ВИЛГЛАД-М таблетки 50 мг/1000 мг

Одна таблетка содержит активные вещества: вилдаглиптин 50 мг, метформина гидрохлорид 850 мг или 1000 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Ависел РН-112), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, этанол безводный, пленочная оболочка: Опадрай II Розовый 85F540352 (спирт поливиниловый гидролизованный, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол/Полиэтиленгликоль, железа оксид красный (E172)), Опадрай II Белый 85F18422 (спирт поливиниловый гидролизованный, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол/Полиэтиленгликоль), вода очищенная. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Для дозировки 50 мг/850 мг: Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, со скошенным краем, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с гравировкой «V16» на одной стороне и «Н» на другой стороне таблетки. Для дозировки 50 мг/1000 мг: Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, со скошенным краем, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «V17» на одной стороне и «Н» на другой стороне таблетки.

Лекарственный препарат ВИЛГЛАД-М показан к применению в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа: • у пациентов с недостаточной эффективностью монотерапии метформина гидрохлоридом; • у пациентов, которые уже получают комбинацию вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в виде отдельных таблеток; • в комбинации с другими гипогликемическими средствами, включая инсулин, при недостаточной эффективности контроля гликемии.

Механизм действия Препарат ВИЛГЛАД-М объединяет два гипогликемических вещества с подходящим механизмами действия для улучшения контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: вилдаглиптин, относится к лекарственным средствам, стимулирующих синтез инсулина островковыми клетками поджелудочной железы, и метформина гидрохлорид, относится к классу бигуанидов. Вилдаглиптин, относится к классу лекарственных средств, стимулирующих синтез инсулина островковыми клетками поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Метформин действует в первую очередь за счет снижения эндогенной продукции глюкозы в печени. Фармакодинамические эффекты Вилдаглиптин Вилдаглиптин действует главным образом путем ингибирования ДПП-4, фермента, ответственного за распад инкретиновых гормонов ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида–1) и ЖИП (желудочно-ингибиторного пептида). Применение вилдаглиптина ведет к быстрому и полному ингибированию активных веществ ДПП-4, что приводит к увеличению эндогенных уровней инкретиновых гормонов ГПП-1 и ЖИП натощак и после приема пищи. Увеличивая эндогенные уровни этих инкретиновых гормонов, вилдаглиптин повышает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции инсулина. Лечение вилдаглиптином с суточной дозировкой 50-100 мг значительно улучшило маркеры функции бета-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, включая HOMA- (гомеостатическую модель оценки ), соотношение проинсулина к инсулину и показатели восприимчивости бета-клеток из часто отобранного теста толерантности к пище. У лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным гликемическим уровнем), вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина или снижение уровня глюкозы. За счет увеличения уровней эндогенного ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к повышению секреции глюкагона, необходимого для глюкозы. Улучшенное увеличение соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии за счет увеличения уровней инкретиновых гормонов приводит к снижению выработки глюкозы в печени натощак и после приема пищи, что приводит к снижению гликемии. Известный эффект повышения уровня ГПП-1, задерживающий опорожнение желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином. Метформин Метформин является бигуанидом с гипогликемическим воздействием, снижающим как базальную, так и постпрандиальную глюкозу плазмы. Он не стимулирует секрецию инсулина и, следовательно, не приводит к гипогликемии или увеличению веса. Метформин может оказывать глюкозопонижающее воздействие с помощью трех механизмов. -Сокращение выработки глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. -В мышцах, путем умеренного повышения чувствительности к инсулину, улучшая поглощение и утилизацию глюкозы периферическими тканями. -Задерживая всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия на гликоген-синтазу и увеличивает транспортную способность