Бонспри раствор 20 мг/0,4 мл

Один предварительно заполненный шприц (0,4 мл) содержит активное вещество – офатумумаб, 20.000 мг, вспомогательные вещества: L-аргинин, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, динатрия эдетат/динатрия эдетата гидрат, кислота хлористоводородная, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный до слегка опалесцирующего раствор.

Препарат Бонспри показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза с признаками активности заболевания по данным клинического обследования или данным визуализирующих методов обследования.

Механизм действия Офатумумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG1) к CD20 с теоретической средней молекулярной массой 145 кДа. Молекула CD20 представляет собой трансмембранный фосфопротеин, экспрессируемый лимфоцитами - от пре-В-лимфоцитов до зрелых В лимфоцитов. Молекула CD20 экспрессируется также некоторыми активированными Т-клетками. Подкожный способ введения и последующее высвобождение/абсорбция из тканей позволяет постепенно взаимодействовать с В-клетками. Связывание офатумумаба с CD20 индуцирует лизис CD20+ B-лимфоцитов, в основном посредством комплемент-зависимой цитотоксичности, и в меньшей степени - антителозависимой клеточной цитотоксичности. Показано, что офатумумаб индуцирует лизис клеток как с высокой, так и с низкой степенью экспрессии CD20. Количество Т-клеток, экспрессирующих CD20, также снижается при применении офатумумаба. Фармакодинамические эффекты Уменьшение количества B-клеток В клинических исследованиях у пациентов с РРС применение офатумумаба в дозе 20 мг 1 раз в 4 недели после стартового введения 20 мг в 1, 7 и 14 дни приводило к быстрому и стойкому снижению количества B-лимфоцитов менее нижней границы нормы (НГН) (которая определялась как 40 клеток/мкл) уже через 2 недели после начала лечения. До инициации поддерживающей фазы, начиная с 4-й недели терапии у 94% пациентов отмечено уменьшение общего количества B-лимфоцитов менее 10 клеток/мкл и у 98% пациентов к 12 неделе. Данный уровень сохранялся на протяжении 120 недель (т.е. во время лечения в рамках исследования). Восстановление количества B-лимфоцитов Согласно данным клинических исследований фазы III с РРС среднее время для восстановления количества B-лимфоцитов выше НГН или к исходным показателям составляет 24.6 недель после прекращения терапии. Данное наблюдение подтверждено также результатами моделирования и симуляции восстановления количества B-лимфоцитов, согласно которым прогнозируемая медиана восстановления количества B-лимфоцитов выше НГН составила 23 недель после прекращения терапии. Иммуногенность В клинических исследованиях III фазы при РРС общая частота антилекарственных антител, индуцированных терапией, у пациентов, получавших офатумумаб составила 0,2 % (2 из 914), при этом не обнаружено нейтрализующих антител или антител, усиливающих действие препарата. Влияние положительных титров антилекарственных антител на фармакокинетику, профиль безопасности или кинетику В-клеток невозможно оценить, учитывая низкую частоту антилекарственных антител, связанную с офатумумабом Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность препарата оценивали в исследованиях ASCLEPIOS I и ASCLEPIOS II – двух рандомизированных двойных слепых опорных исследований III фазы с активным препаратом сравнения одинакового дизайна, с участием пациентов с РРС в возрасте от 18 до 55 лет с показателем по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS) от 0 до 5,5 на момент проведения скрининга, и наличием по крайней мере одного подтвержденного обострения за последний год или двух обострений за последние два года, или выявлением в последний год