ВИЛДАРИЛ M 50/500 таблетки 50 мг/500 мг

Одна таблетка содержит активные вещества: вилдаглиптин 50.000 мг, метформина гидрохлорид 500.000 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропил-целлюлоза, натрия крахмала гликолят типа В, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, состав пленочной оболочки: Инста Мойстшелд A21R01476 Желтый: гипромеллоза, этилцеллюлоза, триацетин, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от бежевого до кремово-желтого цвета, гладкие с обеих сторон.

Лекарственный препарат показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа: - у пациентов, недостаточно контролируемых монотерапией метформина гидрохлоридом - у пациентов, получающих лечение комбинацией вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в виде монопрепаратов - в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, когда они не обеспечивают достаточного гликемического контроля.

Механизм действия Препарат объединяет два гипогликемических вещества с подходящим механизмами действия для улучшения контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: вилдаглиптин, относится к лекарственным средствам, стимулирующих синтез инсулина островковыми клетками поджелудочной железы, и метформина гидрохлорид, относится к классу бигуанидов. Вилдаглиптин, относится к классу лекарственных средств, стимулирующих синтез инсулина островковыми клетками поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Метформин действует в первую очередь за счет снижения эндогенной продукции глюкозы в печени. Фармакодинамические эффекты Вилдаглиптин Вилдаглиптин действует главным образом путем ингибирования ДПП-4, фермента, ответственного за распад инкретиновых гормонов ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида–1) и ЖИП (желудочно-ингибиторного пептида). Применение вилдаглиптина ведет к быстрому и полному ингибированию активных веществ ДПП-4, что приводит к увеличению эндогенных уровней инкретиновых гормонов ГПП-1 и ЖИП натощак и после приема пищи. Увеличивая эндогенные уровни этих инкретиновых гормонов, вилдаглиптин повышает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции инсулина. Лечение вилдаглиптином с суточной дозировкой 50-100 мг значительно улучшило маркеры функции бета-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, включая HOMA- (гомеостатическую модель оценки ), соотношение проинсулина к инсулину и показатели восприимчивости бета-клеток из часто отобранного теста толерантности к пище. У лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным гликемическим уровнем), вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина или снижение уровня глюкозы. За счет увеличения уровней эндогенного ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к повышению секреции глюкагона, необходимого для глюкозы. Улучшенное увеличение соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии за счет увеличения уровней инкретиновых гормонов приводит к снижению выработки глюкозы в печени натощак и после приема пищи, что приводит к снижению гликемии. Известный эффект повышения уровня ГПП-1, задерживающий опорожнение желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином. Метформин Метформин является бигуанидом с гипогликемическим воздействием, снижающим как базальную, так и постпрандиальную глюкозу плазмы. Он не стимулирует секрецию инсулина и, следовательно, не приводит к гипогликемии или увеличению веса. Метформин может оказывать глюкозопонижающее воздействие с помощью трех механизмов. -Сокращение выработки глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. -В мышцах, путем умеренного повышения чувствительности к инсулину, улучшая поглощение и утилизацию глюкозы периферическими тканями. -Задерживая всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия на гликоген-синтазу и увеличивает транспортную способность специфических типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). В организме человека, независимо от его реакции на гликемию, метформин оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен. При лечебных дозах в контролируемых, среднесрочных или длительных клинических исследованиях было показано: метформин снижает уровни общего холестерина в сыворотке крови, холестерина ЛПНП и триглицеридов. Проспективное рандомизированное исследование UKPDS (Британское проспективное исследование сахарного диабета) установило долгосрочную пользу интенсивного контроля глюкозы в крови при диабете 2-го типа. Анализ результатов для пациентов с избыточным весом, получавших метформин после отказа от диеты, показал: -значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с диабетом в группе