Вазофлекс раствор 10 мкг/мл

Один мл раствора содержит активное вещество – илопрост 0,010 мг вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96 %, натрия хлорид, 1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций. Каждый мл раствора содержит 0,81 мг этанола 96% Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор без видимых частиц

Лечение первичной легочной гипертензии у взрослых пациентов с функциональным классом III (классификация NYHA) для улучшения переносимости физической нагрузки и облегчения симптомов.

Механизм действия Илопрост, активный ингредиент препарата Вазофлекс, представляет собой синтетический аналог простациклина. Следующие фармакологические эффекты препарата наблюдались в исследованиях in vitro: • ингибирование агрегации, адгезии и высвобождения тромбоцитов; • расширение артериол и венул; • увеличение плотности капилляров и снижение проницаемости капиляров, усиление микроциркуляции, вызванной такими медиаторами как серотонин или гистамин; • стимулирование эндогенной фибринолитической активности. После ингаляции препарата Вазофлекс наблюдаются следующие фармакологические эффекты: - прямая вазодилатация легочного артериального русла с последующим значительным улучшением таких показателей как давление в легочных артериях, легочное сосудистое сопротивление, сердечный выброс, а также насыщение кислородом смешанной венозной крови. В небольшом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (исследование STEP) продолжительностью 12 недель, у 34 пациентов переносимость терапии при добавлении ингаляций илопроста в концентрации 10 мкг/мл (до 5 мкг 6-9 раз в сутки в часы бодрствования) к терапии бозентаном в дозе 125 мг дважды в день в период не менее 16 недель была удовлетворительной. Средняя суточная доза илопроста составила 27 мкг, при среднем количестве ингаляций 5,6 в сутки. Показатели безопасности у пациентов, получавших комбинированную терапию бозентаном и илопростом, были сопоставимыми с таковыми у пациентов, получавших монотерапию илопростом в рамках более крупного исследования III фазы. Заключить достоверность данных не представляется возможным ввиду ограниченного размера выборки и короткой продолжительности исследования. Данные клинических исследований с целью сравнения параметров острого гемодинамического ответа после внутривенного введения илопроста и ингаляции илопроста при наблюдении непосредственно в стационаре, отсутствуют. Наблюдавшиеся параметры гемодинамики предполагают острый ответ с преимущественным влиянием на легочные сосуды при проведении ингаляционного лечения. Сосудорасширяющий эффект на сосуды легких при каждой ингаляции выравнивается в течение одного-двух часов. Однако прогностическую ценность полученных данных острого гемодинамического ответа следует рассматривать недостаточной, поскольку не во всех случаях острый ответ коррелирует с долгосрочной выгодой от лечения илопростом для ингаляции. Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией Рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование III фазы (исследование RRA02997) было проведено у 203 взрослых пациентов (илопрост для ингаляции в концентрации 10 мкг/мл: N=101; плацебо n=102) со стабильной легочной гипертензией. Илопрост для ингаляции (или плацебо) был дополнительно назначен к текущей терапии пациентов, которая могла включать комбинацию антикоагулянтов, сосудорасширяющих средств (например, блокаторов кальциевых каналов), диуретиков, кислорода и препаратов наперстянки, но не PGI2 (простациклин или его аналоги). У 108 пациентов из включенных в исследование была диагностирована первичная легочная гипертензия, у 95 была диагностирована вторичная легочная гипертензия, из которых у 56 пациентов легочная гипертензия была ассоциирована с хронической тромбоэмболической болезнью, у 34 с заболеванием соединительной ткани (включая CREST и склеродермию) и у 4 предположительно обусловлена приемом лекарств для подавления аппетита. Тест с 6-минутной ходьбой в начале лечения на исходном уровне показал умеренное ограничение физических нагрузок: в группе приема илопроста средний показатель составил 332 метра (среднее значение 340 метров), в то время как в группе приема плацебо средний показатель составил 315 метров (среднее значение: 321 метр). В группе приема илопроста средняя суточная доза, введенная ингаляционно, составила 30 мкг (от 12,5 до 45 мкг/сут). Первичная конечная точка, определенная для этого исследования, заключалась в