ВЕБУЛИС-ДЕВА раствор 10 мкг/мл

Одна ампула (2 мл) содержит активное вещество – илопрост1 0.020 мг (20 мкг) вспомогательные вещества: этанол, трометамол, натрия хлорид, кислота хлороводородная2, вода для инъекций. 1 Количество указано для илопроста с количественным содержанием 100 % 2 Необходимое количество 2 М кислоты хлороводородной для корректировки значения рН Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Лечение первичной легочной гипертензии у взрослых пациентов с функциональным классом III по классификации NYHA (Нью-Йоркской Ассоциацией кардиологов) для улучшения переносимости физической нагрузки и симптомов.

Илопрост, активный ингредиент препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА, представляет собой синтетический аналог простациклина. Следующие фармакологические эффекты препарата наблюдались в исследованиях in vitro: • ингибирование агрегации тромбоцитов, адгезии тромбоцитов и реакции высвобождения растворимых молекул адгезии; • расширение артериол и венул; • увеличение плотности капилляров и снижение повышенной сосудистой проницаемости, вызванной такими медиаторами как серотонин или гистамин на уровне микроциркуляторного русла; • стимулирование эндогенной фибринолитической активности; • Противовоспалительные эффекты, такие как снижение адгезии лейкоцитов к поврежденному эндотелию in vivo и накопление лейкоцитов в ткани после повреждения и высвобождения фактора некроза опухоли. После ингаляции препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА наблюдаются следующие фармакологические эффекты: - прямая вазодилатация легочного артериального русла с последующим значительным улучшением таких показателей как давление в легочных артериях, легочное сосудистое сопротивление, сердечный выброс, а также насыщение кислородом смешанной венозной крови. В небольшом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (исследование STEP) продолжительностью 12 недель, у 34 пациентов переносимость терапии при добавлении ингаляций илопроста в концентрации (до 5 мкг 6-9 раз в сутки в часы бодрствования) к терапии бозентаном в дозе 125 мг дважды в день в период не менее 16 недель была удовлетворительной. Средняя суточная доза илопроста составила 27 мкг, при среднем количестве ингаляций 5,6 в сутки. Показатели безопасности у пациентов, получавших комбинированную терапию бозентаном и илопростом, были сопоставимыми с таковыми у пациентов, получавших монотерапию илопростом в рамках более крупного исследования III фазы. Заключить достоверность данных не представляется возможным ввиду ограниченного размера выборки и короткой продолжительности исследования. Данные клинических исследований с целью сравнения параметров острого гемодинамического ответа после внутривенного введения илопроста и ингаляции илопроста при наблюдении непосредственно в стационаре, отсутствуют. Наблюдавшиеся параметры гемодинамики предполагают острый ответ с преимущественным влиянием на легочные сосуды при проведении ингаляционного лечения. Сосудорасширяющий эффект на сосуды легких при каждой ингаляции выравнивается в течение одного-двух часов. Однако прогностическую ценность полученных данных острого гемодинамического ответа следует рассматривать недостаточной, поскольку не во всех случаях острый ответ коррелирует с долгосрочной выгодой от лечения илопростом для ингаляции. Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией Рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование III фазы (исследование RRA02997) было проведено у 203 взрослых пациентов (илопрост для ингаляции в концентрации: N=101; плацебо n=102) со стабильной легочной гипертензией. Илопрост для ингаляции (или плацебо) был дополнительно назначен к текущей терапии пациентов, которая могла включать комбинацию антикоагулянтов, сосудорасширяющих средств (например, блокаторов кальциевых каналов), диуретиков, кислорода и препаратов дигиталиса, но не PGI2 (простациклин или его аналоги). У 108 пациентов из включенных в исследование была диагностирована первичная легочная гипертензия, у 95 была диагностирована вторичная легочная гипертензия, из