Варфарин ШТАДА таблетки 2.5 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - варфарин натрия 2.5 мг, вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Профилактика и лечение глубокого тромбофлебита и тромбоэмболических осложнений.

Механизм действия Варфарин является антикоагулянтом, блокирующим синтез витамин К-зависимых факторов свертывания в печени, а именно, факторов II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в витамин К 2,3-эпоксид. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление витамин К 2,3-эпоксида. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Клиническая эффективность и безопасность Антикоагулянтное действие развивается через 36–72 ч, достигая максимума через 5–7 дней. Сохранение действия после прекращения приема зависит от восстановления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания (приблизительно 4–5 дней). Действие S-варфарина в два-пять раз выше R-энантиомера варфарина.

Режим дозирования Взрослые Пациенты, которые ранее не принимали варфарин: Начальная доза составляет 5 мг/сутки (2 таблетки в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется международное нормализованное отношение (МНО) и затем подбирают дозировку индивидуально. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день). Пациенты, которые ранее принимали варфарин: Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы до первого измерения МНО на 5-й день терапии. Дозы, превышающие описанные выше, не являются рекомендуемыми или обоснованными в большинстве клинических ситуаций. Более высокие дозы не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений. Контроль во время лечения: Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. Лечение следует регулярно контролировать. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий. Терапевтические уровни МНО Дозировка, поддерживающая МНО в диапазоне 2-3, рекомендуется для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (неассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороков сердца и при наличии биопротезированных клапанов сердца. Более высокий целевой диапазон МНО 2,5-3,5 рекомендуется при наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями. Метод и путь введения Варфарин ШТАДА назначается перорально 1 раз в сутки.

• гиперчувствительность к варфарину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 • беременность, за исключением женщин с механическими сердечными клапанами, которые подвержены высокому риску тромбоэмболии. Варфарин ШТАДА может нанести вред плоду при приёме беременной женщиной. Воздействие К Варфарина ШТАДА во время беременности вызывает ряд серьёзных врождённых пороков развития (варфариновая эмбриопатия и фетотоксичность), фатальные внутриутробные кровотечения, а также повышает риск самопроизвольного прерывания беременности и внутриутробной смертности. Если Варфарин ШТАДА применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время приёма этого препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода • дети и подростки до 18 лет • недавняя или планируемая операция на центральной неврной системе (ЦНС) или на глазе, травматологическая операция, приводящая с большим оперативным полем • неконтролируемые больными состояния, связанные с потенциально высоким уровнем возникновения кровотечений • спинальная пункция и другие диагностические и терапевтические процедуры, которые могут привести к неконтролируемому кровотечению • обширная регионарная или поясничная анестезия • тяжелая печеночная недостаточность • острое кровотечение любой локализации или дискразия крови • высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью желудка, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями, бактериальным эндокардитом и злокачественной артериальной гипертензией) • склонность к кровотечениям, связанная с: • активная язва или явное кровотечение желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы или дыхательных путей • кровоизлияние в центральную нервную систему • аневризмы головного мозга, расслоение аорты • перикардит и перикардиальный выпот • бактериальный эндокардит • угроза прерывания беременности, эклампсия и преэклампсия редкие наследственные нарушения – непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция • пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения.

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови. К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин ШТАДА относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 и VKORC1 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО. Очень часто • кровотечение в различных органах Часто • повышение чувствительности к варфарину после длительного применения • гиперчувствительность Нечасто • рвота, тошнота, диарея Редко • васкулит, некроз, алопеция, сыпь, крапивница, кожный зуд • синдром фиолетового пальца • повышение печеночных ферментов, желтуха Очень редко • мелена, холестериновая эмболия Частота неизвестна • боль в животе (вторичная по отношению к кровотечению) и гематемезис • кальцификация, эритематозные опухшие участки кожи, приводящие к экхимозу • пирексия • нефропатия, связанная с применением антикоагулянтов После начала лечения лекарственным средством необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства. Отмечается риск развития кальцификации, при развитии болезненной сыпи на коже немедленно обратитесь к врачу. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Основным эффектом передозировки варфарина является повышение МНО и, соответственно, риска кровотечений. Повышение МНО коррелирует со временем полужизни фактора VII. Обычно такое повышение развивается в течение 24 ч. после приема варфарина, достигая пика через 36-72 ч. Симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала приема. К ним относятся: носовые кровотечения, кровотечения из десен, бледность, гематомы в околосуставной и ягодичной области, появление крови в моче и кале. К другим возможным симптомам относятся боль в спине, кровотечение из губ или слизистых оболочек, боль в животе, рвота и петехии. Позднее возможно наступление паралича вследствие кровоизлияния в мозг и, наконец, геморрагический шок и смерть. Лечение передозировки в основном является поддерживающим и симптоматическим. Активированный уголь можно рассматривать у пациентов в течение 1 часа после приема. Может потребоваться назначение антидота фитоменадиона (витамин К1) и, при необходимости, внутривенное введение концентрированных факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или переливание крови. Ввиду длительного времени полувыведения варфарина (20-60 ч) пациенты должны наблюдаться длительно.

