Брезтри™ Аэросфера аэрозоль 160 мкг/7.2 мкг/5 мкг/доза

Каждая доставляемая доза (соответствует 1 высвобождению/ингаляции лекарственного препарата) содержит активные вещества: формотерола фумарата дигидрат микронизированный 5 мкг (эквивалентно формотерола фумарату безводному 4.8 мкг), гликопиррония бромид микронизированный 9 мкг (эквивалентно гликопирронию 7.2 мкг), будесонид микронизированный 160 мкг. вспомогательные вещества: HFA-134а, 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин, кальция хлорид дигидрат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Аэрозоль для ингаляций дозированный. Белый порошок.

Препарат Брезтритм Аэросфера показан в качестве поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, у которых не достигнут надлежащий контроль заболевания при терапии комбинацией ингаляционных кортикостероидов и β2-агонистов длительного действия или комбинацией β2-агонистов длительного действия и антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия.

Механизм действия Препарат Брезтри Аэросфера содержит будесонид, кортикостероид, и два бронходилататора: гликопирроний, мускариновый антагонист длительного действия (холинолитик) и формотерол, β2-адренергический агонист длительного действия. Будесонид — кортикостероид, который после ингаляции оказывает быстрое (в течение нескольких часов) и дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях. Гликопирроний — мускариновый антагонист длительного действия, который часто называют антихолинергическим средством. Основной мишенью антихолинергических препаратов являются мускариновые рецепторы, расположенные в дыхательных путях. В дыхательных путях он оказывает фармакологическое действие за счет ингибирования рецептора М3 в гладких мышцах, что приводит к бронходилатации. Антагонизм конкурентен и обратим. Подавление бронхосуживающего воздействия, вызванного метилхолином и ацетилхолином, зависело от дозы и продолжалось более 12 часов. Формотерол — селективный β2-адренергический агонист, который после ингаляции вызывает быстрое и продолжительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронходилатирующий эффект дозозависим, с наступлением эффекта через 1-3 минуты после ингаляции. Продолжительность эффекта после однократной дозы составляет не менее 12 часов. Клиническая эффективность Эффективность и безопасность препарата Брезтри Аэросфера оценивалась у пациентов с ХОБЛ средней и очень тяжелой степени в двух рандомизированных исследованиях в параллельных группах: ETHOS и KRONOS. Оба исследования были многоцентровыми двойными слепыми исследованиями. У пациентов наблюдались симптомы ХОБЛ с оценкой по шкале ХОБЛ (CAT) ≥10, при этом они получали две или более поддерживающих терапии в день в течение как минимум 6 недель до скрининга. ETHOS представляло собой 52-недельное исследование (рандомизированное число N=8588; 60% мужчины, средний возраст 65 лет), в котором сравнивали терапию препаратом Брезтри Аэросфера с применением комбинации гликопирроний/формотерола фумарата дигидрат (ГФФ ДАИ) 5/7.2 мкг и применением комбинации будесонид/формотерола фумарата дигидрат (БФФ ДАИ) 5/160 мкг в дозировке две ингаляции два раза в день. У пациентов была ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой степени (ОФВ1 после применения бронходилататоров от ≥25% до <65% прогнозируемого) и в течение года до скрининга они должны были иметь в анамнезе одно или несколько обострений ХОБЛ средней или тяжелой степени. Доля пациентов с ХОБЛ средней, тяжелой и очень тяжелой степени составила 29%, 61% и 11% соответственно. Средний исходный уровень ОФВ1 во всех группах составлял 1021– 1066 мл, а во время скрининга средний прогнозируемый процент ОФВ1 