Глюкофаж® XR таблетки 750 мг

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением 750 мг содержит активное вещество - 750 мг метформина гидрохлорида, что соответствует 753,8 мг основания метформина, вспомогательные вещества: натрия кармеллоза (натрия карбоксиметилцеллюлоза), гипромеллоза 100 000 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2208), магния стеарат, вода очищенная Одна таблетка с пролонгированным высвобождением 1000 мг содержит активное вещество - 1000 мг метформина гидрохлорида, что соответствует 1005,0 мг основания метформина, вспомогательные вещества: натрия кармеллоза (натрия карбоксиметилцеллюлоза), гипромеллоза 100 000 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2208), магния стеарат, вода очищенная Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки с пролонгированным высвобождением 750 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «750» на одной стороне таблетки и «Merck» на другой стороне таблетки; Таблетки с пролонгированным высвобождением 1000 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «1000» на одной стороне таблетки и «Merck» на другой стороне таблетки.

• Снижение риска и отсрочка сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточным весом с нарушением толерантности к глюкозе и/или нарушенной гликемией натощак, и/или повышенным уровнем гликированного гемоглобина, у которых: • высокий риск развития сахарного диабета 2 типа • прогрессирует сахарный диабет 2 типа, несмотря на активное изменение образа жизни в течение 3-6 месяцев • Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов, особенно у пациентов с избыточным весом, когда диетотерапия и физические нагрузки не приводят к надлежащему гликемическому контролю. Глюкофаж® ХR может применяться в форме монотерапии, или в сочетании с другими оральными противодиабетическими средствами, или с инсулином.

Код ATХ A10ВА02 Механизм действия Метформина гидрохлорид представляет собой бигуанид с антигипергликемическими эффектами, со снижением как базового, так и постпрандиального уровня глюкозы в крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и, следовательно, не вызывает гипогликемию. Метформина гидрохлорид может действовать посредством 3 механизмов: (1) снижение выработки глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза (2) в мышцах, путем повышения чувствительности к инсулину, усиления захвата глюкозы из периферической крови и ее утилизации (3) и замедление всасывания глюкозы в кишечнике. Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, оказывая действие на гликогенсинтазу. Метформина гидрохлорид повышает транспортирующую способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Фармакодинамические эффекты В клинических исследованиях основным негликемическим эффектом метформина является либо стабилизация веса, либо умеренное снижение веса. У людей метформина гидрохлорид с немедленным высвобождением оказывает благоприятные эффекты на обмен липидов, независимо от его действия на гликемию. Данный эффект был показан для терапевтических доз в контролируемых среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях: метформина гидрохлорид с немедленным высвобождением снижает общий уровень холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и уровень триглицеридов. Аналогичное действие не было продемонстрировано лекарственной формой с замедленным высвобождением, быть может из-за вечернего приема, а также может иметь место повышение уровня триглицеридов. Клиническая эффективность и безопасность Снижение риска развития сахарного диабета 2 типа Рандомизированное мультицентровое клиническое исследование «Программа профилактики диабета» было проведено у взрослых для оценки эффективности интенсивной модификации образа жизни или приема метформина для профилактики сахарного диабета. Критерии включения: возраст ≥25 лет, ИМТ≥24 кг/м2, нарушение толерантности к глюкозе, уровень гликемии натощак – 5,3 – 6,9 ммоль/л. Пациенты находились на следующей терапии: модификация образа жизни, либо метформин 850 мг х 2 раза с коррекцией образа жизни, либо плацебо в сочетании с модификацией образа жизни. Средние значения участников исследования (n=3234 в течение 2 лет): возраст 50,6±10,7 лет, уровень гликемии натощак 5,9±0,46 ммоль/л, уровень гликемии через 2 ч после еды 9,1±0,9 ммоль/л, ИМТ 34,0±6,7 кг/м2. Интенсивное вмешательство в образ жизни, а также применение метформина значительно уменьшали риск развития диабета по сравнению с плацебо, 58% (95% ДИ 48-66%) и 31% (95% ДИ 17-43%) соответственно.