Специальные предупреждения После оценки соотношения пользы от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышения риска кровотечений необходимо оценить способность пациента строго следовать назначенному лечению. Пациенты, страдающие наркоманией, алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата Варфарин ШТАДА. Лекарственное взаимодействие может изменить эффект препарата Варфарин ШТАДА. Поэтому контроль приема варфарина необходимо усиливать вначале лечения, в конце или при изменении лечения другими лекарственными средствами. На антикоагулянтное действие варфарина могут влиять различные факторы, в том числе острые заболевания, гипертиреоз, гипотиреоз, рвота, диарея, а также сердечная недостаточность с застоем крови в печени. Значительные изменения характера питания (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и изменение величины эффекта варфарина. Соответственно, при изменении данных факторов следует проводить более тщательный мониторинг пациентов. Врачи и пациенты должны осознавать наличие повышенного риска кровотечений, особенно из ЖКТ, во время одновременного лечения НПВС и ацетилсалициловой кислотой. У пациентов с мутациями гена, кодирующего фермент CYP2C9, повышено время полувыведения варфарина. Таким пациентам требуется более низкая поддерживающая доза, риск кровотечений может быть повышен при применении более высокой нагрузочной дозы. За несколько дней до операции следует рассмотреть возможность отмены варфарина. До операции (включая стоматологические операции) необходимо, как минимум, проконтролировать и скорректировать МНО. У пациентов с недостаточностью антитромботического протеина С в начале лечения варфарином существует риск развития некрозов кожи, вследствие этого, терапию следует начинать без нагрузочной дозы варфарина (даже при назначении гепарина). К группе риска также могут относиться пациенты с недостаточностью белка S, в таких случаях рекомендуется более медленное начало лечения варфарином. Следует обратить особое внимание на пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо более тщательно отслеживать МНО у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии, заболеваниях печени или почек. У пациентов с нарушенной целостностью клубочков или с заболеваниями почек в анамнезе может возникнуть острое повреждение почек, возможно, в связи с эпизодами избыточного угнетения свертываемости крови и гематурией. Сообщалось о нескольких случаях нефропатии у пациентов без заболевания почек в анамнезе. Пациентам с МНО, превышающим терапевтический диапазон, и гематурией рекомендуется тщательный мониторинг с оценкой функции почек (включая микроскопические исследования). Некроз тканей является редким, но серьёзным риском (<0,1%). Некроз может быть связан с местным тромбозом и обычно проявляется в течение нескольких дней после начала терапии Варфарин Штадой. Может развиться некроз или гангрена кожи или других мягких тканей, в тяжелых случаях может потребоваться хирургическая обработка или ампутация. Для определения того, вызван ли некроз основным заболеванием, требуется тщательное клиническое обследование. Несмотря на то, что были предприняты различные попытки лечения, ни одно из них не было признано однозначно эффективным. При необходимости прекратите прием Варфарина ШТАДА и рассмотрите альтернативные антикоагулянты. Системные атероэмболии и холестериновые микроэмболии. В некоторых случаях прогрессировал некроз что могло привести к летальному исходу. Антикоагулянтная терапия препаратом Варфарин Штада может усилить высвобождение эмболов из атероматозных бляшек. Системные атероэмболы и микроэмболии холестерина могут проявляться различными признаками и симптомами в зависимости от места эмболизации. Наиболее часто поражаются почки, затем поджелудочная железа, селезенка и печень. Отдельный синдром, возникающий вследствие микроэмболии стоп, известен как «синдром пурпурных пальцев ног». При возникновении таких эмболий следует прекратить прием Варфарина ШТАДА. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ). Не следует применять Варфарин Штада в качестве стартовой терапии у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ) и гепарин-индуцированной тромбоцитопенией с тромбозным синдромом (ГИТТС). У пациентов с ГИТТС и ГИТТС при прекращении лечения гепарином и начале или продолжении терапии варфарином наблюдались случаи ишемии, некроза и гангрены конечностей. Начальная терапия Варфарином ШТАДА при ГИТ может привести к ампутации конечностей и летальному исходу. Назначение Варфарина ШТАДА может быть рассмотрено после нормализации количества тромбоцитов. Беременные женщины с механическими клапанами сердца. Варфарина ШТАДА может нанести вред плоду. Хотя Варфарин Штада противопоказан во время беременности, потенциальная польза от его применения может перевешивать риски для беременных женщин с механическими клапанами сердца, подверженных высокому риску тромбоэмболии. В таких индивидуальных ситуациях решение о начале или продолжении применения Варфарин Штада следует обсуждать с пациенткой, принимая во внимание специфические риски и пользу, относящиеся к состоянию здоровья каждой пациентки, а также к последним медицинским рекомендациям. Применение Варфарин Штада во время беременности вызывает определённую картину серьёзных врождённых пороков развития (варфариновую эмбриопатию и фетотоксичность), фатальное внутриутробное кровотечение и повышенный риск самопроизвольного аборта и внутриутробной смертности. Если этот препарат применяется во время беременности или если беременность наступает в период его применения, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Кальцифилаксия является редким синдромом сосудистой кальцификации и кожных изъязвлений, который ассоциируется с высокой летальностью. Кальцифилаксия в основном наблюдается у пациентов с терминальной стадией хронического заболевания почек на диализе или у пациентов с известными факторами риска, такими как дефицит протеина С или S, гиперфосфатемия, гиперкальциемия, гипоальбуминемия. Редкие случаи кальцифилаксии были зарегистрированы у пациентов, принимавших варфарин при отсутствии сопутствующего заболевания почек. В случае выявления кальцифилаксии следует начать соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении приема варфарина. Пациентам при появлении нежелательной реакции в форме болезненной сыпи на коже следует незамедлительно сообщить врачу. В редких случаях варфарин может привести к возникновению серьезных заболеваний кожи, в том числе кальцифилаксии, которая может начаться с появления болезненной сыпи на коже и может привести к другим серьезным осложнениям. Эта нежелательная реакция встречается чаще у пациентов с хроническими заболеваниями почек. Пожилые люди: Не требуется проводить коррекцию дозировки препарата Варфарин ШТАДА у пожилых людей. Однако, необходимо проводить тщательное наблюдение за пожилыми пациентами в отношении возможных неблагоприятных реакций (кровотечений), поскольку у них повышен риск нежелательных явлений во время лечения варфарином. Пациенты с печеночной недостаточностью: Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. В связи с этим, требуется внимательный мониторинг уровней МНО у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью: У пациентов с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозировку препарата Варфарин ШТАДА и проводить мониторинг. Беременность и грудное вскармливание На основании опыта применения у пациентов известно, что варфарин, назначаемый во время беременности, может вызывать врожденные аномалии и гибель плода. Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения препаратом Варфарин ШТАДА. Варфарин быстро проникает через плаценту. Применение препарата Варфарин ШТАДА в первые и последние три месяца беременности противопоказано. В промежутке между этими периодами варфарин применяется только в случае крайней необходимости. Варфарин может вызывать серьезные мальформации, кровотечения у плода и внутриутробную гибель плода. Применение варфарина во время беременности может приводить к развитию варфаринового синдрома у плода, сходного с точечной хондродисплазией. Проявления данного синдрома: гипоплазия носа (седловатый нос и прочие хрящевые образования), точечные дисплазии хряща при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, приводящая к частичной или полной слепоте, задержка физического и психического развития и микроцефалия. Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз воздействия варфарина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не ожидается. Следовательно, Варфарин ШТАДА можно применять во время грудного вскармливания. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние препарата Варфарин ШТАДА на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами отсутствует или является ничтожно малым.

