Визкью раствор 120 мг/мл

Один флакон (0,23 мл) содержит активное вещество - бролуцизумаб, 27,6 мг. Таким образом обеспечивается необходимое количество для доставки однократной дозы 0,05 мл раствора, содержащей 6 мг бролуцизумаба. вспомогательные вещества – сахароза, натрия цитрат, полисорбат 80, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светлого коричневато-желтого цвета.

Препарат Визкью показан для лечения у взрослых пациентов: - неоваскулярной (экссудативной) формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД); - нарушений зрения, вызванных диабетическим макулярным отеком (ДМО).

Механизм действия Бролуцизумаб представляет собой фрагмент гуманизированного моноклонального одноцепочечного Fv (scFv) антитела с молекулярным весом ~ 26 кДа. Повышенные уровни передачи сигналов через путь фактора роста сосудистого эндотелия A (VEGF-A) связаны с патологическим ангиогенезом глаза и отеком сетчатки. Бролуцизумаб с высокой степенью аффинности связывается с изоформами VEGF-A (например, VEGF110, VEGF121 и VEGF165) и предотвращает связывание VEGF-А с его рецепторами VEGFR-1 и VEGFR-2. Ингибируя связывание VEGF-A, бролуцизумаб подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток, тем самым уменьшая патологическую неоваскуляризацию и снижая проницаемость сосудов. Фармакодинамические эффекты Экссудативная ВМД В исследованиях HAWK и HARRIER анатомические параметры, связанные с утечкой крови и жидкости, которые характеризуют хороидальную неоваскуляризацию (ХНВ), были частью оценки активности заболевания, определяющей принятие решений о лечении. У пациентов, получавших лечение препаратом Визкью, уже через 4 недели после начала лечения и до 48-й недели и 96-й недели отмечались уменьшение толщины центрального подполя (CST) и наличия интраретинальной/субретинальной жидкости (IRF/SRF) или жидкости под пигментным эпителием сетчатки (sub-RPE). На 16-й неделе уменьшение CST было статистически значимым на препарате Визкью в сравнении с афлиберцептом в обоих исследованиях (HAWK: –161 в сравнении с –134 микронами; HARRIER: –174 в сравнении с –134 микронами). Это уменьшение, по сравнению с исходными данными CST, также было статистически значимым на 48-й неделе (HAWK: –173 в сравнении с –144 микронами; HARRIER: –194 в сравнении с – 144 микронами) и сохранилось до конца каждого исследования на 96-й неделе (HAWK: –175 в сравнении с –149 микронами; HARRIER: –198 в сравнении с –155 микронами). На 16-й неделе процентная разница у пациентов с IRF и/или SRF была статистически значимой при приеме препарата Визкью в сравнении с афлиберцептом в обоих исследованиях (HAWK: 34 % в сравнении с 52 %; HARRIER: 29 % в сравнении с 45 %). Эта разница была также статистически значимой на 48-й неделе (HAWK: 31 % в сравнении с 45 %; HARRIER: 26 % в сравнении с 44 %), и она сохранилась до конца каждого исследования на 96-й неделе (HAWK: 24 % в сравнении с 37 %; HARRIER: 24 % в сравнении с 39 %). На 16-й неделе процентная разница у пациентов с sub-RPE жидкостью была статистически значимой при приеме препарата Визкью в сравнении с афлиберцептом в обоих исследованиях (HAWK: 19 % в сравнении с 27 %; HARRIER: 16 % в сравнении с 24 %). Эта разница была также статистически значимой на 48-й неделе (HAWK: 14 % в сравнении с 22 %; HARRIER: 13 % в сравнении с 22 %), и она сохранилась до конца каждого исследования на 96-й неделе (HAWK: 11 % в сравнении с 15 %; HARRIER: 17 % в сравнении с 22 %). В этих исследованиях у пациентов, принимавших препарат Визкью, снижение размера поражения ХНВ наблюдалось уже на 12-й неделе, на 48-й и 96-й неделях после начала лечения. ДМО В исследованиях KESTREL и KITE соответствующие анатомические параметры были частью оценки активности заболевания, определяющей принятие решений о лечении. Уменьшение толщины центрального подполя (CST) и присутствия внутриретинальной/субретинальной жидкости (IRF/SRF) наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом Визкью, уже через 4 недели после начала лечения и до 52-й недели. Эти уменьшения сохранялись до 100-й недели. Клиническая эффективность и безопасность Экссудативная ВМД Оценка эффективности и безопасности препарата Визкью проводилась в двух рандомизированных, мультицентровых двойных слепых исследованиях с контролем по активному веществу III фазы (HAWK и HARRIER) с участием пациентов с неоваскулярным (экссудативным) ВМД. Всего 1817 пациентов получили лечение в рамках данных исследований в течение двух лет (1088 человек препаратом Визкью и 729 пациентов препаратом сравнения афлиберцепт). Возраст пациентов находился в диапазоне от 50 до 97 лет, средний возраст составил 76 лет. В обоих исследованиях после первых трех месячных доз (недели 0, 4 и 8) пациенты получали лечение бролуцизумабом каждые 12 недель с возможностью корректировать интервал дозирования каждые 8 недель на основании активности заболевания. Активность заболевания оценивал врач в течение первого 12-недельного интервала (на 16-й и 20-й неделях) и при каждом последующем визите запланированного 12- недельного лечения. Пациентам, у которых была зарегистрирована активность заболевания (т.