Валганцикловир Вива Фарм таблетки 450 мг

Одна таблетка содержит: активное вещество - валганцикловира гидрохлорид 496,3 мг (эквивалентно валганцикловиру 450 мг), вспомогательные вещества: повидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая. Состав пленочной оболочки, розовой (готовая смесь): гипромеллоза 2910, 6 mPas; гипромеллоза 2910, 6 mPas; титана диоксид (Е171); макрогол/ПЭГ 400; железа оксид жёлтый (Е172); полисорбат 80. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, с выпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета.

- показан в качестве индукционной терапии при активном ЦМВ-ретините (цитомегаловирусном ретините) у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), у которых наблюдается нарушение зрения - может применяться у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) в качестве поддерживающего лечения после завершения индукционной терапии, а также для лечения неактивного ЦМВ-ретинита. Необходимость в начале или в продолжении поддерживающей терапии необходимо контролировать через регулярные промежутки времени, принимая во внимание общий статус иммунитета, количество CD4 клеток и реакцию организма пациента на изменения в его терапии против ВИЧ - показан для профилактики ЦМВ-инфекции у реципиентов перенесших трансплантацию органов, подверженных повышенному риску. Более высокая частота ЦМВ-инфекции наблюдалась у пациентов, перенесших трансплантацию печени в группе валганцикловира (с частотой приема 900 мг один раз в день), в отличии от группы, принимавшей ганцикловир (1 г перорально три раза в день). Пациенты, перенесшие трансплантацию легких, не участвовали в клинических исследованиях валганцикловира.

Механизм действия Валганцикловир является сложным эфиром L-валил (предшественник) ганцикловира. После перорального приема валганцикловир быстро и активно метаболизируется до ганцикловира за счет эстераз кишечника и печени. Ганцикловир является синтетическим аналогом 2'-дезоксигуанозина и подавляет репликацию вирусов герпеса in vitro и in vivo. Чувствительные вирусы человека включают цитомегаловирус человека (HCMV), вирусы простого герпеса тип 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов (HHV-6, HHV-7, HHV8), вирус Эпштейна-Барра (EBV), вирус ветряной оспы (VZV) и вирус гепатита B (HBV). В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир первоначально фосфорилируется до ганцикловира монофосфата вирусной протеинкиназой pUL97. Дальнейшее фосфорилирование происходит с помощью клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который затем медленно метаболизируется внутриклеточно. Было показано, что метаболизм трифосфата происходит в инфицированных вирусом простого герпеса и цитомегаловирусом человека клетках с периодом полураспада 18 и от 6 до 24 часов, соответственно, после удаления внеклеточного ганцикловира. Поскольку фосфорилирование в значительной степени зависит от вирусной киназы, фосфорилирование ганцикловира происходит преимущественно в инфицированных вирусом клетках. Вирустатическая активность ганцикловира обусловлена ингибированием синтеза вирусной ДНК посредством: (1) конкурентного ингибирования включения дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК вирусной ДНК-полимеразой и (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, вызывая прекращение или очень ограниченное дальнейшее удлинение вирусной ДНК. Противовирусное действие Противовирусное действие in vitro, измеренная как IC50 ганцикловира против ЦМВ, находится в диапазоне от 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл). Клиническая противовирусная реакция валганцикловира была продемонстрирована при лечении пациентов со СПИДом с впервые диагностированным ЦМВ ретинитом. Выделение ЦМВ с мочой снизилось с 46% (32/69) пациентов при включении в исследование до 7% (4/55) пациентов после четырех недель лечения валганцикловиром. Клиническая эффективность и безопасность Взрослые Лечение ЦМВ ретинита Пациенты с впервые диагностированным ЦМВ-ретинитом были рандомизированы в одном исследовании для индукционной терапии валганцикловиром в дозировке 