Аторвастатин таблетки 10 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - аторвастатин (в виде аторвастатина кальция), 10.0 мг (10.34 мг). вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910, полисорбат 80, кальция стеарат, кальция карбонат; состав оболочки: гипромеллоза 2910, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171), тальк. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблетки допускается неровность пленочного покрытия. На поперечном разрезе таблетки видно ядро белого или почти белого цвета.

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности ЛПНП (ХС-ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, в том числе с семейной гиперхолестеринемией (гетерозиготная форма) или с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующей типам IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы лечения оказываются недостаточно эффективными; - для снижения содержания общего холестерина и ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), или в случае невозможности другого вида лечения; - для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых заболеваний, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Код ATХ: С10AA05. Механизм действия Аторвастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - ключевого фермента, который регулирует преобразование 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А в мевалонат, который является предшественником стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП- рецептор). Аторвастатин снижает уровни холестерина в плазме и липопротеинов в сыворотке крови путем ингибирования ГМГ-КоА редуктазы и соответственно биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивая число ЛПНП- рецепторов на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими лекарственными препаратами. В ходе исследования соотношения доза-эффект аторвастатин снижал концентрации общего холестерина (на 30-46 %), Хс-ЛПНП (на 41-61 %), аполипопротеина В (на 34-50 %) и триглицеридов (на 14- 33 %), при этом вызывая увеличение концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1 различной степени выраженности. Эти результаты согласуются с таковыми у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Было продемонстрировано, что снижение уровня ОХс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В приводит к снижению риска сердечно-сосудистых явлений и смертности. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия В многоцентровое 8-недельное открытое благотворительное исследование с дополнительной необязательной фазой переменной продолжительности было включено 335 пациентов, у 89 из которых была диагностирована гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия. У этих 89 пациентов среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составило примерно 20%. В данном исследовании аторвастатин назначали в дозах, достигавших 80 мг/сут. Атеросклероз В ходе исследования REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study) с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ), проводимого во время ангиографии, сравнивалась эффективность интенсивного и стандартного режима снижения уровня липидов (аторвастатин в дозе 80 мг/сут и правастатин в дозе 40 мг/сут, соответственно) на выраженность коронарного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца. В этом рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, контролируемом клиническом исследовании ВСУЗИ было выполнено в начале лечения и через 18 месяцев у 502 пациентов. В группе аторвастатина (n=253) прогрессирования атеросклероза выявлено не было. В группе аторвастатина медиана изменения общего объема атеросклеротической бляшки от исходного уровня в процентах (первичный критерий исследования) составила - 0,4% (р=0,98), а в группе правастатина (n=249) +2,7% (р=0,001). По сравнению с правастатином эффекты аторвастатина были статистически значимыми (р=0,02). Влияние интенсивного снижения уровней липидов на сердечно-сосудистые конечные точки (например, необходимость в реваскуляризации, нефатальный инфаркт миокарда, смерть от ИБС) в этом исследовании не изучалось. В группе аторвастатина уровень Хс-ЛПНП снизился в среднем на 2,04 ммоль/л ± 0,8 (78,9 мг/дл ± 30) от исходного уровня 3,89 ммоль/л ± 0,7 (150 мг/дл ± 28), а в группе правастатина уровень Хс-ЛПНП снизился в среднем на 2,85 ммоль/л ± 0,7 (110 мг/дл ± 26) от исходного уровня 3,89 ммоль/л ± 0,7 (150 мг/дл ± 26) (р<0,0001). Аторвастатин также значительно снижал средний уровень ОХс на 34,1% (правастатин: -18,4%, р<0,0001), средний уровень ТГ на 20% (правастатин: -6,8%, р<0,0009) и средний уровень апопротеина-В на 39,1% (правастатин: -22%, р<0,0001). Аторвастатин повышал средний уровень Хс-ЛПВП на 2,9% (правастатин: +5,6%, p=NS). В группе аторвастатина содержание СРБ (С-реактивного белка) снизилось в среднем на 36,4% по сравнению со снижением на 5,2% в группе правастатина (р<0,0001). Данные результаты были получены при использовании дозы 80 мг. Таким образом, результаты, полученные в этом исследовании, нельзя экстраполировать на более низкие дозы. Профиль безопасности и переносимости препаратов был сопоставим в обеих лечебных группах. Влияние интенсивного снижения уровней липидов на основные сердечно-сосудистые конечные точки в