БЦЖ-медак лиофилизат

Один флакон препарата содержит активное вещество: бактерии БЦЖ (Mycobacterium bovis, штамм RIVM, полученный от штамма 1173-P2), от 2 x 108 до 3 x 109 жизнеспособных единиц. вспомогательные вещества: полигелин, глюкоза, полисорбат 80. Один контейнер растворителя содержит натрия хлорид, воду для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белый или почти белый порошок или пористая спресованная масса с оттенками желтого и/или серого. Восстановленный в растворителе препарат представляет собой суспензию белого цвета. Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря: • лечение карциномы in situ • профилактика рецидива немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря: • уротелиальная карцинома в пределах слизистой оболочки мочевого пузыря: • Ta G1-G2 для мультифокальной и/или рецидивирующей опухоли • Та G3 • уротелиальная карцинома в подслизистой оболочке, но не распространившаяся в мышечный слой (Т1) • карцинома in situ (CIS)

БЦЖ-медак является лиофилизатом суспензии живых бацилл Кальметта и Герена с низким инфекционным потенциалом, получаемых из бактерий Mycobacterium bovis, штамм RIVM. Механизм действия и фармакодинамические эффекты БЦЖ стимулирует иммунную систему и обладает противоопухолевой активностью. Данные исследований свидетельствуют о том, что БЦЖ действует в качестве неспецифического иммуностимулятора с несколькими механизмами действия, вовлекающими клетки иммунной системы. БЦЖ оказывает стимулирующее действие на селезенку, усиливая активность макрофагов селезенки и активируя натуральные клетки киллеры. Внутрипузырное введение БЦЖ способствует повышению количества гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, что является индикатором местной активации иммунной системы. Также повышается количество цитокинов ИЛ1 (интерлейкин 1), ИЛ2, ИЛ6 и ФНОα (фактор некроза опухоли альфа).

Режим дозирования Взрослые и пожилые пациенты Содержимое одного флакона, восстановленное в растворителе согласно инструкции по приготовлению суспензии, требуется для одного внутрипузырного введения. Индукционная терапия Внутрипузырную БЦЖ-терапию необходимо начинать через 2–3 недели после трансуретральной резекции (ТУР) или биопсии мочевого пузыря при условии отсутствия признаков травматичной катетеризации, и проводить с недельным интервалом на протяжении 6 недель. При наличии опухоли с промежуточным и высоким риском рецидива БЦЖ-терапию необходимо продолжить в поддерживающем режиме. Схема поддерживающей терапии приведена ниже. Поддерживающая терапия На основании результатов клинических исследований после проведения индукционной терапии настоятельно рекомендуется поддерживающая терапия. Рекомендуемая схема поддерживающей терапии состоит из 3-х еженедельных внутрипузырных введений, которые проводятся в течение, как минимум 1 года, и, максимум, до 3 лет на 3-й, 6-й, 12-й, 18-й, 24-й, 30-й и 36-й месяцы. Всего в общей сложности по данной схеме в течение трех лет проводится 27 внутрипузырных введений препарата. Хотя поддерживающая терапия снижает частоту рецидивов и может уменьшить прогрессирование, нежелательные реакции и дискомфорт, связанные с лечением, могут перевесить пользу для некоторых пациентов. Поэтому до начала или продолжения поддерживающего лечения должна быть проведена оценка соотношения «польза-риск», учтены предпочтения пациентов. После первого года необходимость в продолжение поддерживающей терапии должна оцениваться каждые 6 месяцев на основе характеристики опухоли и клинического ответа на терапию. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность внутрипузырной БЦЖ-терапии у детей не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Пациентам не следует пить в течение не менее 4 часов до и 2 часов после внутрипузырного введения БЦЖ-медак. Уретральный катетер должен вводиться в мочевой пузырь в асептических условиях. Следует использовать достаточное количество лубриканта, чтобы минимизировать травмирование слизистой оболочки уретры, и связанный с ним риск серьезных осложнений, а также для уменьшения дискомфорта, связанного с процедурой. Следует опорожнить мочевой пузырь до начала внутрипузырного введения. Полное опорожнение мочевого пузыря после катетеризации уменьшает количество остаточного лубриканта, который мог попасть в мочевой пузырь во время введения катетера. БЦЖ-медак вводится в мочевой пузырь при помощи катетера под низким давлением. По возможности суспензия БЦЖ-медак должна оставаться в мочевом пузыре в течение 2 часов. В течение этого времени суспензия БЦЖ-медак должна распределиться по всей поверхности слизистой мочевого пузыря. Для этого пациентам по возможности рекомендуется частая перемена положения тела. Лежачих пациентов необходимо переворачивать со спины на живот и наоборот каждые 15 минут. Через 2 часа пациентам необходимо опорожнить мочевой пузырь от введенной суспензии БЦЖ-медак в положении сидя. После каждого введения суспензии БЦЖ-медак при отсутствии противопоказаний рекомендуется гипергидратация в течение последующих 48 часов. Пациентам, получающим лечение БЦЖ-медак, необходимо передать для ознакомления листок-вкладыш. Инструкция по приготовлению суспензии и подготовки препарата для внутрипузырного введения БЦЖ-медак нельзя вводить подкожно, внутрикожно, внутримышечно, внутривенно или для вакцинации против туберкулеза. Контейнер с растворителем можно использовать только для разведения препарата БЦЖ-медак с целью последующего внутрипузырного введения! Основные принципы и меры предосторожности при обращении с препаратом БЦЖ-медак Следует избегать прямого контакта с содержимым флакона препарата БЦЖ-медак. БЦЖ-медак – это лекарственный препарат, содержащий живые бактерии, которые могут вызвать инфекцию и представляют опасность для медицинских работников. Инфицирование может возникнуть, если лекарственный препарат попадет в организм через поврежденную кожу, при вдыхании аэрозоли, при попадании капель в глаза или на слизистые оболочки или при проглатывании. Нельзя есть, пить и курить в месте подготовки препарата и его внутрипузырного введения, а также хранить там продукты питания, напитки или табачные изделия. Нельзя проводить подготовку БЦЖ-медак для внутрипузырного введения в помещении, где готовятся цитотоксические лекарственные препараты для внутривенного введения, а также медицинский персонал, который готовит цитотоксические препараты для внутривенного введения, не должен работать с препаратом БЦЖ-медак. Медицинский персонал с проявлениями иммунодефицита не должен контактировать с лекарственным препаратом БЦЖ-медак. Рекомендуется надевать закрытый, брызгозащитный халат, одноразовые перчатки, респираторную маску FFP2 и защитные очки с боковыми щитками в качестве средств индивидуальной защиты при работе с данным препаратом. БЦЖ-медак нужно транспортировать только в закрытых контейнерах. После окончания работы необходимо обработать рабочие поверхности подходящим дезинфицирующим раствором. После работы и в случае контакта с кожей продезинфицируйте руки дезинфицирующим средством для рук, дайте им высохнуть, вымойте их и используйте средства по уходу за кожей. Подготовка суспензии лекарственного препарата для внутрипузырного введения Перед введением в асептических условиях препарат необходимо восстановить в растворителе, представляющем стерильный раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%) (как показано на рисунках, приведенных ниже). Вводить катетер следует осторожно во избежание травмирования эпителия, которое может привести к развитию системной БЦЖ-инфекции. Для снижения риска травмирования, и чтобы сделать процедуру введения катетера более комфортной, следует