специфических типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). В организме человека, независимо от его реакции на гликемию, метформин оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен. При лечебных дозах в контролируемых, среднесрочных или длительных клинических исследованиях было показано: метформин снижает уровни общего холестерина в сыворотке крови, холестерина ЛПНП и триглицеридов. Проспективное рандомизированное исследование UKPDS (Британское проспективное исследование сахарного диабета) установило долгосрочную пользу интенсивного контроля глюкозы в крови при диабете 2-го типа. Анализ результатов для пациентов с избыточным весом, получавших метформин после отказа от диеты, показал: -значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с диабетом в группе метформина (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов, придерживающихся только одной диеты (43,3 случая/1000 пациенто-лет) (р=0,0023), и по сравнению с группами монотерапии и сочетанием сульфонилмочевины и инсулина (40,1 случая/1000 пациенто-лет) (р=0,0034); -значительное снижение абсолютного риска смертности, связанной с диабетом: метформин – 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только одна диета 12,7 случая/1000 пациенто-лет (р=0,017); -значительное снижение абсолютного риска общей смертности: метформин - 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с одной диетой 20,6 случая/1000 пациенто-лет (р=0,011) и по сравнению с группами монотерапии и сочетанием сульфонилмочевины и инсулина 18,9 случая/1000 пациенто-лет (р=0,021); -значительное снижение абсолютного риска развития инфаркта миокарда: метформин – 11 случаев/1000 пациенто-лет, одна диета 18 случаев/1000 пациенто-лет (р=0,01). Клиническая эффективность и безопасность Вилдаглиптин назначается дополнительно пациентам, чей контроль уровня глюкозы в крови не является удовлетворительным, несмотря на монотерапию метформином, обеспечивающую по истечении 6-месячного лечения дополнительные статистически значимое среднее снижение уровня гликированного гемоглобина по сравнению с плацебо (при групповых различиях от -0,7 до -1,1% для вилдаглиптина 50 и 100 мг соответственно). Соотношение пациентов, которые достигли снижения уровня гликированного гемоглобина на ≥0,7% от исходного уровня, было статистически значительно выше в обеих группах, применявших вилдаглиптин и метформин (46 и 60% соответственно), по сравнению с группой, применявшей метформин и плацебо (20%). В течение 24-недельного исследования вилдаглиптин (50 мг два раза в день) сравнивали с пиоглитазоном (30 мг один раз в день) у пациентов, чей контроль при применении метформина не является удовлетворительным (средняя суточная доза: 2020 мг). Среднее снижение от исходного уровня гликированного гемоглобина 8,4% составило -0,9% при применении вилдаглиптина, назначенного в дополнение к метформину, и -1,0 % при применении пиоглитазона, назначенного в дополнение к метформину. Среднее увеличение массы тела на +1,9 кг наблюдалось у пациентов, получавших пиоглитазон, назначенный в дополнение к метформину, по сравнению с увеличением массы на +0,3 кг у пациентов, получавших вилдаглиптин, назначенный в дополнение к метформину. В клиническом испытании, продлившемся 2 года, вилдаглиптин (50 мг два раза в сутки) сравнивали с глимепиридом (до 6 мг/сут — средняя доза в течение 2 лет: 4,6 мг) при лечении пациентов метформином (средняя суточная доза: 1894 мг). Через 1 год среднее снижение от исходного уровня гликированного гемоглобина 7,3% составило -0,4% при применении вилдаглиптина, назначенного в дополнение к метформину, и –0,5 % при применении глимепирида, назначенного в дополнение к метформину. Изменение массы тела при применении вилдаглиптина составило -0,2 кг по сравнению с +1,6 кг при применении глимепирида. Число новых случаев гипогликемии было значительно ниже в группе пациентов, принимавших вилдаглиптин (1,7%), чем в группе пациентов, принимавших глимепирид (16,2%). В конечной точке исследования (2 года) значение гликированного гемоглобина было подобным исходным значениям в обеих экспериментальных группах, при этом изменения массы тела и различия в гипогликемии сохранялись. В ходе 52-х недельного исследования осуществлялось сравнение вилдаглиптина (50 мг два раза в сутки) с гликлазидом (средняя суточная доза: 229,5 мг) на примере пациентов, контроль состояния которых с помощью метформина не являлся удовлетворительным (исходная доза метформина составляла 1928 мг/сут). Через 1 год среднее