комбинированном критерии, включавшей в себя повышение способности к физическим нагрузкам (тест с 6-минутной ходьбой) на 12-й неделе на 10% по сравнению с началом лечения и улучшения минимум на 1 функциональный класс класса сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) на 12-й неделе по сравнению с началом лечения и отсутствие ухудшения легочной гипертензии или смерти в любое время в период до 12-й недели. Частота клинического ответа на илопрост составила 16,8% (17/101), а в группе плацебо - 4,9% (5/102) (p = 0,007). В группе приема илопроста среднее значение пройденного расстояния при 6-минутной ходьбы увеличилось на 22 метра (-3,3 метра в группе приема плацебо, нет данных для расчета смертности или утраченных значений) по сравнению с началом лечения до конца 12-й недели. В группе илопроста функциональный класс сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) улучшилось у 26% пациентов (в группе плацебо - у 15%) (p = 0,032), остался без изменений в 67,7% пациентов (в группе плацебо - у 76%) и ухудшилось у 6,3% пациентов (в группе плацебо - у 9%). Инвазивные гемодинамические параметры оценивали в начале лечения и через 12 недель терапии. Анализ подгрупп показал отсутствие эффекта от лечения по сравнению с плацебо-группой относительно теста 6-минутной ходьбы в подгруппе пациентов с вторичной легочной гипертензией. В тесте 6-минутном ходьбы среднее значение увеличения дистанции на 44,7 метра от исходного уровня 329 метров в сравнении с уменьшением ходьбы на 7,4 метра от исходного среднего значения 324 метра у 46 пациентов группы плацебо (нет данных для расчета смертности или утраченных значений) наблюдалось в подгруппе 49 пациентов с первичной легочной гипертензией, получавших лечение илопростом ингаляционным путем в течение 12 недель. Дети Исследования у детей с легочной гипертензией не проводились.

Лекарственное средство — Соответствующее устройство для ингаляций для использования Вазофлекс 10 мкг/мл — Breelib — I-Neb AAD — Venta-Neb Лечение препаратом Вазофлекс должно назначаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении легочной гипертензии. Режим дозирования Доза на одну ингаляцию В начале лечения препаратом Вазофлекс первая ингаляционная доза илопроста должна составлять 2.5 мкг (доставляемая через мундштук ингалятора). Если пациент переносит лечение хорошо, дозу илопроста следует увеличить до 5 мкг и поддерживать эту дозу при последующих ингаляциях. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг следует вернуться к дозе 2,5 мкг. Особые категории пациентов Пациенты с нарушением функции печени Элиминация илопроста уменьшается у пациентов с нарушением функции печени. Во избежание нежелательного накопления препарата в течение дня, при подборе начальной дозы препарата необходимо принимать специальные меры предосторожности. Начальная доза должна составлять 2.5 мкг используя Вазофлекс 10 мкг/мл с интервалом 3-4 ч между применением (что соответствует назначению максимум 6 раз в день). Впоследствии можно осторожно уменьшить интервалы между приемами, с учетом индивидуальной переносимости препарата. Если показано дальнейшее увеличение дозы до 5 мкг, интервалы между приемами на начальном этапе должны составлять 3-4 ч; затем они могут быть уменьшены с учетом индивидуальной переносимости. Дальнейшее накопление препарата после нескольких дней терапии маловероятно благодаря ночному перерыву в назначении. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин нет необходимости корригировать дозу препарата. Применение илапроста у пациентов с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин не изучалось. Данные с применением внутривенного илопроста указывают, что элиминация илопроста снижается у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Следовательно, следует придерживаться тех же рекомендаций, что и у пациентов с нарушением функции печени. Метод и путь введения Вазофлекс предназначен для ингаляций с помощью небулайзера. Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется хорошо проветривать помещение. Готовый к применению раствор назначается через соответствующий прибор для ингаляций (небулайзер), как это описано ниже и в разделе 6.6. Пациенты, достигшие стабильного состояния на одном типе небулайзера не должны переходить на другой тип без консультации лечащего врача, поскольку при различных типах небулайзера наблюдается образование аэрозоля с незначительными отличиями в физических характеристиках и доставке раствора, которая может быть быстрее (см. раздел 5.2). • Небулайзер Breelib Breelib - портативный небулайзер, питаемый от батареи, активируемый вдохом, с вибрационной меш-системой. 