Вилтепсо® раствор 50 мг/мл

Один инфузионный флакон содержит: активное вещество - вилтоларсен, 250 мг (50 мг/мл), вспомогательные вещества – натрия хлорид, 0,1 н, раствор хлористоводородной кислоты, 0,1 н. раствор натрия гидроксида, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Вилтепсо® представляет собой прозрачный бесцветный раствор, доступный в следующей форме: Раствор для инфузий: 250 мг/5 мл (50 мг/мл) раствора в однодозовом флаконе.

Препарат Вилтепсо® показан для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у пациентов с подтвержденной мутацией гена DMD, у которых генетическое тестирование подтвердило наличие мутации гена дистрофина (например, мутации экзонов 43–52, 45–52, 47–52, 48–52, 49–52, 50–52, 52), поддающиеся лечению путем пропуска 53 экзона.

Механизм действия Вилтепсо предназначен для связывания с 53 экзоном пре-мРНК дистрофина, что приводит к исключению этого экзона во время процессинга мРНК у пациентов с генетическими мутациями, которые возможно скорректировать путем пропуска 53 экзона. Пропуск 53 экзона обеспечивает продукцию внутренне «усеченного» белка дистрофина у пациентов с генетическими мутациями, которые возможно скорректировать путем пропуска 53 экзона. Фармакодинамические эффекты У всех обследованных пациентов (N=8), получавших лечение препаратом Вилтепсо в дозе 80 мг/кг один раз в неделю, с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ) выявили продукцию мРНК «усеченного» дистрофина. Пропуск 53 экзона выявляли путем секвенирования ДНК. В результате количественного определения валидированным методом вестерн-блоттинга у всех пациентов, участвовавших в исследовании 1 и получавшие Вилтепсо в дозе 80 мг/кг один раз в неделю 20–24 недели, обнаруживали повышение уровня экспрессии дистрофина по сравнению с исходным (среднее 5,3%, медиана 3,8%, диапазон 0,7-13,9% от нормального уровня при нормализации по тяжелой цепи миозина; p=0,01). Результаты масс-спектрометрии, иммунофлуоресцентного окрашивания и ПЦР-ОТ подтверждали данные вестерн-блоттинга. Предполагаемая локализация «усеченной» формы дистрофина в сарколемме мышечных волокон пациентов, получавших вилтоларсен, подтверждена иммунофлуоресцентным окрашиванием. Клиническая эффективность и безопасность Данные по клинической эффективности представлены в разделе 5.3 и 5.4.