снижение уровня гликированного гемоглобина составило -0,81% при применении вилдаглиптина, назначенного в дополнение к метформину (при среднем исходном уровне гликированного гемоглобина 8,4%), и -0,85% при применении гликлазида, назначенного в дополнение к метформину (при среднем исходном уровне гликированного гемоглобина 8,5%); при этом была достигнута статистически не меньшая результативность (95% ДИ –0,11-0,20). Изменение массы тела при применении вилдаглиптина составило +0,1 кг по сравнению с увеличением массы тела на +1,4 кг при применении гликлазида. При 24-недельном исследовании эффективность фиксированной комбинации доз вилдаглиптина и метформина (постепенно титрованных до дозы 50/500 мг два раза в сутки или 50/1000 мг два раза в сутки) оценивалась в качестве начального лечения пациентов, не принимавших ранее данное лекарственное средство. При применении комбинации 50/1000 мг вилдаглиптина/метформина два раза в сутки уровень гликированного гемоглобина снижался на -1,82%, при применении комбинации 50/500 мг вилдаглиптина/метформина два раза в сутки - на -1,61%, 1000 мг метформина два раза в сутки – на -1,36% и 50 мг вилдаглиптина два раза в сутки – на -1,09% от исходного уровня гликированного гемоглобина 8,6%. Большее снижение наблюдалось при лечении пациентов с исходным уровнем гликированного гемоглобина ≥10,0%. 24-недельное рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование было проведено в группе, состоящей из 318 пациентов, с целью оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (50 мг два раза в сутки) в комбинации с метформином (≥1500 мг в сутки) и глимепиридом (≥4 мг в сутки). Вилдаглиптин в комбинации с метформином и глимепиридом значительно снижал уровень гликированного гемоглобина по сравнению с плацебо. Плацебо-скорректированное среднее снижение исходного уровня гликированного гемоглобина 8,8% составило -0,76%. 24-недельное рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование было проведено в группе, состоящей из 449 пациентов, с целью оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (50 мг два раза в сутки) в комбинации со стабильной дозой базального или комбинированного инсулина (средняя суточная доза – 41 единица), при сочетанном применении метформина (N=276) или без сочетанного применения метформина (N=173). Вилдаглиптин в комбинации с инсулином значительно снижал уровень гликированного гемоглобина по сравнению с плацебо. Для всех пациентов в общем плацебо-скорректированное среднее снижение исходного уровня гликированного гемоглобина 8,8% составило -0,72%. В подгруппах, получавших инсулин при одновременном применении или без одновременного применения метформина, плацебо-скорректированное среднее снижение уровня гликированного гемоглобина составило -0,63% и -0,84% соответственно. Число новых случаев гипогликемии для всех пациентов в общем составило 8,4 и 7,2% в группах, где применялись вилдаглиптин и плацебо соответственно. У пациентов, получавших вилдаглиптин, не наблюдалось увеличение массы тела (+0,2 кг), в то время, как у пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение массы тела (-0,7 кг). В другом 24-недельном исследовании в группе пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в прогрессирующей стадии, чей контроль с помощью инсулина (короткого и более длительного действия, средняя доза инсулина – 80 мЕд/сут) не являлся удовлетворительным, среднее снижение уровня гликированного гемоглобина при назначении вилдаглиптина (50 мг два раза в сутки) в дополнение к инсулину было статистически значительно больше, чем при применении плацебо и инсулина (0,5% в сравнении с 0,2 %). Число новых случаев гипогликемии было ниже в группе пациентов, принимавших вилдаглиптин, чем в группе пациентов, принимавших плацебо (22,9% в сравнении с 29,6%). Риск сердечно-сосудистых заболеваний Был выполнен мета-анализ независимых друг от друга и установленных с учетом перспективы случаев возникновения сердечно-сосудистых заболеваний на основе 37 клинических исследований III и IV фазы продолжительностью более 2 лет с применением монотерапии и комбинированной терапии (средняя экспозиция составила 50 недель для вилдаглиптина и 49 недель для препаратов сравнения), который показал, что лечение вилдаглиптином не было связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с лечением сравнительными лекарственными средствами. Комбинированная конечная точка установленных основных неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов (MACE), включая