ВЕНЛАКСОР® таблетки 37.5 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - венлафаксин (в виде венлафаксина гидрохлорида) 37,5 мг или 75 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, лактоза безводная, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, железа (III) оксид красный (E 172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки плоскоцилиндрической формы, светло-розового цвета с темно-розовыми вкраплениями, с фаской и риской на одной стороне.

Для лечения больших депрессивных эпизодов. Для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов.

Код ATХ N06AХ16 Венлафаксин относится к антидепрессантам производным фенилэтиламина. По химической структуре и фармакологическим свойствам отличается от других известных антидепрессантов. Механизм действия В основе различных форм депрессий лежит дисрегуляция основных нейромедиаторных систем. В результате нарушения их функций ингибируется передача нервных импульсов в синапсах. Действие венлафаксина связывают с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и ОДВ ингибирует нейрональный захват серотонина и норадреналина, таким образом, увеличивая количество этих медиаторов в синапсах. В меньшей степени, венлафаксин ингибирует обратный захват дофамина в дофаминергических синапсах. Фармакодинамические эффекты Венлафаксин практически не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1), α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Фармакологическая активность в отношении этих рецепторов может быть связана с различными побочными эффектами, характерными для других антидепрессантов, например, антихолинергического, седативного действия, а также побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Венлафаксин не угнетает активность моноаминоксидазы (МАО), практически не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым рецепторам. Клиническая эффективность и безопасность Эпизоды депрессии Эффективность венлафаксина быстрого действия в лечении эпизодов депрессии доказана в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных – продолжительностью 4-6 недели – клинических исследованиях при применении доз, не превышающих 375 мг/день. Эффективность венлафаксина длительного действия в лечении эпизодов депрессии определена в двух плацебо-контролируемых краткосрочных – продолжительностью 8-12 недель – исследованиях, применяя дозы в диапазоне от 75 до 225 мг/день. В одном длительном исследовании взрослые амбулаторные пациенты, у которых наблюдали ответную реакцию в 8 недельном открытом клиническом исследовании с венлафаксином длительного действия (75, 150 или 225 мг), для наблюдения рецидивов были рандомизированы для продолжения лечения с той же дозой венлафаксина длительного действия или плацебо в период до 26 недель. Во втором длительном исследовании – двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у амбулаторных пациентов с рецидивирующими эпизодами депрессии, у которых во время последнего эпизода депрессии наблюдалась хорошая ответная реакция на лечение венлафаксином (100 до 200 мг/день, применяя два раза в день), установлена эффективность венлафаксина в профилактике рецидивов эпизодов депрессии в течение 12 месяцев.

Режим дозирования ВЕНЛАКСОР® принимают строго по назначению врача! Рекомендованная начальная доза венлафаксина составляет 75 мг/сутки; ее следует применять за 2 или 3 приема. Пациентам, для которых начальная доза 75 мг/сутки не является эффективной, можно повысить ее до максимальной ‒ 375 мг/сутки. Повышение дозы следует проводить с интервалом 2 недели и более. В более тяжелых случаях дозу можно повышать с частыми интервалами, но не менее 4 дней. Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует проводить только после оценки клинической картины. Необходимо придерживаться минимальной эффективной дозы. Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может также быть целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендуемая доза, которую применяют для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов, равна дозе, которую применяют для лечения обычного эпизода депрессии. После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 месяцев. Отмена препарата ВЕНЛАКСОР® Следует избегать резкой отмены препарата. Внезапное прекращение терапии, особенно после высоких доз препарата, может вызвать симптомы отмены, в связи с чем, рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также от индивидуальной чувствительности пациента. Дети Венлафаксин не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Контролируемое клиническое исследование у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами не показало эффективности применения венлафаксина у этой группы пациентов. Пациенты пожилого возраста Для пожилых пациентов дозы обычно не следует подбирать, однако при лечении необходимо соблюдать осторожность (например, в связи с возможностью нарушения функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности к нейромедиаторам, что происходит с возрастом). В таком случае следует применять самую низкую эффективную дозу, а пациенты при повышении дозы должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить суточную дозу на 50 %. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса, желательно к подбору дозы подходить индивидуально. Данные по применению венлафаксина пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует быть осторожными и уменьшать суточную дозу более чем на 50 %. Перед назначением препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск. Пациенты с почечной недостаточностью Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется, в любом случае следует соблюдать осторожность. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозы на 50 %. Учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса у таких пациентов, желательно к подбору дозы подходить индивидуально. Метод и путь введения Для применения внутрь Таблетки быстрого действия венлафаксина рекомендуется принимать во время еды примерно в одно и то же время каждый день. Пациентам, принимавшим венлафаксин в таблетках быстрого действия, можно посоветовать принимать капсулы венлафаксина длительного действия в максимально аналогичной суточной дозе. Например, таблетки венлафаксина быстрого действия 37,5 мг два раза в день можно заменить капсулами венлафаксина длительного действия 75 мг один раз в день. Может потребоваться индивидуальная коррекция дозы. Длительность лечения Курс лечения – от нескольких месяцев до года. Указание на наличие риска симптомов отмены Прекращение лечения венлафаксином (особенно внезапное) часто вызывает симптомы отмены. Чаще всего сообщается о таких реакциях: головокружение, нарушение чувствительности (в том числе парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и яркие сны), возбудимость или беспокойство, тошнота и/или рвота, дрожь, головная боль и синдром гриппа. В основном эти симптомы легкие или средне выраженные и проходят сами, однако у некоторых пациентов они могут быть также сильно выраженными и/или длительные. Поэтому, если лечение венлафаксином больше не требуется, его рекомендуется прекращать постепенно – постепенно уменьшая дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов, обратитесь к лечащему врачу.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата • одновременный прием любого антидепрессанта из группы ингибиторов моноаминооксидазы (иМАО), а также период в течение 14 дней после введения необратимых иМАО. В случае применения обратимых иМАО (например, моклобемида) прием венлафаксина противопоказан в течение меньшего (не менее 24 часов) интервала времени. После отмены венлафаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом приема иМАО • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и печени (протромбиновое время более 18 сек) • тяжелая печеночная или почечная недостаточность • период беременности и кормления грудью • детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

Чаще всего встречаемыми в клинических исследованиях нежелательными побочными действиями были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (включая потливость ночью). В дальнейшем упомянутые нежелательные побочные действия упорядочены согласно классификации органов и частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100 до <1/10), нечасто (1/1000 до <1/100), редко (1/10 000 до <1/1000), неизвестно (нельзя определить по доступным данным). Очень часто - головная боль*, головокружение - тошнота, сухость во рту - потливость (в том числе ночная) Часто - пониженный аппетит - состояние путаницы, деперсонализация, аноргазмия, уменьшенное половое влечение, нервозность, бессонница, необычные сны - сонливость, дрожь, парестезия, гипертония - нарушения зрения, в том числе неясное зрение, мидриаз, нарушение аккомодации - шум в ушах - сердцебиение - гипертензия, расширение кровеносных сосудов (чаще всего как покраснение) - зевота - рвота, диарея, запор - дизурия (главным образом, неспособность мочеиспускания), полакиурия - нарушения менструального цикла, связанные с нерегулярным или усиленным кровотечением (например, меноррагия, метроррагия), нарушение эякуляции, эректильная дисфункция - астения, усталость - повышенный уровень холестерина в крови Нечасто - галлюцинации, дереализация, ажитация, измененный оргазм (у женщин), апатия, гипомания, бруксизм - акатизия/психомоторное беспокойство, обморок, миоклонус, измененная координация, нарушения равновесия, изменение вкуса - тахикардия - ортостатическая гипотензия - одышка - кровотечение из желудочно-кишечного тракта - ангиоедема, реакции фоточувствительности, подкожные кровотечения, высыпания, алопеция - задержка мочи - увеличение веса, уменьшение веса Редко - мания - конвульсии - недержание мочи Неизвестно - тромбоцитопения, нарушения со стороны крови, включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению - анафилактические реакции - синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (АДГ) - гипонатриемия - суицидальные мысли и суицидальное поведение**, делирий, агрессия - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), серотонинергический синдром, экстрапирамидные нарушения, включая дистонию и дискинезию, поздняя дискинезия - закрытоугольная глаукома - вертиго - фибрилляция желудочков (включая torsade de pointes) - гипотензия, кровотечение (кровотечение из десен) - эозинофилия легких - панкреатит - гепатит, изменение показателей функций печени - синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, зуд, крапивница - рабдомиолиз - удлиненный интервал QT на электрокардиограмме, задержка свертывания крови, повышенный уровень пролактина в крови - послеродовые кровотечения*** * В объединенных клинических исследованиях при применении венлафаксина встречаемость головной боли от венлафаксина и плацебо была одинакова. ** Зарегистрированы случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения во время лечения венлафаксином и вскоре после прекращения лечения. *** Это проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСиН (см. разделы ««Необходимые меры предосторожности при применении», «Во время беременности или лактации»). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В постмаркетинговом опыте сообщалось о передозировке венлафаксина преимущественно в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи с летальным исходом. Наиболее часто регистрируемые явления при передозировке включают тахикардию, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвоту. Другие зарегистрированные события включают электрокардиографические изменения (например, удлинение интервала QT, блокаду ветвей пучка, удлинение QRS), желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, гипогликемия, головокружения и смертельных исходов. Тяжелые симптомы отравления могут возникнуть у взрослых после приема примерно 3 грамма венлафаксина. Опубликованные ретроспективные исследования сообщают, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летальных исходов по сравнению с риском, наблюдаемым при применении антидепрессантов SSRI, но ниже, чем у трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты, получавшие венлафаксин, имеют более высокое бремя факторов риска самоубийства, чем пациенты, получавшие SSRI. Степень, в которой неясно, можно ли объяснить повышенный риск летальных исходов токсичностью венлафаксина при передозировке, в отличие от некоторых характеристик пациентов, получавших венлафаксин. Рекомендуемое лечение Тяжелое отравление может потребовать комплексного неотложного лечения и наблюдения. Поэтому в случае подозрения на передозировку венлафаксином рекомендуется незамедлительно обратиться врачу. Рекомендуются общие поддерживающие и симптоматические меры; необходимо контролировать сердечный ритм и жизненно важные показатели. При наличии риска аспирации не рекомендуется вызывать рвоту. Промывание желудка может быть показано, если оно проводится вскоре после приема внутрь или у пациентов с симптомами. Прием активированного угля также может ограничить всасывание активного вещества. Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови вряд ли принесут пользу. Специфических антидотов к венлафаксину не известно.

Не употребляйте алкоголь во время лечения венлафаксином, так как это может привести к сильной усталости и потере сознания. Одновременное применение с алкоголем и/или некоторыми лекарственными средствами может усугубить симптомы депрессии и других состояний, таких как тревожные расстройства. Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (явлений, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, необходимо тщательное наблюдение пациентов до появления таких улучшений. Клинический опыт свидетельствует о возможном повышении риска суицида на ранних стадиях ремиссии. Другие психиатрические состояния, при которых назначается венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Предосторожности, соблюдаемые при лечении пациентов с большими депрессивными расстройствами, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами. Известно, что у пациентов с суицидальными явлениями в анамнезе, а также лица, у которых в значимой степени проявляются суицидальные мысли, до начала лечения имеется больший риск суицидальных мыслей и попыток суицида; во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психиатрическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у принимающих антидепрессанты в сравнении с принимающими плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Пациентам, в частности с высоким риском, требуется тщательное наблюдение во время медикаментозного лечения, особенно в начале лечения и при изменении доз. Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменениях в поведении, и о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении данных симптомов. Серотониновый синдром Как и при приеме других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином возможно возникновение симптомов серотонинового синдрома - потенциально опасного для жизни состояния, в частности при совместном применении с другими средствами, такими как иМАО, которые могут влиять на серотонинергическую нейромедиаторную систему. К симптомам серотонинового синдрома могут относиться изменения психического статуса (психомоторное возбуждение, галлюцинации, кома), расстройство вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильное артериальное давление, повышение температуры тела), нейромышечные отклонения (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). Закрытоугольная глаукома Во время приема венлафаксина может наблюдаться мидриаз, в связи, с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у пациентов, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой. Артериальное давление У некоторых пациентов во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления, в связи, с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период уточнения или повышения дозировки. Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Если ухудшение течения сопутствующего заболевания сопровождается повышением частоты сердечных сокращений, рекомендуется осторожность. Частота сердечных сокращений Сердечные сокращения могут ускоряться, особенно при увеличении доз. Внимательно надо лечить пациентов, у которых ускорение сердечных сокращений может ухудшить основные болезни. Заболевания со стороны сердечно-сосудистой системы и риск аритмии Применение венлафаксина не исследовано у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью. В постмаркетинговом периоде зарегистрированы случаи сердечных аритмий с летальным исходом при приеме венлафаксина, особенно при передозировке. Необходимо оценить соотношение риска и пользы, прежде чем назначать венлафаксин пациентам с высоким риском серьезных сердечный аритмий. Судороги Венлафаксин должен назначаться с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков. Такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гипонатриемия Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов, больных, принимающих диуретики, и пациентов с повышенным риском развития гиповолемии), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Аномальное кровотечение Лекарственные средства, ингибирующие обратный захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки, в том числе желудочно-кишечное кровотечение. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам, предрасположенным к кровотечениям, в том числе пациентам, принимающим антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСиН) могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Во время беременности или лактации», «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Холестерин в сыворотке крови В клинических плацебо-контролируемых исследованиях было отмечено клинически значимое повышение уровня холестерина сыворотки крови у 5,3 % пациентов, получающих венлафаксин, и 0,0 % пациентов, получающих плацебо на протяжении не менее 3 месяцев. При длительном приеме препарата целесообразно проводить контроль уровня холестерина сыворотки крови. Совместное применение со средствами для снижения массы тела Не рекомендуется одновременно применять венлафаксин и средства для снижения массы тела (в том числе фентермин), поскольку безопасность и эффективность их одновременного применения не установлены. Венлафаксин не следует применять как средство для снижения массы тела и не рекомендуется сочетать его с другими препаратами. Мания/гипомания У небольшого числа пациентов с аффективными расстройствами, получавших антидепрессанты, в том числе и венлафаксин, могут наблюдаться мания/гипомания. Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с биполярным аффективным расстройством в анамнезе или в семейном анамнезе. Агрессия У небольшого числа пациентов, на фоне лечения антидепрессантами, в том числе венлафаксином, может наблюдаться агрессия. Данные симптомы отмечались в начале лечения, при увеличении дозы и прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с агрессией в анамнезе. Сексуальная дисфункция СИОЗС/СИОЗСиН могут быть причиной сексуальной дисфункции (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, несмотря на прекращение приема СИОЗС/СИОЗСиН. Отмена лечения После прекращения лечения (особенно резкого) часто проявляется синдром отмены. В клинических исследованиях неблагоприятные явления, наблюдавшиеся после отмены лечения (с постепенным снижением дозы и после него), имели место примерно у 35 % пациентов, принимавших венлафаксин, и 17 % пациентов, получавших плацебо. Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от длительности лечения и применяемых доз, а также скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль - наиболее частые реакции. В основном эти симптомы слабо или умеренно выраженные, тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Как правило, они проявляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но в очень редких случаях сообщалось о развитии подобных симптомов у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Обычно такие симптомы проходят сами по себе, как правило, в течение двух недель, однако у некоторых пациентов они могут сохраняться более длительное время (2-3 месяца или более). Поэтому при отмене лечения рекомендуется постепенное снижение дозы (в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от реакции пациента). Акатизия/психомоторное беспокойство Применение венлафаксина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным и тревожащим пациента беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с подобными симптомами повышение дозы может вызвать неблагоприятный эффект. Сухость во рту Сухость во рту отмечается у 10 % пациентов, принимающих венлафаксин, что может повысить риск развития кариеса. Таким пациентам необходимо сообщить о важности гигиены зубов. Сахарный диабет У пациентов, страдающих сахарным диабетом, применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или венлафаксина может изменить гликемический контроль. Может возникнуть необходимость изменения дозы инсулина и/или оральных антидиабетических препаратов. Специальные предупреждения Применение в педиатрии ВЕНЛАКСОР® таблетки не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальные мысли), а также враждебность (преимущественно агрессия, враждебное поведение и гнев) в клинических исследованиях наблюдались чаще среди леченных антидепрессантами детей и подростков, в сравнении с теми, кто принимал плацебо. Если же, несмотря на это, по клинической необходимости принимается решение о проведении лечения, необходимо тщательное наблюдение пациента на появление суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по безопасности отдаленных эффектов в отношении роста, созревания, а также когнитивного и поведенческого развития у детей и подростков. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Следует учитывать, что любая лекарственная терапия психотропными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов во время применения препарата ВЕНЛАКСОР® степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.