В инструкции не указано.

Варфарин ШТАДА имеет узкий терапевтический индекс, и с данным коагулянтом взаимодействует ряд лекарственных средств. Следует проинструктировать пациентов о необходимости консультации с врачом перед началом применения, изменением дозировки или отменой какого-либо лекарственного средства, которое применяется одновременно с препаратом Варфарин ШТАДА. Консультация необходима также в случае приема безрецептурных препаратов, растительных средств, биологически активных пищевых добавок и витаминов в дозировках, превышающих рекомендованные суточные дозы. Интервалы контроля лечения можно постепенно увеличивать по мере того, как врач и пациент становятся уверенными в правильности принимаемой дозы. Идеальным является проведение более частого мониторинга антикоагуляции, который позволил бы скорректировать дозу варфарина в начале приема или при отмене другого лекарственного средства. Лекарственные средства могут вступать с варфарином в фармакодинамические и/или фармакокинетические взаимодействия. Варфарин метаболизируется ферментами печени. Под действием других, метаболизируемых теми же ферментами, лекарственных средств может происходить подавление или усиление активности этих ферментов. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови. Варфарин в значительной степени связывается с белками, и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи. Лекарственные средства, снижающие эффект препарата Варфарин ШТАДА (уменьшение МНО) Группа — Название — Возможный механизм Сердечно-сосудистая система — Холестирамин — Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. Бозентан — Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. Желудочно-кишечные лекарственные средства — Апрепитант — Индукция преобразования варфарина в CYP2C99. Дерматологические препараты — Гризеовульфин — Механизм взаимодействия гризеовульфина и варфарина неизвестен. Противоинфекционные средства — Диклоксациллин — Усиление метаболизма варфарина. Рифампицин — Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. Ритонавир — Вызывает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. Средства от мышечных, суставных и костных болей — Феназон — Механизм взаимодействия феназона и варфарина неизвестен. Центральная нервная система — Барбитураты (например, фенобарбитал) — Усиление метаболизма варфарина. Антиэпилептики (карбамазепин, фенитоин) — Усиление метаболизма варфарина. Цитостатики — Аминоглютетимид — Усиление метаболизма варфарина. Азатиоприн — Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина. Невирапин — Вызывает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. Средства народной медицины — Hypericum perforatum (зверобой продырявленный) — Вызывает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP P450-3A4 и -1A2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может проявиться минимум через 2 недели после окончания лечения зверобоем. Женьшень — Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. Продукты питания — Продукты питания, содержащие витамин К (например, капуста, авокадо, брокколи и шпинат) — Противодействие эффекту варфарина. Лекарственные средства, усиливающие эффект препарата Варфарин ШТАДА (повышение МНО) Группа — Название — Возможный механизм Кровь и органы кроветворения — Абциксимаб Тирофибан Эптифибатил Клопидогрел Гепарин — Ингибирование факторов свертывания. Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и обмен веществ — Цимедитин — Снижение метаболизма варфарина. Сердечно-сосудистая система — Амиодарон — Снижает метаболизм варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение 1-3 месяцев после отмены амиодарона. Этакриновая кислота — Механизм взаимодействия этакриновой кислоты и варфарина неизвестен. Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил) — Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами P450 2C9- и 3A4. Пропафенон — Снижение метаболизма варфарина. Хинидин — Снижение факторов свертывания крови. Дерматологические средства — Миконазол — Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; ограничение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450. Мочеполовая система и половые гормоны — Стероидные гормоны (даназол, тестостерон) — Ограничение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза. Гормоны для системного применения — Средства, действующие на щитовидную железу — Усиление метаболизма витамина К-зависимых факторов свертывания. Противоинфекционные средства — Пенициллины (клоксациллин, амоксициллин) — Механизм взаимодействия с варфарином неизвестен. Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин) — Ограничение метаболизма варфарина. Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин) — Ограничение метаболизма варфарина. Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, вориконазол) — Ограничение метаболизма варфарина. Хлорамфеникол — Ограничение метаболизма варфарина. Сульфаметоксазол — Ограничение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Противовоспалительные препараты — Преднизолон / Преднизон — Ингибирование метаболизма варфарина. Средства от мышечных, суставных и костных болей — Ацетилсалицилловая кислота — Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина, прямое гипотромбинемическое действие аспирина и эрозия желудка. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 2C9. Лефлуномид — Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. Парацетамол (ацетаминофен) — Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день). Фенилбутазон — Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать. Центральная нервная система — Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) — Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, снижение метаболизма варфарина. Трамадол — Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A4. Антидепрессанты Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) — Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина. Цитостатики — Фторурацил — Снижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, метаболизирующих варфарин. Капецитабин — Снижение изоферментов CYP2C9. Иматиниб — Конкурентное ограничение изофермента CYP3A4 и ограничение CYP2C9, вызванного иматинабом, а также метаболизм варфарина, опосредованный CYP2D6. Ифосфамид — Подавление CYP3A4. Тамоксифен — Механизм взаимодействия тамоксифена и варфарина неизвестен. Препараты для лечения зависимости от злоупотреблений — Дисульфирам — Ограничение метаболизма варфарина. Другие — Глюкозамин — Сообщалось об увеличении МНО у пациентов, принимавших глюкозамин и перорально антагониста витамина К. Таким образом, пациенты, получающие перорально антагониста витамина К, должны тщательно контролироваться во время начала или окончания терапии глюкозамином. Продукты питания — Клюква — Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. Вещества, понижающие или повышающие МНО Группа — Название — Возможный механизм Биологически активные добавки — Коэнзим-Q10 — Коэнзим-Q10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q10 и витамином К2. Прочие вещества — Алкоголь — Ингибирование или индукция метаболизма варфарина.

Срок хранения Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.