очагов при МРТ с контрастированием гадолинием. В исследования были включены как вновь диагностированные пациенты, так и пациенты, перешедшие с текущего лечения. В этих исследованиях 927 и 955 пациентов с РРС соответственно были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу подкожного введения офатумумаба в дозе 20 мг каждые 4 недели (начиная с 4 недели после стартового введения 3 доз с интервалом 1 неделя в первые 14 дней (в 1, 7 и 14 дни)) или группу применения терифлуномида (капсулы для приема внутрь, 14 мг 1 р/сут). Для обеспечения слепого метода пациенты получали плацебо препарата из другой группы (дизайн с 2 плацебо). Продолжительность лечения у различных участников отличалась и зависела от достижения критериев окончания исследования. В обоих исследованиях медиана продолжительности лечения составила 85 недель, 33% пациентов в группе офатумумаба и 23,2% в группе терифлуномида получали терапию более 96 недель. Популяции исследований и группы лечения были достаточно однородны по демографическим данным и исходным показателям (см. таблицу 2). Средний возраст пациентов составил 38 лет, средняя продолжительность заболевания – 8,2 года с момента первого проявления симптомов, средний показатель по EDSS – 2,9, при этом 40% пациентов не получали ранее препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС), и у 40% на исходной МРТ с контрастированием гадолинием в режиме Т1 были выявлены очаги демиелинизации. Основной конечной точкой в обоих исследованиях была среднегодовая частота подтвержденных рецидивов (СЧР) с опорой на показатель EDSS. Ключевые дополнительные конечные точки включали время до прогрессирования инвалидизации по EDSS (с подтверждением через 3 и 6 месяцев), определяемого как повышение балла по EDSS ≥1,5, ≥1, или ≥0,5 у пациентов с исходным показателем EDSS 0, 1 - 5 или ≥5,5 соответственно. Также в число ключевых дополнительных конечных точек входило, число Gd+ очагов на Т1-взвешенных МРТ, среднегодовая частота появления или увеличения очагов на Т2-взвешенных изображениях. Ключевые дополнительные конечные точки инвалидизации оценивали с помощью мета-анализа объединенных данных исследований ASCLEPIOS I и II согласно их протоколу. Таблица 2. Демографические данные и исходные показатели Показатели — Исследование ASCLEPIOS I — Исследование ASCLEPIOS II Офатумумаб (N=465) — Терифлуномид (N=462) — Офатумумаб (N=481) — Терифлуномид (N=474) Возраст (среднее ± стандартное отклонение; годы) — 39±9 — 38±9 — 38±9 — 38±9 Пол (женский,%) — 68,4 — 68,6 — 66,3 — 67,3 Продолжительность РС с момента установления диагноза (среднее значение/медиана; лет) — 5,77/3,94 — 5,64/3,49 — 5,59/3,15 — 5,48/3,10 Ранее получавшие ПИТРС (%) — 58,9 — 60,6 — 59,5 — 61,8 Количество обострений в течение последних 12 месяцев — 1,2 — 1,3 — 1,3 — 1,3 Показатель EDSS (среднее значение/медиана) — 2,97/3,00 — 2,94/3,00 — 2,90/3,00 — 2,86/2,50 Средний общий объем очагов на Т2-взвешенных изображениях (см3) — 13,2 — 13,1 — 14,3 — 12,0 Пациенты с Gd+ очагами на T1-взвешенных изображениях (%) — 37,4 — 36,6 — 43,9 — 38,6 Количество Gd+ очагов на T1-взвешенных изображениях (среднее) — 1,7 — 1,2 — 1,6 — 1,5 Обзор результатов оценки эффективности в обоих исследованиях представлен в таблице 3 и на рисунке 1. В обоих исследованиях III фазы при применении офатумумаба по сравнению с терифлуномидом продемонстрировано статистически значимое снижение среднегодовой частоты обострений на 50,5 и 58,4% соответственно. Предварительно настроенный мета-анализ объединенных данных показал, что препарат Бонспри статистически значимо снижал риск подтвержденного прогрессирования инвалидизации (ППИ) через 3 месяца (на 34,3%, p=0,003) и через 6 