БРИНЗОМОЛ-DF капли

Один мл содержит активные вещества: бринзоламид 10 мг, тимолола малеат 6,83 мг (эквивалентно тимомолу (5,0 мг), вспомогательные вещества: динатрия эдетат, карбомер 974 Р, маннитол, натрия хлорид, тилоксопол, бензалкония хлорид (50 % раствор), хлороводородная кислота, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

• снижение повышенного внутриглазного давления при открыто угольной глаукоме или внутриглазной гипертензии у взрослых пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления

Механизм действия БРИНЗОМОЛ-DF содержит два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента понижают повышенное внутриглазное давление (ВГД), в основном, путем сокращения секреции водянистой влаги, но делают это различными механизмами действия. Комбинированное влияние этих двух активных субстанций приводит к дополнительному снижению ВГД в сравнении с тем, когда действует одно активное вещество по отдельности. Бринзоламид является сильнодействующим ингибитором человеческой карбоангидразы II (СА-II), доминирующего изофермента в глазу. Ингибирование карбоангидразы в ресничных отростках глаза сокращает секрецию водянистой влаги, предположительно, путем замедления образования бикарбонат-ионов с последующим сокращением транспорта натрия и жидкости. Тимолол является неселективным бета-блокатором без внутренней симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Тонографические и флюорофотометрические исследования с участием людей позволяют предположить, что основная активность тимолола связана с понижением уровня образования водянистой влаги и незначительным увеличением оттока. Фармакодинамические эффекты Клиническая эффективность и безопасность В ходе двенадцатимесячного контролируемого клинического исследования с участием пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователя, могут получить пользу от применения комбинированной терапии, имеющих на этапе включения среднее значение ВГД от 25 до 27 мм рт. ст., средний эффект снижения ВГД при приеме препарата БРИНЗОМОЛ-DF два раза в сутки составлял от 7 до 9 мм рт. ст. Не меньшая эффективность препарата БРИНЗОМОЛ-DF в сравнении с дорзоламидом в дозе 20 мкг/мл + тимололом в дозе 5 мг/мл при среднем снижении ВГД была продемонстрирована на всех временных точках в ходе всех визитов в рамках исследования. В ходе шестимесячного контролируемого клинического исследования с участием пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, имеющих на этапе включения среднее значение ВГД от 25 до 27 мм рт. ст., средний эффект снижения ВГД при приеме препарата Азагра два раза в день составлял от 7 до 9 мм рт. ст., что приблизительно на 3 мм рт. ст. выше, чем при приеме бринзоламида в дозе 10 мкг/мл два раза в сутки, и на 2 мм рт. ст. выше, чем при приеме тимолола в дозе 5 мг/мл два раза в сутки. Статистически значимое снижение среднего утреннего значения ВГД наблюдалось во всех временных точках и на всех визитах в рамках исследования (при сравнении с приемом как бринзоламида и тимолола). В ходе трех контролируемых клинических исследований отмечалась гораздо более низкая частота развития дискомфорта в глазах после закапывания препарата БРИНЗОМОЛ-DF, чем при использовании дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл.

Режим дозирования Использование взрослыми, включая пожилых пациентов Доза составляет одну каплю препарата БРИНЗОМОЛ-DF в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) два раза в сутки. Чтобы уменьшить системную абсорбцию препарата, необходимо после его закапывания придавить в области отверстия носослезного канала или закрыть глаза. Это может привести к снижению системных побочных эффектов и увеличению активности на местном уровне. При замещении препаратом БРИНЗОМОЛ-DF другого офтальмологического противоглаукомного лекарственного препарата применение другого препарата следует прекратить, а прием препарата БРИНЗОМОЛ-DF начать со следующего дня. Особые группы пациентов Дети Данные по эффективности и безопасности применения препарата БРИНЗОМОЛ-DF у детей и подростков до 18 лет неизвестны. Данные отсутствуют. Нарушение функции печени и почек Исследований с применением препарата БРИНЗОМОЛ-DF или тимолола 5 мг/мл в глазных каплях у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось. Для пациентов с нарушением функции печени или с легким и умеренным нарушениями функции почек корректировка дозы не требуется. Препарат БРИНЗОМОЛ-DF не изучался у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основные метаболиты выводятся преимущественно через почки, препарат БРИНЗОМОЛ-DF противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек. Препарат БРИНЗОМОЛ-DF следует применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Метод и путь введения Для применения в офтальмологии. Перед использованием необходимо хорошо встряхнуть флакон. Если фиксирующее кольцо для контроля первого вскрытия ослаблено после снятия колпачка, необходимо удалить его перед использованием препарата. Для предотвращения загрязнения кончика пипетки флакона и суспензии не прикасайтесь кончиком пипетки к векам, окружающим тканям или другим поверхностям. После применения держите флакон плотно закрытым. Если используется более чем один офтальмологический лекарственный препарат для местного применения, между их применением следует соблюдать интервал не менее 5 минут. Офтальмологические мази следует применять последними. Частота применения с указанием времени приема Не применимо Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска дозы лечение должно быть продолжено со следующей запланированной дозы. Не следует превышать дозу препарата (одна капля в пораженный глаз (а) два раза в сутки). Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ • повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам • повышенная чувствительность к сульфанамидам • реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких • синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, не контролируемая кардиостимулятором. Клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок • тяжелая форма аллергического ринита • гиперхлоремический ацидоз • тяжелое нарушение функции почек