этом исследовании не изучалось. Таким образом, клиническая значимость этих результатов визуализации в отношении первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений, неизвестна. Острый коронарный синдром В ходе исследования MIRACL (Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering) проводилась оценка воздействия аторвастатина в дозе 80 мг/сут у 3086 пациентов (n = 1 538 в группе аторвастатина; n = 1 548 в группе плацебо) с острым коронарным синдромом (инфарктом миокарда без зубца Q или нестабильной стенокардией). Лечение начиналось во время острой фазы после госпитализации и продолжалось в течение 16 недель. Лечение аторвастатином в дозе 80 мг/сут увеличивало время до появления комбинированной первичной конечной точки, определяемой как летальный исход по любой причине, нелетальный ИМ, остановку сердца, потребовавшую реанимационных мероприятий, или стенокардию с признаками ишемии миокарда, потребовавшую госпитализации, что указывает на снижение риска на 16% (р = 0,048). Это происходило в основном за счет снижения на 26% повторной госпитализации в результате стенокардии с признаками ишемии миокарда (р = 0,018). Другие вторичные конечные точки статистической значимости самостоятельно не достигли (всего: плацебо 22,2%, аторвастатин 22,4%). Профиль безопасности аторвастатина в исследовании MIRACL соответствовал описанному в разделе 4.8. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний В ходе исследования ASCOT-LLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm) с участием пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 40-79 лет, у которых в анамнезе не было инфаркта миокарда или лечения стенокардии, а уровень общего холестерина составлял <6,5 ммоль/л (251 мг/дл), изучалось влияние аторвастатина на вероятность летальной и нелетальной ИБС. У всех пациентов отмечалось не менее 3 факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний: мужской пол, возраст ≥ 55 лет, курение, сахарный диабет, ИБС в анамнезе у родственника первой степени родства, соотношение ОХс/Хс- ЛПВП >6, заболевание периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, случаи цереброваскулярных проявлений в прошлом, специфические отклонения на ЭКГ, протеинурия/альбуминурия. Не у всех пациентов, включенных в исследование, имелся высокий риск развития первого сердечно-сосудистого явления. Пациенты получали антигипертензивную терапию (схема лечения на основе амлодипина или атенолола) и либо аторвастатином в дозе 10 мг в сутки (n = 5168), либо плацебо (n = 5137). Абсолютные и относительные показатели влияния аторвастатина на снижение риска развития заболеваний: Событие — Снижение относительного риска (%) — Количество заболеваний (аторвастатин в сравнении с плацебо) — Снижение абсолютного риска1 (%) — р-значение ИБС с летальным исходом и нелетальный ИМ — 36 — 100 vs. 154 — 1,1 — 0,0005 Общее количество сердечно-сосудистых явлений и процедур по реваскуляризации — 20 — 389 vs. 483 — 1,9 — 0,0008 Общее количество коронарных явлений — 29 — 178 vs. 247 — 1,4 — 0,0006 1На основании разницы в общей частоте событий, возникающих в течении медианы наблюдения 3,3 лет. ИБС = ишемическая болезнь сердца; ИМ = инфаркт миокарда Общая смертность и смертность в результате сердечно-сосудистых заболеваний существенно не снизились (185 vs. 212 событий, р = 0,17 и 74 vs. 82 событий, р = 0,51). При анализе подгрупп, разделенных по полу (81% мужчин, 19% женщин), положительный эффект аторвастатина наблюдался у мужчин и не выявлялся у женщин, возможно, в связи с низкой частотой развития данных событий в женской подгруппе. Общая смертность и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний была численно выше у женщин (38 vs. 30 и 17 vs. 12), но данные различия не были статистически значимыми. Отмечались значимые различия результатов лечения в зависимости от антигипертензивной терапии на исходном уровне. При приеме аторвастатина удалось получить значимое снижение первичных конечных точек (летальной ИБС плюс нелетального ИМ) у пациентов, получавших амлодипин (ОР 0,47 (0,32-0,69), р = 0,00008), в отличие от пациентов, получавших атенолол (ОР 0,83 (0,59-1,17), р = 0,287). Влияние аторвастатина на фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые заболевания также оценивали в рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, плацебо-контролируемом исследовании CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте 40-75 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, и с уровнем ХС-ЛПНП ≤4,14 ммoл/л (160 мг/дл) и ТГ ≤6,78 ммoл/л (600 мг/дл). У всех пациентов был по крайней мере один из следующих факторов риска: артериальная гипертензия, курение в настоящее время, ретинопатия, микроальбуминурия или макроальбуминурия. Пациенты получали аторвастатин в дозе 10 мг в сутки (n = 1428) или плацебо (n = 1410) в течение медианы периода наблюдения 3,9 лет. Эффект снижения абсолютного и относительного риска аторвастатина был следующее: Событие — Снижение относительного риска (%) — Количество заболеваний (аторвастатин в сравнении с плацебо) — Снижение абсолютного риска1 (%) — р-значение Основные сердечно-сосудистые события (летальная и нелетальная форма ОИМ, бессимптомный ИМ, смерть вследствие острой ИБС, нестабильная стенокардия, АКШ, ЧТКA, реваскуляризация, инсульт) — 