метформина (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов, придерживающихся только одной диеты (43,3 случая/1000 пациенто-лет) (р=0,0023), и по сравнению с группами монотерапии и сочетанием сульфонилмочевины и инсулина (40,1 случая/1000 пациенто-лет) (р=0,0034); -значительное снижение абсолютного риска смертности, связанной с диабетом: метформин – 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только одна диета 12,7 случая/1000 пациенто-лет (р=0,017); -значительное снижение абсолютного риска общей смертности: метформин - 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с одной диетой 20,6 случая/1000 пациенто-лет (р=0,011) и по сравнению с группами монотерапии и сочетанием сульфонилмочевины и инсулина 18,9 случая/1000 пациенто-лет (р=0,021); -значительное снижение абсолютного риска развития инфаркта миокарда: метформин – 11 случаев/1000 пациенто-лет, одна диета 18 случаев/1000 пациенто-лет (р=0,01). Клиническая эффективность и безопасность Вилдаглиптин назначается дополнительно пациентам, чей контроль уровня глюкозы в крови не является удовлетворительным, несмотря на монотерапию метформином, обеспечивающую по истечении 6-месячного лечения дополнительные статистически значимое среднее снижение уровня гликированного гемоглобина по сравнению с плацебо (при групповых различиях от -0,7 до -1,1% для вилдаглиптина 50 и 100 мг соответственно). Соотношение пациентов, которые достигли снижения уровня гликированного гемоглобина на ≥0,7% от исходного уровня, было статистически значительно выше в обеих группах, применявших вилдаглиптин и метформин (46 и 60% соответственно), по сравнению с группой, применявшей метформин и плацебо (20%). В течение 24-недельного исследования вилдаглиптин (50 мг два раза в день) сравнивали с пиоглитазоном (30 мг один раз в день) у пациентов, чей контроль при применении метформина не является удовлетворительным (средняя суточная доза: 2020 мг). Среднее снижение от исходного уровня гликированного гемоглобина 8,4% составило -0,9% при применении вилдаглиптина, назначенного в дополнение к метформину, и -1,0 % при применении пиоглитазона, назначенного в дополнение к метформину. Среднее увеличение массы тела на +1,9 кг наблюдалось у пациентов, получавших пиоглитазон, назначенный в дополнение к метформину, по сравнению с увеличением массы на +0,3 кг у пациентов, получавших вилдаглиптин, назначенный в дополнение к метформину. В клиническом испытании, продлившемся 2 года, вилдаглиптин (50 мг два раза в сутки) сравнивали с глимепиридом (до 6 мг/сут — средняя доза в течение 2 лет: 4,6 мг) при лечении пациентов метформином (средняя суточная доза: 1894 мг). Через 1 год среднее снижение от исходного уровня гликированного гемоглобина 7,3% составило -0,4% при применении вилдаглиптина, назначенного в дополнение к метформину, и –0,5 % при применении глимепирида, назначенного в дополнение к метформину. Изменение массы тела при применении вилдаглиптина составило -0,2 кг по сравнению с +1,6 кг при применении глимепирида. Число новых случаев гипогликемии было значительно ниже в группе пациентов, принимавших вилдаглиптин (1,7%), чем в группе пациентов, принимавших глимепирид (16,2%). В конечной точке исследования (2 года) значение гликированного гемоглобина было подобным исходным значениям в обеих экспериментальных группах, при этом изменения массы тела и различия в гипогликемии сохранялись. В ходе 52-х недельного исследования осуществлялось сравнение вилдаглиптина (50 мг два раза в сутки) с гликлазидом (средняя суточная доза: 229,5 мг) на примере пациентов, контроль состояния которых с помощью метформина не являлся удовлетворительным (исходная доза метформина составляла 1928 мг/сут). Через 1 год среднее снижение уровня гликированного гемоглобина составило -0,81% при применении вилдаглиптина, назначенного в дополнение к метформину (при среднем исходном уровне гликированного гемоглобина 8,4%), и -0,85% при применении гликлазида, назначенного в дополнение к метформину (при среднем исходном уровне гликированного гемоглобина 8,5%); при этом была достигнута статистически не меньшая результативность (95% ДИ –0,11-0,20). Изменение массы тела при применении вилдаглиптина составило +0,1 кг по сравнению с увеличением массы тела на +1,4 кг при применении гликлазида. При 24-недельном исследовании эффективность фиксированной комбинации доз вилдаглиптина и метформина (постепенно титрованных до дозы 50/500 мг два раза в сутки или 50/1000 мг два раза в сутки) оценивалась в качестве начального лечения пациентов, не принимавших ранее данное лекарственное средство. При применении комбинации 50/1000 мг вилдаглиптина/метформина два раза в сутки уровень гликированного гемоглобина снижался на -1,82%, при применении комбинации 50/500 мг вилдаглиптина/метформина два раза в сутки - на -1,61%, 1000 мг метформина два раза в сутки – на -1,36% и 50 мг вилдаглиптина два раза в сутки – на -1,09% от исходного уровня гликированного гемоглобина 8,6%. Большее снижение наблюдалось при лечении пациентов с исходным уровнем гликированного гемоглобина ≥10,0%. 