Вилате™ 500 МЕ лиофилизат 500 МЕ

Один флакон содержит: активные вещества - человеческий фактор свертывания крови VIII (FVIII) 500 МЕ и 1000 МЕ, человеческий фактор фон Виллебранда (VWF) 500 МЕ и 1000 МЕ, вспомогательные вещества: глицин, сукроза, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорид. Один флакон с растворителем содержит полисорбат 80 1 мг/мл (4.99 мг) в воде для инъекций 5 мл. Вилате 500: 11,7 мг натрия на мл восстановленного раствора (58,7 мг натрия на флакон). Вилате 1000: 11,7 мг натрия на мл восстановленного раствора (117,3 мг натрия на флакон). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизированный порошок белого или бледно-желтого цвета. После растворения прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтая жидкость.

- Болезнь Виллебранда (БВ) Профилактика и лечение кровотечений или хирургических кровотечений при болезни Виллебранда (VWD), когда лечение десмопрессином (DDAVP) неэффективно или противопоказано. - Гемофилия А Лечение и профилактика кровотечения у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII)

Антигеморрагические препараты. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Фактор Виллебранда и фактор свертывания крови VIII в комбинации. Код АТХ B02BD06 Болезнь Виллебранда (БВ) Фактор Виллебранда (из концентрата) является нормальной составляющей человеческой плазмы и действует точно так же, как эндогенный фактор Виллебранда. Механизм действия: Введение фактора Виллебранда позволяет корректировать гемостатические нарушения, возникающие у пациентов, которые страдают от дефицита фактора Виллебранда (Болезнь Виллебранда) на двух уровнях: ФВ восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому суб-эндотелию в месте повреждения сосудов (посредством связывания с сосудистым суб-эндотелием и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая этим первичный гемостаз, что проявляется сокращением времени кровотечения. Этот эффект проявляется немедленно и, как известно, зависит в большой степени от уровня полимеризации белка; ФВ задерживает коррекцию сопутствующего дефицита ФVIII. При внутривенном введении ФВ связывает эндогенный ФVIII (который в норме вырабатывается самим пациентом), и стабилизирует его, предотвращая его быструю деградацию. • В связи с этим, введение чистого ФВ (препарата ФВ с низким уровнем ФVIII) восстанавливает уровень FVIII:C до нормального в качестве вторичного эффекта после первой инфузии. • Введение ФVIII-содержащего препарата ФВ восстанавливает уровень ФVIII:C до нормального незамедлительно после первой инфузии. В дополнение к своей роли в качестве защитного ФVIII-сохраняющего белка, ФВ опосредует адгезию тромбоцитов к местам повреждения сосудов и играет важную роль в агрегации тромбоцитов. Гемофилия А Комплекс ФХ/III/ФВ состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор Виллебранда) с различными физиологическими функциями. При введении больному гемофилией, ФVIII связывается с ФВ в кровообращении пациента. Активированный фактор VIII (ФVllla) действует в качестве кофактора для активированного фактора IX (ФIХа), ускоряя преобразование фактора X в активированный фактор X (ФХа). ФХа превращает протромбин в тромбин. Тромбин затем преобразует фибриноген в фибрин, и формируется сгусток. Гемофилия А – это наследственное, сцепленное с полом нарушение свертывания крови вследствие снижения уровня фактора свертывания крови VIII, которое приводит к развитию профузных кровотечений в суставы, мышцы или внутренние органы, возникающим спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. При заместительной терапии плазменные уровни ФVIII повышаются, тем самым обеспечивая временную коррекцию дефицита фактора и коррекцию тенденций к кровотечениям. Следует отметить, что годовая частота кровотечений (ГЧК) не сопоставима между различными концентратами факторов и между различными клиническими исследованиями. В дополнение к своей роли в качестве защитного ФVIII-сохраняющего белка, ФВ опосредует адгезию тромбоцитов к местам повреждения сосудов и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.