1 мл раствора для ингаляций Вазофлекс 10 мкг/мл доставляет 2.5 мкг через мундштук небулайзера Breelib. В начале лечения препаратом Вазофлекс, или если пациент переключается с другого вида небулайзера, для первой ингаляции следует использовать 1 мл Вазофлекс 10 мкг/мл (см. раздел 4.4). Если ингаляция хорошо переносится, дозу увеличивают, используя илопрост 20 мкг/мл. Эта доза остается поддерживающей. Если отмечается плохая переносимость илопроста 20 мкг/мл, дозу снижают, используя 1 мл Вазофлекс 10 мкг/мл (см. раздел 4.4). Продолжительность ингаляции с небулайзером Breelib приблизительно 3 минуты, что отражает высокий уровень доставки Breelib по сравнению с другими небулайзерами. Пациентам, начинающим лечение Вазофлекс или переключающимся с альтернативных небулайзеров на Breelib, следует быть под пристальным наблюдением лечащего врача, чтобы убедиться, что доза и скорость ингаляции хорошо переносятся. При использовании небулайзера Breelib, пожалуйста, следуйте инструкции по применению, поставляемой с устройством. Заполнять камеру раствором Вазофлекс нужно непосредственно перед использованием. • Небулайзер I-Neb AAD Система I-Neb AAD представляет собой портативный ручной небулайзер с вибрационной меш-системой. Эта система генерирует аэрозоль с помощью ультразвука, который получается при прохождении раствора через сетку. Было показано, что небулайзер I-Neb AAD подходит для применения илопроста 10 мкг/мл (1 мл ампулы). Доза, поставляемая системой I-Neb, контролируется камерой для лекарства в комбинации с контрольным диском. Каждая камера и контрольный диск имеют соответствующую цветовую маркировку. Вазофлекс 10 мкг/мл раствор для ингаляций (1 мл ампула) В начале лечения Вазофлекс с системой I-Neb первая ингаляционная доза должна быть 2,5 мкг илопроста полученной через мундштук небулайзера с использованием 1 мл ампулы. Если эта доза хорошо переносится, дозу можно увеличить до 5 мкг илопроста с использованием 1 мл ампулы Вазофлекс 10 мкг/мл и поддерживать эту дозу. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг, доза должна быть уменьшена до 2,5 мкг илопроста. Этот небулайзер контролирует ритм дыхания для определения времени аэрозольного импульса, необходимого для доставки предварительно установленной дозы 2,5 или 5 мкг илопроста. Для 2,5 мкг дозы Вазофлекс 10 мкг/мл препарата используется камера красного цвета вместе с красным контрольным диском. Для 5 мкг дозы Вазофлекс 10 мкг/мл заполняют камеру фиолетового цвета, используя вместе с фиолетовым контрольным диском. При каждой ингаляции с I-Neb AAD, содержимое одной ампулы 1 мл Вазофлекс 10 мкг/мл с окрашенной точкой (желтый) добавляется в камеру для препарата непосредственно перед ингаляцией. Лекарствен-ное средство — Ампула с окрашенным кольцом — Доза — I-Neb AAD — Время ингаляции Лекарственная камера с защелками — Контрольный диск Вазофлекс 10 мкг/мл — 1 мл ампулы с бело-желтым кольцом — 2.5 мкг — красная — красный — 3.2 мин 5 мкг — фиолетовая — фиолетовый — 6.5 мин • Небулайзер Venta-Neb Venta-Neb, портативный ультразвуковой небулайзер с питанием от батарей может использоваться для введения Вазофлекс 10 мкг/мл (2 мл в ампуле). Массовый медианный аэродинамический диаметр (ММАД) составляет 2,6 мкм. В начале лечения Вазофлекс с использованием Venta-Neb первая ингаляционная доза должна быть 2,5 мкг илопроста через мундштук небулайзера с использованием ампулы 2 мл Вазофлекс 10 мкг/мл. Если эта доза хорошо переносится, дозу увеличивают до 5 мкг илопроста с использованием 2 мл ампулы Вазофлекс 10 мкг/мл и поддерживают эту дозу. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг, доза должна быть уменьшена до 2,5 мкг илопроста. Для каждой ингаляции при вдыхании с Venta-Neb содержимое одной 2 мл ампулы 10 мкг/ мл с окрашенной точкой (синий) переносят в камеру непосредственно перед употреблением. Можно использовать две программы: Программа Р1 1:5 мкг активного вещества через мундштук за 25 ингаляционных циклов. Программа P2 2:2,5 мкг активного вещества через мундштук за 10 циклов ингаляции. Выбор предварительно заданной программы производится врачом. Venta-Neb указывает, когда необходимо вдохнуть, с помощью оптического и акустического сигнала. Он останавливается после завершения введения предварительно установленной дозы. Для