Режим дозирования Инфузии этого препарата следует проводить под наблюдением врача, который имеет достаточные знания об этом препарате и достаточные знания, и опыт в диагностике и лечении мышечной дистрофии Дюшенна. В случае, если инфузия проводится на дому, она также должна осуществляться под наблюдением врача. Обычная доза для взрослых составляет 80 мг Вилтепсо® на килограмм массы пациента, вводимые в виде внутривенной капельной инфузии 1 раз в неделю в течение 1 часа. В случае пропуска дозы препарата ее следует ввести как можно скорее. Метод и путь введения Инфузии этого препарата следует проводить под наблюдением врача, который имеет достаточные знания об этом препарате и достаточные знания, и опыт в диагностике и лечении мышечной дистрофии Дюшенна. В случае, если инфузия проводится на дому, она также должна осуществляться под наблюдением врача. Частота применения с указанием времени приема Обычная доза для взрослых составляет 80 мг Вилтепсо® на килограмм массы пациента, вводимые в виде внутривенной капельной инфузии 1 раз в неделю в течение 1 часа. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска дозы препарата ее следует ввести как можно скорее. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Всегда принимайте это лекарственное средство в точности так, как назначил вам ваш врач. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас есть сомнения.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Поскольку клинические исследования проводят в различных условиях, частоту отмеченных в них нежелательных реакций нельзя напрямую сопоставить с частотой возникновения нежелательных реакций в клинических исследованиях другого препарата; кроме того, она может не отражать частоту нежелательных реакций в реальной клинической практике. В клинических исследованиях препарата Вилтепсо® 32 пациента получали его один раз в неделю в дозах от 40 мг/кг (половина рекомендуемой дозы) до 80 мг/кг (рекомендуемая доза), включая 16 пациентов, получавших лечение более 12 месяцев, и 8 пациентов — более 24 месяцев, в рамках продолжающегося открытого исследования продолжения терапии. Все пациенты были мужского пола с генетически подтвержденным диагнозом МДД. Исследование 1 являлось многоцентровым исследованием подбора дозы с двумя периодами, которое проводили в США и Канаде с участием мальчиков в возрасте от 4 до 10 лет, получавших стабильную терапию кортикостероидами как минимум 3 месяца до начала терапии Вилтепсо®. В течение начального периода (первые 4 недели) исследования пациентов рандомизировали (двойным слепым методом) в группу Вилтепсо® или плацебо. Далее в течение 20 недель все пациенты получали препарат Вилтепсо® в дозе 40 мг/кг один раз в неделю (половина рекомендуемой дозы) (N=8) или 80 мг/кг один раз в неделю (N=8). Исследование 2 являлось многоцентровым открытым исследованием подбора дозы в параллельных группах, которое проводили в Японии. Подходящие пациенты включали амбулаторных и неамбулаторных мальчиков в возрасте от 5 до 18 лет, которым назначали внутривенное введение препарата Вилтепсо® в дозе 40 мг/кг один раз в неделю (половина рекомендуемой дозы) (N=8) или 80 мг/кг один раз в неделю (N=8) в течение 24 недель. Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота ≥15% у пациентов, получавших препарат Вилтепсо®) были инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте введения, кашель и лихорадка. В сводном анализе пациенты получали лечение препаратом Вилтепсо® в течение 20-24 недель. Резюме в форме таблицы нежелательных реакций Нежелательные лекарственные реакции сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. Учитывая объем исследованной популяции, в таблице 1 представлены нежелательные реакции, которые выявили у ≥10% пациентов, получавших препарат в дозе 80 мг/кг/неделю в исследованиях 1 и 2 в совокупности (частота соответствует категории «очень часто»). Таблица 1: Нежелательные реакции, которые выявили у ≥10% пациентов, получавших препарат Вилтепсо® в дозе 80 мг/кг/неделю (в исследованиях 1 и 2 в совокупности, n=16) Системно-органный класс — Нежелательные реакции — Частота (%) Желудочно-кишечные нарушения — Диарея Рвота Боль в животе — 13 13 13 Инфекции и инвазии — Инфекция верхних дыхательных путей* — 63 Лабораторные и инструментальные данные — Снижение фракции выброса — 13 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Кашель — 19 Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки — Крапивница — 13 Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани — Артралгия — 13 Общие нарушения и реакции в месте введения — Реакция в месте инъекции** Пирексия — 25 19 Травмы, интоксикации и осложнения процедур — Ушиб — 13 * Инфекции верхних дыхательных путей включали следующие зарегистрированные реакции: инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит и ринорея. ** Реакции в месте инъекции включали следующие зарегистрированные реакции: кровоподтек, эритема, реакция и отек в месте инъекции. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Поскольку доза препарата рассчитывается врачом индивидуально, ориентируясь на вес пациента, сообщений о передозировке препарата Вилтепсо® не поступало. Случаев передозировки препаратами группы антисмысловых олигонуклеотидов не описано. Учитывая экскрецию вилтоларсена преимущественно в не измененном виде с мочой, в случае передозировки при необходимости может быть применен форсированный диурез или диализ.