которых у 56 пациентов легочная гипертензия была ассоциирована с хронической тромбоэмболической болезнью, у 34 с заболеванием соединительной ткани (включая CREST и склеродермию) и у 4 предположительно обусловлена приемом лекарств для подавления аппетита. Тест с 6-минутной ходьбой в начале лечения на исходном уровне показал умеренное ограничение физических нагрузок: в группе приема илопроста средний показатель составил 332 метра (среднее значение 340 метров), в то время как в группе приема плацебо средний показатель составил 315 метров (среднее значение: 321 метр). В группе приема илопроста средняя суточная доза, введенная ингаляционно, составила 30 мкг (от 12,5 до 45 мкг/сут). Первичная конечная точка, определенная для этого исследования, заключалась в комбинированном критерии, включавшей в себя повышение способности к физическим нагрузкам (тест с 6-минутной ходьбой) на 12-й неделе на 10% по сравнению с началом лечения и улучшения минимум на 1 функциональный класс класса сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) на 12-й неделе по сравнению с началом лечения и отсутствие ухудшения легочной гипертензии или смерти в любое время в период до 12-й недели. Частота клинического ответа на илопрост составила 16,8% (17/101), а в группе плацебо - 4,9% (5/102) (p = 0,007). В группе приема илопроста среднее значение пройденного расстояния при 6-минутной ходьбы увеличилось на 22 метра (-3,3 метра в группе приема плацебо, нет данных для расчета смертности или утраченных значений) по сравнению с началом лечения до конца 12-й недели. В группе илопроста функциональный класс сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) улучшился у 26% пациентов (в группе плацебо - у 15%) (p = 0,032), остался без изменений в 67,7% пациентов (в группе плацебо - у 76%) и ухудшился у 6,3% пациентов (в группе плацебо - у 9%). Инвазивные гемодинамические параметры оценивали в начале лечения и через 12 недель терапии. Анализ подгрупп показал отсутствие эффекта от лечения по сравнению с плацебо-группой относительно теста 6-минутной ходьбы в подгруппе пациентов с вторичной легочной гипертензией. В тесте 6-минутном ходьбы среднее значение увеличения дистанции на 44,7 метра от исходного уровня 329 метров в сравнении с уменьшением ходьбы на 7,4 метра от исходного среднего значения 324 метра у 46 пациентов группы плацебо (нет данных для расчета смертности или утраченных значений) наблюдалось в подгруппе 49 пациентов с первичной легочной гипертензией, получавших лечение илопростом ингаляционным путем в течение 12 недель. Дети Исследования у детей с легочной гипертензией не проводились.

Лекарственное средство — Соответствующие устройство для ингаляций для использования ВЕБУЛИС-ДЕВА — Halolite/Prodose — I-Neb AAD — Venta-Neb Лечение препаратом ВЕБУЛИС-ДЕВА должно назначаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении легочной гипертензии. Режим дозирования Взрослые В начале лечения препаратом ВЕБУЛИС-ДЕВА первая ингаляционная доза илопроста должна составлять 2.5 мкг (доставляемая через мундштук ингалятора). Если пациент переносит лечение хорошо, дозу илопроста следует увеличить до 5 мкг и поддерживать эту дозу при последующих ингаляциях. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг следует вернуться к дозе 2,5 мкг. Ежедневная доза Ингаляции илопроста следует проводить от 6 до 9 раз в день в соответствии с индивидуальной потребностью пациента и переносимостью препарата. В зависимости от желаемой дозы на мундштуке и небулайзере продолжительность сеанса ингаляции составляет примерно от 4 до 10 минут. Длительность лечения Длительность лечения зависит от клинического состояния и усмотрения врача. При ухудшении самочувствия пациента на данном лечении следует рассмотреть необходимость внутривенного введения простациклина. Особые категории пациентов Пациенты с нарушением функции печени Элиминация илопроста уменьшается у пациентов с нарушением функции печени. Во избежание нежелательного накопления препарата в течение дня, при подборе начальной дозы препарата у данных пациентов необходимо принимать специальные