Асифлу капсулы 75 мг

Одна капсула содержит активное вещество - осельтамивира фосфата 98,50 мг (эквивалентно осельтамивиру 75.00 мг), вспомогательные вещества:крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат, состав крышечки капсулы: железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), вода очищенная, желатин, состав корпуса капсулы: железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), вода очищенная, желатин Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы, размер №2, с непрозрачной светло-желтой крышкой и непрозрачным серым корпусом. Содержимое капсул - порошок от белого до почти белого цвета.

Лечение гриппа - для лечения гриппа у взрослых и детей старше 1 года, эффективен против гриппа А и В, однако клинических данных по гриппу В ограничено. Профилактика гриппа - для профилактики гриппа А и В у взрослых и детей старше 1 года.

Механизм действия Осельтамивира фосфат является про-лекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса, гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа A и B. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro. Пероральный прием осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа A и B в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах аналогичных приему человеком 75 мг два раза в день. Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев. Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа А колебалось от 0.1 нМ до 1.3 нМ, для гриппа В было 2.6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа В – вплоть до 8.5 нМ. Клинические исследования Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа Применение препарата Асифлу в данном показании изучалось в клинических исследованиях естественных случаев гриппа, с преобладанием вирусом гриппа типа А. Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа. Поэтому данные статистического анализа представлены только для пациентов, инфицированных вирусом гриппа. В исследуемой популяции, включающей пациентов с положительными и отрицательными результатами обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально числу пациентов с отрицательным результатом определения вируса гриппа. Во всей популяции, получающей лечение, инфицирование вирусом гриппа подтверждено у 67% (от 46% до 74%) рекрутированных пациентов. Из пациентов старшего возраста наличие вируса гриппа было лабораторно подтверждено у 64%, из всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или респираторными заболеваниями наличие вируса гриппа было лабораторно подтверждено у 62%. Во все клинические исследования III фазы были включены пациенты только в период циркуляции вируса гриппа в данном регионе. Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше: в исследования были включены пациенты, которые сообщали о симптомах заболевания в последние 36 часов, с лихорадкой ≥37.8 ⁰С, сопровождающейся хотя бы одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы, боль в горле) и, хотя бы одним системным симптомом (боль в мышцах, озноб/потливость, недомогание, слабость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков, с положительным результатом определения вируса гриппа (n=2413), получавших осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней наблюдалось укорочение средней продолжительности заболевания на один день по сравнению с группой плацебо, с 5.2 дня (95% ДИ 4.9-5.5 дня) до 4.2 дня (95% ДИ 4.0-4.4 дня; p≤0.0001). Доля пациентов, у которых возникли осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие лечения антибактериальными препаратами (в основном бронхит), уменьшилась с 12.7% (135/1063) в группе плацебо до 8.6% (116/1350) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p=0.0012). Лечение гриппа в популяциях высокого риска: средняя продолжительность гриппа у пожилых субъектов (≥65 лет) и у пациентов с хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, получавших осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней, существенно не уменьшилась. В группе лечения осельтамивиром продолжительность лихорадки уменьшилась на один день. У пожилых пациентов, с положительным результатом определения вируса гриппа, под действием осельтамивира существенно уменьшилась частота осложнений со стороны нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (в основном бронхита) с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p=0.0156). У пациентов, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (главным образом бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей осельтамивир – 14% (16/118) (p=0.5976). Лечение гриппа при беременности: контролируемые клинические исследования применения осельтамивира в период беременности не проводились, однако, имеется доказательство преимуществ данного режима дозирования у данной популяции пациентов, основанное на данных пострегистрационного опыта и ретроспективных наблюдательных исследований, демонстрирующих более низкие показатели заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на низкую экспозицию активного метаболита, однако коррекция дозы препарата при лечении или профилактике гриппа во время беременности не рекомендуется. Лечение гриппа у детей: в исследовании с участием здоровых детей (65% положительных в отношении гриппозной инфекции) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), с лихорадкой (≥37.8 °C), кашлем или насморком, 67% инфицированных пациентов были заражены вирусом гриппа типа А, 33% – вирусом гриппа типа В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после возникновения симптомов заболевания, существенно сокращало время, требующееся на лечение болезни (что определялось как одновременное восстановление нормального состояния здоровья, активности, снижение температуры тела, купирование кашля и насморка) на 1.5 дня (95% ДИ 0.6-2.2 дня; p<0.0001) по сравнению с плацебо. Прием осельтамивира