Режим дозирования Применение препарата следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свертывания крови. Продукт предназначен для разового использования, следует вводить полное содержимое флакона. В случае, если остается любое количество содержимого, его следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Болезнь Виллебранда (БВ) Соотношение между FVIII:C и VWF:RCo 1:1. Как правило, 1 МЕ/кг массы тела FVIII:C и VWF:RCo повышает плазменный уровень на 1,5-2% от обычной активности соответствующих белков. Как правило, от 20 до 50 ME Вилате/кг массы тела необходимо для достижения адекватного гемостаза. Это приведет к повышению FVIII:C и VWF:RCo у больных прибл. до 30 до 100%. Начальная доза может достигать 50 - 80 ME Вилате/кг массы тела, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда типа 3, при которой для поддержания адекватного плазменного уровня могут требоваться более высокие дозы, чем при других типах VWD. Дети Недостаточно данных, чтобы рекомендовать использование Вилате у детей младше 6 лет. Предотвращение кровотечения в случае хирургического вмешательства или тяжелой травмы: Для профилактики кровотечения в случае хирургического вмешательства, Вилате следует вводить за 1-2 часа до начала хирургического вмешательства. Должны быть достигнуты уровни VWF:RCo ≥60 МЕ/дл (≥60%) и FVIII:С уровни ≥40 МЕ/дл 40%). Соответствующую дозу следует повторно вводить каждые 12-24 часов лечения. Доза и длительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, а также уровней FVIII:С и VWF:RCo. У больных, получающих продукты ФВ, содержащие FVIII, должны быть проверены плазменные уровни FVIII:C, чтобы выявить избыточное повышение FVIII:C в плазме крови, что может увеличить риск тромбоза, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. В случае чрезмерного повышения FVIII:C в плазме крови, следует снизить дозы и/или увеличить интервал между введениями, или использовать продукт ФВ, содержащий низкий уровень FVIII. Профилактика: При долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с VWD, дозы равные 20-40 МЕ/кг массы тела следует вводить 2 или 3 раза в неделю. В некоторых случаях могут быть необходимы более высокие дозы, например, у больных с желудочно-кишечными кровотечениями. Гемофилия А Мониторинг лечения В ходе лечения рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII с целью коррекции вводимой дозы и частоты повторных инфузий. У отдельных пациентов ответ может варьироваться на лечение фактором VIII, демонстрируя различные периоды полувыведения и восстановления. Дозу, основанную на массе тела, следует корректировать у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае обширных хирургических вмешательств, обязательным является точный контроль заместительной терапии с помощью анализа коагуляции (активность фактора VIII в плазме) Режим дозирования Доза и продолжительность заместительной терапии зависит от тяжести дефицита фактора VIII, локализации и степени кровотечения, а также клинического состояния пациента. Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ), которые связаны с текущим стандартом ВОЗ для продуктов, содержащих фактор VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или (предпочтительно) в международных единицах (по отношению к международному стандарту для фактора VIII в плазме). Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы. Лечение по необходимости Расчет необходимой дозы ФV111 основывается на эмпирическом выводе, что 1 ME FVIII:C/Kr массы тела повышает плазменный уровень на 1,5-2% от нормальной активности. Необходимая доза определяется по следующей формуле: Необходимая доза определяется по следующей формуле: Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) × желаемое повышение ФVIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 МЕ/кг Количество и частота введения должны всегда быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. В случае следующих геморрагических событий, активность ФVIII не должна опускаться ниже данного уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или МЕ/дл) в соответствующий период. Следующая таблица может быть использована для руководства по дозированию при кровотечениях и хирургических вмешательствах: Тяжесть кровотечения /тип хирургического вмешательства — Необходимый уровень ФVIII (%) (МЕ/дл) — Частота введения (часы)/длительность лечения (дни) Кровотечение Ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения или кровотечение ротовой полости — 20 - 40 — Повторять каждые 12-24 часа. По крайней мере, 1 сутки, пока эпизод кровотечения (определяется болью) не разрешится или заживление не будет достигнуто. Более обширные кровотечения, мышечные кровотечения или гематома — 30–60 — Каждые 12 - 24 часа в течение 3-4 дней или более, пока не пройдет боль и слабость. Опасные для жизни кровотечения — 60-100 — Повторять каждые 8-24 часа, пока не пройдет угроза. Хирургические вмешательства Малые вмешательства в том числе удаление зуба — 30–60 — Каждые 24 часа. Минимум 1 день, до выздоровления. Обширные хирургическе вмешательства — 80-100 (пред- и постоперационно) — Повторять каждые 8-24 часов до адекватного заживления раны, затем, по крайней мере, еще 7 дней для поддержания активности ФVIII на уровне 30%-60% (МЕ/дл). Профилактика: Для долгосрочной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, дозы от 20 до 40 ME Вилате/кг массы тела должны быть введены с интервалом каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут быть необходимы более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы. Непрерывная инфузия: До операции должен быть выполнен фармакокинетический анализ для оценки клиренса. Начальная скорость инфузии может быть рассчитана следующим образом: Скорость инфузии (МЕ/кг/ч) = клиренс (мл/кг/ч) × желаемый стабильный уровень (МЕ/мл) После первых 24 часов непрерывной инфузии, клиренс должен рассчитываться заново ежедневно с помощью уравнения устойчивого состояния с измеренным уровнем и известной скоростью инфузии. Дети Недостаточно данных, чтобы рекомендовать использование Вилате при гемофилии А у детей младше 6 лет. Метод и путь введения Для внутривенного введения. Скорость инъекций или инфузий не должна превышать 2-3 мл в минуту. Правила приготовления раствора: • Довести порошок и растворитель в закрытых флаконах до комнатной температуры. Эта температура должна поддерживаться во время восстановления раствора. • Снимите колпачок с флакона с порошком и флакона с водой, продезинфицируйте резиновые пробки проспиртованной салфеткой. • Удалите защитную упаковку с короткого конца двусторонней иглы, не дотрагиваясь до вводимого конца иглы. Затем, иглой, удерживаемой в вертикальном положении, проткните центр резиновой пробки флакона с водой. Для полного набора жидкости из флакона с водой, игла должна вводиться в резиновую пробку таким образом, чтобы она проникала только сквозь пробку и была видна во флаконе. • Удалите защитную упаковку с другого, длинного конца двусторонней иглы, не дотрагиваясь до вводимого конца иглы. Переверните флакон с водой вертикально над флаконом с порошком и быстро проткните иглой центр резиновой пробки флакона с порошком. Вакуум внутри флакона с концентратом начнет втягивать воду • Отделите пустой флакон с водой с двусторонней иглой от флакона с порошком, и медленно вращайте флакон до полного растворения концентрата. Вилате быстро растворяется при комнатной температуре до прозрачного раствора. К применению допустим только прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, без осадка. Если концентрат полностью не растворился или образовался осадок не используйте препарат. Правила введения раствора: В качестве меры предосторожности необходимо контролировать частоту пульса пациента до и во время введения фактора VIII. В случае выраженного увеличения частоты пульса следует замедлить или прекратить введение препарата. • После растворения порошка согласно правилам, описанным выше, удалите защитную упаковку с иглы-фильтра и проткните резиновую пробку флакона с концентратом. • Удалите колпачок с иглы-фильтра и присоедините шприц. • Переверните флакон с присоединенным шприцем вверх дном и наберите раствор в шприц. • Продезинфицируйте предполагаемое место введения раствора проспиртованной салфеткой. • Отсоедините иглу-фильтр от шприца и присоедините вместо нее иглу-бабочку. • Вводите раствор медленно внутривенно со скоростью 2-3 мл/мин. Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с действующим законодательством. Частота применения с указанием времени приема По рекомендации лечащего врача Длительность лечения По рекомендации лечащего врача