37 — 83 vs. 127 — 3,2 — 0,0010 ИМ (летальная и нелетальная форма ОИМ, бессимптомный ИМ) — 42 — 38 vs. 64 — 1,9 — 0,0070 Инсульт (летальный и нелегальный) — 48 — 21 vs. 39 — 1,3 — 0,0163 1 По разнице приблизительных значений частоты событий, возникающих в течение медианы наблюдения 3,3 года. ОИМ = острый инфаркт миокарда; АКШ = аортокоронарное шунтирование; ИБС = ишемическая болезнь сердца; ИМ = инфаркт миокарда; ЧТКA = чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика. Не было выявлено различий в терапевтическом эффекте в зависимости от пола пациента, возраста или исходного уровня Хс-ЛПНП. Отмечалась положительная тенденция в отношении смертности (82 смертельных исхода в группе плацебо по сравнению с 61 в группе, принимавшей аторвастатин, р=0,0592). Повторный инсульт В исследовании SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), изучалось влияние аторвастатина в дозе 80 мг в сутки или плацебо на инсульт у 4731 пациента, перенесшего инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение 6 месяцев и без ишемической болезни сердца (ИБС) в анамнезе. 60% пациентов были лицами мужского пола, возраст пациентов варьировал от 21 года до 92 лет (средний возраст 63 года), средний исходный уровень ЛПНП составлял 133 мг/дл (3,4 ммоль/л). При лечении аторвастатином средний уровень Хс-ЛПНП составлял 73 мг/дл (1,9 ммоль/л) и 129 мг/дл (3,3 ммоль/л) при приеме плацебо. Медиана продолжительности последующего наблюдения составила 4,9 года. Прием аторвастатина в дозе 80 мг в сутки снижал риск первичной конечной точки в виде фатального или нефатального инсульта на 15% (отношение рисков 0,85; 95% ДИ, 0,72-1,00; р=0,05 или 0,84; 95% ДИ, 0,71-0,99; р=0,03 с поправкой на исходные факторы) по сравнению с плацебо. Общая смертность составила 9,1% (216/2365) для аторвастатина по сравнению с 8,9% (211/2366) для плацебо. По данным post-hoc анализа аторвастатин в дозе 80 мг снижал частоту развития ишемического инсульта (218/2365, 9,2% vs. 274/2366, 11,6%, р=0,01) и повышал частоту геморрагического инсульта (55/2365, 2,3% vs. 33/2366, 1,4%, р=0,02) по сравнению с плацебо. •Риск развития геморрагического инсульта был повышен у пациентов, включенных в исследование, которые ранее перенесли геморрагический инсульт (7/45 в группе аторвастатина vs. 2/48 в группе плацебо; ОР = 4,06, 95% ДИ: 0,84-19,57), риск развития ишемического инсульта был одинаковым в обеих группах (3/45 в группе аторвастатина vs. 2/48 в группе плацебо; ОР=1,64, 95%ДИ: 0,27-9,82). •Риск развития геморрагического инсульта был повышен у пациентов, включенных в исследование, которые ранее перенесли лакунарный инфаркт (20/708 в группе аторвастатина vs. 4/701 в группе плацебо; ОР = 4,99, 95% ДИ: 1,71-14,61), риск ишемического инсульта у этих пациентов был снижен (79/708 в группе аторвастатина vs. 102/701 в группе плацебо; ОР = 0,76, 95% ДИ: 0,57-1,02). Вполне возможно, что чистый риск инсульта повышается у пациентов, ранее перенесших лакунарный инфаркт и получающих аторвастатин в дозе 80 мг/сут. Общая смертность в подгруппе пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт, составила 15,6% (7/45) для аторвастатина vs. 10,4% (5/48) для плацебо. Общая смертность в подгруппе пациентов, ранее перенесших лакунарный инфаркт, составила 10,9% (77/708) для аторвастатина vs. 9,1% (64/701) для плацебо. Дети Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия у детей в возрасте 6-17 лет 8-недельное, открытое исследование по оценке фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости аторвастатина было проведено у детей и подростков с генетически подтвержденной гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходным уровнем ХС-ЛПНП ≥ 4 ммoл/л. Всего было зарегистрировано 39 детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет. Когорта А включала 15 детей в возрасте от 6 до 12 лет, с 1-й стадией полового развития по шкале Таннера. Когорта B включала 24 детей в возрасте 10 – 17 лет с ≥ 2 стадией полового развития по Таннеру. Начальная доза аторвастатина в форме жевательных таблеток в когорте А составила 5 мг в сутки и 10 мг в сутки в форме таблеток в когорте В. В случае хорошей переносимости аторвастатина разрешалось увеличить дозу аторвастатина в два раза, если пациент не достигал целевого значения уровня Хс-ЛПНП <3,35 ммоль/л на 4-й неделе. Средние значения уровня ХС-ЛПНП, ОХс, ХС-ЛПОНП, и Аро В у всех пациентов снизились на 2-й неделе. У пациентов, получавших увеличенную в два раза дозу препарата, уже при первой оценке после повышения дозы на 2 неделе исследования отмечалось дополнительное снижение значений данных показателей. Снижение значений фракций липидного профиля (в %), в среднем, было одинаковым в обеих когортах, независимо от того, получали ли пациенты первоначальную дозу препарата или их доза удваивалась. На 8-й неделе исследования процентное изменение уровня Хс-ЛПНП и ОХс по сравнению с исходным уровнем в диапазоне воздействия составило, в среднем, примерно 40% и 30%, соответственно. Во второе открытое несравнительное исследование был включен 271 ребенок мужского и женского пола в возрасте от 6 до 15 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые получали лечение аторвастатином в течение трех лет. Критериями включения в