Гидроксикарбамид может вызывать депрессию костного мозга с лейкопенией, как первым и наиболее частым признаком этого является угнетения костного мозга. Тромбоцитопения и анемия возникают реже и реже без предшествующей лейкопении. Дифференциальный анализ крови, определяющий содержание гемоглобина, дифференцировку лейкоцитов и количество тромбоцитов, следует проводить регулярно, даже после подбора индивидуально оптимальной дозы. Интервал проверки следует регулировать индивидуально, но обычно проверку следует проводить один раз в неделю. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2,5×109/л, а тромбоцитов – 100×109/л. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов менее 2,5×109/л, или тромбоцитов менее 100×109/л, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы (см. раздел «Режим дозирования»). Депрессия костного мозга проходит после прекращения терапии.
Сообщалось о случаях гемолитической анемии у пациентов, получавших препарат Гидроксикарбамид для лечения миелопролиферативных заболеваний (см. раздел «Нежелательные реакции»). Пациенты, у которых развивается тяжелая анемия, должны пройти лабораторные исследования для определения гемолиза. В случае установления диагноза гемолитической анемии применение препарата Гидроксикарбамид следует прекратить.
Перед началом терапии препаратом Гидроксикарбамид необходимо провести коррекцию тяжелой анемии. Если во время терапии возникает тяжелая анемия, при необходимости можно заменить эритроциты. Даже тяжелую анемию обычно можно контролировать, не прерывая терапию препаратом Гидроксикарбамид.
Мегалобластоз, не реагирующий на лечение фолиевой кислотой или витамином B12, может возникнуть во время терапии препаратом Гидроксикарбамид. Мегалобластный эритропоэз, который проходит самостоятельно, часто наблюдается на ранних стадиях лечения. Морфологическое изменение похоже на пернициозную анемию, но не связано с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты. Макроцитоз может маскировать возникновение дефицита фолиевой кислоты, поэтому рекомендуется регулярное измерение уровня фолиевой кислоты.
Препарат Гидроксикарбамид может снижать клиренс железа из плазмы и утилизацию железа эритроцитами. Однако, скорей всего, это не меняет время выживания эритроцитов.
Во время терапии препаратом Гидроксикарбамид следует регулярно контролировать показатели крови, функцию печени и почек. Опыт применения у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью ограничен. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при лечении таких пациентов, особенно в начале лечения.
У пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы из-за большей чувствительности к препарату Гидроксикарбамид (см. раздел «Режим дозирования»).
Пациентам следует рекомендовать пить достаточное количество жидкости. Препарат Гидроксикарбамид может усилить воспаление слизистой оболочки, вызванное радиацией. В ранее обработанных тканях может наблюдаться усиление эритемы и гиперпигментации (феномен воспоминания). Вторичный лейкоз может развиться у пациентов, длительно получающих препарат Гидроксикарбамид с миелопролиферативными заболеваниями, такие как истинная полицитемия и тромбоцитемия. В настоящее время неизвестно, в какой степени это связано с основным заболеванием или с лечением препаратом Гидроксикарбамид.
При длительном применении препарата Гидроксикарбамид наблюдались также случаи рака кожи. Пациентам следует рекомендовать защищать кожу от воздействия солнечных лучей. Кроме того, пациенты должны самостоятельно и регулярно осматривать свою кожу во время лечения и после прекращения терапии препаратом Гидроксикарбамид. Проверьте наличие вторичных злокачественных новообразований на последующих приемах.
Препарат Гидроксикарбамид может вызвать болезненные язвы на ногах, которые обычно трудно поддаются лечению и могут потребовать прерывания лечения. Прекращение лечения препаратом Гидроксикарбамид обычно вызывает медленное заживление язв через несколько недель.
Миелопролиферативные заболевания
У пациентов с миелопролиферативными заболеваниями во время применения препарата Гидроксикарбамид возникали язвы и гангрена, связанные с васкулитом. Эти васкулиты чаще всего наблюдались у пациентов, которые ранее или одновременно получали интерферон. В связи с потенциально тяжелым течением этих язв, вызванных васкулитом, у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями терапию препаратом Гидроксикарбамид следует прекратить и продолжить прием другого препарата при возникновении таких язв.
Препарат Гидроксикарбамид следует применять с осторожностью у пациентов, которые получают или получали сопутствующее лечение противоопухолевыми препаратами или лучевой терапией, поскольку нежелательные реакции могут быть более частыми и тяжелыми, чем при применении только препарата Гидроксикарбамид, других противоопухолевых препаратов или лучевой терапии. Эти нежелательные реакции включают депрессию костного мозга, раздражение желудочно-кишечного тракта и мукозит. Возможно усиление эритемы, вызванное предыдущей или одновременной лучевой терапией.
Сообщалось о случаях панкреатита, в том числе с летальным исходом, у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами Гидроксикарбамид и Диданозин в сочетании с препаратом Ставудин или без него. Кроме того, у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получавших препарат Гидроксикарбамид и антиретровирусную терапию, были зарегистрированы случаи печеночной токсичности и печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом. Фатальная печеночная недостаточность чаще всего наблюдалась у пациентов, получавших препарат Гидроксикарбамид с препаратом Диданозин в комбинации с препаратом Ставудин. Этого сочетания следует избегать.