получения оптимального размера капель для введения Вазофлекс 10 мкг/мл должна применяться зеленая отражательная пластина. Для получения дополнительной информации обратитесь к инструкции по эксплуатации небулайзера Venta-Neb. Лекарственное средство — Ампулы с цветными кольцами — Доза илопроста через мундштук — Время ингаляции Вазофлекс 10 мкг/мл — 2 мл ампула с бело-розовыми кольцами — 2.5 мкг 5 мкг — 4 минуты 8 минут Другие небулайзеры Эффективность и переносимость ингалируемого илопроста при введении другими системами небулайзеров, с отличающимися параметрами небулизации раствора илопроста, не была установлена. Частота применения с указанием времени приема Ингаляции илопроста следует проводить от 6 до 9 раз в день в зависимости от индивидуальной потребности пациента и переносимости препарата. Длительность лечения Длительность лечения зависит от клинического состояния и усмотрения врача. При ухудшении самочувствия пациента на данном лечении следует рассмотреть необходимость внутривенного введения простациклина. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по использованию этого лекарства, необходимо обратиться к врачу, провизору или медсестре.

- гиперчувствительность к илопросту или к любому из вспомогательных веществ - патологические состояния, при которых воздействие препарата Вазофлекс на тромбоциты может повысить риск кровотечения (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние) - тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия - инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев - декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля - тяжелые аритмии - цереброваскулярные осложнения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца - легочная гипертензия вследствие легочной веноокклюзионной болезни - врожденные или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены легочной гипертензией.

Резюме профиля безопасности Помимо местных нежелательных реакций, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста, такими как кашель, нежелательные реакции на препарат обусловлены фармакологическими особенностями простациклинов. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥20%) были вазодилатация (включая гипотензию), головная боль и кашель. Наиболее серьезными нежелательными эффектами являлись гипотензия, кровотечения и бронхоспазм. Очень часто (≥ 1/10) - кровотечения*§ - головная боль - вазодилатация, покраснение лица - дискомфорт за грудиной/боли за грудиной, кашель - тошнота - боль в челюсти/тризм - периферические отеки§ Часто (≥ 1/100, <1/10): - головокружение - тахикардия, ощущение сердцебиение, гипотензия*, обморок§ - одышка, фаринго-ларингеальная боль, раздражение в горле - диарея, рвота, раздражение слизистой оболочки рта и языка, включая боль - сыпь С неизвестной частотой - тромбоцитопения - реакции гиперчувствительности - бронхоспазм*/ свистящее дыхание - извращение вкуса * Данные нежелательные реакции представляли собой угрожающие жизни и/или смертельные случаи. § См. «Описание нежелательных реакций» Описание отдельных нежелательных реакций Случаи кровотечений (главным образом в виде носовых кровотечений и кровохарканья) встречались очень часто, что является ожидаемым для популяции с высокой долей пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Отмечались смертельные случаи церебральных и интракраниальных кровотечений. Обморок часто является симптомом самого заболевания, но также может быть обусловлен влиянием терапии. Повышение частоты появления обморока может быть обусловлено ухудшением заболевания или недостаточным эффектом препарата. Периферические отеки очень часто являются симптомом самого заболевания, но также могут быть обусловлены влиянием терапии. Появление периферических отеков может быть обусловлено ухудшением заболевания или недостаточным эффектом препарата. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы Сообщалось о случаях передозировки. Симптомы передозировки в основном связаны с сосудорасширяющим эффектом илопроста. Наиболее часто наблюдаемыми симптомами при передозировке являются головокружение, головная боль, покраснение, тошнота, боль в челюсти или боль в спине. Также могут отмечаться гипотония, повышение артериального давления, брадикардия или тахикардия, рвота, диарея и боль в конечностях. Лечение Специфический антидот неизвестен. Рекомендуется перерыв в применении илопроста, мониторирование состояния пациента и проведение симптоматической терапии.