Часто • дисгевзия1 • снижение частоты сердечных сокращений1 • точечный кератит1, помутнение зрения1, боль в глазах1, раздражение глаз1 Нечасто • кератит1,2,3, сухость в глазах1, окраска роговицы витальными красителями1, выделения из глаз1, зуд в глазах1, ощущение инородного тела в глазу1, гиперемия глаз1, гиперемия конъюнктивы1 • сниженное количество лейкоцитов в крови1 • пониженное кровяное давление1 • кашель1 • следы крови в моче1 • чувство общего недомогания1,3 • повышение уровня калия в крови1, повышение содержания лактатдегидрогеназы в крови1 Редко • эрозия роговицы1, опалесценция в передней камере глаза1, светобоязнь1, повышенное слезотечение1, гиперемия склеры1, эритема века1, образование корок на краю века1 • бессонница1 • боль в ротоглотке1, ринорея1 Неизвестно • повышенное соотношение диаметров экскавации к диску зрительного нерва3, отслойка сосудистой оболочки глаза после фильтрационной операции2, кератопатия3, дефект эпителия роговицы3, повреждение эпителия роговицы глаза3, повышение внутриглазного давления3, глазной налет3, пятна на роговице3, отек роговицы3, сниженная чувствительность роговицы2, конъюнктивит3, воспаление мейбомиевых желёз3, диплопия2,3, блики3, фотопсия3, снижение остроты зрения3, нарушение зрения1, птеригиум3, дискомфорт в глазах3, сухой кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, нарушение зрения3, отек глаза3, аллергическая реакция3, мадароз3, повреждение век3, отек век1, птоз2 • назофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3 • сниженное количество эритроцитов в крови3, повышенное количество хлорида в крови3 • анафилаксия2, анафилактический шок1, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек2, локализованная и генерализованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2 • гипогликемия2 • галлюцинации2, депрессия1, потеря памяти2, апатия3, подавленное состояние3, снижение полового влечения3, кошмары2,3, нервозность3 • церебральная ишемия2, острое нарушение мозгового кровообращения2, обморок2, усиление признаков и симптомов миастении гравис2, сонливость3, нарушение координации движений3, амнезия3, ухудшение памяти3, параэстезия3, тремор3, гипоэстезия3, агевзия3, головокружение1, головная боль1 • вертиго3, звон в ушах3 • остановка сердечной деятельности2, сердечная недостаточность2, застойная сердечная недостаточность2, атриовентрикулярная блокада2, кардиореспираторный дистресс3, стенокардия3, брадикардия2,3, нарушение ЧСС3, аритмия2,3, ощущение учащенного сердцебиения2,3, тахикардия3, боль в груди2, отек2 • гипотония2, гипертония3, повышенное кровяное давление1, феномен Рейно2, холодные руки и ноги2 • бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с предшествующим бронхоспастическим синдромом), одышка1, астма3, носовое кровотечение1, гиперактивность бронхов3, раздражение горла3, заложенность носа3, заложенность верхних дыхательных путей3, постназальный синдром3, чихание3, сухость в носу3 • рвота2,3, боль в верхней части живота1, боль в области живота2, диарея1, сухость во рту1, тошнота1, эзофагит3, диспепсия2,3, желудочно-кишечный дискомфорт3, желудочный дискомфорт3, увеличение перистальтики кишечника3, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта3, оральная гипестезия3, оральная парестезия3, метеоризм3 • отклонения в функциональных показателях печени3 • синдром Стивенса-Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), крапивница3, макулопапулезная сыпь3, генерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазиформная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1 • миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечности3 • боль в почках3, поллакиурия3 • эректильная дисфункция3, половая дисфункция2, снижение либидо2 • боль в груди1, боль3, усталость1, астения2,3, дискомфорт в области грудной клетки3, ощущение тревоги3, раздражительность3, периферический отёк3, осадок препарата3 1 – побочные реакции, наблюдаемые на фоне применения препарата БРИНЗОМОЛ-DF 2 – побочные реакции, наблюдаемые на фоне монотерапии тимололом 3 – побочные реакции, наблюдаемые на фоне монотерапии бринзоламидом При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