е снижение остроты зрения, повышение CST и/или наличие IRF/SRF или суб-RPE жидкости) в любой из этих визитов, корректировали лечение, назначая 8- недельный лечебный интервал. Препарат сравнения афлиберцепт пациенты принимали каждые 8 недель после первых трех месячных доз. Результаты Первичной конечной точкой эффективности для исследований было изменение МКОЗ к 48-й неделе по сравнению с исходным показателем, которая измерялась балльной буквенной шкалой изучения раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), первичной конечной точкой которых была демонстрация не меньшей эффективности препарата Визкью по сравнению с афлиберцептом. В обоих исследованиях препарат Визкью (применяемый каждые 12 недель или каждые 8 недель) продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с афлиберцептом дозировкой 2 мг (принимаемый каждые 8 недель). Улучшение остроты зрения, наблюдаемое в первый год лечения, сохранилось и на второй год. Подробные результаты обоих исследований представлены ниже в Таблице 2 и на Рисунке 1. Таблица 2. Результаты остроты зрения на 48-й и 96-й неделях исследований III фазы HAWK и HARRIER HAWK — HARRIER Критерий эффективности — Неделя — Визкью (n=360) — Афлиберц епт 2 мг (n=360) — Различие (95 % ДИ) бролуцизума б- афлиберцепт — Визкью (n=370) — Афлибе рцепт 2 мг (n=369) — Различие (95 % ДИ) бролуцизумаб- афлиберцепт Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем параметра МКОЗ (измерено по шкале букв ETDRS) — 48 — 6,6 (СП [Система тическая погрешн ость]=0,7 1) — 6,8 (СП [Системат ическая погрешнос ть]=0,71) — -0,2 (-2,1, 1,8) P<0,0001 a) — 6,9 (СП=0,6 1) — 7,6 (СП=0,6 1) — -0,7 (-2,4, 1,0) P<0,0001 a) 36–48 b) — 6,7 (СП=0,68 ) — 6,7 (СП=0,68) — 0,0 (-1,9, 1,9) P<0,0001 a) — 6,5 (СП=0,5 8) — 7,7 (СП=0,5 8) — -1,2 (-2,8, 0,4) P=0,0003 a) 96 — 5,9 (СП=0,78 ) — 5,3 (СП=0,78) — 0,5 (-1,6, 2,7) — 6,1 (СП=0,7 3) — 6,6 (СП=0,7 3) — -0,4 (-2,5, 1,6) %пациентовс улучшением зрения на15 букви больше — 48 — 33,6 — 25,4 — 8,2 (2,2, 15,0) — 29,3 — 29,9 — -0,6 (-7,1, 5,8) 96 — 34,2 — 27,0 — 7,2 (1,4, 13,8) — 29,1 — 31,5 — -2,4 (-8,8, 4,1) %пациентовс ухудшением остротызрения (потери на ≥ 15 букв по МКОЗ ) — 48 — 6,4 — 5,5 — 0,9 (-2,7, 4,3) — 3,8 — 4,8 — -1,0 (-3,9, 2,2) 96 — 8,1 — 7,4 — 0,7 (-3,6, 4,6) — 7,1 — 7,5 — -0,4 (-3,8, 3,3) МКОЗ: максимально корригированная острота зрения; отсутствующие данные вводятся с использованием метода переноса последнего наблюдения (LOCF) ETDRS: исследование раннего лечения диабетической ретинопатии. СП: систематическая погрешность.a)Р-значение относится к гипотезе не меньшей эффективности, запас не меньшей эффективности составляет 4 буквы.b)Ключевая вторичная конечная точка, учитывающая различия во времени леченияпрепаратом Визкью и афлиберцептом. Рисунок 1. Среднее изменение остроты зрения от исходного уровня до 96-й недели в исследованиях HAWK и HARRIER Изменения остроты зрения в сравнении с исходным уровнем (буквы)HAWK Время (недели) Изменения остроты зрения в сравнении с исходным уровнем (буквы)HARRIER Визкью 6 мг (N = 360) афлиберцепт 2 мг (N = 360) Время (недели) Визкью 6 мг (N = 370) афлиберцепт 2 мг (N = 369) Эти улучшения остроты зрения были достигнуты у 56% и 51% пациентов, получавших препарат Визкью с 12-недельным интервалом дозировки на 48-й неделе, и у 45 % и 39 % пациентов на 96-й неделе в исследованиях HAWK и HARRIER, соответственно. Среди пациентов, определенных как подходящих для 12-недельного режима в течение первого 12-недельного интервала, 85% и 82% оставались в 12-недельном интервале дозировки вплоть до 48-й недели. Из пациентов на 12-недельном интервале дозирования на 48-й неделе, 82% и 75% оставались на 12-недельном интервале дозирования до 96-й недели. Эффекты лечения в оцениваемых подгруппах (например, возраст, пол, раса, исходная острота зрения, исходная толщина сетчатки, тип повреждения, размер повреждения, состояние жидкости) в каждом исследовании, в целом, соответствовали результатам в общей группе пациентов. Активность заболевания оценивалась по изменениям остроты зрения и/или анатомических параметров, включая CST и/или наличие IRF/SRF