24-недельное рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование было проведено в группе, состоящей из 318 пациентов, с целью оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (50 мг два раза в сутки) в комбинации с метформином (≥1500 мг в сутки) и глимепиридом (≥4 мг в сутки). Вилдаглиптин в комбинации с метформином и глимепиридом значительно снижал уровень гликированного гемоглобина по сравнению с плацебо. Плацебо-скорректированное среднее снижение исходного уровня гликированного гемоглобина 8,8% составило -0,76%. 24-недельное рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование было проведено в группе, состоящей из 449 пациентов, с целью оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (50 мг два раза в сутки) в комбинации со стабильной дозой базального или комбинированного инсулина (средняя суточная доза – 41 единица), при сочетанном применении метформина (N=276) или без сочетанного применения метформина (N=173). Вилдаглиптин в комбинации с инсулином значительно снижал уровень гликированного гемоглобина по сравнению с плацебо. Для всех пациентов в общем плацебо-скорректированное среднее снижение исходного уровня гликированного гемоглобина 8,8% составило -0,72%. В подгруппах, получавших инсулин при одновременном применении или без одновременного применения метформина, плацебо-скорректированное среднее снижение уровня гликированного гемоглобина составило -0,63% и -0,84% соответственно. Число новых случаев гипогликемии для всех пациентов в общем составило 8,4 и 7,2% в группах, где применялись вилдаглиптин и плацебо соответственно. У пациентов, получавших вилдаглиптин, не наблюдалось увеличение массы тела (+0,2 кг), в то время, как у пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение массы тела (-0,7 кг). В другом 24-недельном исследовании в группе пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в прогрессирующей стадии, чей контроль с помощью инсулина (короткого и более длительного действия, средняя доза инсулина – 80 мЕд/сут) не являлся удовлетворительным, среднее снижение уровня гликированного гемоглобина при назначении вилдаглиптина (50 мг два раза в сутки) в дополнение к инсулину было статистически значительно больше, чем при применении плацебо и инсулина (0,5% в сравнении с 0,2 %). Число новых случаев гипогликемии было ниже в группе пациентов, принимавших вилдаглиптин, чем в группе пациентов, принимавших плацебо (22,9% в сравнении с 29,6%). Риск сердечно-сосудистых заболеваний Был выполнен мета-анализ независимых друг от друга и установленных с учетом перспективы случаев возникновения сердечно-сосудистых заболеваний на основе 37 клинических исследований III и IV фазы продолжительностью более 2 лет с применением монотерапии и комбинированной терапии (средняя экспозиция составила 50 недель для вилдаглиптина и 49 недель для препаратов сравнения), который показал, что лечение вилдаглиптином не было связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с лечением сравнительными лекарственными средствами. Комбинированная конечная точка установленных основных неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов (MACE), включая острый инфаркт миокарда, инсульт или острый коронарный синдром (ОКС), преходящее нарушение мозгового кровообращения (с визуализацией признаков инфаркта), инсульт или смерть по причине сердечно-сосудистой патологии были схожими для вилдаглиптина по сравнению с комбинированными активными сравнительными и плацебо лекарственными средствами [коэффициент риска Мантеля-Хенцеля – 0,82 (доверительный интервал 95% - 0,61-1,11)]. Развитие MACE отмечалось в 83 случаях из 9 599 (0,86%) у пациентов, получавших вилдаглиптин, и в 85 случаях из 7 102 (1,20%) у пациентов, получавших препараты сравнения. В ходе оценки каждого отдельного компонента MACE повышенного риска не выявлено (что соответствует коэффициенту риска Мантеля-Хенцеля). Сообщалось о подтвержденном случае сердечной недостаточности (СН), описанном как СН и требующим госпитализации, либо о новом эпизоде СН у 41 (0,43%) пациента, получавшего вилдаглиптин, и у 32 (0,45%) пациентов, получавших препараты сравнения, при этом коэффициент риска Мантеля-Хенцеля составлял 1,08 (доверительный интервал 95% - 0,68-1,70).