исследование являлось подтверждение наличия гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, а также исходный уровень ХС-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л (приблизительно 152 мг/дл). В исследование было включено 139 детей с 1-й стадией развития по шкале Таннера (как правило, в возрасте от 6 до 10 лет). Аторвастатин (жевательная таблетка) в дозе, составляющей 5 мг, принимался детьми младше 10 лет (1 раз в сутки). Дети в возрасте 10 лет и старше принимали аторвастатин в дозе 10 мг (1 раз в сутки). Всем детям могли увеличивать дозу до более высоких значений, чтобы достичь уровня холестерина ХС-ЛПНП < 3,35 ммоль/л. Средняя взвешенная доза для детей в возрасте от 6 до 9 лет составляла 19,6 мг, а средняя взвешенная доза для детей в возрасте 10 лет и старше составляла 23,9 мг. Среднее исходное значение ХС-ЛПНП (+/- СО) составляло 6,12 (1,26) ммоль/л, которое приблизительно составляло 233 (48) мг/дл. Итоговые результаты представлены в таблице 3 ниже. Таблица 3. Гиполипидемические эффекты аторвастатина у мальчиков и девочек подросткового возраста, страдающих гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ммоль/л) Этап — N — ОХ (СО) — ХС-ЛПНП (СО) — ХС-ЛПВП (СО) — ТГ (СО) — Апо В (СО)# Исходный уровень — 271 — 7,86 (1,30) — 6,12 (1,26) — 1,314 (0,2663) — 0,93 (0,47) — 1,42 (0,28)** Месяц 30 — 206 — 4,95 (0,77)* — 3,25 (0,67) — 1,327 (0,2796) — 0,79 (0,38)* — 0,90 (0,17)* Месяц 36/ОЛ — 240 — 5,12 (0,86) — 3,45 (0,81) — 1,308 (0,2739) — 0,78 (0,41) — 0,93 (0,20)*** ОХ – общий холестерин; ХС-ЛПНП – холестерин липопротеинов низкой плотности; ХС-ЛПВП – холестерин липопротеинов высокой плотности; ТГ – триглицериды; Апо В – аполипопротеин В; «Месяц 36/ОЛ» – включены данные последнего визита пациентов, прекративших участие до истечения запланированных 36 месяцев, а также все данные за 36 месяцев в отношении пациентов, завершивших участие в исследовании в течение 36 месяцев; «*» – N на 30-й месяц для этого параметра составляло 207; «**» – N на исходном уровне для этого параметра составляло 270; «***» – N для месяца 36/ОЛ для этого параметра составляло 243; «#» – г/л для Апо В Данные подтверждали отсутствие воздействия препарата на какой-либо из параметров роста и развития (т.е. рост, массу тела, индекс массы тела, стадию полового развития по шкале Таннера, оценку исследователем общего созревания и развития) у пациентов детского и подросткового возраста с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые получали лечение аторвастатином в ходе трехлетнего исследования. Согласно оценке исследователем на визитах не было отмечено воздействия препарата на рост, вес и индекс массы тела в зависимости от возраста или пола. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей в возрасте 10-17 лет В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с последующей открытой фазой 187 мальчиков и девочек в постменархиальный период в возрасте 10-17 лет (средний возраст 14,1 лет), страдавших гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (НГ) или тяжелой гиперхолестеринемией были рандомизированы на получение либо аторвастатина (n=140), либо плацебо (n=47) в течение 26 недель, после чего все дети получали аторвастатин еще в течение 26 недель. Доза аторвастатина (1 раз/сут) составляла 10 мг в течение первых 4 недель с последующим титрованием до 20 мг в том случае, если уровень холестерина ЛПНП был > 3,36 ммоль/л. Аторвастатин достоверно снижал уровень общего холестерина, Хс-ЛПНП, ТГ и апопротеина В в плазме крови в течение 26 недель двойной слепой фазы исследования. Среднее достигнутое в ходе 26-недельной двойной слепой фазы исследования значение Хс-ЛПНП составило 3,38 ммоль/л (диапазон: 1,81-6,26 ммоль/л) в группе пациентов, принимавших аторвастатин, по сравнению с 5,91 ммоль/л (диапазон: 3,93-9,96 ммоль/л) в группе пациентов, получавших плацебо. Дополнительное исследование с участием пациентов с гиперхолестеринемией в возрасте 10-18 лет, в ходе которого проводилось сравнение аторвастатина и колестипола показало, что прием аторвастатина (n = 25) приводил к значительному снижению Хс-ЛПНП на 26-й неделе (р < 0,05) по сравнению с колестиполом (n = 31). В благотворительное исследование у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией (включая гомозиготную гиперхолестеринемию) были включены 46 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин с титрацией дозы в соответствии с ответом на лечение (некоторые пациенты получали аторвастатин в дозе 80 мг в сутки). Данное исследование продолжалось 3 года: уровень Хс-ЛПНП снижался на 36%. Долговременная эффективность терапии аторвастатином в детском возрасте в отношении снижения заболеваемости и смертности в зрелом возрасте, не установлена. Европейское агентство по лекарственным препаратам отказалось от права требования выполнения обязательств в отношении представления результатов исследований аторвастатина у детей в возрасте 0-6 лет в лечении гетерозиготной гиперхолестеринемии и у детей в возрасте 0-18 лет в лечении гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, комбинированной (смешанной) гиперхолестеринемии, первичной гиперхолестеринемии и в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (информацию о применении препарата у детей см. в разделе 4.2).