острый инфаркт миокарда, инсульт или острый коронарный синдром (ОКС), преходящее нарушение мозгового кровообращения (с визуализацией признаков инфаркта), инсульт или смерть по причине сердечно-сосудистой патологии были схожими для вилдаглиптина по сравнению с комбинированными активными сравнительными и плацебо лекарственными средствами [коэффициент риска Мантеля-Хенцеля – 0,82 (доверительный интервал 95% - 0,61-1,11)]. Развитие MACE отмечалось в 83 случаях из 9 599 (0,86%) у пациентов, получавших вилдаглиптин, и в 85 случаях из 7 102 (1,20%) у пациентов, получавших препараты сравнения. В ходе оценки каждого отдельного компонента MACE повышенного риска не выявлено (что соответствует коэффициенту риска Мантеля-Хенцеля). Сообщалось о подтвержденном случае сердечной недостаточности (СН), описанном как СН и требующим госпитализации, либо о новом эпизоде СН у 41 (0,43%) пациента, получавшего вилдаглиптин, и у 32 (0,45%) пациентов, получавших препараты сравнения, при этом коэффициент риска Мантеля-Хенцеля составлял 1,08 (доверительный интервал 95% - 0,68-1,70).

Режим дозирования Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ≥ 90 мл/мин) При использовании препарата при сахарном диабете 2 типа в качестве антигипергликемического средства его дозу подбирают индивидуально, с учетом эффективности и переносимости. При назначении препарата ВИЛГЛАД-М не следует превышать максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Назначение препарата ВИЛГЛАД-М может быть начато с дозировки 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг дважды в день, одна таблетка принимается утром, а следующая вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата ВИЛГЛАД-М должна быть основана на состоянии пациента и/или соответствующей дозе вилдаглиптина и/или метформина гидрохлорида, которую пациент в настоящее время принимает. - Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом при монотерапии метформином, начальная доза препарата ВИЛГЛАД-М должна обеспечивать применение 50 мг вилдаглиптина два раза в день (суточная доза 100 мг) и дозу метформина, принимаемую пациентом ранее. - Для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения вилдаглиптином и метформином в виде отдельных препаратов, препарат ВИЛГЛАД-М должен приниматься, основываясь на дозе вилдаглиптина или метформина, которые уже принимаются пациентом. - Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с метформином и сульфонилмочевиной, доза препарата ВИЛГЛАД-М должна обеспечивать применение 50 мг вилдаглиптина два раза в день (суточная доза 100 мг) и дозу метформина, принимаемую пациентом ранее. Если препарат ВИЛГЛАД-М принимается в комбинации с сульфонилмочевиной, следует рассмотреть возможность назначения более низких доз сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии. - Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с инсулином и максимальной переносимой дозой метформина, доза препарата ВИЛГЛАД-М должна обеспечивать применение 50 мг вилдаглиптина два раза в день (суточная доза 100 мг) и дозу метформина, принимаемую пациентом ранее. Безопасность и эффективность вилдаглиптина и метформина в составе трехкомпонентной комбинированной терапии с тиазолидиндионом не установлена. Метод и путь введения Перорально. Частота применения с указанием времени приема Во избежание побочных эффектов метформина гидрохлорида со стороны желудочно-кишечного тракта препарат ВИЛГЛАД-М следует принимать во время еды. Длительность лечения Определяется лечащим врачом. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае если доза препарата ВИЛГЛАД-М была пропущена, то ее необходимо принять, как только пациент вспомнит об этом. Двойная доза не должна приниматься в один и тот же день. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться за консультацией к лечащему врачу.

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ; • любой тип острого метаболического ацидоза (включая лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); • диабетическая прекома; • тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин); • острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек, такие как: обезвоживание, тяжелая инфекция, шок, внутривенное введение йодированных контрастных веществ; • острые или хронические заболевания, способные вызвать гипоксию тканей, такие как: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; • печеночная недостаточность; • острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; • период кормления грудью.