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

Резюме профиля безопасности Гиперчувствительность или аллергические реакции (в том числе ангио-отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, приливы крови к лицу, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, гипотензия, вялость, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, покалывание, рвота, затрудненное дыхание) наблюдаются редко, и могут в некоторых случаях прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). Болезнь Виллебранда (БВ) У пациентов с VWD, особенно типа 3, очень редко могут развиваться нейтрализующие антитела к ФВ. Если ингибиторы появляются, в этом случае отмечается неадекватный клинический ответ. Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. Поэтому пациентов, испытывающих анафилактические реакции, необходимо обследовать на наличие ингибиторов. Во всех таких случаях, рекомендуется связаться со специализированным центром лечения гемофилии. Ни одного случая возникновения ингибиторов к ФВ для Вилате не было зарегистрировано в клинических исследованиях или при пострегистрационном применении до настоящего времени. Существует риск возникновения тромботических осложнений, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Поэтому необходимо проводить мониторинг у пациентов из группы риска для выявления ранних симптомов тромбоза. У пациентов, получающих продукты ФВ, содержащие ФVIII, длительное повышение плазменного уровня FVIII:C может повышать риск тромбообразования. Гемофилия А У пациентов с гемофилией А, принимающих препараты фактора VIII, включая Вилате, могут появиться нейтрализующие антитела (ингибиторы). Если ингибиторы появляются, в этом случае отмечается неадекватный клинический ответ. В таких случаях, рекомендуется связаться со специализированным центром лечения гемофилии. Сведения о безопасности в отношении трансмиссивных агентов см. раздел «Специальные предупреждения». Очень часто (НЛП)* - развитие ингибиторных антител к фактору VIII Нечасто - гиперчувствительность - лихорадка - развитие ингибиторных антител к фактору VIII у ЛП* Очень редко - анафилактический шок - развитие ингибиторных антител к фактору Виллебранда Неизвестная частота - грудная боль - кашель - пространственная дезориентация - боль в животе - боль в спине (НЛП)* - ранее нелеченные пациенты, ЛП* - леченные пациенты Описание отдельных побочных реакций см. в разделе Специальные предупреждения При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

О симптомах передозировки человеческим ФВ или фактором VIII не сообщалось. При значительной передозировке могут возникать тромбоэмболические явления.

