Визарсин® Ку-Таб® таблетки 50 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - силденафил 50 мг вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, маннитол (Е421), аспартам (Е951), неогесперидин дигидрохалкон, ароматизатор мяты колосовой, ароматизатор мяты перечной, кросповидон, кальция силикат, магния стеарат Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, со слегка двояковыпуклой поверхностью и возможными темными пятнами.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин, которая проявляется неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта. Для развития эффекта препарата Визарсин® Ку-таб® необходима сексуальная стимуляция.

АТХ код: G04BE03 Механизм действия Визарсин Ку-таб предназначен для пероральной терапии эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счёт усиления притока крови к половому члену. Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота в кавернозном теле под действием сексуальных стимулов. Оксид азота (NO) активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание циклического гуанозин монофосфата (цГМФ), которые расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью. Визарсин Ку-таб - селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Визарсин Ку-таб оказывает периферическое воздействие на эрекцию. Визарсин Ку-таб не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие NO в этой ткани. При активации связи NO/цГМФ, которое происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция. Фармакодинамические эффекты Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы. Силденафил в 10 раз менее селективен в отношении ФДЭ-6, участвующей в процессе фотопередачи в сетчатке глаза. В максимальных рекомендуемых дозах силденафил в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ-1 и в 700 раз и более — в отношении ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ- 8, ФДЭ-9, ФДЭ10 и ФДЭ-11. Силденафил примерно в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ-3 участвует в регуляции сократимости миокарда. Клиническая эффективность и безопасность Проведено два клинических исследования с целью оценки временного интервала после введения дозы, в течение которого силденафил может вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию. В исследовании при проведении плетизмографии полового члена (RigiScan) у пациентов натощак среднее время наступления эрекции для тех, достиг 60% эрекции (достаточной для полового акта), составляло 25 минут (диапазон 12-37 минут) для силденафила. В отдельном исследовании RigiScan силденафил все еще мог вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию через 4-5 часов после введения дозы. Силденафил вызывает умеренное и кратковременное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не является клинически значимым. Максимальное снижение систолического артериального давления в положении «лежа» после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении «лежа» составило 5.5 мм рт.ст. Снижение артериального давления соответствует сосудорасширяющим эффектам силденафила, вероятно, вследствие повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов. Применение однократной пероральной дозы силденафила до 100 мг у здоровых добровольцев не оказывает клинически значимого влияния на ЭКГ. В исследовании гемодинамического эффекта силденафила при приеме однократной дозы 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем 70 % пациентов с стенозом, по крайней мере, одной коронарной артерии), САД и ДАД в состоянии покоя уменьшались на 7 % и 6 %, соответственно. А легочное систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивались 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполнявших физические упражнения. Результаты не показали клинически значимых различий между временем возникновения приступов стенокардии при применении силденафила и плацебо. Легкие и временные различия в способности различать цвета (голубой/зеленый) выявлены у некоторых пациентов при проведении 100-оттеночного теста Фарнсворта–Мунселя через 60 минут после приема препарата в дозе 100 мг, причем все эффекты полностью исчезали через 120 минут после приема препарата. Предполагаемый механизм этого изменения в распознавании цветов связан с ингибированием ФДЭ-6, которая принимает участие в фотопреобразовательном каскаде реакций в сетчатке глаза. Силденафил не оказывает влияние на остроту зрения или восприятие контрастности. В небольшом плацебо-контролируемом исследовании отмечено, что у пациентов с ранней возрастной дегенерацией макулы силденафил в дозе 100 мг однократно не вызывал клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, цветовая дискриминация, имитация светофора, периметрия Хэмфри и фотостресс). Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не оказывал действие на подвижность или морфологию сперматозоидов у здоровых добровольцев (см. раздел 4.6). Дополнительная информация о клинических исследованиях В клинических исследованиях силденафил принимали более 8000 пациентов в возрасте 19-87 лет. Были представлены следующие группы пациентов: пожилые (19,9 %), пациенты с артериальной гипертензией (30,9 %), сахарным диабетом (20,3 %), ишемической болезнью сердца (5,8 %), гиперлипидемией (19,8 %), повреждениями спинного мозга (0,6 %), депрессией (5,2 %), трансуретральной резекцией простаты (3,7 %), радикальной простатэктомией (3,3 %). Следующие группы включали недостаточное количество пациентов или были исключены из клинических исследований пациенты с недавно перенесенной операцией на органах таза, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и пациенты с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. раздел 4.3). В исследованиях по изучению фиксированных доз силденафила, доля мужчин, отметивших улучшение эрекции, составила 62 % (25 мг), 74 % (50 мг) и 82 % (100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо. В исследованиях по изучению фиксированной дозы препарата 62 % (при дозе 25 мг), 74 % (при дозе 50 мг) и 82 % (при дозе 100 мг) пациентов сообщили об улучшении эректильной функции вследствие лечения по сравнению с 25 % в группе плацебо. При этом частота отмены силденафила была низкой и сопоставимой с таковой в группе плацебо. Во всех исследованиях доля пациентов, отметивших улучшение эрекции после примененная силденафила, была следующей: психогенная эректильная дисфункция (84 %), смешанная эректильная дисфункция (77 %), органическая эректильная дисфункция (68 %), пациенты пожилого возраста (67 %), сахарный диабет (59 %), ИБС (69 %), артериальная гипертензия (68 %), трансуретральная резекция предстательной железы (61 %), радикальная простатэктомия (43 %), повреждения спинного мозга (83 %), депрессия (75 %). Безопасность и эффективность силденафила были подтверждены в ходе долгосрочных исследований.

