алкалоидов спорыньи:
У пациентов, принимающих производные алкалоидов спорыньи, эрготизм развивался на фоне сочетанного введения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют. Тем не менее, учитывая потенциальную возможность развития эрготизма, азитромицин и производные алкалоидов спорыньи не следует вводить одновременно.
Удлинение интервала QT
В процессе лечения другими макролидами, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, что приводит к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии. Аналогичный эффект азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов, отнесенных к группе повышенного риска пролонгации реполяризации миокарда. Следовательно, следует соблюдать осторожность в процессе лечения пациентов:
• С врожденной или подтвержденной пролонгацией интервала QT;
• Которые в данный момент времени проходят лечение другими веществами, обладающими установленным эффектом в удлинении интервала QT, такими как антиаритмические препараты Ia и III класса, цисаприд или терфенадин.
• С нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагнезиемии
• С клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или серьезными формами сердечной недостаточности.
Суперинфекция
Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить обследование на предмет обнаружения признаков суперинфекции, вызванной не восприимчивыми организмами, включая грибы.
Диарея, вызванная Clostridium difficile
Сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile, в случае лечения практически всеми антибактериальными препаратами, включая азитромицин, которая может иметь форму слабой диареи или фатального колита. Штаммы C. Difficile, вырабатывающие гипертоксины A и B, способствуют развитию диареи, вызванной Clostridium difficile. Штаммы C. difficile, вырабатывающие гипертоксины, приводят к повышению уровня заболеваемости и смертности, так как данные инфекции могут не поддаваться антибактериальной терапии и могут повлечь необходимость проведения колэктомии. Следовательно, вероятность развития диареи, вызванной Clostridium difficile, следует учитывать у пациентов, у которых диарея присутствует до или после лечения антибиотиками. Следует определять точную историю болезни пациентов, так как сообщалось о случаях развития диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть необходимость отмены лечения азитромицином и проведения специального лечения инфекции, вызванной C. Difficile.
Стрептококковые инфекции
Как правило, пенициллин является препаратом первого ряда в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Как правило, азитромицин является эффективным в лечении орофарингеальных стрептококковых инфекций, но данные, подтверждающие эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки, отсутствуют.
Почечная недостаточность:
У пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин), наблюдалось повышение системного воздействия азитромицина на 33%.
Тяжелая псевдопаралитическая миастения
У пациентов, проходящих лечение азитромицином, сообщалось о случаях обострения симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении и развития нового синдрома миастении.
Диабет
Меры предосторожности у пациентов, страдающих сахарным диабетом: 5 мл восстановленной суспензии содержит 3,87 мг сахарозы.
Пациентам, имеющим редкие врожденные проблемы непереносимости галактозы, лактазную недостаточность или синдромом пониженного всасывания глюкозы и галактозы, не следует принимать данный препарат.
Суспензия Аратро предназначена исключительно для перорального приема.
Беременность
Аратро следует с осторожностью назначать беременным пациентам и только в случаях крайней необходимости.
Период лактации
Данные о выделении в грудное молоко отсутствуют. Так как многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко, Аратро не следует использовать для лечения кормящих женщин, за исключением случаев, когда лечащий врач считает, что потенциальная выгода для матери превосходит риск для ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Аратро не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