Побочные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин и метформин (в виде монокомпонентов или в виде фиксированной комбинации) или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами, в клинических исследованиях и в пострегистрационный период: Часто (от ≥1/100 до <1/10) • Инфекции верхних дыхательных путей • Назофарингит • Головокружение • Головная боль • Тремор • Рвота • Диарея • Тошнота • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь • Метеоризм • Запор • Боль в животе, в том числе в верхней части • Гипергидроз • Зуд • Сыпь • Дерматит • Артралгия • Астения Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) • Гипогликемия • Потеря аппетита • Металлический привкус • Панкреатит • Гепатит • Эритема • Крапивница • Миалгия • Утомляемость • Озноб • Периферический отек • Отклонение от нормы показателей функциональных проб печени Очень редко (<1/10000) • Снижение всасывания витамина В12, лактоацидоз Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) • Эксфолиативные или буллезные поражения кожи, включая буллезный пемфигоид • Кожный васкулит При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В отношении передозировки препаратом ВИЛГЛАД-М доступные данные отсутствуют. Вилдаглиптин Информация о передозировке вилдаглиптином ограничена. Симптомы Информация о вероятных симптомах передозировки вилдаглиптином была взята из исследования переносимости увеличения дозы у здоровых испытуемых, принимавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозе 400 мг было замечено три случая болей в мышцах, а также были отдельные случаи легкой и преходящей парестезии, лихорадка, отек и транзиторное повышение уровня липазы. При дозе 600 мг один субъект отметил отек ног и рук, а также повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК), АСТ, С-реактивного белка (СРБ) и миоглобина. Три других субъекта отметили отек ног с парестезией в двух случаях. Все симптомы и лабораторные отклонения устранялись без лечения после прекращения приема исследуемого лекарственного средства. Метформин Большая передозировка метформином (или сосуществующий риск лактоацидоза) может привести к лактоацидозу, который представляет опасность для жизни, требует срочной медицинской помощи, и должен лечиться в больнице. Лечение Наиболее эффективным методом удаления метформина является гемодиализ. Тем не менее вилдаглиптин нельзя удалить с помощью гемодиализа, хотя в большинстве случаев можно удалить с помощью метаболита гидролиза (LAY 151). Рекомендуется поддерживающее лечение.

Препарат ВИЛГЛАД-М не заменяет инсулин при состояниях, требующих лечения инсулином. Препарат ВИЛГЛАД-М не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Лактоацидоз Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, чаще всего встречается при остром ухудшении функции почек либо сердечно-сосудистых или респираторных заболеваниях, или сепсисе. Накопление метформина возникает при остром ухудшении функции почек, что повышает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости), прием метформина должен быть временно прекращен и рекомендуется обратиться к врачу. Прием лекарственных препаратов, которые могут ухудшать функцию почек (такие как, гипотензивные средства, диуретики и НПВС), следует начинать с осторожностью у пациентов, получающих метформин. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, сопровождающиеся гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызывать лактоацидоз. Пациенты должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется наличием ацидотического дыхания, болей в животе, мышечными судорогами, слабостью и гипотермии с последующим развитием комы. При лабораторном обследовании определяются снижение pH крови (<7.35), повышение уровня лактата свыше 5 ммоль/л, увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз препарат должен быть отменен, а пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Применение йодированных контрастных веществ При внутривенном введении йодированных контрастных препаратов возможно развитие вызываемой контрастом нефропатии, приводящей к накоплению метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. Перед процедурой визуализации или во время нее следует отменить метформин и не начинать его прием до истечения как минимум 48 часов при условии проведения повторного исследования функции почек, показавшего, что функция почек стабильна. Нарушение функции почек СКФ должна оцениваться до начала применения и затем регулярно. Метформин противопоказан у пациентов с СКФ <30 мл/мин, и его прием должен быть временно прекращен при наличии условий, которые влияют на функцию почек. Сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повлиять на функцию почек, привести к значительным изменениям гемодинамики или подавлять почечный транспорт и повышать системную экспозицию метформина, следует использовать с осторожностью. Печеночная недостаточность Пациенты с печеночной недостаточностью, включая тех, кто предварительно принимал АЛТ или АСТ, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, не должны принимать препарат ВИЛГЛАД-М. Контроль активности ферментов печени Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (в том числе развития