после применения бронходилататоров составлял 43%, а средняя оценка по CAT-тесту составила 19.6 балл. Первичной конечной точкой исследования ETHOS была частота умеренных или тяжелых обострений ХОБЛ во время лечения препаратом Брезтри Аэросфера по сравнению с ГФФ ДАИ и БФФ ДАИ. KRONOS представляло собой 24-недельное исследование (N=1902, рандомизированное; 71% мужчины, средний возраст 65 лет), в котором сравнивали терапию препаратом Брезтри Аэросфера, ГФФ ДАИ 5/7.2 микрограмм, БФФ ДАИ 5/160 микрограмм и открытый активный препарат сравнения будесонид Турбухалер/ формотерола дигидрат фумарат (БФФ ДАИ ТБХ = Симбикорт Турбухалер) 6/200 мкг по две ингаляции два раза в день. У пациентов была ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой степени (предсказанный постбронхолитический ОФВ1 от ≥25% до <80%). Доля пациентов с ХОБЛ средней, тяжелой и очень тяжелой степени составила 49%, 43% и 8% соответственно. Средний исходный ОФВ1 во всех группах составлял 1050–1193 мл, а во время скрининга средний прогнозируемый процент ОФВ1 после применения бронходилататоров составлял 50% от прогнозируемого, более 26% пациентов сообщили об одном или нескольких обострениях ХОБЛ средней или тяжелой степени за последний год и средняя оценка по CAT-тесту составила 18.3 балла. У некоторых субъектов терапия была продлена на 28 недель до 52 недель лечения. Первичными конечными точками исследования KRONOS были площадь ОФВ1 под кривой от 0 до 4 часов (ОФВ1 AUC0-4) в течение 24 недель для препарата Брезтри Аэросфера по сравнению с препаратом БФФ ДАИ, а также изменение ОФВ1 во время лечения по сравнению с исходным уровнем в утренние часы перед приемом минимальной дозы в течение 24 недель для препарата Брезтри Аэросфера по сравнению с ГФФ ДАИ. На момент включения в исследование наиболее распространенными препаратами для лечения ХОБЛ, о которых сообщалось в исследованиях ETHOS и KRONOS, были ICS+LABA+LAMA (39%, 27% соответственно), ICS+LABA (31%, 38% соответственно) и LAMA+LABA (14%, 20% соответственно). Влияние на частоту обострений Умеренные или тяжелые обострения: В 52-недельном исследовании ETHOS препарат Брезтри Аэросфера значительно снижал ежегодную частоту умеренных/тяжелых обострений ХОБЛ: на 24% (95% ДИ: 17.31; р<0.0001) по сравнению с ГФФ ДАИ (частота; 1.08 против 1.42 события) и на 13% (95% ДИ: 5.21; p=0.0027) по сравнению с БФФ ДАИ (частота; 1.08 против 1.24). Преимущества, наблюдаемые в отношении годовой частоты обострений ХОБЛ средней/тяжелой степени в течение 24 недель в группе KRONOS, в целом соответствовали таковым, наблюдаемым в группе ETHOS. Улучшения по сравнению с ГФФ ДАИ были статистически значимыми; однако улучшения по сравнению с БФФ ДАИ и БФФ ДАИ ТБХ не достигли статистической значимости. Тяжелые обострения (приводящие к госпитализации или смерти): В исследовании ETHOS препарат Брезтри Аэросфера значимо снижал годовую частоту тяжелых обострений ХОБЛ: на 16% (95% ДИ: -3.31; p=0.0944) по сравнению с ГФФ ДАИ (частота: 0.13 против 0.15) и значительно снизил годовую частоту тяжелых обострений ХОБЛ: на 20% (95% ДИ: 3.34; p=0.0221) по сравнению с БФФ ДАИ (частота; 0.13 против 0.16). Благоприятное влияние препарата на частоту обострений отмечалось у пациентов с ХОБЛ среднетяжелой, тяжелой и очень тяжелой степени. Влияние на функцию легких В исследованиях ETHOS и KRONOS препарат Брезтри Аэросфера обеспечил улучшение функции легких (ОФВ1) во время лечения ХОБЛ по сравнению с ГФФ ДАИ и БФФ ДАИ (см. Таблицу 2 для исследования ETHOS и Таблицу 3 для исследования KRONOS). В обоих исследованиях наблюдался устойчивый эффект в течение 24-недельного периода лечения и в течение 52 недель в исследовании ETHOS. Таблица 