Применение препарата Вазофлекс не рекомендовано пациентам с нестабильной легочной гипертензией c сопутствующей тяжелой правожелудочковой недостаточностью. В случае усугубления правожелудочковой недостаточности целесообразно рассмотреть возможность перехода на другие лекарственные средства. Артериальная гипотензия В ходе применения препарата необходимо мониторировать показатели артериального давления. Следует внимательно наблюдать за пациентами с исходно низким системным артериальным давлением и постуральной гипотензией или получающих гипотензивные препараты, во избежание усугубления гипотензии. Не следует назначать Вазофлекс пациентам с уровнем систолического артериального давления менее 85 мм рт.ст. Врачи должны проявлять осторожность в отношении сопутствующих заболеваний, имеющихся у пациентов или применения других лекарственных средств, которые могут усилить риск развития гипотензии и обморока. Обморок Илопрост для ингаляционного применения оказывает непродолжительное (от одного до двух часов) сосудорасширяющее действие на легочные сосуды. Обморок сам по себе является симптомом, характеризующим течение легочной гипертензии, а также может быть обусловлен влиянием терапии. Пациенты, у которых наблюдаются обмороки в связи с легочной гипертензией, должны избегать любого перенапряжения, например, при выполнении физических нагрузок. Проведение ингаляции перед выполнением физической нагрузки может быть полезным. Увеличение случаев обмороков отражает неправильное лечение, недостаточную эффективность и/или ухудшение заболевания. В этом случае следует рассмотреть необходимость коррекции дозы в индивидуальном порядке и/или изменения выбранной терапии. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей При ингаляции препарата Вазофлекс может повышаться риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов. У пациентов с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и тяжелыми формами бронхиальной астмы положительный эффект препарата Вазофлекс не установлен. Пациенты с острыми инфекционными процессами в легких, хронической обструктивной болезнью легких и тяжелой бронхиальной астмой должны находиться под тщательным постоянным наблюдением. Легочная веноокклюзионная болезнь Легочные сосудорасширяющие препараты могут значительно ухудшать сердечно-сосудистый статус пациентов с легочной веноокклюзионной болезнью. Если при ингаляционном введении илопроста возникают симптомы отека легких, следует рассмотреть вероятность ассоциированной веноокклюзионной болезни и прекратить терапию. Прекращение лечения В случае прекращения лечения препаратом Вазофлекс нельзя полностью исключить риск развития «ребаунд эффекта» («эффекта отмены»). При отмене терапии илопростом для ингаляционного применения следует внимательно наблюдать за пациентами и рассмотреть проведение альтернативной терапии для пациентов с критическим состоянием. Нарушение функции печени и почек Данные по внутривенному введению илопроста указывают на то, что элиминация илопроста снижена у пациентов с печеночной недостаточностью и у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Рекомендуется тщательно титровать начальную дозу с интервалом между введениями 3-4 часа. Уровень глюкозы сыворотки Продолжительная терапия илопрост клатратом для приема внутрь в доклинических исследованиях связана с незначительным повышением уровней глюкозы натощак. Нельзя исключить подобный эффект у людей при продолжительной терапии Вазофлекс. Неблагоприятное воздействие Вазофлекс Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется вводить Вазофлекс с помощью небулайзеров, активируемых вдохом (таких как Breelib или I-Neb), и хорошо проветривать помещение. Новорожденные, младенцы и беременные женщины не должны находиться в комнате, где проводятся ингаляции Вазофлекс. Контакт с кожей и глазами, проглатывание Следует избегать контакта препарата Вазофлекс в виде раствора для небулайзера с кожными покровами и глазами, а также его проглатывания. Во время проведения ингаляции из небулайзера лицевая маска не применяется, и следует использовать только мундштук. Переключение на небулайзер Breelib Имеются ограниченные данные по применению небулайзера Breelib. У пациентов, которые были переключены с альтернативного устройства на Breelib, первая ингаляционная доза должна быть 2,5 мкг илопроста полученной через мундштук небулайзера с использованием 1 мл илапроста 10 мкг /мл под тщательным медицинским наблюдением, чтобы убедиться, что