рассмотреть возможность использования лубриканта. Для женщин может потребоваться меньшее количество лубриканта, чем для мужчин. Выведение из мочевого пузыря остаточной мочи после катетеризации уменьшает количество лубриканта, оставшегося в мочевом пузыре, перед введением БЦЖ-медак. Необходимо хорошо перемешать приготовленную суспензию осторожными вращающими движениями. Видимые макроскопические частицы не влияют на эффективность и безопасность препарата. Меры предосторожности при разливе препарата БЦЖ-медак Необходимо использовать индивидуальные средства защиты и не поднимать пыль. Накрыть пролитую суспензию препарата БЦЖ-медак бумажным полотенцем и смочить его дезинфицирующим средством с доказанной эффективностью в отношении микобактерий. После удаления с поверхности пролитой суспензии БЦЖ-медак при помощи бумажного полотенца, пропитанного дезинфицирующим раствором, снова протрите поверхность тем же дезинфицирующим раствором и дайте ей высохнуть. Кожа в местах попадания лекарственного средства должна быть также обработана соответствующим дезинфицирующим средством. Первая помощь • В случае контакта с препаратом БЦЖ-медак необходимо обязательно обратиться к врачу. • В случае попадания препарата на кожу: необходимо снять загрязненную одежду, продезинфицировать и очистить кожу, а также проверить, не попал ли препарат в имеющиеся раны. • В случае попадания в глаза: необходимо промыть глаза достаточным количеством раствора для промывания глаз или, в качестве альтернативы, водой, а также снять контактные линзы при их ношении. • В случае проглатывания препарата: необходимо прополаскать рот большим количеством воды. • В случае вдыхания препарата: необходимо обеспечить достаточный приток в помещение свежего воздуха. Инструкции по обращению с препаратом БЦЖ-медак Основные компоненты набора для инстилляции A – флакон с лекарственным препаратом; B – защитная упаковка; C – контейнер с раствором натрия хлорида 0.9% (9 мг/мл) (растворитель). К контейнеру присоединены следующие детали: C1 – коннектор для соединения с флаконом (с защитным колпачком и запирательным механизмом); C2 – коннектор для соединения с катетером Луер-Лок (с защитным колпачком и запирательным механизмом); C3 – зажим; C4 – порт для заполнения (не используется) D – катетер Луер-Лок с лубрикантом (D1); E – пакет для утилизации. Соединение флакона с растворителем Подготовить пакет для утилизации (E) всех расходных материалов после внутрипузырного введения, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. — Снять алюминиевый колпачок с флакона (А) и продезинфицировать поверхность резиновой пробки. Разорвать защитную упаковку (B) контейнера с растворителем (C) и полностью ее снять. — Снять защитный колпачок с коннектора для соединения с флаконом (C1). Надеть коннектор контейнера (С1) на флакон и надавить до упора. — Разломить запирательный механизм в коннекторе (C1) путем повторяющихся сгибаний, чтобы установить соединение. Смешивание порошка и растворителя Держать контейнер с растворителем так, чтобы флакон оказался под ним. Сжимать пакет с растворителем несколько раз, чтобы перенести достаточное количество растворителя во флакон. Убедиться, что флакон не заполнен полностью, чтобы обеспечить последующий перенос суспензии в контейнер с растворителем. Некоторое количество растворителя может остаться внутри контейнера. Медленно вращать флакон, чтобы свести к минимуму сильное пенообразование при смешивании лекарственного средства с растворителем. Если пены много, оставить флакон на некоторое время (несколько минут). Содержимое флакона должно образовать однородную суспензию. Это может занять несколько минут. Перевернуть контейнер с растворителем вверх дном и держать его так, чтобы флакон оказался над ним. Одной рукой необходимо держать флакон. Другой рукой сжать пакет