Режим дозирования Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин) Снижение риска развития сахарного диабета Метформин должен назначаться только в случаях, когда модификация образа жизни в течение 3-6 месяцев не приводит к адекватному контролю гликемии. - лечение должно быть начато с дозы 500 мг 1 раз в сутки во время ужина - через 10-15 дней от начала терапии рекомендовано провести оценку уровня гликемии (глюкозотолерантный тест и/или уровень гликемии натощак и/или гликированный гемоглобин должны быть в пределах нормы). Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 2000 мг в сутки во время ужина. - рекомендован регулярный мониторинг (каждые 3-6 месяцев) гликемического статуса (оценка глюкозотолерантного теста, гликемии натощак, гликированного гемоглобина). - решение о повторной оценке продолжения терапии может быть принято в случае, если пациент успешно модифицировал образ жизни и питания. Монотерапия и сочетание с другими оральными противодиабетическими средствами. Таблетки с пролонгированным высвобождением 750 мг: Глюкофаж® XR 750 мг предназначен для пациентов, которые уже получали таблетки метформина (пролонгированного или немедленного высвобождения). Доза Глюкофаж® XR 750 мг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток метформина (пролонгированного или немедленного высвобождения), до 1500 мг максимально, следует принимать с вечерним приемом пищи. После 10 - 15 дней лечения рекомендуется проверить при помощи измерения глюкозы в крови, что доза Глюкофаж® XR 750 мг достаточна. Таблетки с пролонгированным высвобождением 1000 мг: Глюкофаж® ХR 1000 мг следует принимать один раз в день с вечерним приемом пищи, при этом максимальная рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в день. Глюкофаж® ХR 1000 мг предусмотрен для поддерживающей терапии у пациентов, в данное время принимающих либо 1000 мг, либо 2000 мг метформина гидрохлорида. При переходе суточная доза Глюкофажа® ХR должна быть эквивалентна текущей суточной дозе метформина гидрохлорида. Для пациентов, получающих метформин гидрохлорид в дозе более 2000 мг в день, переход на Глюкофаж® ХR не рекомендован. Если гликемического контроля не удается достичь при приеме максимальной дозы Глюкофажа® ХR в 2000 мг один раз в день, то следует рассматривать режим приема два раза в день, при котором обе дозы принимаются с пищей, во время утреннего и вечернего приема пищи. Если гликемического контроля все же достичь не удается, пациентов можно перевести на стандартные таблетки метформина гидрохлорида с максимальной суточной дозой 3000 мг в день. В случае перехода с другого орального противодиабетического средства титрование дозы следует начинать с Глюкофаж® ХR 500 мг перед переходом на Глюкофаж® ХR 750 мг или Глюкофаж® ХR 1000 мг, как указанно выше. Сочетание с инсулином: Метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинированной терапии для достижения более адекватного контроля над уровнем глюкозы в крови. Обычная начальная доза Глюкофажа® ХR составляет 500 мг один раз в день, и ее принимают с вечерним приемом пищи, тогда как дозировку инсулина корректируют на основании измерений уровня глюкозы в крови. После титрования следует рассматривать переход на Глюкофаж® ХR 750 мг или Глюкофаж® ХR 1000 мг. Пожилые люди: Из-за потенциального ухудшения функции почек у пожилых людей дозировку метформина гидрохлорида следует скорректировать с учетом функции почек. Необходима регулярная оценка функции почек. Метформин не рекомендован пациентам старше 75 лет из-за неустановленной пользы снижения риска наступления сахарного диабета 2 типа. Пациенты с нарушениями функции почек: Необходимо определять скорость клубочковой фильтрации (СКФ) перед началом лечения метформином и в дальнейшем – ежегодно. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов почечную функцию следует оценивать каждые 3-6 месяцев. СКФ (мл/мин) — Максимальная суточная доза — Дополнительное заключение 60-89 — 2000 мг — Снижение дозы в соответствии со снижением почечной функции 45-59 — 2000 мг — До назначения метформина должны быть оценены факторы, повышающие риск лактоацидоза Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы 30-44 — 1000 мг <30 — - — Назначение метформина противопоказано Дети: Из-за отсутствия соответствующих данных Глюкофаж® ХR не следует принимать детям.