Режим дозирования Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ≥ 90 мл/мин) При использовании препарата при сахарном диабете 2 типа в качестве антигипергликемического средства его дозу подбирают индивидуально, с учетом эффективности и переносимости. При назначении препарата не следует превышать максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Назначение препарата может быть начато с дозировки 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг дважды в день, одна таблетка принимается утром, а следующая вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата должна быть подобрана с учетом состояния пациента и/или соответствующей дозы вилдаглиптина и/или метформина гидрохлорида, которую пациент в настоящее время принимает. - Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом при монотерапии метформином, начальная доза препарата должна обеспечивать применение 50 мг вилдаглиптина два раза в день (суточная доза 100 мг) и дозу метформина, принимаемую пациентом ранее. - Для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения вилдаглиптином и метформином в виде отдельных препаратов, препарат должен приниматься, основываясь на дозе вилдаглиптина или метформина, которые уже принимаются пациентом. - Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с метформином и сульфонилмочевиной, доза препарата должна обеспечивать применение 50 мг вилдаглиптина два раза в день (суточная доза 100 мг) и дозу метформина, принимаемую пациентом ранее. Если препарат принимается в комбинации с сульфонилмочевиной, следует рассмотреть возможность назначения более низких доз сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии. - Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с инсулином и максимальной переносимой дозой метформина, доза препарата должна обеспечивать применение 50 мг вилдаглиптина два раза в день (суточная доза 100 мг) и дозу метформина, принимаемую пациентом ранее. Безопасность и эффективность вилдаглиптина и метформина в составе трехкомпонентной комбинированной терапии с тиазолидиндионом не установлена. Метод и путь введения Перорально. Частота применения с указанием времени приема Во избежание побочных эффектов метформина гидрохлорида со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать во время приема пищи. Длительность лечения Определяется лечащим врачом. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае если доза препарата была пропущена, то ее необходимо принять, как только пациент вспомнит об этом. Не рекомендуется прием двойной дозы препарата в течение 1 суток. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться за консультацией к лечащему врачу.

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ - любой тип острого метаболического ацидоза (включая лактоацидоз, диабетический кетоацидоз) - диабетическая прекома - тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин) - острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек, такие как: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутривенное введение йодсодержащих контрастных веществ - острые или хронические заболевания, способные вызвать гипоксию тканей, такие как: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок - печеночная недостаточность - острая алкогольная интоксикация, алкоголизм - период кормления грудью

Побочные реакции при применении вилдаглиптина в качестве дополнительной терапии к метформину: Часто (≥ 1/100, <1/10) - гипогликемия - тремор, головокружение, головная боль - тошнота Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) - утомляемость Побочные реакции при применении вилдаглиптина в комбинации с инсулином (с или без метформина): Часто (≥ 1/100, <1/10) - снижение уровня глюкозы в крови - головная боль, озноб - тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) - диарея, метеоризм Побочные реакции при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной: Часто (≥ 1/100, <1/10) - гипогликемия - головокружение, тремор - гипергидроз - астения Вилдаглиптин Часто (≥ 1/100, <1/10) - головокружение Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) - гипогликемия - головная боль - запор - периферические отеки - артралгия Очень редко (<1/10000) - инфекции верхних дыхательных путей - назофарингит Ни для одной из побочных реакций клинически значимого увеличения частоты возникновения при совместном применении вилдаглиптина и метформина по сравнению с монотерапией вилдаглиптином не наблюдалось. Вилдаглиптин нейтрален по отношению к массе тела при применении в качестве монотерапии. Метформин Очень часто (≥ 1/10) - тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита Часто (≥ 1/100, <1/10) - металлический привкус Очень редко (<1/10000) - снижение всасывания витамина В12*, лактоацидоз - отклонение от нормы показателей функциональных проб печени, гепатит** - кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница *Во время длительного лечения метформином