с растворителем несколько раз, пока флакон не станет полностью пустым. Если внутри флакона остался порошок, повторить шаги 7 и 8. Необходимо также ознакомиться с информацией в разделе «Срок хранения». Не следует вводить в мочевой пузырь охлажденную суспензию (сразу после изъятия из холодильника), чтобы не вызвать у пациента позывы к мочеиспусканию, что может привести к сокращению времени нахождения препарата в мочевом пузыре и снижению лечебного воздействия. Катетеризация • Распаковать и ввести в уретру прилагаемый катетер Луер-Лок (D) или любой другой подходящий катетер с использованием лубриканта (D1). Опорожнить мочевой пузырь через введенный катетер. Соединение катетера контейнером, содержащим суспензию препарата До соединения с катетером взбалтать содержимое контейнера вращательными движениями, чтобы равномерно распределить суспензию препарата в случае образования осадка. Не вводить внутрь мочевого пузыря охлажденную суспензию. Снять защитный колпачок с коннектора для соединения с катетером (C2). Соединить катетер Луер-Лок, введенный в уретру пациента (D), с контейнером через соответствующий коннектор (C2). Внутрипузырное введение Разломить запирательный механизм в коннекторе (C2) путем повторяющихся сгибаний вперед и назад, чтобы установить соединение. При этом необходимо держать катетер пациента неподвижно. — Одной рукой держать флакон, соединенный с контейнером таким образом, чтобы он находился вверх дном над контейнером. Другой рукой осторожно сжимать контейнер с суспензией препарата, чтобы суспензия медленно перетекала в мочевой пузырь пациента. Продолжать сжимать, пока контейнер с препаратом и флакон не опустеют. Выдавить оставшийся воздух из контейнера с препаратом, чтобы максимально опорожнить катетер. После внутрипузырного введения Закрытие зажима (C3) предотвращает обратный поток жидкости в катетер и минимизирует риск контаминации. В качестве альтернативы можно держать контейнер с препаратом сжатым, выполняя шаги 13 и 14. — Осторожно вынуть катетер из мочевого пузыря, не отсоединяя от него контейнер и флакон. Необходимо избегать разбрызгивания капель оставшейся суспензии препарата, чтобы снизить риск контаминации. Утилизировать оставшиеся расходные материалы в соответствии с утвержденными правилами, используя пакет для утилизации. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения. Любое оставшееся количество суспензии препарата должно быть утилизировано. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата БЦЖ-медак должен вводиться в мочевой пузырь медицинским персоналом, имеющим опыт проведения внутрипузырной терапии. БЦЖ-медак предназначен для внутрипузырного введения после восстановления препарата в растворителе.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу; • ослабленная иммунная система или врожденный или приобретенный иммунодефицит по причине сопутствующих заболеваний (например, вирус иммунодефицита человека, лейкоз, лимфома), терапии онкологических заболеваний (цитостатические средства, лучевая терапия) или иммуносупрессивной терапии (кортикостероиды); • активный туберкулез. Наличие активного туберкулеза должно быть исключено на основании соответствующего анамнеза и, если это необходимо, посредством диагностических исследований; • предшествующая лучевая терапия мочевого пузыря; • период времени 2–3 недели после трансуретральной резекции (ТУР) или биопсии мочевого пузыря или травматичной катетеризации; • острые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Бессимптомная изолированная лейкоцитурия и бессимптомная бактериурия не являются противопоказаниями для внутрипузырной терапии препаратом БЦЖ-медак, и нет необходимости проведения антибиотикопрофилактики; • перфорация мочевого пузыря, которая может привести к повышенному риску тяжелых системных инфекций; • период лактации.