месяцев (на 32,4%, p=0,012) по сравнению с терифлуномидом (см. рисунок 1). По сравнению с терифлуномидом офатумумаб статистически значимо снижал количество очагов на Т1-взвешенных изображениях с контрастированием гадолинием и частоту увеличения/появления новых очагов на Т2-взвешенных изображениях на 95,9 и 83,5% соответственно (по объединенным данным двух исследований). В обоих исследованиях III фазы отмечено схожее влияние офатумумаба на ключевые результаты оценки эффективности по сравнению с терифлуномидом в эксплораторных подгруппах, сформированных по полу, возрасту, массе тела, наличию предшествующей нестероидной терапии по поводу РС, а также по исходному показателю инвалидизации и исходной активности заболевания. Таблица 3. Обзор результатов исследований III фазы у пациентов с РРС. Конечные точки — Исследование 1 (ASCLEPIOS I) — Исследование 2 (ASCLEPIOS II) Офатумумаб 20 мг (n=465) — Терифлуномид 14 мг (n=462) — Офатумумаб 20 мг (n=481) — Терифлуномид 14 мг (n=474) Конечные точки отдельных исследований Среднегодовая частота обострений (СЧО, основная конечная точка)1 — 0,11 — 0,22 — 0,10 — 0,25 Снижение частоты — 50,5% (p<0,001) — 58,4% (p<0,001) Среднее число Gd+ очагов на T1-взвешенных изображениях МРТ — 0,0115 — 0,4555 — 0,0317 — 0,5172 Относительное снижение — 97,5% (p<0,001) — 93,9% (p<0,001) Число новых или увеличившихся очагов на Т2-взвешенных изображениях за год — 0,72 — 4,00 — 0,64 — 4,16 Относительное снижение — 81,9% (p<0,001) — 84,6% (p<0,001) Конечные точки, заранее предусмотренные мета-анализом Доля пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидизации через 3 месяца2 — 10,9% для офатумумаба и 15,0% для терифлуномида Снижение риска (мета-анализ) — 34,3% (p=0,003) Доля пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидизации через 6 месяцев2 — 8,1% для офатумумаба по сравнению с 12,0% для терифлуномида Снижение риска (мета-анализ) — 32,4% (p=0,012) 1подтвержденные обострения (сопровождающиеся клинически значимым изменением показателя EDSS) 2оценка по методу Каплана-Майера в 24 месяца. ППИ через 3 и 6 месяцев оценивали на основании проспективного спланированного анализа обобщенных данных двух исследований III фазы и определяли, как клинически значимое увеличение оценки по шкале EDSS, сохраняющееся на протяжении как минимум 3 или 6 месяцев соответственно. Клинически значимое увеличение оценки по шкале EDSS от исходной определяли, как увеличение на 1.5 балла при исходной оценке 0, увеличение как минимум на 1.0 балла при исходной оценке 1.0-5.0 и увеличение минимум на 0.5 балла при исходной оценке 5.5 балла и более Рисунок 1. Время до первого ППИ, сохраняющего в течение 3 месяцев по группам лечения (объединенные данные ASCLEPIOS I и II, полная выборка для анализа) 10,9%115,0%1242220181614121086420944Офатумумаб9088788448107845333191764910932Терифлуномид9018418047567184772971464110Месяц исследованияЧисло пациентов в группе риска03691215182124273033Общая частота событий по методу Каплана–Мейера (%)Офатумумаб (N = 944)Терифлуномид (N = 932)Снижение риска (CР): 34,3 %, p = 0,00310,9%115,0%1242220181614121086420944Офатумумаб9088788448107845333191764910932Терифлуномид9018418047567184772971464110Месяц исследованияЧисло пациентов в группе риска03691215182124273033Общая частота событий по методу Каплана–Мейера (%)Офатумумаб (N = 944)Терифлуномид (N = 932)Снижение риска (CР): 34,3 %, p = 0,003 1 Цифры на кривых представляют оценку риска явления в 24 месяца по методу Каплана-Мейера (обозначено вертикальной пунктирной линией). В исследованиях III фазы доля пациентов с НЯ (83,6 и 84,2 %) и НЯ, приводящими к отмене терапии (5,7 и 5,2 %), был схожим в группе офатумумаба и терифлуномида.