гепатита) во время лечения вилдаглиптином. Это осложнение, как правило, протекало бессимптомно и без остаточных явлений, функциональные пробы печени после отмены препарата возвращались к норме. До начала лечения препаратом ВИЛГЛАД-М следует оценить функциональное состояние печени пациента. На протяжении первого года лечения препаратом ВИЛГЛАД-М следует контролировать функциональные пробы печени каждые 3 месяца и далее периодически. При выявлении повышенной активности трансаминаз пациенту должно быть выполнено повторное исследование для подтверждения полученного результата, впоследствии необходим частый контроль функциональных проб печени до их нормализации. В случае если возобновляется повышение активности АЛТ или АСТ, превышающее верхнюю границу нормы в 3 раза или более, лечение препаратом ВИЛГЛАД-М рекомендуется прекратить. При возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени пациент должен прекратить прием препарата ВИЛГЛАД-М и немедленно обратиться к врачу. В случае, если препарат ВИЛГЛАД-М был отменен по причине развития побочных эффектов со стороны печени, не следует возобновлять лечение этим препаратом после нормализации функциональных проб печени. Воспаления кожи Повреждения кожи, включающие образование волдырей и язв, были замечены на конечностях обезьян, принимающих вилдаглиптин, в результате доклинических токсикологических исследований. Хотя в клинических исследованиях поражения кожи не наблюдались с повышенной частотой, опыт лечения пациентов с диабетическими кожными осложнениями был ограничен. Кроме того, имелись пострегистрационные сообщения о буллезных и эксфолиативных повреждениях кожи. Вследствие этого в рамках регулярного ухода за больными диабетом рекомендуется контролировать воспаления кожи, такие как образование волдырей и язв. Острый панкреатит Употребление вилдаглиптина ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать про характерные симптомы острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита прием вилдаглиптина должен быть прерван; при подтверждении острого панкреатита употребление вилдаглиптина не следует возобновлять. Пациенты, переболевшие острым панкреатитом, должны быть осторожны. Гипогликемия Известно, что сульфонилмочевина приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, употребляющие вилдаглиптин в сочетании с сульфонилмочевиной, могут быть подвергнуты риску развития гипогликемии. Вследствие этого низкая доза сульфонилмочевины может снизить риск развития гипогликемии. Оперативное вмешательство Прием метформина должен быть прекращен во время хирургического вмешательства с общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия может быть возобновлена не ранее 48 часов после хирургического вмешательства и восстановления перорального питания при условии, что в ходе повторного исследования функции почек будет установлено, что эта функция стабильна. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста Поскольку метформин выводится почками, а в пожилом возрасте имеется тенденция к снижению их функции, необходимо регулярно контролировать функциональное состояние почек во время лечения препаратом ВИЛГЛАД-М пациентов этой возрастной категории. Дозировка препарата ВИЛГЛАД-М для пожилых пациентов ≥65 лет должна быть скорректирована, основываясь на функции почек. Пациенты с печеночной недостаточностью Не рекомендуется назначать препарат ВИЛГЛАД-М пациентам с клиническими или лабораторными проявлениями печеночной недостаточности, в том числе в случаях, когда перед началом лечения активность АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Пациенты с почечной недостаточностью Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна оцениваться до начала лечения препаратами, содержащими метформин и ежегодно после этого. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования нарушения функции почек и у пожилых пациентов, функция почек должна оцениваться более часто, например, каждые 3-6 месяцев. Максимальная суточная доза метформина должна быть разделена на 2-3 приема. Факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза должны быть пересмотрены до рассмотрения вопроса о начале приема метформина у пациентов с СКФ <60 мл/мин. Если нет адекватной дозировки препарата ВИЛГЛАД-М, индивидуальные монокомпоненты должны использоваться вместо фиксированной комбинации. СКФ мл/мин — Метформин — Вилдаглиптин 60-89 — Максимальная суточная доза 3000 мг. Уменьшение дозы можно рассмотреть в случае снижения функции почек. — Коррекция дозы не требуется. 45-59 — Максимальная суточная доза 2000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. — Максимальная суточная доза 50 мг. 30-44 — Максимальная суточная доза 1000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. <30 — Метформин противопоказан. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата ВИЛГЛАД-М у детей и подростков не установлены. Поэтому не рекомендуется назначать препарат ВИЛГЛАД-М пациентам младше 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы не проводились. Пациентам, испытывающим головокружение в качестве нежелательной реакции, следует избегать вождения транспорта или работы с потенциально опасными механизмами.