Нежелательные реакции сгруппированы по частоте встречаемости и приведены в порядке убывания степени тяжести. Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто • цистит и воспалительные реакции (гранулемы) мочевого пузыря, бессимптомный гранулематозный простатит • транзиторные системные БЦЖ-реакции (лихорадка <38.5°C, гриппоподобные симптомы, в том числе недомогание, лихорадка, озноб, общий дискомфорт, миалгия) • тошнота • частое мочеиспускание с дискомфортом и болью • усталость Часто • диарея, боль в животе • миалгия • недержание мочи • лихорадка >38.5°C Нечасто • инфекции мочевыводящих путей, орхит, эпидидимит, симптоматический гранулематозный простатит, тяжелые системные БЦЖ-реакции/инфекции, БЦЖ-сепсис, милиарная пневмония, абсцесс кожи, синдром Рейтера (конъюнктивит, асимметричный олигоартрит и цистит) • цитопения, анемия • гипотензия • легочная гранулема • гепатит • кожная сыпь • артрит, боль в суставах • макроскопическая гематурия, задержка мочеиспускания, обструкция мочевыводящих путей, контрактура мочевого пузыря • повышение уровня ферментов печени Редко • сосудистые инфекции (например, инфицированная аневризма), почечный абсцесс Очень редко • БЦЖ-инфицирование имплантатов и окружающих тканей (например, инфекция аортального трансплантата, сердечного дефибриллятора, эндопротезов бедра или колена), инфекции регионарных лимфатических узлов, остеомиелит, перитонит, поясничный абсцесс, инфекция головки полового члена, орхит или эпидидимит, устойчивые к противотуберкулезной терапии • шейный лимфаденит • реакция повышенной чувствительности (например, отек век, кашель) • хориоретинит, конъюнктивит, увеит. • сосудистый свищ • рвота, кишечный свищ • периферический отёк Неизвестно • гемофагоцитарный синдром • васкулит (в том числе васкулит центральной нервной системы) • почечная недостаточность, пиелонефрит, нефриты (включая тубулоинтерстициальный нефрит, интерстициальный нефрит и гломерулонефрит) • генитальные расстройства (например, вагинальная боль, диспареуния), олигоспермия, азооспермия • повышение уровня простат-специфического антигена (ПСА) Нежелательные реакции при лечении БЦЖ-медак встречаются часто, но в целом не носят тяжелый характер. Частота нежелательных реакций, как правило, возрастает по мере увеличения количества внутрипузырных введений БЦЖ-медак. В обычных случаях может возникнуть миалгия, и нечасто могут развиваться артриты, артралгии и кожные высыпания. В большинстве случаев артриты, артралгии и кожные высыпания следует относить к реакциям гиперчувствительности к БЦЖ. В некоторых случаях требуется прерывание внутрипузырной БЦЖ-терапии. Местные нежелательные реакции Дискомфорт и боль при мочеиспускании и учащенное мочеиспускание возникают примерно у 90% пациентов. Цистит и воспалительная реакция (гранулемы) могут быть важной частью противоопухолевой активности БЦЖ-иммунотерапии. Другие местные реакции, наблюдаются значительно реже: макроскопическая гематурия, инфекции мочевыводящего тракта, задержка мочеиспускания, обструкция мочевыводящих путей, контрактура мочевого пузыря, симптоматический гранулематозный простатит, орхит и эпидидимит. Абсцесс почки наблюдается редко. Частота генитальных расстройств (например, боль во влагалище, диспареуния) неизвестна. Транзиторные системные БЦЖ-реакции Могут отмечаться субфебрильная температура, гриппоподобные симптомы и общий дискомфорт. Данная симптоматика обычно уменьшается в течение 24-48 часов и может купироваться обычным симптоматическим лечением. Эти реакции являются признаком начинающейся иммунной реакции. Все пациенты, получающие лечение препаратом БЦЖ-медак, должны тщательно наблюдаться, им рекомендуется сообщать обо всех случаях повышения температуры и других симптомах вне мочевыводящего тракта. Тяжелые системные нежелательные реакции/инфекции Отличить БЦЖ-инфекцию от БЦЖ-иммунной реакции сложно, так как в начале симптомы очень схожи. В отличие от этого, транзиторная системная реакция на БЦЖ является очень распространенной нежелательной реакцией, которую необходимо дифференцировать. Клиническими признаками и симптомами БЦЖ инфекции/реакции в начале являются: лихорадка >39.5°С по меньшей мере в течение 12 часов, лихорадка > 38.5°С в течение 48 часов и ухудшение общего состояния. Типичными признаками инфекции являются развитие милиарной