Режим дозирования Применение у взрослых Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за один час до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Пациентам, нуждающимся в увеличении дозы до 100 мг, следует принимать две таблетки по 50 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая частота приёма препарата составляет один раз в сутки. При приёме Визарсин® Ку-таб® с пищей, действие препарата может развиться позже, чем при приёме натощак. Особые группы пациентов Дети Применение Визарсин® Ку-таб® противопоказано лицам, не достигшим 18-летнего возраста. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы для пожилых пациентов (в возрасте ≥ 65 лет) не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, при циррозе печени) клиренс силденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно поэтапно увеличить до 50 мг или 100 мг. Пациенты с почечной недостаточностью Рекомендации по дозированию, изложенные в пункте "Применение у взрослых", относятся к пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин). Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно поэтапно увеличить до 50 мг или 100 мг. Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом (см. раздел "Необходимые меры предосторожности при применении"), пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами"). Чтобы уменьшить вероятность развития постуральной гипотензии у пациентов, получающих лечение альфа-блокаторами, необходимо добиться стабильного состояния при терапии альфа-блокаторами перед началом приёма силденафила. Кроме того, применение силденафила следует начинать с дозы 25 мг (см. разделы "Необходимые меры предосторожности при применении" и "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами"). Метод и путь введения Для приема внутрь. Таблетку для рассасывания следует положить в рот на язык, где она под действием слюны быстро распадается таким образом, что её можно легко проглотить. Её можно принимать с жидкостью или без неё. Удалить изо рта таблетку для рассасывания трудно. Поскольку таблетки для рассасывания хрупкие, их следует принимать сразу же после открытия блистера. Пациентам, которым требуется прием второй таблетки 50 мг, для восполнения дозы 100 мг, вторую таблетку следует принимать после полного рассасывания первой таблетки. Таблетки для рассасывания Визарсин® Ку-таб® можно использовать в качестве альтернативы таблеткам, покрытым пленочной оболочкой, у пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток, покрытых пленочной оболочкой. При применении препарата с жирной пищей, действие препарата может развиться позже, чем при применении его натощак. Таблетки для рассасывания рекомендуется применять натощак.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе "Дополнительные сведения" - одновременный прием препаратов, являющихся донаторами азота (амилнитрит) или нитратов в любой лекарственной форме так как силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ и усиливает гипотензивное действие нитратов - одновременный прием ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигуат) в связи с риском развития симптоматической гипотензии (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами") - применение препаратов для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не рекомендуется у мужчин, которым противопоказана сексуальная активность (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность) - потеря зрения на один глаз вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва, вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ5 или нет (см. раздел "Необходимые меры предосторожности при применении") - пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, артериальной гипотензией (артериальное давление <90/50 мм рт.ст.), недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда, диагностированными наследственными дегенеративными поражениями сетчатки, такими как пигментная дистрофия сетчатки (у небольшого количества этих пациентов имеют генетические расстройства фосфодиэстеразы сетчатки), так как безопасность применения силденафила у данных групп пациентов не изучена По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет и у женщин.