900 мг два раза в сутки или ганцикловиром в дозировке 5 мг/кг два раза в сутки внутривенно. Доля пациентов с фотографическим прогрессированием ЦМВ-ретинита на 4-й неделе была сопоставима в обеих группах лечения: 7/70 и 7/71 пациентов с прогрессированием в группах внутривенного введения ганцикловира и валганцикловира, соответственно. После индукционной терапии все пациенты в этом исследовании получали поддерживающую терапию валганцикловиром в дозировке 900 мг один раз в сутки. Среднее (медианное) время от рандомизации до прогрессирования ЦМВ ретинита в группе, получавшей индукционное и поддерживающее лечение валганцикловиром, составляло 226 (160) дней, а в группе, получавшей индукционное лечение ганцикловиром внутривенно и поддерживающее лечение валганцикловиром, составляло 219 (125) дней. Профилактика ЦМВ-болезни при трансплантации Было проведено двойное слепое клиническое исследование активного компаратора с двойной фиксацией у пациентов с трансплантатами сердца, печени и почек (пациенты с трансплантатом легких и желудочно-кишечного тракта не были включены в исследование) с высоким риском ЦМВ-болезни (D+/R-), которые получали валганцикловир (900 мг один раз в сутки) или пероральный ганцикловир (1000 мг три раза в сутки), начиная с 10 дней после трансплантации и до 100 дней после трансплантации. Частота ЦМВ-болезни (ЦМВ-синдром + инвазивная болезнь тканей) в течение первых 6 месяцев после трансплантации составила 12,1% в группе валганцикловира (n = 239) по сравнению с 15,2% в группе перорального ганцикловира (n = 125). Подавляющее большинство случаев произошло после прекращения профилактики (после 100-го дня), причем случаи в группе валганцикловира возникали в среднем позже, чем в группе перорального ганцикловира. Частота острого отторжения в первые 6 месяцев составила 29,7% у пациентов, рандомизированных для приема валганцикловира, по сравнению с 36,0% в группе перорального ганцикловира, при этом частота потери трансплантата была эквивалентной и встречалась у 0,8% пациентов в каждой группе. Вирусная устойчивость Вирус, устойчивый к ганцикловиру, может возникнуть после длительного приема валганцикловира путем отбора мутаций в гене вирусной киназы (UL97), ответственном за монофосфорилирование ганцикловира, и/или гене вирусной полимеразы (UL54). В клинических изолятах семь канонических замен UL97, M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W являются наиболее часто встречающимися заменами, связанными с устойчивостью к ганцикловиру. Вирусы, содержащие мутации в гене UL97, устойчивы только к ганцикловиру, тогда как вирусы с мутациями в гене UL54 устойчивы к ганцикловиру, но могут проявлять перекрестную устойчивость к другим противовирусным препаратам, которые также нацелены на вирусную полимеразу. Лечение ЦМВ ретинита Генотипический анализ ЦМВ в изолятах полиморфноядерных лейкоцитов (ПМНЛ) от 148 пациентов с ЦМВ ретинитом, включенных в одно клиническое исследование, показал, что 2,2%, 6,5%, 12,8% и 15,3% содержат мутации UL97 через 3, 6, 12 и 18 месяцев. соответственно лечения валганцикловиром. Профилактика ЦМВ-болезни при трансплантации Устойчивость изучали с помощью генотипического анализа ЦМВ в образцах ПМНЛ, собранных i) на 100-й день (конец профилактики исследуемым препаратом) и ii) в случаях подозрения на ЦМВ-болезнь в срок до 6 месяцев после трансплантации. Из 245 пациентов, рандомизированных для приема валганцикловира, 198 образцов были получены для тестирования на 100-ый день, и мутаций устойчивости к ганцикловиру не наблюдалось. Это сопоставимо с 2 мутациями устойчивости к ганцикловиру, обнаруженными в 103 протестированных образцах (1,9%) у пациентов в группе сравнения перорального ганцикловира. Из 245 пациентов, рандомизированных для приема валганцикловира, были протестированы образцы от 50 пациентов с подозрением на ЦМВ, и мутаций устойчивости не наблюдалось. Из 127 пациентов, рандомизированных в группу сравнения ганцикловира, были протестированы образцы от 29 пациентов с подозрением на ЦМВ, у которых наблюдались две мутации устойчивости, что дало частоту устойчивости 6,9%.