При случайном проглатывании симптомы передозировки в результате системного воздействия бета-блокаторов могут включать брадикардию, гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм. В случае передозировки препаратом БРИНЗОМОЛ-DF лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Из-за бринзоламида могут возникнуть электролитный дисбаланс, развитие ацидотического состояния и возможны нарушения со стороны центральной нервной системы. Следует контролировать уровни электролитов сыворотки (в основном, калия) и уровни рН крови. Исследования показали, что тимолол плохо диализируется.

Системное действие Бринзоламид и тимолол подвергаются системной абсорбции. Из-за компонента, блокирующего бета-адренорецепторы, тимолола, могут возникать такие же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, которые наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота системных нежелательных реакций после местного офтальмологического введения отмечается реже, чем при системном введении. Для уменьшения системного воздействия. У пациентов, получающих препарат БРИНЗОМОЛ-DF, могут возникнуть реакции повышенной чувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), свойственные всем производным сульфонамида, в связи с системной абсорбцией. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах нежелательных реакций и находиться под тщательным наблюдением на предмет кожных реакций. При появлении признаков серьезных реакций или повышенной чувствительности препарат следует немедленно отменить. Нарушения со стороны сердца У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотонией необходимо тщательно оценивать терапию бета-блокаторами и рассмотреть терапию другими активными веществами. Необходимо наблюдать пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на наличие признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. Ввиду отрицательного влияния на время проводимости необходимо соблюдать осторожность при назначении бета-блокаторов пациентам с блокадой сердца первой степени. Нарушения со стороны сосудов Пациентов с тяжелыми расстройствами/нарушениями периферического кровообращения (например, с тяжелыми формами болезни Рейно или синдромом Рейно) следует лечить с осторожностью. Гипертиреоз Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Мышечная слабость Сообщалось, что блокаторы бета-адренергических рецепторов потенцируют мышечную слабость, соответствующую определенным миастеническим симптомам (например, диплопии, птозу и общей слабости). Нарушения со стороны дыхательной системы После введения некоторых офтальмологических бета-блокаторов пациентам с астмой сообщалось о респираторных реакциях, в том числе о смерти из-за бронхоспазма. Препарат БРИНЗОМОЛ-DF следует с осторожностью применять у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой/умеренной степени тяжести и только при условии, что потенциальная польза превышает потенциальный риск. Гипогликемия/сахарный диабет Бета-блокаторы следует вводить с осторожностью пациентам, подверженным спонтанной гипогликемии или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. Нарушение кислотно-щелочного баланса БРИНЗОМОЛ-DF содержит бринзоламид, являющийся сульфонамидом. При местном применении могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфонамидов. Описано развитие нарушения кислотно-щелочного баланса при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. Следует с осторожностью применять данный препарат у пациентов с риском развития нарушения функции почек в связи с возможным риском метаболического ацидоза. При возникновении серьезных реакций или повышенной чувствительности следует прекратить прием данного препарата. Концентрация внимания Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации. При местном применении препарат БРИНЗОМОЛ-DF проникает в системный кровоток. Анафилактические реакции Принимая бета-блокаторы, пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены в анамнезе, могут быть более реактивными к повторному введению таких аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, используемые для лечения анафилактических реакций. Хориоидальная отслойка Сообщалось о хориоидальной отслойке при применении терапии, подавляющей образование водянистой влаги (например, такими препаратами, как тимолол, ацетазоламид) после фильтрационной операции. Хирургическая анестезия Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом тимолола. Сопутствующая терапия Эффект на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться, когда тимолол назначается пациентам, уже получающим системный бета-блокатор. Следует внимательно наблюдать за реакцией у таких пациентов. Использование двух местных бета-адреноблокаторов или двух местных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется. Существует вероятность усиления системных побочных реакций у пациентов, одновременно использующих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат БРИНЗОМОЛ-DF. Одновременное применение препарата БРИНЗОМОЛ-DF и пероральных ингибиторов карбоангидразы не изучалось и не рекомендуется. Офтальмологические эффекты Опыт применения препарата БРИНЗОМОЛ-DF у пациентов с псевдоэксфолиативной или пигментной глаукомой ограничен. В этом случае необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов и осуществлять постоянный контроль внутриглазного давления. Применение препарата БРИНЗОМОЛ-DF у пациентов с закрытоугольной глаукомой не изучалось и, следовательно, не рекомендуется. Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Следует лечить с осторожностью пациентов с заболеваниями роговицы. У пациентов с поврежденной роговицей не изучалось возможное воздействие бринзоламида на эндотелиальную функцию роговицы (особенно у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). В частности, не изучалось воздействие применения бринзоламида у пациентов, носящих контактные линзы, поэтому следует контролировать состояние роговицы у таких пациентов, так как ингибиторы карбоангидразы могут приводить к нарушению её гидратации. Это может привести к декомпенсации роговицы и отеку, а ношение контактных линз может повысить вероятность данного риска для роговицы. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг пациентов с поражениями роговицы, сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Допускается применение препарата БРИНЗОМОЛ-DF во время ношения контактных линз при условии тщательного мониторинга пациентов. Нарушение функции печени Следует с осторожностью проводить лечение препаратом БРИНЗОМОЛ-DF у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Специальные предупреждения Бензалкония хлорид Препарат БРИНЗОМОЛ-DF содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз. Избегайте контакта с мягкими контактными линзами. Пациентам следует сообщить о необходимости снять контактные линзы перед применением препарата БРИНЗОМОЛ-DF, после чего нужно выждать 15 минут, прежде чем снова вставить контактные линзы. Также сообщалось о том, что бензалкония хлорид может привести к развитию кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии. При частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг состояния пациента. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата БРИНЗОМОЛ-DF при применении у пациентов младше 18 лет не была установлена, вследствие этого не рекомендуется использование препарата до достижения 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат БРИНЗОМОЛ-DF оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к вождению автотранспорта или работе с механизмами. Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания и/или физической координации.