очень редко наблюдается нарушение всасывания витамина В12 и снижение его уровня в сыворотке, как правило, это отклонение не имеет клинического значения. При возникновении у пациента симптомов мегалобластной анемии следует рассмотреть возможность того, что она была вызвана метформином. **Существуют отдельные сообщения об отклонении от нормы функциональных проб печени или гепатите, которые разрешились после отмены метформина. Побочные действия со стороны ЖКТ отмечаются наиболее часто в период начала терапии и проходят спонтанно в большинстве случаев. В процессе постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных эффектах: Неизвестно - панкреатит - гепатит (обратимый после прекращения терапии), - отклонение от нормы показателей функциональных проб печени (обратимые после прекращения терапии) - миалгия - крапивница - эксфолиативные или буллезные поражения кожи, включая буллезный пемфигоид При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В отношении передозировки препаратом доступные данные отсутствуют. Вилдаглиптин Информация о передозировке вилдаглиптином ограничена. Симптомы Информация о вероятных симптомах передозировки вилдаглиптином была взята из исследования переносимости увеличения дозы у здоровых добровольцев, принимавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозе 400 мг было замечено три случая болей в мышцах, а также были отдельные случаи легкой и преходящей парестезии, лихорадки, отека и транзиторного повышения уровня липазы. При дозе 600 мг один субъект отметил отек ног и рук, а также повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК), АСТ, С-реактивного белка (СРБ) и миоглобина. Три других субъекта отметили отеки ног с парестезией в двух случаях. Все симптомы и лабораторные отклонения исчезли без лечения после прекращения приема исследуемого лекарственного средства. Метформин Большая передозировка метформином (или сосуществующий риск лактоацидоза) может привести к лактоацидозу, который представляет опасность для жизни, требует срочной медицинской помощи, и должен лечиться в больнице. Лечение Наиболее эффективным методом выведения метформина является гемодиализ. Тем не менее вилдаглиптин нельзя удалить с помощью гемодиализа, хотя в большинстве случаев можно удалить основной метаболит гидролиза (LAY 151). Рекомендуется поддерживающее лечение.

Препарат ВИЛДАРИЛ M 50/500 не заменяет инсулин при состояниях, требующих лечения инсулином. Препарат ВИЛДАРИЛ M 50/500 не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Лактоацидоз Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, чаще всего встречается при остром ухудшении функции почек либо сердечно-сосудистых или респираторных заболеваниях, или сепсисе. Накопление метформина возникает при остром ухудшении функции почек, что повышает риск развития лактоацидоза. В случае дегидратации (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости), прием метформина должен быть временно прекращен и рекомендуется обратиться к врачу. Прием лекарственных средств, которые могут ухудшать функцию почек (такие как, гипотензивные средства, диуретики и НПВС), следует начинать с осторожностью у пациентов, получающих метформин. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, сопровождающиеся гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызывать лактоацидоз. Пациенты должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется наличием ацидотического дыхания, болей в животе, мышечными судорогами, слабостью и гипотермии с последующим развитием комы. При лабораторном обследовании определяются снижение pH крови (<7.35), повышение уровня лактата свыше 5 ммоль/л, увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз препарат должен быть отменен, а пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Применение йодсодержащих контрастных веществ При внутривенном введении йодсодержащих контрастных препаратов возможно развитие вызываемой контрастом нефропатии, приводящей к накоплению метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. Перед процедурой визуализации или во время нее следует отменить метформин и не начинать его прием до истечения как минимум 48 часов при условии проведения повторного исследования функции почек, показавшего, что функция почек стабильна. Нарушения со стороны кожи Поскольку в постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях буллезных и эксфолиативных поражений кожи, рекомендуется регулярный мониторинг состояния кожи пациентов на наличие нарушений, таких как волдыри или изъязвления. Нарушение функции почек СКФ должна оцениваться до начала применения и затем регулярно. Метформин противопоказан у пациентов с СКФ <30 мл/мин, и его прием должен быть временно прекращен при наличии состояний, которые влияют на функцию почек. Печеночная недостаточность Пациенты с печеночной недостаточностью, включая тех, у которых уровни АЛТ или АСТ до начала лечения в 3 раза превышали