2. Анализ функции легких – ETHOS (спирометрическое суб-исследование) Брезтри Аэросфера (N=747) — ГФФ ДАИ (N=779) — БФФ ДАИ (N=755) — Различие в терапии 95% CI Брезтри Аэросфера vs. ГФФ ДАИ — Брезтри Аэросфера vs. БФФ ДАИ Минимальный ОФВ1 (мл) за 24 недели, LS означает изменение от исходного уровня (SE) — 129 (6.5) — 86 (6.6) — 53 (6.5) — 43 мл (25, 60) p<0.0001 — 76 мл (58, 94) p<0.0001 a ОФВ1 AUC0-4 в течение 24 недель; LS означает изменение по сравнению с исходным уровнем (SE) — 294 (6.3) — 245 (6.3) — 194 (6.3) — 49 мл (31, 66) p<0.0001 a — 99 мл (82, 117) p<0.0001 а значение p, не скорректированное с учетом множественности в иерархическом плане тестирования LS = метод наименьших квадратов, SE = стандартная ошибка, CI = доверительные интервалы, N = число в популяции, планирующего лечение Таблица 3. Анализы функции легких – KRONOS Брезтри Аэросфера (N=639) — ГФФ ДАИ (N=625) — БФФ ДАИ (N=314) — БФФ ДАИ ТБХ (N=318) — Различие в терапии 95% CI Брезтри Аэросфера vs. ГФФ ДАИ — Брезтри Аэросфера vs. БФФ ДАИ — Брезтри Аэросфера vs. БФФ ДАИ ТБХ Минимальный ОФВ1 (мл) за 24 недели, LS означает изменение от исходного уровня (SE) — 147 (6.5) — 125 (6.6) — 73 (9.2) — 88 (9.1) — 22 мл (4, 39) p<0.0139 — 74 мл (52, 95) p<0.0001 — 59 мл (38, 80) p<0.0001 a ОФВ1 AUC0-4 в течение 24 недель; LS означает изменение по сравнению с исходным уровнем (SE) — 305 (8.4) — 288 (8.5) — 201 (11.7) — 214 (11.5) — 16 мл (-6, 38) p<0.1448 a — 104 мл (77, 131) p<0.0001 — 91 мл (64, 117) p<0.0001 а значение p, не скорректированное с учетом множественности в иерархическом плане тестирования LS = метод наименьших квадратов, SE = стандартная ошибка, CI = доверительные интервалы, N = число в популяции, планирующего лечение Влияние на симптомы и качество жизни В исследовании ETHOS препарат Брезтри Аэросфера значимо уменьшал одышку в течение 24 недель (оценка с помощью транзиторного индекса одышки [TDI]) от 5.8 до 5.9 по сравнению с ГФФ ДАИ (0.40 единиц; 95% ДИ: 0.24, 0.55; p<0.0001) и по сравнению с БФФ ДАИ (0.31 единиц; 95% ДИ: 0.15, 0.46; р<0.0001). Улучшения сохранялись в течение 52 недель. В исследовании KRONOS исходный средний балл одышки варьировал от 6.3 до 6.5 в группах лечения. Препарат Брезтри Аэросфера значимо уменьшал одышку в течение 24 недель по сравнению с БФФ ДАИ ТБХ (0.46 единиц; 95% ДИ: 0.16, 0.77; p=0.0031). Улучшения по сравнению с ГФФ ДАИ и БФФ ДАИ не достигли статистической значимости. Качество жизни, связанное со здоровьем В исследовании ETHOS препарат Брезтри Аэросфера значительно улучшил состояние здоровья в зависимости от заболевания (по общему баллу по респираторному опроснику Св.Георгия [SGRQ]) в течение 24 недель по сравнению с ГФФ ДАИ (улучшение -1.62; 95% ДИ: -2.27, - 0.97; p<0.0001) и по сравнению с БФФ ДАИ (улучшение - 1.38, 95% ДИ: -2.02, -0.73; p<0.0001). Улучшения сохранялись в течение 52 недель. В KRONOS улучшения по сравнению с ГФФ ДАИ, БФФ ДАИ и БФФ ДАИ ТБХ не достигли статистической значимости. Препараты неотложной помощи В исследовании ETHOS препарат Брезтри Аэросфера значительно снижал необходимость применения препаратов неотложной помощи во время лечения в течение 24 недель по сравнению с ГФФ ДАИ (различие в терапии -0.51 ингаляций/день; 95% ДИ: -0.68, -0.34; p<0.0001) и БФФ ДАИ (различие в терапии -0.37 ингаляций/день; 95% ДИ: -0.54, -0.20; p<0.0001). Снижение сохранялось в течение 52 недель. В исследовании KRONOS различия по сравнению с ГФФ ДАИ, БФФ ДАИ и БФФ ДАИ ТБХ не были статистически значимыми. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам освободило от обязательства предоставлять результаты исследований Брезтри Аэросфера во всех группах педиатрической популяции при ХОБЛ.