• гиперчувствительность к метформину или любым вспомогательным веществам • любой вид метаболического ацидоза (лактоацидоз, диабетический кетоацидоз) • диабетическая прекома • тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин) • почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) • острые заболевания с потенциалом изменения функции почек, такие как: обезвоживание, тяжелая инфекция, шок • острое или хроническое заболевание, которое может приводить к гипоксии тканей, такое как: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок • печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

Во время начала лечения наиболее частыми нежелательными реакциями является тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самопроизвольно. При приеме Глюкофажа® ХR могут возникать следующие нежелательные реакции. Частоты определяются следующим образом: очень часто: >1/10; часто >1/100, <1/10; нечасто >1/1 000, <1/100; редко >1/10 000, <1/1 000; очень редко <1/10 000. В каждой группе частот нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Расстройства обмена веществ и питания Часто • снижение, дефицит витамина В12 Очень редко • лактоацидоз Расстройства нервной системы Часто • нарушение вкуса Желудочно-кишечные расстройства Очень часто • желудочно-кишечные расстройства, такие как • тошнота • рвота • диарея • боль в животе и • потеря аппетита Указанные нежелательные эффекты возникают наиболее часто в начале терапии и в большинстве случаев проходят самопроизвольно. Также переносимость для желудочно-кишечного тракта можно повысить путем медленного увеличения дозы. Расстройства гепатобилиарной системы Очень редко • аномальные результаты исследований функции печени • гепатит Данные реакции разрешались после прекращения приема метформина. Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко • кожные реакции, такие как • эритема • зуд • крапивница Сообщение о нежелательных реакциях При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов: РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: при приеме метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалась, хотя в таких условиях развивался лактоацидоз. Значительная передозировка или сопутствующие факторы риска метформина гидрохлорида могут приводить к лактоацидозу. Лечение: Лактоацидоз является неотложной ситуацией, и его необходимо лечить в стационаре. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина является гемодиализ.

Не применимо. Специальные предупреждения Лактоацидоз Лактоацидоз – очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего возникающее на фоне острого ухудшения функции почек, сердечно-легочных заболеваний или сепсиса. Накопление метформина возникает на фоне острого прогрессирования почечной недостаточности, что повышает риск лактоацидоза. В случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота, лихорадка, сниженное потребление жидкости), рекомендовано временно прекратить прием метформина и связаться с лечащим врачом. Пациентам, принимающим метформин, необходимо с осторожностью назначать препараты, влияющие на функцию почек, такие как антигипертензивные, диуретики, НПВС. Другие факторы риска развития лактоацидоза: неконтролируемый прием алкоголя, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, любые состояния, связанные с гипоксией, совместное назначение с лекарственными средствами, способствующими развитию лактоацидоза. Пациенты и/или лица, ухаживающие за пациентами, должны быть информированы о риске возникновения лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, судорогами мышц, астенией и гипотермией, которые предшествуют коме. В случае выявления подозреваемых симптомов, пациенту следует прекратить прием метформина и обратиться за медицинской помощью. При диагностическом обследовании выявляется снижение PH крови (< 7.35), повышение уровня лактата в крови (> 5 ммоль/л) и уровня анионов, а также повышение соотношения лактат/пируват. Функция почек Показатель СКФ должен определяться перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глюкофаж XR. Метформин противопоказан у пациентов с СКФ <30 мл/мин и должен быть временно отменен при возникновении состояний, связанных с нарушением функции почек. Функция сердца Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек. Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью Глюкофаж XR противопоказан. Пожилые пациенты В виду ограниченных данных по терапевтической эффективности снижения риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов старше 75 лет, метформин не рекомендован. Введение контрастных веществ на основе йода Внутрисосудистое введение контрастных веществ на основе йода при рентгенологических исследованиях может приводить к почечной недостаточности. Она может приводить к накоплению метформина и риску лактоацидоза. Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств и возобновлять не ранее, чем через 48 часов после исследования и только после того, как функция почек была повторно проанализирована и не было выявлено последующих ухудшений. Хирургия Прием метформина следует прекращать за 48 часов до проведения плановой операции с общей спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию можно возобновить не ранее чем через 48 часов после операции или при возобновлении перорального питания при условии установления нормальной функции почек. Другие меры предосторожности Пациентам требуется соблюдать диету с правильным распределением употребления углеводов в течение дня. Лицам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для мониторинга течения болезни.Метформин может снижать уровень витамина B12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 увеличивается с повышением дозы метформина, продолжительности лечения у пациентов с известными факторами риска, вызывающими дефицит витамина B12. В случае подозрения на дефицит витамина B12 (например, при анемии или нейропатии) следует контролировать уровень витамина B12 в сыворотке крови. Периодический мониторинг витамина B12 может быть необходим у пациентов с факторами риска дефицита витамина B12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она хорошо переносится и не имеет противопоказаний, а соответствующее корректирующее лечение дефицита витамина B12 проводится в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Монотерапия метформином никогда не вызывает гипогликемию, хотя рекомендуется соблюдать осторожность, когда он применяется в сочетании с инсулином или другими оральными противодиабетическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Оболочка таблеток может обнаруживаться в кале. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Монотерапия метфомином не вызывает гипогликемии и, следовательно, не оказывает действия на способность управлять автомобилем и механизмами. Однако пациентам следует проявлять бдительность в отношении риска гипогликемии, когда метформин применяется в сочетании с другими противодиабетическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидами).