меры предосторожности. Начальная доза должна составлять 2.5 мкг используя ВЕБУЛИС-ДЕВА с интервалом 3-4 ч между применением (что соответствует назначению максимум 6 раз в день). Впоследствии можно осторожно уменьшить интервалы между приемами, с учетом индивидуальной переносимости препарата. Если показано дальнейшее увеличение дозы до 5 мкг, интервалы между приемами на начальном этапе должны составлять 3-4 ч; затем они могут быть уменьшены с учетом индивидуальной переносимости. Дальнейшее накопление препарата после нескольких дней терапии представляется маловероятным благодаря ночному перерыву в назначении. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин нет необходимости корригировать дозу препарата. Применение препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА у пациентов с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин не изучалось. Данные с применением внутривенного илопроста указывают, что элиминация илопроста снижается у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Следовательно, следует придерживаться тех же рекомендаций по дозированию, что и у пациентов с нарушением функции печени. Указание на наличие риска симптомов отмены В случае прекращения лечения препаратом ВЕБУЛИС-ДЕВА нельзя полностью исключить риск развития «ребаунд эффекта» («эффекта отмены»). При отмене терапии илопростом для ингаляционного применения следует внимательно наблюдать за пациентами и рассмотреть проведение альтернативной терапии для пациентов с критическим состоянием. Метод и путь введения ВЕБУЛИС-ДЕВА предназначен для ингаляций с помощью небулайзера. Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется хорошо проветривать помещение. Готовый к применению раствор назначается через соответствующий прибор для ингаляций (небулайзер), как это описано ниже. Пациенты, достигшие стабильного состояния на одном типе небулайзера не должны переходить на другой тип без консультации лечащего врача, поскольку при различных типах небулайзера наблюдается образование аэрозоля с незначительными отличиями в физических характеристиках и доставке раствора, которая может быть быстрее. • Небулайзера HaloLite и Prodose Две системы небулайзеров со сжатым воздухом, HaloLite и Prodose, оказались подходящими небулайзерами для введения илопроста. В обеих системах массовый медианный аэродинамический диаметр капли аэрозоля (MMAD) с илопростом составлял от 2,6 до 2,7 мкм. Для каждого сеанса ингаляции содержимое одной ампулы 2 мл илопроста переносится в камеру для препарата непосредственно перед использованием. HaloLite и Prodose - дозиметрические системы. Они останавливаются после завершения введения предварительно установленной дозы. Время ингаляции зависит от дыхания пациента. Устройство — Доза илопроста в мундштуке — Время ингаляции HaloLite и Prodose — 2.5 мкг — 4 – 5 мин 5 мкг — 8 – 10 мин В начале лечения ВЕБУЛИС-ДЕВА с использованием HaloLite и Prodose рекомендуется завершить два цикла ингаляции с предварительно установленной программой дозировки 2,5 мкг илопроста через мундштук небулайзера с использованием ампулы 2 мл ВЕБУЛИС-ДЕВА с двумя цветными кольцами (белый - розовый). Если эта доза хорошо переносится, дозу увеличивают до 5 мкг илопроста с использованием 2 мл ампулы ВЕБУЛИС-ДЕВА и поддерживают эту дозу. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг, доза должна быть уменьшена до 2,5 мкг илопроста. • Небулайзер I-Neb AAD Система I-Neb AAD представляет собой портативный ручной небулайзер с вибрационной меш-системой. Эта система генерирует аэрозоль с помощью ультразвука, который получается при прохождении раствора через сетку. Было показано, что небулайзер I-Neb AAD подходит для применения препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА. Массовый медианный аэродинамический диаметр (ММАД) составляет 2,1 мкм. Доза, поставляемая системой I-Neb, контролируется камерой для лекарства в комбинации с контрольным диском. Каждая камера и контрольный диск имеют соответствующую цветовую маркировку. ВЕБУЛИС-ДЕВА раствор для небулайзера (1 мл ампула) В начале лечения ВЕБУЛИС-ДЕВА с системой I-Neb первая ингаляционная доза должна быть 2,5 мкг илопроста полученной через мундштук небулайзера с использованием 1 мл ампулы ВЕБУЛИС-ДЕВА 10 мкг /мл. Если эта доза хорошо переносится, дозу можно увеличить до 5 мкг илопроста с использованием 1 мл ампулы ВЕБУЛИС-ДЕВА и поддерживать эту дозу. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг, доза должна быть уменьшена до 2,5 мкг илопроста. Этот небулайзер контролирует ритм дыхания для определения времени аэрозольного импульса, необходимого для доставки предварительно установленной дозы 2,5 или 5 мкг илопроста. Для дозы 2.5 мкг препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА используется камера красного цвета вместе с красным контрольным диском. Для дозы 5 мкг препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА используется камера фиолетового цвета вместе с фиолетовым контрольным диском. При каждой ингаляции с I-Neb AAD, содержимое одной ампулы 1 мл ВЕБУЛИС-ДЕВА с двумя окрашенными кольцами (белый-желтый) добавляется в камеру для препарата непосредственно перед ингаляцией. Устройство — Доза илопроста в мундштуке — Время ингаляции I-Neb AAD — 2.5 мкг — 3.2 мин 5 мкг — 6.5 мин • Небулайзер Venta-Neb Venta-Neb, портативный ультразвуковой небулайзер с питанием от батарей может использоваться для введения ВЕБУЛИС-ДЕВА (2 мл в ампуле). Массовый медианный аэродинамический диаметр (ММАД) составляет 2,6 мкм. Для каждой ингаляции при вдыхании с Venta-Neb содержимое одной 2 мл ампулы ВЕБУЛИС-ДЕВА с двумя цветными кольцами (белый - розовый) переносят в камеру непосредственно перед употреблением. Можно использовать две программы: Программа Р1 1:5 мкг активного вещества через мундштук за 25 ингаляционных циклов. Программа P2 2:2,5 мкг активного вещества через мундштук за 10 циклов ингаляции. Выбор предварительно заданной программы производится врачом. Venta-Neb указывает, когда необходимо вдохнуть, с помощью оптического и акустического сигнала. Он останавливается после завершения введения предварительно установленной дозы. Для получения оптимального размера капель для введения ВЕБУЛИС-ДЕВА должна применяться зеленая отражательная пластина. Для получения дополнительной информации обратитесь к инструкции по эксплуатации небулайзера Venta-Neb. Устройство — Доза илопроста в мундштуке — Время ингаляции Venta-Neb — 2.5 мкг — 4 мин 5 мкг — 8 мин Другие небулайзеры Эффективность и переносимость ингалируемого илопроста при введении другими системами небулайзеров, с отличающимися параметрами небулизации раствора илопроста, не была установлена. В целом, небулайзеры, которые подходят для проведения ингаляционной терапии раствором препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА, – это сертифицированные небулайзеры компрессорного типа, ультразвуковые или небулайзеры, основанные на вибрационной технологии. Небулайзеры, подходящие для ингаляционного введения ВЕБУЛИС-ДЕВА, должны соответствовать следующим требованиям: - обеспечивать доставку илопроста через мундштук в дозе 2.5 мкг или 5 мкг в течение периода времени приблизительно от 4 до 10 мин - средний размер частиц аэрозоля должен составлять 1-5 мкм. Переход на другой тип ингалятора следует производить под наблюдением лечащего врача. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по использованию этого лекарства, необходимо обратиться к врачу.

- гиперчувствительность к илопросту или к любому из вспомогательных веществ - патологические состояния, при которых воздействие препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА на тромбоциты может повысить риск кровотечения (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние) - тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия - инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев - декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля - тяжелые аритмии - цереброваскулярные осложнения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца - легочная гипертензия вследствие легочной венозной окклюзионной болезни - врожденные или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены легочной гипертензией.