Режим дозирования Рекомендуемая и максимальная доза — по две ингаляции два раза в день (две ингаляции утром и две ингаляции вечером). Способ применения Для ингаляционного применения. Руководство по применению Для обеспечения правильного введения лекарственного средства врач или другой медицинский работник должен обучить пациента, как правильно пользоваться ингалятором, а также регулярно проверять адекватность техники ингаляции пациентом. Пациенту следует рекомендовать внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) с включенным в нее руководством по использованию ингалятора. Примечание. Важно проинструктировать пациентов: - Не использовать ингалятор, если содержащийся внутри пакета из фольги осушитель (десикант), вытек\высыпался. Для достижения лучшего результата перед использованием ингалятор должен быть комнатной температуры. - Активировать ингалятор к использованию, встряхнув его и выпустив воздух четыре раза перед первым использованием или два раза, если ингалятор не использовался более семи дней, после еженедельной промывки или в случае его падения. - Прополоскать рот водой после ингаляции дозы препарата, для снижения риска развития кандидоза ротоглотки. Не глотать. При срабатывании ингалятора с препаратом Брезтритм Аэросфера часть препарата выбрасывается из камеры под давлением в контейнер. Когда пациент вдыхает препарат через мундштук одновременно с включением ингалятора, вещество попадает вместе с вдыхаемым воздухом в дыхательные пути. Для обеспечения правильного применения препарата пациенты, которым сложно синхронизировать распыление с ингаляцией, могут применять препарат Брезтритм Аэросфера со спейсером. Препарат Брезтритм Аэросфера возможно использовать со спейсерами, включая спейсер Аэрочамбер Плюс Флоу-Ву (Aerochamber Plus Flow-Vu). Применение у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Почечная недостаточность Препарат Брезтритм Аэросфера можно применять в рекомендуемой дозе у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Препарат также можно применять в рекомендуемой дозе у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Печеночная недостаточность Препарат Брезтритм Аэросфера можно применять в рекомендуемой дозе у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат также можно применять в рекомендуемой дозе у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Дети Опыт применения препарата Брезтритм Аэросфера у детей и подростков (до 18 лет) по показанию ХОБЛ отсутствует. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска дозы ее следует принять как можно скорее, а следующую дозу следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения каких-либо вопросов относительно способа применения препарата Брезтритм Аэросфера пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для объяснения способа применения этого лекарственного средства.

- Повышенная чувствительность к активному веществу(ам) или к любому из вспомогательных веществ. Меры предосторожности при использовании Препарат Брезтритм Аэросфера применяют только по назначению врача. Сообщите своему врачу до или во время лечения препаратом о следующих ситуациях: - проявление таких симптомов, как высокое кровяное давление или проблемы с сердцем, наличие сахарного диабета, инфекции легких, проблемы со щитовидной железой, низкий уровень калия в крови, проблемы с простатой или любые проблемы с мочеиспусканием, заболевание глаз, называемое «закрытоугольная глаукома», почечная или печеночная недостаточность - прием в настоящее время, недавний прием или планирование приема любых других лекарственных препаратов, включая препараты, отпускаемые без рецепта врача, лекарственные травы, так как препарат Брезтритм Аэросфера может влиять на действие некоторых лекарственных средств. Кроме того, некоторые лекарственные средства могут повлиять на работу препарата Брезтритм Аэросфера или повысить вероятность возникновения нежелательных эффектов: • такие лекарственные препараты, как бета-блокаторы (атенолол, пропранолол), которые можно использовать при гипертонии (высоком кровяном давлении) или проблемах с сердцем или для лечения глаукомы (тимолол); • лекарственные препараты, используемые для лечения грибковых инфекций, такие как кетоконазол или итраконазол; • лекарственные препараты, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир или кобицистат; • лекарственные препараты, снижающие количество калия в крови, такие как: кортикостероиды (преднизолон), диуретики, препараты, увеличивающие выработку мочи (фуросемид, гидрохлоротиазид), препараты, используемые для лечения гипертонии; препараты, используемые для лечения проблем с дыханием (теофиллин); • прием любых других лекарственных препаратов, которые действуют так же, как препарат Брезтритм Аэросфера (тиотропий, ипратропий, аклидиний, умеклидиний, салметерол, формотерол, вилантерол, олодатерол, индакатерол), не следует применять препарат Брезтритм Аэросфера, если уже используются указанные лекарственные препараты; • лекарственные препараты, используемые для лечения нарушений