Режим дозирования До начала лечения препаратом Аторвастатин пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции пациента. Обычная начальная доза препарата составляет 10 мг один раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Максимальная доза препарата составляет 80 мг один раз в сутки. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия Большинству пациентов назначают препарат Аторвастатин в дозе 10 мг один раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через четыре недели. Достигнутый эффект сохраняется при проведении длительной терапии. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия Пациентам следует начинать прием препарата Аторвастатин в дозе 10 мг в день. Подбор дозы следует проводить индивидуально с интервалом в 4 недели до дозы 40 мг в день. После этого можно либо увеличить дозу до 80 мг в день, либо применять комбинированное лечение аторвастатином 40 мг один раз в день с секвестрантами желчных кислот. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Доступны лишь ограниченные данные при лечении данного заболевания. Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. У этих пациентов аторвастатин следует применять в качестве вспомогательного препарата в комбинации с другими гиполипидемическими методами лечения (например, ЛПНП-аферезом) или когда использование этих методов невозможно. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний При первичной профилактике доза составляет 10 мг в сутки. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), отвечающих требованиям современных руководств, может понадобиться применение более высоких доз препарата. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Корректировка дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Аторвастатин следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Прием препарата Аторвастатин противопоказан у пациентов с заболеванием печени в активной стадии. Пациенты пожилого возраста При приеме препарата в рекомендуемых дозах его эффективность и безопасность у пациентов в возрасте старше 70 лет не отличаются от таковых в общей популяции. Применение в педиатрии Гиперхолестеринемия. Применение у детей должно проводиться только врачами, имеющими опыт лечения гиперлипидемии у детей. Для достижения эффекта рекомендуется регулярно проводить повторное обследование пациентов. Рекомендуемая начальная доза аторвастатина для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10 лет и старше составляет 10 мг в сутки. Дозу можно увеличивать до 80 мг ежедневно с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости. Дозы должны быть индивидуализированы в соответствии с рекомендованной целью терапии. Корректировки следует делать с интервалами в 4 недели или больше. Титрация дозы до 80 мг ежедневно поддерживается данными исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, и ограниченными клиническими данными исследований, проведенных с участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности, полученные в ходе открытых исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет. У пациентов данной категории может быть более целесообразным применение других лекарственных форм/дозировок. Метод и путь введения Для перорального приема. Частота применения с указанием времени приема Однократно в любое время дня, но в одно и то же время ежедневно. Лекарственный препарат принимают независимо от приема пищи. Одновременное применение с другими лекарственными препаратами У пациентов, которые одновременно принимают противовирусные препараты элбасвир/гразопревир для лечения гепатита С или препарат летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции и аторвастатин, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Не рекомендуется применение аторвастатина у пациентов, принимающих летермовир совместно с циклоспорином. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске дозы препарата следующую запланированную дозу следует принять в нужное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; • заболевание печени в активной фазе или необъяснимое стойкое повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); • период беременности и кормление грудью; женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции; • детский возраст младше 10 лет; • одновременный прием с препаратами глекапревир/пибрентасвир для лечения гепатита С.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • назофарингит; • аллергические реакции; • гипергликемия; • головная боль; • фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение; • запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; • миалгия, артралгия, боль в конечности, мышечные спазмы, опухание суставов, боль в спине; • нарушения показателей, отражающих функцию печени, увеличение уровня креатинкиназы. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; • ночные кошмары, бессонница; • головокружение, парестезии, гипестезии, дисгевзия, амнезия; • размытое изображение; • шум в ушах; • рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит; • гепатит; • крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; • боль в шее, мышечная утомляемость; • недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка; • появление лейкоцитов в моче. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): • тромбоцитопения; • периферическая нейропатия; • расстройства зрения; • холестаз; • ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; • миопатия, миозит, рабдомиолиз, разрыв мышц, тендинопатия, иногда осложнявшаяся разрывом сухожилия. Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): • анафилаксия; • потеря слуха; • печеночная недостаточность; • волчаночноподобный синдром; • гинекомастия. Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • иммуноопосредованная некротизирующая миопатия; • миастения гравис (заболевание, вызывающее общую мышечную слабость, включая в некоторых случаях мышцы, используемые при дыхании); • глазная миастения (заболевание, вызывающее слабость глазных мышц). Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если вы испытываете слабость в руках или ногах, которая усиливается после периодов активности, двоение в глазах или опущение век, затруднение глотания или одышку. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае передозировки, при необходимости, следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует контролировать показатели функции печени, а также уровень КК в сыворотке. Учитывая активное связывание препарата с белками плазмы, гемодиализ вряд ли значительно ускорит клиренс аторвастатин.