Беременность Адекватные данные по применению офтальмологического бринзоламида и тимолола у беременных женщин отсутствуют. Не следует применять препарат БРИНЗОМОЛ-DF во время беременности, если в этом нет явной необходимости. Для уменьшения системного воздействия. Эпидемиологические исследования не выявили мальформативных эффектов, но показывают риск задержки внутриутробного развития при пероральном введении бета-адреноблокаторов. Кроме того, признаки и симптомы бета-блокады (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденного, когда бета-блокаторы вводили до родов. Если препарат БРИНЗОМОЛ-DF применяется до родов, следует тщательно наблюдать за новорожденным в течение первых дней жизни. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли офтальмологический бринзоламид в грудное молоко. Исследования на животных показали, что после перорального применения бринзоламид выводится с молоком. Бета-блокаторы выводятся с молоком. Однако при применении тимолола в форме глазных капель в терапевтических дозах маловероятно, чтобы в грудном молоке содержалось достаточное количество препарата для того, чтобы вызвать клинические симптомы бета-блокады у младенца. Для уменьшения системного воздействия. Однако риск для ребенка при грудном вскармливании исключать нельзя. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержания от лечения препаратом БРИНЗОМОЛ-DF с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери. Фертильность Исследования для оценки влияния офтальмологического препарата БРИНЗОМОЛ-DF для местного введения на репродуктивную функцию не проводились. Данные неклинических исследований не указывают на эффект бринзоламида или тимолола на фертильность мужчин или женщин после приема препарата внутрь. Не ожидается воздействия на фертильность мужчин или женщин на фоне применения препарата БРИНЗОМОЛ-DF.

Исследований по взаимодействию препарата БРИНЗОМОЛ-DF с другими лекарственными средствами не проводилось. БРИНЗОМОЛ-DF содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. Описано развитие нарушения кислотно-щелочного баланса при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. Необходимо учитывать возможность взаимодействия у пациентов, получающих препарат БРИНЗОМОЛ-DF. Существует вероятность усиления системных побочных реакций у пациентов, одновременно использующих пероральные ингибиторы карбоангидразы и глазные капли бринзоламид. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р-450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2С9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома P-450. Существует вероятность усиления действия офтальмологического раствора бета-блокатора при гипотензии и/или выраженной брадикардии при его одновременном применении с пероральными блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), сердечными гликозидами, парасимпатомиметиками и гуанетидином. Бета-блокаторы могут уменьшить ответ на адреналин, необходимый для лечения анафилактических реакций. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с атопией или анафилактическими реакциями в анамнезе. При приеме бета-блокаторов в случае резкой отмены клонидина существует вероятность развития гипертензивной реакции. Рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении данного лекарственного препарата с клонидином. Были получены сообщения об увеличении риска развития системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении с применением ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуокситина, пароксетина) и тимолола. Рекомендуется проявлять осторожность. Бета-блокаторы могут увеличить гипогликемический эффект антидиабетических средств. Бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии. В редких случаях сообщалось о мидриазе, вызванном одновременным применением офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Срок хранения 2 года. Период применения после вскрытия флакона – 4 недели. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!