Нарушение функции почек и печени
Сообщалось о случаях нейропатий, некоторые из которых были тяжелыми, у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших одновременно препарат Гидроксикарбамид и антиретровирусные препараты, такие как диданозин, в сочетании со ставудином или без него (см. также раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Вакцины
Пациентам с ослабленным иммунитетом, получающим препарат Гидроксикарбамид, не следует вакцинироваться живыми вакцинами, поскольку это может привести к серьезным инфекциям (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Респираторные заболевания
У пациентов, получавших лечение с миелопролиферативными новообразованиями, были зарегистрированы интерстициальные заболевания легких, включая легочный фиброз, легочную инфильтрацию, пневмонит и альвеолит/аллергический альвеолит, которые могут привести к летальному исходу. Пациенты, у которых наблюдается лихорадка, кашель, одышка или другие респираторные симптомы, должны находиться под тщательным наблюдением, обследованием и лечением. Резкое прекращение приема препарата Гидроксикарбамид, а также лечение кортикостероидами, по-видимому, связано с разрешением легочных осложнений (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Контрацептивные меры
Если партнер принимает препарат Гидроксикарбамид, следует принять соответствующие меры контрацепции (см. также раздел «Беременность или лактация»). Препарат Гидроксикарбамид может оказывать генетически повреждающее действие. Женщинам не следует беременеть во время лечения. Мужчинам, получающим препарат Гидроксикарбамид, рекомендуется не заводить ребенка во время лечения и в течение, как минимум, 3-х месяцев после него, а также проконсультироваться по поводу сохранения спермы перед началом терапии из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного терапией препаратом Гидроксикарбамид.
Препарат Гидроксикарбамид не следует назначать беременным пациентам, за исключением случаев, когда польза от его применения превышает потенциальный риск (см. раздел «Беременность или лактация»). Применение препарата Гидроксикарбамид противопоказано в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).
Исследования показали, что препарат Гидроксикарбамид препятствует анализу некоторых ферментов метаболизма мочевины (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы), тем самым вызывая завышенные лабораторные значения этих ферментов у пациентов, получающих препарат Гидроксикарбамид.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, тотальным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать препарат Гидроксикарбамид.
Специальные предупреждения
Гидроксикарбамид обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата.
Гидроксикарбамид содержит краситель солнечный закат желтый (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.
Особые группы пациентов
Дети
Поскольку эти состояния у детей встречаются редко, данные о безопасности и эффективности препарата Гидроксикарбамид у детей отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию препарата Гидроксикарбамид, и им может потребоваться более низкая дозировка.
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Препарат Гидроксикарбамид в значительной степени выводится почками. Это следует учитывать при назначении препарата Гидроксикарбамид пациентам с нарушением функции почек и при необходимости снизить дозу. Опыт применения пациентов с нарушением функции печени небольшой. Таким образом, невозможно дать однозначные рекомендации по дозировке (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Рекомендуется тщательный мониторинг гематологических показателей.
Беременность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что можете быть беременны или планируете завести ребенка, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство. Препарат Гидроксикарбамид генотоксичен. Исследования препарата Гидроксикарбамид на различных моделях животных показали, что данный препарат обладает высокой тератогенностью. Наблюдалась эмбрионально-фетальная гибель, пороки развития внутренних органов и скелета плода, нарушения роста и функциональные дефекты.
Препарат Гидроксикарбамид может оказывать генетически повреждающее действие, поэтому рекомендуется заранее проконсультироваться с генетиком, если вы хотите иметь детей после терапии препаратом Гидроксикарбамид.
Поэтому препарат Гидроксикарбамид нельзя применять во время беременности. При наличии жизненно важных показаний к лечению беременной пациентки необходимо дать медицинскую консультацию о риске вредного воздействия на ребенка, связанного с лечением. Женщинам не следует беременеть во время приема препарата Гидроксикарбамид. Если партнер принимает препарат Гидроксикарбамид, следует принять соответствующие меры контрацепции (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Если во время лечения препаратом Гидроксикарбамид наступила беременность, следует обратиться за генетической консультацией из-за возможного вреда для плода.
Кормление грудью
Поскольку препарат Гидроксикарбамид проникает в грудное молоко, применение препарата Гидроксикарбамид в период грудного вскармливания противопоказано из-за потенциального вреда для ребенка (см. раздел «Противопоказания»). Если применение препарата Гидроксикарбамид в период грудного вскармливания необходимо по терапевтическим показаниям, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Фертильность
У мужчин наблюдают возникновение азооспермии и олигоспермии, которые иногда могут быть обратимыми. Поэтому из-за риска необратимого бесплодия пациенты мужского пола должны быть проинформированы о возможности сохранения спермы перед началом лечения. Мужчинам, проходящим терапию, рекомендуется использовать безопасные меры контрацепции во время и в течение как минимум 3 месяцев после терапии (см. раздел «Противопоказания»). Пациенткам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение как минимум 6 месяцев после терапии.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Некоторые нежелательные реакции препарата, такие как сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Гидроксикарбамид содержит лактозу
Это лекарственное средство содержит лактозу. Если ваш врач сказал вам, что у вас непереносимость определенных сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.