уменьшал частоту развития острого отита с 26.5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) в группе осельтамивира (p=0.013). В другое исследование были включены 334 больных астмой ребенка в возрасте 6-12 лет, из которых 53.6% были позитивны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей осельтамивир, средняя продолжительность заболевания достоверно не уменьшилась. На 6 день (последний день лечения) в данной популяции объем форсированного выдоха за 1 секунду увеличивался на 10.8% в группе принимавших осельтамивир, в сравнении с 4.7% в группе плацебо (p=0.0148). Показание к применению у детей до 1 года основано на экстраполяции данных об эффективности препарата у детей старшего возраста; рекомендованный режим дозирования базируется на данных фармакокинетического моделирования (см. пункт 5.2). Лечение инфекции гриппа B: в целом, 15% положительной в отношении вируса гриппа популяции были инфицированы вирусом гриппа В; по данным различных исследований - от 1 до 33%. Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В существенно не отличалась между группами лечения в различных исследованиях. Для проведения анализа данные всех 504 пациентов, инфицированных вирусом гриппа В, включенных в исследования, были объединены. Прием осельтамивира приводил к сокращению времени, требуемого для купирования всех симптомов, на 0.7 дня (95% ДИ 0.1-1.6 дня; p=0.022) и продолжительность лихорадки (≥37.8 °C), кашля и насморка на один день (95% ДИ 0.4-1.7 дня; p<0.001), по сравнению с плацебо. Лечение гриппа у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом: в рандомизированном двойном слепом исследовании по оценке безопасности и действия осельтамивира на развитие резистентного вируса гриппа (первичный анализ) у инфицированных вирусом гриппа взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом принимали участие пациенты (151), подходящие для оценки эффективности осельтамивира (вторичный анализ, не усилен). В исследование были включены пациенты с трансплантатами солидных органов [SOT], пациенты с пересаженными гемопоэтическими стволовыми клетками [HSCT], ВИЧ-положительные пациенты с числом клеток CD4+ <500 клеток/мм3, пациентов, получающие системную иммуносупрессивную терапию, а также пациенты с гемобластозами. Пациенты были рандомизированы для лечения в течение 96 часов с момента появления симптомов с использованием стандартной дозы (73 пациента) или двойной дозы (78 пациентов) осельтамивира на протяжении 10 дней. Медиана времени до разрешения симптомов (TTRS) была схожа в группе приема стандартной дозы (103 часа [90 % ДИ 75.4-110.0]) и в группе приема двойной дозы (104 часа [90 % ДИ 65.8-131.0]). Количество пациентов с вторичными инфекциями в группах приема стандартной дозы и двойной дозы было сопоставимо (8.2 % против 5.1 %). Профилактика гриппа Эффективность осельтамивира в профилактике заболеваний гриппом естественного происхождения была продемонстрирована в исследовании по постконтактной профилактике в домашних условиях и в двух исследованиях по сезонной профилактике. Первичным параметром эффективности во всех этих исследованиях была частота лабораторно подтвержденного гриппа. Вирулентность эпидемии гриппа непредсказуема и зависит от региона и сезона. Поэтому количество людей, необходимых для профилактики одного случая заболевания гриппом, также варьируется. Постконтактная профилактика гриппа: в одном исследовании у лиц, находившихся в контакте с больными гриппом (12.6% были вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира 75 мг один раз в день, в течение двух суток после развития симптомов у больного и продолжали лечение 7 дней. Диагноз гриппа был подтвержден в 163 случаях из 377. Осельтамивир существенно уменьшал частоту клинически выраженного гриппа у лиц, контактировавших с больными с подтвержденной инфекцией гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 6-16, p≤0.0001]). У лиц, контактировавших с больными с подтвержденной инфекцией гриппа, количество случаев, требующих лечения (NNT – number needed to treat) составляло 10 (95% ДИ 9-12); 16 у всех участников исследования (ITT) (95% ДИ 15-19) вне зависимости от инфекционного статуса источника инфекции. Эффективность осельтамивира в предупреждении гриппа в естественных условиях продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях, с участием взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве источников заражения, так и в качестве контактных лиц. Первичным показателем эффективности данного исследования была частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях. Профилактика осельтамивиром продолжалась 10 дней. Во всей популяции частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях уменьшилась с 20% (27/136) в группе, не получавшей профилактического лечения, до 7% (10/135), в группе, получившей профилактику (62.7% уменьшение [95% ДИ 26.0-81.2; p=0.0042]). В семьях с источниками заражения гриппом частота возникновения гриппа уменьшилась с 26% (23/89) в группе, не получавшей профилактическое лечение до 11% (9/84), в группе, получавшей профилактику (58.5% уменьшение [95% ДИ 15.6-79.6; p=0.0114]). В подгруппе детей в возрасте 1-12 лет заметно уменьшилась частота лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа с 19% (21/111) в группе не получавших профилактическое лечение до 7% (7/104) в группе, получавших профилактику (64.4% уменьшение [95% ДИ 15.8-85.0; p=0.0188]). Среди детей, которые еще не были заражены в начале исследования, частота лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа уменьшилась с 21% (15/70) в группе не получавших профилактику до 4% (2/47) в группе получавших профилактику (80.1% уменьшение [95% ДИ 22.0-94.9; p=0.0206]). В популяции детей NNT составляло 9 (95% ДИ 7-24) для всей популяции исследования в целом (ITT) и 8 (95% ДИ 6, верхняя граница не определяема) во всей популяции (ITT) и у педиатров, контактировавших с инфицированными индексированными больными (ITTII), соответственно. Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии: Контролируемых клинических исследований применения препарата для профилактики гриппа во время пандемии с участием детей в возрасте от 0 до 12 месяцев не проводилось. Информацию о моделировании применения препарата см. в пункте 5.2. Профилактика во время эпидемии гриппа: в объединенном анализе двух исследований, в которых принимали участие невакцинированные и взрослые без сопутствующих заболеваний, было показано, что прием осельтамивира 75 мг один раз в день в течение шести недель во время вспышки гриппа значительно уменьшал частоту развития клинически выраженного гриппа с 25/519 (4.8%) в группе плацебо до 6/520 (1.2%) в группе осельтамивира (76% уменьшение (95% ДИ 1.6-5.7); p=0.0006). NNT в этом исследовании составляло 28 (95% ДИ 24-50). В исследовании, проведенном среди пожилых лиц, проживающих в домах престарелых, где 80% участников получили вакцинацию в период проведения исследования, прием 75 мг осельтамивира один раз в день в течение шести недель существенно уменьшал частоту клинически выраженного гриппа с 12/272 (4.4%) в группе плацебо до 1/276 (0.4%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 1.5-6.6; p=0.0015]). NNT в этом исследовании составляло 25 (95% ДИ 23-62). Профилактика гриппа у пациентов с иммунодефицитом: двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование сезонной профилактики гриппа проводилось у 475 пациентов с иммунодефицитом (388 пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов [195 – плацебо, 193 – осельтамивир], 87 пациентов с трансплантацией стволовых клеток [43 – плацебо, 44 – осельтамивир], пациенты с другими иммунодефицитными состояниями включены не были), в том числе 18 детей в возрасте 1-12 лет. Основным критерием оценки в данном исследовании была частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа, подтвержденного в культуре, и/или серологически (4-кратное увеличение титра антител). Частота лабораторно и клинически диагностированного гриппа составила 2.9% (7/238) в группе плацебо и 2.1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ 2.3%-4.1%; р=0.772). Специальных исследований, направленных на оценку снижения риска возможных осложнений, не проводилось. Резистентность к осельтамивиру Клинические исследования: риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной устойчивостью к осельтамивиру был изучен в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения чаще отмечалось у детей, чем у взрослых, при этом частота возникновения резистентности варьировала от <1% у взрослых и до 18% у младенцев до 1 года. Дети-носители вируса, устойчивого к осельтамивиру, в целом выделяли вирус более длительное время, чем носители вируса, чувствительного к данному препарату. Однако развивавшаяся в ходе лечения устойчивость к осельтамивиру не влияла на эффективность лечения и не вызывала длительного сохранения симптомов гриппа. В целом, развитие резистентности к осельтамивиру чаще наблюдалось у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную дозу или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14.9 % (10/67) в группе приема стандартной дозы и у 2.8% (2/71) в группе приема двойной дозы], по сравнению с данными из исследований с участием взрослых пациентов без сопутствующих заболеваний, принимавших осельтамивир. Большинство пациентов с развившейся резистентностью были реципиентами трансплантатов (8/10 пациентов в группе приема стандартной дозы и 2/2 пациента в группе приема двойной дозы). Большинство пациентов с резистентным к осельтамивиру вирусом были инфицированы вирусом гриппа типа А и имели длительное вирусовыделение. Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях Популяция пациентов — Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности (%) Фенотипирование* — Гено- и фенотипирование* Взрослые и подростки — 0.88% (21/2377) — 0.88% (21/2377) Дети (1-12 лет) — 3.89% (66/1698) — 3.89% (66/1698) Младенцы (<1 года) — 18.31% (13/71) — 18.31% (13/71) * Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований. Профилактика гриппа На данный момент отсутствуют доказательства развития лекарственной устойчивости, связываемой с применением препарата Асифлу в клинических исследованиях постконтактной (7 дней), постконтактной в группах домочадцев (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа у пациентов с нормальным иммунитетом. В период 12-недельного профилактического применения препарата у пациентов с иммунодефицитом резистентность не наблюдалась. Клинические данные и данные наблюдений: естественные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру in vitro были обнаружены в вирусах гриппа А и В, выделенных у больных, не получавших осельтамивир. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены как у пациентов с нормальным иммунитетом, так и у пациентов с иммунодефицитом. У пациентов с иммунодефицитом и детей раннего возраста повышен риск развития устойчивых к осельтамивиру вирусов во время лечения. Устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа имели мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации устойчивости имели тенденцию быть специфичными к подтипам вируса. С 2007 года встречающаяся в природе устойчивость, связанная с мутацией H275Y сезонных штаммов H1N1, стала спорадически выявляться. Восприимчивость к осельтамивиру и распространение таких вирусов меняются в зависимости от сезона и местности. В 2008 году H275Y была найдена у >99% циркулирующих штаммов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году грипп H1N1 («свиной грипп») был почти равномерно чувствителен к осельтамивиру, были отмечены только редкие случаи устойчивости, как при лечебном, так и при профилактическом режиме.