Точные данные об употреблении препарата ВИЛГЛАД-М беременными женщинами отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен. Не следует принимать препарат ВИЛГЛАД-М во время беременности. Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с материнским молоком, но метформин выделяется с материнским молоком в малых количествах. Поскольку присутствует потенциальный риск развития гипогликемии у новорожденного, связанный с употреблением метформина и вследствие недостатка клинических данных об вилдаглиптине, препарат ВИЛГЛАД-М не следует принимать во время кормления грудью.

Исследования взаимодействий препарата ВИЛГЛАД-М не проводились. Следующие данные отражают доступную информацию об индивидуальных действующих веществах. Вилдаглиптин Вилдаглиптин имеет низкую способность взаимодействия с совместно вводимыми препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р-450 и не ингибирует или не индуцирует ферменты CYP 450, он вряд ли может взаимодействовать с активными фармацевтическими веществами, которые являются субстратами, ингибиторами или стимуляторами данных ферментов. Применение пероральных антидиабетических средств – пиоглитазона, метформина и глибенкламида в сочетании с вилдаглиптином, показывают клинически незначимые фармакокинетические взаимодействия. Воздействия препарата при его приеме в комбинации с дигоксином (P-гликопротеиновый субстрат) и варфарином (субстрат CYP2C9) не показывают клинически значимых фармакокинетических взаимодействий после взаимодействия с вилдаглиптином. Клинически значимые фармакокинетические воздействия препарата при приеме препарата в комбинации с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином с вилдаглиптином не выявлены. Однако отсутствие взаимодействия не было установлено в целевой популяции. Комбинация с ингибиторами АПФ Присутствует повышенный риск появления отека Квинке у пациентов, продолжающих принимать ингибиторы АПФ. Так как с другими пероральными противодиабетическими лекарственными средствами гипогликемический эффект вилдаглиптина может быть снижен посредством определенных фармацевтических веществ, включая тиазиды, кортикостероиды, тиреоидиновые препараты и симпатомиметики. Метформин Нерекомендуемые комбинации Алкоголь Присутствует повышенный риск развития лактоацидоза при алкогольной интоксикации (особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности). Применение йодированных контрастных веществ Прием метформина следует прекратить до или во время проведения испытания и не возобновлять в течение 48 часов после его проведения. Прием возобновляется только после повторной оценки и подтверждения стабильной функции почек. Комбинации лекарственных средств, требующие меры предосторожности при использовании Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличивать риск развития лактоацидоза. К ним относятся НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале применения или при применении таких препаратов в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции. Глюкокортикоиды, бета-2-агонисты и диуретики имеют внутреннюю гипергликемическую активность. Пациента следует информировать и более часто контролировать у него уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозировка препарата ВИЛГЛАД-М может меняться в ходе сопутствующей терапии и при ее прекращении. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (AПФ) могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозировка антигипергликемического лекарственного средства будет изменена в ходе терапии другими лекарственными средствами и при ее прекращении. Одновременное применение лекарственных препаратов, которые влияют на общую транспортную систему почечных канальцев, участвующую в выведении метформина с мочой (например, транспортеры органических катионов 2 [OCT2]/ингибиторы множественной лекарственной и токсиновой экструзии [MATE], такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может привести к повышению системной экспозиции метформина.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте!