Ванко-ВМ лиофилизат 500 мг

Один флакон содержит активное вещество - ванкомицина гидрохлорид 500 мг и 1000 мг (эквивалентно ванкомицину 500 000 МЕ и 1 000 000 МЕ соответственно), вспомогательные вещества: динатрия эдетат, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизат от белого до желтоватого цвета. Восстановленный раствор - прозрачный раствор от почти белого до желтоватого цвета, не содержащий частиц.

Внутривенное введение Препарат Ванко-ВМ показан к применению у пациентов всех возрастных групп для терапии следующих инфекций: • осложненные инфекции кожи и мягких тканей • инфекции костей и суставов • внебольничная пневмония • внутрибольничная пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ-ассоциированная пневмония) • инфекционный эндокардит Препарат Ванко-ВМ также показан к применению в периоперационном периоде для антибактериальной профилактики у пациентов всех возрастных групп с высоким риском развития бактериального эндокардита при проведении крупных хирургических вмешательств. Прием внутрь Препарат Ванко-ВМ показан к применению у пациентов всех возрастных групп для терапии инфекции, вызванной Clostridium difficile. Необходимо принимать во внимание информацию, которая содержится в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Механизм действия Ванкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, ингибирующий синтез клеточной стенки чувствительных микроорганизмов за счет специфического связывания с остатками D-аланил-D-аланина на структурах, которые являются предшественниками клеточной стенки. Ванкомицин оказывает бактерицидное действие на делящиеся микроорганизмы, он также нарушает проницаемость клеточной стенки бактерий и синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК). Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой Активность ванкомицина не зависит от его концентрации в крови. Основным прогностическим фактором, который определяет эффективность лекарственного средства, является соотношение AUC/МИК для определенного микроорганизма. На основании результатов исследований in vitro и на животных, а также ограниченных данных о применении ванкомицина у человека значение соотношения AUC/МИК равное 400 представляет собой целевой параметр для эффективного использования лекарственного средства в клинической практике. В случаях, когда МИК для микроорганизмов составляет 1,0 мг/л и более, для достижения вышеуказанного целевого соотношения необходимо использовать ванкомицин в высоких дозах, при этом минимальная концентрация лекарственного средства в сыворотке крови должна находиться в пределах 15-20 мг/л (см. раздел 4.2). Механизмы резистентности микроорганизмов Приобретенная резистентность к гликопептидам наиболее характерна для энтерококков и связана она с наличием комплексов Vаn-генов, обеспечивающих процесс модификации D-аланил-D-аланина в D-аланил-D-лактат или D-аланил-D-серин, с которыми ванкомицин связывается в незначительной степени. В некоторых странах отмечается рост случаев развития резистентности микроорганизмов к ванкомицину, в частности у энтерококков; особые опасения связаны со штаммами Enterococcus faecium с множественной лекарственной устойчивостью. Vаn-гены редко обнаруживаются у штаммов Staphylococcus aureus, при этом изменения в структуре клеточной стенки обуславливают «промежуточную» чувствительность микроорганизмов (наиболее часто характеризуются гетерогенностью). Имеются сообщения о снижении чувствительности к ванкомицину у метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA). Механизмы снижения чувствительности или развития резистентности к ванкомицину у штаммов Staphylococcus изучены недостаточно (вовлечены несколько генетических элементов, установлены множественные мутации). Перекрестная резистентность к ванкомицину и антибиотикам других классов не отмечалась. Имеются сообщения о перекрестной резистентности к другим гликопептидным антибиотикам, таким как тейкопланин. Вторичная резистентность на фоне терапии ванкомицином развивалась редко. Синергизм Комбинация ванкомицина с антибиотиком из группы аминогликозидов обладает синергическим действием в отношении большого количества штаммов Staphylococcus aureus, стрептококков группы D (за исключением энтерококков), энтерококков и стрептококков группы Viridans. Комбинация ванкомицина с цефалоспорином обладает синергическим действием в отношении некоторых резистентных к оксациллину штаммов Staphylococcus epidermidis, комбинация ванкомицина с рифампицином обладает синергическим действием в отношении Staphylococcus epidermidis и частично синергическим действием в отношении некоторых штаммов Staphylococcus aureus. Поскольку также ванкомицин в комбинации с цефалоспорином может обладать антагонистическим действием в отношении некоторых штаммов Staphylococcus epidermidis, а в комбинации с рифампицином – в отношении некоторых штаммов Staphylococcus aureus, целесообразным является проведение предварительных исследований по определению синергического действия лекарственных средств. Необходимо получить образцы культуры клеток микроорганизмов с целью выделения и идентификации возбудителей заболевания и определения их чувствительности к ванкомицину. Предельные концентрации Ванкомицин активен в отношении