Режим дозирования Лечение Лечение следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа (в идеале, в течение 36 часов). Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше Рекомендуемая доза 75 мг (1 капсула) 2 раза в день, в течение 5 дней. Взрослые и подростки старше 13 лет, которые не могут глотать капсулы, могут принимать препарат по 75 мг в виде суспензии осельтамивира (6 мг/мл эквивалентно 12,5 мл суспензии) 2 раза в день, в течение 5 дней (приготовление правильно дозированной суспензии см.в разделе «Способ применения»). Дети в возрасте 1-12 лет Для лечения детей в возрасте от 1 года и старше могут применяться капсулы Асифлу 75 мг или суспензия для приема внутрь, приготовленная экстемпорально 6 мг/мл (приготовление правильно дозированной суспензии см.в разделе «Способ применения»). Для лечения детей в возрасте от 1 года и старше рекомендуется следующие режимы дозирования, в зависимости от веса ребенка: Масса тела — Рекомендуемая доза в течение 5 дней Капсулы — Суспензия для приема внутрь 6мг/мл ≤15 кг — 30 мг два раза в сутки — 5 мл 2 раза в сутки от >15 кг - 23 кг — 45 мг два раза в сутки — 7,5 мл 2 раза в сутки от >23 кг - 40 кг — 60 мг два раза в сутки — 10 мл 2 раза в сутки >40 кг — 75 мг два раза в сутки — 12,5 мл 2 раза в сутки Дети в возрасте от 6 до 12 месяцев Безопасность и эффективность применения осельтамивира у детей до 1 года не установлена. Однако, исходя из ограниченных данных по фармакокинетике и безопасности, Асифлу можно применять для лечения детей в возрасте от 6 до 12 месяцев во время вспышки пандемии гриппа. Необходимо учитывать патогенность циркулирующего штамма и основное заболевание пациента, чтобы обеспечить потенциальную пользу для ребенка. Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 6 до 12 месяцев в условиях пандемии 3 мг/кг 2 раза в день, обеспечивает уровни активного метаболита в плазме, которые у большинства пациентов аналогичны тем, что наблюдаются у детей старшего возраста и у взрослых, доказавшая свою клиническую эффективность. . Клинических данных для рекомендаций по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев недостаточно. Для лечения гриппа у детей в возрасте от 6 до 12 месяцев следует применять экстемпоральную лекарственную форму (суспензию 6 мг/мл), приготовленную из аптечных капсул Асифлу. (приготовление правильно дозированной суспензии см.в разделе «Способ применения»). Профилактика гриппа Постконтактная профилактика Взрослые и подростки (13-17 лет) После тесного контакта с инфицированными людьми рекомендуемая пероральная доза Асифлу для профилактики гриппа составляет 75 мг (1 капсула) 1 раз в день в течение 10 дней. Прием препарата следует начинать в течение двух дней после контакта с инфицированными людьми. Профилактика во время эпидемии гриппа Взрослые и подростки (13 лет и старше) Рекомендуемая доза для профилактики во время эпидемии гриппа составляет 75 мг (1 капсула) 1 раз в день, в течение 6 недель (безопасность и эффективность были отмечены на срок до шести недель, защитный эффект сохраняется до тех пор, пока принимается препарат). Дети в возрасте 1-12 лет Рекомендуемые постконтактные профилактические пероральные дозы осельтамивира для детей в возрасте 1 года и старше: Масса тела — Рекомендуемая доза в течение 10 дней Капсулы — Суспензия для приема внутрь 6мг/мл ≤15 кг — 30 мг один раз в день — 5 мл 1 раз в день от >15 кг до 23 кг — 45 мг один раз в день — 7,5 мл 1 раза в сутки от >23 кг до 40 кг — 60 мг один раз в день — 10 мл 1раза в сутки >40 кг — 75 мг один раз в день — 12,5 мл 1 раза в сутки Инструкции по разовому приготовлению суспензии см. в разделе «Способ применения»). Профилактика во время эпидемии гриппа Исследования профилактического применения препарата во время эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не проводились. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность осельтамивира у детей в возрасте до 1 года не установлена. Осельтамивир можно применять для лечения гриппа у детей до 1 года только при условии его временного применения, во время эпидемии, по рекомендации или под контролем врача. Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется за исключением случаев, когда у пациента имеются признаки умеренной или тяжелой степени почечной недостаточности. Печеночная недостаточность Для лечения или профилактики пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»). Безопасность и фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Исследования с участием пациентов детского возраста с печеночной недостаточностью не проводились. Почечная недостаточность Лечение гриппа: для взрослых и детей (13-17 лет) с почечной недостаточностью средней и высокой степенью тяжести рекомендуется снижение дозы препарата. В Таблице приведены рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов: Клиренс креатинина — Рекомендуемая доза (лечение) >60 (мл/мин) — 75 мг два раза в сутки >30 - 60 (мл/мин) — 30 мг два раза в сутки >10 - 30 (мл/мин) — 30 мг один раз в сутки 10 (мл/мин) — Не рекомендуется (данные отсутствуют) Пациенты, получающие гемодиализ — 30 мг перед диализом и 30 мг после каждого сеанса гемодиализа, для поддержания эффекта Пациенты, получающие перитонеальный диализ — 30 мг (суспензия) до начала диализа, с последующим приемом дополнительной дозы 30 мг, через каждые 5 дней Профилактика гриппа: в Таблице приведены рекомендации по коррекции дозы препарата при профилактике гриппа у взрослых и подростков (13-17 лет), со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности. Клиренс креатинина — Рекомендуемая доза (профилактика) >60 (мл/мин) — 75 мг 1 раз в сутки >30 - 60 (мл/мин) — 30 мг (суспензия) 1 раз в сутки >10 - 30 (мл/мин) — 30 мг (суспензия) через день 10 (мл/мин) — Не рекомендуется (данные отсутствуют) Пациенты, получающие гемодиализ — Перед началом диализа 30 мг, для поддержания концентрации в плазме по 