Режим дозирования Внимание! Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию Валганцикловир после приема внутрь быстро и в большей степени превращается в ганцикловир. Пероральный прием валганцикловира в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 раза в день терапевтически эквивалентен внутривенному введению ганцикловира в дозе 5 мг/кг 2 раза в день. Стандартный режим дозирования Индукционная терапия ЦМВ-ретинита Взрослым пациентам с активным ЦМВ ретинитом Валганцикловир Вива Фарм назначают в дозе 900 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня. Более длительная индукционная терапия повышает риск токсичности для костного мозга. Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита После индукционной терапии или у взрослых больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг 1 раз в сутки. Пациенты с ухудшением ретинита могут повторить курс индукционной терапии. Продолжительность поддерживающей терапии должна определяться индивидуально. Безопасность и эффективность валганцикловира при лечении ЦМВ ретинита не были установлены в ходе контролируемых клинических исследованиях у детей. Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации солидных органов Для взрослых пациентов, перенесших трансплантацию почки, рекомендуемая суточная доза составляет 900 мг один раз в день, начиная с 10 дня после трансплантации и рекомендуется продолжать терапию до 200 дней после трансплантации. Для пациентов, перенесших трансплантацию органа, за исключением почки, рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки 450 мг) один раз в день начиная с 10 дня после трансплантации и необходимо продолжать терапию до 100 дней. Валганцикловир стремительно метаболизируется до ганцикловира. Поскольку биодоступность ганцикловира, полученного из валганцикловира в 10 раз превосходит ганцикловир в капсулах, необходимо строго соблюдать дозировку. Особые указания по дозированию Почечная недостаточность Необходимо тщательно мониторировать уровень креатинина в сыворотке или клиренс креатинина. Коррекцию дозы проводят в зависимости от клиренса креатинина, как показано в таблице 1. Клиренс креатинина рассчитывается в зависимости от уровня креатинина в сыворотке по следующей формуле: для мужчин: = (140 - возраст [лет] х масса тела [кг]) / (72 х 0,011 х креатинин сыворотки [мкмоль/л]) для женщин: = 0,85 х показатель для мужчин Таблица 1. Дозирование препарата Валганцикловир Вива Фарм, таблетки, покрытые оболочкой 450 мг, для пациентов с почечной недостаточностью Клиренс креатинина (мл/мин) — Индукционная доза валганцикловира — Поддерживающая / профилактическая доза валганцикловира 60 — 900 мг (2 таблетки) два раза в сутки — 900 мг (2 таблетки) один раз в сутки 40-59 — 450 мг (1 таблетка) два раза в сутки — 450 мг (1 таблетка) один раз в сутки 25-39 — 450 мг (1 таблетка) один раз в сутки — 450 мг (1 таблетка) каждые 2 дня 10-24 — 450 мг (1 таблетка) каждые 2 дня — 450 мг (1 таблетка) два раза в неделю <10 — Не рекомендуется — Не рекомендуется Пациенты, находящиеся на гемодиализе Для пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <10 мл/мин), рекомендации по дозе дать невозможно. Таким образом, валганцикловир не следует применять у этих пациентов. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью безопасность и эффективность не изучались. Пожилые пациенты Безопасность и эффективность у данной группы пациентов не изучались. Исследования у лиц старше 65 лет не проводились. Поскольку почечный клиренс имеет тенденцию снижаться с возрастом, валганцикловир следует назначать пациентам пожилого возраста в зависимости от функции почек. Дети Применение у детей до 18 лет не рекомендуется, так как безопасность и эффективность препарата в контролируемых исследованиях не изучались. Способ применения Валганцикловир Вива Фарм назначают внутрь, по возможности препарат следует принимать во время еды. Правила обращения с препаратом Таблетки нельзя разламывать или измельчать. Поскольку Валганцикловир Вива Фарм представляет собой потенциально тератогенный и канцерогенный риск для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или измельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. Необходимо избегать вдыхания порошка от разломанных таблеток. В случае контакта, место взаимодействия необходимо тщательно промыть водой с мылом, промыть глаза чистой водой. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Необходимо обратиться за консультацией к медицинскому работнику, если не понятен способ применения препарата.

• повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата (из-за сходного химического строения валганцикловира, ацикловира и валацикловира, возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам) • период беременности и кормления грудью • мужчинам при планировании ребенка

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Очень часто • кандидозные инфекции, включая кандидоз полости рта, инфекции верхних и нижних дыхательных путей • нейтропения, анемия • отсутствие аппетита • головная боль • кашель, одышка • диарея, тошнота, рвота, боль в животе • дерматит • лихорадка, утомляемость Часто - сепсис, грипп, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения - гиперчувствительность - потеря веса - депрессия, спутанность сознания, тревожное расстройство, потеря либидо - бессонница, периферическая невропатия, головокружение, парестезия, гипестезия, судороги, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия) - отслойка сетчатки**, нарушения зрения, мушки в глазах, боль в глазах, конъюнктивит, макулярный отек - боль в ушах - артериальная гипотензия, тромбофлебит - запор, диспепсия, метеоризм, боль в эпигастрии, изъязвления в ротовой полости, дисфагия, вздутие живота, панкреатит - повышение уровня щелочной фосфатазы крови, нарушение (тяжелое) функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы - ночная потливость, зуд, сыпь, алопеция - боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы - нарушение функции почек, снижение почечного клиренса креатинина, повышение уровня креатинина в крови - боль, озноб, недомогание, астения Нечасто - недостаточность костного мозга - возбуждение, психоз, аномальное мышление, галлюцинации, аномальные сновидения - тремор, сонливость, миоклонус, сухость во рту, потливость, сопор, деменция, атаксия - ретинит - глухота, шум в ушах - аритмия, тахикардия - тромбоз глубоких вен - недержание кала - гепатит - сухость кожи, крапивница - почечная недостаточность, гематурия, повышение уровня мочевины, гипонатриемия, поллакиурия, изменение частоты мочеиспускания - боль в груди Редко - апластическая анемия, агранулоцитоз*, гранулоцитопения* - анафилактическая реакция* - ангинозная боль - астма (подобные симптомы) - боль в горле Неизвестно - потенциально опасное для жизни кровотечение, связанное с тромбоцитопенией - эмоциональная нестабильность - гиперкинез, кома - глаукома, амблиопия - расширение сосудов (вазодилатация) - миалгия - боль в груди **отслойка сетчатки была описана только у пациентов со СПИДом, лечившихся по поводу ЦМВ-ретинита *частота этих нежелательных реакций соответствует постмаркетинговому опыту. Описание отдельных нежелательных эффектов Нейтропения Риск развития нейтропении не может определяться на основании количества нейтрофилов до начала терапии. Нейтропения возникает в течение первой или второй недели после начала индукционной терапии. Количество клеток обычно нормализуется в течение 2-5 дней после прекращения приема препарата или снижения дозы. Тромбоцитопения Пациенты с низким исходным уровнем тромбоцитов в начале терапии (<100 000/мкл) имеют повышенный риск развития тромбоцитопении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрессией вследствие лечения иммунодепрессантами более подвержены тромбоцитопении по сравнению с пациентами с ВИЧ. Тяжелая тромбоцитопения чревата потенциально опасным для жизни кровотечением. Влияние продолжительности лечения или показаний на побочные реакции Тяжелая нейтропения (АЧН <500/мкл) чаще