пневмонии, гранулематозного гепатита, изменения функциональных тестов печени (особенно повышение уровня щелочной фосфатазы), с течением времени органные дисфункции (вне урогенитального тракта) с гранулематозным воспалением при биопсии. В случае подозрения на системную инфекцию следует проконсультироваться с врачом-инфекционистом. БЦЖ-инфекция может быть потенциально смертельной. Хотя симптомы системной БЦЖ-инфекции не отличаются от проявлений туберкулеза, пациентов изолировать не нужно, поскольку M. bovis является менее патогенной для человека, чем M. tuberculosis. В случаях обострения латентной инфекции у пациентов обычно появляются симптомы лихорадки и потеря веса неизвестного происхождения. Несколько отчетов о клинических случаях показывают, что диагностика является сложной, поскольку симптомы различаются, а врачи не подозревают о причинно-следственной связи с внутрипузырным введением БЦЖ. Правильная и ранняя диагностика и, как следствие, соответствующее лечение имеют большое значение для исхода заболевания, особенно у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов во избежание летальных последствий. В случае подозрения на обострение латентной БЦЖ-инфекции необходимо проконсультироваться с врачом-инфекционистом. В случаях сепсиса, гранулематозных реакций (легких или печени) и иммуноопосредованных реакций, таких как конъюнктивит, артрит или синдром Рейтера, может потребоваться дополнительное назначение кортикостероидов. Рекомендации по лечению смотреть в таблице ниже. Лечение симптомов, признаков и синдромов Симптомы, признаки или синдромы — Лечение 1) Симптомы раздражения мочевого пузыря, продолжающиеся менее 48 часов. — Симптоматическое лечение 2) Симптомы раздражения мочевого пузыря, продолжающиеся 48 часов и более. — Прекратить введение БЦЖ-медак и начать лечение фторхинолонами. Если после 10 дней лечения не наблюдается полного исчезновения симптомов, следует назначить изониазид* в течение 3 месяцев. В случае проведения противотуберкулезной терапии лечение БЦЖ-медак должно быть обязательно прекращено. 3) Бактериальные инфекции мочевыводящего тракта — Приостановить введения БЦЖ-медак до нормализации анализов мочи и завершения антибиотикотерапии. 4) Другие нежелательные реакции со стороны мочеполовой системы: гранулематозный простатит с симптоматикой, эпидидимит и орхит, уретральная обструкция и абсцесс почки. — Прервать лечение БЦЖ-медак. Назначить изониазид* и рифампицин на период от 3 до 6 месяцев в зависимости от тяжести. В случае проведения противотуберкулезной терапии введение БЦЖ-медак обязательно должно быть прекращено. 5) Лихорадка ниже 38.5 °С, продолжающаяся менее 48 часов. — Симптоматическое лечение парацетамолом 6) Кожные высыпания, артралгии или артриты, синдром Рейтера. — Прервать лечение БЦЖ-медак. Необходимо проконсультироваться с врачом-инфекционистом. Назначить антигистаминные или нестероидные противовоспалительные препараты. В случае иммуноопосредованной реакции следует рассмотреть возможность терапии глюкокортикоидами. При отсутствии эффекта, назначить изониазид* на 3 месяца. В случае проведения противотуберкулезной терапии лечение БЦЖ-медак обязательно должно быть прекращено. 7) Системные БЦЖ-реакции / инфекции ** без признаков септического шока. — Обязательно прервать лечение БЦЖ-медак. Рассмотреть необходимость консультации врача-инфекциониста. Назначить комбинацию из трех противотуберкулезных препаратов* на 6 месяцев и низкодозную терапию кортикостероидами. 8) Системные БЦЖ-реакции /инфекции с признаками септического шока. — Обязательно прервать введение БЦЖ-медак. Назначить комбинацию из трех противотуберкулезных препаратов* в сочетании с высокими дозами кортикостероидов быстрого действия. Консультация врача-инфекциониста. *Внимание: бактерии БЦЖ чувствительны ко всем противотуберкулезным препаратам, которые применяются в настоящее время, за исключением пиразинамида. Если необходима комбинация из трех противотуберкулезных препаратов, рекомендовано назначить изониазид, рифампицин и этамбутол. ** определение см. выше При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Передозировка маловероятна, так как один флакон БЦЖ-медак соответствует однократной дозе препарата. Нет данных, указывающих на то, что передозировка может привести к любым другим симптомам, кроме описанных нежелательных реакций.