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа Пациенты, получающие перитонеальный диализ — 30 мг (суспензия) до начала диализа, с последующим приемом дополнительной дозы 30 мг, через каждые 7 дней Клинических данных по применению препарата у детей младшего возраста (до 12 лет) с почечной недостаточностью недостаточно. Рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют. Пациенты с ослабленным иммунитетом Лечение: взрослым рекомендовано по 75 мг (1 капсула) 2 раза в сутки в течение 10 дней. Лечение следует начать как можно скорее, в течение первых двух дней после возникновения симптомов гриппа. Сезонная профилактика: пациентам с ослабленным иммунитетом в возрасте 1 года и старше рекомендуется профилактика продолжительностью до 12 недель, при высоком риске заражения из-за высокой активности гриппа. Способ применения Препарат предназначен для приема внутрь. Пациентам, которые не могут проглотить капсулу, можно назначать соответствующие дозы Асифлу в виде суспензии для приема внутрь (6 мг/мл). Экстемпоральное приготовление суспензии Экстемпоральное приготовление суспензии из капсул Асифлу 75 мг проводят, если порошок осельтамивира для приготовления пероральной суспензии недоступен. Суспензия осельтамивира для приема внутрь (6 мг/мл) может быть предпочтительна для взрослых и детей (от 1 года и старше), имеющих трудности с проглатыванием капсул и лицам, которым препарат требуется в более низких (уменьшенных) дозах. Суспензию для приема внутрь (6 мг/мл) может приготовить из капсул Асифлу работник аптеки или сам пациент, в домашних условиях. Рекомендуется использовать суспензию, приготовленную в аптеке, нежели в домашних условиях. Для приготовления суспензии в аптеке или дома необходимо подготовить шприцы надлежащего объема и градуировки. В обоих случаях рекомендуется особым образом отмечать необходимые объемы на шприцах, используемых для приготовления суспензии. Приготовление суспензии для приема внутрь (6 мг/мл) из капсул Асифлу Процедура описывает приготовление суспензии для приема внутрь (6 мг/мл) в количестве, достаточном для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики для одного пациента. Фармацевт может приготовить суспензию (6 мг/мл) из капсул Асифлу 75 мг, используя в качестве консерванта воду, содержащую бензоат натрия в количестве 0.05% (масса/объем). Во первых, необходимо рассчитать общий объём, который необходимо приготовить и выдать пациенту для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики. Требуемый общий объём рассчитывается исходя из массы тела пациента в соответствии с рекомендациями, приведёнными в таблице ниже. Для получения нужного объема рассчитанного на 10 доз пациенту (по 2 дозы в сутки для 5-дневного курса лечения), при приготовлении суспензии следует учитывать значения, указанные в столбце «с учетом потери при измерении». Объем суспензии (6 мг/мл), приготавливаемой в аптеке исходя из массы тела пациента Масса тела(кг) — Общий объем, необходимый для приготовления суспензии, исходя из массы тела пациента(мл) Без учета потери при измерении — Общий объем, необходимый для приготовления суспензии, исходя из массы тела пациента(мл) С учетом потери при измерении ≤15 кг — 50 мл — 60 мл или 75 мл* > 15 до 23 кг — 75 мл — 90 мл или 100 мл* > 23 до 40 до — 100 мл — 125 мл > 40 кг — 125 мл — 137.5 мл (или 150 мл)* *В зависимости от дозировки капсулы. Во вторых, следует определить количество капсул и количество растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% (масса/объем) бензоата натрия), которое необходимо для приготовления общего объёма (высчитанного на основе приведенной выше таблицы) суспензии (6 мг/мл) должно определяться фармацевтом на основании следующей таблицы: Количество капсул и объем (количество) растворителя, необходимое для приготовления всего общего объема суспензии 6 мг/мл (на 5 дней лечения или 10 дней профилактики). Общий объем, необходимый для приготовления суспензии — Количество необходимых капсул Асифлу (мг осельтамивира) — Необходимый объем растворителя 75 мг — 45 мг — 30 мг 60 мл — Используйте альтернативные дозировки капсул* — 8 капсул (360 мг) — 12 капсул (360 мг) — 59.5 мл 75 мл — 6 капсул (450 мг) — 10 капсул (450 мг) — 15 капсул (450 мг) — 74 мл 90 мл — Используйте альтернативные дозировки капсул* — 12 капсул (540 мг) — 18 капсул (540 мг) — 89 мл 100 мл — 8 капсул (600 мг) — Используйте альтернативные дозировки капсул* — 20 капсул (600 мг) — 98.5 мл 125 мл — 10 капсул (750 мг) — Используйте альтернативные дозировки капсул* — 25 капсул (750 мг) — 123.5 мл 137.5 мл — 11 капсул (825 мг) — Используйте альтернативные дозировки капсул* — Используйте альтернативные дозировки капсул* — 136 мл *Точное количество капсул, необходимое для достижения целевой концентрации, рассчитать невозможно, поэтому следует использовать альтернативную дозировку капсул. Далее необходимо следовать процедуре приготовления суспензии Асифлу (6 мг/мл) из капсул: 1.Добавить указанное выше количество воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% (масса/объем) бензоата натрия, в стеклянный мерный стакан. 2.Открыть необходимое количество капсул Асифлу и высыпать содержимое каждой капсулы в воду, находящуюся в стеклянном мерном стакане. 3.С помощью подходящего устройства для размешивания, размешать порошок из капсул в воде в течение 2 минут. (Примечание: активное вещество препарата, осельтамивира фосфат, легко растворяется в воде. Суспензию образуют некоторые нерастворимые вспомогательные вещества, входящие в состав капсул Асифлу). 4.Перелить суспензию в бутылку из желтого стекла или желтого полиэтилентерефталата (ПЭТ). Во избежание пролива жидкости можно использовать воронку. 5.Закрыть бутылку колпачком с защитой от вскрытия детьми. 6.Наклеить на бутылку этикетку с надписью: «Перед использованием осторожно взболтать». (Примечание: перед использованием необходимо осторожно встряхнуть суспензию в бутылке для снижения риска попадания в суспензию воздуха). 