сердечного ритма (амиодарон); • лекарственные препараты, которые могут изменить электрическую активность сердца («интервал QT»): например, антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты); препараты для лечения бактериальной инфекции (эритромицин, кларитромицин или телитромицин); антигистаминые препараты (снижающие аллергические реакции). - препарат Брезтритм Аэросфера применяется в качестве препарата долгосрочной поддерживающей терапии ХОБЛ. Не следует использовать данный препарат для лечения внезапного приступа одышки или хрипов. - если сразу после применения препарата Брезтритм Аэросфера появились стеснение в груди, кашель, хрипы или одышка, применение необходимо прекратить и немедленно сообщить об этом врачу. Если одышка, стеснение в груди, хрипы или кашель усиливаются при использовании препарата Брезтритм Аэросфера, следует продолжать применение препарата Брезтритм Аэросфера, но как можно скорее обратиться к врачу, так как может потребоваться дополнительное лечение. - не рекомендуется использовать препарат Брезтритм Аэросфера, в случае наличия у пациента аллергиических реакций на формотерол фумарата дигидрат, гликопирроний, будесонид или какие-либо другие ингредиенты, входящие в состав лекарственного средства.

Часто: - кандидоз полости рта (молочница), пневмония - гипергликемия - тревожность, бессонница - головная боль - сердцебиение - дисфония, кашель - тошнота - мышечные спазмы - инфекция мочевыводящих путей Нечасто: - гиперчувствительность - депрессия, возбуждение, беспокойство, нервозность - головокружение, тремор - стенокардия, тахикардия, нарушения сердечного ритма (мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия и экстрасистолия) - раздражение горла, бронхоспазм - сухость во рту - кровоподтеки (синяки) - задержка мочи - боль в груди Очень редко: - признаки или симптомы системного воздействия глюкокортикостероидов, например гипофункция надпочечников - нарушение поведения Частота неизвестна - ангионевротический отек - нечеткость зрения, катаракта, глаукома При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Передозировка может привести к усилению антихолинергических и/или β2-адренергических признаков и симптомов; наиболее частые из них включают нечеткость зрения, сухость во рту, тошноту, мышечный спазм, тремор, головную боль, сердцебиение и систолическую гипертензию. При хроническом применении в чрезмерных дозах могут проявляться системные эффекты кортикостероидов. Лечение: Специфического лечения передозировки препаратом Брезтритм Аэросфера не существует. В случае передозировки пациенту следует проводить поддерживающее лечение с соответствующим мониторингом при необходимости.

Специальные предупреждения Препарат не предназначен для лечения острых состояний Препарат Брезтритм Аэросфера не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма или обострений ХОБЛ, т.е. в качестве экстренной терапии. Парадоксальный бронхоспазм Как и при другой ингаляционной терапии, введение формотерола/ гликопиррония/будесонида может вызвать парадоксальный бронхоспазм с немедленным возникновением хрипов и одышкой после приема и может быть опасным для жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма лечение препаратом Брезтритм Аэросфера следует прекратить. Следует пройти обследование и при необходимости будет назначена альтернативная терапия. Ухудшение заболевания Не рекомендуется резкое прекращение терапии препаратом Брезтритм Аэросфера. Если пациент считает лечение неэффективным, несмотря на применение максимальной рекомендуемой дозы препарата, следует продолжить лечение, но необходимо обратиться за медицинской помощью. Увеличение частоты применения бронхолитических препаратов указывает на ухудшение течения основного состояния и требует переоценки проводимой терапии. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля симптомов ХОБЛ потенциально опасно для жизни, и пациенту следует срочно пройти медицинское обследование. Влияние на сердечно-сосудистую систему Сердечно-сосудистые эффекты, такие как сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий и тахикардия могут наблюдаться после применения антагонистов мускариновых рецепторов и симпатомиметиков, включая гликопирроний и формотерол. Препарат Брезтритм Аэросфера следует применять с осторожностью у пациентов с клинически значимыми неконтролируемыми и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечные аритмии и тяжелая сердечная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с установленным или подозреваемым удлинением интервала QTc (QTc > 450 мсек для мужчин или > 470 мсек для женщин), как с врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами. Системные эффекты Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного кортикостероида, особенно при назначении высоких доз в течение длительного времени. Эти эффекты гораздо менее вероятны при ингаляционном лечении, чем при применении пероральных кортикостероидах. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные проявления, подавление функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Следует учитывать потенциальное влияние на минеральную плотность костной ткани, особенно у пациентов, получающих высокие дозы препарата в течение длительного периода времени и имеющих сопутствующие факторы риска остеопороза. Нарушения зрения Нарушение зрения может отмечаться при применении системных и местных кортикостероидов. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось при применении системных и местных кортикостероидов. Перевод с пероральной терапии Особая осторожность необходима пациентам, которых необходимо перевести с пероральных стероидов на ингаляционные формы, поскольку у них может сохраняться риск нарушения функции надпочечников в течение длительного времени. Пациенты, которым потребовалась терапия высокими дозами кортикостероидов или длительное лечение в самой высокой рекомендованной дозе ингаляционных кортикостероидов, также могут подвергаться риску. У этих пациентов могут проявляться признаки и симптомы недостаточности надпочечников при воздействии сильного стресса. В периоды стресса или планового хирургического вмешательства следует рассмотреть возможность дополнительного применения системных кортикостероидов. Пневмония у пациентов ХОБЛ У пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось увеличение частоты развития пневмонии, в том числе пневмонии, требующей госпитализации. Имеются некоторые данные об увеличении риска развития пневмонии при повышении дозы стероидов, но это не было убедительно продемонстрировано во всех исследованиях. Отсутствуют убедительные клинические доказательства внутригрупповых различий в величине риска пневмонии между разными ингаляционными кортикостероидами. Врачам следует сохранять бдительность в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические особенности таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОБЛ. Гипокалиемия Терапия β2-агонистами может привести к потенциально серьезной гипокалиемии. Это может привести к неблагоприятным сердечно-сосудистым последствиям. Особую осторожность следует соблюдать при тяжелой ХОБЛ, поскольку этот эффект может усиливаться гипоксией. Гипокалиемия также может усиливаться при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, например, производными ксантина, стероидами и диуретиками. Гипергликемия Ингаляции высоких доз β2-адреномиметиков может привести к повышению уровня глюкозы в плазме крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы в крови во время лечения пациентов с сахарным диабетом в соответствии с установленными рекомендациями. Сопутствующие состояния Препарат Брезтритм Аэросфера следует применять с осторожностью у пациентов с тиреотоксикозом. Антихолинергическая активность Вследствие антихолинергической активности препарат Брезтритм Аэросфера следует применять с осторожностью у пациентов с симптоматической гиперплазией предстательной железы, задержкой мочи или закрытоугольной глаукомой. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах острой закрытоугольной глаукомы, а также о необходимости прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу в случае развития любого из этих признаков или симптомов. Не рекомендуется одновременное применение препарата Брезтритм Аэросфера с другими лекарственными препаратами, содержащими антихолинергические средства. Почечная недостаточность Поскольку гликопирроний выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, препарат Брезтритм Аэросфера следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Печеночная недостаточность У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Брезтритм Аэросфера следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Этих пациентов следует наблюдать на предмет потенциальных нежелательных реакций. Применение в детском и подростковом возрасте Эффективность и безопасность препарата Брезтритм Аэросфера в педиатрической популяции до 18 лет не изучалась. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Брезтритм Аэросфера не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако головокружение является редким нежелательным эффектом, который следует учитывать при вождении автомобиля или работе с механизмами.

Беременность Данные о применении препарата Брезтритм Аэросфера у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Назначение данного лекарственного препарата беременным женщинам следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Кормление грудью Отмечено, что ингаляционный будесонид выделяется с грудным молоком. Однако будесонид не был обнаружен в образцах крови грудных детей. Следовательно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, чьи матери получают терапевтические дозы препарата Брезтритм Аэросфера, не ожидается никаких эффектов, вызванных будесонидом. Неизвестно, выделяются ли гликопирроний или формотерол с грудным молоком. Тем не менее, назначение данного лекарственного препарата женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка. Фертильность Маловероятно, что применение препарата Брезтритм Аэросфера в рекомендуемой дозе повлияет на фертильность человека.