более быстрая ингаляция с помощью Breelib хорошо переносится. Первая дозировка в 2,5 мкг должна быть применена даже если пациенты уже находятся в стабильном состоянии применяя 5 мкг, используя альтернативное устройство. Вспомогательные вещества Общее содержание натрия в препарате Препарат Вазофлекс содержит натрия хлорид, что составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на разовую дозу, то есть практически не содержит натрия. Эту информацию необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным поступлением натрия. Препарат Вазофлекс содержит этанол В каждом мл препарата Вазофлекс содержится 0,81 мг алкоголя (этанол), что эквивалентно 0,081% (м/об). Количество алкоголя 0,81 мг в 1 мл препарата эквивалентно менее чем 1 мл пива или вина. Незначительное количество алкоголя в данном препарате не будет оказывать каких-либо заметных эффектов. Специальные предупреждения Применение препарата Вазофлекс не рекомендовано пациентам с нестабильной легочной гипертензией c сопутствующей тяжелой правожелудочковой недостаточностью. В случае усугубления правожелудочковой недостаточности целесообразно рассмотреть возможность перехода на другие лекарственные средства. Артериальная гипотензия В ходе применения препарата необходимо мониторировать показатели артериального давления. Следует внимательно наблюдать за пациентами с исходно низким системным артериальным давлением и постуральной гипотензией или получающих гипотензивные препараты, во избежание усугубления гипотензии. Не следует назначать Вазофлекс пациентам с уровнем систолического артериального давления менее 85 мм рт.ст. Врачи должны проявлять осторожность в отношении имеющихся у пациентов сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств, которые могут усилить риск развития гипотензии и обморока. Обморок Илопрост для ингаляционного применения оказывает непродолжительное (от одного до двух часов) сосудорасширяющее действие на легочные сосуды. Обморок сам по себе является симптомом, характеризующим течение легочной гипертензии, а также может быть обусловлен влиянием терапии. Пациенты, у которых наблюдаются обмороки в связи с легочной гипертензией, должны избегать любого перенапряжения, например, при выполнении физических нагрузок. Проведение ингаляции перед выполнением физической нагрузки может быть полезным. Увеличение случаев обмороков отражает неправильное лечение, недостаточную эффективность и/или ухудшение заболевания. В этом случае следует рассмотреть необходимость коррекции дозы в индивидуальном порядке и/или изменения выбранной терапии. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей При ингаляции препарата Вазофлекс может повышаться риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов. У пациентов с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и тяжелыми формами бронхиальной астмы положительный эффект препарата Вазофлекс не установлен. Пациенты с острыми инфекционными процессами в легких, хронической обструктивной болезнью легких и тяжелой бронхиальной астмой должны находиться под тщательным постоянным наблюдением. Легочная веноокклюзионная болезнь Легочные сосудорасширяющие препараты могут значительно ухудшать сердечно-сосудистый статус пациентов с легочной веноокклюзионной болезнью. Если при ингаляционном введении илопроста возникают симптомы отека легких, следует рассмотреть вероятность ассоциированной веноокклюзионной болезни и прекратить терапию. Прекращение лечения В случае прекращения лечения препаратом Вазофлекс нельзя полностью исключить риск развития «ребаунд эффекта» («эффекта отмены»). При отмене терапии илопростом для ингаляционного применения следует внимательно наблюдать за пациентами и рассмотреть проведение альтернативной терапии для пациентов с критическим состоянием. Нарушение функции печени и почек Данные по внутривенному введению илопроста указывают на то, что элиминация илопроста снижена у пациентов с печеночной недостаточностью и у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Рекомендуется тщательно титровать начальную дозу с интервалом между введениями 3-4 часа. Неблагоприятное воздействие Вазофлекс Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется вводить Вазофлекс с помощью небулайзеров, активируемых вдохом (таких как Breelib или I-Neb), и хорошо проветривать помещение. Новорожденные, младенцы и беременные женщины не должны находиться в комнате, где проводятся ингаляции Вазофлекс. Контакт с кожей и глазами, проглатывание Следует