7.Родители или опекуны должны быть предупреждены о том, что после окончания всего курса лечения необходимо выбросить оставшийся раствор. Эту информацию рекомендуется добавить в виде дополнительной этикетки на бутылке или в виде информации на аптечной этикетке. 8.Наклеить на бутылку этикетку со сроком годности в соответствии с условиями хранения. Наклеить на бутылку аптечную этикетку, на которой написано имя пациента, инструкции о дозировании, срок годности, название лекарственного препарата и другая необходимая информация. Инструкции по дозированию приведены в следующей таблице. Инструкция по дозировке суспензии Асифлу, приготовленной в аптеке из капсул, для детей в возрасте 1 года или более старшего возраста Масса тела(кг) — Доза(мг) — Объем дозы6 мг/мл — Терапевтическая доза(в течение 5 дней) — Профилактическая доза(в течение 10 дней) ≤15 кг — 30 мг — 5 мл — 5 мл два раза в сутки — 5 мл один раз в сутки от >15 до 23 кг — 45 мг — 7.5 мл — 7.5 мл два раза в сутки — 7.5 мл один раз в сутки от >23 до 40 до — 60 мг — 10 мл — 10 мл два раза в сутки — 10 мл один раз в сутки >40 кг — 75 мг — 12.5 мл — 12.5 мл два раза в сутки — 12.5 мл один раз в сутки Выдать суспензию вместе со специальным градуированным шприцом, предназначенным для отмеривания небольших количеств суспензии. Если возможно, то для каждого пациента сделать отметку на шприце, соответствующую необходимой дозе для каждого пациента. Для того, чтобы скрыть горький вкус растворителя, опекун должен смешать необходимую дозу в равноценном количестве сладкого жидкого продукта питания, такого как сахарная вода или шербета). Дети в возрасте до 1 года Данная процедура описывает приготовление суспензии (6 мг/мл) в количестве, достаточном для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики одному пациенту. Фармацевт может приготовить суспензию (6 мг/мл) из капсул Асифлу 75 мг, используя в качестве консерванта воду, содержащую бензоат натрия в количестве 0.05% (масса/объем). Прежде всего необходимо рассчитать общий объём, который необходимо приготовить и выдать каждому пациенту. Требуемый общий объём определяется исходя из массы тела пациента в соответствии с нижеприведённой таблицей. Для получения нужного объема, рассчитанного на 10 доз (2 дозы в сутки для 5-дневного курса лечения), при приготовлении суспензии следует учитывать значения, указанные в столбце «с учетом потери при измерении». Объем суспензии (6 мг/мл), приготавливаемой в аптеке исходя из массы тела пациента Масса тела(кг) — Общий объем, необходимый для приготовления суспензии, исходя из массы тела пациента(мл) Без учета потери при измерении — Общий объем, необходимый для приготовления суспензии, исходя из массы тела пациента(мл) С учетом потери при измерении 7 кг — до 40 мл — 50 мл от >7 до 10 кг — 50 мл — 60 мл или 75 мл* *В зависимости от дозировки капсулы. Далее следует определить количество капсул и количество растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% (масса/объем) бензоата натрия), которое необходимо для приготовления общего объёма (высчитанного на основе вышеприведённой таблицы) суспензии (6 мг/мл) на основании следующей таблицы: Количество капсул и количество носителя, необходимое для приготовления всего объем аптечного препарата 6 мг/мл суспензии (на 5 дней лечения или 10-дневная профилактика) Общий объем, необходимый для приготовления суспензии — Необходимое количество капсул Асифлу (мг осельтамивира) — Необходимый объем растворителя 75 мг — 45 мг — 30 мг 50 мл — 4 капсулы (300 мг) — Используйте альтернативные дозировки капсул* — 10 капсул (300 мг) — 49.5 мл 60 мл — Используйте альтернативные дозировки капсул* — 8 капсул (360 мг) — 12 капсул (360 мг) — 59.5 мл 75 мл — 6 капсул (450 мг) — 10 капсул (450 мг) — 15 капсул (450 мг) — 74 мл • Точное количество капсул, необходимое для достижения целевой концентрации, рассчитать невозможно, поэтому следует использовать альтернативную дозировку капсул. Далее необходимо следовать процедуре приготовления суспензии Асифлу (6 мг/мл) из капсул: 1.Добавить указанное выше количество воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% (масса/объем) бензоата натрия, в стеклянный мерный стакан. 2.Открыть необходимое количество капсул Асифлу и высыпать содержимое каждой капсулы в воду, находящуюся в стеклянном мерном стакане. 3.С помощью подходящего устройства для размешивания, размешать порошок из капсул в воде в течение 2 минут. (Примечание: активное вещество препарата, осельтамивира фосфат, легко растворяется в воде. Суспензию образуют некоторые нерастворимые вспомогательные вещества, входящие в состав капсул Асифлу). 4.Перелить суспензию в бутылку из желтого стекла или желтого полиэтилентерефталата (ПЭТ). Во избежание пролива жидкости можно использовать воронку. 5.Закрыть бутылку колпачком с защитой от вскрытия детьми. 6.Наклеить на бутылку этикетку с надписью: «Перед использованием осторожно взболтать». (Примечание: перед использованием необходимо осторожно взболтать суспензию в бутылке для снижения риска попадания в суспензию воздуха.) 7.Родители или опекуны должны быть предупреждены о том, что после окончания всего курса лечения необходимо выбросить оставшийся раствор. Эту информацию рекомендуется добавить в виде дополнительной этикетки на бутылке или в виде информации на аптечной этикетке. 8.