встречается у пациентов с ЦМВ-ретинитом (16%), получающих валганцикловир, внутривенный или пероральный режим приема ганцикловира, по сравнению с пациентами, перенесшими трансплантацию органов, получавшие валганцикловир или ганцикловир в пероральной форме. У пациентов, получавших валганцикловир или ганцикловир в пероральной форме до 100 дней после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составляла 5% и 3% соответственно, в то время как у пациентов, получавших валганцикловир до 200 дней после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составляла 10%. У пациентов, перенесших трансплантацию органов, получавших до 100 или 200 дней после трансплантации валганцикловир и ганцикловир в пероральной форме, содержание креатинина в сыворотке крови было значительно выше по сравнению с пациентами с ЦМВ-ретинитом. Однако нарушение функции почек чаще встречается у пациентов, перенесших трансплантацию органов. У пациентов с большим риском, перенесших трансплантацию почки, общий профиль безопасности валганцикловира остался неизменным с продлением профилактики до 200 дней. Сообщалось о лейкопении с большей частотой в группе 200 дней, в то время как частота нейтропении, анемии и тромбоцитопении была одинаковой в обеих группах. Изменения лабораторных показателей Задокументированные изменения лабораторных показателей у взрослых пациентов с ЦМВ-ретинитом и у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию и получавшие валганцикловир до 100 дней после трансплантации, показаны в таблице 2. Частота изменений лабораторных показателей была сопоставима с показателями пациентов, перенесших трансплантацию почки при продлении профилактики до 200 дней. Таблица 2. Изменения лабораторных показателей Изменения лабораторных показателей — Пациенты с ЦМВ-ретинитом — Пациенты после трансплантации твердых органов Валганцикловир n=370% — Валганцикловир n=244% — Пероральный ганцикловирn=126% Нейтропения: АЧН/мкл <500 — 16 — 5 — 3 500–<750 — 17 — 3 — 2 750–<1000 — 17 — 5 — 2 Анемия: гемоглобин г/дл <6,5 — 7 — 1 — 2 6,5–<8,0 — 10 — 5 — 7 8,0–<9,5 — 14 — 31 — 25 Тромбоцитопения: тромбоциты/мкл <25’000 — 3 — 0 — 2 25’000–<50’000 — 5 — 1 — 3 50’000–<100’000 — 21 — 18 — 21 Креатинин сыворотки мг/дл >2,5 — 2 — 14 — 21 >1,5–2,5 — 11 — 45 — 47 Постмаркетинговые нежелательные реакций Нежелательные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период, соответствуют тем, которые наблюдались в клинических исследованиях валганцикловира и ганцикловира/валганцикловира. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

У одного взрослого развилась фатальная депрессия костного мозга (медуллярная аплазия) после нескольких дней приема дозы, которая была как минимум в 10 раз выше рекомендованной для степени нарушения функции почек пациента (снижение клиренса креатинина). Ожидается, что передозировка валганцикловира также может привести к повышению почечной токсичности. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: - гематотоксичность: панцитопения, депрессия костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения; - гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени; - нефротоксичность: усиление гематурии у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; - желудочно-кишечная токсичность: боли в животе, диарея, рвота; - нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Гемодиализ и гидратация могут способствовать снижению уровней в плазме крови у пациентов, получивших передозировку валганцикловира.