Неконтролируемая гипергликемия в предзачаточный период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных патологий, невынашиванием беременности, гипертензией вызванной беременностью, преэклампсией и перинатальной смертностью. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови максимально близким к норме на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных исходов связанных с гипергликемией для матери и ребенка. Метформин проникает через плаценту в концентрациях, которые могут быть такими же высокими, как у матери. Достаточный объем данных применения метформина у беременных не указывают на повышение риска врожденных нарушений или фето/неонатальную токсичность после воздействия метформина в предзачаточный период и/или во время беременности. Ограниченные данные по применению метформина у беременных не указывают на повышение риска врожденных нарушений. На основании ограниченных данных метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся воздействию метформина во время беременности. При клинической необходимости применение метформина может быть рассмотрено во время беременности и в предзачаточный период в качестве дополнения или альтернативы инсулину.Метформин экскретируется в грудное молоко. У вскармливаемых грудью новорожденных/младенцев никаких нежелательных явлений не выявлялось. Однако, поскольку имеются лишь ограниченные данные, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания должно приниматься с учетом оценки пользы грудного вскармливания и потенциального риска нежелательного влияния на человека. Репродуктивная функция Метформин не влиял на репродуктивную функцию самцов и самок крыс при его применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что приблизительно втрое превышает максимальную суточную рекомендуемую дозу для человека, рассчитываемую с учетом площади поверхности тела.

Нерекомендуемые комбинации Алкоголь Острая алкогольная интоксикация ассоциирована с повышенным риском лактоацидоза при острой алкогольной интоксикации, а именно в случае: • голодания или недоедания • печеночной недостаточности Йодсодержащие контрастные средства: • Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств и возобновлять не ранее, чем через 48 часов после исследования и только после того, как функция почек была повторно проанализирована и не было выявлено последующих ухудшений. Комбинации, требующие мер предосторожности при их применении Некоторые лекарственные средства, такие как НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АКФ, диуретики, особенно петлевые, могут повышать риск возникновения лактоацидоза вследствие их потенциального отрицательного влияния на функцию почек. Лекарственные препараты с присущей гипергликемической активностью Например, глюкокортикоиды (при системном и местном пути введения) и симпатомиметики. Может потребоваться более частый мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости следует скорректировать дозировку метформина при лечении другим препаратом и при прекращении его приема. Транспортеры органических катионов (ТОК) Метформин является субстратом для обоих субстратов ТОК1 и ТОК2. Совместное применение метформина с: - ингибиторами ТОК1 (верапамил) – возможно снижение эффективности метформина; - индукторы ТОК 1 (рифампицин) – возможно повышение всасывания из ЖКТ и эффективности метформина; - ингибиторы ТОК 2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетамиб, изавуконазол) могут понизить почечную элиминацию метформина и как следствие привести к повышению метформина в плазме; - ингибиторы ТОК1 и ТОК2 (кризотиниб, олапариб) могут влиять на эффективность и выведение метформина. При совместном применении метформина с другими лекарственными средствами необходимо соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью из-за возможного повышения концентрации метформина в плазме.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!