Наклеить на бутылку этикетку со сроком годности в соответствии с условиями хранения. Наклеить на бутылку аптечную этикетку, на которой написано имя пациента, инструкции о дозировании, срок годности, название лекарственного препарата и другая необходимая информация. Инструкции по дозированию приведены в следующей таблице. Инструкция по дозировке суспензии Асифлу, приготовленной в аптеке из капсул, для детей в возрасте до 1 года Масса тела (округленная до 0.5 кг) — Доза(мг) — Объем дозы6 мг/мл — Терапевтическая доза(в течение 5 дней) — Профилактическая доза(в течение 10 дней) — Объем шприца (шаг градуировки 0.1 мл) 3 кг — 9 мг — 1.5 мл — 1.5 мл 2 раза в сутки — 1.5 мл 1 раз в сутки — 2.0 мл или 3.0 мл 3.5 кг — 10.5 мг — 1.8 мл — 1.8 мл 2 раза в сутки — 1.8 мл 1 раз в сутки — 2.0 мл или 3.0 мл 4 кг — 12 мг — 2.0 мл — 2.0 мл 2 раза в сутки — 2.0 мл 1 раз в сутки — 3.0 мл 4.5 кг — 13.5 мг — 2.3 мл — 2.3 мл 2 раза в сутки — 2.3 мл 1 раз в сутки — 3.0 мл 5 кг — 15 мг — 2.5 мл — 2.5 мл 2 раза в сутки — 2.5 мл 1 раз в сутки — 3.0 мл 5.5 кг — 16.5 мг — 2.8 мл — 2.8 мл 2 раза в сутки — 2.8 мл 1 раз в сутки — 3.0 мл 6 кг — 18 мг — 3.0 мл — 3.0 мл 2 раза в сутки — 3.0 мл 1 раз в сутки — 3.0 мл (или 5.0 мл) 6.5 кг — 19.5 мг — 3.3 мл — 3.3 мл 2 раза в сутки — 3.3 мл 1 раз в сутки — 5.0 мл 7 кг — 21 мг — 3.5 мл — 3.5 мл 2 раза в сутки — 3.5 мл 1 раз в сутки — 5.0 мл 7.5 кг — 22.5 мг — 3.8 мл — 3.8 мл 2 раза в сутки — 3.8 мл 1 раз в сутки — 5.0 мл 8 кг — 24 мг — 4.0 мл — 4.0 мл 2 раза в сутки — 4.0 мл 1 раз в сутки — 5.0 мл 8.5 кг — 25.5 мг — 4.3 мл — 4.3 мл 2 раза в сутки — 4.3 мл 1 раз в сутки — 5.0 мл 9 кг — 27 мг — 4.5 мл — 4.5 мл 2 раза в сутки — 4.5 мл 1 раз в сутки — 5.0 мл 9.5 кг — 28.5 мг — 4.8 мл — 4.8 мл 2 раза в сутки — 4.8 мл 1 раз в сутки — 5.0 мл 10 кг — 30 мг — 5.0 мл — 5.0 мл 2 раза в сутки — 5.0 мл 1 раз в сутки — 5.0 мл Выдать суспензию вместе со специальным градуированным шприцом, предназначенным для отмеривания маленьких количеств суспензии. Если возможно, то для каждого пациента сделать отметку на шприце, соответствующую подходящей дозе. Для того, чтобы скрыть горький вкус растворителя, опекун должен смешать необходимую дозу в равноценном количестве сладкого жидкого продукта питания, такого как сахарная вода или шербета). Приготовление суспензии в домашних условиях Если препарат Осельтамавир для приема внутрь не доступен, следует использовать суспензию, приготовленную в аптеке из капсул Асифлу (см. подробные инструкции выше). Если недоступна также и суспензия, приготовленная в аптеке, ее можно приготовить в домашних условиях. Для получения требуемой дозы суспензии, можно использовать капсулы Асифлу, вскрыть капсулу и смешать их содержимое с небольшим количеством (максимум одна чайная ложка) подходящего сладкого продукта питания. Горький вкус можно скрыть с помощью сладких продуктов. Смесь необходимо перемешать, после чего пациент должен принять ее целиком. Смесь следует проглатывать сразу после приготовления. Если доступны только капсулы по 75 мг, а требуются дозы 30 или 45 мг, приготовление смеси включает несколько дополнительных этапов. Подробные инструкции см. в вкладыше к капсуле Асифлу. Метод и путь введения Препарат предназначен для приема внутрь, запивая небольшим количеством воды. Пациентам, которые не могут проглотить капсулу, можно назначать соответствующие дозы Асифлу в виде суспензии для приема внутрь (6 мг/мл). Смотри «Экстемпоральное приготовление суспензии». Длительность лечения Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней после возникновения симптомов гриппа. Лечение гриппа: 5 дней. Постконтактная профилактика: 10 дней. Профилактика во время эпидемии гриппа: максимум 6 недель.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Очень часто • головная боль • тошнота, рвота • кашель • заложенность носа Часто • бронхит, простой герпес (Herpes simplex), назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит • бессонница • кашель, боль в горле, ринорея • рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия • боль, сонливость, головокружение (включая вертиго), утомляемость, лихорадка, ломота в теле • средний отит, боль в ухе • конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения и боль в глазах) Нечасто • изменение сознания, судороги • повышение активности «печеночных» ферментов • экзема, дерматит (включая аллергический и атопический дерматит), сыпь, крапивница Редко • тромбоцитопения Частота неизвестна - аллергические реакции, анафилактические или анафилактоидные реакции, отек лица - нарушение зрения - сердечная аритмия - судороги, делирий (включая признаки измененного сознания, спутанности сознания, необычного поведения, бреда, галлюцинаций, возбуждения, тревоги, ночных кошмаров), особенно у детей и подростков - геморрагический колит, желудочно-кишечное кровотечение - гепатит, повышения активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность - реакции гиперчувствительности (аллергические кожные реакции, включая дерматит, сыпь, экзему, крапивницу, мультиформную эритему, аллергию, анафилактические/анафилактоидные реакции, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз В отдельных случаях сообщалось о панкреатите, ангионевротическом отеке, отеке гортани, бронхоспазме, эозинофилии, лейкопении и гематурии. При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Большинство случаев передозировки, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в период пострегистрационного применения препарата осельтамивир не отмечалось каких-либо нежелательных реакций. Симптомы Нежелательные реакции в случаях передозировки аналогичны и сопоставимы по частоте возникновения с НР, наблюдавшимися при применении препарата в терапевтических дозах, перечисленными в пункте 4.8 «Нежелательные реакции» (чаще всего тошнота, рвота, головная боль) Специфический антидот неизвестен. Передозировка у детей У детей случаи передозировки наблюдались более часто, чем у взрослых и подростков. Необходимо с особой осторожностью подходить к приготовлению суспензии Асифлу для приема внутрь, при применении препарата для лечения и профилактики гриппа у детей. Для разъяснения способа применения лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Перед применением препарата необходимо полностью прочитать листок-вкладыш, поскольку в нем содержится важная для вас информация. Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Специальные предупреждения Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа. Данные об эффективности осельтамивира в терапии заболеваний, вызванных иными агентами, отсутствуют. Психоневрологические нарушения У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были зарегистрированы психоневрологические расстройства, такие как судороги и делирий. В редких случаях эти нарушения приводили к нежелательным травмам, а в очень редких случаях — к летальному исходу. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Следует тщательно наблюдать пациентов (особенно детей и подростков) на предмет изменений в поведении, риск и польза продолжения терапии должны быть оценены для каждого пациента индивидуально (см. пункт 4.8). Применение препарата Асифлу не является заменой вакцинации. Использование препарата Асифлу не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется препарат Асифлу. Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать. Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру. Тяжелые сопутствующие заболевания Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют. Заболевания сердца и органов дыхания Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима с таковой в группе лечения осельтамивиром и в группе плацебо. Пациенты с ослабленным иммунитетом Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлена. Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как исследований применения препарата при менее продолжительном курсе терапии не проводилось. Тяжелая почечная недостаточность У взрослых пациентов и подростков (13-17 лет) с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Клинические данные для коррекции дозы у детей (в возрасте от 1 года и старше) с почечной недостаточностью отсутствуют, поэтому определить режим дозирования для данной категории пациентов не представляется возможным. Натрий Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т. е. он практически «не содержит натрия». Беременность Беременные женщины могут получать осельтамивир после рассмотрения имеющейся информации о пользе и риске, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и основного заболевания беременной женщины. Поэтому осельтамивир следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Безопасность осельтамивира во время схваток и родов не изучалась. Кормление грудью Имеется очень ограниченная информация о детях, вскармливаемых грудью, матери которых принимали осельтамивир, и о выделении осельтамивира в грудное молоко. Ограниченные данные указывают, что осельтамивир и активный метаболит обнаруживались в грудном молоке. Лечение осельтамивиром женщин, кормящих грудью, можно рассмотреть, если есть явная польза для кормящих женщин. При этом необходимо учитывать патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние здоровья кормящей женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Асифлу не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

В инструкции не указано.

Данные фармакологических и фармакокинетических исследований осельтамивира позволяют предположить, что клинически значимое взаимодействие маловероятно. Осельтамивир практически полностью превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз, локализованных преимущественно в печени. Лекарственные взаимодействия, основанные на конкуренции за эстеразы, в литературе практически не описаны. Низкое связывание осельтамивира и его активного метаболита с белками позволяет предположить, что взаимодействие, обусловленное вытеснением препарата, маловероятно. Исследования in vitro Исследования in vitro показали, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются субстратами для оксидаз P450, со смешанными функциями, или глюкуронилтрансфераз. Механистической основы взаимодействия с пероральными контрацептивами не имеется. Циметидин, неспецифический ингибитор изоформ цитохрома Р450 и конкурент почечной секреции щелочных или катионных веществ, не влияет на уровни осельтамивира или его активных метаболитов в плазме. Таким образом, клинически значимое взаимодействие с препаратами, вызывающими изменение рН желудка (антациды) или выведение этими метаболическими путями, маловероятно. Пробенецид Коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит к ~2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира. Амоксициллин Кинетическое взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же путем, что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира за выведение почками слабая. Почечная экскреция Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Однако, применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.В отдельных случаях сообщалось о взаимодействии с ганцикловиром, веществом, также секретируемым канальцами, в фазе ПМС. Значимых изменений фармакокинетических параметров осельтамивира, его активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) и ацетилсалициловой кислоты не наблюдалось при одновременном применении с осельтамивиром (75 мг 2 раза в день в течение 4 дней) и однократным приемом ацетилсалициловой кислоты 900 мг. При одновременном приеме однократной дозы 150 мг осельтамивира и однократной дозы антацида, содержащего гидроксид алюминия/гидроксид магния, антацида, содержащего карбонат кальция, парацетамол, ацетилсалициловую кислоту, циметидин, варфарин и римантадин или амантадина, существенных изменений фармакокинетических параметров осельтамивира или его активного метаболита не выявлено. В клинических исследованиях III фазы осельтамивир применялся в качестве лечения и профилактики вместе с широко используемыми препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы H2-рецепторов. (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры и анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При одновременном применении осельтамивира с этими препаратами изменений профиля и частоты нежелательных реакций не наблюдалось.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!