С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе). Специальные предупреждения Нарушение функции печени До начала лечения и периодически после его окончания должны проводиться исследования функции печени. При развитии у пациентов любых проявлений или симптомов поражения печени, следует провести у них определение биохимических показателей ее функции. При повышении активности трансаминаз, их уровень следует контролировать вплоть до исчезновения симптомов. Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), рекомендуется снизить дозу или отменить прием препарата Аторвастатин. Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевания печени в анамнезе. Профилактика инсульта путем интенсивного снижения уровня холестерина (исследование SPARCL) По данным post-hoc анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), которые недавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота геморрагического инсульта была выше у пациентов, которые первоначально получали аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с плацебо. Повышенный риск особенно часто отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт, соотношение пользы и риска аторвастатина в дозе 80 мг неизвестно, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск возникновения геморрагического инсульта. Действие на скелетные мышцы Аторвастатин, так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может в редких случаях влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит, миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза потенциально опасного для жизни состояния, характеризующегося выраженным повышением уровня креатинкиназы (КК) (более чем в 10 раз выше ВГН), миоглобинемии и миоглобинурии, которые могут привести к развитию почечной недостаточности. В очень редких случаях сообщалось об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статинами, наличием антител к ГМГ-КоА-редуктазе и улучшением состояния на фоне приема иммунодепрессантов. До начала лечения Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень КК следует измерять до начала лечения статинами в следующих случаях: • нарушение функции почек; • гипотиреоз; • при наличии в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышечной ткани; • при наличии в анамнезе мышечной токсичности, связанной с приемом статинов или фибратов; • заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве; • у пациентов пожилого возраста (в возрасте >70 лет) необходимость такого измерения следует учитывать при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза; • в ситуациях, которые могут приводить к повышению уровня аторвастатина в плазме, например, в случае лекарственного взаимодействия и при применении особыми группами пациентов, включая генетические субпопуляции. В таких ситуациях следует учитывать риск лечения в сравнении с возможной пользой и рекомендуется клинический мониторинг. Если на начальном этапе уровне КК значительно повышен (более чем в 5 раз выше ВГН), лечение препаратом начинать не следует. Измерение уровня креатинкиназы Не следует измерять уровень КК после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КК, так как это усложняет интерпретацию значений. Если уровень КК значительно превышает исходный уровень (более чем в 5 раз выше ВГН), для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5-7 дней. Во время лечения • пациентов необходимо попросить незамедлительно сообщать о развитии мышечной боли, судорогах или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются общим недомоганием или лихорадкой; • если такие симптомы возникают во время лечения аторвастатином, следует определить уровень КК. Если окажется, что уровень значительно повышен (более чем в 5 раз превышает ВГН), лечение следует прекратить; • следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения в случае тяжелых симптомов со стороны мышечной ткани, которые вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень КК существенно не повышен (≤5 раз выше ВГН); • если симптомы исчезли и нормализовался уровень КК, то можно рассмотреть вопрос о повторном приеме аторвастатина или другого препарата из этой группы в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением; • необходимо прекратить прием аторвастатина, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КК в сыворотке (более чем в 10 раз выше ВГН) или если диагностирован или подозревается рабдомиолиз. Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами Риск рабдомиолиза увеличивается при одновременном приеме аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, например, с мощными ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир/ритонавир и т.д.). Риск миопатии также может повышаться при одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, противовирусных препаратов, используемых для лечения гепатита С (HCV) (например, боцепревира, телапревира, элбасвира/гразопревира, ледипасвира/софосбувира), эритромицина, никотиновой кислоты или эзетимиба. По возможности вместо этих лекарственных препаратов рекомендуется назначать альтернативные препарата, не вступающие в лекарственное взаимодействие. В случае, когда одновременное применение аторвастатина с указанными выше препаратами необходимо, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска при одновременном применении. Если пациенты получают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется использовать более низкую максимальную дозу аторвастатина. В случае применения сильных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть вопрос об использовании меньшей начальной дозы аторвастатина и проведении надлежащего клинического мониторинга этих пациентов. Аторвастатин нельзя применять одновременно с препаратами фузидовой кислоты системного действия или в течение 7 дней после прекращения терапии фузидовой кислотой. У пациентов, для которых системное применение фузидовой кислоты является обязательным, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о развитии рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших совместно фузидовую кислоту и статины. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боль или болезненные ощущения при касании. Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное введение фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного приема аторвастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением. Интерстициальная болезнь легких Сообщалось об единичных случаях развития интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и общее недомогание (усталость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких у пациента лечение статинами следует прекратить. Сахарный диабет Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс препаратов могут повышать уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета гипергликемия может достигнуть степени, при которой целесообразно назначение лечения диабета. Однако этот риск нивелируется снижением риска развития сосудистых заболеваний при приеме статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения статинами. Мониторинг пациентов, относящихся к группе риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м, повышенным уровнем триглицеридов, артериальной гипертензией), должен проводиться как клиническими, так и биохимическими методами контроля в соответствии с национальными рекомендациями. Миастения гравис Перед применением препарата Аторвастатин проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, если у вас есть или была миастения (заболевание с общей мышечной слабостью, включая в некоторых случаях мышцы, используемые при дыхании), или глазная миастения (заболевание, вызывающее слабость глазных мышц), поскольку статины иногда могут усугубить состояние или привести к возникновению миастении (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Вспомогательные вещества Аторвастатин содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть, по сути, не содержит натрия. Особые группы пациентов Применение в педиатрии Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Аторвастатин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Беременность Женщины детородного возраста должны применять надлежащие меры контрацепции во время лечения аторвастатином. Аторвастатин противопоказан при беременности. Безопасность применения препарата при беременности не установлена. Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина у беременных женщин не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Лечение матери аторвастатином может снизить уровень мевалоната у плода, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и как правило отмена гиполипидемических лекарственных препаратов во время беременности не оказывает значительного влияния на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. Таким образом, Аторвастатин не следует принимать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность или при подозрении на беременность. Прием препарата Аторвастатин следует прекратить на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна. Период лактации Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты с грудным молоком человека. У крыс концентрации аторвастатина и его активные метаболиты, измеренные в плазме, аналогичны таковым в молоке. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций, женщинам, принимающих Аторвастатин, следует прекратить грудное вскармливание. Аторвастатин противопоказан в период лактации.