Обзор профиля безопасности Профиль безопасности силденафила основан на данных 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований, включавших 9570 пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, головокружение, тошнота, приливы, нарушения зрения, цианопсия и нечеткость зрения. Нежелательные реакции в ходе пострегистрационного периода были собраны в течение примерно 10 лет. Поскольку не все нежелательные реакции сообщаются держателю регистрационного удостоверения и включаются в базу данных безопасности, частота возникновения некоторых реакций не может быть определена точно. Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и частота их возникновения (Частота нежелательных реакций приведена ниже с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить из доступных данных) Очень часто • головная боль Часто • головокружение • визуальные цветовые искажения зрения (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), нарушение зрения, нечеткость зрения • покраснение лица, приливы • заложенность носа • тошнота, диспепсия Нечасто • ринит • гиперчувствительность • сонливость, гипестезия • нарушения слезотечения (сухость глаз, повышенное слезотечение), боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, гиперемия глаз, конъюнктивит • вертиго, шум в ушах • тахикардия, учащенное сердцебиение • артериальная гипертензия, артериальная гипотензия • носовое кровотечение, ощущение заложенности пазух носа • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту • кожная сыпь • миалгия, боль в конечностях • гематурия • боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, чувство жара • увеличение частоты сердечных сокращений Редко • острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судорожный приступ*, рецидив судорожного приступа*, обморок • передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва (NAION)*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, поражения сетчатки, глаукома, выпадение полей зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия (усталость глаз), помутнение стекловидного тела, поражение радужной оболочки, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кружков (гало-эффект), припухлость или отек глаза, нарушение зрения, конъюнктивальная гиперемия, раздражение глаз, необычные ощущения в глазах, отек век, изменение цвета склеры • глухота • внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, мерцательная аритмия, нестабильная стенокардия • чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа • гипестезия слизистой ротовой полости • синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз* • кровотечение из пениса, приапизм*, гематоспермия, усиление эрекции • раздражительность *побочные действия, зарегистрированные только во время пострегистрационного наблюдения. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Нежелательные реакции, зарегистрированные в исследованиях при приеме однократной дозы препарата до 800 мг с участием здоровых добровольцев, были аналогичны наблюдаемым при применении более низких доз препарата, но их частота и тяжесть проявления увеличивались. Прием силденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций (головная боль, ощущение «приливов», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения) увеличивалась. Лечение: симптоматическое. В случае передозировки, следует принимать стандартные меры поддерживающей терапии, по мере необходимости. Ожидается, что диализ не ускорит клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Перед началом фармакологического лечения, следует собрать анамнез и провести медицинское обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных основных причин. Сердечно-сосудистые факторы риска Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачам следует учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенный риск сердечно-сосудистых осложнений, связанный с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, приводящие к незначительному и преходящему снижению артериального давления. Перед назначением силденафила, врачи должны тщательно взвесить, могут ли сосудорасширяющие эффекты, особенно в комбинации с сексуальной активностью отрицательно сказаться на пациентах с определенными сопутствующими заболеваниям. Пациенты с повышенной чувствительностью к вазодилататорам включают пациентов с обструкцией оттока левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), или пациентов с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющегося тяжелым нарушением вегетативного контроля артериального давления. Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел "Противопоказания"). В ходе пострегистрационного периода во временной связи с использованием силденафила были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровоизлияние, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и гипотензию. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предшествующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих явлений были зарегистрированы во время или вскоре после завершения полового акта, а также несколько явлений было зарегистрировано вскоре после приема силденафила без сексуальной активности. Невозможно определить, связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами или с другими факторами. Приапизм Препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (таких как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), или у пациентов с заболеваниями, предраспологающими к развитию приапизма (такому как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). Продолжительные эрекции и приапизм были зарегистрированы при применении силденафила в ходе пострегистрационного периода. В случае возникновения эрекции, которая сохраняется более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не лечить сразу, он может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой потере потенции. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или препаратами для лечения эректильной дисфункции Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) лечения, содержащими силденафил, или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не были изучены. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется. Влияние на зрение Сообщалось о спонтанных случаях нарушения зрения в связи с приёмом силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел "Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае"). Сообщалось о спонтанных случаях развития редкого заболевания неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва в связи с приёмом силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел "Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае"). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения прием препарата Визарсин® Ку-таб® следует прекратить и немедленно проконсультироваться с врачом (см. раздел "Противопоказания"). Одновременное применение с ритонавиром Одновременное прием силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами"). Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами Рекомендуется с осторожностью принимать силденафил одновременно с альфа-адреноблокаторами, поскольку одновременное применение может привести к симптоматической гипотензии у людей с повышенной чувствительностью (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными препаратами"). Это, наиболее вероятно, может произойти в пределах 4 часов после приема силденафила. Чтобы минимизировать возможность развития постуральной гипотензии, пациенты должны быть гемодинамически стабильны на терапии альфа-адреноблокаторами до начала лечения силденафилом. Следует начинать лечение с дозы 25 мг (см. раздел "Режим дозирования"). Кроме этого, врачи должны проинформировать пациентов о действиях в случае развития симптомов постуральной гипотензии. Влияние на кровотечения Исследования in vitro тромбоцитов человека показывают, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Данные о безопасности приема препарата пациентами с нарушением свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют. Поэтому силденафил следует применять у таких пациентов только после тщательной оценки степени риска и пользы. Женщины Препарат Визарсин® Ку-таб® не предназначен для применения у женщин. Специальные предупреждения Особые указания о вспомогательных веществах Аспартам является источником фенилаланина, который может оказать вредное воздействие на пациентов с фенилкетонурией. Одна таблетка для рассасывания Визарсин® Ку-таб® содержит 0,75 мг аспартама (E951). Аспартам является источником фенилаланина. Его употребление может нанести вред лицам с фенилкетонурией, редким генетическим заболеванием, при котором происходит накопление фенилаланина вследствие нарушения выведения из организма. Применение в педиатрии Применение Визарсин® Ку-таб® у детей и подростков младше 18 лет противопоказано. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования влияния препарата на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились. Визарсин® Ку-таб® может оказывать незначительное влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами. Поскольку в клинических исследованиях применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органа зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на применение препарата.

Препарат Визарсин® Ку-таб® не предназначен для применения у женщин. Надлежащие строго контролируемые исследования у беременных и кормящих женщин не проводились. В исследованиях влияния на репродуктивную функцию крыс и кроликов при пероральном введении силденафила не обнаружено какого-либо неблагоприятного воздействия. Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у здоровых добровольцев не оказывал действие на подвижность или морфологию сперматозоидов.

Влияние других лекарственных препаратов на силденафил Исследования in vitro Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3A4 (главный путь) и изоформы 2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Исследования in vivo При популяционном фармакокинетическом анализе результатов клинического исследования выявлено, что при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 (таких, как кетоконазол, эритромицин, циметидин) клиренс силденафила снижается. Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдался, рекомендованная начальная доза силденафила составляет 25 мг. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы - ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки) и силденафила (однократная доза 100 мг) приводит к повышению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила – 5 нг/мл). Это согласуется с эффектом ритонавира на широкий диапазон субстратов цитохрома Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется, и, в любом случае, максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы - саквинавира - ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140 % и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210 %. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира. Ожидается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженный эффект. При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина - специфического ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней) наблюдалось повышение AUC силденафила на 182 %. У здоровых добровольцев мужского пола не выявлено влияния азитромицина (500 мг/сут на протяжении 3 сут) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий T½ силденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг повышает плазменные концентрации силденафила на 56 % у здоровых добровольцев. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменного уровня силденафила. Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами группы ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (таких как рифампицин, барбитураты). В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов бозентана (умеренный индуктор изофермента CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесной концентрации (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг 3 раза в сутки) отмечалось снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 52,4 %, соответственно. Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови. Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом. Влияние силденафила на другие лекарственные препараты Исследования in vitro Силденафил - слабый ингибитор изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50 >150 мкмоль) цитохрома P450. Поскольку значение Cmax силденафила приближено к 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно. Отсутствуют данные относительно взаимодействия силденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол. Исследования in vivo Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ и было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Риоцигуат: доклинические исследования показали дополнительный снижающий эффект на системное артериальное давление при сочетанном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. В ходе клинических исследований риоцигуат показал усиление гипотензивного воздействия ингибиторов ФДЭ-5. В исследуемых группах пациентов не было получено никаких доказательств благоприятного клинического эффекта при сочетании таких препаратов. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у предрасположенных к этому пациентов, что чаще всего возникало на протяжении 4 ч после применения силденафила (см. разделы "Режим дозирования и "Необходимые меры предосторожности при применении"). В ходе исследований лекарственного взаимодействия блокатора α-адренорецепторов доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25; 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЗ), наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, но без синкопе. При совместном приеме силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются с помощью CYP2C9, значительных взаимодействий не выявлено. Силденафил (50 мг) не потенциировал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивные эффекты алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным содержанием алкоголя в крови 80 мг/дл. У пациентов, принимавших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АКФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы αадренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составляло 7 мм рт. ст. Эти дополнительные снижения артериального давления по величине было сопоставимо с таковым при приеме только силденафила у здоровых добровольцев. Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4. У здоровых добровольцев мужского пола силденафил в равновесном состоянии (80 мг в день) приводил к увеличению AUC бозентана на 49,8 % и Cmax бозентана на 42 % (125 мг в день). Добавление однократной дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано с более значительным снижением артериального давления по сравнению с приемом только сакубитрила/валсартана. Поэтому при назначении силденафила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан, следует соблюдать осторожность. Применение препарата Визарсин® Ку-таб® с пищей, напитками или алкоголем При применении препарата Визарсин® Ку-таб® с пищей, действие препарата может развиться позже, чем при применении натощак. Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев (Cmax этанола в сыворотке крови составила в среднем 80 мг/дл).

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!