Препарат Вилтепсо® показан для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у пациентов с подтвержденной мутацией гена DMD, которую возможно скорректировать путем пропуска 53 экзона, включая пациентов детского возраста. Применение у пациентов, которым проводится постоянная искусственная вентиляция легких (ИВЛ) Эффективность и безопасность лечения у пациентов на постоянной ИВЛ и у пациентов с поздней, неамбулаторной стадией заболевания не установлены. При назначении этим пациентам целесообразность введения следует определять с учетом остаточной двигательной функции и т. д. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением после введения препарата, и следует регулярно оценивать эффективность, чтобы определить, необходимо ли продолжать введение препарата. При отсутствии эффекта применение препарата должно быть прекращено. Применение у женщин Если данный препарат вводится женщинам с дистрофинопатией, имеющим нормальную Х-хромосому, он может снижать нормальную экспрессию дистрофина, поэтому его не следует назначать таким пациентам. Клинические испытания у женщин не проводились. Нефротоксичность У животных, получавших вилтоларсен, наблюдали нефротоксичность (см. раздел «Данные по токсичности у ювенильных животных»). Несмотря на отсутствие нефротоксичности в клинических исследованиях препарата Вилетпсо®, клинический опыт его применения ограничен, а применение некоторых других антисмысловых олигонуклеотидов сопровождалось нефротоксичностью, включая потенциально фатальный гломерулонефрит. У пациентов, получающих данный препарат, необходим мониторинг функции почек. Снижение массы скелетных мышц влияет на уровень креатинина в сыворотке, следовательно, сывороточный креатинин не является надежным показателем функции почек у пациентов с МДД. До начала применения препарата Вилтепсо® необходимо определить уровень цистатина С в сыворотке, соотношение белок/креатинин в моче. Следует рассмотреть измерение скорости клубочковой фильтрации до начала лечения препаратом. Во время лечения рекомендован мониторинг нефротоксичности. С этой целью один раз в три месяца следует определять уровень цистатина С в сыворотке крови и соотношение белок/креатинин в моче. Для мониторинга уровня белка в моче следует использовать образцы, которые, предположительно, не содержат экскретируемый Вилтепсо®. Допустимо использовать образцы, собранные в день применения препарата до начала инфузии либо не ранее чем через 48 часов после последней инфузии. В качестве альтернативы возможно использовать лабораторный тест, который не предполагает использования пирогаллолового красного, так как этот реагент способен вступать в перекрестную реакцию с Вилтепсо®, которыйвыделяется с мочой, что приведет к ложноположительному результату определения белка в моче. В случае стойкого нарушения функции почек или протеинурии необходимо обратиться к детскому нефрологу для дальнейшего обследования. Иммуногенность Как и при использовании всех олигонуклеотидов, существует вероятность иммуногенности. Выявление образования антител в значительной мере зависит от чувствительности и специфичности используемого метода. Кроме того, наблюдаемая частота выявления положительной реакции на антитела при проведении анализа может зависеть от ряда факторов, включая методику анализа, особенности обращения с образцами, время взятия образцов, применение сопутствующих препаратов и имеющиеся заболевания. По этим причинам сравнение частоты обнаружения антител в проведенных исследованиях 1 и 2 (см. разделы 4.8 и 5.2) с частотой обнаружения антител в других исследованиях может быть недостоверным. В целом в ходе исследований существенной иммуногенности не обнаружено. Специальные предупреждения Беременность Беременным женщинам или женщинам, которые могут быть беременными, следует назначать препарат только в том случае, если считается, что терапевтическая польза превышает риски. Исследования эмбриональнофетального развития не проводились. Лактация Полученные у человека и животных данные по влиянию препарата Вилтепсо® на выработку молока, наличию Вилтепсо® в грудном молоке или влиянию препарата на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Следует учитывать терапевтическую пользу применения препарата и преимущества грудного вскармливания при рассмотрении возможности продолжения или прекращения грудного вскармливания. Исследования экскреции в молоко у животных не проводились. Фертильность Данные о влиянии препарата на фертильность у человека отсутствуют. В исследованиях на мышах неблагоприятного влияния на фертильность не выявлено. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось, но при возникновении нежелательных явлений, способных повлиять на указанные способности, рекомендуется избегать управления транспортными средствами и занятий, потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (до исчезновения симптомов).

В инструкции не указано.

На основании данных, полученных in vitro, установлено, что Вилтепсо® имеет низкий потенциал лекарственного взаимодействия с основными ферментами системы цитохрома P450 и белками-переносчиками лекарственных препаратов у человека

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!