Лечение должно инициироваться врачом, имеющим опыт лечения неврологических заболеваний. Режим дозирования Рекомендованная доза препарата Бонспри составляет 20 мг путем подкожной инъекции по нижеуказанной схеме. • Начальная фаза с еженедельным введением на 0, 1 и 2 неделе. • Последующий поддерживающий режим дозирования с ежемесячным введением, начиная с 4 недели. Особые группы пациентов Взрослые в возрасте старше 55 лет Исследования у пациентов с рассеянным склерозом (РС) в возрасте старше 55 лет не проводились. Исходя из имеющихся ограниченных данных, коррекция дозы у пациентов старше 55 лет не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Предполагается, что коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не потребуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Исследования офатумумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Предполагается, что коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени не потребуется. Дети Безопасность и эффективность препарата Бонспри у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данных нет. Метод и путь введения Препарат Бонспри предназначен для самостоятельного подкожного введения пациентом. Как правило, подкожные инъекции осуществляют в область живота, бедра и наружной поверхности плеча. Первое введение препарата следует проводить под контролем медицинского персонала. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска очередной дозы препарат необходимо ввести как можно раньше, не дожидаясь запланированной даты. В последующем препарат вводят согласно рекомендованному режиму дозирования. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата После надлежащего обучения технике введения препарата пациенты могут самостоятельно вводить препарат Бонспри, если такая необходимость подтверждена врачом. Тем не менее, врач должен обеспечить соответствующее наблюдение за пациентами. Пациенты должны получить информацию о препарате в полном объеме в соответствии с инструкциями, приведенными в листке-вкладыше. Инструкция по применению раствора в предварительно заполненном шприце Перед применением препарата Бонспри внимательно прочтите данную инструкцию, убедитесь, что вы поняли содержащиеся в ней указания, и следуйте им. Если у вас остались вопросы, проконсультируйтесь с медицинским работником перед применением препарата. Помните: Не используйте препарат Бонспри в предварительно заполненном шприце, если целостность блистера или картонной пачки нарушена. Храните препарат в запечатанной картонной пачке, пока вы не будете готовы использовать его. Не встряхивайте предварительно заполненный шприц. Предварительно заполненный шприц имеет защитный кожух, который активируется после выполнения инъекции и закрывает иглу. Защитный кожух помогает предотвратить случайные уколы иглой после того, как шприц был использован. Не снимайте колпачок с иглы до момента инъекции. Не прикасайтесь к лапкам защитного кожуха шприца до выполнения инъекции. Контакт с ними может привести к преждевременной активации защитного кожуха. Не используйте, если предварительно заполненный шприц упал на твердую поверхность или упал после снятия колпачка иглы. Утилизируйте (выбросите) предварительно заполненный шприц сразу после использования. Не используйте шприц повторно. Указания по утилизации приведены в конце данной инструкции в разделе «Как утилизировать предварительно заполненный шприц после использования». Как хранить препарат Бонспри Картонную пачку с препаратом Бонспри в предварительно заполненном шприце следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C. Для защиты от света предварительно заполненный шприц следует хранить в оригинальной картонной пачке до момента использования. Не замораживайте предварительно заполненный шприц с препаратом Бонспри. При необходимости, препарат можно хранить без охлаждения однократно до 7 дней при комнатной температуре (не выше 30 ºС). Если препарат не был использован в течение этого периода, то необходимо вернуть его в холодильник максимум на 7 дней. Как и все другие лекарства, храните препарат Бонспри в недоступном для детей месте. Рисунок А. Внешний вид и части предварительно заполненного