Перекрестная гиперчувствительность Из-за сходства химической структуры ганцикловира и ацикловира и пенцикловира между этими препаратами возможна реакция перекрестной гиперчувствительности. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении валганцикловира пациентам с известной гиперчувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам, валацикловиру или фамцикловиру соответственно). Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция До начала лечения валганцикловиром пациенток следует предупредить о потенциальных рисках для плода. В исследованиях на животных было обнаружено, что ганцикловир обладает мутагенными, тератогенными, канцерогенными свойствами и подавляет женскую фертильность. Таким образом, валганцикловир следует рассматривать как потенциальный тератоген и канцероген для человека, способный вызывать врожденные дефекты и рак. Также считается вероятным, что валганцикловир вызывает временное или постоянное угнетение сперматогенеза. Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение как минимум 30 дней после лечения. Мужчинам необходимо рекомендовать применять барьерную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 90 дней после него, если только нет уверенности в том, что партнерша не подвергается риску беременности. Применение Валганцикловир Вива Фарм у детей и подростков не рекомендуется, поскольку фармакокинетические характеристики препарата у этих групп пациентов не установлены. Более того, валганцикловир потенциально может вызывать канцерогенность и репродуктивную токсичность в долгосрочной перспективе. Миелосупрессия Валганцикловир следует применять с осторожностью у пациентов с ранее существовавшей гематологической цитопенией или гематологической цитопенией, связанной с приемом препарата, в анамнезе, а также у пациентов, получающих лучевую терапию. У пациентов, получавших валганцикловир (и ганцикловир), наблюдались тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, недостаточность костного мозга и апластическая анемия. Терапию не следует начинать, если абсолютное количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл, количество тромбоцитов менее 25000/мкл или уровень гемоглобина менее 8 г/дл. Во время терапии у всех пациентов рекомендуется регулярно контролировать показатели крови и количество тромбоцитов, в особенности необходим усиленный мониторинг показателей крови у пациентов с почечной недостаточностью. Из-за частоты лейкопении рекомендуется контролировать число лейкоцитов через день в течение первых 14 дней лечения. Пациентам, у которых наблюдалась лейкопения при предшествующем приеме валганцикловира/ганцикловира или с уровнем лейкоцитов менее 2000/мм³ до начала терапии, следует ежедневно контролировать показатели крови. Лечение гемопоэтическими факторами роста и/или прерывание лечения рекомендуется пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией. У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина. Рекомендации по дозировке для пациентов, находящихся на диализе, не могут быть даны (КК <10 мл/мин). Таким образом, данным пациентам не следует принимать валганцикловир. Разница в биодоступности при пероральном приеме ганцикловира Биодоступность ганцикловира после однократного приема валганцикловира в дозе 900 мг составляет примерно 60% по сравнению с примерно 6 % после приема ганцикловира перорально в дозе 1000 мг (в виде капсул). Чрезмерное воздействие ганцикловира может быть связано с опасными для жизни побочными реакциями. Поэтому рекомендуется тщательное соблюдение рекомендаций по дозировке при начале терапии, при переходе от индукционной терапии к поддерживающей терапии, а также у пациентов, которые могут перейти с перорального ганцикловира на валганцикловир, поскольку валганцикловир не может заменить капсулы ганцикловира по принципу «один к одному». Пациентов, переходящих с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они принимают больше назначенного количества таблеток валганцикловира. Почечная недостаточность У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина. Валганцикловир не следует применять пациентам, находящимся на гемодиализе. Использование с другими лекарственными средствами Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир. Валганцикловир не следует применять одновременно с имипенемом-циластатином, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. Пациентов, получающих валганцикловир и (а) диданозин, (б) лекарственные средства, обладающие миелосупрессивным действием (например, зидовудин), или (в) вещества, влияющие на функцию почек, следует тщательно наблюдать на предмет признаков дополнительной токсичности. Контролируемое клиническое исследование с использованием валганцикловира для профилактического лечения ЦМВИ при трансплантации не включало пациентов с трансплантацией легких и кишечника. Поэтому опыт работы с этими пациентами, перенесшими трансплантацию, ограничен. Специальные предупреждения Беременность Безопасность валганцикловира у беременных не установлена. Его активный метаболит ганцикловир легко диффундирует через плаценту человека. Учитывая фармакологический механизм действия и репродуктивную токсичность ганцикловира, наблюдаемую в исследованиях на животных, теоретически существует риск тератогенности у человека. Валганцикловир не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск тератогенного повреждения плода. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли ганцикловир с грудным молоком человека, однако нельзя сбрасывать со счетов возможность того, что ганцикловир выделяется с грудным молоком и вызывает серьезные побочные реакции у грудного ребенка. Исследования на животных показывают, что ганцикловир выделяется с молоком кормящих крыс, поэтому во время лечения валганцикловиром грудное вскармливание необходимо прекратить. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами Исследования влияния валганцикловира на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами не проводились. При применении валганцикловира и/или ганцикловира сообщалось о судорогах, головокружении и спутанности сознания. Такие эффекты могут оказать влияние на способность к выполнению заданий, требующих концентрации внимания, в том числе управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами.