Влияние одновременно принимаемых лекарственных препаратов на аторвастатин Аторвастатин метаболизируется цитохромом P4503A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортного полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1) и 1ВЗ (ОАТР1ВЗ). Метаболиты аторвастатина являются субстратами для ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ), которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина. Одновременное применение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к повышению уровня концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Риск также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать развитие миопатии, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб. Ингибиторы CYP3A4 Было показано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 1 и специальную информацию ниже). Одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола, некоторых противовирусных препаратов, используемых в лечении HCV (например, элбасвир/гразопревир), и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) следует по возможности избегать. В случаях, когда одновременный прием данных лекарственных препаратов с аторвастатином неизбежен, следует уменьшить начальную и максимальную дозы аторвастатина, также рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациентов (см. таблицу 1). Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 1). Повышенный риск развития миопатии наблюдался при применении эритромицина в сочетании со статинами. Исследования по взаимодействию с оценкой влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может приводить к повышению воздействия аторвастатина. Поэтому следует рассмотреть возможность снижения максимальной дозы аторвастатина и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4. После начала лечения или после корректировки дозы ингибитора рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг. Индукторы CYP3A4 Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может привести к вариабельному снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома Р450 3А и ингибирование белка-переносчика ОАТР1В1, обеспечивающего захват гепатоцитами) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отложенный прием аторвастатина после приема рифампицина был связан с существенным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах не установлено, поэтому если сопутствующий прием неизбежен, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет эффективности терапии. Ингибиторы переносчиков При применении ингибиторов транспортных белков может отмечаться повышение системного воздействия аторвастатина. Циклоспорин и летермовир являются ингибиторами переносчиков, которые участвуют в элиминации аторвастатина, таких как ОАТР1В1/1ВЗ, ингибиторы Р-гликопротеина и БРРМЖ, приводящих к повышенной системной экспозиции аторвастатина (см. таблицу 1). Влияние процесса ингибирования транспортеров, участвующих в печеночном захвате, на экспозицию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если одновременное применение неизбежно, следует организовать клиническое наблюдение с целью оценки эффективности (см. таблицу 1). Не рекомендуется применение аторвастатина у пациентов, принимающих летермовир совместно с циклоспорином. Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты При монотерапии фибратами отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Риск развития данных явлений может возрастать при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующий прием неизбежен, для достижения терапевтической цели необходимо назначать самые малые дозы аторвастатина и осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами. Эзетимиб При монотерапии эзетимибом отмечены случаи развития мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Следовательно, риск развития данных явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. У таких пациентов рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга. Колестипол Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме была ниже (отношение концентрации аторвастатина: 0,74) при одновременном применении колестипола и аторвастатина. Однако воздействие на уровень липидов было выше при одновременном приеме препаратов аторвастатин и колестипол в сравнении с их уровнем при монотерапии данными препаратами. Фузидовая кислота Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, может быть повышен при одновременном системном применении фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (вне зависимости от того, является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим или обоих видов) все еще неизвестен. Поступали сообщения о рабдомиолизе (включая несколько смертельных случаев) у пациентов, принимающих препараты совместно. Если необходимо лечение фузидовой кислотой, лечение аторвастатином должно быть прекращено на протяжении всего лечения фузидовой кислотой. Колхицин Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, при одновременном применении аторвастатина и колхицина были зарегистрированы случаи развития миопатии. При совместном назначении аторвастатина с колхицином следует соблюдать осторожность. Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты Дигоксин При совместном применении многократных доз дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина увеличивались незначительно. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением. Пероральные контрацептивы Совместное использование аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме. Варфарин В ходе клинического исследования с участием пациентов, проходивших длительную терапию варфарином, при одновременном приеме аторвастатина в дозе 80 мг в сутки с варфарином в течение первых 4 дней лечения наблюдалось незначительное снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды), которое возвращалось в норму в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что важные с клинической точки зрения случаи антикоагулянтного взаимодействия отмечались крайне редко, определение протромбинового времени следует проводить перед началом применения аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и повторять его довольно часто на ранней стадии терапии с целью подтверждения отсутствия существенного изменения данного показателя. После документально подтвержденной стабилизации протромбинового времени можно продолжать контролировать его с интервалами, принятыми при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы аторвастатина или прекращении его применения следует повторно проводить эту же процедуру. При проведении терапии аторвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, случаи кровотечения или изменения протромбинового времени не отмечались. Дети Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Степень лекарственного взаимодействия у пациентов детского возраста неизвестна. Приведенные выше сведения о лекарственном взаимодействии, а также специальные предупреждения, следует учитывать и у пациентов детского возраста. Лекарственные взаимодействия Таблица 1. Влияние одновременно применяемых лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина Одновременно принимаемый лекарственный препарат и режим дозирования — Аторвастатин Доза (мг) — Изменение в AUC& — Клинические рекомендации# Глекапревир 400 мг 1 раз/сутки / пибрентасвир 120 мг 1 раз/сутки, 7 дней — 10 мг 1 раз/сут в течение 7 дней — 8,3 — Одновременное применение с препаратами, содержащими глекапревир или пибрентасвир, противопоказано Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 8 дней (дни 14-21) — 40 мг в 1-й день, 10 мг на 20-й день — 9,4 — В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг. У этих пациентоврекомендуется проведениеклинического мониторинга Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней — 20 мг, разовая доза — 7,9 Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, стабильная доза — 10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней — 8,7 Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней — 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-х дней — 5,9 — В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуются снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, показано проведение клинического мониторинга Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, 9 дней — 80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней — 4,5 Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир (300 мг 2 раза в сутки с 5-7-го дня, увеличение дозы до 400 мг 2 раза в сутки на 8-й день), дни 4-18 через 30 мин после приема аторвастатина — 40 мг раз в сутки в течение 4-х дней — 3,9 — В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуются снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, показано проведение клинического мониторинга Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней — 10 мг раз 1 раз в сутки в течение 4 дней — 3,4 Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня — 40 мг, однократно — 3,3 Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней — 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней — 2,5 Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней — 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней — 2,3 Элбасвир 50 мг 1 раз в сутки / гразопревир 200 мг 1 раз в сутки, 13 дней — 10 мг, однократно — 1,95 — Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг в период одновременного применения с препаратами, содержащими элбасвир или гразопревир Летермовир 480 мг 1 раз/сут, 10 дней — 20 мг, однократно — 3,29 — Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг в период одновременного применения с препаратами, содержащими летермовир Нельфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней — 10 мг раз в сутки в течение 28 дней — 1,74 — Особых рекомендаций нет Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в сутки* — 40 мг, однократно — 1,37 — Употребление большого количества грейпфрутового сока на фоне приема аторвастатина не рекомендуется. Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней — 40 мг, однократно — 1,51 — После начала приема дилтиазема или коррекции его дозировки показано проведение надлежащего клинического мониторинга Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней — 10 мг, однократно — 1,33 — У этих пациентов рекомендуется более низкая максимальная доза, а также проведение клинического мониторинга Амлодипин 10 мг, однократно — 80 мг, однократно — 1,18 — Особых рекомендаций нет Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, 2 недели — 10 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель — 1,0 — Особых рекомендаций нет Колестипол 10 г 2 раза в сутки, 24 недели — 40 мг 1 раз в сутки в течение 8-х недель — 0,74** — Особых рекомендаций нет Антацидный препарат, в форме суспензии, содержащее гидроксиды магния и алюминия, 30 мл 4 раза/сут, 17 дней — 10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней — 0,66 — Особых рекомендаций нет Эфавиренц 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней — 10 мг в течение 3-х дней — 0,59 — Особых рекомендаций нет Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (сопутствующая терапия) — 40 мг, однократно — 1,12 — Еслиодновременного примененияизбежать невозможно, рекомендуется применять аторвастатин и рифампин одновременно и проводить клинический мониторинг состояния пациента Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (отдельные дозы) — 40 мг, однократно — 0,20 Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней — 40 мг, однократно — 1,35 — У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней — 40 мг, однократно — 1,03 — У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней — 40 мг, однократно — 2,3 — У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга.При одновременном применении с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг & Представляет собой соотношение для типов лечения (совместное применение препарата и аторвастатина в сравнении с приемом только аторвастатина). # Информация по клинической значимости. * В состав входит один или несколько компонентов, угнетающих активность CYP3A4, которые могут повышать концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, подвергающихся метаболическим превращениям под влиянием этого фермента. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводило к снижению AUC орто-гидроксилированного активного метаболита на 20,4%. Употребление значительного количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) приводило к повышению AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных соединений (аторвастатина и его метаболитов) в 1,3 раза. **Значение отношения основывается на данных, полученных при анализе единственного образца, взятого через 8-16 ч после приема дозы. Таблица 2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно принимаемых лекарственных препаратов Аторвастатин и режим дозирования — Совместно принимаемый лекарственный препарат Лекарственный препарат /доза (мг) — Отношение AUC& — Клинические рекомендации 80 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней — Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней — 1,15 — Следует проводить надлежащий мониторинг состояния пациентов, принимающих дигоксин 40 мг 1 раз в сутки в течение 22-х дней — Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца - норэтиндрон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг — 1,28 1,19 — Особых рекомендаций нет 80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней — *Феназон, 600 мг раз в сутки — 1,03 — Особых рекомендаций нет 10 мг, однократно — Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней — 1,08 — Особых рекомендаций нет 10 мг, 1 раз в стуки в течение 4 дней — Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней — 0,73 — Особых рекомендаций нет 10 мг, 1 раз в сутки в течение 4 дней — Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней — 0,99 — Особых рекомендаций нет &Представляет собой соотношение для типов лечения (совместное применение препарата и аторвастатина в сравнении с приемом только аторвастатина). *Одновременное многократное применение аторвастатина и феназона практически не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!