Фармакокинетические взаимодействия Исследования лекарственного взаимодействия с препаратом Брезтритм Аэросфера не проводились. Формотерол не ингибирует ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях. Будесонид и гликопирроний не ингибируют и не индуцируют ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях. Метаболизм будесонида в первую очередь опосредован CYP3A4. Ожидается, что одновременное применение препарата с мощными ингибиторами CYP3A, например, итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы и препаратами, содержащими кобицистат, увеличит риск развития системных нежелательных эффектов, поэтому такой комбинации следует избегать за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск развития системных кортикостероидных нежелательных реакций, и в таких случаях следует осуществлять наблюдение за пациентами для выявления возможных системных кортикостероидных нежелательных реакций. При краткосрочной терапии (1–2 недели) данное взаимодействие имеет ограниченную клиническую значимость, но должно приниматься во внимание в случае длительной терапии мощным ингибитором CYP3A4. Ограниченные данные о таком взаимодействии с высокими дозами ингаляционного будесонида указывают на то, что при применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки одновременно с ингаляционным будесонидом в однократной дозе 1000 мкг может значительно (в среднем, в четыре раза) повыситься его концентрация в плазме крови. Поскольку гликопирроний выводится главным образом почками, возможны потенциальные взаимодействия с лекарственными препаратами, влияющими на механизмы почечной экскреции. При оценке влияния циметидина, модельного ингибитора OCT2 и MATE1, на распределение ингаляционного гликопиррония при их совместном применении наблюдалось ограниченное увеличение общей системной влияния (AUC0-t) на 22% и небольшое снижение почечного клиренса на 23%. В терапевтически значимых концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты CYP450. В терапевтически значимых концентрациях будесонид и гликопирроний не ингибируют и не индуцируют изоферменты CYP450. Фармакодинамические взаимодействия Другие антимускариновые средства и симпатомиметики. Совместное применение препарата Брезтритм Аэросфера с другими лекарственными средствами, содержащими антихолинергические и/или β2-адренергические агонисты длительного действия, не изучалось, и их комбинация не рекомендуется, поскольку она может усиливать известные нежелательные реакции на ингаляционные мускариновые антагонисты или β2-адренергические агонисты. Одновременное применение препарата Брезтритм Аэросфера с другими β-адренергическими препаратами может иметь аддитивный эффект; поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении других β-адренергических лекарственных средств с формотеролом. Гипокалиемия, вызванная лекарственными препаратами Сопутствующая терапия, включая производные ксантина, стероиды и диуретики, не относящиеся к калийсберегающим, может усиливать возможную исходную гипокалиемию. Гипокалиемия может увеличить предрасположенность к развитию аритмии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды. β-адреноблокаторы β-адреноблокаторы (включая глазные капли) могут ослаблять или ингибировать действие формотерола. Следует избегать совместного применения β-адреноблокаторов, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. При необходимости терапии β-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать кардиоселективным β-адреноблокаторам Другие фармакодинамические взаимодействия Сопутствующее применение хинидина, дизопирамида, новокаинамида, антигистаминных препаратов, ингибиторов моноаминоксидазы, трициклических антидепрессантов и фенотиазина может удлинять интервал QT и повышать риск развития желудочковых аритмий. Кроме того, L-допа (леводопа), L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут снижать толерантность сердечной мышцы к β2-симпатомиметикам. Сопутствующее лечение ингибиторами моноаминоксидазы, включая лекарственные средства со сходными свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может спровоцировать гипертензивные реакции. Существует повышенный риск развития аритмий у пациентов, одновременно получающих анестезию препаратами галогенированных углеводородов.

Срок хранения 3 года 3 месяца после первого вскрытия пакета из фольги ламинированной. Не применять по истечении срока годности Условия хранения Хранить при температуре не выше 30С. Баллон не следует разбивать, прокалывать или сжигать, даже если он кажется пустым. Не применять и не хранить вблизи источников тепла или открытого огня. Нельзя подвергать нагреванию выше 50 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!