шприца Защитный колпачок иглыЗащитный кожух шприцаУпор для пальцевПоршеньОснование поршняЗащитные лапки шприцаСмотровое окошко Этикетка со сроком годностиЗащитный колпачок иглыЗащитный кожух шприцаУпор для пальцевПоршеньОснование поршняЗащитные лапки шприцаСмотровое окошко Этикетка со сроком годности Защитный колпачок иглы Защитный кожух шприца Упор для пальцев Поршень Основание поршня Защитные лапки шприца Смотровое окошко Этикетка со сроком годности Защитный колпачок иглы Защитный кожух шприца Упор для пальцев Поршень Основание поршня Защитные лапки шприца Смотровое окошко Этикетка со сроком годности Что необходимо для инъекции Содержится в упаковке: Новый предварительно заполненный шприц с препаратом Бонспри. Не содержится в упаковке (рисунок Б): 1 спиртовая салфетка. 1 ватный шарик или марлевая салфетка. Контейнер для утилизации острых предметов. См. раздел «Как утилизировать предварительно заполненный шприц с препаратом Бонспри после использования» в конце данной инструкции по применению. — Рисунок Б САЛФЕТКАОСТРЫЕ ПРЕДМЕТЫСАЛФЕТКАОСТРЫЕ ПРЕДМЕТЫ САЛФЕТКА ОСТРЫЕ ПРЕДМЕТЫ САЛФЕТКА ОСТРЫЕ ПРЕДМЕТЫ Подготовка к инъекции Шаг 1. Найдите чистую хорошо освещенную плоскую рабочую поверхность. Шаг 2. Достаньте упаковку с препаратом из холодильника и оставьте ее, не вскрывая, на 15–30 минут, чтобы раствор согрелся до комнатной температуры. Шаг 3. Тщательно вымойте руки водой с мылом. Шаг 4. Достаньте предварительно заполненный шприц из картонной пачки и извлеките его из блистера, держась за основную часть защитного кожуха шприца. Шаг 5. Осмотрите предварительно заполненный шприц. Жидкость внутри должна быть прозрачной или слегка мутной. Вы можете увидеть небольшой пузырек воздуха, это нормально. Не используйте предварительно заполненный шприц, если жидкость внутри мутная или содержит видимые частицы. Шаг 6. Не используйте предварительно заполненный шприц при нарушении его целостности. В этом случае верните предварительно заполненный шприц и его упаковку в аптеку. Шаг 7. Не используйте препарат по истечении срока годности (рисунок В). Верните предварительно заполненный шприц с истекшим сроком годности и его упаковку в аптеку. — Рисунок В Срок годностиСрок годности Срок годности Срок годности Выбор места инъекции и его обработка Препарат можно вводить в следующие участки тела: передняя поверхность бедер (рисунок Г), нижняя часть живота, исключая область вокруг пупка радиусом 5 см (2 дюйма) (рисунок Г). — Рисунок Г верхне-наружная поверхность плеча, если инъекцию проводит медицинский работник или лицо, осуществляющее уход за пациентом (рисунок Д). — Рисунок Д (только при выполнении инъекции медработником или лицом, осуществляющим уход за пациентом) Меняйте место инъекции при каждом введении. Не вводите препарат в места с поражением кожных покровов (истончение, покраснение, раздражение, уплотнение, шелушение). Следует избегать введения в область с рубцами или растяжками. Шаг 8. Круговыми движениями обработайте место инъекции спиртовой салфеткой. Подождите, пока кожа высохнет. Не прикасайтесь к обработанному участку кожи до инъекции. Выполнение инъекции Шаг 9. Осторожно снимите защитный колпачок с иглы предварительно заполненного шприца (рисунок Е). Утилизируйте защитный колпачок. На конце иглы может появиться капля жидкости. Это нормально. — Рисунок Е Шаг 10. Аккуратно соберите кожную складку между пальцами в месте инъекции и введите иглу, как показано на рисунке (рисунок Ж). Введите иглу на всю длину, чтобы обеспечить полное введение препарата. — Рисунок Ж Шаг 11. Обхватите упор для пальцев, как показано на рисунке (рисунок З). Медленно нажимайте на поршень до упора, пока основание поршня не зафиксируется между защитными боковыми лапками. — Рисунок З Шаг 12. Удерживайте шприц в данном положении с нажатым до упора поршнем в течение 5 секунд. Шаг 13. Медленно отпустите поршень и позвольте автоматическому защитному устройству скрыть иглу (рисунок И). Шаг 14. В месте инъекции может появиться небольшое количество крови. К месту инъекции можно приложить ватный или марлевый тампон и удерживать его в течение 10 секунд. Не растирайте место инъекции. При необходимости можно закрыть место инъекции небольшим пластырем. — Рисунок И Как утилизировать предварительно заполненный шприц после использования Шаг 15. Утилизируйте использованный шприц: поместите использованный шприц в контейнер для острых предметов (закрывающийся, устойчивый к проколам контейнер, рисунок К). Не утилизируйте шприцы вместе с бытовыми отходами. Недопустимо использовать шприцы повторно. Храните контейнер для острых предметов в недоступном для детей месте. — Рисунок К ОСТРЫЕ ПРЕДМЕТЫОСТРЫЕ ПРЕДМЕТЫ ОСТРЫЕ ПРЕДМЕТЫ ОСТРЫЕ ПРЕДМЕТЫ