Резюме профиля безопасности Помимо местных нежелательных реакций, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста, такими как кашель, нежелательные реакции на препарат обусловлены фармакологическими особенностями простациклинов. Наиболее частыми нежелательными реакциями были вазодилатация (включая гипотензию), головная боль и кашель. Очень часто (≥ 1/10) - кровотечения*§ - головная боль - вазодилатация - дискомфорт за грудиной/боли за грудиной, кашель - тошнота - боль в челюсти/тризм - периферические отеки§ Часто (≥ 1/100, <1/10): - головокружение - тахикардия, ощущение сердцебиение - гипотензия*, обморок § - одышка, фаринго-ларингеальная боль, раздражение в горле - диарея, рвота, раздражение слизистой оболочки рта и языка, включая боль - сыпь -боль в спине С неизвестной частотой - тромбоцитопения - реакции гиперчувствительности - бронхоспазм*/ свистящее дыхание, заложенность носа - извращение вкуса * Данные нежелательные реакции представляли собой угрожающие жизни и/или смертельные случаи. § См. «Описание нежелательных реакций» Описание отдельных нежелательных реакций Случаи кровотечений (главным образом в виде носовых кровотечений и кровохарканья) встречались очень часто, что является ожидаемым для популяции с высокой долей пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Отмечались смертельные случаи церебральных и интракраниальных кровотечений. Обморок часто является симптомом самого заболевания, но также может быть обусловлен влиянием терапии. Повышение частоты появления обморока может быть обусловлено ухудшением заболевания или недостаточным эффектом препарата. Периферические отеки очень часто являются симптомом самого заболевания, но также могут быть обусловлены влиянием терапии. Появление периферических отеков может быть обусловлено ухудшением заболевания или недостаточным эффектом препарата. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы Не сообщалось о случаях передозировки. Симптомы передозировки в основном связаны с сосудорасширяющим эффектом илопроста. Наиболее часто наблюдаемыми симптомами при передозировке являются головокружение, головная боль, покраснение, тошнота, боль в челюсти или боль в спине. Также могут отмечаться гипотензия, повышение артериального давления, брадикардия или тахикардия, рвота, диарея и боль в конечностях. Лечение Специфический антидот неизвестен. Рекомендуется перерыв в применении илопроста, мониторирование состояния пациента и проведение симптоматической терапии.

Применение препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА не рекомендовано пациентам с нестабильной легочной гипертензией c сопутствующей тяжелой правожелудочковой недостаточностью. В случае усугубления правожелудочковой недостаточности целесообразно рассмотреть возможность перехода на другие лекарственные средства. Артериальная гипотензия В ходе применения препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА необходимо мониторировать показатели артериального давления. Следует внимательно наблюдать за пациентами с исходно низким системным артериальным давлением и постуральной гипотензией или получающих гипотензивные препараты, во избежание усугубления гипотензии. Не следует назначать ВЕБУЛИС-ДЕВА пациентам с уровнем систолического артериального давления менее 85 мм рт.ст. Врачи должны проявлять настороженность в отношении имеющихся у пациентов сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств, которые могут усилить риск развития гипотензии и обморока. Обморок Илопрост для ингаляционного применения оказывает непродолжительное (от одного до двух часов) сосудорасширяющее действие на легочные сосуды. Обморок сам по себе является симптомом, характеризующим течение легочной гипертензии, а также может быть обусловлен влиянием терапии. Пациенты, у которых наблюдаются обмороки в связи с легочной гипертензией, должны избегать любого перенапряжения, например, при выполнении физических нагрузок. Проведение ингаляции перед выполнением физической нагрузки может быть полезным. Увеличение случаев обмороков отражает неправильное лечение, недостаточную эффективность и/или ухудшение заболевания. В этом случае следует рассмотреть необходимость коррекции дозы в индивидуальном порядке и/или изменения выбранной терапии. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей При ингаляции препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА может повышаться риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов. У пациентов с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и тяжелыми формами бронхиальной астмы положительный эффект препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА не установлен. Пациенты с острыми инфекционными процессами в легких, хронической обструктивной болезнью легких и тяжелой бронхиальной астмой должны находиться под тщательным постоянным наблюдением. Легочная венозно окклюзионная болезнь Легочные сосудорасширяющие препараты могут значительно ухудшать сердечно-сосудистый статус пациентов с легочной венозной окклюзионной болезнью. Если при ингаляционном введении илопроста возникают симптомы отека легких, следует рассмотреть вероятность ассоциированной венозной окклюзионной болезни. Терапия в этом случае должна быть прекращена. Нарушение функции печени и почек Данные по внутривенному введению илопроста указывают на то, что элиминация илопроста снижена у пациентов с печеночной недостаточностью и у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Рекомендуется тщательно титровать начальную дозу с интервалом между введениями 3-4 часа. Уровень глюкозы сыворотки Продолжительная терапия илопрост клатратом для приема внутрь в доклинических исследованиях ассоциирована с незначительным повышением уровней глюкозы натощак. Нельзя исключить подобный эффект у людей при продолжительной терапии ВЕБУЛИС-ДЕВА. Неблагоприятное воздействие ВЕБУЛИС-ДЕВА Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется вводить ВЕБУЛИС-ДЕВА с помощью небулайзеров, активируемых вдохом (таких как HaloLite/Prodose, Venta-Neb или I-Neb), и хорошо проветривать помещение. Новорожденные, младенцы и беременные женщины не должны находиться в комнате, где проводятся ингаляции ВЕБУЛИС-ДЕВА. Контакт с кожей и глазами, проглатывание Следует избегать контакта препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА в виде раствора для небулайзера с кожными покровами и глазами, а также его проглатывания. Во время проведения ингаляции из небулайзера лицевая маска не применяется, и следует использовать только мундштук. ВЕБУЛИС-ДЕВА содержит небольшое количество спирта (алкоголя), менее чем 100 мг на одну дозу препарата. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Доступные данные контролируемых клинических исследований отсутствуют. Поэтому, ВЕБУЛИС-ДЕВА не следует применять пациентам младше 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Препарат ВЕБУЛИС-ДЕВА оказывает значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами у пациентов, испытывающих симптомы, связанные с гипотензией, такие как головокружение. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами во время начала терапии, пока не будут определены особенности индивидуальной реакции на препарат.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом ВЕБУЛИС-ДЕВА. Женщинам с легочной гипертензией (ЛГ) следует избегать беременности, поскольку это может привести к опасному для жизни обострению заболевания. Имеется недостаточное количество данных о применении препарата ВЕБУЛИС-ДЕВА у беременных женщин. В случае наступления беременности, учитывая потенциальную пользу для матери, назначение ВЕБУЛИС-ДЕВА в период беременности можно рассматривать только после тщательной оценки риска и пользы у тех женщин, которые решили сохранить беременность, несмотря на известные риски влияния легочной гипертензии на течение беременности. Не установлено, выделяется ли илопрост и его метаболиты в грудное молоко. Поскольку потенциальный риск для ребенка нельзя исключить, предпочтительно избегать кормления грудью во время лечения препаратом ВЕБУЛИС-ДЕВА.

Илопрост может усиливать антигипертензивный эффект вазодилататоров и других антигипертензивных препаратов, что способствует риску развития гипотензии. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ВЕБУЛИС-ДЕВА с другими сосудорасширяющими и антигипертензивными препаратами, поскольку может потребоваться коррекция их дозы. Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, его применение со следующими препаратами может усиливать индуцированное илопростом ингибирование тромбоцитов, а значит, может повышать риск кровотечения: • антикоагулянты такие как: - гепарин - антикоагулянты для приема внутрь (из группы производных кумарина или прямые) • или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как: - ацетилсалициловая кислота - нестероидные противовоспалительные препараты - неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как пентоксифиллин; - селективные ингибиторы фосфодиэстеразы-3, такие как цилостазол и анагрелид - тиклопидин - клопидогрел - антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, такие как абциксимаб, эптифибатид и тирофибан - дефибротид Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или прочие ингибиторы агрегации тромбоцитов в соответствии с общепринятой медицинской практикой, должны находиться под постоянным контролем параметров коагуляции. Показано, что внутривенная инфузия илопроста не влияет на фармакокинетику дигоксина в многократных дозах, назначаемых внутрь, и илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно назначаемого тканевого активатора плазминогена (t-PA).

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!