Не описано Специальные предупреждения Применение у детей Недостаточно данных, чтобы рекомендовать использование Вилате при гемофилии А у детей младше 6 лет. Отслеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологического лекарственного средства необходимо записать название и номер партии вводимого средства. Гиперчувствительность При использовании препарата могут возникать реакции гиперчувствительности аллергического типа. Поскольку препарат содержит следы белков человека, кроме фактора VIII. При появлении симптомов гиперчувствительности, пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться за консультацией к лечащему врачу. Пациентов необходимо проинформировать о ранних признаках гиперчувствительности, включающих крапивницу, генерализованную крапивницу, ощущение сдавливания в грудной клетке, одышку, гипотонию и анафилаксию. В случае шока следует применять стандартную медицинскую помощь. Передача возбудителей инфекций Стандартные мероприятия, направленные на профилактику передачи возбудителей инфекций при использовании медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской крови и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также использование в процессе производства эффективных методов инактивации/удаления вирусов. Несмотря на эти меры предосторожности, при изготовлении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, возможность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или появляющимся вирусам и другим патогенам. Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких, как ВИЧ, гепатит В и С, а также для безоболочечного вируса гепатита А. Принимаемые меры могут иметь ограниченное действие против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 представляет опасность для беременных женщин (внутриутробная инфекция плода), для лиц с иммунодефицитом, для пациентов с повышенным образованием эритроцитов (например, при гемолитической анемии). Рекомендуется соответствующая вакцинация (от гепатита А и В) для пациентов при регулярном/повторном получении концентратов ФVIII/ФВ, произведенных из плазмы крови человека. Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз, когда Вилате вводят пациенту, имя и номер партии продукта записывались в целях поддержания связи между пациентом и партией продукта. Болезнь Виллебранда (БВ) Тромбоэмболические осложнения При использовании продуктов ФВ, содержащих VIII, лечащий врач должен знать, что непрерывное лечение может привести к чрезмерному подъему FVIII:C. У пациентов, получающих продукты ФВ, содержащие ФVIII, должны быть проверены плазменные уровни FVIII:C для избежания избыточного повышения уровня FVIII:C в плазме крови, что может увеличить риск тромботических событий. Существует риск возникновения тромботических событий при использовании продуктов ФВ, содержащих ФVIII, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Поэтому пациенты из группы риска должны быть проверены для выявления ранних симптомов тромбоза. Поэтому необходимо проводить мониторинг у пациентов из группы риска для выявления ранних симптомов тромбоза. Ингибиторы У пациентов с VWD, особенно типа 3, могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к ФВ. Если не удается достичь ожидаемых уровней плазменной активности VWF:RCo, или если кровотечение не контролируется соответствующей дозой, следует выполнить анализ для определения присутствия ингибиторов ФВ. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов ФВ терапия может быть неэффективной, и должны быть проведены другие лечебные мероприятия. Лечение таких больных должно проводиться врачами, имеющими опыт в лечении пациентов с гемостатическими расстройствами. Гемофилия А Ингибиторы Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к ФVIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы, как правило, представляют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулянтной активности ФVIII, которые количественно оцениваются в модифицированных единицах Бетесда (BU) на мл плазмы с помощью модифицированного теста. Риск развития ингибиторов коррелирует с воздействием анти-гемофилического ФVIII, этот риск наиболее высок в течение первых 20 дней применения. Редко, ингибиторы могут развиться после первых 100 дней лечения. Клиническая значимость развития ингибитора будет зависеть от титра ингибитора, причем ингибиторы с низким титром представляют меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром. В целом, все пациенты, которые проходят терапию человеческим фактором свертывания крови VIII, должны тщательно обследоваться на наличие ингибиторов с учетом результатов клинических наблюдений и лабораторных тестов. Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме не достигается, или если кровотечение не контролируется с соответствующей дозой, следует провести тестирование на присутствие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора, терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение у таких пациентов должен назначать врач, имеющий опыт в лечении пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора VIII. Сердечно-сосудистые события У пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска заместительная терапия с FVIII может увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений. Осложнения, связанные с применением катетера При необходимости применения устройства центрального венозного доступа (УЦВД) следует учитывать риск осложнений, связанных с его применением, в том числе местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера. Данный лекарственный препарат содержит до 58,7 мг натрия на флакон 500 МЕ VWF и FVIII/флакон и до 117,3 мг натрия на флакон 1000 МЕ VWF и FVIII/флакон, что соответствует 2,94% и 5,87%, соответственно, от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого человека. Дети Перечисленные предупреждения и меры предосторожности применяются как к взрослым, так и к детям. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

Болезнь Виллебранда (БВ) Опыт в лечении беременных или кормящих женщин отсутствует. Вилате следует назначать беременным или кормящим женщинам с дефицитом ФВ только при четких показаниях, принимая во внимание, что родоразрешение приводит к повышенному риску кровотечений у таких пациенток. Гемофилия А В связи с редким возникновением гемофилии А у женщин, опыт в отношении лечения во время беременности и кормления грудью отсутствует. Таким образом, Вилате следует применять во время беременности и кормления грудью только при четких показаниях.

Не отмечено каких-либо взаимодействий препаратов фактора свертывания крови человека VIII с другими лекарственными препаратами.

Срок хранения Препарат: 3 года (при температуре от 2°С до 8°С); 6 месяцев (при температуре не выше 25°С). Растворитель (вода для инъекций с 0.1% Полисорбатом 80): 60 месяцев (при температуре от 2°С до 8°С); 6 месяцев (при температуре от 2°С до 25°С). Не применять по истечении срока годности! Условия хранения 36 месяцев (при температуре от 2°С до 8°С). 6 месяцев (при температуре не выше 25°С), после хранения при комнатной температуре истекает срок годности. Не замораживать. Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при хранении при комнатной температуре (максимально 250С). Тем не менее, во избежания микробной контаминации приготовленный раствор следует вводить немедленно. Хранить в недоступном для детей месте!