БЦЖ-медак не должен применяться для подкожного, внутрикожного, внутримышечного или внутривенного введения или для вакцинации. Лечение симптомов, признаков или синдрома Смотреть раздел «Описание нежелательных реакций». Меры предосторожности при применении Приготовление суспензии БЦЖ-медак не должно проводиться в той же комнате или тем же персоналом, который готовит цитотоксические препараты для внутривенного введения. Подготовка суспензии БЦЖ-медак и ее введение не должно проводиться медицинскими сотрудниками с иммунодефицитными состояниями. Необходимо избегать контакта препарата с кожными покровами и слизистыми оболочками. Контакт с препаратом может приводить к развитию реакций гиперчувствительности или инфицированию контактных поверхностей. Разлив БЦЖ-медак Разлившийся раствор БЦЖ-медак должен быть обработан дезинфицирующим средством с доказанной эффективностью в отношении микобактерий. Кожа в местах попадания лекарственного средства должна быть также обработана соответствующим дезинфицирующим средством. Общие гигиенические требования для пациентов Рекомендуется мыть руки и область гениталий после каждого мочеиспускания. Это особенно важно при первом мочеиспускании после введения БЦЖ-медак. При попадании препарата на кожу, загрязненный участок необходимо обработать с применением подходящего дезинфицирующего средства. Туберкулиновые кожные пробы Внутрипузырное введение БЦЖ-медак может приводить к возникновению чувствительности к туберкулину и осложнять последующую интерпретацию кожных туберкулиновых проб, проводимых для диагностики микобактериальной инфекции. В этой связи проверка реактивности на туберкулин должна проводиться до начала лечения БЦЖ-медак. Обнаружение бацилл Кальметта-Герена Врачи должны быть осведомлены, что отрицательный результат бактериальной пробы и отрицательные результаты анализов не исключают системную БЦЖ-инфекцию. В некоторых случаях бактерии не были обнаружены, несмотря на то что у пациентов имелась системная БЦЖ-инфекция. Доступные методы (микроскопия, ПЦР и/или посев и/или гистология тканей, которые могут быть вовлечены в туберкулезный процесс) являются ненадежными. Тяжелое системное БЦЖ-инфицирование/реакция Травматичное введение катетера может способствовать развитию БЦЖ-сепсиса с возможным септическим шоком, представляющим угрозу жизни пациентов. Варианты лечения представлены в разделе «Описание нежелательных реакций». Инфекции мочевыводящих путей должны быть исключены до начала каждого последующего внутрипузырного введения БЦЖ-медак (воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря может повышать риск распространения БЦЖ-инфекции через кровеносные сосуды). Если инфекции мочевыводящих путей были диагностированы во время БЦЖ-иммунотерапии, лечение должно быть прервано до нормализации анализов мочи и завершения антибиотикотерапии. Вероятность тяжелых системных БЦЖ-инфекций с необходимостью противотуберкулезной терапии должна быть рассмотрена до начала БЦЖ-терапии, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Пациенты пожилого возраста») и пациентов с печеночной недостаточностью. Менее чем в 5% случаев сообщалось о тяжелых системных инфекциях/реакциях, вызванных БЦЖ. Информация о признаках и симптомах представлена в разделе «Описание нежелательных реакций». В случае подозрения на системную инфекцию следует проконсультироваться с врачом-инфекционистом. БЦЖ-инфекция может быть потенциально смертельной. Дополнительная информация представлена в разделе «Описание нежелательных реакций». В отличие от системных инфекций, синдром Рейтера представляет собой преимущественно иммуноопосредованную реакцию, которая не обязательно вызвана диссеминированной БЦЖ-инфекцией, но также может быть вызвана бактериями БЦЖ, локализованными только в мочевыводящих путях. Лихорадка или макрогематурия Лечение должно быть отложено до прекращения лихорадки или гематурии. Уменьшение вместимости мочевого пузыря Риск контрактуры мочевого пузыря может повышаться у пациентов с низкой вместимостью мочевого пузыря. HLA-B27 У пациентов с положительным HLA-B27 может отмечаться увеличение случаев реактивного артрита или синдрома Рейтера. Обострение латентной БЦЖ-инфекции (включая несвоевременную диагностику) Известны единичные случаи, когда бактерии БЦЖ сохранялись в организме в течение нескольких лет. Эта латентная БЦЖ-инфекция может обостряться спустя годы после первоначального инфицирования, особенно в результате развития гранулематозного пневмонита, абсцессов, инфицированных аневризм, инфицирования имплантата, трансплантата или окружающих тканей. Пациенты должны быть осведомлены о возможности позднего обострения латентной БЦЖ-инфекции и информированы о действиях в случае появления таких симптомов, как лихорадка и потеря веса неизвестного происхождения. При подозрении на обострение латентной БЦЖ-инфекции следует обратиться к врачу – инфекционисту. Пациенты, контактирующие с лицами с ослабленным иммунитетом Пациенты, получающие лечение препаратом БЦЖ-медак, должны соблюдать адекватные гигиенические меры, если контактируют или могут контактировать с лицами с ослабленным иммунитетом. M. bovis является менее патогенной, чем M. tuberculosis. Несмотря на отсутствие случаев передачи БЦЖ от одного человека к другому человеку, ее нельзя исключать, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Передача половым путем Случаи передачи БЦЖ-инфекции половым путем отсутствуют, тем не менее, следует использовать барьерные методы защиты от передачи инфекции половым путем в течение недели после внутрипузырного введения БЦЖ-медак. Отслеживаемость Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов следует правильно записывать наименование и номер серии вводимого лекарственного препарата. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста Применение БЦЖ-медак у пациентов пожилого возраста не противопоказано. Однако перед первым введением следует рассмотреть риск системной инфекции/реакции на БЦЖ. Пациенты пожилого возраста могут страдать почечной или печеночной недостаточностью, что может повлиять на лечение противотуберкулезными препаратами в случае развития тяжелой системной БЦЖ-инфекции/реакции. Особую осторожность следует также соблюдать у пациентов пожилого возраста с общим ослабленным состоянием организма. Применение во время беременности и кормления грудью Беременность Данные о применении БЦЖ у беременных женщин отсутствуют или имеются ограниченные данные. Применение БЦЖ-медак противопоказано во время беременности. Кормление грудью Имеется недостаточно информации о выделении БЦЖ/метаболитов с грудным молоком. БЦЖ-медак противопоказан во время кормления грудью. Фертильность Внутрипузырная БЦЖ-терапия может оказывать неблагоприятное воздействие на сперматогенез и приводить к олигоспермии или азооспермии. Исследования на животных показали, что эффекты могут быть кратковременными и обратимыми. До начала лечения БЦЖ-медак мужчинам необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности консервации спермы. Особенности влияния препарата на способность управлятьтранспортным средством или потенциально опасными механизмами Местные или системные проявления во время проведения терапии препаратом БЦЖ-медак могут оказать влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

В инструкции не указано.

Бактерии БЦЖ чувствительны к противотуберкулезным препаратам (например, этамбутолу, стрептомицину, п-аминосалициловой кислоте (ПАСК), изониазиду и рифампицину), антибиотикам и антисептикам. Имеются сообщения о резистентности к пиразинамиду и циклосерину. Во время внутрипузырной терапии БЦЖ-медак не следует одновременно проводить лечение противотуберкулезными препаратами и антибиотиками, такими как фторхинолоны, доксициклин или гентамицин, вследствие чувствительности БЦЖ-медак к данным лекарственным средствам.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата в виде суспензии подтверждена в течение 24 часов при хранении в защищенном от света месте при комнатной температуре (20 °C – 25 °C) и в холодильнике (2 °C – 8 °C). С микробиологической точки зрения приготовленный препарат в виде суспензии подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя, в целом не должно превышать 24 часа при температуре 2–8 °С, если восстановление (разведение) не осуществлялось в проверенных и валидированных асептических условиях. Условия хранения В защищенном от света месте при температуре 2°С – 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!