или суб-RPE жидкостей. Активность заболевания оценивалась на протяжении всех исследований. Анатомические параметры активности заболевания были снижены на 48-й и 96-й неделях по сравнению с афлиберцептом для препарата Визкью (см. «Фармакодинамические эффекты»). Разница в процентах у пациентов с активностью заболевания на 16-й неделе была статистически значимой при применении препарата Визкью в сравнении с афлиберцептом (24% в сравнении с 35% в исследовании HAWK, p=0,0013; 23% в сравнении с 32% в исследовании HARRIER, p=0,0021). В обоих исследованиях препарат Визкью продемонстрировал клинически значимое увеличение по сравнению с исходным уровнем в предварительно заданной вторичной конечной точке эффективности результатов, сообщаемых пациентами с помощью опросника зрительных функций Национального института зрения (NEI VFQ-25). Величина этих изменений была схожа с величиной, указанной в опубликованных исследованиях, что соответствует улучшению показателя МКОЗ на 15 букв. Сообщаемые пациентами полезные исходы лечения сохранилось и на второй год. Не было обнаружено клинически значимых различий между препаратом Визкью и афлиберцептом в изменениях от исходного уровня до 48-й недели в общем балле по шкале NEI VFQ-25 и подшкалах (общее зрение, боль в глазах, зрение вблизи, зрение вдали, социальное функционирование, психическое здоровье, ролевые трудности, зависимость, вождение, цветное зрение и периферическое зрение). Результаты, наблюдавшиеся в группах, получавших препарат Визкью в рамках исследований HAWK и HARRIER, при введении первых 3 доз (нагрузочная доза) препарата Визкью каждые 4 недели (ежемесячно) с последующим введением поддерживающей дозы каждые 12 или 8 недель, были воспроизведены в рамках популяционного исследования фармакокинетики/фармакодинамики с использованием имитационной модели, в котором первые 2 или 3 дозы (нагрузочная доза) препарата Визкью вводили каждые 6 недель с последующим введением поддерживающей дозы каждые 12 или 8 недель. ДМО Оценка эффективности и безопасности препарата Визкью проводилась в двух рандомизированных, мультицентровых двойных слепых исследованиях с контролем по активному веществу фазы III (KESTREL и KITE) с участием пациентов с ухудшением зрения вследствие диабетического макулярного отека. Всего 926 пациентов получили лечение в рамках данных исследований в течение одного года (558 человек бролуцизумабом и 368 пациентов афлиберцептом 2 мг). Возраст пациентов находился в диапазоне от 23 до 87 лет, средний возраст составил 63 года. В обоих исследованиях после первых пяти доз (недели 0, 6, 12, 18 и 24) пациенты получали лечение бролуцизумабом каждые 12 недель с возможностью корректировать интервал дозирования каждые 8 недель на основании активности заболевания. Активность заболевания оценивал врач в течение первого 12-недельного интервала (на 32-й и 36-й неделях) и при каждом последующем визите запланированного лечения. Пациентам, у которых была зарегистрирована активность заболевания (т. е. снижение остроты зрения, повышение CST) в любой из этих визитов лечения назначали 8- недельный лечебный интервал. На втором году исследования KITE у пациентов без активности заболевания можно было увеличить интервал лечения до 16 недель. Препарат сравнения афлиберцепт пациенты принимали каждые 8 недель после первых 5 месячных доз. Результаты Первичной конечной точкой эффективности для исследований было изменение по сравнению с исходным показателя максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ) к 52-й неделе, который измерялся на основании балльной шкалы исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), первичной конечной точкой которого была демонстрация не меньшей эффективности препарата Визкью по сравнению с афлиберцептом 2 мг. В обоих исследованиях препарат Визкью (применяемый каждые 12 недель или каждые 8 недель) продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с афлиберцептом дозировкой 2 мг (принимаемый каждые 8 недель). Результаты исследований KESTREL и KITE также показали не меньшую эффективность препарата Визкью по сравнению с афлиберцептом 2 мг по ключевой вторичной конечной точке (среднее изменение МКОЗ по сравнению с исходным в период с 40-й по 52-ю неделю). Улучшение остроты зрения, наблюдаемое в первый год лечения, сохранилось и на второй год. Подробные результаты обоих исследований представлены ниже в Таблице 3 и на Рисунке 2. Таблица 3. Результаты по остроте зрения на 52 и 100 неделях исследований III фазы KESTREL и KITE KESTREL — KITE Исходпо эффективно сти — Неде ля — Визкь ю (N=18 9) — Афлиберце пт 2 мг (n = 187) — Различие (95 %ДИ) бролуцизумаб — афлиберцепт — Визкь ю (n=17 9) — Афлиберце пт 2 мг (n=181) — Различие (95 %ДИ) бролуцизумаб — афлиберцепт Изменение по сравнению с исходным уровнем параметра МКОЗ (измерено пошкале букв ETDRS) — среднее значение, полученное методом НК (СП) — 52 — 9,2 (0,57) — 10,5 (0,57) — –1,3 (–2,9, 0,3) P < 0,001a — 10,6 (0,66) — 9,4 (0,66) — 1,2 (–0,6, 3,1) P < 0,001a 40–52 — 9,0 (0,53) — 10,5 (0,53) — –1,5 (–3,0, 0,0) P < 0,001a — 10,3 (0,62) — 9,4 (0,62) — 0,9 (–0,9, 2,6) P < 0,001a 100 — 8,8 (0,75) — 10,6 (0,75) — -1,7 (-3,8, 0,4) — 10,9 (0,85) — 8,4 (0,85) — 2,6 (0,2, 4,9) Улучшение МКОЗна ≥ 15 букв по сравнению с исходным илиМКОЗ ≥ 84букв (%) — 52 — 36,0 — 40,1 — –4,1 (–13,3, 5,9) — 46,8 — 37,2 — 9,6 (–0,4, 20,2) 100 — 39,2 — 42,2 — -3.0 (-12,5, 6,3) — 50,4 — 36,9 — 13,6 (3,3, 23,5) МКОЗ: максимальная корригированная острота зрения; оценки МКОЗ после начала альтернативного лечения ДМО на исследуемом глазу были подвергнуты цензурированию и заменены последним значением до начала альтернативного лечения. ETDRS: исследование раннего лечения диабетической ретинопатии. НК: метод наименьших квадратов. СП: систематическая погрешность. a)р-значениеотноситсякгипотезенеменьшейэффективности,запаснеменьшей эффективности составляет 4 буквы. Рисунок 2.Среднее изменение остроты зрения по сравнению с исходным уровнем до 100-й недели в исследованиях KESTREL и KITE KESTREL Изменения остроты зрения в сравнениис исходным уровнем (буквы)12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 048 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 Время (недели) KITE Визкью 6 мг (N=189) афлиберцепт 2 мг (N=187) 12 Изменения остроты зрения в сравнениис исходным уровнем (буквы)11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 048 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 Время (недели) Визкью 6 мг (N=179)афлиберцепт 2 мг (N=181) Эти улучшения остроты зрения были достигнуты у 55 % и 50 % пациентов, получавших препарат Визкью с 12-недельным интервалом дозирования на 52-й неделе, и у 44 % и 37 % пациентов, получавших препарат Визкью с 12-недельным или 12-недельным/16- недельным интервалом дозирования на 100-й неделе в исследованиях KESTREL и KITE, соответственно. Среди пациентов, определенных как подходящие для 12-недельного режима в течение первого 12-недельного интервала, приблизительно 70 % оставались как минимум в 12-недельном интервале дозирования на неделе 100 в обоих исследованиях. В исследовании KITE 25 % пациентов получали препарат Визкью с 16- недельным интервалом дозирования на неделе 100. Эффекты лечения в оцениваемых подгруппах (например, возраст, пол, базовый уровень HbA1c, базовая острота зрения, базовая толщина центральной зоны сетчатки, тип повреждения ДМО, длительность ДМО с момента постановки диагноза, состояние ретинальной жидкости) в каждом исследовании в целом соответствовали результатам в общей группе пациентов. В исследованиях KESTREL и KITE активность заболевания оценивали на протяжении всех исследований по изменениям остроты зрения и (или) анатомических параметров, включая CST и (или) наличие IRF/SRF. Снижение CST по сравнению с исходным уровнем сохранялось до 100-й недели. На 100 неделе доля пациентов с IRF/SRF была ниже в группе пациентов, получавших препарат Визкью (42 % в исследовании KESTREL и 41 % в исследовании KITE), по сравнению с группой пациентов, получавших афлиберцепт 2 мг (54 % в исследовании KESTREL и 57 % в исследовании KITE). В исследованиях KESTREL и KITE оценивали улучшение течения ретинопатии по шкале DRSS. Исходно 98,1 % пациентов как в исследовании KESTREL, так и в исследовании KITE имели градуированные показатели DRSS. Анализ объединенных данных показал не меньшую эффективность препарата Визкью по сравнению с афлиберцептом 2 мг, с улучшением оценки по DRSS не менее чем на 2 ступени по сравнению с исходной на 52- й неделе с порогом не меньшей эффективности 10 %. Результаты оценки пропорций — 28,9 % и 24,9 % для препарата Визкью и афлиберцепта 2 мг, соответственно, с различием эффективности лечения 4,0 % (95 % ДИ: [–0,6, 8,6]). На 100 неделе доля пациентов с улучшением оценки по шкале DRSS на ≥ 2 ступени от исходного уровня до недели 100 в исследовании KESTREL составила 32,8 % при применении препарата Визкью и 29,3 % при применении афлиберцепта 2 мг, а в исследовании KITE — 35,8 % при применении препарата Визкью и 31,1 % при применении афлиберцепта 2 мг.

Режим дозирования Экссудативная ВМД Начало лечения — нагрузочная доза Рекомендованная доза составляет 6 мг бролуцизумаба (0,05 мл раствора), вводится путем инъекции в стекловидное тело каждые 4 недели (ежемесячно) для первых трех доз. Оценку активности заболевания предполагается проводить через 16 недель (4 месяца) после начала лечения. В качестве альтернативы можно вводить 6 мг бролуцизумаба (0,05 мл раствора) каждые 6 недель для первых двух доз. Оценку активности заболевания предполагается проводить через 12 недель (3 месяца) после начала лечения. Может быть введена третья доза в зависимости от активности заболевания по результатам оценки остроты зрения и (или) анатомических параметров на 12 неделе. Поддерживающая терапия После последней нагрузочной дозы врач может индивидуализировать интервалы лечения в зависимости от активности заболевания по результатам оценки остроты зрения и (или) анатомических параметров. У пациентов без активности заболевания следует рассмотреть возможность лечения каждые 12 недель (3 месяца). У пациентов с активностью заболевания следует рассмотреть возможность лечения каждые 8 недель (2 месяца). Если врач на основании оценки зрения и анатомических параметров определит отсутствие улучшения от проводимого лечения, терапию препаратом Визкью следует прекратить. ДМО Рекомендованная доза составляет 6 мг бролуцизумаба (0,05 мл раствор), вводится путем инъекции в стекловидное тело каждые 6 недель для первых пяти доз. Впоследствии врач может индивидуализировать интервалы лечения в зависимости от проявлений активности заболевания в соответствии с оценкой остроты зрения и (или) анатомических параметров. У пациентов без активности заболевания следует рассмотреть возможность лечения каждые 12 недель (3 месяца). У пациентов с активностью заболевания следует рассмотреть возможность лечения каждые 8 недель (2 месяца). После 12 месяцев лечения у пациентов без активности заболевания следует рассматривать интервалы лечения до 16 недель (4 месяца). Если врач на основании оценки зрения и анатомических параметров определит отсутствие улучшения от проводимого лечения, терапию препаратом Визкью следует прекратить. Метод и путь введения Препарат Визкью предназначен только для интравитреального введения. Перед введением раствор для инъекций подлежит проверке. Процедуру инъекции в стекловидное тело следует проводить в асептических условиях, что предполагает выполнение хирургической дезинфекции рук, использование стерильных перчаток, стерильной салфетки и стерильного векорасширителя (или эквивалентного прибора). Оборудование для проведения стерильного парацентеза должно быть доступно в качестве меры предосторожности. Перед выполнением интравитреальной процедуры необходимо тщательно изучить анамнез пациента на предмет возникновения реакций гиперчувствительности. Перед инъекцией необходимо провести надлежащее обезболивание, а также продезинфицировать кожу окологлазной области, века и поверхностные ткани глаза с применением соответствующих бактерицидных средств широкого спектра действия. Инъекционную иглу следует вводить на 3,5–4,0 мм позади лимба роговицы в полость стекловидного тела, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. Затем препарат медленно вводится в объеме 0,05 мл. Для последующих инъекций следует использовать другой участок склеры. Сразу после интравитреального введения пациентов следует контролировать на предмет повышения внутриглазного давления. Надлежащий контроль может включать проверку перфузии зрительного нерва или тонометрию. При необходимости должно быть доступно оборудование для проведения стерильного парацентеза. После проведения процедуры интравитреальной инъекции пациенты должны быть проинструктированы незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита (боль в глазу, покраснение глаза, фотофобия, неясность зрения). Внимание: Следующая информация предназначена только для работников здравоохранения! Инструкции по применению флакона Хранение и осмотр Хранить Визкью при температуре от 2 ºС до 8 ºС, в защищённом от света месте. Не замораживать. Перед использованием невскрытый флакон Визкью можно хранить при комнатной температуре (ниже 25 °С) до 24 часов. После вскрытия флакона соблюдать асептические условия. Визкью представляет из себя прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светлого коричневато-желтого цвета. После извлечения из холодильника и перед введением раствор для инъекций подлежит визуальной проверке. Если различимы частицы или имеет место помутнение запрещается использоваться флакон, необходимо следовать соответствующим процедурам замены. Содержимое флакона и игла с фильтром стерильны и предназначены только для однократного применения. Если упаковка, флакон или игла с фильтром повреждены, или истек срок годности, не используйте данный препарат. Подготовка и применение Визкью Флакон содержит больше, чем рекомендованная доза, равная 6 мг. Извлекаемый объем флакона (0,23 мл) не должен использоваться полностью. Избыточный объем должен быть удален перед инъекцией. Введение полного объема содержимого флакона может привести к передозировке. Процедуру интравитреальной инъекции необходимо проводить в асептических условиях, что предполагает выполнение хирургической дезинфекции рук, использование стерильных перчаток, стерильной салфетки и стерильного векорасширителя (или эквивалентного прибора), а также возможность выполнения парацентеза в стерильных условиях (при необходимости). Перед инъекцией необходимо провести надлежащее обезболивание, а также продезинфицировать кожу окологлазной области, века и поверхностные ткани глаза с применением соответствующих бактерицидных средств широкого спектра действия. Для подготовки к процедуре и интравитреальной инъекции необходимы следующие одноразовые медицинские изделия: - Стерильная инъекционная игла (30G х ½″). - Стерильный шприц объемом 1 мл с отметкой дозы 0,05 мл. - Стерильная тупая игла с 5 мкм фильтром (18G x 1½″, 1,2 мм x 40 мм). Игла для инъекций и шприц не входят в комплект поставки Визкью. Инъекцию необходимо делать сразу после подготовки дозы (шаг 8). Примечание: Доза для инъекции должна быть установлена на отметке 0,05 мл. Процедура инъекции: 1. — Удалить с флакона колпачок и протереть прокладку (напр. тампоном, смоченным 70 % спиртом). 2. — В асептических условиях вставить иглу с фильтром в шприц 1 мл. 3. — Ввести иглу с фильтром в центральную часть прокладки флакона, при этом конец иглы должен достигнуть дна флакона. 4. — Чтобы набрать жидкость, медленно вытянуть всю жидкость из флакона и иглы с фильтром, удерживая флакон под небольшим углом. Во время опорожнения флакона убедиться в том, что поршень шприца отодвинут достаточно далеко — это поможет полностью опустошить иглу с фильтром. 5. — Отсоединить иглу с фильтром от шприца, соблюдая правила асептики, и утилизировать ее. Иглу с фильтром нельзя использовать для интравитреальной инъекции. 6. — В асептических условиях плотно надеть инъекционную иглу 30G x ½ дюйма на шприц. 7. — Убедиться в отсутствии пузырьков, удерживая шприц иглой вверх. При наличии пузырьков, слегка постучать по шприцу пальцем, пока все пузырьки не поднимутся вверх. 8. 0,05 мл0,05 мл 0,05 мл 0,05 мл — Удерживая шприц на уровне глаз и аккуратно надавив на поршень, удалить воздух и излишки раствора из шприца и установить поршень на отметке 0,05 мл. Шприц подготовлен для выполнения инъекции. 9. — Ввести дозу 0,05 мл, медленно нажимая на поршень, пока его резиновая прокладка не коснется дна шприца. Убедиться в том, что доза введена полностью, проверив, достигла ли резиновая прокладка дна шприца. Примечание: Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями. Часто задаваемые вопросы и ответы на них: В: Что если будет затруднительно набрать достаточный объем жидкости из флакона? О: Не встряхивайте флакон перед набором жидкости, позвольте ей стечь по стенкам на дно флакона. Убедитесь, что флакон лишь немного наклонен при наборе жидкости. Медленно потяните поршень и подождите, пока жидкость не появится в корпусе шприца. Продолжайте медленно набирать жидкость, пока флакон и игла с фильтром полностью не опустеют. В: Что если не получится удалить пузырьки воздуха из жидкости? О: Необходимо освободить жидкость от пузырьков. В то же время, крошечные пузырьки, прилипшие к пробке, обычно остаются на ней и, таким образом, не влияют на объем вводимой дозы. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Вводить препарат Визкью должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ - подтвержденные или предполагаемые инфекции глаза, или инфекционные процессы периокулярной локализации - пациенты с внутриглазным воспалением в активной стадии.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Часто - гиперчувствительность (включая крапивницу, сыпь, зуд, эритему) - снижение остроты зрения - кровоизлияние в сетчатку - увеит - иридоциклит - ирит - окклюзия сосудов сетчатки - кровоизлияние в стекловидное тело - отслойка стекловидного тела - разрыв сетчатки - катаракта - кровоизлияние в конъюнктиву - плавающие помутнения в стекловидном теле - боль в глазах - повышенное внутриглазное давление - конъюнктивит - разрыв пигментного эпителия клетчатки - нечеткое зрение - ссадина роговицы - точечный кератит Нечасто - слепота - эндофтальмит - отслоение сетчатки - конъюнктивальная гиперемия - повышенное слезотечение - аномальные ощущения в глазу - отслойка пигментного эпителия сетчатки - витрит - воспаления в передней камере - блики в передней камере - отек роговицы - васкулит сетчатки - склерит. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Передозировка большим, чем рекомендованный, объемом инъекции может повысить внутриглазное давление. В случае передозировки препарата, если лечащий врач сочтет это необходимым, следует контролировать внутриглазное давление и начать соответствующее лечение.

Прослеживаемость Чтобы улучшить прослеживаемость биологических медицинских препаратов, должны быть четким образом указаны наименование и номер серии введенного препарата. Эндофтальмиты, внутриглазное воспаление, травматическая катаракта, отслойка сетчатки, разрыв сетчатки, васкулит сетчатки и/или окклюзия сосудов сетчатки Интравитреальные инъекции, в том числе инъекции препарата Визкью, были связаны с эндофтальмитом, интраокулярным воспалением, травматической катарактой, отслоением и разрывом сетчатки. Введение препарата Визкью следует всегда проводить в надлежащих асептических условиях. Пациенты должны быть проинструктированы незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии вышеперечисленных состояний. Внутриглазное воспаление, включая васкулит сетчатки и/или окклюзию сосудов сетчатки Во время использования препарата Визкью были зарегистрированы случаи внутриглазного воспаления, включая васкулит сетчатки и/или окклюзию сосудов сетчатки. Среди пациентов с антителами, возникающими при лечении, наблюдалось большее количество явлений внутриглазного воспаления. После исследования было обнаружено, что васкулит сетчатки и/или окклюзия сосудов сетчатки являются иммуноопосредованными явлениями. Внутриглазное воспаление, в том числе васкулит сетчатки и/или окклюзия сосудов сетчатки, может возникнуть после первого интравитреального введения и в любой момент в ходе лечения. Эти явления чаще наблюдались в начале лечения. По результатам клинических исследований данные явления при применении препарата Визкью чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин (например, у 5,3 % женщин в сравнении с 3,2 % мужчин в исследованиях HAWK и HARRIER), а также среди японцев. Следует отменить лечение препаратом Визкью пациентов, у которых развиваются эти явления, и немедленно начать лечение явлений. Пациенты, получавшие препарат Визкью и имеющие в анамнезе внутриглазное воспаление и/или окклюзию сосудов сетчатки (в течение 12 месяцев до первого введения бролуцизумаба), должны находиться под тщательным наблюдением, т. к. они подвержены повышенному риску развития васкулита сетчатки и/или окклюзии сосудов сетчатки. Интервал между двумя дозами Визкью во время поддерживающей терапии не должен быть менее 8 недель, учитывая, что у пациентов с нВМД, которые получали поддерживающую дозу Визкью каждые 4 недели в рамках клинического исследования наблюдалась более высокая частота внутриглазного воспаления (включая васкулит сетчатки) и окклюзии сосудов сетчатки по сравнению с пациентами, которые получали поддерживающую дозу Визкью каждые 8 ​​или 12 недель в рамках опорных клинических исследований фазы III. Повышение внутриглазного давления В течение 30 минут после интравитреальной инъекции ингибиторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF), включая бролуцизумаба, отмечалось временное увеличение внутриглазного давления. С особой осторожностью нужно использовать препарат пациентам с плохо контролируемой глаукомой (не вводите препарат Визкью, если внутриглазное давление ≥30 мм рт. ст). Необходимо обеспечить надлежащий мониторинг и коррекцию внутриглазного давления и перфузии головки зрительного нерва. Билатеральное лечение Безопасность и эффективность препарата бролуцизумаб, вводимого одновременно в оба глаза, не изучалась. Иммуногенность Так как это терапевтический белок, существует вероятность развития иммуногенности при использовании бролуцизумаба. Пациенты должны быть проинструктированы сообщать врачу, если у них развиваются такие симптомы, как боль в глазах или повышенный дискомфорт, усиление покраснения глаз, нечеткое или ослабленное зрение, увеличение числа мелких точек перед глазами или повышенная чувствительность к свету. Совместное применение других препаратов анти-VEGF Данные по сопутствующему применению препарата Визкью с другими анти-VEGF препаратами в один и тот же глаз отсутствуют. Бролуцизумаб не следует применять одновременно с другими анти-VEGF средствами (системными или глазными). Приостановка лечения При использовании интравитреальных анти-VEGF лекарственных препаратов лечение необходимо временно прекратить и не следует возобновлять раньше следующего запланированного курса лечения в случае: • снижения максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ) на ≥30 букв по сравнению с последней оценкой остроты зрения; • разрыва сетчатки; • субретинального кровоизлияния, затрагивающего центральную ямку, или если размер кровоизлияния составляет ≥50 % от общей площади поражения; • выполненного или запланированного проведения в течение предыдущих или последующих 28 дней интраокулярного хирургического вмешательства. Разрыв пигментного эпителия сетчатки Факторы риска, связанные с возникновением разрыва пигментного эпителия сетчатки после анти-VEGF терапии при экссудативной ВМД представляют собой обширную и/ или значительную отслойку пигментного эпителия сетчатки. Следует соблюдать осторожность перед началом лечения бролуцизумабом пациентов с описанными факторами риска разрыва пигментного эпителия сетчатки. Регматогенная отслойка сетчатки или макулярные отверстия У пациентов с регматогенной отслойкой или макулярными отверстиями сетчатки 3 или 4 степени лечение должно быть прекращено. Системное воздействие после интравитреального введения После интравитреальной инъекции ингибиторов VEGF сообщалось о системных побочных эффектах, в том числе о неофтальмологических кровоизлияниях и артериальных тромбоэмболических осложнениях, и существует теоретический риск их возможной связи с ингибированием VEGF. Данные касательно безопасности при лечении ВМД и ДМО у пациентов с инсультом или транзиторными ишемическими атаками в анамнезе за последние 3 месяца, ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с соответствующими состояниями. Специальные предупреждения Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. практически «безнатриевый». Содержание полисорбата 80 Данный лекарственный препарат содержит 0,01 мг полисорбата 80 на дозу (0,05 мл). Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Необходимо сообщить своему врачу, если у вас есть какие-либо известные аллергии. Популяции с ограниченными данными Опыт применения препарата Визкью у пациентов с сахарным диабетом с уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) более 10 % или с пролиферативной диабетической ретинопатией ограничен. Также отсутствует опыт лечения препаратом Визкью пациентов с диабетом с неконтролируемой гипертонией. При лечении таких пациентов врач должен учитывать отсутствие данной информации. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата Визкью у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлена. Доступные данные отсутствуют. Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте от 65 лет и старше корректировка дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Применение препарата для пациентов с нарушением функции печени не изучалось. У пациентов с нарушениями функции печени корректировка дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется. Женщины детородного возраста Женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать эффективные средства контрацепции в период лечения бролуцизумабом и в течение не менее одного месяца после приема последней дозы, когда лечение бролуцизумабом было прекращено. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Визкью оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами из-за возможного временного нарушения зрения после интравитреальной инъекции и связанной с этим обследованием глаз. Пациентам не следует управлять транспортным средством или работать с механизмами, пока зрительная функция не восстановится в полной мере.

Данные о применении бролуцизумаба у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных недостаточны в отношении репродуктивной токсичности. Хотя в силу механизма действия препарата системное воздействие после внутриглазного введения препарата очень мало, существует потенциальный риск для эмбриофетального развития. Поэтому бролуцизумаб не следует применять во время беременности, если только потенциальная польза не превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли бролуцизумаб с грудным молоком. Нельзя исключать риск для новорожденных детей/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Бролуцизумаб не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания, а грудное вскармливание не следует начинать ранее, чем через один месяц после приема последней дозы, когда лечение бролуцизумабом было прекращено. Решение о прерывании грудного вскармливания или воздержании от лечения бролуцизумабом, должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Исследования по взаимодействиям не проводились.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС, в защищённом от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!