верхнюю границу нормы, не должны принимать препарат ВИЛДАРИЛ M 50/500. Контроль активности ферментов печени Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (в том числе развития гепатита) во время лечения вилдаглиптином. Это осложнение, как правило, протекало бессимптомно и без остаточных явлений, функциональные пробы печени после отмены препарата возвращались к норме. До начала лечения препаратом ВИЛДАРИЛ M 50/500 следует оценить функциональное состояние печени пациента. На протяжении первого года лечения препаратом ВИЛДАРИЛ M 50/500 следует контролировать функциональные пробы печени каждые 3 месяца и далее периодически. При выявлении повышенной активности трансаминаз пациенту должно быть выполнено повторное исследование для подтверждения полученного результата, впоследствии необходим частый контроль функциональных проб печени до их нормализации. В случае если сохраняется повышение активности АЛТ или АСТ, превышающее верхнюю границу нормы в 3 раза или более, лечение препаратом рекомендуется прекратить. При возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени пациент должен прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. В случае, если препарат был отменен по причине развития побочных эффектов со стороны печени, не следует возобновлять лечение этим препаратом после нормализации функциональных проб печени. Острый панкреатит Применение вилдаглиптина ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать про характерные симптомы острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита прием вилдаглиптина должен быть прерван; при подтверждении острого панкреатита употребление вилдаглиптина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность у пациентов с острым панкреатитом в анамнезе. Гипогликемия Известно, что сульфонилмочевина приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, принимающие вилдаглиптин в сочетании с сульфонилмочевиной, могут подвергаться риску развития гипогликемии. Таким образом, можно рассмотреть применение более низкой дозы сульфонилмочевины для снижения риска гипогликемии. Оперативное вмешательство Прием метформина должен быть прекращен во время хирургического вмешательства под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия может быть возобновлена не ранее 48 часов после хирургического вмешательства и восстановления перорального питания при условии, что в ходе повторного исследования функции почек будет установлено, что эта функция стабильна. Содержание натрия В одной таблетке препарата содержится натрия менее 1 ммоль (23 мг), т.е. препарат считается свободным от натрия. Содержание лактозы В состав препарата входит лактоза, в связи с чем препарат противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста Поскольку метформин экскретируется почками, а в пожилом возрасте имеется тенденция к снижению их функции, необходимо регулярно контролировать функциональное состояние почек во время лечения препаратом ВИЛДАРИЛ M 50/500 пациентов этой возрастной категории. Дозировка препарата для пожилых пациентов ≥65 лет должна быть скорректирована, основываясь на функции почек. Пациенты с печеночной недостаточностью Не рекомендуется назначать препарат ВИЛДАРИЛ M 50/500 пациентам с клиническими или лабораторными проявлениями печеночной недостаточности, в том числе в случаях, когда перед началом лечения активность АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Пациенты с почечной недостаточностью Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна оцениваться до начала лечения препаратами, содержащими метформин и ежегодно после этого. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования нарушения функции почек и у пожилых пациентов, функция почек должна оцениваться более часто, например, каждые 3-6 месяцев. Максимальная суточная доза метформина должна быть разделена на 2-3 приема. Факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза должны быть пересмотрены до рассмотрения вопроса о начале приема метформина у пациентов с СКФ <60 мл/мин. Если нет адекватной дозировки препарата ВИЛДАРИЛ M 50/500, индивидуальные монокомпоненты должны использоваться вместо фиксированной комбинации. СКФ мл/мин — Метформин — Вилдаглиптин 60-89 — Максимальная суточная доза 3000 мг. Уменьшение дозы можно рассмотреть в случае снижения функции почек. — Коррекция дозы не требуется. 45-59 — Максимальная суточная доза 2000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. — Максимальная суточная доза 50 мг. 30-44 — Максимальная суточная доза 1000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. <30 — Метформин противопоказан. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлены. Поэтому не рекомендуется назначать препарат пациентам младше 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентам, испытывающим головокружение в качестве нежелательной реакции, следует избегать вождения транспорта или работы с потенциально опасными механизмами.

Данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Не следует принимать препарат во время беременности. Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с материнским молоком, но метформин выделяется с материнским молоком в малых количествах. Поскольку присутствует потенциальный риск развития гипогликемии у новорожденного, связанный с приемом метформина и вследствие недостатка клинических данных об вилдаглиптине, препарат не следует принимать во время кормления грудью.

Следующие данные отражают доступную информацию для каждого активного вещества препарата. Вилдаглиптин Вилдаглиптин имеет низкую способность взаимодействия с совместно вводимыми препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р-450 и не ингибирует или не индуцирует ферменты CYP 450, он вряд ли может взаимодействовать с активными фармацевтическими веществами, которые являются субстратами, ингибиторами или стимуляторами данных ферментов. Результаты клинических исследований, проведенных с применением пероральных антидиабетических средств – пиоглитазона, метформина и глибенкламида в сочетании с вилдаглиптином, показали клинически незначимые фармакокинетические взаимодействия у обследуемых пациентов. Исследования лекарственного взаимодействия препарата при его приеме в комбинации с дигоксином (P-гликопротеиновый субстрат) и варфарином (субстрат CYP2C9) у здоровых добровольцев не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий после одновременного применения с вилдаглиптином. Исследования лекарственного взаимодействия препарата с участием здоровых добровольцев были проведены при приеме препарата в комбинации с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В данных исследованиях клинически значимые фармакокинетические взаимодействия при одновременном применении с вилдаглиптином выявлены не были. Однако отсутствие взаимодействия не было установлено в целевой популяции. Комбинация с ингибиторами АКФ Присутствует повышенный риск появления отека Квинке у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ. Так как с другими пероральными противодиабетическими лекарственными средствами гипогликемический эффект вилдаглиптина может быть снижен посредством определенных фармацевтических веществ, включая тиазиды, кортикостероиды, тиреоидиновые препараты и симпатомиметики. Метформин Нерекомендуемые комбинации Этанол Присутствует повышенный риск развития лактоацидоза при алкогольной интоксикации (особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности). Применение йодсодержащих контрастных веществ Прием метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 часов после его проведения. Прием возобновляется только после повторной оценки и подтверждения стабильной функции почек. Катионоактивные вещества Катионоактивные фармацевтические вещества, которые выделяются посредством ренальной канальцевой секреции (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общие ренальные тубулярные транспортные системы, и, следовательно, замедлять выведение метформина, что может повысить риск развития лактоцидоза. Исследование на здоровых добровольцах показало, что прием циметидина по 400 мг дважды в день повышал системное воздействие (AUC) метформина до 50 %. Вследствие этого тщательный гликемический контроль, коррекция дозы в пределах рекомендуемой дозировки и изменения в лечении диабета следует рассмотреть при совместном приеме катионоактивных лекарственных средств, выводимых посредством ренальной канальцевой секреции. Комбинации лекарственных средств, требующие меры предосторожности при использовании Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличивать риск развития лактоацидоза. К ним относятся НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале применения или при применении таких препаратов в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции. Глюкокортикоиды, бета-2-агонисты и диуретики имеют внутреннюю гипергликемическую активность. Пациента следует информировать и более часто контролировать у него уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозировка препарата может меняться в ходе сопутствующей терапии и при ее прекращении. Ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (AКФ) могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозировка антигипергликемического лекарственного средства будет изменена в ходе терапии другими лекарственными средствами и при ее прекращении.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 ℃. Хранить в недоступном для детей месте!