таких грамположительных бактерий, как стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки и клостридии. Грамотрицательные бактерии являются резистентными к ванкомицину. Распространенность резистентности у отдельных видов бактерий может варьироваться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим необходимо располагать информацией о резистентности микроорганизмов в конкретном географическом регионе в определенный период времени, особенно для надлежащего лечения тяжелых инфекций. В случаях, когда эффективность применения препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекций с учетом информации о резистентных штаммах бактерий в географическом регионе вызывает сомнения, следует получить консультацию соответствующего специалиста. Вышеуказанная информация дает только приблизительное представление о вероятности того, что микроорганизм будет чувствительным к ванкомицину. Согласно данным Европейского комитета по определению чувствительности к антибактериальным средствам (EUCAST) были установлены следующие предельные значения МИК для чувствительных и резистентных микроорганизмов: Патогенный микроорганизм — Чувствительные микроорганизмы (S) — Резистентные микроорганизмы (R) Staphylococcus aureus* — ≤ 2 мг/л — > 2 мг/л Коагулазоотрицательные стафилококки* — ≤ 4 мг/л — > 4 мг/л Enterococcus spp. — ≤ 4 мг/л — > 4 мг/л Стрептококки групп A, B, C, G — ≤ 2 мг/л — > 2 мг/л Streptococcus pneumoniae — ≤ 2 мг/л — > 2 мг/л Грамположительные анаэробы — ≤ 2 мг/л — > 2 мг/л *Значение МИК для ванкомицина, равное 2 мг/л, находится на границе распределения значений МИК для штаммов Staphylococcus aureus дикого типа, при этом значении может отмечаться снижение клинического ответа на терапию. Обычно чувствительные штаммы микроорганизмов: • грамположительные микроорганизмы – Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., Staphylococcus spp.; • анаэробные микроорганизмы – Clostridium spp., за исключением Clostridium innocuum, Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Штаммы микроорганизмов, которые могут приобретать резистентность (эффективность терапии может снижаться): • Enterococcus faecium. Штаммы микроорганизмов с естественной резистентностью: • все грамотрицательные микроорганизмы; • аэробные грамположительные микроорганизмы – Erysipelothrix rhusiopathiae, гетероферментные штаммы Lactobacillus, Leuconostoc spp., Pediococcus spp. • анаэробные микроорганизмы – Clostridium innocuum. Резистентность микроорганизмов к ванкомицину варьируется в разных стационарах, поэтому для получения надлежащей информации необходимо обращаться в региональную микробиологическую лабораторию.

Режим дозирования При необходимости препарат Ванко-ВМ следует использовать в комбинации с другими антибактериальными средствами. Внутривенное введение Начальная доза ванкомицина рассчитывается с учетом массы тела пациента. В дальнейшем дозу корректируют в зависимости от концентрации лекарственного средства в сыворотке крови с целью достижения целевой терапевтической концентрации, при этом необходимо учитывать длительность интервала между введениями и функциональное состояние почек. Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше Рекомендованная доза ванкомицина составляет 15-20 мг/кг каждые 8-12 часов (разовая доза не должна превышать 2,0 г). У пациентов в тяжелом состоянии с целью быстрого достижения минимальной целевой концентрации в сыворотке крови ванкомицин можно использовать в нагрузочной дозе 25-30 мг/кг. Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет Рекомендованная доза ванкомицина составляет 10-15 мг/кг каждые 6 часов. Доношенные новорожденные дети (от рождения до 27 дней) и недоношенные новорожденные дети (от рождения до предполагаемой даты родов + 27 дней) При выборе режима дозирования ванкомицина у новорожденных детей необходимо проконсультироваться с врачом, который имеет опыт работы с новорожденными детьми. Ниже указаны возможные режимы дозирования лекарственного средства у новорожденных детей с учетом постконцептуального возраста (время, прошедшее между первым днем последнего менструального цикла у женщины и рождением ребенка (гестационный возраст) + время, прошедшее после рождения ребенка (постнатальный возраст)): • постконцептуальный возраст менее 29 недель – 15 мг/кг каждые 24 часа; • постконцептуальный возраст 29-35 недель – 15 мг/кг каждые 12 часов; • постконцептуальный возраст более 35 недель – 15 мг/кг каждые 8 часов. Применение в периоперационном периоде для профилактики бактериального эндокардита у пациентов всех возрастных групп Начальная рекомендованная доза ванкомицина перед анестезией составляет 15 мг/кг, в зависимости от продолжительности операции может возникать необходимость в повторном введении лекарственного средства. Продолжительность лечения Продолжительность применения препарата устанавливается с учетом типа и степени тяжести инфекционного заболевания и клинического ответа пациента на лечение: • осложненные инфекции кожи и мягких тканей без некроза – 7-14 дней; • некротизирующие осложненные инфекции кожи и мягких тканей – 4-6 недель (терапию продолжают до тех пор, пока не исчезает необходимость в дальнейшей хирургической обработке раны, не улучшается клинический статус пациента, и температура тела не повышается в течение 48-72 часов); • инфекции костей и суставов – 4-6 недель (при инфекциях протезированных суставов следует рассматривать вопрос о проведении более длительной супрессивной пероральной терапии); • внебольничная пневмония – 7-14 дней; • внутрибольничная пневмония, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию – 7-14 дней; • инфекционный эндокардит – 4-6 недель (длительность терапии и необходимость комбинированного лечения устанавливаются с учетом типа пораженного клапана и вида микроорганизма). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста может возникать необходимость в использовании ванкомицина в более низких поддерживающих дозах в связи со снижением функции почек, обусловленным возрастом. Пациенты с почечной недостаточностью У взрослых и детей с нарушениями функции почек, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов, которые получают заместительную почечную терапию, в связи с тем, что значительное количество факторов может влиять на концентрацию ванкомицина в сыворотке крови, в большей степени следует принимать во внимание вопрос о подборе начальной дозы и достижении надлежащей минимальной концентрации лекарственного средства в сыворотке крови после ее введения, чем о плановом режиме дозирования. У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести начальную дозу ванкомицина уменьшать не следует. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью предпочтительно увеличить интервал между введениями лекарственного средства, а не уменьшать суточную дозу. Следует надлежащим образом рассмотреть вопрос о необходимости одновременного применения других лекарственных средств, которые могут снижать клиренс ванкомицина и/или усиливать его нежелательные реакции. Ванкомицин в незначительной степени выводится из организма при проведении периодического гемодиализа. Однако при использовании высокопоточных мембран и непрерывной заместительной почечной терапии клиренс ванкомицина повышается и, как правило, возникает необходимость в применении заместительной дозы (как правило, после сеанса периодического гемодиализа). У взрослых с нарушениями функции почек дозу ванкомицина можно корректировать с учетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной по следующей формуле: Мужчины: — масса тела (кг) х (140 – возраст (лет)) 72 х концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл) Женщины: 0,85 х значение, полученное при расчете по вышеуказанной формуле У взрослых пациентов с клиренсом креатинина (Clcr) 20-49 мл/мин начальная доза ванкомицина, как правило, составляет 15-20 мг/кг каждые 24 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Clcr менее 20 мл/мин) или у пациентов, которые получают заместительную почечную терапию, интервал между введениями и количество последующих доз в значительной степени зависят от вида заместительной почечной терапии, концентрации ванкомицина в сыворотке крови и остаточной функции почек. С учетом клинической ситуации может быть целесообразным отложить введение следующей дозы лекарственного средства до получения результата исследования по определению концентрации ванкомицина в сыворотке крови. У пациентов с почечной недостаточностью в критическом состоянии начальную нагрузочную дозу ванкомицина (25-30 мг/кг) уменьшать не следует. У детей с нарушениями функции почек в возрасте 1 года и старше дозу ванкомицина можно корректировать с учетом СКФ, рассчитанной по модифицированной формуле Шварца: СКФ (мл/мин/1,73 м2) = — рост (см) х 0,413 концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл) СКФ (мл/мин/1,73 м2) = — рост (см) х 36,2 концентрация креатинина в сыворотке крови (мкмоль/л) У новорожденных детей и детей в возрасте до 1 года с нарушениями функции почек модифицированная формула Шварца для коррекции дозы ванкомицина не применяется, в подобных ситуациях необходимо проконсультироваться со специалистом, который имеет опыт работы с новорожденными детьми. Ниже приведены ориентировочные рекомендации по дозированию ванкомицина у детей, которые основаны на тех же принципах, что и у взрослых: • пациенты со СКФ 30-50 мл/мин/1,73 м2 – 15 мг/кг каждые 12 часов; • пациенты со СКФ 10-29 мл/мин/1,73 м2 – 15 мг/кг каждые 24 часов; • пациенты со СКФ менее 10 мл/мин/1,73 м2 и находящиеся на периодическом гемодиализе или перитонеальном диализе – 10-15 мг/кг (повторное введение лекарственного средства в зависимости от концентрации ванкомицина в сыворотке крови*); • пациенты, которые получают непрерывную заместительную почечную терапию – 15 мг/кг (повторное введение лекарственного средства в зависимости от концентрации ванкомицина в сыворотке крови*). *Интервал между введениями и количество последующих доз в значительной степени зависят от вида заместительной почечной терапии, концентрации ванкомицина в сыворотке крови и остаточной функции почек; с учетом клинической ситуации может быть целесообразным отложить введение следующей дозы лекарственного средства до получения результата исследования по определению концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы ванкомицина не требуется. Женщины в период беременности При применении у женщин в период беременности может возникать необходимость в значительном повышении дозы ванкомицина для достижения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Пациенты с избыточной массой тела У пациентов с избыточной массой тела следует подбирать начальную дозу ванкомицина в индивидуальном порядке с учетом общей массы тела, как и у пациентов без избыточной массы тела. Прием внутрь Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше Рекомендованная доза ванкомицина составляет 125 мг каждые 6 часов в течение 10 дней в случае нетяжелого течения инфекции, вызванной Clostridium difficile. В тяжелых случаях или при возникновении осложнений доза лекарственного средства может быть увеличена до 500 мг каждые 6 часов в течение 10 дней. Максимальная суточная доза ванкомицина не должна превышать 2,0 г. У пациентов с множественными рецидивами можно рассмотреть вопрос о лечении текущего эпизода инфекции, вызванной Clostridium difficile, ванкомицином в дозе 125 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней с последующим постепенным снижением дозы лекарственного средства до 125 мг в сутки или проведением пульс-терапии (125-500 мг ванкомицина в сутки каждые 2-3 дня в течение не менее 3 недель). Дети в возрасте младше 12 лет Рекомендованная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг каждые 6 часов в течение 10 дней, максимальная суточная доза не должна превышать 2,0 г. Продолжительность применения ванкомицина может устанавливаться с учетом клинического статуса пациента в индивидуальном порядке, при наличии возможности следует прекратить использование антибактериального средства, которое предположительно обуславливает развитие инфекции, вызванной Clostridium difficile. У пациентов необходимо надлежащим образом восполнять объем жидкости и электролитов. Мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови Частота измерения концентрации ванкомицина в сыворотке крови устанавливается в индивидуальном порядке и зависит от клинической ситуации и ответа пациента на лечение. Частота может варьироваться от ежедневного определения уровня лекарственного средства в сыворотке крови у пациентов с нестабильной гемодинамикой до, как минимум, еженедельного определения уровня лекарственного средства в сыворотке крови у пациентов в стабильном состоянии, которые отвечают на терапию. У пациентов с нормальной функцией почек концентрацию ванкомицина в сыворотке крови следует измерять на второй день лечения непосредственно перед введением следующей дозы. У пациентов, которые находятся на периодическом гемодиализе, уровень ванкомицина в сыворотке крови необходимо определять до начала сеанса гемодиализа. При пероральном приеме мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови следует проводить у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Как правило, минимальная терапевтическая концентрация ванкомицина в крови должна составлять 10-20 мг/л в зависимости от локализации инфекции и чувствительности микроорганизма. При терапии инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, для которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) составляет 1,0 мг/л и более, рекомендуется поддерживать минимальную концентрацию ванкомицина в крови на уровне 15-20 мг/л. Для расчета индивидуальной дозы лекарственного средства с целью достижения надлежащего значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) может быть целесообразным использование методов моделирования. Применять методы моделирования можно как для расчета индивидуальной начальной дозы, так и для коррекции дозы с учетом данных мониторинга концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Метод и путь введения Внутривенное введение Как правило, ванкомицин вводят внутривенно в виде прерывистой инфузии, соответствующие рекомендации в отношении дозирования лекарственного средства при этом пути введения указаны выше. Ванкомицин следует вводить внутривенно только в виде медленной инфузии в течение, как минимум, 1 часа или с максимальной скоростью 10 мг/мин (в зависимости от того, что дольше по времени). Препарат должен быть в достаточной степени разведен (как минимум, 100 мл растворителя на 500 мг порошка или, как минимум, 200 мл растворителя на 1000 мг порошка). У пациентов, у которых существует необходимость в ограничении потребления жидкости, можно использовать раствор лекарственного средства в разведении 500 мг порошка/50 мл растворителя или 1000 мг порошка/100 мл растворителя; однако при применении раствора с более высокой концентрацией ванкомицина может повышаться риск возникновения нежелательных реакций, связанных с проведением инфузии. У пациентов с нестабильным клиренсом ванкомицина может быть целесообразным проведение непрерывной инфузии. Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного введения Растворение порошка Препарат Ванко-ВМ, содержащий 500 мг лиофилизированного порошка, растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, а препарат Ванко-ВМ, содержащий 1000 мг лиофилизированного порошка, растворяют в 20 мл стерильной воды для инъекций, при этом в 1 мл раствора (прозрачный, от бесцветного до светло-коричневатого цвета, без частиц) будет содержаться 50 мг ванкомицина. Полученный раствор необходимо развести, пригодные растворители – 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенного введения и 5% раствор декстрозы для внутривенного введения. Разведение раствора Прерывистая инфузия (предпочтительный способ введения) Раствор, содержащий 500 мг ванкомицина, необходимо развести, как минимум, в 100 мл растворителя. Раствор, содержащий 1000 мг ванкомицина, необходимо развести, как минимум, в 200 мл растворителя. Полученный раствор с необходимой дозой ванкомицина следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение, как минимум, 60 минут. При введении раствора в течение более короткого периода времени или в более высокой концентрации существует риск развития выраженной артериальной гипотензии и тромбофлебита. При быстром введении раствора также могут отмечаться приливы и транзиторная сыпь на шее и плечах. Непрерывная инфузия (этот способ введения следует использовать только при отсутствии возможности проведения прерывистой инфузии) Раствор, содержащий 1000-2000 мг ванкомицина, можно развести в достаточном объеме растворителя. Полученный раствор с необходимой суточной дозой ванкомицина следует вводить медленно в виде капельной инфузии в течение 24 часов. Перед применением лекарственных средств для парентерального введения следует проверить раствор на отсутствие частиц и изменение цвета. Прием внутрь Раствор, полученный после растворения порошка (см. выше инструкцию по приготовлению раствора для внутривенного введения), можно использовать для приема внутрь. Раствор с необходимой дозой можно развести в 30 мл воды. Приготовленный раствор можно принимать внутрь или вводить через назогастральный зонд. Для улучшения вкуса во время приема к раствору можно добавлять обычные ароматизирующие сиропы.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • ванкомицин не следует вводить внутримышечно в связи с риском некроза тканей в месте введения

В инструкции не указано.

В инструкции не указано.

Специальные предупреждения Реакции гиперчувствительности При применении ванкомицина могут развиваться тяжелые, иногда с летальным исходом, реакции гиперчувствительности. При возникновении реакций гиперчувствительности следует незамедлительно прекратить использование лекарственного средства и начать соответствующее неотложное лечение. У пациентов, которые получают ванкомицин в течение длительного периода времени или одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать нейтропению или агранулоцитоз, следует регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. У всех пациентов, получающих терапию ванкомицином, необходимо периодически контролировать показатели анализов крови и мочи, а также функциональные показатели печени и почек. Необходимо соблюдать осторожность при применении ванкомицина у пациентов, у которых в анамнезе отмечались аллергические реакции на тейкопланин, поскольку в подобных ситуациях могут возникать перекрестные реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок с летальным исходом. Спектр противомикробной активности Спектр противомикробной активности ванкомицина ограничен грамположительными микроорганизмами. Препарат Ванко-ВМ не рекомендуется использовать в качестве монотерапии при лечении некоторых типов инфекционных заболеваний, за исключением случаев, когда установлен возбудитель инфекции и подтверждена его чувствительность к ванкомицину или существует высокая вероятность того, что ванкомицин будет активен в отношении наиболее вероятного возбудителя(-ей) инфекции. Рациональное использование ванкомицина основывается на оценке спектра противомикробной активности, профиля безопасности и целесообразности применения стандартной антибактериальной терапии при лечении конкретного пациента. Ототоксичность Сообщалось о случаях развития ототоксического действия временного или постоянного характера у пациентов с уже имеющейся глухотой, которые получали внутривенную терапию ванкомицином в высоких дозах или одновременно с другими ототоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды. Препарат Ванко-ВМ не следует использовать у пациентов с потерей слуха в анамнезе. Шум в ушах может предшествовать развитию глухоты. Согласно клиническому опыту применения других антибактериальных средств глухота может прогрессировать, несмотря на прекращение терапии ванкомицином. С целью снижения риска развития ототоксического действия следует периодически контролировать концентрацию ванкомицина в крови и слуховую функцию. Пациенты пожилого возраста особенно предрасположены к возникновению нарушений слуховой функции. У пациентов пожилого возраста во время и после лечения ванкомицином необходимо контролировать слуховую и вестибулярную функции, у таких пациентов не следует одновременного или последовательно использовать другие ототоксичные лекарственные средства. Реакции, связанные с проведением инфузии При болюсном введении раствора ванкомицина (в течение нескольких минут) могут возникать выраженная артериальная гипотензия, включая шок и, в редких случаях, остановку сердца, гистаминоподобные реакции и макулопапулезная или эритематозная сыпь («синдром красного человека» или «синдром красной шеи»). С целью предупреждения развития реакций, связанных с быстрым инфузионным введением, разведенный раствор ванкомицина (2,5-5,0 мг лекарственного средства в 1 мл раствора) следует вводить медленно со скоростью не более 10 мг/мин в течение не менее 60 минут. При прекращении инфузии, как правило, вышеуказанные реакции быстро исчезают. Частота возникновения реакций, связанных с проведением инфузии ванкомицина (артериальная гипотензия, приливы, эритема, крапивница и зуд), повышается при одновременном использовании анестезирующих средств. Частота развития вышеуказанных реакций может снижаться при инфузионном введении ванкомицина, как минимум, за 60 минут до применения анестезирующих средств. Тяжелые кожные нежелательные реакции При терапии ванкомицином отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), которые могут носить жизнеугрожающий характер или приводить к летальному исходу. Вышеуказанные реакции преимущественно развивались в течение нескольких дней и до восьми недель после начала лечения ванкомицином. Перед началом терапии лекарственным средством пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах реакций со стороны кожи и за ними необходимо обеспечить тщательное наблюдение с целью выявления подобных реакций. При развитии признаков и симптомов таких реакций следует незамедлительно прекратить применение ванкомицина и рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. Пациентам, у которых на фоне терапии ванкомицином отмечалось развитие тяжелых кожных нежелательных реакций, в последующем необходимо избегать использования ванкомицина. Реакции в месте введения При внутривенном введении ванкомицина может развиваться боль и тромбофлебит в месте введения, которые в некоторых случаях могут носить тяжелый характер. При медленном введении разведенного раствора ванкомицина и чередовании мест введения частота возникновения и тяжесть тромбофлебита могут быть минимальными. Эффективность и безопасность применения ванкомицина при интратекальном, интралюмбальном и внутрижелудочковом введении не установлены. Нефротоксичность У пациентов с почечной недостаточностью, включая анурию, ванкомицин следует использовать с осторожностью, поскольку вероятность развития токсических эффектов значительно повышается в случаях, когда в течение длительного периода времени поддерживается высокая концентрация лекарственного средства в крови. Риск возникновения токсического действия повышается при длительной терапии ванкомицином или в случаях, когда поддерживается высокая концентрация лекарственного средства в крови. При использовании в высоких дозах и в течение длительного периода времени необходимо проводить регулярный мониторинг концентрации ванкомицина в крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и слуха, а также при одновременном применении нефротоксичных или ототоксичных лекарственных средств соответственно. Применение в педиатрии При внутривенном введении ванкомицина в рекомендованных дозах у значительного количества детей, особенно в возрасте младше 12 лет, могут отмечаться субтерапевтические концентрации лекарственного средства в крови. Безопасность применения ванкомицина в более высоких дозах у детей надлежащим образом не оценивалась, поэтому использование лекарственного средства в дозах, превышающих 60 мг/кг/сут, как правило, не рекомендовано. Ванкомицин следует использовать с особой осторожностью у недоношенных новорожденных детей и детей младшего возраста в связи с незрелостью почек и возможным повышением концентрации ванкомицина в сыворотке крови. У вышеуказанных пациентов следует тщательно контролировать концентрацию ванкомицина в крови. У детей при одновременном использовании ванкомицина и анестезирующих средств могут возникать эритема и гистаминоподобные реакции, например приливы. Риск возникновения нефротоксического действия повышается при совместном применении ванкомицина с нефротоксичными лекарственными средствами, такими как антибиотики из группы аминогликозидов, нестероидные противовоспалительные средства (например, ибупрофен, который используется для закрытия открытого артериального протока) или амфотерицин В. В подобных ситуациях необходимо проводить более частый мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови и функции почек. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста при ненадлежащей коррекции дозы концентрация ванкомицина в сыворотке крови может повышаться в связи со снижением СКФ, которое обусловлено возрастом. Лекарственные взаимодействия с анестезирующими средствами Угнетающее влияние анестезирующих средств на функцию миокарда может усиливаться на фоне использования ванкомицина. Если ванкомицин необходимо использовать во время анестезии, следует надлежащим образом развести лекарственное средство и вводить его медленно, тщательно контролируя функции сердца. Не следует изменять положение тела пациента до окончания проведения инфузии. Псевдомембранозный энтероколит В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать риск развития псевдомембранозного энтероколита, который может носить жизнеугрожающий характер. В подобных ситуациях не следует использовать антидиарейные средства. Суперинфекция При продолжительном применении ванкомицина может отмечаться чрезмерный рост резистентных микроорганизмов, в подобных случаях необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами. При развитии суперинфекции на фоне терапии ванкомицином необходимо