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ - тяжелые иммунодефицитные состояния - тяжелые инфекционные заболевания в активной фазе вплоть до разрешения - диагностированные активные злокачественные заболевания

Следующие нежелательные реакции могут быть классифицированы в соответствии со следующими обозначениями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), или неизвестно (не может быть оценен по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группировки нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьёзности. Очень часто • инфекции верхних дыхательных путей • инфекции мочевыводящих путей • реакции в месте инъекции (местные) • реакции, связанные с инъекцией (системные) Часто • простой герпес с локализацией вокруг каймы губ • снижение концентрации IgМ в крови Неизвестно • реакции гиперчувствительности При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В клинических исследованиях пациенты с РС получали препарат в дозах до 700 мг без развития дозолимитирующей токсичности. В случае передозировки следует наблюдать пациента с целью выявления признаков или симптомов нежелательных реакций с соответствующим симптоматическим лечением при необходимости. Офатумумаб ранее применялся для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) в дозах до 2000 мг, вводимых внутривенно путем инфузии. Офатумумаб, вводимый путем подкожной инъекции, не оценивался и не утвержден для применения по этим показаниям и не должен применяться для лечения онкологических заболеваний.

Прослеживаемость В целях улучшения прослеживаемости нежелательных явлений при применении биологических лекарственных препаратов следует точно записывать торговое наименование и номер серии применяемого препарата. Реакции, связанные с инъекцией Пациентов следует проинформировать о том, что системные реакции, связанные с инъекцией (SIRR), могут развиваться, как правило, в течение 24 часов и преимущественно после первого введения. Симптомы, наиболее часто наблюдавшиеся в клинических исследованиях при РРС (рецидивирующий рассеянный склероз), включают лихорадку, головную боль, миалгию, озноб и утомляемость и были преимущественно (99,8%) легкой или умеренной степени тяжести. В клинических исследованиях РРС не было зарегистрировано угрожающих жизни случаев SIRR. Дополнительные случаи SIRR, зарегистрированные в пострегистрационный период, включают сыпь, крапивницу, одышку и ангионевротический отек (например, отек языка, глотки или гортани), а также редкие случаи, о которых сообщалось как об анафилаксии. Несмотря на то, что некоторые случаи были серьезными и привели к прекращению лечения офатумумабом, были также серьезные случаи, когда пациенты смогли продолжить лечение офатумумабом без дальнейших инцидентов. Некоторые симптомы SIRR могут быть клинически неотличимы от острых реакций гиперчувствительности типа 1 (IgE-опосредованных). Реакция гиперчувствительности может проявиться при любой инъекции, но обычно не проявляется при первой инъекции. При последующих инъекциях более тяжелые симптомы по сравнению с предыдущими или новые тяжелые симптомы должны заставить задуматься о возможной реакции гиперчувствительности. Пациенты с известной IgE-опосредованной гиперчувствительностью к офатумумабу не должны получать лечение офатумумабом. В клинических исследованиях при РРС было отмечено лишь ограниченное преимущество премедикации глюкокортикостероидами. При развитии реакций, связанных с инъекцией, проводят симптоматическое лечение. Исходя из вышесказанного, премедикация не требуется. Первую инъекцию препарата Бонспри следует выполнять под контролем медицинского работника с соответствующей подготовкой. Инфекции Перед началом терапии рекомендуется оценить иммунный статус пациента. Исходя из механизма действия и имеющегося клинического опыта, офатумумаб потенциально может повышать риск инфекций. У пациентов с активным инфекционным процессом терапию препаратом следует отложить до разрешения инфекционного заболевания. Препарат нельзя вводить пациентам с тяжелым иммунодефицитными состояниями (например, выраженная нейтропения или лимфопения). Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия Поскольку у пациентов, получавших антитела к CD20 и другие препараты для лечения РС, а также у пациентов, получавших офатумумаб в значительно более высоких дозах по онкологическим показаниям, отмечены случаи развития инфекции, вызванной вирусом Джона Каннингема (JC вирус), с последующим развитием прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), врачу следует сохранять настороженность в отношении наличия ПМЛ в анамнезе, а также возможных клинических симптомов или данных магнито-резонансной томографии (МРТ), позволяющих заподозрить ПМЛ. При подозрении на ПМЛ следует приостановить лечение препаратом Бонспри до исключения данного диагноза. Реактивация вируса гепатита В У пациентов, получавших препараты антител к CD20, отмечалась реактивация гепатита B, в ряде случаев приводившая к фульминантному гепатиту, печеночной недостаточности и летальному исходу. Не следует применять препарат Бонспри у пациентов с активным гепатитом B. Перед началом терапии препаратом следует провести скрининг на наличие вируса гепатита B. Минимально в рамках скрининга следует провести определение поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) и антител к ядерному антигену вируса гепатита B (HBcAb). Вышеперечисленные методы можно дополнить определением других маркеров инфекции в соответствии с национальными клиническими рекомендациями. C целью предотвращения реактивации вируса при положительном результате серологического тестирования на гепатит B (наличие HBsAg или HbcAb) перед началом терапии следует получить консультацию гепатолога с регулярным наблюдением пациента и проведением соответствующего лечения на протяжении терапии препаратом согласно местным клиническим рекомендациям. Лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом Не следует начинать терапию препаратом у пациентов с тяжелым иммунодефицитным состоянием до его разрешения. Одновременное применение иных иммуносупрессантов с офатумумабом не рекомендовано, за исключением глюкокортикостероидов с целью симптоматического лечения обострений РС. Вакцинация Все рекомендованные местным календарем прививки живыми или ослабленными вакцинами необходимо провести не позднее чем за 4 недели, а инактивированными вакцинами – не позднее чем за 2 недели до начала лечения препаратом. Препарат Бонспри может оказывать влияние на эффективность инактивированных вакцин. Безопасность иммунизации живыми и ослабленными вакцинами после применения препарата Бонспри не изучена. Вакцинация живыми или ослабленными вакцинами в период терапии препаратом и после ее окончания не рекомендована вплоть до восстановления количества B-лимфоцитов. Согласно данным клинических исследований III фазы, медиана восстановления количества В-клеток до нижней границы нормы (НГН, которая определялась как 40 клеток/мкл) или до исходного количества составляет 24,6 недели после прекращения терапии. Вакцинация младенца после применения препарата матерью во время беременности Детскую вакцинацию живыми или ослабленными вакцинами в случае, если мать получала терапию препаратом во время беременности, следует отложить вплоть до подтверждения восстановления количества B-лимфоцитов у младенца. Снижение количества B-лимфоцитов у таких детей обуславливает дополнительные риски при применении живых или ослабленных вакцин. Инактивированные вакцины можно вводить по показаниям до восстановления количества B-лимфоцитов, однако следует провести оценку иммунных реакций на вакцины, включая консультацию с квалифицированным специалистом для определения наличия защитного иммунного ответа (см. раздел «Во время беременности или лактации»). Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть, по сути, не содержит натрия. Специальные предупреждения Женщины, способные к деторождению Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, при использовании которых вероятность наступления беременности составляет менее 1 %) во время приема препарата Бонспри и в течение 6 месяцев после последнего применения препарата. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Бонспри не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Данные по применению офатумумаба у беременных пациенток ограничены. В доклинических исследованиях показано, что офатумумаб может проникать через плаценту и снижать количество B-лимфоцитов у плода. Не обнаружено тератогенного эффекта после внутривенного введения офатумумаба беременным обезьянам в период органогенеза. У младенцев, рожденных от матерей, получавших препараты антител к CD20 во время беременности, отмечались непродолжительное снижение количества B-лимфоцитов в периферической крови и лимфоцитопения. Длительность снижения количества B-лимфоцитов у детей, подвергшихся воздействию офатумумаба внутриутробно, а также влияние на безопасность и эффективность вакцинации неизвестны. Следует избегать лечения офатумумабом во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Для того чтобы помочь определить эффекты офатумумаба у беременных женщин, медицинским работникам рекомендуется сообщать обо всех случаях беременности и осложнениях, возникающих во время лечения или в течение 6 месяцев после приема последней дозы офатумумаба, локальному представителю держателя регистрационного удостоверения для того что бы позволить мониторинг данных пациентов с помощью программы интенсивного мониторинга результатов беременности (ПРИМ). Кроме того, обо всех нежелательных явлениях во время беременности следует сообщать через национальные системы отчетности, указанные в разделе «Описание нежелательных реакций». Применение офатумумаба у женщин во время лактации не изучено. Неизвестно, выделяется ли офатумумаб с грудным молоком. Согласно литературным данным, у людей выделение антител IgG с молоком происходит в течение первых нескольких дней после рождения, которое вскоре снижается до низких концентраций. Следовательно, риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен в течение этого короткого периода. Впоследствии офатумумаб можно использовать во время грудного вскармливания, если это клинически необходимо. Однако если пациентка лечилась офатумумабом до последних нескольких месяцев беременности, можно начинать грудное вскармливание сразу после рождения.

Исследований по взаимодействию препарата Бонспри с другими лекарственными препаратами не проводилось, так как не ожидается никаких взаимодействий посредством ферментов цитохрома Р450, других метаболизирующих ферментов или транспортеров. Вакцинация Безопасность живых, ослабленных или инактивированных вакцин и способность вызывать первичный или анамнестический (вторичный) ответ при их применении во время лечения офатумумабом не изучены. В период уменьшения количества B-лимфоцитов ответ на вакцинацию может быть ослаблен. Рекомендовано провести все необходимые прививки до начала терапии препаратом (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Другие иммуносупрессивные или иммуномодулирующие препараты При одновременном применении препарата Бонспри с другой иммуносупрессивной терапией необходимо учитывать риск дополнительного угнетения иммунной системы. При назначении офатумумаба после другой иммуносупрессивной терапии с пролонгированными иммунными эффектами или при начале другой иммуносупрессивной терапии с пролонгированными иммунными эффектами после офатумумаба следует учитывать продолжительность и характер действия этих лекарственных средств из-за потенциального аддитивного иммуносупрессивного действия.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре 2-8 ºС. Не замораживать. При необходимости, препарат можно хранить без охлаждения однократно до 7 дней при комнатной температуре (не выше 30 ºС). Если препарат не был использован в течение этого периода, то необходимо вернуть его в холодильник максимум на 7 дней. Хранить в недоступном для детей месте!