избегать контакта препарата Вазофлекс в виде раствора для ингаляций с кожными покровами и глазами, а также его проглатывания. Во время проведения ингаляции из небулайзера лицевая маска не применяется, и следует использовать только мундштук. Препарат Вазофлекс содержит этанол В каждом мл препарата Вазофлекс содержится 0,81 мг алкоголя (этанол), что эквивалентно 0,081% (м/об). Количество алкоголя 0,81 мг в 1 мл препарата эквивалентно менее чем 1 мл пива или вина. Незначительное количество алкоголя в данном препарате не будет оказывать каких-либо заметных эффектов. Переключение на небулайзер Breelib Имеются ограниченные данные по применению небулайзера Breelib. У пациентов, которые были переключены с альтернативного устройства на Breelib, первая ингаляционная доза должна быть 2,5 мкг илопроста полученной через мундштук небулайзера с использованием 1 мл илапроста 10 мкг /мл под тщательным медицинским наблюдением, чтобы убедиться, что более быстрая ингаляция с помощью Breelib хорошо переносится. Первая дозировка в 2,5 мкг должна быть применена даже если пациенты уже находятся в стабильном состоянии применяя 5 мкг, используя альтернативное устройство Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Доступные данные контролируемых клинических исследовании отсутствуют. Женщины детородного возраста Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Вазофлекс. Беременность Женщинам с легочной гипертензией (ЛГ) следует избегать беременности, поскольку это может привести к опасному для жизни обострению заболевания. Имеется недостаточное количество данных о применении препарата Вазофлекс у беременных женщин. В случае наступления беременности, учитывая потенциальную пользу для матери, назначение Вазофлекс в период беременности можно рассматривать только после тщательной оценки риска и пользы у тех женщин, которые решили сохранить беременность, несмотря на известные риски влияния легочной гипертензии на течение беременности. Лактация Не установлено, выделяется ли илопрост и его метаболиты в грудное молоко. Поскольку потенциальный риск для ребенка нельзя исключить, предпочтительно избегать кормления грудью во время лечения препаратом Вазофлекс. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Препарат Вазофлекс оказывает значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами у пациентов, испытывающих симптомы, связанные с гипотензией, такие как головокружение. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами во время начала терапии, пока не будут определены особенности индивидуальной реакции на препарат.

В инструкции не указано.

Илопрост может усиливать антигипертензивный эффект вазодилататоров и других антигипертензивных препаратов, что способствует риску развития гипотензии. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Вазофлекс с другими сосудорасширяющими и антигипертензивными препаратами, поскольку может потребоваться коррекция их дозы. Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, его применение со следующими препаратами может усиливать индуцированное илопростом ингибирование тромбоцитов, а значит, может повышать риск кровотечения: • антикоагулянты такие как: - гепарин - антикоагулянты для приема внутрь (из группы производных кумарина или прямые) • или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как: - ацетилсалициловая кислота - нестероидные противовоспалительные препараты - неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как пентоксифиллин - селективные ингибиторы фосфодиэстеразы-3, такие как цилостазол и анагрелид - тиклопидин - клопидогрел - антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, такие как абциксимаб, эптифибатид и тирофибан - дефибротид Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или прочие ингибиторы агрегации тромбоцитов в соответствии с общепринятой медицинской практикой, должны находиться под постоянным контролем параметров коагуляции. Показано, что внутривенная инфузия илопроста не влияет на фармакокинетику дигоксина в многократных дозах, назначаемых внутрь, и илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно назначаемого тканевого активатора плазминогена (t-PA). Оценка возможного ингибирующего влияния илопроста на активность изоферментов цитохрома P450 показала, что существенное подавление метаболизма лекарственных препаратов, опосредованного через эти изоферменты, под воздействием на них илопроста маловероятно.

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!