проводить соответствующее лечение. Нарушения со стороны органа зрения Внутрикамерное или интравитреальное введение, в том числе для профилактики эндофтальмита, не является утвержденным способом применения ванкомицина. В отдельных случаях после внутрикамерного или интравитреального введения ванкомицина во время или после операции по поводу удаления катаракты сообщалось о развитии геморрагического окклюзионного ретинального васкулита (HORV), который в том числе сопровождался необратимой потерей зрения. Прием внутрь При внутривенном введении ванкомицин не эффективен в качестве терапии инфекции, вызванной Clostridium difficile, в таких случаях лекарственное средство необходимо принимать внутрь. У детей в возрасте до 1 года не рекомендуется проводить исследования на колонизацию или токсин Clostridium difficile в связи с высокой частотой встречаемости бессимптомной колонизации, за исключением случаев, когда у таких пациентов отмечается выраженная диарея и имеются факторы риска развития копростаза (болезнь Гиршпрунга, операция по поводу атрезии заднего прохода или другие тяжелые нарушения моторики кишечника). Во всех подобных случаях необходимо рассматривать вопрос об альтернативных этиологических факторах; диагноз энтероколита, вызванного Clostridium difficile, требует подтверждения. Риск системной абсорбции У пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника или с псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridium difficile, всасывание ванкомицина в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) может увеличиваться. Поэтому у таких пациентов существует риск развития нежелательных реакций, которые отмечаются при парентеральном введении ванкомицина, особенно при наличии нарушений функции почек; чем более выражены нарушения функции почек, тем выше риск возникновения подобных нежелательных реакций. У пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Нефротоксичность У пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, которые одновременно получают терапию аминогликозидами или другими нефротоксичными лекарственными средствами, следует регулярно проводить мониторинг функции почек. Ототоксичность С целью минимизации риска возникновения ототоксического действия у пациентов с уже имеющимися нарушениями слуха или у пациентов, которые одновременно получают терапию ототоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды, может быть целесообразным проведение регулярного контроля слуховой функции. Лекарственные взаимодействия со средствами, которые снижают моторику ЖКТ, и ингибиторами протонной помпы Ванкомицин не следует использовать одновременно с лекарственными средствами, которые снижают моторику ЖКТ; также следует рассматривать вопрос о необходимости применения ингибиторов протонной помпы на фоне терапии ванкомицином. Рост резистентных микроорганизмов При приеме ванкомицина внутрь риск возникновения резистентных в лекарственному средству штаммов энтерококков в ЖКТ повышается, поэтому при пероральном применении ванкомицина следует соблюдать осторожность. Вспомогательные вещества Препарат Ванко-ВМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, т.е. практически «не содержит натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Ванко-ВМ не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Беременность В исследованиях тератогенного потенциала на крысах и кроликах, которым вводили ванкомицин в дозах, соответственно, в 5 раз и в 3 раза превышающих таковые у человека, признаков негативного воздействия на плод не обнаружено. В контролируемом клиническом исследовании потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты ванкомицина гидрохлорида оценивались у детей, матери которых получали терапию лекарственным средством в период беременности по поводу тяжелых стафилококковых инфекций, которые развивались как осложнение при внутривенном введении наркотических средств. Ванкомицина гидрохлорид обнаруживался в пуповинной крови, однако нейросенсорной тугоухости или нефротоксического действия, связанных с воздействием ванкомицина, не отмечалось. У одного ребенка, мать которого получала терапию лекарственным средством в III триместре беременности, зарегистрирована кондуктивная потеря слуха, которая не связана с воздействием ванкомицина. Поскольку ванкомицин использовали у женщин только во II и III триместрах беременности, неизвестно, оказывает ли лекарственное средство негативное воздействие на плод. Препарат Ванко-ВМ следует использовать у женщин в период беременности только в случаях, когда это крайне необходимо; при этом следует тщательно контролировать концентрацию ванкомицина в крови с целью минимизации риска возникновения фетотоксического действия. Имеются сообщения, что для достижения терапевтической концентрации ванкомицина в сыворотке крови у женщин в период беременности может возникать необходимость в значительном повышении дозы лекарственного средства. Лактация Ванкомицина гидрохлорид выделяется с грудным молоком. У женщин в период грудного вскармливания препарат Ванко-ВМ следует использовать с осторожностью. Маловероятно, что у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, значительное количество ванкомицина будет попадать в системный кровоток через ЖКТ.

При одновременном использовании ванкомицина с анестезирующими средствами отмечались эритема, гистаминоподобные реакции, например приливы, и анафилактоидные реакции. Имеются сообщения, что при совместном использовании с анестезирующими средствами частота возникновения реакций, связанных с проведением инфузии ванкомицина, повышается. Частота развития вышеуказанных реакций может быть минимальной при инфузионном введении ванкомицина, как минимум, за 60 минут до применения анестезирующих средств. В случаях, когда возникает необходимость использования ванкомицина во время анестезии, концентрация лекарственного средства в растворе не должна превышать 5 мг/мл; при этом следует вводить раствор медленно и тщательно контролировать функции сердца. Не следует изменять положение тела пациента до окончания проведения инфузии. При одновременном или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных или нефротоксичных лекарственных средств (например, амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин, цисплатин, петлевые диуретики, комбинация пиперациллин/тазобактам и нестероидные противовоспалительные средства) риск возникновения токсического действия ванкомицина может повышаться; в случаях, когда возникает необходимость использования подобных комбинаций лекарственных средств, следует соблюдать осторожность и проводить надлежащий мониторинг пациентов. Прием внутрь Следует рассматривать вопрос о прекращении применения ингибиторов протонной помпы и лекарственных средств, которые снижают моторику ЖКТ, во время пероральной терапии ванкомицином (с учетом рекомендаций, которые содержаться в национальных руководствах по лечению инфекции, вызванной Clostridium difficile).

Раствор, полученный после растворения порошка (см. выше инструкцию по приготовлению раствора для внутривенного введения), можно хранить в холодильнике при температуре 2-8°C в течение 24 часов, если он предназначен для внутривенного введения, и в течение 96 часов, если он предназначен для приема внутрь. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки В случае передозировки ванкомицина рекомендуется проводить поддерживающую терапию, включая поддержание СКФ. Лекарственное средство в незначительной степени выводится из организма посредством гемодиализа или перитонеального диализа. Сообщалось об ограниченных преимуществах гемоперфузии с использованием амберлитовой смолы XAD-4. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов по применению лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Со стороны крови и лимфатической системы: редко – нейтропения (обратимая), агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – потеря слуха (временная или постоянная); редко – вертиго, шум в ушах, головокружение. Со стороны сердца: очень редко – остановка сердца. Со стороны сосудов: часто – снижение артериального давления; редко – васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка, стридор. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота; очень редко – псевдомембранозный энтероколит; неизвестно – рвота, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – приливы крови к верхней части тела («синдром красного человека»), экзантема и воспаление слизистых оболочек, зуд, крапивница; очень редко – эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), линейный IgА-зависимый буллезный дерматоз; неизвестно – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – почечная недостаточность (проявляется преимущественно повышением уровней креатинина и мочевины в сыворотке крови); редко – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; неизвестно – острый тубулярный некроз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – флебит, покраснение верхней части тела и лица; редко – лекарственная лихорадка, дрожь, боль и спазмы в мышцах грудной клетки и спины. Описание отдельных нежелательных реакций Обратимая нейтропения, как правило, отмечается через неделю или более после начала внутривенной терапии или после того, как общая введенная доза ванкомицина составит более 25,0 г. При быстром введении раствора ванкомицина или в течение короткого промежутка времени после такого введения могут возникать анафилактические/анафилактоидные реакции, включая свистящее дыхание. После прекращения инфузии вышеуказанные реакции, как правило, исчезают в течение 20-120 минут. Ванкомицин следует вводить в виде медленной внутривенной инфузии. После внутримышечной инъекции может отмечаться некроз тканей в месте введения. Шум в ушах, который может предшествовать потере слуха, следует рассматривать как показание к прекращению терапии ванкомицином. Ототоксическое действие преимущественно отмечалось у пациентов, которые получали ванкомицин в высоких дозах или одновременно с другими ототоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды, или у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек или слуха. Дети Профиль безопасности ванкомицина у детей, как правило, соответствует профилю безопасности лекарственного средства у взрослых. Нефротоксическое действие отмечалось у детей, которые, как правило, получали ванкомицин одновременно с другими нефротоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!