Беременность Нет достаточных данных о применении венлафаксина беременными женщинами. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Венлафаксин следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза превышает любой возможный риск. Как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС/СИОЗСиН), у новорожденных могут возникнуть симптомы отмены, если венлафаксин принимается до самых родов или незадолго до родов. У некоторых новорожденных, которые были подвержены воздействию венлафаксина в конце третьего триместра, развились осложнения, требующие кормления через зонд, респираторной поддержки или длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС/СИОЗСиН за месяц до родов (см. разделы «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, повышают риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Хотя ни в одном исследовании не изучалась связь ППГН с лечением СИОЗСиН, потенциальный риск при применении венлафаксина нельзя исключить, принимая во внимание схожий механизм действия (ингибирование обратного захвата серотонина). Следующие симптомы могут наблюдаться у новорожденных, если мать принимала СИОЗС/СИОЗСиН на поздних сроках беременности: раздражительность, тремор, гипотония, непрекращающийся плач и нарушения сосания или сна. Эти симптомы могут быть связаны либо с серотонинергическими эффектами, либо с симптомами воздействия. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу или в течение 24 часов после родов. Кормление грудью Венлафаксин и его активный метаболит, О-десметилвенлафаксин, выделяются в грудное молоко. В постмаркетинговом периоде сообщалось о плаче, раздражительности и нарушении сна у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. После прекращения грудного вскармливания также сообщалось о симптомах, характерных при прекращении приема венлафаксина. Нельзя исключить риск для младенца, находящегося на грудном вскармливании. Таким образом, решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии препаратом ВЕНЛАКСОР® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом ВЕНЛАКСОР® для женщины. Фертильность Снижение фертильности наблюдалось в исследовании, в котором крысы мужского и женского пола подвергались воздействию О-десметилвенлафаксина. Значение этого открытия для человека неизвестно. Непереносимость лактозы В связи с тем, что таблетки содержат лактозу, пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не рекомендуется применение этого препарата.

Ингибиторы моноаминоксидазы (иМАО) • Необратимые неизбирательные иМАО Одновременное применение иМАО и венлафаксина противопоказано. Прием венлафаксина можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неизбирательными иМАО. Прием венлафаксина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимыми неизбирательными иМАО. • Обратимый избирательный ингибитор МАО-А (моклобемид) Ввиду риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется совместное применение венлафаксина и обратимых избирательных иМАО (моклобемид). Перерыв между началом лечения венлафаксином и предшествующим лечением обратимым иМАО может быть более кратким – меньше 14 дней. Рекомендуется прекратить прием венлафаксина не менее чем за 7 дней до начала лечения обратимыми иМАО. • Обратимый неизбирательный иМАО (линезолид) Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неизбирательным иМАО, его не следует назначать пациентам, принимающим венлафаксин. Сообщалось о тяжелых неблагоприятных реакциях у пациентов, недавно прекративших прием иМАО и начавших принимать венлафаксин, или прекративших лечение венлафаксином незадолго до начала лечения иМАО. Эти реакции включают тремор, миоклонию, повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, покраснение лица, головокружение и повышенную температуру с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, судорожные припадки и смерть. Серотониновый синдром Как и в случае приема других серотонинергических средств, при приеме венлафаксина может наблюдаться серотониновый синдром, особенно при совместном применении с другими средствами, которые оказывают действие на серотонинергическую нейромедиаторную систему (в том числе триптаны, ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, сибутрамин, трамадол или зверобой [Hypericum perforatum]), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (в том числе иМАО) или с предшественниками серотонина (добавки триптофана). Если по клиническим показаниям требуется совместное применение венлафаксина и избирательного ингибитора обратного захвата серотонина, ингибитора обратного захвата норадреналина и серотонина или агониста серотониновых рецепторов (триптан), рекомендуется тщательное наблюдение пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Не рекомендуется совместное применение венлафаксина и предшественников серотонина (таких как добавки триптофана). Вещества, действующие на центральную нервную систему Риск одновременного применения венлафаксина и других веществ, влияющих на ЦНС, системно не исследовался. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при приеме венлафаксина в комбинации с веществами, действующими на ЦНС. Этанол Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь, учитывая его воздействие на ЦНС и потенциальное клиническое ухудшение психических состояний, а также потенциальное неблагоприятное взаимодействие с венлафаксином, включая угнетающие ЦНС эффекты. Лекарства, которые удлиняют интервал QT При применении венлафаксина с другими лекарствами, которые удлиняют интервал QTc, возрастает риск удлинения интервала QTc и/или желудочковой аритмии (например, torsades de pointes). Следует избегать одновременного применения таких лекарств. К такому типу лекарств принадлежат: • антиаритмические средства Ia и III класса (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилидин); • некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин); • некоторые антибиотики группы макролидов (например, эритромицин); • некоторые антигистаминные препараты; • некоторые антибиотики группы хинолина (например, моксифлоксацин). Вышеприведенный список неполный, поэтому следует избегать применения других медикаментов, удлиняющих интервал QT. Влияние венлафаксина на другие медикаменты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р450 В исследованиях in vivo установлено, что венлафаксин является сравнительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) Фармакокинетическое исследование с участием пациентов с CYP2D6 быстрых (БМ) и медленных (ММ) метаболизаторов показало увеличение AUC венлафаксина (70 % и 21 % для CYP2D6 ММ и БМ соответственно) и ОДВ (33 % и 23 % для CYP2D6 ММ и БМ соответственно) после приема кетоконазола. Совместное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повысить уровни венлафаксина и ОДВ. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, если лечение пациента включает совместное применение ингибитора CYP3A4 и венлафаксина. Препараты лития Возможно развитие серотонинового синдрома при совместном применении венлафаксина и препаратов лития. Диазепам Венлафаксин не изменяет фармакокинетику, фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Неизвестно о фармакокинетическом и/или фармакодинамическом взаимодействии с другими бензодиазепинами. Имипрамин Венлафаксин не влияет на фармакокинетику импрамина и 2­OH­имипрамина. При приеме венлафаксина в дозе 75-150 мг в сутки наблюдалось дозозависимое повышение AUC 2-OH-десипрамина в 2,5­4,5 раза. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме венлафаксина и имипрамина. Галоперидол Фармакокинетические исследования с галоперидолом показали снижение общего перорального клиренса на 42 %, повышение AUC на 70 %, повышение Cmax на 88 %; изменение периода полувыведения галоперидола не наблюдалось. Это следует учитывать у пациентов, принимающих галоперидол совместно с венлафaксином. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна. Рисперидон Венлафаксин повышает AUC рисперидона на 50 %, но не изменяет в значимой степени фармакокинетический профиль общей антипсихотической фракции (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия не известна. Метопролол В результате совместного применения венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетического взаимодействия обоих лекарственных средств концентрация метопролола в плазме крови повышалась примерно на 30-40 %, при этом концентрация в плазме его активного метаболита α-гидроксиметопролола осталась без изменений. Клиническая значимость этого результата для пациентов, страдающих гипертензией, неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме венлафаксина и метопролола. Индинавир Фармакокинетическое исследование с индинавиром показало снижение AUC индинавира на 28 % и снижение Cmax индинавира на 36 %. Индинавир не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна. Венлафаксин и результаты лабораторных тестов Ложноположительные результаты анализа мочи по иммунотесту на фенилциклидин и амфетамин, наблюдались у пациентов, принимавших венлафаксин. Это связано с отсутствием специфичности скрининг тестов. Ложноположительные результаты могут наблюдаться в течение нескольких дней после отмены венлафаксина. С помощью подтверждающих тестов, таких как газовая хроматография/масс­спектрометрия можно дифференцировать венлафаксин от фенилциклидина и амфетамина. Пероральные противозачаточные средства В пострегистрационный период сообщается о нежелательных беременностях у женщин, которые применяли пероральные противозачаточные средства одновременно с венлафаксином. Нет достаточных доказательств, что эти беременности были результатом лекарственного взаимодействия с венлафаксином. Исследования взаимодействия с гормональными препаратами не проводились.

Срок хранения 5 лет. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.