В инструкции не указано.

Лекарственное взаимодействие с валганцикловиром Исследования лекарственного взаимодействия с валганцикловиром in vivo не проводились. Поскольку валганцикловир интенсивно и быстро метаболизируется до ганцикловира, ожидаются лекарственные взаимодействия, связанные с ганцикловиром, для валганцикловира. Лекарственные взаимодействия ганцикловира Имипенем-циластатин Сообщалось о случаях судорог у пациентов, одновременно принимавших ганцикловир и имипенем-циластатин. Эти активные вещества не следует использовать одновременно, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. Пробенецид Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его площадь под кривой AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия - конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Пациентов, одновременно принимающих пробенецид и валганцикловир, необходимо тщательно наблюдать на предмет своевременного выявления признаков токсичности ганцикловира. Зидовудин И зидовудин, и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию. При одновременном применении этих лекарственных средств может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие. Некоторые пациенты могут не переносить сопутствующую терапию в полной дозе. Диданозин Обнаружено, что концентрации диданозина в плазме при одновременном, как внутривенном, так и пероральном, применении ганцикловира заметно повышаются. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/ кг/сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%, что подтверждает фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении этих препаратов. Существенного влияния на концентрацию ганцикловира не наблюдалось. Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина, например, панкреатита. Микофенолата мофетил С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему мофетила микофенолата, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и мофетила микофенолата, можно ожидать, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты (МФКГ). Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты (МФК) не отмечалось, корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и мофетила микофенолат, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение. Залцитабин При одновременном применении ганцикловира и залцитабина не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических изменений. И валганцикловир, и залцитабин потенциально могут вызывать периферическую нейропатию, и пациентов следует наблюдать на предмет таких явлений. Ставудин При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается. Триметоприм При комбинированном применении триметоприма и перорального ганцикловира не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако существует вероятность усиления токсичности, поскольку известно, что оба препарата обладают миелосупрессивным действием, и поэтому оба препарата следует применять одновременно только в том случае, если потенциальная польза превышает риски. Другие антиретровирусные препараты В клинически значимых концентрациях маловероятно синергическое или антагонистическое действие на ингибирование ВИЧ в присутствии ганцикловира или ЦМВ в присутствии различных антиретровирусных препаратов. Метаболические взаимодействия, например, с ингибиторами протеаз и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) маловероятны из-за отсутствия участия P450 в метаболизме валганцикловира или ганцикловира. Другие возможные лекарственные взаимодействия Токсичность может усиливаться при одновременном применении валганцикловира или непосредственно до или после приема других препаратов, которые ингибируют репликацию быстро делящихся популяций клеток, например, встречающихся в костном мозге, семенниках и зародышевых слоях кожи и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Примерами таких типов лекарств являются дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин B, комбинации триметоприм/сульфа, аналоги нуклеозидов и гидроксимочевина. Поскольку ганцикловир выводится через почки, токсичность также может усиливаться при одновременном применении валганцикловира с препаратами, которые могут снижать почечный клиренс ганцикловира и, следовательно, увеличивать его экспозицию. Почечный клиренс ганцикловира может ингибироваться двумя механизмами: (а) нефротоксичностью, вызываемой такими препаратами, как цидофовир и фоскарнет, и (б) конкурентным ингибированием активной канальцевой секреции в почках, например, другими аналогами нуклеозидов. Поэтому все эти препараты следует рассматривать для одновременного применения с валганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25ºС, в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте!